CS255816B1 - Způsob výroby síranu železnatého mono- až dihydrátu, zejména pro farmaceutické účely - Google Patents

Abstract

Síran železnatý mono- až dihydrát pro farmaceutické účely se získá ze surového produktu varem pod zpětným chladičem v komplexotvorném dehydratačním prostředí, které tvoří absolutní alkanol s 1 až 3 atomy uhlíku, koncentrovaná kyselina sírová a organická hydroxykyselina. Získaný produkt odpovídá farmaceutickým požadavkům a je přímo použitelný do léčivých přípravků.

Description

Vynález se týká způsobu výroby síranu železnatého mono- až dihydrátu, zejména pro farmaceutické účely.

Na výrobu síranu železnatého mono- až.dihydrátu pro farmaceutické účely jsou udělena čs, AO č. 228 491 a 231 045. Při ověřování postupů, uvedených v čs. AO 228 491 a 231 045 bylo zjištěno, že se nedosáhne deklarovaného výsledku, popsaného v příkladech provedení, při použití odpadního výše hydratovaného síranu železnatého nebo síranu železnatého kvality p.p. bez předchozích čisticích operací.

Produkt získaný podle čs. AO č. 228 491 je analyticky nevyhovující, zejména obsahem zásaditého síranu železnatého.

Technologie, uvedená v čs. AO č. 231 045, při které je nutno surový odpadní síran železnatý nejprve zahřívat a koncentrovanou kyselinou sírovou, rekrystalovat ve vodě a následně dehydratovat, je náročná na aparatůry, bezpečnost práce a poskytuje při vysoké pracnostipoměrně malou kapacitu.

Okolem bylo ověřit výrobu síranu železnatého mono- až dihydrátu takovým postupem, který\ by byl bez mimořádných nároků na zařízení, energii, suroviny a obsluhu použitelný i v provozním měřítku a poskytoval žádaný produkt ve vyhovující kvalitě pro další zpracování, pokud' možno ve vysokých reprodukovatelných výtěžcích. \

S překvapením bylo zjištěno, že při použití organické hydroxy kyseliny jako kyseliny citrónové nebo kyseliny vinné se získá síran železnatý mono- až dihydrát, zejména pro farmaceutické účely vysoké čistoty bez obsahu iontů trojmocného železa. Další výhodou použití kyseliny citrónové je, že působí jako komplexotvorné činidlo bez redukčního účinku a tím nevznikají oxydačně-redukční zplodiny, které je pak nutné z vyrobeného síranu železnatého pracně odstraňovat, jako to je při použití kyseliny askorbové. Z ekonomického hlediska použití kyseliny citrónové je výhodnější nežli použití kyseliny askorbové a dále snížení množství rozpouštědel pro promývání.

Způsob podle vynálezu se vyznačuje tím, že se výše hydratovaný síran železnatý přímo odvodní varem ve směsi alkanolů až kyseliny sírové a organické hydroxykyseliny, ve hmotnostním poměru síranu železnatého ke směsi 0,5 až 1:1 až 0,5, přičemž hmotnostní poměr alkanolů, kyseliny sírové a organické hydroxykyseliny je 1:0,1 až 0,2:0,005 až 0,01. Způsob podle vynálezu se dále vyznačuje tím, že se výše hydratovaný síran železnatý přímo odvodní ve směsi etanolu, koncentrované kyseliny sírové a kyseliny citrónové, ve hmotnostním poměru 1:1, přičemž hmotnostní poměr ethanolu, koncentrované kyseliny sírové a kyseliny citrónové je 1:0,1:0,005.

Způsobem podle vynálezu došlo v jednom reakčnim stupni k dokonalému odvodnění síranu železnatého na požadovanou kvalitu vlivem komplexotvorného dehydratačního prostředí, které navíc zcela eliminovalo možné příměsi železitých iontů v konečném produktu. Toto komplexotvorné prostředí lze vytvořit i kyselinou vinnou nebo citrónovou v prostředí etanolu za přítomnost kyseliny sírové.

Jak je známo, síran železnatý podléhá snadno vzdušné oxidaci na síran železitý, který je i v malém množství z farmaceutického hlediska v léčebném přípravku zcela nežádoucí.

Způsobem podle vynálezu došlo dále k úspoře materiálových nákladů a prodloužení životnosti reakčního zařízení a podstatně se snížila pracnost výrobního postupu při současném zvýšení bezpečnosti práce.

Síran železnatý mono- až dihydrát, získaný způsobem podle vynálezu, je schopný k okamžitému zpracování pro farmaceutické účely a pro jeho výrobu je možno použít i surový technický síran železnatý nebo síran železnatý heptahydrát p.a. kvality. Způsob výroby podle vynálezu umožňuje podstatně zvýšit kapacitu výroby velmi žádoucího produktu.

V dalším je vynález blíže objasněn v příkladech provedení.

Přikladl

Po rozmíchání 120 1 absolutního etanolu s 13 1 koncentrované čisté kyseliny sírové s 1,6 kg kyseliny citrónové se do reaktoru přidá za míchání 200 kg síranu železnatého heptahydrátu. Vzniklá suspenze se za míchání zahřívá pod zpětným chladičem k varu, na této teplotě se udržuje po dobu 15 až 30 minut. Poté se připustí 120 1 absolutního etanolu a za míchání se směs vaří pod zpětným chladičem ještě 60 minut. Přitom se odebírá kondensujíci cca 80%' etanol v množství 60 1. Poté se obsah reaktoru ochladí na 25 až 30 °C bez míchání a vzniklý produkt se separuje na odstředivce. Po dokonalém odstředění se produkt promyje 60 1 cca 80% etanolu, získaný z předchozího kondensátu, poté se promyje 50 1 absolutního etanolu a po dokonalém odstředění se suší při 40 °C.

Výtěžek: 114 kg síranu železnatého mono- až dihydrátu, odpovídajícího farmaceutickým požadavkům.

Příklad 2

Postupem podle příkladu 1 bylo získáno 115 kg síranu železnatého mono- až dihydrátu pro farmaceutické účely, ale komplexotvorné prostředí bylo vytvořeno 120 1 absolutního etanolu, 1,6 kg kyseliny vinné a 13 kg koncentrované kyseliny sírové.

Příklad3

Postupem podle příkladu 1 bylo získáno 113 kg síranu železnatého mono- až dihydrátu pro farmaceutické účely, ale při •zahřívání reakčni směsi pod zpětným chladičem nebyl odebírán z kondensátu žádný cca 80% etanol.

Claims (2)

1. Způsob výroby síranu železnatého mono- až dihydrátu, zejména pro farmaceutické účely, odvodněním výše hydratovaného síranu železnatého, vyznačující se tím, že výše hydratovaný síran železnatý se přímo odvodní varem ve sn^si-^lkanolu až C^, kyseliny sírové a organické hydroxykyseliny, ve hmotnostním poměru síranu železnatého ke směsi 0,5 až 1:1 až 0,5, přičemž hmotnostní poměr alkanolu, kyseliny sírové a organické hydroxykyseliny je 1:0,1 až 0,2:0,005 až 0,01.

2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se výše hydratovaný síran železnatý přímo odvodní varem ve směsi etanolu, koncentrované kyseliny sírové a kyseliny citrónové, ve hmotnostním poměru síranu železnatého ke směsi 1:1, přičemž hmotnostní poměr etanolu, koncentrované kyseliny sírové a kyseliny citrónové je 1:0,1:0,005.