CS252039B1

CS252039B1 - Sposob izolácie fl-escínu zo semien pagaštana koňského

Info

Publication number: CS252039B1
Application number: CS858794A
Authority: CS
Inventors: Vladimir Chrenko; Viliam Oravec; Bohumil Proksa; Ivan Varga; Zdeno Voticky
Original assignee: Vladimir Chrenko; Viliam Oravec; Bohumil Proksa; Ivan Varga; Zdeno Voticky
Priority date: 1985-12-03
Filing date: 1985-12-03
Publication date: 1987-08-13
Also published as: CS879485A1

Abstract

Účelom je zlepšenie izolácie (3-escínu zo semien pagaštana koňského. Uvedený účel sa dosiahne tým, že sa semená extrahujú zmesou vody a alkoholu s počtom uhlíkov Ci až C3, extrakt sa pri teplote 40 až 80 °C zahustí, k zahuštěnému extraktu sa pri teplote 50 až 60 °C přidá kyselina do pH 2,8 až 1,6 a roztok sa odstaví na kryštalizáciu.

Description

Vynález sa týká sposobu izolácie ^-escínu zo semien pagaštana koňského.

/J-Escín, používaný ako surovina pre výrobu farmaceutických prípravkov používaných napr. pri bečení posttraumatických a pooperačných edémov, sa izoluje zo semien pagaštana koňského (Aesculus hippocastanum L.j extrakciou alkoholmi, resp. zmesou alkoholov s vodou (pat. NDR 11178, pat. NSR 25 30 941), z extraktu sa (3-escín vyzráža cholesterolom (pat. NSR 1125 117), alebo sa extrakt preleje cez iónomenič v H cykle (pat. NSR 25 30 941], alebo sa okysli kyselinou do pH 1,5 až 2,0 (pat. NDR 11178), potom sa zahustí a ^f-escín sa vyzráža vodou. Ďalšie postupy využívajú extrakciu pomletých vysušených gaštanových semien vyššími alifatickými alkoholmi (pat. francúzsky 77 24 689, pat. španielsky 455 693), alebo ternárnymi zmesami ako metanol — chloroform — voda (pat. NSR 23 39 760). Je známy postup extrakcie semien pagaštana koňského vodným amoniakom, v extrakte sa upraví pH a ,3-escín sa extrahuje izopropanolom (pat. ZSSR 483 982). Pri ďalšom postupe (Cs. AO č. 227 627) sa semená extrahujú zmesou metanol — voda, extrakt sa zahustí pri teplote 20 až 40 °C, ochladí sa na teplotu 10 až 25 °C, přidá sa silná minerálna kyselina do pH 1,0, okyslený roztok sa zahřeje na teplotu 40 až 60 °C a vylúčený escín sa izoluje. Nevýhodou tohoto postupu je, že před přidáváním kyseliny sa extrakt ochladí a potom znovu zahřeje, čo je energeticky nevýhodné. Ďalšou nevýhodou je, že sa přidává silná minerálna kyselina do pH 1,0.

(S-Escín sa v prírodnom materiáli nachádza vo formě vodorozpustnej sodnej soli, z ktorej ho třeba uvolnit’ prídavkom kyseliny. Vo vodnom roztoku pri pH 4,2 je poměr disociovanej a nedisociovanej formy escínu v pomere 1: 1, to značí, že pre zrážanie je potřebné dosiahnuť pH nižšiu ako< je hodnota 4,2. /J-Escín je však glykozid, ktorý sa v kyslých roztokoch rozkládá. Rýchlosť rozkladu je úměrná znižovaniu pH a zvyšovaniu teploty. Právě z tohoto dovodu okyslenie extraktu do pH 1,0 viedlo k čiastočnému rozkladu produktu, ktorý sa pre dosiahnutie požadovaných parametrov musel rekryštalizovat z metanolu.

Nevýhody tohoto postupu sa odstránili postupom podta vynálezu, pri ktorom sa semená pagaštana koňského extrahujú zmesou vody a alkoholu s počtom uhlíkov Ci až C3, extrakt sa zahustí pri teplote 40 až 80 °C na 1/2 až 1/5 povodného objemu, přidá sa kyselina do pH 2,8 až 1,6 pri teplote 5^!0 až 60 °C a roztok sa odstaví na kryštalizáciu. Výhodou tohoto postupu je, že zahusťovanie extraktu sa vykoná pri neutrálnom pH, kedy rozklad esterovej i glykozidlckej vazby je minimálny; pre uvofnenie escínu z jeho sodnej soli stačí upravit pH na hodnotu niže 2,8 a teda sa spotřebuje menšie množstvo kyseliny, pri nižšom stupni rozkladu glykozidickej vazby. Udržiavanie teploty na 50 až 60 °C je potřebné, aby produkt sa vylúčil vo vhodnej kryštalickej formě. Podfa tohoto postupu sa získal /3-escín bez ďalšej kryštalizácie takých parametrov, ako pri predošlom postupe s dodatečnou purifikáciou. Ďalšou výhodou je jednoduchšie spracovanie kryštalizačných lúhov úpravou pH, oddělením solí a zahuštěním — tento produkt možno použit napr. v kozmetických prípravkoch.

Bližšie podrobnosti sposobu podta vynálezu sú zřejmé z príkladov prevedenia.

Příklad 1

100 kg vysušených pomletých semien pagaštana koňského sa mieša 1 h v zmesi etanol — voda (1 000 1, poměr 1 : 1 j, suspenzia sa filtruje, filtrát sa vákuovo zahustí pri teplote 60 až 70 °C na výsledný objem 400 1, pri teplote 60 °C sa přidá kyselina fosforečná (2 mol/1) doi výsledného pH roztoku 2,4 a roztok sa odstaví na kryštalizáciu. Týmto postupom sa získalo 2,7 kg produktu, ktorý bez ďalšej rekryštalizácie vykazoval následovně parametre:

teplota tánia: 220 až 230 °C (rozkl.j [«]d²⁰ —26,8 + 1 ° (c 5, metanol), množstvo vody 10,2 %, množstvo /?-escínu v sušině 99,6 %. Příklad 2 kg vysušených pomletých gaštanových semien sa 1 h mieša v 600 1 zmesi etanol — voda (6:4), suspenzia sa přefiltruje, filtrát sa pri teplote 60 až 70 °C vákuovo zahustí na objem 150 1, koncentrát sa okysli prídavkom kyseliny sírovej (5 mol/1) doi pH 1,8 a pri teplote 60 až 65 °C sa odstaví ku kryštalizácii.

Týmto postupom sa získalo 1,5 kg produktu, množstvo vody 11,3 °/o, množstvo β-escínu v sušině 99,7 °/o.

P r i k 1 a d 3

100 kg vysušených pomletých gaštanových semien sa mieša 1,5 h v 1 200 1 zmesi metanol — voda (55:45), suspenzia sa přefiltruje, filtrát sa pri teplote 40 až 60 °C za vákua zahustí na objem 600 1, zahuštěný roztok sa okysli kyselinou mravčou (koncentrovanou ) na pH. 2,8 a odstaví sa ku kryštabzácii.

Týmto postupom sa vyrobilo 1,9 kg produktu, množstvo vody 10,6 %, množstvo β-escínu v sušině 98,9 %.

Claims

PREDMET

1. Sposob izolácie jS-escínu zo semien pagaštana koňského extrahovaných zmesou vody a alkoholu s počtom uhlíkov Cl až Cs, vyznačujúci sa tým, že extrakt sa pri teplote 40 až 80 ^CC zahustí na 1/2 až 1/5'· povodného objemu, k zahuštěnému extraktu s-a pri tepVYNÁLEZU lote 50 až 60 °C přidá kyselina do pH 2,8 až 1,6 a roztok sa odstaví na kryštalizáciu.
2. Sposob izolácie podta bodu 1, vyznačujúci sa tým, že na okyslenie sa použije kyselina fosforečná, sírová alebo mravčia.