ES2265161T5 - Productos nutricionales que contienen oligosacáridos - Google Patents

Productos nutricionales que contienen oligosacáridos Download PDF

Info

Publication number
ES2265161T5
ES2265161T5 ES98912118.1T ES98912118T ES2265161T5 ES 2265161 T5 ES2265161 T5 ES 2265161T5 ES 98912118 T ES98912118 T ES 98912118T ES 2265161 T5 ES2265161 T5 ES 2265161T5
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
liter
lacto
fucopentose
oligosaccharides
lactose
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES98912118.1T
Other languages
English (en)
Other versions
ES2265161T3 (es
Inventor
Pedro A. Prieto
Stephen J. Kirchner
Renee M. Erney
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Abbott Laboratories
Original Assignee
Abbott Laboratories
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=25253688&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=ES2265161(T5) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Abbott Laboratories filed Critical Abbott Laboratories
Publication of ES2265161T3 publication Critical patent/ES2265161T3/es
Application granted granted Critical
Publication of ES2265161T5 publication Critical patent/ES2265161T5/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
    • A23L29/30—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing carbohydrate syrups; containing sugars; containing sugar alcohols, e.g. xylitol; containing starch hydrolysates, e.g. dextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S426/00—Food or edible material: processes, compositions, and products
    • Y10S426/801—Pediatric

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Pediatric Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Dairy Products (AREA)
  • Jellies, Jams, And Syrups (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Description

Productos nutricionales que contienen oligosacáridos
Campo Técnico de la Invención
La presente invención tiene que ver, en general, con la composición de productos nutricionales sintéticos conteniendo oligosacáridos de la leche humana. Más específicamente, el producto nutricional sintético contiene al menos uno de los siguientes oligosacáridos: 3-fucosil-lactosa, lacto-N-fucopentosa III, lacto-N-fucopentosa II, difucosil-lactosa, 2’-fucosil-lactosa, lacto-N-fucopentosa I, lacto-N-neo-tetrosa o lacto-N-fucopentosa V.
Antecedentes de la Invención
La leche humana es conocida por contener más de 100 diferentes oligosacáridos, algunos de los cuales están genéticamente determinados. Desafortunadamente, las similitudes estructurales de muchos de estos oligosacáridos ha hecho difícil aislar, identificar, y cuantificar muchos de estos oligosacáridos. La mayoría de los trabajos publicados sobre estos oligosacáridos han estudiado estos compuestos como clases antes que como oligosacáridos individuales.
El trabajo previo ha demostrado que ciertos oligosacáridos pueden ser beneficiosos biológicamente. Por ejemplo, se ha demostrado que los oligosacáridos que contienen N-acetilglucosamina (NAcGlc) estimulan el crecimiento del Lactobacillus bifidus var pennsylvanicus, el cual protege a los niños de infecciones gastrointestinales [Coppa, G. y col., Pediatrics 91:3 (1993) 637-641]. Otros informes indican que los oligosacáridos de la leche humana favorecen el crecimiento de la bacteria beneficiosa Bifidobacterium bifidum, que se supone está implicada en el desarrollo sano de los niños [Thurl, S. y col., Journal of Chromatography 568 (1991) 291-300]. En un estudio, la leche humana impidió la unión del Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae [Anderson, B. y col., J. Infect. Dis. 153 (1986) 232-237]. Este estudio probó además que esta disminución en la unión fue “debida, principalmente, a otros componentes que no son anticuerpos específicos” presentes en la leche, y puede estar causada por “los determinantes oligosacáridos, activos como receptores, en las glicoproteínas”. La unión neumocócica fue inhibida por fracciones de alto y bajo peso molecular, específicamente, lacto-N-tetrosa (LNT, Gal�1-4NAcGlc�1-4Gal�14Glu) y lacto-N-neo-tetrosa (LNnT, Gal�1-4NAcGlc�1-3Gal�1-4Glu) [Anderson, B. y col., J. Infect. Dis. 153 (1986) 232-237]. En general, los oligosacáridos pueden inhibir la unión de bacterias a células epiteliales, actuando como señuelos compitiendo con los receptores celulares. Adicionalmente, los oligosacáridos protegen a los niños de las infecciones virales y bacterianas de los tractos respiratorio, gastrointestinal y urogenital.
La genética juega un gran papel en la presencia o ausencia de ciertos oligosacáridos en la leche de diferentes donantes, un atributo que está unido al estatus del grupo sanguíneo Lewis del individuo. Los genes secretor y Lewis codifican glicosiltransferasas específicas. Estas enzimas, a su vez, producen diversos productos genéticos secundarios, específicamente oligosacáridos y otros glicoconjugados. La presencia o ausencia de glicosiltransferasas en la glándula mamaria lactante tiene un impacto directo en la existencia y cantidad de ciertas estructuras de carbohidratos encontradas en la leche humana de un donante dado.
A los oligosacáridos de la leche humana se les ha atribuido muchas funciones beneficiosas. Por esta razón, es conveniente el suplemento de fórmulas infantiles y otros productos nutricionales pediátricos con oligosacáridos de la leche humana. Una fórmula infantil complementada con oligosacáridos, cerca de los niveles naturales de tales oligosacáridos en la leche del pecho humano, serían sumamente beneficiosa. Se han obtenido los niveles naturales de oligosacáridos específicos de la leche humana, a partir de muestras de leche combinadas [Kobata, A., Methods in Enzymology 28 (1972) 262-271; Kunz, C. y col., Acta Paediatr. 82 (1993) 903-912], o utilizando métodos que requieren calentar las muestras, destruyendo de ese modo los oligosacáridos lábiles [Thurl, S. y col., Analytical Biochemistry 235 (1996) 202-206]. También, se han publicado promedios para algunas concentraciones de oligosacáridos [ver Thurl, S. y col., Ana. Biochem. 235 (1996) 202-206; Thurl, S. y col., J. Chromat. 565 (1991) 291300], pero no se ha establecido la variabilidad de estos oligosacáridos debido a la gran cantidad de muestras de leche humana necesarias para lograr la significación estadística.
EP-A-0 313 533 revela un alimento, basado particularmente en leche de rumiante, que tiene añadido lacto-N-tetrosa en una cantidad eficaz gastrointestinalmente, y un proceso para su preparación.
WO-9524495 revela la producción transgénica de oligosacáridos y glicoconjugados. Los oligosacáridos son seleccionados, entre otros, de lactosa, 2’-fucosil-lactosa, lacto-N-tetrosa, lacto-N-neo-tetrosa, lacto-N-fucopentosa I, lacto-N-fucopentosa II, lacto-N-fucopentosa III. Se pueden producir productos nutricionales a partir de la leche transgénica u oligosacáridos aislados de la misma.
Debido a estas dificultades, en la actualidad no está disponible una formulación infantil que contenga oligosacáridos cerca de los niveles naturales encontrados en la leche del pecho humano.
Breve Sumario de la Invención
La presente invención proporciona una composición nutricional sintética que consta de uno o más oligosacáridos de
la leche humana, en donde los oligosacáridos de la leche humana en la composición son seleccionados del grupo que se compone de: de 1.456 a 1.750 mg/litro de 3-fucosil-lactosa; de 507 a 1.100 mg/litro de lacto-N-fucopentosa III; de 361 a 750 mg/litro de lacto-N-fucopentosa II; de 393 a 1.450 mg/litro de difucosil-lactosa; de 2.240 a 2.400 mg/litro de 2’-fucosil-lactosa; de 845 a 1.650 mg/litro de lacto-N-fucopentosa I; de 258 a 450 mg/litro de lacto-N-neo-tetrosa; o
de 120 a 1.600 mg/litro de lacto-N-fucopentosa V; y dicha composición comprende macronutrientes comestibles, formulados para alimentar a un niño, seleccionados entre uno o más de aceite de coco, aceite de soja, mono y diglicéridos, glucosa, lactosa de calidad alimentaria, suero electrodializado, leche desnatada electrodializada y suero lácteo, uno o más vitaminas A, C, D, E y complejo B; y uno o más minerales de calcio, magnesio, manganeso, sodio, potasio, fósforo, cobre, cloruro de zinc, yodo, selenio y hierro; donde dicha composición es pretendida para su uso con niños normales sanos, chicos, adultos o con un sujeto que tenga necesidades especiales tales como las que acompañan a ciertos estados patológicos.
En una forma de realización preferida, los oligosacáridos de la leche humana están presentes en la composición en las cantidades siguientes: de 1.456 a 1.472 mg/litro de 3-fucosil-lactosa; de 507 a 578 mg/litro de lacto-N-fucopentosa III; de 361 a 429 mg/litro de lacto-N-fucopentosa II; de 393 a 494 mg/litro de difucosil-lactosa; de 2.240 a 2.260 mg/litro de 2’-fucosil-lactosa; de 845 a 912 mg/litro de lacto-N-fucopentosa I; de 258 a 279 mg/litro de lacto-N-neo-tetrosa; o de 120 a 154 mg/litro de lacto-N-fucopentosa V.
Descripción de los Dibujos
La Figura 1 muestra un cromatograma de nueve oligosacáridos cuantificados de la leche humana.
La Figura 2 muestra dos cromatogramas comparando los perfiles de oligosacáridos de la leche humana de donantes secretor y no secretor. La Figura 2A muestra el perfil de oligosacáridos de la leche humana de un secretor. La Figura 2B muestra el perfil de oligosacáridos de la leche humana de un no secretor.
La Figura 3 muestra dos cromatogramas comparando los perfiles de oligosacáridos de la leche humana de donantes Lewis-positivos y Lewis-negativos. La Figura 3A muestra el perfil de oligosacáridos de la leche humana de un donante Lewis-positivo. La Figura 3B muestra el perfil de oligosacáridos de la leche humana de un donante Lewisnegativo.
Descripción Detallada de la Invención
La presente invención proporciona una formulación nutricional sintética que contiene por lo menos uno de los siguientes oligosacáridos en las cantidades arriba mencionadas:
Nombre
Abreviatura Estructura
3-Fucosil-Lactosa
3-FL Gal� 1-4(Fuca1-3)Glu
Lacto-N-Fucopentosa III
LNF-III Gal� 1-4(Fuca1-3)NAcGlc� 1-3Gal� 1-4Glu
Lacto-N-Fucopentosa II
LNF-II GAL� 1-3(Fuca1-4)NAcGlc� 1-3Gal� 1-4Glu
Difucosil-Lactosa
DFL Fuca1-2Gal� 1-4(Fuca-3)Glu
2’-Fucosil-Lactosa
2’-FL Fuca1-2Gal� 1-4Glu
Lacto-N-Fucopentosa I
LNF-I Fuca1-2Gal� 1-3NAcGlc 1-3Gal� 1-4Glu
Lacto-N-neo-Tetrosa
LNnT Gal� 1-4NAcGlc� 1-3Gal� 1-4Glu
Lacto-N-Fucopentosa V
LNF-V Gal� 1-3NAcGlc� 1-3Gal� 1-4(Fuca1-3)Glu
Todos estos oligosacáridos son oligosacáridos de existencia natural, encontrados en la leche del pecho humano. Como se conoce en la técnica, Gal designa galactosa, NAcGlc designa N-acetilglucosamina, Glu designa glucosa, y 5 Fuc designa fucosa.
La formulación nutricional sintética de la presente invención contiene macronutrientes comestibles, vitaminas y minerales en cantidades deseadas para un uso concreto. Las cantidades de tales ingredientes variarán dependiendo de si la formulación es pretendida para su uso con niños sanos normales, chicos, adultos o sujetos que tengan necesidades especiales tales como las que acompañan a ciertos estados patológicos (por ejemplo, trastornos
10 metabólicos). Se comprenderá por las personas especializadas en la técnica que los componentes utilizados en una formulación nutricional de la presente invención son de origen semipurificado o purificado. Mediante semipurificado o purificado se quiere decir una materia que ha sido preparada por purificación de una materia natural o por síntesis. Estas técnicas son conocidas en la técnica (ver, por ejemplo, Code of Federal Regulations for Food Ingredients and Food Processing; Recommended Dietary Allowances, 10th ed., National Academy Press, Washington D. C. 1989).
15 En una forma de realización preferida, la formulación nutricional sintética de la presente invención es un producto nutricional entérico infantil. Por consiguiente, en un aspecto adicional de la invención, se proporciona una formulación nutricional que es apropiada para alimentar niños. La fórmula comprende, además de los oligosacáridos anteriormente descritos, vitaminas y minerales en cantidades diseñadas para proporcionar las necesidades nutricionales diarias de los niños. Es importante observar que los factores antimicrobianos en la leche humana, o en
20 fórmulas infantiles, pueden alcanzar el tracto respiratorio de un niño directamente, como resultado de regurgitación e inhalación de estos factores durante y después de la alimentación. La mucosa del tracto respiratorio puede, por lo tanto, conseguir protección directa de esta manera.
Los componentes macronutricionales incluyen, por ejemplo, grasas comestibles, carbohidratos y proteínas. Grasas comestibles ejemplares son el aceite de coco, aceite de soja, y mono y diglicéridos. Carbohidratos ejemplares son la 25 glucosa, lactosa (comestible) de calidad alimentaria y almidón de maíz hidrolizado. Una fuente típica de proteína sería, por ejemplo, proteína de soja, suero electrodializado, o leche desnatada electrodializada, o suero lácteo, o los hidrolizados de estas proteínas, aunque están también disponibles y se pueden utilizar otras fuentes de proteína. Estos macronutrientes serían añadidos en forma de compuestos nutricionales comúnmente aceptados, en una cantidad equivalente a la presente en la leche humana o partiendo de una base energética, esto es, según la base
30 de calorías.
La fórmula infantil incluiría, preferentemente, las vitaminas y minerales siguientes: calcio, fósforo, potasio, sodio, cloruro, magnesio, manganeso, hierro, cobre, zinc, selenio, yodo, y vitaminas A, E, D, C, y complejo B.
La fórmula infantil puede ser esterilizada y posteriormente utilizada partiendo de la base de lista para alimentar (LPA), o almacenada en un líquido concentrado o polvo. El polvo se puede preparar, por ejemplo, secando por
35 pulverización la fórmula infantil preparada como se indica antes, y la fórmula puede ser reconstituida, por ejemplo, rehidratando el concentrado. Las fórmulas nutricionales infantiles son bien conocidas en la técnica y disponibles comercialmente (por ejemplo, Similac® y Alimentum® de Ross Products Division, Abbott Laboratories).
Los niveles reales de dosificación de los oligosacáridos en las formulaciones de la presente invención pueden ser variados con el fin de obtener una cantidad de principio activo que sea eficaz para obtener una respuesta deseada
40 para una composición y método de administración concretos. El nivel de dosificación seleccionado, por lo tanto, depende del efecto terapéutico deseado, de la vía de administración, de la duración de administración deseada y otros factores.
En una forma de realización preferida, los oligosacáridos están presentes en la formulación cerca de los niveles naturales de tales oligosacáridos encontrados en la leche del pecho humano.
Los oligosacáridos utilizados en la formulación nutricional de esta invención pueden ser preparados de cualquier manera, preferentemente mediante síntesis química. Por ejemplo, los oligosacáridos para su uso en esta invención pueden ser sintetizados químicamente mediante la transferencia enzimática de unidades sacárido de porciones donantes a porciones aceptoras, utilizando glicosiltransferasas como se describió en la Patente U.S. 5.288.637 y WO96/10086. El método preferido para sintetizar los oligosacáridos implica la transferencia enzimática de unidades de sacárido de nucleótidos-sacárido a aceptores de sacáridos, utilizando glicosiltransferasas donde los nucleótidossacárido y las glicosiltransferasas utilizados están en una forma no purificada.
Adicionalmente, los oligosacáridos utilizados en la formulación nutricional deberían estar en forma purificada y libres de toxinas bacterianas, virus y otros contaminantes perjudiciales.
Ejemplo 1: Extracción de Oligosacáridos de Muestras de Leche Humana
Recolección/Almacenamiento de Muestras de Leche Humana: Se recogieron muestras de leche a través de 5 diferentes medios:
1.
El Centro para Investigación Pediátrica, Eastern Virginia Medical School, Norfolk, VA.
2.
La Universidad de Chile, División Ciencias Médicas Oriente, Santiago, Chile.
3.
El Departamento de Enfermedades Infecciosas, Instituto Nacional de Nutrición, Méjico.
4.
El Estudio Clínico Nº W93-180, Abbott Internacional Division, North Chicago, IL.
5.
El Children’s Hospital, Columbus, Ohio.
6.
Dr. Milo Hilty, Ross Laboratories, Columbus, Ohio.
Todas las muestras fueron recogidas mediante bombeo externo, y fueron almacenadas congeladas hasta el trasporte a Abbott Laboratories, Ross Products Division, Columbus, Ohio, donde fueron mantenidas a -70ºC hasta analizar.
Extracción de Oligosacáridos de Muestras de Leche: Las muestras de leche a ensayar fueron descongeladas lentamente a temperatura ambiente. Después de mezclar bien, se pipetearon 0’75 ml en filtros de corte Centricon de peso molecular 10.000 (Amicon Inc., Beverly, MA). Las muestras de leche fueron centrifugadas durante 2 horas a
2.000 FCR a 15-18ºC. Aproximadamente, para cada muestra se obtuvo 100 a 400 1l de filtrado incoloro transparente. Los filtrados fueron almacenados congelados a -70ºC hasta su uso.
Eliminación del Exceso de Lactosa: Para el análisis de oligosacáridos, es necesario eliminar el exceso de lactosa para cuantificar las cantidades menores de oligosacáridos presentes. Para cumplir esto, se diluyó 186 1l de filtrado mezclado congelado con 14 1l de alcohol isopropílico. Se inyectaron 100 1l de esta dilución en una columna de Biogel P2 para cromatografía de exclusión granulométrica (BioRad Inc., Hércules, CA), equipada con un detector de índice de refracción y un recolector de fracciones. Las muestras fueron eluídas utilizando un flujo de 1’0 ml/min. de AIP al 7% filtrado, desgasificado, suministrado con una bomba HPLC. Se recogieron fracciones de 4’0 ml. Con la excepción del volumen vacío (fracción nº 1, conteniendo compuestos de peso molecular muy grande), se desecaron todas las fracciones antes del granel de lactosa. Se descartaron las fracciones conteniendo exceso de lactosa, y aquellas que eluyeron de la columna más tarde. Las fracciones deseadas fueron desecadas durante la noche en un Speed-Vac Savant equipado con un separador refrigerado y bomba de vacío. Ellas fueron combinadas/resuspendidas en 800 1l de AIP al 7%, y analizadas.
Ejemplo 2: Identificación y Cuantificación de Oligosacáridos de Muestras de Leche Humana
Análisis de Oligosacáridos mediante Cromatografía de Intercambio Aniónico de Alta Presión: Se analizaron muestras del Ejemplo 1 utilizando un sistema BioLC de Dionex, equipado con un detector electroquímico de impulsos. Se conectaron en serie, mediante un tubo muy corto, dos columnas analíticas CarboPac PA-1, y estaban precedidas por una columna de guarda del mismo material. Las condiciones fueron como sigue:
.Sensibilidad:0’300 1C
.Tiempo de aplicación:75 minutos
.Ancho de pico:8’0 segundos
.Umbral del pico:25’00
.Área de rechazo del pico:1.000
.Volumen de muestra:20 1l El programa de gradientes fue: .0-60 minutos:NaOH 5mM hasta NaOH 500mM .60’1-75 minutos:NaOH 5mM3 El programa del DEI fue:
Forma de onda
Tiempo (seg)
Potencial (V)
0’00
0’05
0’40
0’05
0’41
0’75
0’60
0’75
0’61
-0’15
1’00
-0’15
Integración
Comienzo (seg)
Final (seg)
0’20
0’40
10 Con cada aplicación del instrumento se analizó una serie de 8 patrones de oligosacáridos, desde 50 hasta 200 ppm. Todos los patrones fueron comprados de V-Labs Inc. (Covington, LA). Los cálculos del contenido de oligosacáridos en cada muestra fueron determinados a partir de estas curvas patrón. Se analizó un blanco de AIP al 7% con cada aplicación del instrumento, y su cromatograma fue restado del cromatograma de cada muestra y patrón para mejorar las líneas de base de todos. Se descubrió que no tenía efecto en la integración real de los picos individuales.
15 Determinación de Lactosa en Filtrados: Los extractos de oligosacáridos fueron descongelados a temperatura ambiente y mezclados con remolino para mezclarlos bien. Cada uno fue diluido 1:1.000 con AIP al 7%, y mezclados. Se analizaron las muestras y una serie de patrones de lactosa, utilizando el método siguiente:
Análisis de Lactosa mediante Cromatografía de Intercambio Aniónico de Alta Presión: Se analizaron las muestras para lactosa utilizando el sistema Dionex descrito antes, empleando esta vez una única columna analítica CarboPac 20 PA-1 con guarda. Las condiciones fueron como sigue: .Sensibilidad:0’200 1C .Tiempo de aplicación:45 minutos .Ancho de pico:8’0 segundos .Umbral del pico:25’00 25 .Área de rechazo del pico:1.000 .Volumen de muestra:20 1l El programa de gradientes fue: .0-12 minutos:NaOH 100mM .12’1-20 minutos:AcONa 42mM en NaOH 100mM 30 .20’1-27 minutos:AcONa 60mM en NaOH 100mM
.27’1-32 minutos:AcONa 300mM en NaOH 100mM .32’1-45 minutos:NaOH 100mM El programa del DEI fue:
Forma de onda
Tiempo (seg)
Potencial (V)
0’00
0’05
0’40
0’05
0’41
0’75
0’60
0’75
0’61
-0’15
1’00
-0’15
Integración
Comienzo (seg)
Final (seg)
0’20
0’40
Se prepararon, diluyeron 1:100, y analizaron una serie de patrones de lactosa, desde 2’5-25 g/l. Las concentraciones de lactosa se calcularon a partir de estas curvas patrón.
10 Resultados
La Figura 1 muestra un cromatograma estándar de nueve oligosacáridos encontrados en la leche humana. La elución/retención de cada oligosacárido fue determinada utilizando patrones de carbohidrato individuales. Siete de los nueve carbohidratos estudiados fueron bien resueltos a partir de sus picos vecinos: 3-Fucosil-lactosa (3-FL, Gal�-4(Fuca1-3)Glu) coeluída con el componente menor Lacto-difucohexosa I (LDFH-I, Fuca1-2Gal� 1-3(Fuca115 4)NAcGlc� 1-3Gal� 1-4Glu) en aquellas muestras de donantes que secretaron el gen Lewis; y LNT coeluída con el componente menor Lacto-N-neo-hexosa (LNnH, Gal� 1-4NAcGlc� 1-3(Gal� 1-4NAcGlc� 1-6)Gal� 1-4Glu). La Figura 2 muestra dos cromatogramas que comparan los perfiles de oligosacáridos de leche humana de donantes secretor (Figura 2A) y no secretor (Figura 2B). En los cromatogramas se puede observar la clara presencia o ausencia de 2’-FL, DFL, y LNF-I, como se pronosticó por la presencia o ausencia de la fucosiltransferasa necesaria para colocar
20 fucosa en la posición alfa 1-2 de una galactosa terminal. Los secretores explicaron 199 de los 232 sujetos ensayados, o el 86% de la población. La Figura 3 muestra dos cromatogramas que comparan leche humana de sujetos Lewis-positivo (Figura 3A) y Lewis-negativo (Figura 3B). Los individuos Lewis-positivos poseen la fucosiltransferasa necesaria para colocar fucosa en la posición alfa 1-4 de N-acetilglucosamina. Hubo 224 donantes Lewis-positivos (o el 97%) en este grupo.
25 Abajo, en la Tabla I, se proporciona un resumen de los datos recogidos. Se utilizó leche de un total de 232 donantes, con varios donantes contribuyendo a una serie de muestras de leche. Estas muestras fueron utilizadas para determinar el cambio en la concentración de cada oligosacárido durante todo el periodo de lactancia. Con el fin de desarrollar una concentración normal promedio de los azúcares, se promediaron sus valores.
Tabla I
30 Intervalos de Concentración de Oligosacáridos en todas las Muestras Analizadas Los valores encontrados arriba en la Tabla I varían notablemente de los aceptados en la bibliografía. En la mayor
Promedio (ppm)
Mínimo (ppm) Máximo (ppm) Media (ppm) n: * %: **
3-FL
1.456’00 0’00 3.457’00 1.472’00 230’00 99’10
LNF-III
578’00 0’00 2.108’00 507’00 231’00 99’60
LNF-II DFL Lactosa 2’-FL LNF-I LNnT LNF-V LNT
429’00 494’00 68.440’00 2.240’00 912’00 279’00 154’00 744’00 0’00 0’00 26.910’00 0’00 0’00 0’00 0’00 0’00 1.470’00 2.441’00 124.370’00 4.484’00 3.291’00 831’00 2.265’00 2.740’00 361’00 393’00 66.960’00 2.260’00 845’00 258’00 120’00 687’00 184’00 199’00 232’00 200’00 200’00 229’00 153’00 231’00 79’30 85’80 100’00 86’20 86’20 98’70 65’90 99’60
“n: *” indica el número de muestras ensayadas que contenían el oligosacárido en cuestión. “%: **” es el porcentaje de muestras que contenían el oligosacárido. Los promedios fueron calculados para únicamente aquellas muestras que contenían el azúcar; si una muestra no contenía, no se incluyó el valor “cero”.
parte de la publicación reciente sobre esta materia, Thurl y col. [Analytical Biochemistry 235 (1996) 202-206]
publicaron un método que separa y cuantifica los oligosacáridos individuales de la leche humana, incluyendo
5 oligosacáridos neutros y ácidos, y lactosa. En esta publicación, Thurl y col. describen el método utilizado y cinco
resultados de un donante. La Tabla II, abajo, compara los resultados del estudio de Thurl y col. con los resultados de
la Tabla I, así como los resultados de otros dos estudios que cuantificaron realmente los azúcares individuales. Los
otros dos estudios están descritos en Kobata, A., Methods in Enzymology 28 (1972) 262-271, y Kunz, C. y col., Acta
Paediatr. 82 (1993) 903-912. Los resultados de la presente invención, presentados en la Tabla I, promediaron las 10 concentraciones para un gran número de sujetos aleatorios. Los otros estudios discutidos arriba determinaron los
valores de, a lo sumo, 4 muestras de sujetos diferentes.
Tabla II
Comparación de las Concentraciones Promedio de Oligosacáridos de Varias Fuentes (en mg/l)
Presente invención
Thurl y col. Kunz y col. Kobata
3-FL LNF-III LNF-II DFL 2’-FL LNF-I LNnT LNF-V
1.456’00 578’00 429’00 494’00 2.240’00 912’00 279’00 154’00 460’00 280’00 200’00 170’00 1.840’00 670’00 110’00 500-1.000 1.000-1.500 50’00 20’00 200’00 60’00
15 El método utilizado por Kobata y col. empleó deslipidación por centrifugación, eliminación de proteínas por extracción con etanol, y una serie complicada de etapas de cromatografía en papel y en capa fina para llegar a las concentraciones listadas. Este método tarda aproximadamente un mes para acabar, y deja mucha cabida para el error y pérdidas o degradación de alguno de los compuestos más complejos. Thurl y col. utilizaron un tratamiento térmico para desactivar cualquier materia con riesgo biológico que pudiera estar presente en la leche, una etapa que
20 también puede degradar los azúcares fucosilados sensibles al calor. Se ha demostrado que el calor y el pH ácido pueden degradar incluso los oligosacáridos más básicos, incluyendo la LNnT y las fucosil-lactosas. Cada uno de los oligosacáridos cuantificados en la presente invención fueron sometidos al procedimiento íntegro (utilizando patrones auténticos) y analizados, con pérdidas no perceptibles en ninguna etapa. Además, las muestras de leche humana fueron reforzadas con varios de los estándares a niveles elevados, con excelentes recuperaciones por todo el procedimiento.
Ejemplo ilustrativo de una formulación infantil, lista para alimentar, conteniendo oligosacáridos, no siendo parte de la invención
Una formulación infantil lista para alimentar, conteniendo los oligosacáridos 3-fucosil-lactosa, lacto-N-fucopentosa III, lacto-N-fucopentosa II, difucosil-lactosa, 2’-fucosil-lactosa, tiene la siguiente composición [147’9 ml (5 onzas líquidas) = 100 cal]:
Nutrientes
Por 100 calorías
Proteína
2’14 g
Grasa
5’40 g
Carbohidratos
10’7 g
3-Fucosil-lactosa
206’0 mg
Lacto-N-fucopentosa III
72’0 mg
Lacto-N-fucopentosa II
51’3 mg
Difucosil-lactosa
55’8 mg
2’-Fucosil-lactosa
318’1 mg
Agua
133’0 mg
Ácido linoleico
1.300’0 mg
Vitaminas
Por 100 calorías
Vitamina A
300 UI
Vitamina D
60 UI
Vitamina E
3’0 UI
Vitamina K
8 1g
Tiamina (Vit. B1)
100 1g
Riboflavina (Vit. B2)
150 1g
Vitamina B6
60 1g
Vitamina B12
0’25 1g
Niacina
1.050 1g
Ácido fólico (folacín)
15 1g
Ácido pantoténico
450 1g
Biotina
4’4 1g
Vitamina C (ácido ascórbico)
9 mg
Colina
16 mg
Inositol
4’7 mg
Minerales
Por 100 calorías
Calcio
73 mg
Fósforo
56 mg
Magnesio
7’5 mg
Hierro
1’8 mg
Zinc
0’75 mg
Manganeso
30 1g
Cobre
75 1g
Yodo
15 1g
Sodio
44 mg
Potasio
108 mg
Cloruro
62 mg
La formulación infantil anteriormente descrita puede ser utilizada cuando se necesite una fórmula infantil, tal como si la decisión se hace para discontinuar el amamantamiento antes de 1 año de edad, si se necesita un complemento al amamantamiento o como alimentación rutinaria si no se adopta el amamantamiento.

Claims (2)

  1. REIVINDICACIONES
    1.Una composición nutricional sintética constando de uno o más oligosacáridos de la leche humana, en donde los
    oligosacáridos de la leche humana en la composición son seleccionados del grupo que se compone de:
    de 1.456 a 1.750 mg/litro de 3-fucosil-lactosa;
    de 507 a 1.100 mg/litro de lacto-N-fucopentosa III;
    de 361 a 750 mg/litro de lacto-N-fucopentosa II;
    de 393 a 1.450 mg/litro de difucosil-lactosa;
    de 2.240 a 2.400 mg/litro de 2’-fucosil-lactosa;
    de 845 a 1.650 mg/litro de lacto-N-fucopentosa I;
    de 258 a 450 mg/litro de lacto-N-neo-tetrosa; o
    de 120 a 1.600 mg/litro de lacto-N-fucopentosa V; y dicha composición comprende macronutrientes comestibles, formulados para alimentar a un niño, seleccionados entre uno o más de aceite de coco, aceite de soja, mono y diglicéridos, glucosa, lactosa de calidad alimentaria, suero electrodializado, leche desnatada electrodializada y suero lácteo, uno o más vitaminas A, C, D, E y complejo B; y uno o más minerales de calcio, magnesio, manganeso, sodio, potasio, fósforo, cobre, cloruro de zinc, yodo, selenio y hierro,
    dicha composición es pretendida para su uso con niños sanos normales, chicos, adultos o con un sujeto que tenga
    necesidades especiales tales como las que acompañan a ciertos estados patológicos. 2.La composición de la reivindicación 1, en donde los oligosacáridos de la leche humana están presentes en las cantidades siguientes:
    de 1.456 a 1.472 mg/litro de 3-fucosil-lactosa;
    de 507 a 578 mg/litro de lacto-N-fucopentosa III;
    de 361 a 429 mg/litro de lacto-N-fucopentosa II;
    de 393 a 494 mg/litro de difucosil-lactosa;
    de 2.240 a 2.260 mg/litro de 2’-fucosil-lactosa;
    de 845 a 912 mg/litro de lacto-N-fucopentosa I;
    de 258 a 279 mg/litro de lacto-N-neo-tetrosa; o
    de 120 a 154 mg/litro de lacto-N-fucopentosa V.
  2. 3.Un proceso para fabricar una composición nutricional sintética constando de uno o más oligosacáridos de la leche
    humana, en donde los oligosacáridos de la leche humana en la composición son seleccionados del grupo que se
    compone de:
    de 1.456 a 1.750 mg/litro de 3-fucosil-lactosa;
    de 507 a 1.100 mg/litro de lacto-N-fucopentosa III;
    de 361 a 750 mg/litro de lacto-N-fucopentosa II;
    de 393 a 1.450 mg/litro de difucosil-lactosa;
    de 2.240 a 2.400 mg/litro de 2’-fucosil-lactosa;
    de 845 a 1.650 mg/litro de lacto-N-fucopentosa I;
    de 258 a 450 mg/litro de lacto-N-neo-tetrosa; o
    de 120 a 1.600 mg/litro de lacto-N-fucopentosa V; y dicha composición comprende macronutrientes comestibles, formulados para alimentar a un niño, seleccionados entre uno o más de aceite de coco, aceite de soja, mono y diglicéridos, glucosa, lactosa de calidad alimentaria,
    suero electrodializado, leche desnatada electrodializada y suero lácteo, uno o más vitaminas A, C, D, E y complejo B; y uno o más minerales de calcio, magnesio, manganeso, sodio, potasio, fósforo, cobre, cloruro de zinc, yodo, selenio y hierro,
    donde dicha composición es pretendida para su uso con niños sanos normales, chicos, adultos o con un sujeto que 5 tenga necesidades especiales tales como las que acompañan a ciertos estados patológicos, dicho proceso
    comprendiendo la etapa de preparar dichos oligosacáridos mediante síntesis química. 4.El proceso de la reivindicación 3, en donde los oligosacáridos de la leche humana están presentes en la composición en las cantidades siguientes:
    de 1.456 a 1.472 mg/litro de 3-fucosil-lactosa;
    10 de 507 a 578 mg/litro de lacto-N-fucopentosa III; de 361 a 429 mg/litro de lacto-N-fucopentosa II; de 393 a 494 mg/litro de difucosil-lactosa; de 2.240 a 2.260 mg/litro de 2’-fucosil-lactosa; de 845 a 912 mg/litro de lacto-N-fucopentosa I;
    15 de 258 a 279 mg/litro de lacto-N-neo-tetrosa; o de 120 a 154 mg/litro de lacto-N-fucopentosa V.
    MINUTOS
    MINUTOS
    MINUTOS MINUTOS
    MINUTOS
ES98912118.1T 1997-03-31 1998-03-30 Productos nutricionales que contienen oligosacáridos Expired - Lifetime ES2265161T5 (es)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US829157 1997-03-31
US08/829,157 US6045854A (en) 1997-03-31 1997-03-31 Nutritional formulations containing oligosaccharides
PCT/US1998/006216 WO1998043494A1 (en) 1997-03-31 1998-03-30 Nutritional formulations containing oligosaccharides

Publications (2)

Publication Number Publication Date
ES2265161T3 ES2265161T3 (es) 2007-02-01
ES2265161T5 true ES2265161T5 (es) 2014-03-24

Family

ID=25253688

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES98912118.1T Expired - Lifetime ES2265161T5 (es) 1997-03-31 1998-03-30 Productos nutricionales que contienen oligosacáridos

Country Status (12)

Country Link
US (2) US6045854A (es)
EP (1) EP0975235B2 (es)
JP (2) JP4863236B2 (es)
AT (1) ATE326862T1 (es)
CA (1) CA2285065C (es)
DE (1) DE69834633T3 (es)
DK (1) DK0975235T4 (es)
ES (1) ES2265161T5 (es)
MX (1) MX210206B (es)
NO (1) NO315682B1 (es)
PT (1) PT975235E (es)
WO (1) WO1998043494A1 (es)

Families Citing this family (87)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19701382A1 (de) * 1997-01-16 1998-07-23 Nutricia Nv Kohlenhydratmischung
US6329170B1 (en) * 1999-04-23 2001-12-11 Northwest Hospital Nucleic acids and proteins of a rat ganglioside GM1-specific α1→2fucosyltransferase and uses thereof
DE19958985A1 (de) * 1999-12-07 2001-06-13 Nutricia Nv Oligosaccharidmischung
EP1062873A1 (en) * 1999-12-13 2000-12-27 N.V. Nutricia Improved infant formula, protein hydrolysate for use in such an infant formula, and method for producing such a hydrolysate
CA2439293A1 (en) 2001-03-05 2002-09-12 Stephen P. Ernest Enteral formulation
DE10147100A1 (de) * 2001-09-25 2003-04-17 Numico Res B V Antiinfektive Kohlenhydrate
DE10204000A1 (de) * 2002-02-01 2003-08-14 Nutricia Nv Sialysierte Kohlenhydrate
WO2003101176A2 (en) * 2002-05-31 2003-12-11 Children's Hospital Medical Center Method, composition and kit for antigenic binding of norwalk-like viruses
US7977098B2 (en) * 2002-05-31 2011-07-12 Children's Hospital Medical Center Antigenic binding patterns of norovirus to human histo-blood group antigens
US20060014717A1 (en) * 2002-06-28 2006-01-19 Glykos Finland Oy Therapeutic compositions for use in prophylaxis or treatment of diarrheas
CN1842277A (zh) * 2003-06-24 2006-10-04 堪萨斯大学医学中心 婴儿配方食品
WO2005055944A2 (en) * 2003-12-05 2005-06-23 Cincinnati Children's Hospital Medical Center Oligosaccharide compositions and use thereof in the treatment of infection
ES1056525Y (es) * 2004-01-13 2004-07-16 Perez Alfredo Pineiro Halador de tres rodillos para redes y aparejos de pesca.
ATE361101T1 (de) * 2004-08-24 2007-05-15 Nutricia Nv Nahrungszusammensetzung die unverdauliche oligosaccharide enthält
CA2641842A1 (en) 2006-02-10 2007-08-16 Nestec S.A. Oligosaccharide mixture
US20110152263A1 (en) * 2006-11-16 2011-06-23 Xi Jiang Composition and method for inhibiting norovirus infection
US8197872B2 (en) * 2007-05-17 2012-06-12 The Regents Of The University Of California Human milk oligosaccharides to promote growth of beneficial gut bacteria
WO2009033011A1 (en) 2007-09-07 2009-03-12 Children's Hospital Medical Center Use of secretor, lewis and sialyl antigen levels as predictors for disease
EP2060257A1 (en) 2007-11-08 2009-05-20 Nestec S.A. Prevention and treatment of secondary infections following viral infection
MX2010005132A (es) * 2007-11-08 2010-06-02 Nestec Sa Uso de oligosacaridos conteniendo n-acetilactosamina para maduración de las respuestas inmunes en neonatos.
EP2072052A1 (en) * 2007-12-17 2009-06-24 Nestec S.A. Prevention of opportunistic infections in immune-compromised subjects
ES2658837T3 (es) * 2008-03-14 2018-03-12 Nestec S.A. Mezcla simbiótica
CN102300575A (zh) 2008-12-02 2011-12-28 普罗莱克塔生物科学公司 人乳渗透物组合物及其制备和使用方法
CA2743181A1 (en) * 2008-12-19 2010-06-24 Momenta Pharmaceuticals, Inc. Methods related to modified glycans
US8486421B2 (en) 2009-06-09 2013-07-16 Children's Hospital Medical Center Antigen-norovirus P-domain monomers and dimers, antigen-norovirus P-particle molecules, and methods for their making and use
ES2651067T3 (es) 2009-07-06 2018-01-24 Children's Hospital Medical Center Inhibición de la inflamación con oligosacáridos de la leche
CN102497868A (zh) * 2009-07-15 2012-06-13 N.V.努特里奇亚 用于刺激免疫系统的不可消化低聚糖的混合物
WO2011136637A1 (en) 2010-04-27 2011-11-03 N.V. Nutricia Use of human milk oligosaccharides in infant nutrition
EP2767173A1 (en) 2010-04-27 2014-08-20 N.V. Nutricia Use of human milk oligosaccharides in infant nutrition
WO2011150939A1 (en) * 2010-06-01 2011-12-08 Glycom A/S Polymorphs of 2'-o-fucosyllactose and producing thereof
EP2465509A1 (en) 2010-11-23 2012-06-20 Nestec S.A. Oligosaccharide composition for treating acute respiratory tract infections
EP2454948A1 (en) * 2010-11-23 2012-05-23 Nestec S.A. Oligosaccharide mixture and food product comprising this mixture, especially infant formula
CA2822219C (en) 2010-12-31 2020-12-29 Abbott Laboratories Methods for decreasing the incidence of necrotizing enterocolitis in infants, toddlers, or children using human milk oligosaccharides
MY196432A (en) * 2010-12-31 2023-04-10 Abbott Lab Methods Of Using Human Milk Oligosaccharides For Improving Airway Respiratory Health
DK2658399T4 (da) 2010-12-31 2024-03-25 Abbott Lab Ernæringssammensætninger omfattende humane mælkeoligosaccharider til anvendelse i behandling og/eller forebyggelse af enterisk rotavirus-infektion
BR112013016606A2 (pt) 2010-12-31 2016-09-27 Abbott Lab processos para redução de incidência de tensão oxidante usando oligossacarídeos de leite humano, vitamina c e agentes antiflamatórios
BR112013016903A2 (pt) 2010-12-31 2019-09-24 Abbott Lab oligossacarídeos de leite humano para modular inflamação
BR112013016587A2 (pt) 2010-12-31 2016-09-27 Abbott Lab formulações nutricionais incluindo oligossacarídeos de leite humano e antioxidantes e usos das mesmas
US20120171166A1 (en) * 2010-12-31 2012-07-05 Abbott Laboratories Synbiotic combination of probiotic and human milk oligosaccharides to promote growth of beneficial microbiota
MY191538A (en) * 2010-12-31 2022-06-30 Abbott Lab Human milk oligosaccharides to promote growth of beneficial bacteria
EP2522232A1 (en) * 2011-05-13 2012-11-14 Nestec S.A. Nutritional products comprising human milk oligosaccharides and methods for manufacture thereof
WO2012158517A1 (en) 2011-05-13 2012-11-22 Glycosyn LLC The use of purified 2'-fucosyllactose, 3-fucosyllactose and lactodifucotetraose as prebiotics
EP2526784A1 (en) 2011-05-24 2012-11-28 Nestec S.A. Milk oligosaccharide-galactooligosaccharide composition for infant formula containing the soluble oligosaccharide fraction present in milk, and having a low level of monosaccharides, and a process to produce the composition
PH12014500185A1 (en) * 2011-07-22 2019-10-11 Abbott Lab Galactooligosaccharides for preventing injury and/or promoting healing of the gastrointestinal tract
HK1199607A1 (en) * 2011-08-29 2015-07-10 Abbott Laboratories Human milk oligosaccharides for preventing injury and/or promoting healing of the gastrointestinal tract
EP2943500B1 (en) * 2012-11-13 2017-11-08 Glycom A/S Crystalline 3-o-fucosyllactose
WO2014090261A1 (en) * 2012-12-14 2014-06-19 Glycom A/S Mixture of fucosylate lactoses
EP2745705A1 (en) * 2012-12-18 2014-06-25 Abbott Laboratories Nutritional use of human milk oligosaccharides
US10626460B2 (en) 2013-02-21 2020-04-21 Children's Hospital Medical Center Use of glycans and glycosyltransferases for diagnosing/monitoring inflammatory bowel disease
DK2999358T3 (en) 2013-05-22 2021-10-11 Glycom As Synthetic mixture of oligosaccharides for the treating a microbiota of a mammal
US9321803B2 (en) 2013-07-12 2016-04-26 Children's Hospital Medical Center Compositions and methods for inhibiting norovirus infection
EP3111942B1 (en) * 2013-11-15 2021-01-06 Société des Produits Nestlé S.A. Compositions for use in the prevention or treatment of urt infections in infants or young children at risk
HK1231398A1 (zh) 2014-04-08 2017-12-22 Abbott Laboratories 使用人乳寡糖增强对病原体的粘膜先天免疫反应和/或检测的方法
MX377227B (es) 2014-09-25 2025-03-07 Soc Des Produits Nestle S A Star Sistema de formulas infantiles con niveles adaptables de oligosacaridos de la leche humana (hmo).
PL3209673T5 (pl) 2014-10-24 2023-10-23 Glycom A/S Mieszaniny hmo
AU2015340652B9 (en) * 2014-10-31 2020-04-16 Société des Produits Nestlé S.A. Composition comprising Fut2-dependent oligosaccharides and lacto-n-neotetraose for use in promoting brain development and cognition
CN107404925A (zh) * 2015-03-05 2017-11-28 雀巢产品技术援助有限公司 用于预防或治疗婴儿或幼儿胃肠感染/炎症的组合物
CN107427054A (zh) * 2015-03-05 2017-12-01 雀巢产品技术援助有限公司 用于预防或治疗婴儿或幼儿的耳炎或支气管炎的组合物
EP3288389A4 (en) 2015-04-28 2018-10-10 Children's Hospital Medical Center Use of oligosaccharide compositions to enhance weight gain
ES2772685T3 (es) * 2015-08-04 2020-07-08 Nestle Sa Composiciones nutricionales con 2FL y LNNT para inducir una microbiota intestinal similar a la de los bebés lactantes
EP3389668A4 (en) 2015-12-15 2019-08-21 Glycom A/S MIXTURE OF HMOS
CN108495635A (zh) * 2016-01-26 2018-09-04 雀巢产品技术援助有限公司 人乳低聚糖对抗日后的脂肪量过度积聚和相关的健康障碍
AU2017211272B2 (en) * 2016-01-26 2022-04-21 Société des Produits Nestlé S.A. Human milk oligosaccharides for health benefits by prevention of premature adiposity rebound
BR112019005329A2 (pt) * 2016-09-19 2019-06-18 Prolacta Bioscience, Inc. composições de oligossacarídeos de leite humano purificadas
US20180103675A1 (en) 2016-10-14 2018-04-19 Mead Johnson Nutrition Company Personalized pediatric nutrition products comprising human milk oligosaccharides
US10980269B2 (en) * 2016-12-12 2021-04-20 Mead Johnson Nutrition Company Protein hydrolysates and methods of making same
EP3600397A4 (en) 2017-03-28 2021-01-27 Children's Hospital Medical Center NOROVIRUS PARTICLE VACCINES AND THEIR MANUFACTURING AND USE PROCEDURES
MX2019011334A (es) 2017-05-24 2019-10-30 Nestle Sa Composicion que comprende oligofructosa (of) para usar en la mejora de la memoria a corto plazo y otros beneficios congnitivos.
MX2019011445A (es) 2017-05-24 2019-11-18 Nestle Sa Composicion que comprende oligosacaridos de la leche humana (hmo) para usar en la mejora de la memoria a corto plazo y otros beneficios cognitivos.
EP3648617A1 (en) * 2017-07-07 2020-05-13 Société des Produits Nestlé S.A. Human milk fortifier
US20200221749A1 (en) 2017-07-07 2020-07-16 Societe Des Produits Nestle S.A. Human milk fortifier
CN111093395A (zh) 2017-07-07 2020-05-01 雀巢产品有限公司 人乳强化剂
US11197917B2 (en) 2017-12-01 2021-12-14 ByHeart, Inc. Formulations for nutritional support in subjects in need thereof
EP3524067B1 (en) 2018-02-08 2025-04-02 Chr. Hansen HMO GmbH Spray-dried mixture of human milk oligosaccharides
EP3546060A1 (en) * 2018-03-27 2019-10-02 DuPont Nutrition Biosciences ApS Process for spray drying fucosyllactose solutions and related product compositions
WO2019160922A1 (en) * 2018-02-19 2019-08-22 Dupont Nutrition Biosciences Aps Process for spray drying fucosyllactose solutions and related product compositions
WO2020001863A1 (en) 2018-06-25 2020-01-02 Societe Des Produits Nestle S.A. Composition comprising human milk oligosaccharides for use in improving, enhancing, promoting or modulating a gabaergic function in the central nervous system
WO2020001862A1 (en) 2018-06-25 2020-01-02 Societe Des Produits Nestle S.A. Composition comprising human milk oligosaccharides for use in improving, enhancing, promoting or modulating a serotonergic function in the central nervous system
AU2019409528B2 (en) * 2018-12-20 2025-04-24 Société des Produits Nestlé S.A. Human milk fortifier composition
EP3934656A1 (en) * 2019-03-05 2022-01-12 Société des Produits Nestlé S.A. A nutritional composition for use to enhance executive function
WO2020245313A1 (en) * 2019-06-04 2020-12-10 N.V. Nutricia Nutritional composition comprising 2'fucosyllactose and 3'galactosyllactose
WO2021015977A1 (en) * 2019-07-23 2021-01-28 Dupont Nutrition Biosciences Aps Oral healthcare treatment and related compositions
ES1240969Y (es) * 2019-09-18 2020-07-30 Jennewein Biotechnologie Gmbh Composiciones de cereales que contienen oligosacaridos de la leche humana
JP2022548785A (ja) 2019-09-24 2022-11-21 プロラクタ バイオサイエンス，インコーポレイテッド 炎症性疾患及び免疫疾患の治療のための組成物及び方法
GB2590375B (en) * 2019-12-11 2024-05-08 Mjn Us Holdings Llc Staged nutritional compositions containing human milk oligosaccharides and uses thereof
TW202233201A (zh) 2020-12-16 2022-09-01 荷蘭商弗里斯蘭康必奶荷蘭有限公司 包含ＬＮＦＰ ＩＩＩ和ＬＳＴａ的合成組成物
EP4346450B1 (en) 2021-06-04 2025-02-26 N.V. Nutricia Infant formula for feeding infants receiving infant formula and human breast milk

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5951264B2 (ja) * 1981-11-30 1984-12-13 雪印乳業株式会社 オリゴ糖含有粉末の製造方法
DD273543A3 (de) * 1987-09-14 1989-11-22 Univ Rostock Verfahren zur herstellung von saeuglings- und diaetnahrungen mit hypoantigener, bifidogener wirkung
SE462134B (sv) * 1987-10-22 1990-05-14 Biocarb Ab Livsmedel innehaallande lacto-n-tetraos och foerfarande foer dess framstaellning
DE3876986D1 (de) * 1988-07-07 1993-02-04 Milupa Ag Verfahren zur enzymatischen herstellung von bifidogener saeuglings- und diaetnahrung.
US5095106A (en) * 1989-07-25 1992-03-10 Colgate-Palmolive Olgiosaccharide inhibition of Streptococcus pyogenes adhesion
WO1991016449A1 (en) * 1990-04-16 1991-10-31 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Saccharide compositions, methods and apparatus for their synthesis
US5021245A (en) * 1990-05-22 1991-06-04 Abbott Laboratories Infant formula containing a soy polysaccharide fiber source
CN1129953A (zh) * 1993-07-15 1996-08-28 尼奥斯药品公司 糖组分的合成方法
US5750176A (en) * 1994-03-09 1998-05-12 Abbott Laboratories Transgenic non-human mammal milk comprising 2'-fucosyl-lactose
JPH0838064A (ja) * 1994-07-26 1996-02-13 Meiji Seika Kaisha Ltd 有害細菌の感染を予防する飼料
US5545553A (en) * 1994-09-26 1996-08-13 The Rockefeller University Glycosyltransferases for biosynthesis of oligosaccharides, and genes encoding them
US5827526A (en) * 1995-07-11 1998-10-27 Abbott Laboratories Use of indigestible oligosaccharides to prevent gastrointestinal infections and reduce duration of diarrhea in humans

Also Published As

Publication number Publication date
US6045854A (en) 2000-04-04
JP2001517949A (ja) 2001-10-09
EP0975235B1 (en) 2006-05-24
DE69834633D1 (de) 2006-06-29
NO994621L (no) 1999-09-23
EP0975235A1 (en) 2000-02-02
US6146670A (en) 2000-11-14
WO1998043494A1 (en) 1998-10-08
MX9908953A (es) 2000-01-31
ATE326862T1 (de) 2006-06-15
CA2285065C (en) 2011-07-19
DE69834633T3 (de) 2014-05-08
NO994621D0 (no) 1999-09-23
ES2265161T3 (es) 2007-02-01
DE69834633T2 (de) 2007-05-03
JP4863236B2 (ja) 2012-01-25
CA2285065A1 (en) 1998-10-08
EP0975235B2 (en) 2014-01-15
DK0975235T3 (da) 2006-10-02
MX210206B (es) 2002-09-06
NO315682B1 (no) 2003-10-13
JP2012036192A (ja) 2012-02-23
PT975235E (pt) 2006-10-31
DK0975235T4 (da) 2014-03-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2265161T5 (es) Productos nutricionales que contienen oligosacáridos
MXPA99008953A (es) Formulaciones nutricionales conteniendo oligosacaridos
Martín-Sosa et al. Sialyloligosaccharides in human and bovine milk and in infant formulas: variations with the progression of lactation
ES2527959T3 (es) Composiciones de permeado de leche humana y métodos para realizarlas y usarlas
EP2046149B1 (en) Enriched infant formulas
KR102821643B1 (ko) 정제된 인간 모유 올리고당 조성물
EP4706400A2 (en) Heat sterilized high protein compositions comprising whey protein and at least one component selected from (i) a saccharide, (ii) a phosphate and (iii) a citrate
US20220054514A1 (en) Human milk fortifier composition
Pereira et al. Hematologic studies in kwashiorkor
Ahmed et al. Vitamin C content in human milk (colostrum, transitional and mature) and serum of a sample of Bangladeshi mothers
World Health Organization Requirements of vitamin a, iron, folate, and vitamin B12: report of a joint FAO/WHO expert consultation
Stadler et al. Effect of dietary macronutrient content on carnitine excretion and efficiency of carnitine reabsorption
JP4317781B2 (ja) 容器詰カテキン含有飲料
Madani et al. Micronutrients Status in Saudi Arabia
WO2001056405A2 (en) A method for maintaining or improving the synthesis of mucins
JP5529417B2 (ja) カテキン含有固形形態飲食物
EP4701441A1 (en) Composition for use in a subject
JP2006280385A (ja) カテキン含有飲食物の製造方法
CN119867322A (zh) 一种用于苯丙酮尿症患者的配方粉及其制备方法
Healy Vitamin B12 status in old age-a brief literature review.
Bassir Feeding and Growth of the Young Infant
HK1123946B (en) Enriched infant formulas
HK1230434A1 (en) Nutritional composition having lipophilic compounds with improved solubility and bioavailability
HK1230434B (en) Nutritional composition having lipophilic compounds with improved solubility and bioavailability