CS242013B1 - Sodium salts of 7-(5-aryl-2-furyl)-2-tetrazolylacetamido)cephaelosporane acids and method of their preparation - Google Patents
Sodium salts of 7-(5-aryl-2-furyl)-2-tetrazolylacetamido)cephaelosporane acids and method of their preparation Download PDFInfo
- Publication number
- CS242013B1 CS242013B1 CS172184A CS172184A CS242013B1 CS 242013 B1 CS242013 B1 CS 242013B1 CS 172184 A CS172184 A CS 172184A CS 172184 A CS172184 A CS 172184A CS 242013 B1 CS242013 B1 CS 242013B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- acid
- furyl
- formula
- aryl
- acetone
- Prior art date
Links
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 title claims description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 8
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 62
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 60
- -1 2-Nitrophenyl Chemical group 0.000 claims description 21
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 20
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 14
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 7
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 claims description 6
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 claims description 6
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 5
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims description 5
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 5
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 5
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-O diethylammonium Chemical compound CC[NH2+]CC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 4
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 4
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropanoyl chloride Chemical compound CC(C)(C)C(Cl)=O JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 3
- IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N pivalic acid Chemical compound CC(C)(C)C(O)=O IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-O triethylammonium ion Chemical group CC[NH+](CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 2
- 125000000040 m-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- HSHGZXNAXBPPDL-HZGVNTEJSA-N 7beta-aminocephalosporanic acid Chemical compound S1CC(COC(=O)C)=C(C([O-])=O)N2C(=O)[C@@H]([NH3+])[C@@H]12 HSHGZXNAXBPPDL-HZGVNTEJSA-N 0.000 claims 3
- YGBFLZPYDUKSPT-MRVPVSSYSA-N cephalosporanic acid Chemical compound S1CC(COC(=O)C)=C(C(O)=O)N2C(=O)C[C@H]21 YGBFLZPYDUKSPT-MRVPVSSYSA-N 0.000 claims 2
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims 1
- VOITXYVAKOUIBA-UHFFFAOYSA-N triethylaluminium Chemical compound CC[Al](CC)CC VOITXYVAKOUIBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 4
- 241000193755 Bacillus cereus Species 0.000 description 2
- 241000194103 Bacillus pumilus Species 0.000 description 2
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 2
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000191938 Micrococcus luteus Species 0.000 description 2
- 230000006181 N-acylation Effects 0.000 description 2
- 241000588770 Proteus mirabilis Species 0.000 description 2
- 241000588767 Proteus vulgaris Species 0.000 description 2
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 2
- 241000192023 Sarcina Species 0.000 description 2
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 2
- 241000193996 Streptococcus pyogenes Species 0.000 description 2
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 2
- 229940007042 proteus vulgaris Drugs 0.000 description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 2
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- 241000588722 Escherichia Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 102100037483 POU domain, class 6, transcription factor 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710196406 POU domain, class 6, transcription factor 1 Proteins 0.000 description 1
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 125000000068 chlorophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Description
Vynález sa týká sodných solí 7-[5-(5-a-ryl-2-furyl]-2-tetrazolylacetamido]cefalosporánových kyselin všeobecného vzorca I
ří, v ktorom R představuje metyl, metoxyl, chlór, bróm, alebo nitroskupinu v polohe o-, m-, alebo p~fenylového jadra a spósobov ich přípravy.
V autorskom osvedčeniu č. 232 344 je uvedený spósob přípravy 5-[5-(substituovaných f enyl) -2-f uryl ] -2-tetrazolyloctových kyselin, ktoré sa použili ako východiskové látky pri přípravě předmětných 7-[5-(5-aryl-2-fury 1)-2-tetrazolylacetamidoI cefalosporánových kyselin a ich solí.
Tieto nové v literatuře doposial' neopísané sodné soli 7-heteroarylacetamidocefalosporánových kyselin sa vyznačujú antibakteriálnou účinnosťou, ako vidieť z tabulky 1.
Tabulka 1
In vitro aníibakteriálne aktivity sodných solí 7-[5-(5-aryl-2-furylj-2-tetrazolylacetamidojcefalosporánových kyselin všeobecného vzorca I, kde R má dole uvedený význam
| Mikroorganizmus | 3-CH3 | 4-CHsO | MIC ((Ug/ml) 2-CH3O | 4-C1 |
| Bacillus subtilis Bs 5/58 | 4 | 1 | 1 | 2 |
| Bacillus cereus Bcm 4/58 | 1 | 0,5 | 1 | 1 |
| Bacillus pumilis Bac 2/65 | 64 | 1 | 2 | 2 |
| Sarcina lutea Sar 5/58 | 1 | 1 | 1 | 2 |
| Sarcina subflava Sar 6/58 | 1 | 1 | 1 | 2 |
| Escherichia c-oli Esk 67/59 | 4 | 2 | 2 | 2 |
| Staphylococcus aureus Man 78/71 | 2 | 16 | 8 | 4 |
| Staphylococcus epidermis M 12/63 | >128 | >128 | >128 | >128 |
| Streptococcus pyogenes A 1/49 | 128 | 8 | 128 | 128 |
| Pseudomonas aeruginosa Ps 133/71 | 128 | 128 | 128 | 128 |
| Próteus mirabilis Prmi 7/44 | 4 | >128 | 128 | 4 |
| Próteus vulgaris PrH 4/42 | >128 | >128 | >128 | >128 |
| i +/Parf/j»s;,i v | Tabulka 1 | (pokračovanie) | ||
| Mikroorganizmus | 3-C1 | 2-C1 | MIC (Mg/ml] 4-Br | 2-NO2 |
| Bacillus subtilis Bs 5/58 | 0,5 | 4 | 1 | 16 |
| Bacillus cereus Bcm 4/58 | 4 | 2 | 2 | 8 |
| Bacillus pumilis Bac 2/65 | 2 | 2 | 1 | 8 |
| Sarcina lutea Sar 5/58 | 8 | 4 | 16 | 16 |
| Sarcina subflava Sar 6/58 | 64 | 4 | 32 | 8 |
| Escherichia coli Esk 67/59 | 2 | 1 | 2 | 16 |
| Staphylococcus aureus Man 78/71 | 16 | 8 | 32 | 8 |
| Staphyloeoccus epidermis M 12/63 | >128 | >128 | >128 | >128 |
| Streptococcus pyogenes A 1/49 | 8 | 128 | 64 | 128 |
| Pseudomonas aeruginosa Ps 133/71 | 128 | 128 | 128 | 128 |
| Próteus mirabilis Prmi 7/44 | >128 | 0,25 | >128 | 16 |
| Próteus vulgaris PrH 4/42 | >128 | >128 | >128 | >128 |
Látky podlá vynálezu sa pripravujú:
1. N-Acylačnou reakciou organickej, alebo anorganickej solí 7-amínocefalosporánovej kyseliny (7-ACKJ všeobecného vzorca II
kde R1 představuje sodík, draslík, trietylamónlum, dietylamónium, dimetylfenylamónium s chloridmi 5-(5-aryl-2-furyl)-2-tetra6 zolyloctových kyselin všeobecného vzorca III
kde R má ten istý význam ako vo vzorci I, a nasledovným okyslením takto připravených organických, resp. anorganických solí 7-(5-(5-aryl-2-f uryl) -2-tetrazolylacetamidojcefaloeporánových kyselin všeobecného vzorca IV
N O
CH (IV) kde R má ten istý význam ako vo vzorci I a R1 má ten istý význam ako vo vzorci II, na odpovedajúce 7-[5-(5-aryl-2-furyl)-2-tetrazolylacetamido ] cefalosporánové kyseliny všeobecného vzorca V
ch3 (Vi kde R má ten istý význam ako vo vzorci I. Tieto sa ďalej upravia na předmětné sodné soli 7- [ 5- (5-aryl-2-f uryl) -2-tetrazolylacetamidojcefalosporánových kyselin všeobecného vzorca I.
2. N-Acylačnou reakciou organickej ,alebo anorganickej soli 7-amínocefalosporánovej kyseliny (7-ACKJ všeobecného vzorca II
kde R1 představuje sodík, draslík, trietylamónium, dietylamónium, dimetylfenylamónium, so zmiešanými anhydridmi 5-(5-aryl-2-furyl)-2-tetrazolyloctových kyselin a kyseliny pivalovej všeobecného vzorca VI
kde R má ten istý význam ako vo vzorci I, a nasledovným okyslením takto připravených organických, resp. anorganických solí 7- [ 5- (5-aryh2-f uryl) -2-tetrazolylacetamidojcefalosporánových kyselin všeobecného vzorca IV
kde R má ten istý význam ako vo vzorci I a R1 má ten istý význam ako vo vzorci II, na odpovedajúce 7-[5-(5-aryl-2-furyl]-2-tetrazolylacetamido ] cef alosporánove j kyselí ny všeobecného vzorca V
kde R má ten istý význam ako vo vzorci I. Tieto sa ďalej upravia na předmětné sodné soli 7-(5-( 5-aryl-2-f uryl) -2-tetrazolylacetamido] cefalosporánových kyselin všeobecného vzorca I.
Prvý spůsob přípravy zlúčenín podía vynálezu sa uskutočňuje tak, že sa zo 7-amínocefalosporánovej kyseliny připraví rozpustná organická sol' suspendováním 7-ACK do dichlórmetánu a přidáním sekundárného, alebo terciárneho alifatického, alebo alifatickoaromatického aminu pri teplote —40 až 30 CC, účelne trietylamínu a teplotě —5 až 25 °C. K takto pripravenej organické] soli 7-ACK rozpustnej v dichlórmetáne sa přidá chlorid 5-(5-aryl-2-f uryl]-2-tetrazolyloctovej kyseliny rozpuštěný v chloroforme, tetrahydrofuráne, acetone, dioxáne a v iných inertných rozpúšťadlách pri teplotě —40 až 30 °C, výhodné v dichlórmetáne a teplote —5 až 0 °C. Reagujúce látky sa miešajú 1 až 3 h pri —40 až 30 CC s výhodou pri —5 až 25 °C. Vzniknuté organické soli 7-[5-(5-aryl-2-furyl)-2-tetrazolylacetamido] cefalosporánových kyselin sa okyslením zriedenými minerálnymi kyselinami upravia na odpovedajúce 7-[5-(5-aryl-2-furyl) -2-tetrazolylacetamido ] cef alosporánovej kyseliny, ktoré sa rozpustia v zmesi acetonu a etanolu, výhodné acetonu a metanolu a přidáním metanolického roztoku octanu sodného sa z nich pripravia předmětné sodné soli 7-[ 5-(5-aryl-2-furylj-2-tetrazolylacetamido] cefalosporánových kyselin. Tieto sa z roztoku vyzrážajú vyšším alkoholom, výhodné etanolom.
Prvý sposob přípravy zlúčenín podlá vynálezu sa tiež uskutočňuje tak, že sa zo 7-ACK připraví rozpustná anorganická sol' suspendováním 7-ACK do 50% vodného tetrahydrofuránu, vodného dioxánu s výhodou vodného acetonu a přidáním vodného roztoku hydrouhličitanu draselného pri teplote —5 až 50 °C, účelne hydrouhličitanu sodného pri teplote 0 až 5 °C. K takto pripravenej anorganickej soli 7-ACK rozpustenej v uvedených rozpúšťadlách sa přidá chlorid 5-(5-aryl-2-furyl)-2-tetrazolyloctovej kyseliny rozpuštěný v tetrahydrofuráne, dioxáne pri teplote —40 až 30 CC s výhodou v acetone pri teplote —10 až —5 °C. Reagujúce látky sa miešajú 1 až 3 h pri teplote —40 až 30 °C s výhodou pri —10 až 25 °C. Vzniknuté anorganické soli 7-[5-(5-aryl-2-furylj-2-tetrazolylacetamido ] cefalosporánových kyselin sa okyslením zriedenými minerálnymi kyselinami upravia na odpovedajúce 7- [ 5-(5-aryl-2-furyl)-2-tetrazolylacetamido] cef alosporánove j kyseliny, ktoré sa rozpustia v zmesi acetónu a etanolu, výhodné acetónu a metanolu a přidáním metanolického roztoku octanu sodného sa z nich pripravia předmětné sodné soli 7-[5- (5-ar yl-2-f ur yl j -2-tetrazolylacetamido ] cefalosporánových kyselin. Tieto sa zo zahuštěného roztoku vyzrážajú vyšším alkoholom, výhodné etanolom.
Pri druhom sposobe přípravy zlúčenín podfa vynálezu sa postupuje tak, že sa přednostně připraví zmiešaný anhydrid 5- (5-ary 1-2-f ury 1 j -2-tetrazolyloctovej kyseliny a kyseliny pivalovej reakciou organickej soli 5- (5-ar y 1-2-f uryl j -2-tetrazolyloctovej kyseliny s pivaloylchloridom v acetone, dioixáne pri teplote —40 až 30 °C, výhodné pri —10 až 0°C. Zmiešaný anhydrid sa potom nechá zreagovať přednostně s trietylamóniovou sofou 7-amínocefalosporánovej kyseliny v 50% vodnom tetrahydrofuráne, vodnom dioxáne pri teplote —40 až 30 °C, výhodné vo· vodnom acetone a teplote —25 až 25 °C v priebehu 1 až 3 h. Vzniknuté organické soli 7-[5-(5-aryl-2-furyl)-2-tetrazolylacetamldojcefalosporánových kyselin sa okyslením zriedenými minerálnymi kyselinami upravia na odpovedajúce 7-(5-(5-aryl-2-f uryl )-2-tetrazolylacetamido ] cefalosporánové kyseliny, ktoré sa rozpustia v zmesi acetonu a etanolu pri teplote 30 až 60 ~C, výhodné v zmesi acetonu a metanolu pri teplote 50 °C a přidáním metanolického roztoku octanu sodného sa z nich pripravia předmětné sodné soli 7-[5-(5-aryl-2-furyl)-2-tetrazolylacetamido] cef alosporánových kyselin. Tieto sa zo zahuštěného roztoku vyzrážajú vyšším alkoholom, výhodné etanolom.
Ďalej je predmet vynálezu uvedený na príkladoch bez toho, že by sa výlučné len na tieto vztahoval.
Příklad 1
Sodná sol1 7-(5-( 5-(3-chlórf enyl)-2-f uryl)-2-tetrazolylacetamidoicefalosporánovej kyseliny
1,36 g (5 mmol) 7-amínocefalosporánovej kyseliny sa suspenduje do 25 ml dichlórmetánu. K ochladenej suspenzii na 0 stupňov Celsia sa přidá 0,84 ml [6 mmol) trietylamínu, zmes sa mieša 50 min do rozpustenia kyseliny a přefiltruje sa. K ochladenému filtrátu na —5 °C sa znovu přidá 0,73 ml (5,25 mmol] trietylamínu a pri teplote —5 až 0 °C sa přidá 1,61 g (5 mmol) chloridu 5-(5-( 3-chlórf enyl) -2-f uryl ] -2-tetrazolyloctovej kyseliny, rozpuštěného v 25 mililitroch dichlórmetánu. Reakčná zmes sa mieša 1 h pri 0 CC a 1 h pri laboratórnej teplote. Potom sa oddestiluje dichlórmetán a ku zbytku sa přidá 30 ml vody. Po 15 min miešania vznikne biela emulzia, ktorá sa převrství 150 ml octanu etylnatého a za miešania sa okyslí 15% kyselinou chlorovodíkovou na pH 2. Octanová vrstva sa oddělí, vysuší nad síranom sodným, premieša s aktívnym uhlím, přefiltruje sa a filtrát sa odpaří do sucha. Surová 7-(5-(5-(3-chlórfenyl)-2-f uryl]-2-tetrazolylacetamido(cef alosporánová kyselina sa rozpustí v zmesi 20 ml metanolu a 15 ml acetonu pri 50 °C a k tomuto roztoku sa naraz přidá roztok 0,41 gramu (5 mmol) octanu sodného taveného v 10 ml metanolu. Roztok s čiastočne vytočenou sodnou solou příslušné] naacylovanej cefalosporánovej kyseliny sa zahustí na štvrtinový objem, ku zbytku sa prileje 25 mililitrov etanolu a vytočená sof sa odfiltruje a premyje etanolom, acetónom a éterom. Výťažok 67%. T. t. 186 až 187 σΟ.
Pre C23Hi8ClN6O7SNa vypočítané, respektive stanovené: 47,55 resp. 47,61 % C, 3,12 resp. 3,08 % H, 14,46, resp. 14,50'% N a 6,10, resp. 6,21 % Cl.
Příklad 2
Sodná sol' 7-(5-( 5- (2-chlórfenyl)-2-furyl]-2-tetrazolylacetamidojcefalosporánovej kyseliny
Bola připravená analogickým postupom ako v příklade 1 z 1,61 g (5 mmol) chloridu 5-(5-( 2-chlórfenyl) -2-f uryl 1 -2-íetrazolyloctovej kyseliny. Výťažok 65 %. T. t. 180 až 181 °C.
Pre CžsHieClNíiCbSNa vypočítané, respektive nájdené: 47,55, resp. 47,66 %, 3,12, respektive 3,17 % H, 14,46, resp. 14,52 % N a 6,10, resp. 6,28 % Cl.
Příklad 3
Sodná sol' 7-(5-( 5-(4-brómf enyl)-2-furyl]-2-tetrazolylacetamidojcefalosporánovej kyseliny
Bola připravená analogickým postupom ako v příklade 1 z 1,84 g (5 mmol) chloridu 5-)5-( 4-brómf enyl) -2-f uryl ] -2-tetrazolyloctovej kyseliny. Výťažok 66 %. T. t. 183 až 185 CC.
Pre Cž3Hi8BrNsO7SNa vypočítané, respektive nájdené: 44,17, resp. 44,26 %, 2,90, respektive 3,06 % H, 13,43 , resp. 13,33 % N.
Příklad 4
Sodná sol' 7-{5-[5-(4-metoxyf enyl)-2-fuΓyl]-2-tetrazolylacetamido!cefedosporánovej kyseliny
Bola připravená analogickým postupom ako v příklade 1 z 1,60 g (5 mmol) chloridu 5-(5-( 4-metoxyf enyl) -2-f uryl ] -2-tetrazolytoctovej kyseliny. Výťažok 60 %. T. t. 198 až 200 °C.
Pre CzdHziNsOeSNa vypočítané, resp. nájdené: 50,00, resp. 50,11 % C, 3,67, resp. 3,55 pere. H a 14,57, resp. 14,66 % N.
Příklad 5
Sodná sol' 7-(5-(5-(2-metoxyfenyl)-2-f uryl ]-2-tetrazolylacetamido(cefalospcránovej kyseliny
Bola připravená analogickým postupom ako v příklade 1 z 1,60 g (5 mmol) chloridu 5-(5-( 2-metoxyf enyl) -2-f uryl ] -2-tetrazolyloctovej kyseliny. Výťažok 61 %. T. t. 190 až 192 °C.
Pre C^HztNsOeSNa vypočítané, resp. nájdené: 50,00, resp. 50,18 % C, 3,67, respektive 3,47 % H a 14,57, resp. 14,70 % N.
P r í kl a d 6
Sodná sol' 7-{5-[ 5-(2-nitrof enyl)-2-f uryl ] -2-tetrazolylacetamidojcefalosporánovej kyseliny
Bola připravená analogickým postupom ako v příklade 1 z 1,67 g [5 mmol) chloridu 5-(5-(2-nitrof enylj -2-f uryl ] -2-tetrazolyloctove j kyseliny. Výtažek 55 %. T. t. 163 až 164 °C.
Pre C23HieN7O9SNa vypočítané, resp. nájdené: 46,10, resp. 46,64 % C, 3,06, respektive 3,00 % H a 16,57, resp. 16,70 % N. Příklad 7
Sodná sol' 7-(5-( 5-(3-metylf enyl)-2-furyl]-2-tetrazolylacetamido!cefalospoiránovej kyseliny
1,36 g (5 mmol) 7-amínocefalosporánovej kyseliny sa suspenduje do 16 ml 50% vodného acetonu a pri teplote —5 až 0 CG sa přidá roztok 0,69 g (8,2 mmol) hydrouhličitanu sodného v 3 ml vody. Zmes sa mieša 50 min do rozpustenia kyseliny a přefiltruje sa. K ochladenému filtrátu na —10 °C sa přidá 1,51 g (5 mmol) chloridu 5-(5-(3-metylf enyl) -2-f uryl ] -2-tetrazolyloctove] kyseliny, rozpuštěného v 25 ml suchého acetónu a reakčná zmes sa mieša 1 h pri teplote —10 až —5 °C a 2 h pri laboratórnej teplote. Potom sa zo zmesi oddestiluje aceton, vodná vrstva sa převrství 150 ml octanu etylnatého a za miešania okyslí 15% kyselinou chlorovodíkovou na pH 2. Octanová vrstva sa oddělí, vysuší nad síranom sodným, premieša sa s aktívnym uhlím, přefiltruje sa a filtrát sa odpaří do sucha. Získá sa surová 7-{5-[5-(3-metylf enyl)-2-f uryl ] -2-tetrazolylacetamido(cefalosporánová kyselina, ktorá sa upraví na sodná sol' podlá postupu uvedenom v příklade 1. Výťažok 63 %. T. t. 175 až 176 °C.
Pre C24H2iN6O7SNa vypočítané, resp. nájdené: 51,42, resp. 51,46% C, 3,77, respektive 3,60 % H a 14,99, resp. 15,21 % N. Příklad 8
Sodná sof 7-(5-( 5-(4-chlórf enyl)-2-f uryl ] -2-tetrazolylacetamidojcefalosporánovej kyseliny
K suspenzii 1,36 g (5 mmol) 7-amínocefalosporánovej kyseliny v 16 ml 50% vodného acetonu sa pri teplote —5 až 0 CO přidá 1,14 ml (8,2 mmol] trietylamínu. Zmes sa mieša 50 min do rozpustenia kyseliny.
1,52 g (5 mmol] kyseliny 5-[5-(4-chlórfenylj-2-f uryl]-2-tetrazolyloctove j sa rozpustí v 30 ml acetonu a pri teplote 0 až 5 stupňov Celsia sa přidá 0,8 ml (5,7 mmol) trietylamínu. K ochladenému roztoku trietylamóniovej soli 5-[5-(4-chlórfenyl)-2-furyl]-2-tetrazolyloctovej kyseliny na —10 °C sa přidá roztok 0,81 g (6,72 mmol) pivaloylchloridu v 5 ml suchého acetonu. Roztok vznikajúceho zmiešaného anhydridu sa mieša ešte 30 min pri —10 °C, potom sa ochladí na —25 °C a pri tejto teplote sa k němu přidá přefiltrovaný roztok trietylamóniovej soli 7-amínocefalosporánovej kyseliny. Reakčná zmes sa mieša 1 h pri —25 CC a 2 h pri laboratórnej teplote. Potom sa odpaří aceton, emulzná vodná vrstva sa převrství 150 ml octanu etylnatého a za miešania okyslí 15% kyselinou chlorovodíkovou na pH 2. Octanová vrstva sa oddělí, vysuší, přečistí s aktívnym uhlím, odpaří do sucha a takto získaná surová naacylovaná cefalosporánová kyselina sa upraví na sodná sof podlá postupu uvedenom v příklade 1. Výfažok 57 %. T. t. 190 až 192 °C.
Pre C23HieClN6O7SNa vypočítané, resp. nájdené: 47,55, resp. 47,62 % C, 3,12, resp. 3,11 pere. N, 14,46, resp. 14,38 % N a 6,10, resp. 6,01 % Cl.
Claims (7)
1. Sodné soli 7-(5-(5-aryl-2-furyl)-2-tetrazolylacetamido]cefalosporánových kyselin všeobecného vzorca I v ktorom R představuje metyl, metoxyl, chlór, bróm, alebo nitroskupinu v polohe o-, m-, alebOi p-fenylového jadra.
2. Sposob přípravy zláčenín všeobecného vzorca I pódia bodu 1, vyznačujáci sa tým, že sa anorganická, alebo organická sol' 7-amínocefalosporánovej kyseliny všeobecného vzorca II kde R1 představuje sodík, draslík, trietylamónium, dietylamónium a dimetylfenylamónium, N-acyluje chloridmi 5-(5-aryl-2-furyl)-2-tetrazolyloctových kyselin všeobecného vzorca III kde R má ten istý význam ako vo vzorci I. Vzniknuté organické, resp. anorganické soli 7- [ 5- (5-aryl-2-f uryl) -2-tetrazolylace tamidoj cef alosporánových kyselin všeobecného vzorca IV
N — N o
J.
NH'
-N •λ
COOR1
O (IV) kde R má ten istý význam ako vo vzorci I a R1 ten istý význam ako vo vzorci II, sa okyslia zriedenými minerálnymi kyselinami na odpovedajúce 7-[5-(5-aryl-2-furyl)-2-tetrazolylacetamido ] cefalosporánové kyseliny všeobecného vzorca V ch3 rvi kde R má ten istý význam ako vo vzorci I, ktoré sa ďalej upravia octanom sodným na předmětné sodné soli 7-[5-(5-aryl-2-furylj-2-tetrazolylacetamido ] cef alosporánových kyselin všeobecného vzorca I.
3. Sposob přípravy zlúčenín všeobecného vzorca I podl'a bodu 1, vyznačujúci sa tým, že sa anorganická, alebo organická sol' 7-amínocefalosporánovej kyseliny všeobecného vzorca II kde R1 představuje sodík, draslík, trietylamónium, dietylamónium a dimetylfenylamónium, N-acyluje zmiešanými anhydridmi 5- (5-aryl-2-f uryl) -2-tetrazolyloctových kyselin a kyseliny pivalovej všeobecného vzorca VI kde R má ten istý význam ako vo vzorci I. Vzniknuté organické, resp. anorganické soli 7- [ 5- (5-aryl-2-f uryl j -2-tetrazolylacetamido] cef alosporánových kyselin všeobecného vzorca IV
I kde R má ten istý význam ako vo vzorci I a R1 ten istý význam ako vo vzorci II, sa okyslia zriedenými minerálnymi kyselinami na odpovedajúce 7-[5-(5-aryl-2-furyl)-2-tetrazolylacetamido ] cef alosporánové kyseliny všeobecného vzorca V kde R má ten istý význam ako vo vzorci I, ktoré sa dalej upravia octanom sodným na předmětné sodné soli 7-[5-(5-aryl-2-furylj-2-tetrazolylacetamido ] cefalosporánových kyselin všeobecného vzorca I pódia bodu 1.
4. Sposob pódia bodov 2 a 3, vyznačujúci sa tým, že sa reakcia uskutočňuje v inertnom rozpúšťadle, napr. tetrahydrofuráne, acetone, dioxáne, vodnom tetrahydrofuráne, alebo vodnom dioxáne, účelne v dicblórmetáne, alebo vodnom acetone.
5. Sposob pódia bodov 2 a 3, vyznačujúci sa tým, že sa reakcia prevádza pri teplote —40 až 30 °C s výhodou pri —10 až 25 °C.
6. Sposob pódia bodov 2 a 3, vyznačujúci sa tým, že sa 7-[5-(5-aryl-2-furyl)-2-tetrazolylacetamidojcefalosporánové kyseliny upravujú na předmětné sodné soli octanom sodným v zmesi acetonu a alkoholu pri teplote 30 až 60 CC, účelne v zmesi acetonu a metanolu pri 50 °C.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS172184A CS242013B1 (en) | 1984-03-12 | 1984-03-12 | Sodium salts of 7-(5-aryl-2-furyl)-2-tetrazolylacetamido)cephaelosporane acids and method of their preparation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS172184A CS242013B1 (en) | 1984-03-12 | 1984-03-12 | Sodium salts of 7-(5-aryl-2-furyl)-2-tetrazolylacetamido)cephaelosporane acids and method of their preparation |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS242013B1 true CS242013B1 (en) | 1986-04-17 |
Family
ID=5352289
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS172184A CS242013B1 (en) | 1984-03-12 | 1984-03-12 | Sodium salts of 7-(5-aryl-2-furyl)-2-tetrazolylacetamido)cephaelosporane acids and method of their preparation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS242013B1 (sk) |
-
1984
- 1984-03-12 CS CS172184A patent/CS242013B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3828037A (en) | Trifluoromethylmercaptoacetamidocephalosporins | |
| GB1601328A (en) | 7-(2-(2-amino-4-thiazolyl)-2-oxo-acetamide)-cephalosporins and analogues thereof | |
| DK145157B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af penicilliner | |
| US4066762A (en) | Derivatives of 7-(2-substituted-2-hydroxyiminoacetamido)-3-(1-substituted tetrazol-5-ylthiomethyl-3-cephem-4-carboxylic acid | |
| US3907786A (en) | 7-{8 {60 -(2-aminomethyl-1,4-cyclohexadienyl)acetamido{9 -3-heterocyclic-thiomethyl-3-cephem-4-carboxylic acids and salts | |
| KR870001332B1 (ko) | 세펨 유도체의 간단한 제조방법 | |
| EP0023045B1 (en) | Imidazolecarboxylic acid derivatives of penicillins and cephalosporins | |
| EP0045717B1 (en) | New cephalosporin derivatives, their production and their use | |
| FI73439B (fi) | Som mellanprodukter anvaendbara kefalosporinderivat och deras framstaellning. | |
| US3316273A (en) | Penicillin aldehydes | |
| SU1683499A3 (ru) | Способ получени 1-карбацефалоспориновых соединений | |
| US4959495A (en) | Process for the preparation of intermediates used to produce aminothiazoloximino cephalosporins | |
| CS242014B1 (cs) | 7- [ 5-{5-Aryl-2-furyl) -1-tetrazolylacetamido ] cefalosporánové kyseliny a sposob ich přípravy | |
| US4178444A (en) | Hydrazono derivatives of cephalosporins | |
| US3910899A (en) | 7-(2-Aminomethylphenyl-acetamido)-3-{8 2-(5-hydroxymethyl-1,3,4-thiadiazolyl)-thiomethyl{9 -3-cephem-4-carboxylic acid | |
| US4137406A (en) | Cephalosporins having a sulfur containing functional group in the 7-position side chain | |
| US3704297A (en) | 7 - (1,4 - cyclohexadienylacylamido)cephalosporanic acids and related compounds | |
| US3910900A (en) | 7-(D-a-hydroxy-2-arylacetamido)-3-(3-hydroxypyridazin-6-ylthiomethyl)-3-cephem-4-carboxylic acids | |
| GB2028305A (en) | Cephem derivatives and processes for their manufacture | |
| KR0129567B1 (ko) | 반응성 유기산 유도체로부터 세팔로스포린 화합물의 제조방법 | |
| US3957770A (en) | Substituted acetamidocephalosporins | |
| KR790001175B1 (ko) | 7-아미노 세팔로스포란산 및 그 유도체의 에스테르의 제조방법 | |
| US3963711A (en) | Cyanomethyl sulfinyl- and sulfonyl-acetamido cephalosporins | |
| US3943131A (en) | Trifluoromethylmercaptoacetamidocephalosporins | |
| US3898221A (en) | Trifluoromethylmercaptoacetamidocephalosporins |