CS246339B1 - Fpdsob přípravy 4-hydrf»xypyrimidínov - Google Patents

Description

3 4 243333

Vynález sa týká spósobu přípravy 4-hyd-roxypyrimidínov reakciou substituovanéhoguanidínu s esterom acetoctovej kyseliny.Hydroxypyrimidíny sú důležitými medzipro-duktami viacerých biologicky účinných lá-tok (napr. insekticidy pirimifos metyl, pi-rimikarb). Sú známe viaceré sposoby přípravy hyd-roxypyrimidínov na báze substituovanýchguanidínov. Sposob přípravy substituova-ných hydroxypyrimidínov reakciou solí substituovaných guanidínov s acetóndikarbo-xylovou kyselinou vznikajúcou v reakčnomprostředí z kyseliny citrónovej a olea jeznámy z DOS 2 400 Θ08, reakciou solí sub-stituovaných guanidínov s roznymi diketén-mi v prostředí kyseliny sírovej z DOS2 520 832. Je tiež známy sposob přípravy 2--alkyl (dialkyl )amíno-4-hydroxy-6-metylpy-rimidínov reakciou substituovaných guani-dínov s estermi acetooctovej kyseliny priteplote 110 až 140 CC v prostředí xylenu a-lebo chlórbenzénu, pričom na uvoínenieguanidínov z ich solí sa používá roztok me-tanolátu sodného v metanole (GB pat. 1 416 434).

Známy je aj sposob přípravy 4-hydroxy-pyrimidínov zo solí substituovaných guani-dínov a esterov acetooctovej kyseliny v i-nertnom organickom rozpúšťadle pri tep-lotě 110 až 160 °C v přítomnosti uhličitanovalkalických kovov (CS AO 202 955).

Prvé z uvedených, postupov- (DOS 2 400 608, 2 520 832.) majú nevýhodu v tom,že sa pracuje v prostředí silnej minerálnejkyseliny, ktorá sa napokon musí odstraňo-vat neutralízáciou.

Další z uvedených postupov (GB pat.1 416 434) je určený predovšetkým k pří-pravě 5-alkyl-2-alkylamíno-4-hydroxy-6-me-tylpyrimidínov. Jeho nevýhodou je, že samusí dávkovat' zmes suspenzie anorganic-kej soli a substituovaného guanidínu v me-tanole k roztoku esteru acetooctovej kyse-liny v inertnom organickom rozpúšťadle.Výtažky získaných substituovaných pyrimi-dínov neprekračujú v uvedených príkladoch74 %.

Nevýhodou postupu CS AO 202 955 je prá-ca v přítomnosti tuhých alkalických uhli-čitanov v zmesi inertných organických roz-púšťadiel (toluén, xylen, chlórbenzén) a e-tanolu, a to, že pri tomto spůsobe vzníkajúodpadové vody s velkým podielom anorga-nických solí.

Teraz sa zistilo, že 4-hydroxypyrimidínyvšeobecného vzorca I

v ktorom

R1 a R2 znamenajú vodík alebo alkylsku-pinu s 1 až 6 atómami uhlíka, R a R3 zna-menajú alkylskupinu s 1 až 6 atómami uh-líka, je možné připravit zo soli substituo-vaného guanidínu uvolněním substituované-ho guanidínu všeobecného vzorca II

R \ N—C—NH3 (II)

R1 NH v ktorom

R a R1 majú už uvedený význam a jehoreakciou s esterom acetooctovej kyselinyvšeobecného vzorca III

R2 O i y R3—CO—CH—C (III) \ OR4 v ktorom R2 a R·3 majú už uvedený význam a R4znamená metylskupinu alebo etylskupinu vprostředí inertného organického rozpúšťad-la sposobom podl'a vynálezu, ktorého pod-stata spočívá v tom, že v prvom stupni sauvolní substituovaný guanidín z jeho soliekvimolárnym množstvom hydroxidu alka-lického' kovu v prostředí alkoholu p.ri tep-lote 5 až 50 CC a koncentrácli vody v re-akčnej zmesi 0,5 až 75 %, s výhodou 1 až50 °/o, vzniknutá anorganická sol a alko-hol sa oddelia a v druhom stupni sa necháreagovat' guanidín všeobecného’ vzorca II sesterom acetooctovej kyseliny všeobecnéhovzorca III pri teplote 80 až 200 °C.

Vypadnutá anorganická sol' (dusičnansodný, síran sodný, chlorid sodný) sa mů-že oddělit filtráciou a surový substituovanýguanidín sa získá po odpaření alkoholu ale-bo sa použije ako alkoholický roztok. Vdruhom stupni reakciou vznikajúci alkohola voda sa z reakčnej zmesi odstránia desti-láciou. Čakaný substituovaný 4-hydroxypyrimidínsa může izolovat, po premytí jeho roztoku vinertnom organickom rozpúšťadle, oddesti-lovaním rozpúšťadla (připadne pomocouvodnéj páry), kryštalizáciou, alebo roztokproduktu v inertnom organickom rozpúš-ťadle sa může použit priamo k dalším syn-tézám.

Velkou výhodou sposobu přípravy substi-tuovaných 4-hydroxypyrimidínov podlá vy-nálezu je, že je možné ich získat až v 90 %--nom výtažku, počítané na východiskovú solsubstituovaného guanidínu. Ďalšou výhodouje skutočnosť, že anorganická sol' sa izolu-je a neodchádza do odpadových vod.

Claims (1)

1. 6 246339 S Sposob přípravy pódia vynálezu ilustru-jú, ale neobmedzujň uesledujúce příklady. P r í klad 1 K 100 cm3 etylalkoholu sa přidalo 4,3 ghydroxidu sodného, 19,0 g 93,7 %-ného N,N--dieiylguanidíniumhydrátu a zmes sa přiteplotě mlestnisti 3 h miešala. Potom sa filtráciou oddělilo 8,1 g tech-nického dusičnanu sodného· a nadbytočnýetylalkohol sa odstranil na vákuovom ro-tačnom odparováku, nakoniec při tlaku cca3 000 Pa -a teplote kúpeía 50 °C. K zvyšku sa přidalo 150 cm3 xylenu, 16,4gramov acetooctanu etylového a reakčnázmes sa zahriala k reíluxu, pričom sa sú-časne oddělovala vodná fáza, ktorej sa vy-dělilo dovedná 8,7 g. Po skončení oddelo-vania vodné] fázy sa zmes ešte 2 h reflu-xovala, potom sa za ztuženého tlaku oddes-tilovalo rozpúšťadlo a zvyšok sa suspendo-val v 50 cm3 vody. Tuhý produkt sa odfil-troval, premyl 2 x 25 cm3 vody a vysušil.Získalo sa 15,5 g prakticky čistého 2-etyl-amíno-4hydroxy-6-metylpyrimidínu, čo od-povedá 85,48 %-nému výtažku, počítané navýchodiskový N,N-dietylguaniumnítrát. Příklad 2 K 17,94 g 91,6 %-ného bis-(N,N-dietylgua-nidínium)-sulfátu v 200 cm3 etylalkoholu sapřidalo 4,4 g hydroxidu sodného a po 2 hmiešaní při teplote mieslnosti sa filtráciouvydělilo 7,9 g síranu sodného s obsahom0,40 % vody. Potom sa reakčná zmes zba-vila nadbytočného etylalkoholu na vákuo-vom reakčnom odparováku, nakoniec zatlaku 3 000 až 3 500 Pa a pri teplote kápěTa 50 sž 60 °C. K zvyšku sa přidalo 200 cm3xylenu, 16,4 g acetoctanu etylového, zmessa zahriala k refluxu, pomocou azeotropic-kého nástavce sa vydělilo 7,4 g vodné] fá-zy a po vydělení vodné] fázy sa zmes ešte2 h refluxovala. Izolácia produktu sa usku-tečnila ako v příklade 1. Získalo sa 16.8 g 97,8 %-ného 2-dietyI-•mríno-4-'oydroxy-6-nieÍylpyrimidínu s t. t. 134- -137 CC, čo odpovedá 90,7 %-nému vý-ťnžku, počítané na východiskový bis-(N,N--dtetylguanidínium) sulfát. Příklad 3 V 700 cm3 etylalkoholu sa 2 h miešalazmes 17,94 g 91,6 %-ného bis-(N,N-dietyl-guanidínium)-sulfátu a 10,5 g 40 %-néhov dnéhc roztoku hydroxidu sodného. Potomsa odfiltrovalo 7,6 g síranu sodného s ob-sahom 0,20 % vody a nadbytočný etanol saoddestiloval ako v příklade 2. K zvyšku sapřidalo 250 cm3 xylenu, 16,4 g acetoctanuetylového a ďale] sa pokračovalo ,ako v pří-klade 1. Získalo sa 16,8 g 96,7 %-ného 2-dietyla-míno-4-hydroxy-6-metylpyrimidínu s t. t. 135— 137 °C, čo odpovedá 89,6 %-nému vý-tažku, počítané na východiskový bis-(N,N--dietylguanidínium) sulfát. Příklad 4 K 43,9 g 93,5 %-ného bis-(N,N-dietylgua-nidínium )-sulfátu v 500 cm3 metanolu sapřidalo· 26,0 g 40 %-ného vodného roztokuhydroxidu sodného a po 1 h miešaní sa vy-p -dnutý síran sodný odfiltroval. Získaný roz-tok Ν,Ν-díetylguanidínu v metanole sa za-hustil na 1/5 objemu, přidalo sa 600 cm3xylenu a 30,2 g acetoctanu metylového·. Re-akčná zmes sa postupné zahriala až k tep-lote varu xylenu a pri tejto teplote sa re-akčná zmes miešala ešte 2 h. Potom sa xy-len oddestiloval vodnou parou, získaná sus-penzia 2-dietylamíno-4-hydroxy-6-metylpy-rimidínu sa ochladila na 20 °C, produkt saodfiltroval, na filtri premyl dvakrát 50 cm3vody, vysušil a zvážil. Získalo sa 41,8 g 97,8 %-ného produktus t. t. 134—136 CC, čo odpovedá 90,2 %-né-mu výtažku, počítané na východiskový bis-- (N-N-dietylguanidínium) sulfát. PREDMST Sposob přípravy 4-hydroxypyrimidínovvšeobecného vzorca I

   YNÁLEZU RJ a R’ znamená vodík alebo alkylskupi-nu s 1 až 6 atómami uhlíka, R a R3 zname-ná alkylskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka,R a R3 znamená alkylskupinu s 1 až 6 ató-mami uhlíka, zo soli substituovaného· gua-nidínu uvolněním guanidínu všeobecnéhovzorca II R \ N-C—NH3 (II) II R1 NH v ktorom v· ktorom R a R* majú už uvedený význam a jehoreakciou s esterom acetooctovej kyselinyvšeobecného vzorca III R2 O I // R:!—CO—CH—C (III) \ OR4 v ktorom R2 a R3 majú už uvedený význam a R4 znamená metyl- alebo etylskupinu v pro-středí inertného organického rozpúšťadlavyznačujúci sa tým, že v prvom stupni sauvolní substituovaný guanidín z jeho soliekvimolárnym množstvom hydroxidu alka-lického kovu v prostředí alkoholu pri tep-lotě 5 až 50 °C, pričom koncentrácia vodyv reakčuej zmesi je 0,5 až 75 %, s výho-dou 1 až 50 °/o, vzniknutá anorganická soía alkohol sa oddelia a v druhom stupni sanechá reagovat guanidín všeobecného vzor-ca II s esterom acetoctovej kyseliny všeo-becného vzorca III při teplote 80 až 200 °C. Severografia, n. p., závod 7, Most Cena 2,40 Kčs