CS257398B1 - 2-Alkyltio-8-íormamidobenzotiazoly - Google Patents

2-Alkyltio-8-íormamidobenzotiazoly Download PDF

Info

Publication number
CS257398B1
CS257398B1 CS87926A CS92687A CS257398B1 CS 257398 B1 CS257398 B1 CS 257398B1 CS 87926 A CS87926 A CS 87926A CS 92687 A CS92687 A CS 92687A CS 257398 B1 CS257398 B1 CS 257398B1
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
preparation
alkylthio
formamido
water
found
Prior art date
Application number
CS87926A
Other languages
Czech (cs)
English (en)
Other versions
CS92687A1 (en
Inventor
Eva Sidoova
Zelmira Odlerova
Original Assignee
Eva Sidoova
Zelmira Odlerova
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Eva Sidoova, Zelmira Odlerova filed Critical Eva Sidoova
Priority to CS87926A priority Critical patent/CS257398B1/sk
Publication of CS92687A1 publication Critical patent/CS92687A1/cs
Publication of CS257398B1 publication Critical patent/CS257398B1/sk

Links

Landscapes

  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

Riešenie sa týká doteraz neznámých 2- -alkyltio-6-formamidobenzotiazolav vzorca a spůsobu ich přípravy. Reakcia sa uskutočňuje formyláciou 2- alkyltio-6-amínobenzotiazolov 85 %-nou kyselinou mravčou za varu. Nové zlúčeniny sú antimykobakteriálne účinné proti tuberkulóznym mykobaktériám, najmá proti aypickým kmeňom M. avium, M. fortuitum a M. kansasii; možno ich používat ako účinnú zložku antimykobakteriálnych prípravkov, alebo ako medziprodukt pre dalšie syntézy.

Description

Predmetom vynálezu sú 2-alkyltio-6-formamidobenzotiazoly.
6-Acetylamíno-2-alkyltiobenzotiazoly sú účinné proti typickým aj atypickým tuberkulóznym mykobaktériám [Sidóová E. a Odlerová Ž., čsl. AO 216 450 (1982)].
Teraz bolo zistené, že doteraz neznáme 2-alkyltio-6-formamidobenzotiazoly všobecného vzorca nc°-nh-0>.s-R kde
R znamená rovný, alebo rozvětvený alkyl, alkenyl, alebo cykloalkyl o 2 až 9 uhlíkových atómoch, sú antimykobakteriálne účinné proti typickým i atypickým tuberkulóznym mykobaktériám.
Súčasne bol zistený sposob pripravy uvedených zlúčenín na báze 2-alkyltio-6-amínobenzotiazolov, resp. ich hydrochloridov, ktorý sa vyznačuje tým, že 2-alkyltio-6-amínobenzotiazol, resp. jeho hydrochlorid, sa nechá reagovat s 85 %-nou kyselinou mravčou v molárnom pomere 1 : 4 až 1 : 12 za varu po dobu 2 až 30 minút. Nasledujúce příklady bližšie osvettujú, ale nijako neobmedzujú přípravu a vlastnosti zlúčenín podlá vynálezu.
Příklad 1
Příprava 2-etyltio-6-formamidobenzotiazolu
6-Amíno-2-etyltiobenzotiazol (6,3 g, 0,03 móluj sa refluxoval s 85 %-nou kyselinou mravčou (7,5 cm3, 9 g, 0,166 móluj počas 10 minút. Po ochladení na teplotu miestnosti reakčná zmes bola vyliata na lad (100 gj a doplněná vodou na 200 cm3. Tuhý podiel po oddělení tekutého podielu zliatím bol prekryštalizovaný zo zmesi etanol — voda v pomere 1 : 1 za použitla aktívneho uhlia. Získal sa čistý 2-etyltio-6-formamidobenzotiazol s t. t. 89 až 91 °C v množstve 4,95 g (69,2 %).
Pře C10H10OS2 (238,33) vypočítané:
50,40 % C, 4,23 % H, 11,75 % N, 26,91 % S, zistené:
50,70 «/o C, 4,21 % H, 11,55 % N, 26,67 θ/o S.
Příklad 2
Příprava 6-formamido-2-n-propyltiobenzotiazolu
6-Amíno-2-n-propyltiobenzotiazol (6,75 g, 0,03 móluj sa refluxoval s 85 %-nou kyselinou mravčou (7,5 cm3, 9 g, 0,166 móluj počas 10 minút. Po ochladení na teplotu miestnosti reakčná zmes bola vyliata na l'ad (100 gramov) a doplněná vodou na 200 cm3. Z reakčnej zmesi sa vylúčil surový produkt o t. t. 60 až 67 °G v množstve 7,3 g (96,4 %).
Látka bola prekryštalizovaná zo zmesi benzén — cyklohexán v pomere 1 : 3 za použitia aktívneho uhlia. Získal sa čistý 6-formamido-2-n-propyltiobenzotiazol s t. t. 64 až 67 °C.
Pre C11H12N2OS2 (252,36) vypočítané:
52,35 % C, 4,79 % H, 11,10 % N, 25,41 % S, zistené*
52,31 °/o C, 4,70 % H, 11,16 % N, 25,70 % S. Příklad 3
Příprava 6-formamido-2-izopropyltiobenzotiazolu
Příprava bola uskutočnená podlá příkladu 2 za použitia 6-amíno-2-izopropyltiobenzotiazolu (6,75 g, 0,03 móluj. Výťažok surového produktu o t. t. 92 až 95 °C činil 97,1 %.
Látka bola prekryštalizovaná zo zmesi etanol — voda v pomere 1 : 1 za použitia aktívneho uhli. Získal sa čistý 6-formamido-2-izopropyltiobenzotiazol s t. t. 93 až 95 °C. Pre C11H12N2OS2 (252,36) vypočítané:
52,35 % C, 4,79 % H, 11,10 % N, 25,41 % S, zistene *
52,38 % C, 4,76 % H, 10,96 % N, 25,16 % S. Příklad 4
Příprava 2-alyltio-6-formamidobenzotiazolu
Příprava bola uskutočnená podlá příkladu 2 za použitia 2-alyltio-6-formamidobenzotiazolu (6,7 g, 0,03 móluj. Výtažok surového produktu o t. t. 75 až 81 °C činil 96,0 pere.
Látka bola prekryštalizovaná zo zmesi etanol — voda v pomere 2 : 1 za použitia aktívneho uhlia. Získal sa čistý 2-alyltio-6-formamidobenzotiazol s t. t. 78,5 až 81,0 °C v množstve 5,95 g (79,2 % j.
Pre ChHjoNoOS^ (250,31) vypočítané:
52,78 % C, 4,04 % H, 11,19 % N, 25,61 % S, zistené:
52,58 % C, 3,89 % H, 11,01 % N, 25,35 % S. Příklad. 5
Příprava 2-n-butyltio-6-formamidobenzotiazolu
Příprava bola uskutočnená podlá příkladu 2 za použitia 6-amíno-2-n-butyltiobenzotiazolu (7,17 g, 0,03 mólu). Výťažok surového produktu o t. t. 56 až 59 °C činil 7,3 g (91,3 %).
Látka bola prekryštalizovaná zo zmesi etanol — voda v pomere 2 : 1 za použitia aktívneho uhlia. Získal sa čistý 2-n-butyItio-6-formamidobenzotiazol o t. t. 58 až 59 stupňov Celsia.
Pre Cí2Hl4N2OS2 (266,39) vypočítané:
54,11 % C, 5,30 % H, 10,52 % N, 24,07 % S zistené:
54,11 °/o C, 5,31 % H, 10,36 % N, 23,89 % S Příklad 6
Příprava 6-formamido-2-izobutyltiobenzotiazolu
Příprava bola uskutočnená podl'a příkladu 2 za použitia 6-amíno-2-izobutyltiobenzotiazolu (7,15 g, 0,03 mólu). Výťažok surového produktu o t. t. 81 až 83 °C činil 7,8 gramov (97,5 %).
Látka bola prekryštalizovaná zo zmesi etanol — voda v pomere 2 : 1 za použitia aktívneho uhlia. Získal sa čistý 6-formamido-2-izobutyltiobenzotiazol o t. t. 82 až 84 °C. Pre C12HJ4N2OS2 (266,39) vypočítné:
54,11 % C. 5,30 % H, 10,52 % N, 24,07 % S, zistené:
54,01 % C, 5,25 % II, 10,53 % N, 24,24 % S. Příklad 7
Příprava 6-formamido-2-n-pentyltiobenzotiazolu
Příprava bola uskutočnená podlá příkladu 2 za použitia 6-amíno-2-n-pentyltiobenzotlazolu (7,5 g, 0,03 mólu). Výťažok surového produktu o t. t. 64 až 68 °C činil 8,0 gramov (95,2 %).
Látka bola prekryštalizovaná zo zmesi etanol — voda v pomere 2 : 1 za použitia ak« tívneho uhlia. Získal sa čistý 6-formaniido-2-n-pentyltíobenzotiazol o t. t. 66,5 až 68,0 stupňov Celsia.
Pre C13H16N2OS2 (280,41) vypočítané:
55,68 % c, 5,75 % H, 9,99 % N, 22,87 % S, zistené:
55.38 % C, 5,71 % H, 9,76 % N, 22,96 % S. Příklad 8
Příprava 6-formamido-2-izopentyltiobenzotiazolu
Hydrochlorid 6-amíno-2-izopentyltiobenzotiazolu (2,9 g, 0,01 mólu) sa refluxoval s 85 %-nou kyselinou mravčou (5 cm3, 3 g, 0,111 mólu) počas 20 minut. Po ochladení na teplotu miestnosti reakčná zmes bola vyliata na l'ad (100 g) a doplněná vodou na 250 cm3. Vylúčený mazlavý produkt po odstavení na 48 hodin pri 5 °C stuhol. Získal sa surový produkt s t. t. 63 až 67 °C v množstve 2,7 g (96,4 %).
Látka bola přečištěná tým sposobom, že sa rozpustila v 25 cm3 octariu etylového. K roztoku sa přidal cyklohexán (75 cm3) a odfarbil sa aktívnym uhlím. Po přidaní petroléteru do prvého zákalu sa roztok odstavil ku kryštalizácii pri 5 °C. Získal sa čistý 6formamido-2-izopentyltiobenzotiazol o t. t. 69 až 70,5 °C.
Pre C13HieN2OS2 (280,41) vypočítané:
55,68 % C, 5,75 % H, 9,99 % N, 22,87 % S, zistené:
55,85 % C, 5,87 % H, 10,12 % N, 23,14 % S.
Příklad 9
Příprava 2-cyklopentyltio-6-formamidobenzotiazolu
Příprava bola uskutočnená podlá příkladu 2 za použitia 6-amíno-2-cyklopentyltiobenzotiazolu (7,5 g, 0,03 mólu). Výťažok surového produktu o t. t. 117,5 až 120,5 °C činil 7,9 g (94,9 %).
Látka bola prekryštalizovaná zo zmesi etanol — voda v pomere 2 : 1 za použitia aktívneho uhlia. Získal sa čistý 2-cyklopentyltio-6-formamidohenzotiazol o t. t. 119,5 až 121,5 °C.
Pre Ci3H14N2OS2 (278,40) vypočítané:
56,09 % C, 5,07 % H, 10,06 % N, 23,03 % S, zistené:
56.39 % C, 5,07 °/o H, 9,91 % N, 22,98 °/o S.
Příklad 10
Příprava 6-formamido-2-n-hexyltiobenzotiazolu
Příprava bola uskutočnená podl'a příkladu 2 za použitia 6-amíno-2-n-hexyltiobenzotiazolu (8,0 g, 0,03 mólu). Výťažok surového produktu o t. t. Θ9 až 71 °C činil 8,3 gramov (94,3 %).
Látka bola prekryštalizovaná zo zmesi etanol — voda v pomere 2 : 1 za použitia aktívneho uhlia. Získal sa čistý 6-formamido-2-n-hexyltiobenzotiazol o t. t. 70 až 71 °C v množstve 6,7 g (76,1 %).
Pre C14HJ8N2OS2 (294,44) vypočítané:
57,11 % C, 6,16 % H, 9,51 % N, 21,78 % S, zist p ne *
57,11 o/o C, 6,16 % H, 9,44 % N, 21,86 % S. Příklad 11
Příprava 6-formamido-2-n-heptyltiobenzotiazolu
Příprava bola uskutočnená podlá příkladu 2 za použitia 6-amíno-2-n-heptyltiobenzotiazolu (8,4 g, 0,03 mólu). Výťažok surového produktu o t. t. 66 až 70 °C činil 9,0 gramov (97,3 %).
Látka bola prekryštalizovaná zo zmesi etanol — voda v pomere 3 : 1 za použitia aktívneho uhlia. Získal sa čistý 6-formamido-2-n-heptyltiobenzotiazol o t. t. 68 až 70 stupňov Celsia.
Pre CJ5H2()N2OS2 (308,47) vypočítané:
58,41 % C, 6,54 % H, 9,08 % N, 20,79 % S, zistené:
58,10 % C, 6,56 % H, 8,81 % N, 20,74 % S. Příklad 12
Příprava 6-formanndo-2-n-oktyltiobenzotia zolu
Příprava bola uskutočnená podlá příkladu 2 za použitia 6-amíno-2-n-oktyltiobenzotiazolu (8,85 g, 0,03 mólu). Výťažok surového produktu o t. t. 68,0 až 69,5 °C činil
9,6 g (99,2 %).
Látka bola prekryštalizovaná zo zmesi etanol — voda v pomere 5 : 1 za použitia aktívneho uhlia. Získal sa čistý 6-formamido-2-n-oktyltiobenzotiazol o t. t. 68,5 až 70,5 stupňov Celsia.
Pre C16H22N2OS2 (322,49) vypočítané:
59,59 % C, 6,88 % H, 8,69 % N, 19,88 % S, zistené:
59,35 % C, 7,01 % H, 8,46 % N, 19,72 % S. Příklad 13
Příprava 6-formamido-2-n-nonyltiobenzotiazolu
Příprava bola uskutočnená podl'a příkladu 2 za použitia 6-amíno-2-n-nonyltiobenzotiazolu (9,25 g, 0,03 mólu). Výťažok surového produktu o t. t. 72 až 74 °C činil 9,45 gramov (93,6 %).
Látka bola prekryštalizovaná zo zmesi etanol — voda v pomere 5 : 1 za použitia aktívneho uhlia. Získal sá čistý 6-formamido-2 n-nonyltiobenzotiazol o t. t. 72,5 až 74,5 stupňov Celsia.
Pre C17H24N2OS2 (336,52) vypočítané:
60,67 o/o c, 7,19 % H, 8,32 % N, 19,06 % S, zistené
60,53 «/o C, 7,43 % H, 8,08 % N, 18,88 % s. Příklad 14
Antimykobakteriálna účinnost zlúčenín podlá vynálezu v porovnaní s účinnosťou známých antituberkulotík
Antimykobakteriálna účinnost proti tuberkulóznym mykobaktériám bola sledovaná v tekutej Šulovej pode zrieďovacím testom. Ako rozpúšťadlo bol použitý dimetylsulfoxid. Výsledná koncentrácia látok v pode bola 0,5, 1, 5, 10, 25, 50 a 100 μg. cm'3.
Zlúčeniny MIC oproti Mycobacterium [μ% . cm*3)
podfaí příkladu tbc. H37RV kansasii PKG 8 avium 16/18 fortuitum č. 1021
1 100 100 100 >100
2 50 50 (25) 50 50
3 50 50 100 100
4 100 (50) 50 100 100
5 25 25 25 50
Θ 25 50 (25) 50 100
7 10 25 (10) 25 50
8 25 (10) 25 25 50
9 25 50 50 100
10 10 (5) 25 (10) 25 50
11 10 (5) 25 25 >100
12 25 (10) 25 50 >100
13 100 (50) 50 50 >100
INH 1 5 50 25
ETÁ! 5 25 25 50
MIC — minimálna inhibičná koncentrácia v μξ. cm*3. Ciastočná inhibičná koncentrácia je udaná v zátvorke.
Významný je fakt, že niektoré zlúčeniny podl'a vynálezu svojou účinnosťou proti atypickým tuberkulóznym mykobaktériám M. avium v koncentrácii 25 .«g/ml dvojnásobné prevyšujú známe antituberkulotikum Izoniazid, pričom účinnosťou proti M. kansasii a M. fortuitum a M. tuberculosis H3-Rv sú porovnatelné so známými antituberkulotikami Izoniazid a Etionamid.
Zlúčeniny podlá vynálezu možno používat ako účinnú zložku antimykobakteriálnych prípravkov, alebo ako medziprodukty pre ďalšie syntézy.
PREDMET

Claims (2)

  1. PREDMET
    VYNALEZU
    1. 2-Alkyltio-6-formamidobenzotiazoly všeobecného vzorca
    -aikyltio-6-amínobenzotiazol všeobecného vzorca ncq-nb
    H.N kde
    R znamená rovný alebo rozvětven/ alkyl, alkenyl, alebo cykloalkyl s 2 až 9 atómami uhlíka.
  2. 2. Sposob přípravy zlúčenín podlá bodu 1 vyznačený tým, že sa nechá reagovat 2alebo jeho hydrochlorid, kde R má význam ako v bode 1, s 85 %-nou kyselinou mravčou v molárnom pomere 1 : 4 až 1 : : 12 za varu po dobu 2 až 30 minút.
CS87926A 1987-02-12 1987-02-12 2-Alkyltio-8-íormamidobenzotiazoly CS257398B1 (sk)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS87926A CS257398B1 (sk) 1987-02-12 1987-02-12 2-Alkyltio-8-íormamidobenzotiazoly

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS87926A CS257398B1 (sk) 1987-02-12 1987-02-12 2-Alkyltio-8-íormamidobenzotiazoly

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CS92687A1 CS92687A1 (en) 1987-09-17
CS257398B1 true CS257398B1 (sk) 1988-04-15

Family

ID=5342364

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS87926A CS257398B1 (sk) 1987-02-12 1987-02-12 2-Alkyltio-8-íormamidobenzotiazoly

Country Status (1)

Country Link
CS (1) CS257398B1 (sk)

Also Published As

Publication number Publication date
CS92687A1 (en) 1987-09-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Taylor et al. A Convenient Synthesis of N, N'-Disubstituted Formamidines and Acetamidines1
Phillips et al. Rearrangements between primary ethanolamides of carboxylic acids and the corresponding aminoethylesters
RU2104306C1 (ru) Способ получения оптически активного (2s)- или (2r)-эндо-бицикло[2.2.1]гептан-2-ола, способ получения 5-(3-[(2r)-экзо-бицикло[2.2.1]гепт-2-илокси]-4-метоксифенил)-3,4,5,6-тетрагидропиримидин-2(1н)-она, оптически активный 5-(3-[экзо-бицикло[2.2.1]гепт-2-илокси]4-метоксифенил)-3,4,5,6-тетрагидропиримидин-2(1н)-он, оптически активные промежуточные соединения и способ их получения
Bywater et al. Synthetic anticonvulsants. The preparation and properties of some benzoxazoles1
US3238101A (en) Blood vessel constricting compositions and methods of using same
US4128664A (en) Substituted benzamides as anti-inflammatory agents
Rickborn et al. α-Carbon isomerization in amide dehydrations1
NZ202071A (en) Omega-(1-(benzoxa(thia)zol-2-yl or indol-2-yl)hydrazino)alkanenitriles
US4670469A (en) Hydroxamic acid and pharmaceutical preparations containing the same
JPH0369910B2 (sk)
CS257398B1 (sk) 2-Alkyltio-8-íormamidobenzotiazoly
Fuller et al. Inhibition of phenylethanolamine N-methyltransferase by benzylamines. 2. In vitro and in vivo studies with 2, 3-dichloro-. alpha.-methylbenzylamine
EP0164219B1 (en) Process for preparing substituted oxazolines
EP0059108B1 (en) Derivatives of dihydroxybenzoic acid
Nogimori et al. Synthesis of 6-anilino-2-thiouracils and their inhibition of human placenta iodothyronine deiodinase
US3203855A (en) Method for combating fungi with 2-(2, 2, 2-trichloro-1-hydroxyethylamino) pyridine
Kugita et al. Synthesis of B/C trans-fused morphine structures. V. Pharmacological summary of trans-morphine derivatives and an improved synthesis of trans-codeine
Cretcher et al. Glycol esters of certain aromatic acids
US4002621A (en) 6-Chloro-2-(3,4-dichloroanilino)-4H-3,1-benzothiazine
EP0254852B1 (en) Hydroxamic acid derivatives and pharmaceutical compositions comprising them
US3742043A (en) 2-(alpha,alpha-bis(trifluoromethyl)benzyloxy) acetic acid and esters thereof
RICE et al. Hypotensive Agents. VII. 1 Azabicyclo [3.2. 0] heptane Derivatives2
LUTZ et al. ANTIMALARIALS. 1 AMIDES RELATED TO PHENYLPANTOTHENONE
JPS60231634A (ja) ビフエニルオキシアミノアルカン類および医薬
Castle et al. The reaction of pyridine aldehydes with phenylacetonitriles