CS238943B1 - 4-(3-alkylamino-2-hydroxypropoxy)-3-(alkoxymethyl)-propiofenóny a spósoby ich výroby - Google Patents
4-(3-alkylamino-2-hydroxypropoxy)-3-(alkoxymethyl)-propiofenóny a spósoby ich výroby Download PDFInfo
- Publication number
- CS238943B1 CS238943B1 CS841802A CS180284A CS238943B1 CS 238943 B1 CS238943 B1 CS 238943B1 CS 841802 A CS841802 A CS 841802A CS 180284 A CS180284 A CS 180284A CS 238943 B1 CS238943 B1 CS 238943B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- hydroxypropoxy
- alkylamino
- propiophenone
- same
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Vynález sa týká nových l-aryloxy-3- -amino-2-propanolov všeobecného vzorca I OH / 9 O-CHjj—CH—CHj—NHR* coch2ch3 kde R1 je nasýtený alebo rozvětvený alkyl s 1-10 atómami uhlíka a R2 *znamená rozvětvený alkyl s 3-4 atómami uhlíka /izopropyl, terč. butyl/a 4 sposobov pripravy týchto zlúčenín. Připravené látky vykazujú betalytickú a antiarytmickú účinnost. O vyšších analógov bola zistená povrchová lokálno anestetická a antimikróbna aktivita. Využitie týchto látok sa předpokládá v oblasti biologicky účinných látok.
Description
Vynález sa týká nových l-arvloxy-3-amino-2-propanolov všeobecného vzorca I ,2
O-CH2-CH-CH2 —NH-R' CH2-0-R1
/1/ co-ch2-ch3 i 2 kde R je nasýtený alebo rozvětvený alkyl s 1 - 10 uhlíkmi a R znamená rozvětvený alkyl s 3 - 4 uhlíkmi /izopropyl,terc. butyl/. Vynález sa týká tiež solí substituovaných aryloxyaminopropanolov všeobecného vzorca I, ako i sposobov, ktorými možno deriváty aryloxyaminopropanolov všeobecného vzorca I připravit.
Na základe literárnej rešerše ako i patentovej literatúry látky uvedené pod všeobecným vzorcom I sú originálně, doteraz v literatúre nepopísarié, ktoré vykazujú typické účinky betalytik ako je u aryloxyaminopropanolov iným spósobom substituovaných /Cs. pat.
128 471, US. pat. 3 466 376, GER. Offen 2 645 710, 2 106 209, CH. pat. 451 114, 453 363/.
Studované látky vykazujú antlizoprenalínovú a antiarytmickú aktivitu. Pri hodnotení antiizoprenalínovej aktivity na spontánně tepajúcich predsieftach morčiat sa významné účinnou ukázala látka č. 5 s pracovným označením FP33. Hodnota pA2 tejto látky je podobná ako u Standardu praktololu.
U analógov s vyšším počtom uhlíkov ako 5 v alkoxyskupine bola zlstená povrchová lokálno anestetická a antimikróbna aktivita. Látka č. 25 s pracovným označením FP93 na grampozitívne kmene Staphylocoocus aureus a kvasinky Candida albicans vykazuje vyššiu aktivitu ako Standard benzododecíniumchlorid.
Orientačně hodnotenie akútnej toxicity s.c. aplikovaných vodných roztokov študovaných látok ukázalo, že LDjq týchto látok sa pohybuje v rozmedzí 300-600 mg.kg \ čo zodpcvedá toxicitě v klínickej praxi používaných betalytik napr. metipranololu.
4-/3-alkylamino-2-hydroxypropoxy/-3-/alkoxymetyl/propiofenóny všeobecného vzorca I je možné podlá vynálezu připravit róznvmi spósobmi napr, tak, že sa nechá reagovat a/ zlúčenina všeobecného vzorca II
OH o-ch2-ch-ch2-ci nTcH2- ο-r1 /11/ co-ch2-ch3
2 v ktorom R znamená to.isté ako vo vzorci I s primárným amínom všeobecného vzorca NH9R , v ktorom R znamená to isté ako vo vzprci I /111/ b/ zlúčenina všeobecného vzorca III
O o-ch2-ch—ch2 φ-ΟΗ,-Οco-ch2ch3 >1 ? v ktorom R znamená to isté ako vo vzorci I s primárným amínom všeobecného vzorca NH,R , v ktorom R znamená to isté ako vo vzorci I c/ zlúčenina všeobecného vzorca IV
OH
/IV/ co-ch2ch3 v ktorom R1 znamená to isté ako vo vzorci I s l-alkylamino-2,3-epoxypropánom všeobecného vzorca V
CH,-CH-CH,-NH-R2 \/
O /V/ v ktorom R2 znamená to isté ako vo vzorci I d/ zlúčenina všeobecného vzorca IV v ktorom R1 znamená to isté ako vo vzorci I s l-alkylamino-3-chlór-2-propanolom všeobecného vzorca VI ci-ch2-ch-ch2-nh-r2
OH /VI/
V ktorom R znamená to isté ako vo vzorci I.
Pri príprave podlá sposobov vynálezu prebieha reakcia medzi obidvoma východiskovými zložkami <v spósoboch a/ a b/ v prostředí alkoholu pri teplote varu reakčnej zmesi. V spósoboch c/ a d/ prebieha reakcia v prostředí vody za katalytického účinku hydroxidu alkalického kovu například hydroxidu sodného pri teplote miestnosti.
Po skončení reakcie sa reakčná zmes spracuje po oddestilování organického rozpúštadla vytrepaním bázy do éteru. Z tohto roztoku je možné pripraviť priamo sol, ktorú je možné ďalej čistit kryštalizáciou z organického rozpúštadla alebo zo zmesi rozpúšťadiel.
Z připravených solí sa ako vhodné ukázali soli s organickými kyselinami napr. fumarát, citrát, štavelan, vínan atď. Podrobnosti přípravy sú uvedené v nasledujúcich príkladoch:
Příklad 1
4-/3-izopropylamino~2-hydroxypropoxy/-3-/propoxymetyl/propiofenón /FP33/
K roztoku 0,04 mol 4-/2-hydroxy-3-chlórpropoxy/-3-/propoxymetyl/propiofenónu v 50 ml izopropylalkoholu sa přidá 0,05 mol izopropylamínu. Reačná zmes sa zahrieva 24 hodin pri teplote varu reakčnej zmesi.
*
Po vychladnutí reakčnej zmesi sa rozpúšťadlo a nezreagovaný amin vákuovo oddestilujú, odparok sa rozpustí v zriedenej kyselině chlorovodíkovéj, pretrepe trikrát éterom a z vodnej oddelenej vrstvy sa alkalizáciou uvolní báza, ktorá sa vytrepe do éteru.
Po vysušení bzv. síranom horečnatým sa z filtrátu přidáním éterického roztoku kyseliny fumarovej vylúči fumarát, ktorý sa prekryštalizuje z etylacetátu. T. t. 137-9 °C.
Příklad 2
4-/3-izopropylamino-‘2-hydroxypropoxy/-3-/izopropoxymetyl/propiofenón FP3i3
K roztoku 0,08 mol 4-/2,3-epoxypropoxy/-3-/izopropoxymetyl/propiofenónu v 100 ml etylalkohplu sa přidá 0,16 mol izopropylamínu. Reakčná zmes sa zahrieva 3 hodiny pri teplote 30 °C a 4 hodiny jbři teplote varu reakčnej zmesi.
Po ukončení reakcie sa etylalkohol a nezreagovaný amin vákuovo oddestilujú, k odparku sa přidá 50 ml vody a báza sa trikrát vytrepe do éteru. Po vysušení bezvodým síranom horečnatým sa z filtrátu přidáním éterického roztoku kyseliny fumarovej vylúči fumarát, ktorý sa prekryštalizuje ž izopropylalkoholu /t.t. 160-2 °c/.
Příklad 3
4-/izopropylamino-2-hydroxypropoxy/-3-/hexyloxymetyl/propiofenón /FP63/
Roztok 0,02 mol 3-hexyloxymetyl-4-hydroxypropiofenónu, 3 ml 1-terc. butylamino-2,3-epoxypropán a 20 ml vody s 0,2 ml konc. roztoku hydroxidu sodného sa mieša 6 hodin pri teplote miestnosti.
Z vytvorenej olejovitej vrstvy sa příslušná báze získá vytrepaním reakčnej zmesi éterom. Po vysušení éterického roztoku bzv. síranom horečnatým sa z filtrátu přidáním éterického roztoku kyseliny fumarovej vylúči fumarát, ktorý sa prekryštalizuje z etylacetátu /t.t. 119-21 °C/.
Príklad4
4-/terc.butylamino-2-hydroxypropoxy/-3-/propoxymetyl/propiofenón /FP34/
K roztoku 0,02 mol 3-propoxymetyl-4-hydroxypropiofenónu v 60 ml 4* roztoku hydroxidu sodného sa přidá 0,02 mol hydrochloridu l-chlór-3-terc. butylamino-2-propanolu. Reakčná zmes sa pri teplote miestnosti mieša 24 hodin.
Příslušná báza sa získá vytrepaním reakčnej zmesi do éteru. Po vysušení bzv. síranom . horečnatým sa z filtrátu přidáním éterického roztoku kyseliny fumarovej vylúči fumarát, ktorý sa prekryštalizuje z etylacetátu /t.t. 183-4 °C/.
S použitím uvedených metod boli připravené tieto nové látky:
1. 4-/3-izopropylamino-2-hydroxypropoxy/-3-/meto::ymety 1/propiof enřn fumarát 129-31 °C /etylacetát/ /FP13/
2. 4-/3-terc. butylamino-2-hydroxvpropoxy/-3-/metoxynietyl/propiofenón fumarát t.t, 135-7 °C /izopropylalkohol/ /FP14/
3. 4-/3-izopropylamino-2-hydroxypropoxy/-3-/etoxymetyl/propiofenón fumarát t.t. 142-4 °C /etylacetát/ /FP23/
4. 4-/3-terc. butylamino-2-hydroxypropoxy/-3-/etoxymetyl/propiofenón fumarát t.t. 179-82 °C /etylacetát-etanol/ /FP24/
5. 4-/3-izopropylamino-2-hydroxypropoxy/-3-/propoxymetyl/propiofenón fumarát t.t.
137-8 °C /etylacetát/ /FP33/
6. 4-/3-terc.butylamino-2-hydroxypropoxy/-3-/propoxymetyl/proplofenón fumarát t.t.
183- 5 °C /izopropylalkohol/ /FP34/
7. 4-/3-izopropylamino-2-hydroxyproppxy/-3-/izopropoxymetyl/propiofenón fumarát t.t. 160-2 °C /izopropylalkohol/ /FP 313/
8. 4-/3-terc.butylamino-2-hydroxypropoxy/-3-/izopropoxymetyl/propiofenón fumarát t.t. 201-3 °C /izopropylalkohol/ /FP3Í4/
9. 4-/3-izopropylamino-2-hydroxypropoxy/-3-/butoxymetyl/propiofenón fumarát t.t. 137-9 °C /etylacetát/ /FP43/
10. 4-/3-terc.butylamino-2-hydroxypropoxy/-3-/butoxymetyl/propiofenón fumaráť t.t. 182-5 °C /izopropylalkohol/ /FP44/
11. 4-/3-izopropylamino-2-hydroxypropoxy/-3-/izobutoxymetyl/propiofenón fumarát t.t. 150-3 °C /etylacetát/FP4i3/
12. 4-/3-terc.butylamino-2-hydroxypropoxy/-3-/izobutoxymetyl/propiofenón fumarát t.t. 199-202 °C /izopropylalkohol/ /FP414/
13. 4-/3-izopropylamino-2-hydroxypropoxy/-3-/sek. butoxymetyl/propiofenón fumarát t.t. 157-9 °C /etylacetát/ /FP4s3/
14. 4-/3-terc.butylamino-2-hydroxypropoxy/-3-/sek.butoxymetyl/propiofenón fumarát t.t. 198-201 °C /izopropylalkohol/ /FP4s4/
15. 4-/3-izopropylamino-2-hydroxypropoxy/-3-/pentyloxymetyl/propiofenón fumarát t.t. 145-6 °C /etylacetát/ /FP53/
16. 4-/3-terc.butylamino-2-hydroxypropoxy/-3-/pentyloxymetyl/propiofenón fumarát t.t.
184- 7 °C /izopropylalkohol/ /FP54/
17. 4-/3-izopropylamino-2-hydroxypropoxy/-3-/lzopentyloxymetyl/propiofenón fumarát t.t. 145-6 °C /etylacetát/ /FP5Í3/
18. 4-/3-terc.butylamino-2-hydroxypropoxy/-3-/izopentyloxymetyl/propiofenón fumarát t.t 193-4 °C /izopropylalkohol/ /FP5Í4/
19. 4-/3-izopropylamino-2-hvdroxypropoxy/-3-/hexyloxymetyl/propiofenón t.t. 119-121 °C /etylacetát/ /FP63/, fumarát
20. 4-/3-terc.butylamino-2-hydroxypropoxy/-3-/hexyloxymetyl/propiofenón fumarát t.t. 165-8 °C /etylacetát/ /FP64/
21. 4-/3-izopropylamino'-2-hvdroxýpropoxy/-3-/heptyloxymetyl/propiof enón fumarát t.t. 120-2 °C /etylacetát/ /FP73/
22. 4-/3-terc.butylamino-2-hydroxypropoxy/-3-/heptyloxymetyl/propiofenón fumarát t.t. 169-71 °C /etylacetát-etanol/ /FP74/
23. 4-/3-izopropylamino-2-hydroxypropoxy/-3-/oktyloxymetyl/propiofenón fumarát t.t. 106-8 °C /etylacetát/ /FP83/
24. 4-/3-terc.butylamino-2-hydroxypropoxy/-3-/oktyloxymetyl/propiofenón fumarát t.t. 160-2 °C /etylacetát/ /FP84/
25. 4-/3-izopropylamino-2-hydroxypropoxy/-3-/nonyloxymetyl/propiofenÓn. fumarát t.t. 122-5 °C /etylacetát/ /FP93/
26. 4-/3-terc.butylamino-2-hydroxypropoxy/-3-/nonyloxymetyl/propiofenón fumarát t.t. 169-71 °C /etylacetát/ /FP94/
27. 4-/3-izopropvlamino-2-hydroxypropoxy/-3-/decyloxymetyl/propiafenón fumarát t.t.
84-6 °C /etylacetát/ /FP103/
Připravené fumaráty /č. 1-26/ sd v pomere báza : kyselina fumarová 2 : 1, fumarát č. 27 je v Domere 1:1. Struktúra připravených zlúčenín bola overená elementárncu analýzou /uhlík, vodík, dusík/ a vyhodnotením infračervených, ultrafialových, 1H-NMR a hmotnostných spektier.
Claims (5)
1. 4-/3-alkylamino-2-hydroxypropoxy/-3-/alkoxymetyl/propiofen<Sny všeobecného vzorca I
OH
O-CH2-ÍH- CH2 -NH - R2
ÍQ>-CH2On1 /T-l
COCH2CH3 i 2 v ktorom R je nasýtený alebo rozvětvený alkyl s 1 - 10 uhlíkmi a R znamená rozvětvený alkyl s 3 - 4 atómami uhlíka.
2. Spósob přípravy 4-/3-alkylamino-2-hydroxypropoxy/-3-/alkometyl/propiofenÓnov všeobecného vzorca I podlá bodu 1 vyznačujúci sa tým, že sa nechá reagovat zlúčenina všeobec ného vzorca II,
OH
O-CH2-CH-CH2-CI ér“’0’ /.v coch2ch3 v ktorom R1 a R2 znamená to isté ako vo vzorci I s primárným amínom všeobecného vzorca H2NR2, v ktorom R2 znamená to isté ako vo vzorci I, v prostředí alkoholu s 1 - 3 atómami uhlíka 24 hodin pri teplote varu reakčnej zmesi.
3. Spósob přípravy 4-/3-alkylamino-2-hydroxypropoxy/-3-/alkoxytyl/propiofenónov všeobecného vzorca I podlá bodu 1 vyznačujúci sa tým, že sa nechá reagovat zlúčenina všeobecného vzorca III, o- ch2ch-ch2 r£v-CH2oR’ /111/ coch2ch3
1 2 v ktorom R a R znamená to isté ako vo vzorci I s primárným amínom všeobecného vzorca 2 2
H2NR , v ktorom R znamená to isté ako vo vzorci I, v prostředí alkoholu s 1 až 3 atómami uhlíka pri teolote varu ftakčnej zmesi.
4. Spósob nrípravy 4-/3-alkylamino-2-hydroxypropoxy/-3-/alkoxymetyl/propiofenónov všeobecného vzorca I podlá bodu 1 vyznačujúci sa tým, že sa nechá reagovat zlúčenina všeobec ného vzorca IV
OH (O^fCHjOR1 coch2ch3 /IV/
1 2 v ktorom R a R znamená to isté ako vo vzorci I, s alkylamino-2,3-epoxypropánom všeobecného vzorca V /°\ 2 Ch2-CH-CH2-NHR /V/ v ktorom R znamená to isté ako vo vzorci I, v prostředí vody za katalýzy alkalického kovu s výhodou hydroxidom sodným.
5. Sposob přípravy 4-/3-alkylamino-2-hydroxypropoxy/-3-/alkoxymetyl/propiofenónov všeobecného vzorca I vyznačujúci sa tým, že sa nechá reagovat zlúčenina všeobecného vzorca IV, v ktorom R^ znamená to isté ako vo vzorci I s l-alkylamino-3-ohlór-2-propanolom všeobecného vzorca VI
OH ci-ch2-ch-ch2-nhr2 /VI/ v ktorom R znamená to isté ako vo vzorci I, v prostředí vody za katalytického pósobenia hydroxidu alkalického kovu pri laboratorněj teplote.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS841802A CS238943B1 (sk) | 1984-03-13 | 1984-03-13 | 4-(3-alkylamino-2-hydroxypropoxy)-3-(alkoxymethyl)-propiofenóny a spósoby ich výroby |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS841802A CS238943B1 (sk) | 1984-03-13 | 1984-03-13 | 4-(3-alkylamino-2-hydroxypropoxy)-3-(alkoxymethyl)-propiofenóny a spósoby ich výroby |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS180284A1 CS180284A1 (en) | 1985-05-15 |
| CS238943B1 true CS238943B1 (sk) | 1985-12-16 |
Family
ID=5353319
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS841802A CS238943B1 (sk) | 1984-03-13 | 1984-03-13 | 4-(3-alkylamino-2-hydroxypropoxy)-3-(alkoxymethyl)-propiofenóny a spósoby ich výroby |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS238943B1 (sk) |
-
1984
- 1984-03-13 CS CS841802A patent/CS238943B1/sk unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS180284A1 (en) | 1985-05-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US2771391A (en) | Physiologically active p-alkoxy-beta-piperidinopropiophenones causing cns depressantand anesthetic effects in animals | |
| US4154849A (en) | N-Cyano-2-(substituted phenoxy) butyramides and their use as mildewicides | |
| US4168319A (en) | N-alkynyl-2-(substituted phenoxy) butyramides and their use as mildewicides | |
| US2789138A (en) | d-nu-methyl-nu-benzyl-beta-phenyliso-propylamine | |
| KR100218608B1 (ko) | 4-할로퀴나졸린의 개선된 제조방법 | |
| CS238943B1 (sk) | 4-(3-alkylamino-2-hydroxypropoxy)-3-(alkoxymethyl)-propiofenóny a spósoby ich výroby | |
| US2897236A (en) | Benzylidene-dialkylamino-hexanones and their acid addition salts | |
| US2885441A (en) | N-monoalkyl- and n, n-dialkyl-n-[tris(hydroxymethyl) methyl]amines and preparation thereof | |
| CA1185523A (en) | Fungicides | |
| EP0005385B1 (fr) | Dérivés de la pipérazine méthanimine, leur procédé de préparation et leurs applications en thérapeutique | |
| HU182038B (en) | Fungicide compositions containing benzoin-oxime derivatives as active agents, and process for producing the active agents | |
| US4264770A (en) | Process for preparing 1,4-bis-piperonylpiperazine and similar compounds | |
| US2490834A (en) | Benzhydryl beta hydroxy alkyl amines | |
| US2717896A (en) | Certain 4(lower alkyl carboxylic acid acyl) carbethoxypiperazines | |
| Buck et al. | Preparation of secondary amines | |
| US2562151A (en) | Halogenated nitro ethers | |
| Weijlard et al. | Some New Choline Type Thiols | |
| US3270056A (en) | Nu-alkynyl-naphthylalkylamines | |
| US2705245A (en) | Trialkylamines and their salts | |
| US2673879A (en) | Substituted haloalkylamines | |
| US3114777A (en) | Tolyl bis thioethers | |
| EP0369426B1 (en) | Indan derivatives | |
| US2335845A (en) | Ethers of polychloro-2-hydroxy-diphenyl | |
| US1954429A (en) | Pkopyl-methyl carbinyl allyl barbi | |
| CS235175B1 (cs) | 4-(3-Alkylamíno-2-hydroxypropoxy)-3-(alkoxymethyl)aceíofenóny a sposoby ich přípravy |