CS249311B1 - Proteolytic wound dressing - Google Patents
Proteolytic wound dressing Download PDFInfo
- Publication number
- CS249311B1 CS249311B1 CS713883A CS713883A CS249311B1 CS 249311 B1 CS249311 B1 CS 249311B1 CS 713883 A CS713883 A CS 713883A CS 713883 A CS713883 A CS 713883A CS 249311 B1 CS249311 B1 CS 249311B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- cellulose
- proteolytic
- buffer
- wound
- trypsin
- Prior art date
Links
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 title claims description 17
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 35
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims abstract description 34
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 claims abstract description 10
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 claims abstract description 9
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 claims abstract description 9
- 239000004365 Protease Substances 0.000 claims abstract description 8
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 claims abstract description 7
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 16
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 15
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 15
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 claims description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 108090000317 Chymotrypsin Proteins 0.000 claims description 5
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 claims description 5
- 229960002376 chymotrypsin Drugs 0.000 claims description 5
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 5
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 4
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims description 4
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 claims description 4
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 claims description 4
- 108010093096 Immobilized Enzymes Proteins 0.000 claims description 3
- 108090000787 Subtilisin Proteins 0.000 claims description 2
- 239000012798 spherical particle Substances 0.000 claims description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 1
- 239000004627 regenerated cellulose Substances 0.000 claims 1
- 238000001256 steam distillation Methods 0.000 claims 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 abstract description 28
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 abstract description 28
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 abstract description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 abstract description 7
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 abstract description 2
- -1 chymotrypsine Proteins 0.000 abstract 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 33
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 27
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 15
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 14
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 12
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 8
- 206010012665 Diabetic gangrene Diseases 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000002266 amputation Methods 0.000 description 6
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 5
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 5
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 5
- 125000003172 aldehyde group Chemical group 0.000 description 4
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 210000003371 toe Anatomy 0.000 description 4
- 206010007882 Cellulitis Diseases 0.000 description 3
- 206010017711 Gangrene Diseases 0.000 description 3
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 3
- 229920002201 Oxidized cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 3
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 3
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 3
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 3
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 3
- 229940107304 oxidized cellulose Drugs 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000033809 Suppuration Diseases 0.000 description 2
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 238000001994 activation Methods 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 210000003447 amputation stump Anatomy 0.000 description 2
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 2
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 2
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 239000006174 pH buffer Substances 0.000 description 2
- 235000019419 proteases Nutrition 0.000 description 2
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 2
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 2
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 2
- 108091005508 Acid proteases Proteins 0.000 description 1
- 208000035404 Autolysis Diseases 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010057248 Cell death Diseases 0.000 description 1
- QDHHCQZDFGDHMP-UHFFFAOYSA-N Chloramine Chemical compound ClN QDHHCQZDFGDHMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710112752 Cytotoxin Proteins 0.000 description 1
- SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N D-panthenol Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCO SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N Deuterium Chemical compound [2H] YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 206010054044 Diabetic microangiopathy Diseases 0.000 description 1
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010062717 Increased upper airway secretion Diseases 0.000 description 1
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000002565 Open Fractures Diseases 0.000 description 1
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 description 1
- 241000208465 Proteaceae Species 0.000 description 1
- 239000002262 Schiff base Substances 0.000 description 1
- 150000004753 Schiff bases Chemical class 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010041243 Social avoidant behaviour Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000002847 Surgical Wound Diseases 0.000 description 1
- 206010000269 abscess Diseases 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003174 cellulose-based polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 239000002619 cytotoxin Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 201000009101 diabetic angiopathy Diseases 0.000 description 1
- 239000002612 dispersion medium Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 238000010410 dusting Methods 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 210000004744 fore-foot Anatomy 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 229960000789 guanidine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- PJJJBBJSCAKJQF-UHFFFAOYSA-N guanidinium chloride Chemical compound [Cl-].NC(N)=[NH2+] PJJJBBJSCAKJQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003100 immobilizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 1
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 210000003789 metatarsus Anatomy 0.000 description 1
- 206010062198 microangiopathy Diseases 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229940101267 panthenol Drugs 0.000 description 1
- 235000020957 pantothenol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011619 pantothenol Substances 0.000 description 1
- 229940055729 papain Drugs 0.000 description 1
- 235000019834 papain Nutrition 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N periodic acid Chemical compound OI(=O)(=O)=O KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 208000026435 phlegm Diseases 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000004952 protein activity Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 230000028043 self proteolysis Effects 0.000 description 1
- BAZAXWOYCMUHIX-UHFFFAOYSA-M sodium perchlorate Chemical compound [Na+].[O-]Cl(=O)(=O)=O BAZAXWOYCMUHIX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910001488 sodium perchlorate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 210000005070 sphincter Anatomy 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009941 weaving Methods 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N11/00—Carrier-bound or immobilised enzymes; Carrier-bound or immobilised microbial cells; Preparation thereof
- C12N11/02—Enzymes or microbial cells immobilised on or in an organic carrier
- C12N11/10—Enzymes or microbial cells immobilised on or in an organic carrier the carrier being a carbohydrate
- C12N11/12—Cellulose or derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- A61K38/482—Serine endopeptidases (3.4.21)
- A61K38/4826—Trypsin (3.4.21.4) Chymotrypsin (3.4.21.1)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0009—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials
- A61L26/0023—Polysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0057—Ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0061—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L26/0066—Medicaments; Biocides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
- A61L2300/252—Polypeptides, proteins, e.g. glycoproteins, lipoproteins, cytokines
- A61L2300/254—Enzymes, proenzymes
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Immobilizing And Processing Of Enzymes And Microorganisms (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Description
Vynález se týká proteolytického krytu na rány ve formě zásypu, který slouží к zakrytí a ošetřování hnisavých a nekrotických ran.
V běžné farmaceutické praxi se pro tyto účely doporučují pudry sestávající z různých základů (škrobu, talku apod.) a z baktericidů, případně bakteriostaticky účinných látek, zvláště z antibiotik, sulfonamidů a antimykotik.
V poslední době se osvědčily při léčení ran absorbující kryty ve formě zásypů, které obsahují jako hlavní složku hydrofilní polymer. Jejich účinek spočívá v odnímání tekutin z povrchu rány sorpcí v porésní struktuře účinné polymerní složky a nasáváním kapilárními silami do mezičástečkových prostorů vrstvy zásypu. Tímto způsobem se odstraňuje z rány exsudát, ale také bakterie, látky způsobující zánětlivé pochody, případně toxiny.
Do lékařské praxe pronikly zvláště přípravky na bázi zesítěných dextranů (B. S. Jacobsson aj., Scand. J. Plast. Reconstr. Surg. 10, 65-72 (1976)). Slibné výsledky byly také dosaženy s polymerními kompozicemi na bázi celulózy obsahujícími jako příměs ve hmotě vysoce hydrofilní polymerní složku, například karboxymetylcelulózu (H. Dautzenberg aj.. Absorbující kryt na rány, PV 4129-82).
V dalším vývoji zásypů s čistícím účinkem při ošetřování hnisajících ran se věnuje pozornost celulózovým pudrům obsahujícím imobolizované enzymy typu proteas (Immobilizovannyje proteolyticeskije fermenty v lečenii gnojno-nekrotičeskich processov, (sborník prací), AN SSSR, Sibiřskoje otdělenije, Institut citologii i genetiki, Novosibirsk, 1981). V tomto případě se využívá к docílení čistících efektů enzymatické působení.
Proteolytické kryty na rány způsobují hydrolyticky rozklad a rozpouštění nekrotických tkání a hnisu v povrchu rány, čímž se současně odstraňuje prostředí к růstu bakterií a přeruší nasávání toxických produktů z rány.
Praktické využívání proteolytického principu předpokládá vyřešení řady problémů přípravy účinného krytu, který by nevyvolával vedlejší škodlivé účinky. Při použití v humánní medicíně se jedná zvláště o zamezení vstupu celulózy, případně derivatizované celulózy do krevního oběhu, neboř lidský organismus nemá к dispozici enzymatické systémy к odstraňování takových látek. Dosavadní řešení přípravy proteolytického krytu však předpokládají jen využití konvenčních celulóz, tj. mletých ionexových prachů s vláknitou strukturou, obsahujících jemné prachové podíly, které mohou do krve vnikat.“
Proteolytický princip by se neměl využívat bez současného uplatňování dříve poznaného absorpčního principu, aby se dosahovalo maximální účinnosti krytů. V dosavadních řešeních se však objevovala jako výchozí látka jen konvenční celulóza s vysokou krystalinitou, nízkou porésností, tj. poskytující kryty s poměrně nízkou absorpční schopností.
Při použití proteolytického principu je kromě toho třeba vyhledávat takové postupy imobilizace proteas v celulóze, které by vylučovaly uvolňování enzymu z matrice a vnikání jeho rozpustné formy do krevního oběhu, kde by vyvolával jako antigen alergickou reakci.
Dosavadní nedostatky při využívání proteolytického principu řeší nový kryt na rány podle vynálezu.
Předmětem vynálezu je proteolytický kryt na rány vyznačený tím, že sestává ze sférických Částic o průměru 0,05-0,5 mm, přednostně 0,1-0,3 mm, na bázi derivatisované celulózy s imobilizovanými enzymy typu proteas ze skupiny chymotrypsin, trypsin, subtilisin. Dalším předmětem vynálezu je způsob výroby proteolytického krytu na rány z perlové celulózy připravované suspenzním postupem podle čs. AO 172 640 vyznačený tím, že se perlová celulóza nabotnalá ve vodě a nikdy nesušená, o velikosti částic 0,07-0,7 mm, přednostně 0,14-0,4 mm, dokonale zbaví promýváním, případně destilací s vodní párou, toxických nečistot, aktivuje se pro vazbu enzymu, modifikuje imobilizací proteas ze skupiny chymotrypsin, trypsin, suk^btt;lÍsÍn, střídavě se promývá pufrem o pH 8,5 až 9,5 a pufrem o o pH 4 až 5 ib nulové proteolytické aktivity promývací kapaliny, načež se promyje pufrem o pH 7,5 až 85av tomto prostředí se vysuší na 0,1*až 15 % zbytkového obsahu vody v sušině, přednostně lyofilizací.
Pravidelná sférická forma individuálních částic, z nichž sestává nový kryt na rány, spolu se zvolenou velikostí částic a distribucí jejich velikosti (0,05 mm - 0,5 mm, přednostně 0,1 - 0,3 mm, zaručují snadnou maaipploovaelnost ve výrobě i v používání, hladký tok pudru při posypu rány a zvláště splň^í požadavek na zamezení vstupu celulózy do krevního oběhu.
Při výrobě nového krytu se s výhodou vychází z regenerované sférické celulózy připravované podle čs. AO 172 640. Její přednootí je vysoká poresita, usnad^iící aktivaci pro vazbu enzymů i vlastní imoíiizací proteas.
Poresní hyУiobilií charakter perlového celulózového nosiče se uchovává i po aktivaci, ^©obiizaci a vysušeni. Jako sušící metoda se osvědčila lyofilizace, která odstraňuje vodu šetrně s ohledem na vázaný enzym a poskytné suchou der^a^^vsí^u celulózu· s dostatečnou absorpční moOuUtnbtí.
Perlová celulóza připravená postupem popsaným v čs. AO 172 640 se dokonale zbaví rozpustných podílů, zvláště všech nečistot s toxickými účinky, jimiž byla kontaminována v průběhu přípravy (rozkladné produkty xanthogenátových skupin, zbytky disperzního prostředí, například chlorbenzenu). Za tím účelem se promývá vodou při 50-90 °C, etanolem, případně oběma rozpouštědly. Chlorbenzen se odstraňuje také zvláště účinně přeháněním s s vodní parou.
K aktivaci celulózy pro vazbu proteas je možno pou!ít řadu postupů známých z literatury (Handbook of Enzyme Biotechnology, editor: A. Wiseman, E. Horwood Limii., CCichester, 1975), přičemž je třeba zvoUt takové, které vytváří dostatečně stabilní vazbu mezi enzymem a celulózou a ne^utam^^! produkt toxickými látkami, které by působily v průběhů aplikace krytu, například tím, že by se uvolňovaly nebo působily přímým kontaktem.
Vhodným způsobem je jodistanová oxidace, která je poměrně jednoduchá, snadno proveditelná a poskytuje produkty o dostatečné pobesttě, vykaazúící vysoký absorpční účinek.
K ioobiiizací se hodí nejrůznější proteasy, zvi. trypsin, ^уго^^рз^, subitlitii, ale také thsroobysin, papain aj. Vazba enzymu na celulózu aktivovanou jodisasnovou oxidací, tj. bbsahející reaktivní ^aldehydové skupiny^ se provádí ve dvou stupních: Nejdříve se vytvoří sloučeniny celulózy s enzymem typu Schiffovy báze a ty se stabilizují redukcí nezreagovaných aldeeyibvýce skupin borohydridem sodným.
Významnou etapou přípravy krytu nového typu je dokonalé odstranění rozpustných podílů obsah^ících proteasy z ícoí^kovaných celulózových perel. D^s^í^l^u^je se toho opakovaným stydáním slabě . alkalických (pH 8,5-9,5) a slabě kyselých (pH 4-5) pufrů ve statickém i kolonovém provedení.
K tomu se hodí např. 0,1 M acetátový pufr s obsahem 1 M NaCl (pH 5,5), případně oba pufry bez NaCl, které se aplikují na celulózový produkt po ioobίiizací až do nulové proteolytické aktivity kapalné fáze. Střídání pufrů o nižším a vyšším pH o proměnné iontově síle usnadňuje eluci kovalentně nenavázané bílkoviny střiavvým potlačováním elektrbttatCakýce a hydrofobních interakcí.
V zájmu získání dokonale stabilního preparátu s гоо^И z ováným enzymem se nakonec promyyí perle borátovým pufrem, například o pH 8 a v suspenzi s tímto pufrem se lyGřilizují.
Za takových podmínek se získá produkt obsahující jen kovalentně vázaný enzym a žádný jeho rozpustný podíl, který by mohl při ošetřování ran vniknout do krve a stát se antigenem.
V klinické praxi byl zkoušen proteolytický kryt s imobiližovaným chymotrypsinem. Vykazoval nejen prttetlyticktu aktivitu na nekrotickou tkáň, hnis a fibrin, ale při tom vůbec nepoškozoval zdravou tkáň, v souladu s Uydí·rtf lnosití a poresní strukturou celulózové matrice vynikal vysokou absorpční schopnoosí.
Nasával exsudát z rány obsah^ící rozštěpené tkáňové nekrosy a bakterie. Vazbou enzymu na nosič bylo zabráněno jeho autolyse a tím ztrátám jeho aktivity v průběhu působení. Prodloužená proteolytická aktivita chymoorypsinu vedla k uvolňování nekros z rány ve velkém rozsahu a k jejímu postupnému vyččštění.
Ranný infikovaný sekret byl aktivně absorbován mmzi částice zásypu, čímž se zabránilo maLacTac^ okrajů rány a zmerčení živné plochy pro růst bakterielní infekce. Originální ko^b^bi^<^<^:£ obou principů, prttetlytiokéUt i absorpčního, bylo dosaženo rychlého vyčištění infkkovtnýcU nekrotických defektů, vytvoření čistých granulací a rychlého zhojení rány.
Ukkzalo se, že nový kryt je vhodný pro hnisavé nebo nekrotické rány všeho druhu, včetně operačních ran hojících se per secundam, pro abscesy, povleklé a něhojící se vředy různého původu (bércové, rentgenové, trofické vředy), defekty po íekuUbtálnícU nekrosách, infikované a nekrotické defekty po akrálních tmoPtacícU, indsích a nekroktomiích gangrenách i při gangrenách trtertsklerttickéUt původu, karbunkly, ОпОзз^^ popáleniny II. a III. stupně, infikované otevřené zlomeniny, ošetření ^^ptaČnícU pahýlů, rozpadlé a hnisající tumory. Veedeěší škodlivé účinky nebyly při pocítí nového krytu pozorovány.
V dalším je způsob výroby krytů podle vynálezu a jeho pouužtí blíže objasněno, ne však tm^r^¢^l^o, příklady provedení.
Příklad 1
Příprava krytu s vázaným cUymotrčpsinem
a) Zavedení aeíehydovýcU skupin oxidací joíistaneo sodným
VvyhUzelo se z perlové celulózy připravené podle čs. a. o. 172 640, nidky nesušené, nabotnalé ve vodíš, s poTesitou P = 90 % (tj. celkový obsah pórů v objemových % . Celulóza byla dokonale zbavena nečistot promytím horkou vodou (90 °C, 5 h, 20násobný přebytek) a destilací s vodní parou (4 h). 1 000 g odsáté celulózy bylo suspendováno v 5 litrech 0,1 M jo^stanu a mícháno při laboratorní teplotě po dobu 45 minut. Po ukončení oxidace byla oxidovaná celulóza okarnmžtě promyta cca 20 litry d^jstiO^^a^ié vody (na Buchnerově nálevce) , potom převedena do kolony a promývána íestitovarιot vodou až vodivost ef^^tu byla rovna vodivooti íestitovtné vody (přes ooc).
b) Vazba cUymotrypsinu na oxidovanou celulózu
000 g promyté oxidované celulózy bylo suspendováno v 1 litru 0,1 M borátového pufru (pH 9) tbsahujícíUt 5 g cUymotrypsinu (proteolytická aktivita roztoku byla 5,35 j, /min ml stanoveno pomocí roztoku denaturovaného Ueootgobinu, pH 8). Suspenze A280 byla míchána za laboratorní teploty. Ryyhhost vazby byla sledována na základě poklesu prttetlčtické aktivity ve vazebném roztoku. Po 1 hodině, když prttetlčtihká aktivita poklesla na 0,1 Зд/oíí ml, byla vazba zastavena odsátím vazebného roztoku.
280
Rychlost vazby chymotrypsinu vzrůstá se zvyšujícím se pH. Zároveň se však'zvyšuje i solubilisace celulózy a to v závislosti na době oxidace. Zvolený postup je vypracován na základě řady srovnávacích pokusů a je kompromisem mmzi mrnostvím navázaného enzymu a ztrátami celulózy vlivem solubilisace.
c) Redukce celulózy s navázaným chyootrypsineo za účelem staiilisace Schiffovy vazby mmzi nosičem a enzymem a odstranění nezreagovaných aldehydových skupin
Celulóza s navázaným chymoorypsinem byla suspendována v 1 litru 0,1 M borátového pufru (pH 9), ve kterém bylo rozpuštěno 500 mg NaBH^. Po 20 minutovém míchání za laboratorní teploty byla redukce zastavena odsátím redukčního roztoku a redukce byla ještě jednou opakována stejným způsobem s novým roztokem boro,hydridu sodného. Redukce byla prováděna přidáváním roztoku NaBH^ o nižší konncnnraci po dvakrát z toho důvodu, aby se zabránilo ztrátě proteolytické aktivity chymmorypsinu případnou redukcí disulfidových mmstků.
d) Promývání a ly^J^iili^í^é^ce celulózy s navázaným chymoorypsinem
Po ukončení redukce byla celulóza s navázaným chymmorypsinem střídavě promyta 2 litry 0,1 M borátového pufru s obsahem 1 M NaCl (pH 9), 2 litry 0,1 M acetátového pufru s obsahem 1 M NaCl (pH 4,5), dále stejnými objemy obou pufrů bez obsahu NaCC. Potom byla celulóza s navázaným hhymotrypsinem převedena do kolony, kde bylo promývání všemi uvedenými pufry opakováno vždy až do nulové prttetlcticté aktivity efluentu.
Nakonec byla celulóza s navázaným chymoorypsinem promyOa 0,25 M boráOovým pufrem pH 8 a v suspenzi s tímto pufrem byla také lctfilitována. Tímto způsobem se získal preparát, který obsahoval 5 mg aktivního chymoorypsinu na 1 g suché celulózy. Srovnávací aminokycelintvtu analýzou připraveného vzorku a vzorku navíc promytého 6 M guanidin hydrochlorídem a des^^vanou vodou bylo prokázáno, že veškerý chyímorypsin je kovalentně vázán na celulózu a nemůže tudíž při aplikaci přejít do krve a stát se antigenem.
Příklad 2
Příprava krytu s kovalentně navázaným trypsónem ^o^iisa^ trypsinu byla provedena sterým způsobem jako v případě 1. Byl získán preparát, který obsahoval 8,2 mg aktivního trypsinu na 1 g lctfilStované celulózy. Vzhledem k užší speecfitě (štěpí bílkoviny pouze za bazickými aminokyselinami lysinem a arginónmm) štěpí trypsin bílkoviny na menším počtu míst.
Příklad 3
Příprava krytu s kovalentně navázaným subtiliijneo
Imotiiisacn bakteriální pro^^asy byla provedena steňným způsobem jako v případě 1. Byl získán preparát, který obsahoval 11,3 mg aktivního enzymu na 1 g lctfilitovanéht preparátu.
Příklad 4
Protntlctictý kryt s hhymotrypsinem navázaným podle příkladu 1 byl aplikován u 7 pacientů po dobu 1 až 4 týdny, v 6 případech s velmi dobrým efektem, projevujícím se ústupem hnisavé sekrece, vyčištěním spodiny defektu a uvolněním adhmujících nekrós, které pokud byly většího rozsahu, byly chirurgicky odstraňovány nekrektomií.
б
Před další aplikací přípravku byl defekt vypláchnut peroxidem vodíku a 2 promilovým roztokem chloraminu. Tímto postupem bylo docíleno živě červených granulací a epitelisace defektů z okrajů s jejich následným zmenšováním. Po skončení léčby byl většinou aplikován místně do epitelisujících defektů Panthenol spray.
V 1 případě se sice zmenšila hnisavá sekrece, 1/5 defektu vyčištěna do živých granulací, ale v ostatní části defektu hluboko zasahující adherující nekrosy v terénu chronické ischemie způsobené kombinací diabetické mikroangiopatie a obliterující arteriosklerosy periferních tepen, takže limitujícím faktorem hojení defektu bylo nedostatečné prokrvení okolních tkání. Po vysazení preparátu po 4 týdnech došlo к progresi defektu ve smyslu abscedující diabetické flegmóny.
Příklady užití preparátu:
1) Muž, stáří 72 roků, defekt o průměru 3 cm po amputaci 4. prstu pravé nohy pro diabetickou gangrenu 8 vlhkými nekrosami na spodině, s přítomnou hnisavou sekrecí - po 2 týdenní aplikaci přípravku dochází к převážně čistým granulacím s ojedinělými adherujícími nekrosami v mediálním okraji rány, bez hnisavé sekrece.
2) Muž, stáří 60 roků, stav po amputaci pravého bérce pro diabetickou gangrenu, kde se vytvořil po absedující flegmoně defekt v průměrů 5 cm, hloubky 2,5 cm, s nekrosami na spodině v laterální části amputačního pahýlu, dále v celém rozsahu rány mediálně povleklé granulace v délce 10 cm a šíří 1 cm, s hnisavou sekrecí. Po 4 týdenní aplikaci přípravku docíleno téměř úplného zhojení až na defekt o průměru 2 cm a hloubky 1 cm v laterální části pahýlu, s čistými granulacemi a pokračující epitelisací z okrajů.
3) Muž, stáří 66 roků, defekt po amputaci I.-III. prstu včetně hlaviček příslušných metatarsů pro diabetickou gangrenu, velikosti 4-5 cm, zčásti s povleklými granulacemi, zčásti 8 adherujícími nekrosami, v laterální části hloubka defektu až 1 cm. Po 4 týdenní aplikaci přípravku dosaženo čistých granulací v celém rozsahu defektu s pokračující epitelisací z okrajů a zmenšením rozsahu na průměr 3 cm.
- týž pacient, 66 let stár, muž, kde bylo nutno pro gangrenu distální poloviny
4. prstu provést jeho amputaci včetně hlavičky IV. metatarsů, došlo к vytvoření defektu o průměru 3 cm, s povleklou spodinou, po týdenní aplikaci přípravku defekt čistě granuluje, bez sekrece, s klidným okolím.
4) Muž, stáří 77 roků, s defektem po snesení 2., 3. a 4. prstu nohy pro diabetickou gangrenu, velikosti 5x4 cm, hloubky až 3 cm 8 hojnou hnisavou sekrecí a rozsáhlými adherujíčími nekrosami v celém rozsahu rány. Po 4 týdenní aplikaci přípravku v 1/5 defektu došlo к vytvoření čistých granulací, v ostatní části nekrotický proces neohraničen vzhledem ke špatnému prokrvení periferie nohy při mikroangiopatii a obliterující arteriosklerose, ustoupila ale hnisavá sekrece v defektu, po vysazení preparátu teprve dochází к progresi nálezu.
5) Muž, stáří 56 roků, s defektem po incisi abscedující flegmóny mezičlánkového kloubu palce nohy zasahující intraartikulárně, průměru 2,5 cm, s nekrosami a hnisavou sekrecí - po týdenní aplikaci přípravku ústup sekrece, vyčištění defektu do. čistých granulací, okolí defektu zklidněno.
6) žena, stáří 78 roků, s defektem po amputaci 1. a 2. prstu nohy včetně hlaviček příslušných metarsů pro diabetickou gangrenu, velikosti 5x3 cm, s povleklou spodinou, adherujíčími nekrosami a hnisavou sekrecí v distálním pólu rány. 4 týdenní aplikací přípravku docíleno čistých granulací v celém rozsahu rány, potlačení hnisavé sekrece a pokračující epitelisací zmenšení defektu na 3 x 2 cm.
Ί
Ί) žena, stáří ΊΊ roků, s 2 defekty v amputačním pahýlu bérce po amputaci pro diabetickou gangrenu s následnou abscedující flegmónou pahýlu, která si vynnUila rozpuštění rány v celém rozsahu - defekty velikosti 10 x 2-4 cm, s hnisavou sekrecí, povleklými granulacemi a rozsáhlými nekrosam., pevně adherujícími ke spodině. Po 4 týdenní aplikaci přípravku došlo k vyčištění granulací, uvolnění nekros, ústupu sekrece a pokraauuící epitelisaci z okrajů defektů, takže došlo k jejich zmenšení meddálně na průměr 3 cm, laterálně na průměr 1,5 cm.
Claims (2)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU1. Proteolytický kryt na rány vyznačený tím, že sestává ze sférických částic o průměru 0,05 až 0,5 mm, přednostně 0,1 až 0,3 mm, na bázi Uerivatizovašé celulózy s imobilžzovanými enzymy typu proteas ze skupiny chymotrypsin, trypsin, subtilisin.
- 2. Způsob výroby urttdtlytickéht krytu na rány podle bodu 1 vyznačený tím, že se perlová regenerovaná celulóza nabotnalá ve vodě, nikdy nesušená, o velikosti částic 0,07 až 0,7 mm, přednostně 0,14 až 0,4 mm, dokonale zbaví promováním, případně deetilací s vodní parou, toxických nečistot, aktivuje se pro vazbu enzymů, m^oúi^:ik^;je iooZtiizací proteas ze skupiny chymoZrypuin, trypsin, subtίlisiš, střídavě se promývá pufrem o pH 8,5 až 9,5 a pufrem o pH 4 až 5 do nulové proteolytické aktivity promývací kapaliny, načež se promyje pufrem o pH 7,5 až 8,5 a v tomto prostředí se vysuší na 0,1 až 15 % zbytkového obsahu vody v sušině, přednostně lyofilizací.
Priority Applications (10)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS713883A CS249311B1 (en) | 1983-09-29 | 1983-09-29 | Proteolytic wound dressing |
| GB08423913A GB2147206B (en) | 1983-09-29 | 1984-09-21 | Proteolytic enzyme treatment of wounds |
| SE8404769A SE8404769L (sv) | 1983-09-29 | 1984-09-24 | Proteolytiskt sarskyddsmedel |
| DD26764384A DD258121A3 (de) | 1983-09-29 | 1984-09-25 | Proteolytischer wundueberzug |
| JP59202175A JPS6094916A (ja) | 1983-09-29 | 1984-09-28 | 蛋白質分解性被覆物及びその製造方法 |
| HU369184A HUT35956A (en) | 1983-09-29 | 1984-09-28 | Proteolytic coat for overlaying and treating wounds |
| DE19843435718 DE3435718A1 (de) | 1983-09-29 | 1984-09-28 | Proteolytischer wundverband |
| FR8414969A FR2552667B1 (fr) | 1983-09-29 | 1984-09-28 | Revetement proteolytique pour plaies et procede pour sa preparation |
| CA000464332A CA1217134A (en) | 1983-09-29 | 1984-09-28 | Proteolytic cover of wounds |
| CS143087A CS264607B3 (cs) | 1983-09-29 | 1987-03-04 | Způsob výroby proteolytického krytu na rány |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS713883A CS249311B1 (en) | 1983-09-29 | 1983-09-29 | Proteolytic wound dressing |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS249311B1 true CS249311B1 (en) | 1987-03-12 |
Family
ID=5419947
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS713883A CS249311B1 (en) | 1983-09-29 | 1983-09-29 | Proteolytic wound dressing |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6094916A (cs) |
| CA (1) | CA1217134A (cs) |
| CS (1) | CS249311B1 (cs) |
| DD (1) | DD258121A3 (cs) |
| DE (1) | DE3435718A1 (cs) |
| FR (1) | FR2552667B1 (cs) |
| GB (1) | GB2147206B (cs) |
| HU (1) | HUT35956A (cs) |
| SE (1) | SE8404769L (cs) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3606265A1 (de) * | 1986-02-27 | 1987-09-03 | Roehm Pharma Gmbh | Wundauflage auf polysaccharidbasis als traeger therapeutisch wirksamer, nicht-immobilisierter enzyme und mit hoher saugfaehigkeit |
| FR2600897A1 (fr) * | 1986-07-04 | 1988-01-08 | Pf Medicament | Pansement proteolytique et absorbant et procede pour sa preparation |
| CZ277766B6 (en) * | 1990-01-04 | 1993-04-14 | Vnii Textilno | Biologically active material and process for preparing thereof |
| EP0498532A1 (en) * | 1991-01-10 | 1992-08-12 | E.R. SQUIBB & SONS, INC. | Necrotic tissue debridement powder composition containing a proteolytic enzyme |
| IL104734A0 (en) * | 1993-02-15 | 1993-06-10 | Univ Bar Ilan | Bioactive conjugates of cellulose with amino compounds |
| DE19813663A1 (de) * | 1998-03-27 | 1999-10-07 | Beiersdorf Ag | Wundauflagen zur Entfernung von Störfaktoren aus Wundflüssigkeit |
| US7041787B2 (en) | 2000-12-29 | 2006-05-09 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Design and use of advanced zinc chelating peptides to regulate matrix metalloproteinases |
| US6600057B2 (en) | 2000-12-29 | 2003-07-29 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Matrix metalloproteinase inhibitors |
| RU2213557C2 (ru) | 2001-12-26 | 2003-10-10 | Закрытое акционерное общество "Аксис" | Фармацевтическая композиция, обладающая тромболитическими, противовоспалительными и цитопротективными свойствами |
| AU2003212195A1 (en) * | 2002-02-06 | 2003-09-02 | N-Zyme Biotec Gmbh | Protease screening and novel use of proteases |
| US20030198631A1 (en) * | 2002-04-18 | 2003-10-23 | Healthpoint, Ltd. | Thermolysin enzymatic wound debrider |
| US7928282B2 (en) * | 2004-04-30 | 2011-04-19 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Absorbent products with a linked enzyme treatment |
| IT1395129B1 (it) | 2009-07-30 | 2012-09-05 | Franzoni Filati S P A | Aminoglicosidi ed aminoglicosidi pregelatinizzati coniugati covalentemente al cotone |
| WO2014078581A1 (en) * | 2012-11-14 | 2014-05-22 | Smith & Nephew, Inc. | Stable thermolysin hydrogel |
| US11452698B2 (en) | 2013-03-15 | 2022-09-27 | Smith & Nephew, Inc. | Dissolvable gel-forming film for delivery of active agents |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RO57973A (cs) * | 1969-06-13 | 1975-03-15 | ||
| DE1938189A1 (de) * | 1969-07-28 | 1971-02-25 | Blendax Werke Schneider Co | Enzymhaltige Zahn- und Mundpflegemittel |
| FR2488797A1 (fr) * | 1980-08-19 | 1982-02-26 | Lhd Lab Hygiene Dietetique | Composition dermatologique, son procede de preparation et son application dans le domaine des pansements |
-
1983
- 1983-09-29 CS CS713883A patent/CS249311B1/cs unknown
-
1984
- 1984-09-21 GB GB08423913A patent/GB2147206B/en not_active Expired
- 1984-09-24 SE SE8404769A patent/SE8404769L/xx not_active Application Discontinuation
- 1984-09-25 DD DD26764384A patent/DD258121A3/xx not_active IP Right Cessation
- 1984-09-28 HU HU369184A patent/HUT35956A/hu unknown
- 1984-09-28 DE DE19843435718 patent/DE3435718A1/de not_active Withdrawn
- 1984-09-28 JP JP59202175A patent/JPS6094916A/ja active Pending
- 1984-09-28 CA CA000464332A patent/CA1217134A/en not_active Expired
- 1984-09-28 FR FR8414969A patent/FR2552667B1/fr not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SE8404769D0 (sv) | 1984-09-24 |
| DE3435718A1 (de) | 1985-04-11 |
| GB8423913D0 (en) | 1984-10-31 |
| DD258121A3 (de) | 1988-07-13 |
| GB2147206A (en) | 1985-05-09 |
| GB2147206B (en) | 1988-01-27 |
| SE8404769L (sv) | 1985-03-30 |
| FR2552667A1 (fr) | 1985-04-05 |
| HUT35956A (en) | 1985-08-28 |
| FR2552667B1 (fr) | 1987-11-27 |
| CA1217134A (en) | 1987-01-27 |
| JPS6094916A (ja) | 1985-05-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CS249311B1 (en) | Proteolytic wound dressing | |
| US7709017B2 (en) | Implantable preparations | |
| RU2240830C1 (ru) | Раневое покрытие и способ его получения | |
| EP0611573A2 (en) | Bioactive conjugates of cellulose with amino compounds | |
| US20030078209A1 (en) | Solid compositions exhibiting iron binding activity | |
| CN110975000A (zh) | 一种抗菌改性外泌体烧创伤促愈生物敷料的制备和用途 | |
| JP2003505156A (ja) | 傷の治療を向上させる方法及び組成物 | |
| JPH04502569A (ja) | 創傷治療用ゲル配合物 | |
| US4329430A (en) | Enzyme mixture | |
| US4307081A (en) | Enzyme mixture | |
| EP1345634A2 (en) | Removal of targeted proteases with proteinaceous wound dressings containing growth factors | |
| EP1299135B1 (en) | Wound dressing comprising terrilytin as therapeutically active agent | |
| Glyantsev et al. | Crab collagenase in wound debridement | |
| GB2110531A (en) | Wound healing composition prepared from amnion | |
| RU2093166C1 (ru) | Ранозаживляющее средство "коллагеназа кк" широкого спектра действия | |
| CA2050946C (en) | Use of polysaccharides in preparations for wound treatment | |
| RU2677858C2 (ru) | Способ получения гетерогенного ферментного препарата на основе фицина, обладающего ранозаживляющими и регенерирующими свойствами | |
| KR20020000143A (ko) | 외상의 치료 | |
| CN103030831B (zh) | 胶原止血或抗凝材料 | |
| RU2191574C2 (ru) | Лекарственное средство, обладающее регенерирующим и ранозаживляющим действием | |
| RU2014086C1 (ru) | Средство для удаления некротических тканей | |
| RU2323748C2 (ru) | Медицинская повязка, содержащая комплекс ферментов из гепатопанкреаса краба, и способ ее получения | |
| PITRÁK | Academy of Sciences, 162 06 Prague 6, Czechoslovakia | |
| Stamberg et al. | Spherical Cellulose with Controlled Porosity for Biomedical Interactions | |
| RS20160511A1 (sr) | Biološki aktivna vlakna pamuka sa imobilisanim tripsinom |