CS242013B1 - Sodium salts of 7-(5-aryl-2-furyl)-2-tetrazolylacetamido)cephaelosporane acids and method of their preparation - Google Patents
Sodium salts of 7-(5-aryl-2-furyl)-2-tetrazolylacetamido)cephaelosporane acids and method of their preparation Download PDFInfo
- Publication number
- CS242013B1 CS242013B1 CS172184A CS172184A CS242013B1 CS 242013 B1 CS242013 B1 CS 242013B1 CS 172184 A CS172184 A CS 172184A CS 172184 A CS172184 A CS 172184A CS 242013 B1 CS242013 B1 CS 242013B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- acid
- furyl
- formula
- aryl
- acetone
- Prior art date
Links
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 title claims description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 8
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 62
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 60
- -1 2-Nitrophenyl Chemical group 0.000 claims description 21
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 20
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 14
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 7
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 claims description 6
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 claims description 6
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 5
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims description 5
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 5
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 5
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-O diethylammonium Chemical compound CC[NH2+]CC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 4
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 4
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropanoyl chloride Chemical compound CC(C)(C)C(Cl)=O JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 3
- IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N pivalic acid Chemical compound CC(C)(C)C(O)=O IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-O triethylammonium ion Chemical group CC[NH+](CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 2
- 125000000040 m-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- HSHGZXNAXBPPDL-HZGVNTEJSA-N 7beta-aminocephalosporanic acid Chemical compound S1CC(COC(=O)C)=C(C([O-])=O)N2C(=O)[C@@H]([NH3+])[C@@H]12 HSHGZXNAXBPPDL-HZGVNTEJSA-N 0.000 claims 3
- YGBFLZPYDUKSPT-MRVPVSSYSA-N cephalosporanic acid Chemical compound S1CC(COC(=O)C)=C(C(O)=O)N2C(=O)C[C@H]21 YGBFLZPYDUKSPT-MRVPVSSYSA-N 0.000 claims 2
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims 1
- VOITXYVAKOUIBA-UHFFFAOYSA-N triethylaluminium Chemical compound CC[Al](CC)CC VOITXYVAKOUIBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 4
- 241000193755 Bacillus cereus Species 0.000 description 2
- 241000194103 Bacillus pumilus Species 0.000 description 2
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 2
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000191938 Micrococcus luteus Species 0.000 description 2
- 230000006181 N-acylation Effects 0.000 description 2
- 241000588770 Proteus mirabilis Species 0.000 description 2
- 241000588767 Proteus vulgaris Species 0.000 description 2
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 2
- 241000192023 Sarcina Species 0.000 description 2
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 2
- 241000193996 Streptococcus pyogenes Species 0.000 description 2
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 2
- 229940007042 proteus vulgaris Drugs 0.000 description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 2
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- 241000588722 Escherichia Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 102100037483 POU domain, class 6, transcription factor 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710196406 POU domain, class 6, transcription factor 1 Proteins 0.000 description 1
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 125000000068 chlorophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Description
242013
Vynález sa týká sodných solí 7-[5-(5-a-ryl-2-furyl]-2-tetrazolylacetamido]cefalo-sporánových kyselin všeobecného vzorca I
ří, v ktorom R představuje metyl, metoxyl,chlór, bróm, alebo nitroskupinu v polohe o-,m-, alebo p~fenylového jadra a spósobovich přípravy. V autorskom osvedčeniu č. 232 344 je u-vedený spósob přípravy 5-[5-(substituova-ných f enyl) -2-f uryl ] -2-tetrazolyloctovýchkyselin, ktoré sa použili ako východiskové látky pri přípravě předmětných 7-[5-(5-a-ryl-2-furyl)-2-tetrazolylacetamido]cefa-losporánových kyselin a ich solí.
Tieto nové v literatuře doposial' neopísa-né sodné soli 7-heteroarylacetamidocefalo-sporánových kyselin sa vyznačujú antibak-teriálnou účinnosťou, ako vidieť z tabulky 1.
Tabulka 1
In vitro aníibakteriálne aktivity sodných solí 7-[5-(5-aryl-2-furylj-2-tetrazolylaceta-midojcefalosporánových kyselin všeobecného vzorca I, kde R má dole uvedený význam
Mikroorganizmus 3-CH3 4-CHsO MIC (jug/mlj2-CH3O 4-C1 Bacillus subtilis Bs 5/58 4 1 1 2 Bacillus cereus Bcm 4/58 1 0,5 1 1 Bacillus pumilis Bac 2/65 64 1 2 2 Sarcina lutea Sar 5/58 1 1 1 2 Sarcina subflava Sar 6/58 1 1 1 2 Escherichia coli Esk 67/59 4 2 2 2 Staphylococcus aureus Man 78/71 2 16 8 4 Staphylococcus epidermis M 12/63 >128 >128 >128 >128 Streptococcus pyogenes A 1/49 128 8 128 128 Pseudomonas aeruginosa Ps 133/71 128 SsV? 128 128 128 Próteus mirabilis Prmi 7/44 4 >128 128 4 Próteus vulgaris PrH 4/42 >128 >128 >128 >128 j v Tabulka 1 (pokračovanie) Mikroorganizmus 3-C1 2-C1 MIC (Mg/ml] 4-Br 2-NO2 Bacillus subtilis Bs 5/58 0,5 4 1 16 Bacillus cereus Bcm 4/58 4 2 2 8 Bacillus pumilis Bac 2/65 2 2 1 8 Sarcina lutea Sar 5/58 8 4 16 16 Sarcina subflava Sar 6/58 64 4 32 8 Escherichia coli Esk 67/59 2 1 2 16 Staphylococcus aureus Man 78/71 16 8 32 8 Staphylodoccus epidermis M 12/63 >128 >128 >128 >128 Streptococcus pyogenes A 1/49 8 128 64 128 Pseudomonas aeruginosa Ps 133/71 128 128 128 128 Próteus mirabilis Prmi 7/44 >128 0,25 >128 16 Próteus vulgaris PrH 4/42 >128 >128 >128 >128 242013
S Látky podlá vynálezu sa pripravujú:
1. N-Acylačnou reakciou organickej, ale-bo anorganické] soli 7-amínocefalosporáno-ve] kyseliny (7-ACK] všeobecného vzorca II
kde R1 představuje sodík, draslík, trietyla-mónium, dietylamónium, dimetylfenylamó-nium s chloridmi 5-(5-aryl-2-furyl)-2-tetra- 6
zolyloctových kyselin všeobecného vzorcaIII
kde R má ten istý význam ako vo vzorci I,a nasledovným okyslením takto připrave-ných organických, resp. anorganických so-lí 7- [ 5- (5-aryl-2-f uryl) -2-tetrazolylacetami-dojcefalosporánových kyselin všeobecnéhovzorca IV ,4®í
N O
CH 3 (IV) kde R má ten istý význam ako vo vzorci Ia R1 má ten istý význam ako vo vzorci II,na odpovedajúce 7- [5-(5-aryl-2-furyl)-2-tel-
razolylacetamido ] cefalosporánové kyselinyvšeobecného vzorca V
ch3 (Vi kde R má ten istý význam ako vo vzorci I.Tieto sa ďalej upravia na předmětné sodnésoli 7- [ 5 - (5-aryl-2-f uryl) -2-tetrazolylaceta-midojcefalosporánových kyselin všeobecné-ho vzorca I.
2. N-Acylačnou reakciou organickej ,ale-bo anorganickej soli 7-amínocefalosporáno-vej kyseliny (7-ACKJ všeobecného vzorca II
kde R1 představuje sodík, draslík, trietyla-mónium, dietylamónium, dimetylfenylamó-nium, so zmiešanými anhydridmi 5-(5-aryl--2-furyl)-2-tetrazolyloctových kyselin a ky-seliny pivalovej všeobecného vzorca VI
kde R má ten istý význam ako vo vzorci I,a nasledovným okyslením takto připrave-ných organických, resp. anorganických so-lí 7- [ 5- (5-aryh2-f uryl) -2-tetrazolylacetami-dojcefalosporánových kyselin všeobecnéhovzorca IV
kde R má ten istý význam ako vo vzorci Ia R1 má ten istý význam ako vo vzorci II,na odpovedajúce 7-[5-(5-aryl-2-furyl j-2-tet-
razolylacetamido ] cef alosporánove j kyselíny všeobecného vzorca V
kde R má ten istý význam ako vo vzorci I.Tieto sa ďalej upravia na předmětné sodnésoli 7- [ 5- (5-aryl-2-f uryl) -2-tetrazolylaceta-mido] cefalosporánových kyselin všeobecné-ho vzorca I.
Prvý spůsob přípravy zlúčenín podl’a vy-nálezu sa uskutočňuje tak, že sa zo 7-amí-nocefalosporánovej kyseliny připraví roz-pustná organická sol1 suspendováním 7-ACKdo dichlórmetánu a přidáním sekundárné-ho, alebo terciárneho alifatického, alebo a-lifatickoaromatického aminu pri teplote—40 až 30 CC, účelne trietylamínu a teplo-tě —5 až 25 °C. K takto pripravenej organic-ké] soli 7-ACK rozpustnej v dichlórmetánesa přidá chlorid 5-(5-aryl-2-furyl}-2-tetra-zolyloctovej kyseliny rozpuštěný v chloro-forme, tetrahydrofuráne, acetone, dioxánea v iných inertných rozpúšťadlách pri tep-lotě —40 až 30 °C, výhodné v dichlórmetá-ne a teplote —5 až 0 °C. Reagujúce látkysa miešajú 1 až 3 h pri —40 až 30 CC s vý-hodou pri —5 až 25 °C. Vzniknuté organic-ké soli 7-[5-(5-aryl-2-fu.ryl]-2-tetrazolylacet-amido] cefalosporánových kyselin sa okys-lením zriedenými minerálnymi kyselinamiupravia na odpovedajúce 7-[5-(5-aryl-2-fu-ryl) -2-tetrazolylacetamido ] cef alosporá-novej kyseliny, ktoré sa rozpustia v zmesiacetonu a etanolu, výhodné acetonu a meta-nolu a přidáním metanolického roztoku oc-tanu sodného sa z nich pripravia předmětnésodné soli 7-[5-(5-aryl-2-furyl j-2-tetrazolyl-acetamido] cefalosporánových kyselin. Tietosa z roztoku vyzrážajú vyšším alkoholom,výhodné etanolom.
Prvý sposob přípravy zlúčenín podlá vy-nálezu sa tiež uskutočňuje tak, že sa zo 7--ACK připraví rozpustná anorganická sol1suspendováním 7-ACK do 50% vodného tet-rahydrofuránu, vodného dioxánu s výhodou vodného acetonu a přidáním vodného roz-toku hydrouhličitanu draselného pri teplo-te —5 až 50 °C, účelne hydrouhličitanu sod-ného pri teplote 0 až 5 °C. K takto pripra-venej anorganickej soli 7-ACK rozpustenejv uvedených rozpúšťadlách sa přidá chlo-rid 5-(5-aryl-2-furyl)-2-tetrazolyloctove j ky-seliny rozpuštěný v tetrahydrofuráne, dio-xáne pri teplote —40 až 30 CC s výhodou vacetone pri teplote —10 až —5 °C. Reagujú-ce látky sa miešajú 1 až 3 h pri teplote —40až 30 °C s výhodou pri —10 až 25 °C. Vznik-nuté anorganické soli 7-[5-(5-aryl-2-furyl)--2-tetrazolylacetamido ] cefalosporáno-vých kyselin sa okyslením zriedenými mi-nerálnymi kyselinami upravia na odpoveda-júce 7- [ 5- (5-aryl-2-furyl }-2-tetrazolylaceta-mido] cef alosporánove j kyseliny, ktoré sarozpustia v zmesi acetónu a etanolu, vý-hodné acetónu a metanolu a přidáním me-tanolického roztoku octanu sodného sa znich pripravia předmětné sodné soli 7-[5- - (5-ar yl-2-f ur yl ] -2-tetrazolylacetamido] -cefalosporánových kyselin. Tieto sa zo za-huštěného roztoku vyzrážajú vyšším alko-holom, výhodné etanolom.
Pri druhom sposobe přípravy zlúčenínpodlá vynálezu sa postupuje tak, že sapřednostně připraví zmiešaný anhydrid 5- - (5-ary 1-2-f ury 1 ] -2-tetrazolyloctove j kyseli- ny a kyseliny pivalovej reakciou organickejsoli 5- (5-ar y 1-2-f uryl ] -2-tetrazolyloctove j kyseliny s pivaloylchloridom v acetone, di-oixáne pri teplote —40 až 30 °C, výhodnépri —10 až 0°C. Zmiešaný anhydrid sa po-tom nechá zreagovať přednostně s trietyl-amóniovou sofou 7-amínocefalosporánovejkyseliny v 50% vodnom tetrahydrofuráne,vodnom dioxáne pri teplote —40 až 30 °C,výhodné vo· vodnom acetone a teplote —25 242013 10 až 25 °C v priebehu 1 až 3 h. Vzniknuté or-ganické soli 7-[5-(5-aryl-2-furyl)-2-tetra-zolylacetamldojcefalosporánových kyselinsa okyslením zriedenými minerálnymi ky-selinami upravia na odpovedajúce 7-(5-(5--aryl-2-f uryl )-2-tetrazolylacetamido ] ce-falosporánové kyseliny, ktoré sa rozpustiav zmesi acetonu a etanolu pri teplote 30 až60 ~C, výhodné v zmesi acetonu a metanolupri teplote 50 °C a přidáním metanolickéhoroztoku octanu sodného sa z nich pripra-via předmětné sodné soli 7-[5-(5-aryl-2-fu-ryl)-2-tetrazolylacetamido] cef alosporá-nových kyselin. Tieto sa zo zahuštěnéhoroztoku vyzrážajú vyšším alkoholom, vý-hodné etanolom. Ďalej je predmet vynálezu uvedený napríkladoch bez toho, že by sa výlučné lenna tieto vztahoval. Příklad 1
Sodná sol' 7-(5-[5-(3-chlórf enyl)-2-f uryl]- -2-tetrazolylacetamidoj-cefalosporánovej kyseliny 1,36 g (5 mmol) 7-amínocefalosporáno-vej kyseliny sa suspenduje do 25 ml di-chlórmetánu. K ochladenej suspenzii na 0stupňov Celsia sa přidá 0,84 ml [6 mmol)trietylamínu, zmes sa mieša 50 min do roz-pustenia kyseliny a přefiltruje sa. K ochla-denému filtrátu na —5 °C sa znovu přidá0,73 ml (5,25 mmol) trietylamínu a pri tep-lotě —5 až 0 °C sa přidá 1,61 g (5 mmol)chloridu 5-(5-( 3-chlórf enyl) -2-f uryl ] -2-tet- razolyloctovej kyseliny, rozpuštěného v 25mililitroch dichlórmetánu. Reakčná zmessa mieša 1 h pri 0 CC a 1 h pri laboratórnejteplote. Potom sa oddestiluje dichlórmetána ku zbytku sa přidá 30 ml vody. Po 15 minmiešania vznikne biela emulzia, ktorá sapřevrství 150 ml octanu etylnatého a zamiešania sa okyslí 15% kyselinou chloro-vodíkovou na pH 2. Octanová vrstva sa od-dělí, vysuší nad síranom sodným, premiešas aktívnym uhlím, přefiltruje sa a filtrát saodpaří do sucha. Surová 7-(5-(5-(3-chlórfe-nyl) -2-f uryl] -2-tetrazolylacetamido(cef a-losporánová kyselina sa rozpustí v zmesi20 ml metanolu a 15 ml acetonu pri 50 °C ak tomuto roztoku sa naraz přidá roztok 0,41gramu (5 mmol) octanu sodného tavenéhov 10 ml metanolu. Roztok s čiastočne vyto-čenou sodnou solou príslušnej naacylova-nej cefalosporánovej kyseliny sa zahustí naštvrtinový objem, ku zbytku sa prileje 25mililitrov etanolu a vytočená sol' sa odfilt-ruje a premyje etanolom, acetónom a éte-rom. Výťažok 67%. T. t. 186 až 187 σΟ.
Pre C23Hi8ClN6O7SNa vypočítané, respek- tive stanovené: 47,55 resp. 47,61 % C, 3,12 resp. 3,08 % H, 14,46, resp. 14,50'% N a 6,10, resp. 6,21 % Cl. Příklad 2
Sodná sol' 7-(5-( 5- (2-chlórfenyl) - -2-f uryl]-2-tetrazolylacetamidoj-cefalosporánovej kyseliny
Bola připravená analogickým postupomako v příklade 1 z 1,61 g (5 mmol) chlori-du 5-(5-( 2-chlórfenyl) -2-f uryl 1 -2-íetrazolyl-octovej kyseliny. Výťažok 65 %. T. t. 180až 181 °C.
Pre CsHieClNíiChSNa vypočítané, respek-tive nájdené: 47,55, resp. 47,66 %, 3,12, res-pektive 3,17 % H, 14,46, resp. 14,52 % N a6,10, resp. 6,28 % Cl. Příklad 3
Sodná sol' 7-(5-( 5-(4-brómf enyl)- -2-furyl]-2-tetrazolylacetamidoj- cefalosporánovej kyseliny
Bola připravená analogickým postupomako v příklade 1 z 1,84 g (5 mmol) chloridu 5-(5-( 4-brómf enyl) -2-f uryl ] -2-tetrazolyl-octovej kyseliny. Výťažok 66 %. T. t. 183až 185 CC.
Pre CžsHieBrNsOzSNa vypočítané, respek-tive nájdené: 44,17, resp. 44,26 %, 2,90, res-pektive 3,06 % H, 13,43 , resp. 13,33 % N. Příklad 4
Sodná sol' 7-{5-[5-(4-metoxyf enyl)- -2-f uryl j -2-tetrazolylacetamidoj-cefalosporánovej kyseliny
Bola připravená analogickým postupomako v příklade 1 z 1,60 g (5 mmol) chloridu5-(5-( 4-metoxyf enyl) -2-f uryl) -2-tetrazo-lyloctovej kyseliny. Výťažok 60 %. T. t. 198až 200 °C.
Pre C24H2iNsOeSNa vypočítané, resp. náj-dené: 50,00, resp. 50,11 % C, 3,67, resp. 3,55pere. H a 14,57, resp. 14,66 % N. Příklad 5
Sodná sol' 7-(5-(5-(2-metoxyfenyl)- -2-f uryl ]-2-tetrazolylacetamido(-cefalosporánovej kyseliny
Bola připravená analogickým postupomako v příklade 1 z 1,60 g (5 mmol) chlori-du 5-(5-( 2-meto,xyf enyl) -2-f uryl ] -2-tetrazo-lyloctovej kyseliny. Výťažok 61 %. T. t. 190až 192 °C.
Pre CžžiHztNsOsSNa vypočítané, resp. ná- jdené: 50,00, resp. 50,18 % C, 3,67, respek- tive 3,47 % H a 14,57, resp. 14,70 % N.
Claims (7)
1. Sodné soli 7-[5-(5-aryl-2-furyl)-2-tetrazolylacetamido]cefalosporánových kyselinvšeobecného vzorca I
v ktorom R představuje metyl, metoxyl,chlór, bróm, alebo nitroskupinu v poloheo-, m-, alebOi p-fenylového jadra.
2. Sposoh přípravy zláčenín všeobecného vzorca I podl'a bodu 1, vyznačujáci sa tým,že sa anorganická, alebo organická sol' 7--amínocefalosporánovej kyseliny všeobecné-ho vzorca II 242013 14 13
kde R1 představuje sodík, draslík, trietyla-monium, dietylamónium a dimetylfenylamó-nium, N-acyluje chloridmi 5-(5-aryl-2-fu-ryl)-2-tetrazolyloctových kyselin všeobec-ného vzorca III kde R má ten istý význam ako vo vzorci I.Vzniknuté organické, resp. anorganické so-li 7- [ 5- (5-aryl-2-f uryl) -2-tetrazolylace tami-doj cef alosporánových kyselin všeobecnéhovzorca IV
N — N o J. NH· •N •λ COOR1
O (IV) kde R má ten istý význam ako vo vzorci Ia R1 ten istý význam ako vo vzorci II, saokyslia zriedenými minerálnymi kyselina- mi na odpovedajúce 7-[5-(5-aryl-2-furyl)-2--tetrazolylacetamido ] cefalosporánové kyse-liny všeobecného vzorca V
ch3 rvi kde R má ten istý význam ako vo vzorci I,ktoré sa ďalej upravia octanom sodným napředmětné sodné soli 7-[5-(5-aryl-2-íurylj--2-tetrazolylacetamido ] cef alosporánovýchkyselin všeobecného vzorca I.
3. Sposob přípravy zlúčenín všeobecnéhovzorca I podl'a bodu 1, vyznačujúci sa tým,že sa anorganická, alebo organická sol' 7--amínocefalosporánovej kyseliny všeobecné-ho vzorca II
kde R1 představuje sodík, draslík, trietyla-mónium, dietylamónium a dimetylfenyla- mónium, N-acyluje zmiešanými anhydridmi5- (5-aryl-2-f uryl) -2-tetrazolyloctových ky-selin a kyseliny pivalovej všeobecného vzor-ca VI
kde R má ten istý význam ako vo vzorci I.Vzniknuté organické, resp. anorganické so-li 7-[5-(5-aryl-2-f uryl j -2-tetrazolylacetami-dojceíalosporánových kyselin všeobecnéhovzorca IV I 242013 13 16
kde R má ten istý význam ako vo vzorci Ia R1 ten istý význam ako vo vzorci II, saokyslia zriedenými minerálnymi kyselinami na odpovedajúce 7-[5-(5-aryl-2-furyl)-2-tet-razolylacetamido ] cef alosporánové kyselinyvšeobecného vzorca V
kde R má ten istý význam ako vo vzorci I,ktoré sa dalej upravia octanom sodným napředmětné sodné soli 7-[5-(5-aryl-2-furylj--2-tetrazolylacetamido ] cefalosporáno-vých kyselin všeobecného vzorca I podlábodu 1.
4. Sposob pódia bodov 2 a 3, vyznačujúcisa tým, že sa reakcia uskutočňuje v inert-nom rozpúšťadle, napr. tetrahydrofuráne,acetone, dioxáne, vodnom tetrahydrofurá-ne, alebo vodnom dioxáne, účelne v dichlór-metáne, alebo vodnom acetone.
5. Sposob podlá bodov 2 a 3, vyznačujúcisa tým, že sa reakcia prevádza pri teplote—40 až 30 °C s výhodou pri —10 až 25 °C.
6. Sposob podlá bodov 2 a 3, vyznačujúcisa tým, že sa 7-[5-(5-aryl-2-furyl)-2-tetra-zolylacetamidojcefalosporánové kyseliny u-pravujú na předmětné sodné soli octanomsodným v zmesi acetonu a alkoholu pri tep-lote 30 až 60 CC, účelne v zmesi acetonu ametanolu pri 50 °C. Severografla, n. p., závod
7, Most Cena 2,40 Kčs
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS172184A CS242013B1 (en) | 1984-03-12 | 1984-03-12 | Sodium salts of 7-(5-aryl-2-furyl)-2-tetrazolylacetamido)cephaelosporane acids and method of their preparation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS172184A CS242013B1 (en) | 1984-03-12 | 1984-03-12 | Sodium salts of 7-(5-aryl-2-furyl)-2-tetrazolylacetamido)cephaelosporane acids and method of their preparation |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS242013B1 true CS242013B1 (en) | 1986-04-17 |
Family
ID=5352289
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS172184A CS242013B1 (en) | 1984-03-12 | 1984-03-12 | Sodium salts of 7-(5-aryl-2-furyl)-2-tetrazolylacetamido)cephaelosporane acids and method of their preparation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS242013B1 (cs) |
-
1984
- 1984-03-12 CS CS172184A patent/CS242013B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3828037A (en) | Trifluoromethylmercaptoacetamidocephalosporins | |
| GB1601328A (en) | 7-(2-(2-amino-4-thiazolyl)-2-oxo-acetamide)-cephalosporins and analogues thereof | |
| DK145157B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af penicilliner | |
| US4066762A (en) | Derivatives of 7-(2-substituted-2-hydroxyiminoacetamido)-3-(1-substituted tetrazol-5-ylthiomethyl-3-cephem-4-carboxylic acid | |
| US3907786A (en) | 7-{8 {60 -(2-aminomethyl-1,4-cyclohexadienyl)acetamido{9 -3-heterocyclic-thiomethyl-3-cephem-4-carboxylic acids and salts | |
| KR870001332B1 (ko) | 세펨 유도체의 간단한 제조방법 | |
| EP0023045B1 (en) | Imidazolecarboxylic acid derivatives of penicillins and cephalosporins | |
| EP0045717B1 (en) | New cephalosporin derivatives, their production and their use | |
| FI73439B (fi) | Som mellanprodukter anvaendbara kefalosporinderivat och deras framstaellning. | |
| US3316273A (en) | Penicillin aldehydes | |
| SU1683499A3 (ru) | Способ получени 1-карбацефалоспориновых соединений | |
| US4959495A (en) | Process for the preparation of intermediates used to produce aminothiazoloximino cephalosporins | |
| CS242014B1 (cs) | 7- [ 5-{5-Aryl-2-furyl) -1-tetrazolylacetamido ] cefalosporánové kyseliny a sposob ich přípravy | |
| US4178444A (en) | Hydrazono derivatives of cephalosporins | |
| US3910899A (en) | 7-(2-Aminomethylphenyl-acetamido)-3-{8 2-(5-hydroxymethyl-1,3,4-thiadiazolyl)-thiomethyl{9 -3-cephem-4-carboxylic acid | |
| US4137406A (en) | Cephalosporins having a sulfur containing functional group in the 7-position side chain | |
| US3704297A (en) | 7 - (1,4 - cyclohexadienylacylamido)cephalosporanic acids and related compounds | |
| US3910900A (en) | 7-(D-a-hydroxy-2-arylacetamido)-3-(3-hydroxypyridazin-6-ylthiomethyl)-3-cephem-4-carboxylic acids | |
| GB2028305A (en) | Cephem derivatives and processes for their manufacture | |
| KR0129567B1 (ko) | 반응성 유기산 유도체로부터 세팔로스포린 화합물의 제조방법 | |
| US3957770A (en) | Substituted acetamidocephalosporins | |
| KR790001175B1 (ko) | 7-아미노 세팔로스포란산 및 그 유도체의 에스테르의 제조방법 | |
| US3963711A (en) | Cyanomethyl sulfinyl- and sulfonyl-acetamido cephalosporins | |
| US3943131A (en) | Trifluoromethylmercaptoacetamidocephalosporins | |
| US3898221A (en) | Trifluoromethylmercaptoacetamidocephalosporins |