CS261261B1 - Process for preparing an injectable dosage form of 1- (4-amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl) -4- (2-methoxypropionyl) piperazine - Google Patents
Process for preparing an injectable dosage form of 1- (4-amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl) -4- (2-methoxypropionyl) piperazine Download PDFInfo
- Publication number
- CS261261B1 CS261261B1 CS873857A CS385787A CS261261B1 CS 261261 B1 CS261261 B1 CS 261261B1 CS 873857 A CS873857 A CS 873857A CS 385787 A CS385787 A CS 385787A CS 261261 B1 CS261261 B1 CS 261261B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- methoxypropionyl
- dimethoxy
- piperazine
- quinazolinyl
- amino
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Řešeni představuje přípravu farmaceuticky vyhovující injekční lékové formy 1-(4-amino-6,7-dimethoxy-2-chinazolinyl)- -4-(2-methoxypropionyl)piperazinu. K suspenzi 1- (4-amino-6,7-dimethoxy-2-chinazolinylj-4- (2-methoxypropionyl)piperazinu, ó koncentraci 0,05 až 5% této látky v apyrogenní destilované vodě, se přidá chemicky ekvivalentní množství kyseliny vinné, nebo* kyseliny 2-methoxypropionové, nebo jiné farmaceuticky vyhovující kyseliny. Ke vzniklému roztoku se pak přidá k isotonizaci potřebné množství mannitolu, nebo sorbitolu, nebo jiného neredukujícího cukru. Roztok je chráněn před světlem, probubláván dusí-, kem, sterilizuje se filtrací membránovým filtrem a do ampulí je plněn v aseptickém prostředí pod dusíkem.The solution represents the preparation of a pharmaceutically acceptable injectable dosage form of 1-(4-amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl)-4-(2-methoxypropionyl)piperazine. To a suspension of 1-(4-amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl)-4-(2-methoxypropionyl)piperazine, at a concentration of 0.05 to 5% of this substance in pyrogen-free distilled water, a chemically equivalent amount of tartaric acid, or* 2-methoxypropionic acid, or another pharmaceutically acceptable acid is added. To the resulting solution, the necessary amount of mannitol, or sorbitol, or another non-reducing sugar is then added to make it isotonized. The solution is protected from light, bubbled with nitrogen, sterilized by filtration through a membrane filter and filled into ampoules in an aseptic environment under nitrogen.
Description
Vynález se týká způsobu přípravy injekční lékové formy 1-(4-amino-6,7-dimethoxy-2-chin261261 azolinyl)-4-(2*methoxypropionyl)piperazinu.The present invention relates to a process for the preparation of an injectable dosage form of 1- (4-amino-6,7-dimethoxy-2-quin-261261-azolinyl) -4- (2-methoxypropionyl) piperazine.
Dosud se připravovaly injekční roztoky, obsahující jako účinnou látku 1-(4-amino-6,7-dimethoxy-2-chinazolinyl)-4-(2-methoxypropionyl)piperazin, rozpouštěním hydrochloridu l—<4— -amino-6,7-dimethoxy-2-chinazolinyl)-4-(2-methoxypropionyl)piperazinu v apyrogennl destilované vodě a k izotonizaci roztoku byl přidán chlorid sodný. Připravený roztok byl sterilizován filtrací bakteriologickým, membránovým filtrem a rozplněn do ampulí pod dusíkem v aseptickém prostředí. Chromatografické kontroly ukazují, že jsou v inejkčním roztoku přítomny nejméně dvě doprovodné látky (bez bližěi identifikace) přítomné též ve výchozí substanci účinné látky. Stabilitní testy prokázaly, že během pětiměsíčního skladováni hydroohlorid l-(4-amino-6,7-dimethoxy-2-chinazolinyl)-4-(2-methoxypropionyl)piperazinu se v roztoku rozkládá v množství 0,05 až 8 % podle teploty uchovávaní injekcí (25 až 80 °C). Současně se mění i koncentrace doprovodných látek.To date, injection solutions containing 1- (4-amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl) -4- (2-methoxypropionyl) piperazine as the active ingredient have been prepared by dissolving 1- <4-amino-6,7-hydrochloride. -dimethoxy-2-quinazolinyl) -4- (2-methoxypropionyl) piperazine in pyrogen-free distilled water and sodium chloride was added to the isotonic solution. The prepared solution was sterilized by filtration with a bacteriological membrane filter and filled into ampoules under nitrogen in aseptic medium. Chromatographic controls show that at least two concomitant substances (without further identification) present in the starting substance are also present in the injection solution. Stability tests have shown that 1- (4-amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl) -4- (2-methoxypropionyl) piperazine hydrochloride decomposes in the solution in an amount of 0.05 to 8% according to the storage temperature during 5 months storage injection (25 to 80 ° C). At the same time the concentration of accompanying substances changes.
Uvedené nevýhody odstraňuje způsob přípravy injekční lékové formy l-(4-amino-6,7-dimethoxy-2-chinazolinyl)-4-(2-methoxypropionyl)piperazinu podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že se neutralizuje báze l-(4-ámino-6,7-dimethoxy-2-chinazolinyl)-4-(2-methoxypropionyl)piperazinu, nacházející se ve vodné euspenzi, vhodnou farmaceuticky vyhovující kyselinou, například kyselinou vinnou, kyselinou 2-methoxypropionovou, kyselinou chlorovodíkovou, nebo jinou a k izotonizaci se pak použije vhodný neredukující cukr, například mannitol, sorbitol, nebo jiný.These disadvantages are overcome by the process for the preparation of the injectable dosage form of 1- (4-amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl) -4- (2-methoxypropionyl) piperazine according to the invention, which comprises neutralizing the base 1- ( 4-amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl) -4- (2-methoxypropionyl) piperazine present in aqueous suspension, with a suitable pharmaceutically acceptable acid such as tartaric acid, 2-methoxypropionic acid, hydrochloric acid, or other ac isotonization using a suitable non-reducing sugar such as mannitol, sorbitol, or the like.
Báze účinné látky lze připravit o vyšší analytické čistotě (kontrolováno chromatografickými metodami) než'hydroohlorid 1-(4-amino-6,7-dimethoxy-2-chinazolinyl)-4-(2-methoxypropionyl) piperazinu, připravovaný a čižtěný postupem popsaným v čs. AO 236 097.The base of the active substance can be prepared in a higher analytical purity (controlled by chromatographic methods) than 1- (4-amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl) -4- (2-methoxypropionyl) piperazine, hydrochloride, prepared and purified as described in čs. AO 236 097
Způsob podle vynálezu se provádí tak, že se k suspenzi l-(4-amino-6,7-dimethoxy-2-chinazolinyl)-4-(2-methoxypropionyl)piperazinu, o koncentraci 0,05 až 5 t účinné látky v apyrogennl destilované vodě, přidá chemicky ekvivalentní množství kyseliny vinné, nebo 2-methoxypropionové, nebo chlorovodíkové, nebo jiné vhodné kyseliny a pak se přidá k izotonizaci potřebné množství mannitolu, nebo sorbitolu, nebo jiného vhodného neredukujíclho cukru.The process according to the invention is carried out by adding to the suspension of 1- (4-amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl) -4- (2-methoxypropionyl) piperazine at a concentration of 0.05 to 5 t of active ingredient in pyrogen-free. distilled water, add a chemically equivalent amount of tartaric acid, or 2-methoxypropionic acid, or hydrochloric acid, or another suitable acid, and then add the necessary amount of mannitol or sorbitol, or other suitable non-reducing sugar, to isotonicize.
Roztok je chráněn před světlem, probubláván dusíkem, sterilizuje se filtrací bakteriologickým membránovým filtrem a do ampulí je plněn v aseptickém prostředí pod dusíkem.The solution is protected from light, bubbled with nitrogen, sterilized by filtration with a bacteriological membrane filter and filled into ampoules in aseptic medium under nitrogen.
Způsob podle vynálezu byl s úspěchem ověřen řádnými stabilitními testy a bylo potvrzeno, že řeži problém jakosti a stability injekční lékové formy l-(4-amino-6,7-dimethoxy-2-chinazolinyl)-4-(2-methoxypropionyl)piperazinu. Biologické testy na zvířatech prokázaly' srovnatelné účinky hydrochloridu a vínanu účinné látky při aplikacích injekční lékové formy. Způsob podle vynálezu je jednoduchý a kvalita získaných injekci umožňuje výrobu i případný export.The method of the invention has been successfully verified by proper stability tests and has been confirmed to solve the quality and stability problem of the 1- (4-amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl) -4- (2-methoxypropionyl) piperazine injectable dosage form. Biological tests in animals have shown comparable effects of the hydrochloride and tartrate of the active substance when injected. The method according to the invention is simple and the quality of the injections obtained makes it possible to manufacture and possibly export.
Následující příklady provedení způsob podle vynálezu pouze dokládají, ale neomezují.The following examples illustrate the process according to the invention but do not limit it.
PřikladlHe did
1- (4-amino-6,7-dimethoxy-2-'chinazolinyl) -4-(2-methoxypropionyl)piperazin 10,0 g1- (4-amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl) -4- (2-methoxypropionyl) piperazine 10.0 g
Kyselina vinná 2,0 gTartaric acid 2,0 g
Mannitol 43,5 gMannitol 43.5 g
Voda destilovaná, apyrogenní ad 1,00 1Distilled water, pyrogen-free ad 1,00 1
Očinná látka se suspenduje v 900 ml apyrogenní destilované vody, za probublávání dusíkem a chránění před světlem se postupně přidá kyselina vinná a mannitol. Po rozpuštění se doplní vodou na požadovaný objem. Roztok se sterilizuje filtrací membránovým filtrem o velikosti pórů 0,2 pm a sterilně Be plní pod dusíkem do ampulí.The active substance is suspended in 900 ml of pyrogen-free distilled water, tartaric acid and mannitol are added sequentially under nitrogen bubbling and protected from light. After dissolution, make up to volume with water. The solution is sterilized by filtration through a 0.2 µm membrane filter and sterile Be filled into vials under nitrogen.
V takto připravených injekcích, uchovávaných při teplotě 25 °C a chráněných před světlem, je po dvou létech rozklad účinné látky nižší než 0,1 %.In the injections thus prepared, stored at 25 ° C and protected from light, the decomposition of the active ingredient is less than 0.1% after two years.
Příklad 2Example 2
1-(4-amino-6,7-dimethoxy-2-chinazolinyl)-4-(2-methoxypropionyl)piperazin 1,0 g Kyselina vinná 0,2 g Mannitol 49,0 g Voda destilovaná, apyrogenní ad 1,00 11- (4-amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl) -4- (2-methoxypropionyl) piperazine 1.0 g Tartaric acid 0.2 g Mannitol 49.0 g Distilled water, pyrogen-free ad 1.00 1
Injekce připravené stejným postupem jako je uvedeno v příkladu 1 a skladované při teplotě 15 až 25 °C (chráněné před světlem) mají dobu použitelnosti nejméně 2 roky.Injections prepared as described in Example 1 and stored at 15-25 ° C (protected from light) have a shelf life of at least 2 years.
Přiklad 3Example 3
1-(4-araino-6,7-dimethoxy-2-chinazolinyl)-4-(2-methoxypropionyl)piperazin 1,0 g1- (4-araino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl) -4- (2-methoxypropionyl) piperazine 1.0 g
Kyselina 2-methoxypropionová 0,27.7 g2-Methoxypropionic acid 0,27.7 g
Sorbitol 49,0 gSorbitol 49.0 g
Voda destilovaná, apyrogenní ad 1,00 1Distilled water, pyrogen-free ad 1,00 1
Injekce připravené stejným postupem jako je uvedeno v příkladu 1 a skladované při teplotě 15 až 25 °C (chráněné před světlem) mají dobu použitelnosti nejméně 1 rok.Injections prepared in the same manner as in Example 1 and stored at 15-25 ° C (protected from light) have a shelf life of at least 1 year.
PřikládáHe attaches
1-(4-amino-6,7-dimethoxy-2-chinazolinyl)-4-(2-methoxypropionyl)piperazin 10,0 g1- (4-Amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl) -4- (2-methoxypropionyl) piperazine 10.0 g
Kyselina chlorovodíková 10» 9,71 gHydrochloric acid 10 »9.71 g
Mannitol 42,0 gMannitol 42.0 g
Voda destilovaná, apyrogenní ad 1,00 1Distilled water, pyrogen-free ad 1,00 1
Injekce připravené stejným postupem jako je uvedeno v příkladu 1 a skladované v chladu mají dobu použitelnosti nejméně 1 rok.Injections prepared as described in Example 1 and stored refrigerated have a shelf life of at least 1 year.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS873857A CS261261B1 (en) | 1987-05-27 | 1987-05-27 | Process for preparing an injectable dosage form of 1- (4-amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl) -4- (2-methoxypropionyl) piperazine |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS873857A CS261261B1 (en) | 1987-05-27 | 1987-05-27 | Process for preparing an injectable dosage form of 1- (4-amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl) -4- (2-methoxypropionyl) piperazine |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS385787A1 CS385787A1 (en) | 1988-06-15 |
| CS261261B1 true CS261261B1 (en) | 1989-01-12 |
Family
ID=5379889
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS873857A CS261261B1 (en) | 1987-05-27 | 1987-05-27 | Process for preparing an injectable dosage form of 1- (4-amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl) -4- (2-methoxypropionyl) piperazine |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS261261B1 (en) |
-
1987
- 1987-05-27 CS CS873857A patent/CS261261B1/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS385787A1 (en) | 1988-06-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2043118C1 (en) | Method for producing erythropoietin forms useable for injections | |
| UA80961C2 (en) | Process for obtaining of freeze-dried pantoprazole preparation, lyophilized pantoprazole preparation, injection solution based on pantoprazole and injection kit | |
| RU2519764C1 (en) | Stable injectable paracetamol formulation for injections | |
| CA1302278C (en) | Injection solutions of torasemide which are ready to use and processes for their preparation thereof | |
| EP1465663A1 (en) | Ready-to-use paracetamol injection solutions containing propylene glycol as the only cosolvent | |
| AU2002342826A1 (en) | Ready-to-use paracetamol injection solutions containing propylene glycol as the only cosolvent | |
| EP0239710A1 (en) | (S)-(-)-1-propyl-2',6'-pipecoloxylidide hydrochloride monohydrate, process for its preparation and pharmaceutical preparation containing it | |
| KR100416677B1 (en) | A Storage Stable Water Solution for Infusion Containing A Thrombin Inhibitor | |
| CS261261B1 (en) | Process for preparing an injectable dosage form of 1- (4-amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl) -4- (2-methoxypropionyl) piperazine | |
| DE69400190D1 (en) | METHOD FOR PRODUCING MEDICINAL COMPOSITIONS CONTAINING VECURONIUM BROMIDE | |
| RU2241488C1 (en) | Injection dalargin solution | |
| JPH06135852A (en) | Urinastatin injection | |
| SK3322003A3 (en) | Infusion of ciprofloxacin having reduced acid content and being stable in storage | |
| KR950003493B1 (en) | Alkatonin aqueous solution composition | |
| EP0029668B1 (en) | Pharmaceutical injectable composition and two-pack container for said composition | |
| RU2185152C1 (en) | Method of preparing pharmaceutical composition suspension based on substance of genetic engineering (recombinant) human insulin | |
| SU709090A1 (en) | Method of preparing apomorphine solution | |
| RU2157698C1 (en) | Method of preparing preparation "pensulin cc" of insulin suspension for cartridge | |
| HU183244B (en) | Process for preparing stable solutions containing hydrogenated ergot alkaloids and salts thereof resp. and heparin | |
| ATE61222T1 (en) | MEDICINAL PREPARATION CONTAINING ASPOXICILLIN, A PROCESS FOR ITS MANUFACTURE AND ITS USE IN THE MANUFACTURE OF A MEDICINAL PRODUCT. | |
| JPH11193234A (en) | Liquid pharmaceutical preparation of nicardipine | |
| AT413794B (en) | PHARMACEUTICAL PREPARATION OF DICLOFENAC SODIUM | |
| US4742082A (en) | Solution of luprostiol and 1,2,-propanediol and methods of preparation and use | |
| US3121664A (en) | Stable, hermetically sealed isotonic parenteral vehicles containing buffered warfarin sodium | |
| Mui et al. | Preliminary crystallographic analysis of a complex between tetracycline and the trypsin-modified form of escherichia coli elongation factor tu |