CS257398B1 - 2-Alkyltio-8-íormamidobenzotiazoly - Google Patents

2-Alkyltio-8-íormamidobenzotiazoly Download PDF

Info

Publication number
CS257398B1
CS257398B1 CS87926A CS92687A CS257398B1 CS 257398 B1 CS257398 B1 CS 257398B1 CS 87926 A CS87926 A CS 87926A CS 92687 A CS92687 A CS 92687A CS 257398 B1 CS257398 B1 CS 257398B1
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
preparation
alkylthio
formamido
water
found
Prior art date
Application number
CS87926A
Other languages
English (en)
Slovak (sk)
Other versions
CS92687A1 (en
Inventor
Eva Sidoova
Zelmira Odlerova
Original Assignee
Eva Sidoova
Zelmira Odlerova
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Eva Sidoova, Zelmira Odlerova filed Critical Eva Sidoova
Priority to CS87926A priority Critical patent/CS257398B1/cs
Publication of CS92687A1 publication Critical patent/CS92687A1/cs
Publication of CS257398B1 publication Critical patent/CS257398B1/cs

Links

Landscapes

  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Description

257398 3
Predmetom vynálezu sú 2-alkyltio-6-form-amidobenzotiazoly. 6-Acetylamíno-2-alkyltiobenzotiazoly súúčinné proti typickým a] atypickým tuber-kulóznym mykobaktériám [Sidóová E. aOdlerová Ž., čsl. AO 216 450 (1982)].
Teraz bolo zistené, že doteraz neznáme2-alkyltio-6-formamidobenzotiazoly všobec-ného vzorca kde R znamená rovný, alebo rozvětvený alkyl,alkenyl, alebo cykloalkyl o 2 až 9 uhlíko-vých atómoch, sú antimykobakteriálne ú-činné proti typickým i atypickým tuberku-lóznym mykobaktériám. Súčasne bol zistený sposob přípravy uve-dených zlúčenín na báze 2-alkyltio-6-amí-nobenzotiazolov, resp. ich hydrochloridov,ktorý sa vyznačuje tým, že 2-alkyltio-6-amí-nobenzotiazol, resp. jeho hydrochlorid, sanechá reagovat s 85 %-nou kyselinou mrav-čou v molárnom pomere 1 : 4 až 1 : 12 zavaru po dobu 2 až 30 minút. Nasledujúcepříklady bližšie osvettujú, ale nijako neob-medzujú přípravu a vlastnosti zlúčenín po-dlá vynálezu. Příklad 1 Příprava 2-etyltio-6-formamidobenzotiazolu 6-Amíno-2-etyltiobenzotiazol (6,3 g, 0,03mólu) sa refluxoval s 85 %-nou kyselinoumravčou (7,5 cm3, 9 g, 0,166 mólu) počas10 minút. Po ochladení na teplotu miestnos-ti reakČná zmes bola vyliata na l'ad (100 g)a doplněná vodou na 200 cm3. Tuhý podielpo oddělení tekutého podielu zliatím bolprekryštalizovaný zo zmesi etanol — vodav pomere 1 : 1 za použitia aktívneho uhlia.Získal sa čistý 2-etyltio-6-formamidobenzo-tiazol s t. t. 89 až 91 °C v množstve 4,95 g(69,2 0/o). Pře C10H10OS2 (238,33) vypočítané: 50,40 % C, 4,23 % H, 11,75 % N, 26,91 % S,zistené i 50,70 «/o C, 4,21 % H, 11,55 % N, 26,67 θ/o S. Příklad 2 Příprava 6-formamido-2-n-propyltiobenzo-tiazolu 6-Amíno-2-n-propyltiobenzotiazol (6,75 g,0,03 mólu) sa refluxoval s 85 %-nou kyseli-nou mravčou (7,5 cm3, 9 g, 0,166 mólu] po-čas 10 minút. Po ochladení na teplotu miest-nosti reakčná zmes bola vyliata na l'ad (100gramov) a doplněná vodou na 200 cm3. Zreakčnej zmesi sa vylúčil surový produkt ot. t. 60 až 67 °G v množstve 7,3 g (96,4 %). Látka bola prekryštalizovaná zo zmesibenzén — cyklohexán v pomere 1 : 3 zapoužitia aktívneho uhlia. Získal sa čistý 6--formamido-2-n-propyltiobenzotiazol s t. t.64 až 67 °C. Pře C11H12N2OS2 (252,36) vypočítané: 52,35 % C, 4,79 % H, 11,10 % N, 25,41 % S,zistené* 52,31 °/o C, 4,70 % H, 11,16 % N, 25,70 % S.Příklad 3 Příprava 6-formamido-2-izopropyltiobenzo-tiazolu Příprava bola uskutočnená podl'a příkla-du 2 za použitia 6-amíno-2-izopropyltioben-zotiazolu (6,75 g, 0,03 mólu). Výťažok su-rového produktu o t. t. 92 až 95 °C činil 97,1 %. Látka bola prekryštalizovaná zo zmesi e-tanol — voda v pomere 1 : 1 za použitia ak-tívneho uhli. Získal sa čistý 6-formamido-2--izopropyltiobenzotiazol s t. t. 93 až 95 °C.Pre CnH^OSz (252,36) vypočítané: 52,35 % C, 4,79 % H, 11,10 % N, 25,41 % S, zistene * 52,38 % C, 4,76 % II, 10,96 % N, 25,16 % S.Příklad 4 Příprava 2-alyltio-6-formamidobenzotiazolu Příprava bola uskutočnená podlá příkla-du 2 za použitia 2-alyltio-6-formamidoben-zotiazolu (6,7 g, 0,03 mólu). Výťažok suro-vého produktu o t. t. 75 až 81 °C činil 96,0pere. Látka bola prekryštalizovaná zo zmesi e-tanol — voda v pomere 2 : 1 za použitia ak-tívneho uhlia. Získal sa čistý 2-alyltio-6--formamidobenzotiazol s t. t. 78,5 až 81,0 °Cv množstve 5,95 g (79,2 %). 257398 1
Pre ChH10N2OS2 (250,34)vypočítané: 52,78 % C, 4,04 % H, 11,19 % N, 25,61 % S,zistené: 52,58 % C, 3,89 % H, 11,01 % N, 25,35 % S.Příklad 5 Příprava 2-n-butyltio-6-formamidobenzo-tiazolu Příprava bola uskutočnená podlá příkla-du 2 za použitia 6-amíno-2-n-butyltiobenzo-tiazolu (7,17 g, 0,03 mólu). Výíažok surové-ho produktu o t. t. 56 až 59 °C činil 7,3 g(91,3 %). Látka bola prekryštalizovaná zo zraesi e-tanol — voda v poraere 2 : 1 za použitiaaktívneho ublia. Získal sa čistý 2-n-butyI-tio-6-formamidobenzotiazol o t. t, 58 až 59stupňov Celsia.
Pre Cí2Hl4N2OS2 (266,39) vypočítané: 54,11 % C, 5,30 % H, 10,52 % N, 24,07 % Szistené: 54,11 °/o C, 5,31 % H, 10,36 % N, 23,89 % SPříklad 6 Příprava 6-formamido-2-izobutyltiobenzo-tiazolu Příprava bola uskutočnená podl'a příkla-du 2 za použitia 6-amíno-2-izobutyltioben-zotiazolu (7,15 g, 0,03 mólu). Výťažok su-rového produktu o t. t. 81 až 83 °C činil 7,8gramov (97,5 %). Látka bola prekryštalizovaná zo zmesi e-tanol — voda v pomere 2 : 1 za použitia ak-tívneho uhlia. Získal sa čistý 6-formamido--2-izobutyltiobenzotiazol o t. t. 82 až 84 °C.Pre C12HJ4N2OS2 (266,39) vypočítné: 54,11 % C. 5,30 % H, 10,52 % N, 24,07 % S,zistené: 54,01 % C, 5,25 % H, 10,53 % N, 24,24 % S.Příklad 7 Příprava 6-formamido-2-n-pentyltiobenzo-tiazolu Příprava bola uskutočnená podl'a příkla-du 2 za použitia 6-amíno-2-n-pentyltioben-zotiazolu (7,5 g, 0,03 mólu). Výťažok suro-vého produktu o t. t. 64 až 68 °C činil 8,0gramov (95,2 %). Látka bola prekryštalizovaná zo zmesi e-tanol — voda v pomere 2 : 1 za použitia ak- « tívneho uhlia. Získal sa čistý 6-formamido--2-n-pentyltíobenzotiazol o t. t. 66,5 až 68,0stupňov Celsia.
Pre C13H16N2OS2 (280,41)vypočítané: 55,68 % c, 5,75 % H, 9,99 % N, 22,87 % S,zistené: 55.38 % C, 5,71 % H, 9,76 % N, 22,96 % S.Příklad 8 Příprava 6-formamido-2-izopentyltiobenzo-tiazolu
Hydrochlorid 6-amíno-2-izopentyltioben-zotiazolu (2,9 g, 0,01 mólu) sa refluxoval s85 %-nou kyselinou mravčou (5 cm3, 3 g,0,111 mólu) počas 20 minut. Po ochladenína teplotu miestnosti reakčná zmes bolavyliata na l'ad (100 g) a doplněná vodou na250 cm3. Vyhrčený mazlavý produkt po od-stavení na 48 hodin pri 5 °C stuhol. Získalsa surový produkt s t. t. 63 až 67 °C v množ-stve 2,7 g (96,4 %). Látka bola přečištěná tým sposobom, žesa rozpustila v 25 cm3 octanu etylového. Kroztoku sa přidal cyklohexán (75 cm3) aodfarbil sa aktívnym uhlím. Po přidaní pe-troléteru do prvého zákalu sa roztok odsta-vil ku kryštalizácii pri 5 °C. Získal sa čis-tý 6-formamido-2-izopentyltiobenzotiazol ot. t. 69 až 70,5 °C.
Pre C13HieN2OS2 (280,41) vypočítané: 55,68 % C, 5,75 % H, 9,99 % N, 22,87 % S,zistené: 55,85 % C, 5,87 % H, 10,12 % N, 23,14 % S. Příklad 9 Příprava 2-cyklopentyltio-6-formamidoben-zotiazolu Příprava bola uskutočnená podlá příkla-du 2 za použitia 6-amíno-2-cyklopentyltio-benzotiazolu (7,5 g, 0,03 mólu). Výťažoksurového produktu o t. t. 117,5 až 120,5 °Cčinil 7,9 g (94,9 %). Látka bola prekryštalizovaná zo zmesi e-tanol — voda v pomere 2 : 1 za použitiaaktívneho uhlia. Získal sa čistý 2-cyklopen-tyltio-6-formamidobenzotiazol o t. t. 119,5až 121,5 °C.
Pre Ci3H14N2OS2 (278,40) vypočítané: 56,09 % C, 5,07 % H, 10,06 % N, 23,03 % S,zistené: 56.39 % C, 5,07 °/o H, 9,91 % N, 22,98 °/o S. 257398 Příklad 10 Příprava 6-formamido-2-n-hexyltiobenzotla-zolu Příprava bola uskutočnená podl'a příkla-du 2 za použitia 6-amíno-2-n-hexyltioben-zotiazolu (8,0 g, 0,03 molu). Výťažok suro-vého produktu o t. t. Θ9 až 71 °C činil 8,3gramov (94,3 °/o). Látka bola prekryštalizovaná zo zmesi e-tanol — voda v pomere 2 : 1 za použitia ak-tívneho uhlia. Získal sa čistý 6-ťormamido--2-n-hexyltiobenzotiazol o t. t. 70 až 71 °Cv množstve 6,7 g (76,1 %).
Pre C14HJ8N2OS2 (294,44) vypočítané: 57,11 % C, 6,16 % H, 9,51 % N, 21,78 % S, zist o ηθ * 57,11 °/o C, 6,16 % H, 9,44 % N, 21,86 % S.Příklad 11 Příprava 6-formamido-2-n-heptyltiobenzo-tiazolu Příprava bola uskutočnená podl'a příkla-du 2 za použitia 6-amíno-2-n-heptyltiobeu-zotiazolu (8,4 g, 0,03 molu). Výťažok suro-vého produktu o t. t. 66 až 70 °C činil 9,0gramov (97,3 %). Látka bola prekryštalizovaná zo zmesi e-tanol — voda v pomere 3 : 1 za použitia ak-tívneho uhlia. Získal sa čistý 6-formamido--2-n-heptyltiobenzotiazol o t. t. 68 až 70stupňov Celsia.
Pre CJ5H2()N2OS2 (308,47) vypočítané: 58,41 % C, 6,54 % H, 9,08 % N, 20,79 % S,zistené: 58,10 % C, 6,56 % H, 8,81 % N, 20,74 % S.Příklad 12 Příprava 6-f ormamido-2-n-oktyltiobenzotia -zolu Příprava bola uskutočnená podlá příkla- du 2 za použitia 6-ainíno-2-n-oktyltiobenzo-tiazolu (8,85 g, 0,03 molu). Výťažok suro-vého produktu o t. t. 68,0 až 69,5 °C činil 9,6 g (99,2 %). Látka bola prekryštalizovaná zo zmesi e-tanol — voda v pomere 5 : 1 za použitia ak-tívneho uhlia. Získal sa čistý 6-formamido--2-n-oktyltiobenzotiazol o t. t. 68,5 až 70,5stupňov Celsia.
Pre C16H22N2OS2 (322,49) vypočítané: 59,59 % C, 6,88 % H, 8,69 % N, 19,88 % S,zistené: 59,35 % C, 7,01 % H, 8,46 % N, 19,72 % S.Příklad 13 Příprava 6-formamido-2-n-nonyltiobenzo-tiazolu Příprava bola uskutočnená podlá příkla-du 2 za použitia 6-amíno-2-n-nonyltioben-zotiazolu (9,25 g, 0,03 molu). Výťažok suro-vého produktu o t. t. 72 až 74 °C činil 9,45gramov (93,6 %). Látka bola prekryštalizovaná zo zmesi e-tanol — voda v pomere 5 : 1 za použitia ak-tívneho uhlia. Získal sá čistý 6-formamido--2 n-nonyltiobenzotiazol o t. t. 72,5 až 74,5stupňov Celsia.
Pre C17H24N3OS2 (336,52) vypočítané: 60,67 % C, 7,19 % H, 8,32 % N, 19,06 % S,zistené · 60,53 °/o C, 7,43 % H, 8,08 % N, 18,88 % S.Příklad 14
Antimykobakteriálna účinnost zlúčenín po-dlá vynálezu v porovnaní s účinnosťou zná-mých antituberkulotík
Antimykobakteriálna účinnost proti tuber-kulóznym mykobaktériám bola sledovaná vtekute] Šulovej pode zrieďovacím testom.Ako rozpúšťadlo bol použitý dimetylsulfo-xid. Výsledná koncentrácia látok v pode bo-la 0,5, 1, 5, 10, 25, 50 a 100 ,wg. cm'3.

Claims (2)

  1. 257398 10 Zlúčeniny MIC oproti Mycobacterium [μ% . cm*3) podl'á příkladu tbc. H37RV kansasii PKG 8 avium 16/18 fortuitumč. 1021 1 100 100 100 >100 2 50 50 (25) 50 50 3 50 50 100 100 4 100 (50) 50 100 100 5 25 25 25 50 Θ 25 50 (25) 50 100 7 10 25 (10) 25 50 8 25 (10) 25 25 50 9 25 50 50 100 10 10 (5) 25 (10) 25 50 11 10 (5) 25 25 >100 12 25 (10) 25 50 >100 13 100 (50) 50 50 >100 INH 1 5 50 25 ETÁ! 5 25 25 50 MIC — minimálna inhibičná koncentrácia v μξ. cm*3. Ciastočná inhibičná koncentrá-cia je udaná v zátvorke. Významný je fakt, že niektoré zlúčeninypodl'a vynálezu svojou účinnosťou proti a-typickým tuberkulóznym mykobaktériám M.avium v koncentrácii 25 .«g/ml dvojnásob-né prevyšujú známe antituberkulotikum Izo-niazid, pričom účinnosťou proti M. kansasiia M. fortuitum a M. tuberculosis H3-Rv sú porovnatelné so známými antituberkuloti-kami Izoniazid a Etlonamid. Zlúčeniny podlá vynálezu možno použí-vat ako účinnú zložku antimykobakteriál-nych prípravkov, alebo ako medziproduk-ty pre ďalšie syntézy. PREDMET VYNALEZU 1. 2-Alkyltio-6-formamidobenzotiazolyvšeobecného vzorca -alkyltio-6-amínobenzotiazol všeobecnéhovzorca ncq-nb
    H.N kde R znamená rovný alebo rozvětveny alkyl,alkenyl, alebo cykloalkyl s 2 až 9 atóma-mi uhlíka.
  2. 2. Sposob přípravy zlúčenín podlá bodu1 vyznačený tým, že sa nechá reagovať 2- alebo jeho hydrochlorid, kde R má vý-znam ako v bode 1, s 85 %-nou kyselinoumravčou v molárnom pomere 1 : 4 až 1 :: 12 za varu po dobu 2 až 30 minút.
CS87926A 1987-02-12 1987-02-12 2-Alkyltio-8-íormamidobenzotiazoly CS257398B1 (sk)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS87926A CS257398B1 (sk) 1987-02-12 1987-02-12 2-Alkyltio-8-íormamidobenzotiazoly

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS87926A CS257398B1 (sk) 1987-02-12 1987-02-12 2-Alkyltio-8-íormamidobenzotiazoly

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CS92687A1 CS92687A1 (en) 1987-09-17
CS257398B1 true CS257398B1 (sk) 1988-04-15

Family

ID=5342364

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS87926A CS257398B1 (sk) 1987-02-12 1987-02-12 2-Alkyltio-8-íormamidobenzotiazoly

Country Status (1)

Country Link
CS (1) CS257398B1 (cs)

Also Published As

Publication number Publication date
CS92687A1 (en) 1987-09-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Taylor et al. A Convenient Synthesis of N, N'-Disubstituted Formamidines and Acetamidines1
Phillips et al. Rearrangements between primary ethanolamides of carboxylic acids and the corresponding aminoethylesters
RU2104306C1 (ru) Способ получения оптически активного (2s)- или (2r)-эндо-бицикло[2.2.1]гептан-2-ола, способ получения 5-(3-[(2r)-экзо-бицикло[2.2.1]гепт-2-илокси]-4-метоксифенил)-3,4,5,6-тетрагидропиримидин-2(1н)-она, оптически активный 5-(3-[экзо-бицикло[2.2.1]гепт-2-илокси]4-метоксифенил)-3,4,5,6-тетрагидропиримидин-2(1н)-он, оптически активные промежуточные соединения и способ их получения
Bywater et al. Synthetic anticonvulsants. The preparation and properties of some benzoxazoles1
US3238101A (en) Blood vessel constricting compositions and methods of using same
US4128664A (en) Substituted benzamides as anti-inflammatory agents
Rickborn et al. α-Carbon isomerization in amide dehydrations1
NZ202071A (en) Omega-(1-(benzoxa(thia)zol-2-yl or indol-2-yl)hydrazino)alkanenitriles
US4670469A (en) Hydroxamic acid and pharmaceutical preparations containing the same
JPH0369910B2 (cs)
CS257398B1 (sk) 2-Alkyltio-8-íormamidobenzotiazoly
Fuller et al. Inhibition of phenylethanolamine N-methyltransferase by benzylamines. 2. In vitro and in vivo studies with 2, 3-dichloro-. alpha.-methylbenzylamine
EP0164219B1 (en) Process for preparing substituted oxazolines
EP0059108B1 (en) Derivatives of dihydroxybenzoic acid
Nogimori et al. Synthesis of 6-anilino-2-thiouracils and their inhibition of human placenta iodothyronine deiodinase
US3203855A (en) Method for combating fungi with 2-(2, 2, 2-trichloro-1-hydroxyethylamino) pyridine
Kugita et al. Synthesis of B/C trans-fused morphine structures. V. Pharmacological summary of trans-morphine derivatives and an improved synthesis of trans-codeine
Cretcher et al. Glycol esters of certain aromatic acids
US4002621A (en) 6-Chloro-2-(3,4-dichloroanilino)-4H-3,1-benzothiazine
EP0254852B1 (en) Hydroxamic acid derivatives and pharmaceutical compositions comprising them
US3742043A (en) 2-(alpha,alpha-bis(trifluoromethyl)benzyloxy) acetic acid and esters thereof
RICE et al. Hypotensive Agents. VII. 1 Azabicyclo [3.2. 0] heptane Derivatives2
LUTZ et al. ANTIMALARIALS. 1 AMIDES RELATED TO PHENYLPANTOTHENONE
JPS60231634A (ja) ビフエニルオキシアミノアルカン類および医薬
Castle et al. The reaction of pyridine aldehydes with phenylacetonitriles