CS237866B1 - Prípravok pre intravenózne použitie - Google Patents

Abstract

Podstata sposobu přípravy imunoglobulínov typu IgG, IgA a IgM určených pre intravenózne použitie spočívá v tom, že koncentrovaná zmes imunoglobulínov IgG, IgA a IgM izolovaných z Cohnovej frakcie III v množstve 400 až 700 mg/l sa rozpustí v 100 mililitroch 4,5 až 5,5 % pasteurizovaného roztoku 1'udského albuminu a pH sa upraví na hodnotu 6,4 až 7,4. Získaný bielkovinový roztok sa sterilizuje filtráciou a rozplňuje po 10, 50 a 100 ml.

Description

(54) Prípravok pre intravenózne použitie ¹ 2

Podstata sposobu přípravy imunoglobulínov typu IgG, IgA a IgM určených pre intravenózne použitie spočívá v tom, že koncentrovaná zmes imunoglobulínov IgG, IgA a IgM izolovaných z Cohnovej frakcie III v množstve 400 až 700 mg/l sa rozpustí v 100 mililitroch 4,5 až 5,5 % pasteurizovaného roztoku 1'udského albuminu a pH sa upraví na hodnotu 6,4 až 7,4. Získaný bielkovinový roztok sa sterilizuje filtráciou a rozplňuje po 10, 50 a 100 ml.

Vynález sa týká zloženia zmesi imunoglobulínov typu IgG, IgA, IgM (IGAMA) určených na intravenózne použitie, kde ku koncentrované] zmesi imunoglobulínov IgG, IgA a IgM sa přidá 1'udský albumin za účelom zniženia antikomplementárnej aktivity, a to v takej koncentrácii, aby percentuálně zastúpenie jednotlivých zložiek zodpovedalo obdobnému zloženiu, ako je v 1'udskej plazme.

V súčasnom období přívod imunoglobulínov intravenóznou cestou naráža na stále vysoké hodnoty ich antikomplementárnej aktivity. Napriek značnému úsiliu vynaloženému za posledně obdobie, nie je toho času k dispozícii obdobný príravok, ktorý by umožňoval v koncentrovanej formě intravenóznou cestou priviesť do organizmu dostatočné množstvo imunoglobulínov typu IgA a IgM.

Apllkácia uvedeného přípravku je aktuálna pri znížení týchto zložiek, najmá pri akútnych vírových a masívnych bakteriálnych infekciách, obzvlášť vyvolaných gramnegatívnymi baktériami.

Práce niektorých zahraničných autorov ukazujú, že jediný prípravok obsahujúci vyššiu koncentrácíu imunoglobulínu typu IgM je konzerva sérových bielkovín o koncentrácii 5 °/o. [Duswald Κ. H., Múller K., Seifert J., Ring J.: Múnch. Med. Wschr. 122, 22, 832—836 (1980)].

Navrhovaný prípravok imunoglobulínov (IgG, IgA, IgM) koncentrovaného typu (IGAMA) rieši tento problém tým, že obdobným zložením jednotlivých zložiek l'udskej plazmy dosahuje sa žiadaný liečebný efekt. Prípravok obsahuje imunoglobulín IgG v množstve 1,0 až 2,0 g/1, imunoglobulín IgA v množstve 1,0 až 2,0 g/1, imunoglobulín IgM v množstve 0,25 až 0,5 g/1 a 1'udský albumin v množstve 4,5 až 5,5 g/1.

Technologické zvládnutie zniženia antiHodnotenie výrobku:

komplementárnej aktivity u blelkovinových roztokov makromolekulárnej povahy je velmi obťažné a nie vždy úspěšně riešitelné.

Doterajšie postupy v tejto oblasti boli orientované na gélovú filtráciu pomocou roznych nosičov (Předpis na výrobu, kontrolu a použitie přípravku Cudský gamaglobulín i. v.j, resp. prietokovou dialýzou (Předpis pre výrobu, kontrolu a použitie přípravku Tudské imunoglobulíny G + A + M), avšak vysoká cena dovázaných materiálov, pracnost a energetická náročnost prietokovej dialýzy nás viedli k inému riešeniu.

Podstata sposobu přípravy zmesi imunoglobulínov typu IgG, IgA, IgM (IGAMA) určených pre intravenózne použitie spočívá v tom, že koncentrovaná zmes imunoglobulínov IgG, IgA a IgM izolovaných z Cohnovej frakcie III v množstve 400 až 700 mg/1 sa rozpustí v 100 ml 4,5 až 5,5 hmotnostných pere. pasteurizovaného roztoku 1'udského albuminu a pH sa upraví na hodnotu 6,4 až 7,4.

Získaný bielkovinový roztok sa sterilizuje filtráciou a rozplňuje po 20, 50 a 100 ml. Příklad prevedenia:

600 mg lyofilizovanej zmesi imunoglobulínov IgG, IgA, IgM sa rozpustí v 100 ml 5 hmotnostných % pasteurizovaného roztoku 1'udského albuminu, po úpravě pH na hodnotu 6,4 sa roztok homogenizuje, filtruje cez sterilizačné vložky a rozplňuje po 20, 50 a 100 ml.

500 mg lyofilizovanej zmesi imunoglobulínov IgG, IgA, IgM sa rozpustí v 100 ml 4,5 hmotnostných % pasteurizovaného roztoku 1'udského albuminu po úpravě pH na hodnotu 6,6 sa roztok homogenizuje, filtruje cez sterilizačné vložky a rozplňuje po 20, 50 a 100 ml.

Stanovené kritéria	Doteraz vyrábaný prípravok IGAM	Výrobok podfa
Rozpustnost v min.	20*	10*
Antikomplementárna aktivita	300	10
j/mg bielkovín
Pokles krvného tlaku	—50 %	0 až 1,2 %

PV

Claims (1)

1. PREDMET

   Prípravok pre intravenózne použitie obsahujúci zmes imunoglobulínov typu IgG, IgA, IgM vyznačujúci sa tým, že obsahuje imunoglobulín IgG v množstve 2,6 až 5,2 g/1,

   VYNALEZU imunoglobulín IgA v množstve 1,0 až 2,0 g/1, imunoglobulín IgM v množstve 0,25 až 0,5 g/ /1 a 1'udský albumin v množstve 4,5 až 5,5 g/