Vynález sa týká sposobu přípravy zmesi imunoglobulínov a histamínu, kde ku imunoglobulínu sa přidá maltóza za účelom zlepšenia rozpustnosti hotového, přípravku a tým zlepšenia jeho ostatných organoleptických vlastností. Maltóza sa přidává do zmesi v takom množstve, aby bola zachovaná účinnost výsledného přípravku. V súčasnom období výroba prípravkov histaglobulínového typu určeného na nešpecifickú desenzibilizáciu u celej rady alergických ochorení naráža na problematiku zachovania nativity imunoglobulínovej molekuly v procese výroby, kde opakovaná lyofylizácia a opakovaná resuspendácia majú negativny vplyv na rozpustnost konečného přípravku. Pre zachovanie nativity molekuly imunoglobulínoiv je třeba volit velmi šetrné technologické postupy. Aj napriek tomu dochádza pri koncovom rozpúšťaní hotového přípravku histaglobulínu ku vzniku nerozpustných častíc, ktoré determinujú nepoužitelnost takýchto prípravkov. V poslednom období sa poukazuje na možnosti použitia v príprave imunoglobulinových prípravkov pre i. v. podanie maltózy pre jej antiagregačný a stabilizačný účinok (AO č. 242 313).The invention relates to a method of preparing a mixture of immunoglobulins and histamine, wherein maltose is added to the immunoglobulin to improve the solubility of the finished formulation and thereby improve its other organoleptic properties. Maltose is added to the mixture in an amount to maintain the efficacy of the resulting formulation. At present, the production of histaglobulin-type preparations intended for non-specific desensitization in a variety of allergic diseases encounters the issue of preserving the nativity of the immunoglobulin molecule in the manufacturing process, where repeated lyophilization and repeated resuspension have a negative effect on the solubility of the final formulation. To preserve the nativity of the immunoglobulin molecule, it is necessary to choose very gentle technological procedures. Nevertheless, the final dissolution of the finished histaglobulin preparation results in the formation of insoluble particles which determine the unusability of such formulations. Recently, the use of immunoglobulin preparations for i. V. Maltose administration for its anti-aggregation and stabilizing effect (AO No. 242 313) has been pointed out.
Značný optický výrad pri výrobě prípravkov histaglobulínového typu nás. viedol k navrhovanému riešeniu, kde k stabilizácii a tým k zachovaniu nativity imunoglobulínovej molekuly v koncovej zmesi s histamínom sa používá maltóza.Significant optical design in the production of histaglobulin type preparations. Maltose is used to stabilize and thereby maintain the nativity of the immunoglobulin molecule in the final mixture with histamine.
Podstata sposobu přípravy zmesi imunoglohulínu a histamínu spočívá v tom, že vodný roztok 1'udského gamaglobulínu o koncentrácii 14,5 až 17,5 % hmotnostných sa nariedi apyrogénnou vodou na obsah 0,35 až 0,55 % hmotnostných bielkovín, přidá sa 0,05 až 0,1 hmotnostných % maltózy (vztažené na hmotnost zmesi), pH roztoku sa upraví na hodnotu 6,4 až 7,4 a prodá sa sterilný roztok histamínu tak, aby výsledná koncentrácia histamínu vo výrobku bola 0,05 až 0,10 (Ug/ml. Získaný roztok sa namrazuje a lýofilizuje. Příklad prevedenia 100 ml vodného roztoku 1'udského gamaglobulínu o koncentrácii 15 % hmotnostných sa nariedi přidáním 2 900 ml apyrogénnej vody na 0,50 % hmotnostných bielkovín, přidá sa 0,05 až 0,1 % hmotnostných maltózy a pH roztoku sa upraví na hodnotu 6,7, potom sa zmieša so sterilným roztokom histamínu tak, aby výsledná koncentrácia histamínu vo· výrobku bola 0,07 /zg/ml. Takto připravený roztok histaglobulínu sa rozplňuje, namrazuje a lýofilizuje.The principle of preparing a mixture of immunoglohulin and histamine is that the aqueous solution of human gamma globulin at a concentration of 14.5 to 17.5% is diluted with pyrogen-free water to a content of 0.35 to 0.55% by weight of protein, 0 is added, 05 to 0.1% by weight of the maltose (based on the weight of the mixture), the pH of the solution is adjusted to 6.4 to 7.4 and a sterile histamine solution is sold so that the resulting histamine concentration in the product is 0.05 to 0.10 (Ug / ml. The solution obtained is frozen and lyophilized. Example of conversion: 100 ml of a 15% w / w aqueous human gamma globulin solution is diluted by adding 900 ml of pyrogen-free water to 0.50% w / w protein, 0.05 to 0 is added 1% by weight of maltose and the pH of the solution is adjusted to 6.7, then mixed with sterile histamine solution so that the resulting histamine concentration in the product is 0.07 µg / ml. and fills, freezes and lyophilizes.