CS255816B1

CS255816B1 - A method for producing ferrous sulfate mono- to dihydrate, especially for pharmaceutical purposes

Info

Publication number: CS255816B1
Application number: CS853420A
Authority: CS
Inventors: Jan Simon; Vera Bartlova; Ota Neumann; Eliska Pavlovska
Original assignee: Jan Simon; Vera Bartlova; Ota Neumann; Eliska Pavlovska
Priority date: 1985-05-14
Filing date: 1985-05-14
Publication date: 1988-03-15
Also published as: CS342085A1

Abstract

Síran železnatý mono- až dihydrát pro farmaceutické účely se získá ze surového produktu varem pod zpětným chladičem v komplexotvorném dehydratačním prostředí, které tvoří absolutní alkanol s 1 až 3 atomy uhlíku, koncentrovaná kyselina sírová a organická hydroxykyselina. Získaný produkt odpovídá farmaceutickým požadavkům a je přímo použitelný do léčivých přípravků.Ferrous sulfate mono- to dihydrate for pharmaceutical purposes is obtained from the crude product by refluxing in a complexing dehydration medium consisting of an absolute alkanol with 1 to 3 carbon atoms, concentrated sulfuric acid and an organic hydroxy acid. The obtained product meets pharmaceutical requirements and is directly usable in medicinal preparations.

Description

Vynález se týká způsobu výroby síranu železnatého mono- až dihydrátu, zejména pro farmaceutické účely.The invention relates to a process for the production of ferrous sulphate mono- to dihydrate, in particular for pharmaceutical purposes.

Na výrobu síranu železnatého mono- až.dihydrátu pro farmaceutické účely jsou udělena čs, AO č. 228 491 a 231 045. Při ověřování postupů, uvedených v čs. AO 228 491 a 231 045 bylo zjištěno, že se nedosáhne deklarovaného výsledku, popsaného v příkladech provedení, při použití odpadního výše hydratovaného síranu železnatého nebo síranu železnatého kvality p.p. bez předchozích čisticích operací.For the production of ferrous sulphate mono- to dihydrate for pharmaceutical purposes, MS, AO Nos. 228 491 and 231 045 are granted. AO 228 491 and 231 045 have been found not to achieve the declared result described in the Examples, using waste hydrated ferrous sulfate or ferrous sulfate p.p. without previous cleaning operations.

Produkt získaný podle čs. AO č. 228 491 je analyticky nevyhovující, zejména obsahem zásaditého síranu železnatého.Product obtained according to MS. AO No. 228 491 is analytically unsatisfactory, in particular the content of basic ferrous sulphate.

Technologie, uvedená v čs. AO č. 231 045, při které je nutno surový odpadní síran železnatý nejprve zahřívat a koncentrovanou kyselinou sírovou, rekrystalovat ve vodě a následně dehydratovat, je náročná na aparatůry, bezpečnost práce a poskytuje při vysoké pracnostipoměrně malou kapacitu.Technology mentioned in MS. AO No. 231 045, in which the raw waste ferrous sulphate must first be heated and concentrated with sulfuric acid, recrystallized in water and subsequently dehydrated, is demanding on apparatus, safety at work and provides a relatively low capacity at high labor.

Okolem bylo ověřit výrobu síranu železnatého mono- až dihydrátu takovým postupem, který\ by byl bez mimořádných nároků na zařízení, energii, suroviny a obsluhu použitelný i v provozním měřítku a poskytoval žádaný produkt ve vyhovující kvalitě pro další zpracování, pokud' možno ve vysokých reprodukovatelných výtěžcích. \The environment was to verify the production of ferrous sulphate mono- to dihydrate by a process that would be usable on an industrial scale without extraordinary demands on equipment, energy, raw materials and service and provided the desired product in suitable quality for further processing, preferably at high reproducible yields. \

S překvapením bylo zjištěno, že při použití organické hydroxy kyseliny jako kyseliny citrónové nebo kyseliny vinné se získá síran železnatý mono- až dihydrát, zejména pro farmaceutické účely vysoké čistoty bez obsahu iontů trojmocného železa. Další výhodou použití kyseliny citrónové je, že působí jako komplexotvorné činidlo bez redukčního účinku a tím nevznikají oxydačně-redukční zplodiny, které je pak nutné z vyrobeného síranu železnatého pracně odstraňovat, jako to je při použití kyseliny askorbové. Z ekonomického hlediska použití kyseliny citrónové je výhodnější nežli použití kyseliny askorbové a dále snížení množství rozpouštědel pro promývání.Surprisingly, it has been found that the use of an organic hydroxy acid such as citric acid or tartaric acid yields ferric sulfate mono- to dihydrate, especially for pharmaceutical purposes of high purity, free of iron (III) ions. A further advantage of the use of citric acid is that it acts as a complexing agent without reducing effect and thus does not produce redox products, which must then be laboriously removed from the ferrous sulphate produced, as is the case with ascorbic acid. From an economic point of view, the use of citric acid is more advantageous than the use of ascorbic acid and furthermore the reduction of the amount of solvents for washing.

Způsob podle vynálezu se vyznačuje tím, že se výše hydratovaný síran železnatý přímo odvodní varem ve směsi alkanolů až kyseliny sírové a organické hydroxykyseliny, ve hmotnostním poměru síranu železnatého ke směsi 0,5 až 1:1 až 0,5, přičemž hmotnostní poměr alkanolů, kyseliny sírové a organické hydroxykyseliny je 1:0,1 až 0,2:0,005 až 0,01. Způsob podle vynálezu se dále vyznačuje tím, že se výše hydratovaný síran železnatý přímo odvodní ve směsi etanolu, koncentrované kyseliny sírové a kyseliny citrónové, ve hmotnostním poměru 1:1, přičemž hmotnostní poměr ethanolu, koncentrované kyseliny sírové a kyseliny citrónové je 1:0,1:0,005.The process according to the invention is characterized in that the above-hydrated ferrous sulphate is directly drained by boiling in a mixture of alkanols to sulfuric acid and an organic hydroxy acid, in a weight ratio of iron sulphate to a mixture of 0.5 to 1: 1 to 0.5, sulfuric acid and organic hydroxy acids are 1: 0.1 to 0.2: 0.005 to 0.01. The process according to the invention is further characterized in that the above hydrated ferrous sulphate is directly dehydrated in a 1: 1 ratio by weight of ethanol, concentrated sulfuric acid and citric acid, wherein the ratio by weight of ethanol, concentrated sulfuric acid and citric acid is 1: 0, 1: 0.005.

Způsobem podle vynálezu došlo v jednom reakčnim stupni k dokonalému odvodnění síranu železnatého na požadovanou kvalitu vlivem komplexotvorného dehydratačního prostředí, které navíc zcela eliminovalo možné příměsi železitých iontů v konečném produktu. Toto komplexotvorné prostředí lze vytvořit i kyselinou vinnou nebo citrónovou v prostředí etanolu za přítomnost kyseliny sírové.The process according to the invention resulted in perfect dewatering of ferrous sulphate to the desired quality in one reaction step due to the complex-forming dehydration medium, which in addition completely eliminated possible impurities of ferrous ions in the final product. This complexing medium can also be formed by tartaric or citric acid in ethanol in the presence of sulfuric acid.

Jak je známo, síran železnatý podléhá snadno vzdušné oxidaci na síran železitý, který je i v malém množství z farmaceutického hlediska v léčebném přípravku zcela nežádoucí.As is known, ferrous sulphate is easily oxidized to ferric sulphate which, even in small amounts, is completely undesirable from a pharmaceutical standpoint.

Způsobem podle vynálezu došlo dále k úspoře materiálových nákladů a prodloužení životnosti reakčního zařízení a podstatně se snížila pracnost výrobního postupu při současném zvýšení bezpečnosti práce.The process according to the invention has further saved material costs and prolonged the life of the reaction equipment and substantially reduced the laboriousness of the production process while increasing safety.

Síran železnatý mono- až dihydrát, získaný způsobem podle vynálezu, je schopný k okamžitému zpracování pro farmaceutické účely a pro jeho výrobu je možno použít i surový technický síran železnatý nebo síran železnatý heptahydrát p.a. kvality. Způsob výroby podle vynálezu umožňuje podstatně zvýšit kapacitu výroby velmi žádoucího produktu.The ferrous sulphate mono- to dihydrate obtained by the process of the invention is capable of being processed immediately for pharmaceutical purposes, and crude ferrous sulphate or ferrous sulphate heptahydrate p.a. quality. The process according to the invention makes it possible to substantially increase the production capacity of a highly desirable product.

V dalším je vynález blíže objasněn v příkladech provedení.In the following, the invention is explained in more detail in the examples.

PřikladlHe did

Po rozmíchání 120 1 absolutního etanolu s 13 1 koncentrované čisté kyseliny sírové s 1,6 kg kyseliny citrónové se do reaktoru přidá za míchání 200 kg síranu železnatého heptahydrátu. Vzniklá suspenze se za míchání zahřívá pod zpětným chladičem k varu, na této teplotě se udržuje po dobu 15 až 30 minut. Poté se připustí 120 1 absolutního etanolu a za míchání se směs vaří pod zpětným chladičem ještě 60 minut. Přitom se odebírá kondensujíci cca 80%' etanol v množství 60 1. Poté se obsah reaktoru ochladí na 25 až 30 °C bez míchání a vzniklý produkt se separuje na odstředivce. Po dokonalém odstředění se produkt promyje 60 1 cca 80% etanolu, získaný z předchozího kondensátu, poté se promyje 50 1 absolutního etanolu a po dokonalém odstředění se suší při 40 °C.After stirring 120 L of absolute ethanol with 13 L of concentrated pure sulfuric acid with 1.6 kg of citric acid, 200 kg of ferrous sulfate heptahydrate are added to the reactor with stirring. The resulting suspension was heated to reflux with stirring for 15-30 minutes. 120 L of absolute ethanol are then added and the mixture is refluxed for 60 minutes with stirring. At this point, condensing about 80% ethanol is withdrawn in an amount of 60 L. Then the reactor contents are cooled to 25-30 ° C without stirring and the product formed is separated on a centrifuge. After complete centrifugation, the product is washed with 60 L of about 80% ethanol obtained from the previous condensate, then washed with 50 L of absolute ethanol and, after complete centrifugation, dried at 40 ° C.

Výtěžek: 114 kg síranu železnatého mono- až dihydrátu, odpovídajícího farmaceutickým požadavkům.Yield: 114 kg of ferrous sulfate mono- to dihydrate, corresponding to pharmaceutical requirements.

Příklad 2Example 2

Postupem podle příkladu 1 bylo získáno 115 kg síranu železnatého mono- až dihydrátu pro farmaceutické účely, ale komplexotvorné prostředí bylo vytvořeno 120 1 absolutního etanolu, 1,6 kg kyseliny vinné a 13 kg koncentrované kyseliny sírové.Using the procedure of Example 1, 115 kg of ferrous sulfate mono- to dihydrate was obtained for pharmaceutical purposes, but the complexing medium was formed with 120 L of absolute ethanol, 1.6 kg of tartaric acid and 13 kg of concentrated sulfuric acid.

Příklad3Example3

Postupem podle příkladu 1 bylo získáno 113 kg síranu železnatého mono- až dihydrátu pro farmaceutické účely, ale při •zahřívání reakčni směsi pod zpětným chladičem nebyl odebírán z kondensátu žádný cca 80% etanol.The procedure of Example 1 yielded 113 kg of ferrous sulfate mono- to dihydrate for pharmaceutical purposes, but no reflux of about 80% ethanol was removed from the condensate while heating the reaction mixture.

Claims

Process for the production of ferrous sulphate mono- to dihydrate, in particular for pharmaceutical purposes, by dewatering the above-hydrated ferrous sulphate, characterized in that the above-hydrated ferrous sulphate is directly dehydrated by boiling in sulfuric to organic sulfuric acid and organic acid. %, in a weight ratio of ferrous sulfate to a mixture of 0.5 to 1: 1 to 0.5, wherein the weight ratio of alkanol, sulfuric acid and organic hydroxy acid is 1: 0.1 to 0.2: 0.005 to 0.01.

2. The process of claim 1 wherein the above hydrated ferrous sulfate is directly dewatered by boiling in a mixture of ethanol, concentrated sulfuric acid and citric acid, in a weight ratio of ferrous sulfate to 1: 1, wherein the weight ratio of ethanol, concentrated sulfuric acid. and citric acid is 1: 0.1: 0.005.