CS246339B1 - Fpdsob přípravy 4-hydrf»xypyrimidínov - Google Patents

Abstract

Riešenie sa týká sposobu přípravy 4-hyd- roxypyrimidínov z?· soli substituovaného uanidíuu s esterom accuooctovei kyseliny, esterom acetooctovej kyseliny pri teplcre 80 až 200 °C.

Description

(54) Fpdsob přípravy 4-hydrf»xypyrimidínov co cn

Riešenie sa týká sposobu přípravy 4-hydroxypyrimidínov z?· soli substituovaného uanidíuu s esterom accuooctovei kyseliny, esterom acetooctovej kyseliny pri teplcre až 200 °C.

243339

Vynález sa týká spósobu přípravy 4-hydroxypyrimidínov reakciou substituovaného guanidínu s esterom acetoctovej kyseliny. Hydroxypyrimidíny sú důležitými medziproduktami viacerých biologicky účinných látok (napr. insekticidy pirimifos metyl, pirimikarb).

Sú známe viaceré sposoby přípravy hydroxypyrimidínov na báze substituovaných guanidínov. Sposob přípravy substituovaných hydroxypyrimidínov reakciou solí sub stituovaných guanidínov s acetóndikarboxylovou kyselinou vznikajúcou v reakčnom prostředí z kyseliny citrónovej a olea je známy z DOS 2 400 Θ08, reakciou solí substituovaných guanidínov s roznymi diketénmi v prostředí kyseliny sírovej z DOS 2 520 832. Je tiež známy sposob přípravy 2-alkyl (dialkyl J amíno-4-hydroxy-6-metylpyrimidínov reakciou substituovaných guanidínov s estermi acetooctovej kyseliny pri teplote 110 až 140 ^CC v prostředí xylénu alebo chlórbenzénu, pričom na uvotnenie guanidínov z ich solí sa používá roztok metanolátu sodného v metanole (GB pat.

416 434).

Známy je aj sposob přípravy 4-hydroxypyrimidínov zo solí substituovaných guanidínov a esterov acetooctovej kyseliny v inertnom organickom rozpúšťadle pri teplotě 110 až 160 °C v přítomnosti uhličitanov alkalických kovov (CS AO 202 955 J.

Prvé z uvedených postupov (DOS

400 608, 2 520 832.) majú nevýhodu v tom, že sa pracuje v prostředí silnej minerálně) kyseliny, ktorá sa napokon musí odstraňovat neutralízáciou.

Další z uvedených postupov (GB pat. 1 416 434) je určený predovšetkým k přípravě 5-alkyl-2-alkylamíno-4-hydroxy-6-metylpyrimidínov. Jeho nevýhodou je, že sa musí dávkovat zmes suspenzie anorganickej soli a substituovaného guanidínu v metanole k roztoku esteru acetooctovej kyseliny v inertnom organickom rozpúšťadle. Výtažky získaných substituovaných pyrimidínov neprekračujú v uvedených príkladoch 74 %.

Nevýhodou postupu CS AO 202 955 je práca v přítomnosti tuhých alkalických uhličitanov v zmesi inertných organických rozpúštadiel (toluén, xylen, chlórbenzén) a etanolu, a to, že pri tomto spůsobe vzníkajú odpadové vody s velkým podielom anorganických solí.

Teraz sa zistilo, že 4-hydroxypyrimidíny všeobecného vzorca I

v ktorom

R¹ a R² znamenajú vodík alebo alkylskupinu s 1 &ž 6 atómami uhlíka, R a R³ znamenajú alkylskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, je možné připravit zo soli substituovaného guanidínu uvolněním substituovaného guanidínu všeobecného vzorca II

R \

N—C—NH₃ (II)

R¹ NH v ktorom

R a R¹ majú už uvedený význam a jeho reakciou s esterom acetooctovej kyseliny všeobecného vzorca III

R² O i y

R3—CO—CH—C (III) \

OR⁴ v ktorom

R² a R·³ majú už uvedený význam a R⁴ znamená metylskupinu alebo etylskupinu v prostředí inertného organického rozpúšťadla sposobom podlá vynálezu, ktorého podstata spočívá v tom, že v prvém stupni sa uvolní substituovaný guanidín z jeho soli ekvimolárnym množstvom hydroxidu alkalického. kovu v prostředí alkoholu pri teplote 5 .až 50 ^CC .a koncentrácli vody v reakčnej zmesi 0,5 až 75 %, s výhodou 1 až 50 %, vzniknutá anorganická sol a alkohol sa oddelia a v druhom stupni sa nechá reagovat' guanidín všeobecného vzorca II s esterom acetooctovej kyseliny všeobecného vzorca III pri teplote 80 až 200 °C.

Vypadnutá anorganická sol' (dusičnan sodný, síran sodný, chlorid sodný) sa může oddělit filtráciou a surový substituovaný guanidín sa získá po odpaření alkoholu alebo sa použije ako alkoholický roztok. V druhom stupni reakciou vznikajúci alkohol a voda sa z reakčnej zmesi odstránia destiláclou.

Čakaný substituovaný 4-hydroxypyrimidín sa může izolovat, po premytí jeho roztoku v inertnom organickom rozpúšťadle, oddestilovaním rozpúšťadla (připadne pomocou vodnéj páry), kryštalizáciou, alebo roztok produktu v inertnom organickom rozpúšťadle sa móže použit priamo k dalším syntézám.

Velkou výhodou spósobu přípravy substituovaných 4-hydroxypyrimidínov podlá vynálezu je, že je možné ich získat .až v 90 %-nom výtažku, počítané na východiskovú sol substituovaného guanidínu. Ďalšou výhodou je skutočnosť, že anorganická sol' sa izoluje a neodchádza do odpadových vod.

Sposob přípravy pódia vynálezu ilustrujú, ale neobmedzujú nasledujúce příklady.

P r í klad 1

K 100 cm³ etylalkoholu sa přidalo 4,3 g hydroxidu sodného, 19,0 g 93,7 %-ného N,N-dieiylguanidíniumhydrátu a zmes sa pri teplote mlestnisti 3 h miešala.

Potom sa filtráciou oddělilo 8,1 g technického dusičnanu sodného· a nadhytočný etylalkohol sa odstranil na vákuovom rotačnom odparováku, nakoniec pri tlaku cca 3 000 Pa -a teplote kúpeía 50 °C.

K zvyšku sa přidalo 150 cm³ xylenu, 16,4 gramov acetooctanu etylového a reakčná zmes sa zahriala k refluxu, pričom sa súčasne oddělovala vodná fáza, ktorej sa vydělilo dovedná 8,7 g. Po skončení oddeíovania vodnej fázy sa zmes ešte 2 h refluxovala, potom sa za zraženého tlaku oddestilovalo rozpúšťadlo a zvyšok sa suspendoval v 50 cm³ vody. Tuhý produkt sa odfiltroval, premyl 2 x 25 cm³ vody a vysušil. Získalo sa 15,5 g prakticky čistého 2-etylamíno-4 hydroxy-6-metylpyrimidínu, čo odpovedá 85,48 %-nému výtažku, počítané na východiskový N,N-dietylguaniumnítrát.

Příklad 2

K 17,94 g 91,6 %-ného bis-(N,N-dietylguanidíniumj-sulfátu v 200 cm³ etylalkoholu sa přidalo 4,4 g hydroxidu sodného a po 2 h miešaní pri teplote mieslnosti sa filtráciou vydělilo 7,9 g síranu sodného s obsahem 0,40 % vody. Potom sa reakčná zmes zbavila nadbytočného etylalkoholu na vákuovom reakčnom odparováku, nakoniec za tlaku 3 000 až 3 500 Pa a pri teplote kápě Ta 50 sž 60 °C. K zvyšku sa přidalo 200 cm³ xylenu, 16,4 g acetoctanu etylového, zmes sa zahriala k refluxu, pomocou azeotroplckého nástavca sa vydělilo 7,4 g vodnej fázy a po vydělení vodnej fázy sa zmes ešte 2 h refluxovala. Izolácia produktu sa uskutečnila ako v příklade 1.

Získalo sa 16.8 g 97,8 %-ného 2-dietylamíno-4-bydroxy-6-nieÍylpyrimidínu s t. t. í34--137 ^CC, čo odpovedá 90,7 %-nému výťnžku, počítané na východiskový bis-(N,N-clietylguanidínium) sulfát.

Příklad 3

V 700 cm³ etylalkoholu sa 2 h učesala zmes 17,94 g 91,6 %-ného bis-(N,N-dietylguanidínium)-sulfátu a 10,5 g 40 %-ného v dnéhc roztoku hydroxidu sodného. Potom sa odfiltrovalo 7,6 g síranu sodného s obsahom 0,20 % vody a nadbytečný etanol sa oddestiloval ako v příklade 2. K zvyšku sa přidalo 250 cm³ xylenu, 16,4 g acetoctanu etylového a ďalej sa pokračovalo ako v příklade 1.

Získalo sa 16,8 g 96,7 %-ného 2-dietylamíno-4-hydroxy-6-metylpyrimidínu s t. t. 135—137 °C, čo odpovedá 89,6 %-nému výtažku, počítané na východiskový bis-(N,N-dietylgLianidínium) sulfát.

Příklad 4

K 43,9 g 93,5 %-ného bis-(N,N-dietylguanidínium )-sulfátu v 500 cm³ metanolu sa přidalo· 26,0 g 40 %-ného vodného roztoku hydroxidu sodného a po 1 h miešaní sa vyp -dnutý síran sodný odfiltroval. Získaný roztok Ν,Ν-díetylguanidínu v metanole sa zahustil na 1/5 objemu, přidalo sa 600 cm³ xylenu a 30,2 g acetoctanu metylového·. Reakčná zmes sa postupné zahriala .až k teplote varu xylenu a pri tejto teplote sa reakčná zmes miešala ešte 2 h. Potom sa xylen oddestiloval vodnou parou, získaná suspenzia 2-dietylamíno-4-hydroxy-6-metylpyrimidínu sa ochladila na 20 °C, produkt sa odfiltroval, na filtri premyl dvakrát 50 cm³ vody, vysušil a zvážil.

Získalo sa 41,8 g 97,8 %-ného produktu s t. t. 134—136 ^CC, čo odpovedá 90,2 %-nému výtažku, počítané na východiskový bis- (N-N-dietylguanidínium) sulfát.

Claims (1)

1. PREDMET

   Spósob přípravy 4-hydroxypyrimidínov všeobecného vzorca I

   YNALEZU

   R^J a R’ znamená vodík alebo alkylskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, R a R³ znamená alkylskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, R a R³ znamená alkylskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, zo soli substituovaného· guanidínu uvolněním guanidínu všeobecného vzorca II

   R \

   N-C—NH₃ (II)

   II

   R¹ NH v ktorom v ktorom

   R a R* majú už uvedený význam a jeho reakciou s esterom acetooctovej kyseliny všeobecného vzorca III

   R² O

   I //

   R^:!—CO—CH—C (III) \

   OR⁴ v ktorom

   R² a R³ majú už uvedený význam a R⁴ znamená metyl- alebo etylskupinu v prostředí inertného organického rozpúšťadla vyznačujúci sa tým, že v prvom stupni sa uvolní substituovaný guanidín z jeho soli ekvimolárnym množstvom hydroxidu alkalického kovu v prostředí alkoholu pri teplotě 5 až 50 °C, pričom koncentrácia vody v reakčnej zmesi je 0,5 až 75 %, s výhodou 1 až 50 °/o, vzniknutá anorganická sol¹ a alkohol sa oddelia a v druhom stupni sa nechá reagovat guanidín všeobecného vzorca II s esterom acetoctovej kyseliny všeobecného vzorca III při teplote 80 až 200 °C.