CS261891A3

CS261891A3 - Preparation for topic treatment of psoriasis

Info

Publication number: CS261891A3
Application number: CS912618A
Authority: CS
Inventors: Tibro Keri; Sandor Dr Jancso; Ilona Kristof; Veronika Pal; Erzsebet Szabo; Livia Becker
Original assignee: Biogal Gyogyszergyar
Priority date: 1990-08-24
Filing date: 1991-08-23
Publication date: 1992-03-18
Also published as: HU905312D0; CA2067770A1; HU205860B; EP0497952A1; PT98757A; IL99236A0; WO1992003142A1; JPH05503295A

Description

':' '-'-” Přípravek pro topickou léčbu lupénky ’ == '· - ·· * Qblast vynálezu £ Tento vynález se týká přípravků, vhodných pro to- pickou léčbu lupénky, rovněž jako způsobu přípravy těchtopřípravků. Přípravky podle vynálezu obsahují extrakt různýchčástí kukuřice /Zea mays/ společně s kyselinou gama-li-nolovou jako účinné složky.FIELD OF THE INVENTION The present invention relates to formulations suitable for the therapeutic treatment of psoriasis, as well as to the preparation of such formulations. The compositions of the invention comprise an extract of various maize (Zea mays) moieties together with gamma-linoleic acid as an active ingredient.

Dosavadní stav techniky Různá klinická a laboratorní hodnocení jasně proká-zala, že lupénka obecně není vyvolána ,/fcúiou příčinou, alejejí příčina je komplexní jako následek různých jevů,které spolu souvisejí. Výskyt lupénky je různý, ale je rozšířen po eelémsvětě, přičemž jí trpí stejným zastoupením muži i ženy apočet pacientů se pohybuje v rozsahu 0,3 až 4,8 % celépopulace. Choroba se projevuje v jakémkoliv věku, ale?nejčastěji onemocní lidé ve věku od 10 do 30 let. £BACKGROUND OF THE INVENTION Various clinical and laboratory evaluations have clearly demonstrated that psoriasis is generally not induced, but causes it to be complex as a result of various related phenomena. The incidence of psoriasis varies, but is widespread in the world, with both men and women having the same proportion, and the number of patients ranges from 0.3 to 4.8% of the total population. The disease manifests itself at any age, but most often people from 10 to 30 years old get sick. £

Bupánka patří do skupiny papulosquamožních chorob, ’ které‘se vyznačují tvorbou stříbřitých šupin, výraznou deskvamací a anarchiekým dělením buněk /karyokineze/. Napočátku papuly mají průměr 3 až 5 mm s objevující se pa-rakeratozou, která se postupně připojuje a/nebo zvyšujea může tak tvořit plaky o průměru několika cm. Studiebuněčné kinětiky prokázaly, že reprodukce epidermálníchbuněk probíhá velmi rychle. V normálních případech činídoba buněčného cyklu asi 311 hodin, zatímco u pacientů, -2- trpících lupénkou, jě tato doba zkrácena na 36 hodin. Kii-2 niekýobraz obecně vykazuje ..progresi choroby na okrajích a zlepšení v centru postižení. Nejtyp čtější je výskyt naloktech,, kolenech a kůži hlavy.Bupánek belongs to the group of papulosquamozných diseases, which are characterized by the formation of silvery scales, pronounced desquamation and anarchy cell division / karyokinesis /. Initially, the papules have a diameter of 3 to 5 mm with the emerging paratroatatose, which gradually joins and / or increases plaques with a diameter of several cm. Cellular kinetics have shown that reproduction of epidermal cells takes place very quickly. Normally, the cell cycle rate is about 311 hours, whereas in patients with psoriasis, this time is reduced to 36 hours. Kii-2 non-human image generally shows progression of disease at the periphery and improvement in the center of disability. Most typical is the appearance of occlusions, knees, and head skin.

Lupénka je dědičná deficience epidermální regulace,rovněž jako porucha hemostázy, které u pacienta vyvolá-vají jak místní tak systemické účinky, spojené s různýmiklinickými formami lupénky.Psoriasis is an inherited epidermal regulation deficiency, as well as a hemostasis disorder, which causes the patient both local and systemic effects associated with various clinical forms of psoriasis.

Funkce dědičnosti je při vzniku lupénky v součas-nosti obecně uznávána a předpokládá se, že je v souvis-losti s psoriatickým genem CW6. Různí autoři mají odliš-né názory pokud jde o způsob a mechanismus dědičnosti. Obecně se však připouští takzvaná polygenní, vícefaktorovádědičnost.The heredity function is currently widely accepted in psoriasis and is thought to be related to the psoriatic CW6 gene. Different authors have different views as to the way and mechanism of inheritance. However, so-called polygenic, multi-factorial inheritance is generally accepted.

Souvislost s dědičností lze podpořit např. násle-dujícími pozorováními: - hromadný výskyt v určitých geografických oblastech, - častý výskyt v rámci rodiny, - prokázání genetickými studiemi.The connection with heredity can be supported, for example, by the following observations: - mass occurrence in certain geographical areas, - frequent occurrence within the family, - demonstration by genetic studies.

Ke komplexu patogenetických faktorů patří rovněžlokální poruchy vztažené k biochemické regulaci. Poru-cha cAMP systému může vyvolat poruchy epidermální auto-regulace, takže například při podání lithia /které sni-žuje hladinu cAMP/ lupénka ustupuje, avšak inhibitoryenzymů /např. fosfordiesteráza-PDE/, rozkládající cAMPsystém /např. theofilin/ chorobu podněcují.The complex of pathogenetic factors also includes biochemical-related localized disorders. The cAMP system defect may cause disorders of epidermal auto-regulation, so that, for example, when lithium is administered (which decreases cAMP / psoriasis level), it decreases but the inhibitor enzymes (e.g. fosfordiesterase-PDE /, decomposing cAMP system / e.g. theophilin / disease incite.

Imunitní systém, systém kyseliny arachidonové rovněžjako metabolismus polyaminů a různé proteinázy, mohoumít významnou funkci při vzniku choroby, jelikož tytosystémy různě ovlivňují metabolismus cyklických nukleo-tidů. 1· -3-The immune system, the arachidonic acid system, as well as the polyamine metabolism and various proteinases, can play an important role in the development of the disease, since thyroids affect the metabolism of cyclic nucleotides differently. 13-

Zvláště se diskutuje funkce systému kyseliny ara- ehidonové, jelikož, léčiva, zvyšující hladinu volné ky- seliny arachidonové /např. nesteroidní antiflogistika/, lupénku zhoršují. V několika klinických a biologických zkouškách bylotaké prokázáno, že u pacientů s lupénkou jev epider-mální vrstvě kůže zvýšena hladina kyseliny arachidonovéa jejích derivátů /12-hydroxy-eikosantetraenová kyse-lina//1 2-ETE/.In particular, the function of the arahidonic acid system is discussed, since drugs that increase the level of arachidonic acid (e.g. non-steroidal anti-inflammatory drugs, psoriasis worsens. Several clinical and biological tests have also shown that in patients with psoriasis the level of arachidonic acid and its derivatives (12-hydroxy-eicosantetraenoic acid) is increased in the epidermal layer of skin.

Charakteristické jsou následující typy lupénky: 1/ Psoriasis guttata: diseminováná forma na celé po- kožce, postižená místa mají průměr 0,5 až 1,5 cm. 2/ Plaková forma: podobná výše popsanému typu, ale výše uvedený jev je prolongovaný a doprovázený zá-něty. 3/ Psoriasis dlaní a chodidel: méně zánětlivá formaše.ztluštěninami, které mohou praskat a s výsky-tem sterilních puchýřů. 4/ Psoriasis kůže hlavy: mírně zánětlivá forma, silnývýskyt šupin, všeobecné svědění, ohraničený jev,případně.zasahující celou Xňži hlavy bez ztráty viasů.The following types of psoriasis are characteristic: 1 / Psoriasis guttata: disseminated form on the whole skin, affected areas have a diameter of 0.5 to 1.5 cm. 2 / Plaque Form: Similar to the type described above, but the above phenomenon is prolonged and accompanied by inflammation. 3 / Palm and foot psoriasis: less inflammatory formulations of clots that may crack and with sterile blisters. 4 / Psoriasis of the head skin: mildly inflammatory form, strong scaling, general itching, limited phenomenon, eventually interfering with the entire Xnus head without loss of vias.

Komplikované jsou následující formy lupénky: 1/ Erytrodermní psoriasis: výskyt zánětů a šupin pocelé pokožce, dochází k úplnému spojení plaků apapul. 2/ Pustulozní psoriasis: obecně je lokalizována nadlaně a chodidla, někdy se rozšiřuje na celý po-vrch pokožky. Velmi těžká choroba s fatálním prů-běnem. Rí -4- v 3/ Ártropatická psoriasis: vedle charakteristických kožních projevů docházíjppyněž. k. artritidám pře-_________ devším / a na počátku/ na jedné z rukou.The following forms of psoriasis are complicated: 1 / Erythrodermic psoriasis: incidence of inflammations and scales all over the skin, the plaque is completely joined by the apapul. 2 / Pustular psoriasis: Generally it is localized to the head and feet, sometimes extending to the entire surface of the skin. Very severe disease with fatal passage. Ri -4- v 3 / Artropathic psoriasis: in addition to characteristic skin manifestations occurs. arthritis over the left and one of the hands at the beginning.

Podle našich současných znalostí je léčba všech ty-pů lupénky symptomatická. Lokální léčba má různé cíle:a/ potlačení zánětlivých reakcí, b/ odstranění nahromadě-ných šupin, c/ snížení epitheliální buněčné aktivity ad/ prevenci zevní infekce poškozeného povrchu kůže. V nekomplikovaných případech lze výše uvedených cílůdosáhnout z části lokální ieeoou a v komplikovaných pří-padech z části lokální léčbou a z části vnitřní léčbouaplikovanou současně.According to our current knowledge, the treatment of all these psoriasis symptoms is symptomatic. Topical treatment has different objectives: a / suppression of inflammatory responses, b / removal of accumulated scales, c / reduction of epithelial cellular activity, and / prevention of external infection of damaged skin surface. In uncomplicated cases, the above objectives may be attained in part by local therapy and, in complicated cases, partly by topical treatment and in part by intrinsic treatment administered simultaneously.

Podle současného stavu v oboru léčby této choroby sek lokální léčbě dosud užívají následující látky. ^amenouhelný dehet a dehet rostlinného původu, kterébyly nejznámějšími a nejrozšířenějšími účinnými látkamia byly aplikovány v koncentraci 3 až 10 % ve formě mastí,mazání a koupelových přípravků. V současné době se všakod těchto látek upouští vzhledem k jejich vedlejším kar-cinogenním účinkům.According to the state of the art in the treatment of this disease, the following agents are still used in the local treatment. ammonium tar and tar of vegetable origin, which were the most well-known and widespread active substances applied at a concentration of 3 to 10% in the form of ointments, ointments and bath preparations. However, these substances are currently being abandoned due to their carcinogenic side effects.

Dlouhou dobu je také již známa fototerapie, jejikožbylo zjištěno, že sluneční svit má velmi příznivé účinkypři léčbě všech typů lupénky. Tuto terapii lze aplikovatsamostatně nebo ve spojení s fotosenzibilními- léčivy.Phototherapy has also been known for a long time, as it has been found that sunlight has very beneficial effects in the treatment of all types of psoriasis. This therapy can be applied alone or in conjunction with photosensitive drugs.

Velmi důležitou přídavfaou léčbu všech forem lupénkypředstavují různé koupele. V závislosti na složení lé-čebné koupelové vody lze docílit částečného odstranění šu-pin a sníženi zánětlivých symptomů.Various baths are a very important additive to the treatment of all forms of psoriasis. Depending on the composition of the therapeutic bath water, partial removal of the pin and reduction of inflammatory symptoms can be achieved.

-5- Dříve se k léčbě lupénky také používal dithranol,syntetická varianty crysarobinu přírodního původu, alevzhledem k jeho určitým dráždícím vedlejším účinkům a pig·mentačním vlastnostem se již déle neaplikuje.Previously, dithranol, a synthetic variant of crysarobin of natural origin, has also been used to treat psoriasis, but is no longer applied because of its some irritating side effects and pigmentation properties.

Nejúčinnějšími antiflogistiky a prollferaci inhi-bujícími látkami jsou kortikosteroidy /např. Dermovate »21-chlor-9-fluor“11betal7-dihydrbxy-1óbeta-methylpregna-7;4-dien-3,2Ó-dion; Diproderm = 9- fluor-11beta,17,21-trihydroxy-l6beta-methylpregna-1,4-dien-3,20-dion-17,21-dipropionát:, Diploren/, které lze aplikovat při léčběvšech typů lupénky. _ ?r,·The most potent anti-inflammatory and inhibiting agents are corticosteroids / e.g. 21-Chloro-9-fluoro-11beta-7-dihydroxy-16beta-methylpregna-7,4-diene-3,2-dione; Diproderm = 9-fluoro-11beta, 17,21-trihydroxy-16beta-methylpregna-1,4-diene-3,20-dione-17,21-dipropionate, Diplorene, which can be used to treat all types of psoriasis. _? r, ·

^ato léčiva mají symptomatický účinek a poměrněkrátce po přerušení léčby dochází k recidivě choroby a dlou-hodobé používání může mít za následek atrofii pojivovýchtkání a lze také pozorovat určitý návyk na tyto látky.These drugs have symptomatic effect and relapse of the disease occurs relatively shortly after discontinuation of treatment and prolonged use may result in connective tissue atrophy and some addiction to these substances can also be observed.

Proto pro dlouhodobou léčbu jsou vhodné pouze steroidy, vy-kazující méně nežádoucích účinků /např. ífydrekortison, Pred-nisolon/. Léčba systemickými kortikosteroidy může býtuvažována pouze v komplikovaných případech a pouze po krát-kou dobu. •V současné době jsou nejčastěji používanými látkamipro sýstemickou léčbu - s výjimkou velmi těžkých případů-aromatické deriváty vitaminu A , tak zvané retinoidy /např.Tigason = etrenitát/. l‘ato léčiva však lze aplikovat pouzeVelice opatrně, jelikož mají vážné nežádoucí účinky /na-příklad zvýšení hladiny lipidů v séru, hypertenzij te-ratogenní účinky/. Z výše uvedeného vyplývá, že léčba lupénky nebyladosud úspěšně vyřešena. Všechny známé přípravky mají ved-lejší účinky a skutečnost, že je známo jen několik topic-kych přípravků ukazuje, že dobré výsledky lze dosáhnout -6- pouze s orálními přípravky. -Therefore, only steroids with fewer side effects (e.g. Phydecortisone, Predisolone /. Systemic corticosteroid therapy can only be considered in complicated cases and only for a short period of time. • At present, the most commonly used substances are for the therapeutic treatment - with the exception of very severe cases - aromatic derivatives of vitamin A, the so-called retinoids (eg, Tigason = etrenitate). However, some drugs can only be used with great caution as they have serious side effects (for example, increases in serum lipids, hypertension, ratogenic effects). It follows from the above that the treatment of psoriasis has not been successfully resolved. All known formulations have side effects and the fact that only a few topical formulations are known to show good results can be achieved with -6- only with oral formulations. -

Podstata vynálezu Předmětem tohoto vynálezu je zajistit topický pří-pravek pro léčbu lupénky.It is an object of the present invention to provide a topical formulation for the treatment of psoriasis.

Dalším cílem tohoto vynálezu je vyvinout přípravekbez škodlivých vedlejších účinků /například karcinogen-ních, teratogenních, poškozujících kostní dřen, vyvo-lávajících disfunkci tvorby adrenalinu a jiných účinků/,při jehož užívání nedochází k pigmentaci, dehydrataci,atrofii, vnější infekci povrchu poškozené kůže a jehožaplikace není omezena interakcemi s dalšími léčivy. S překvapením bylo zjištěno, že přípravek, obsahu-jící vodný a/nebo farmaceuticky vhodným organickým roz-pouštědlem připravený extrakt, výhodně ethanolický ex- 4 trakt mladých rostlin a/nebo vláken /v květu/ a/nebočlánkovitých lodyh a/nebo palic kukuřice a kyselinu ga-ma linolovou, lze použít k léčbě lupénky bez jakýchkolivvedlejších účinků. Z HU patentu č. 195915 /US patent 4950481/ je známo,že vodný a/nebo ethanolický extrakt mladých rostlin a/ne-bo vláken á/nebo článkovitých lodyh a/nebo palic kukuři-ce, má uklidňující a regenerační účinek na kůži.It is a further object of the present invention to provide a composition without any deleterious side effects (e.g., carcinogenic, bone marrow damaging) causing dysfunction of adrenaline formation and other effects that does not cause pigmentation, dehydration, atrophy, external infection of the damaged skin surface, and whose application is not limited by interactions with other drugs. Surprisingly, it has been found that a formulation containing an aqueous and / or pharmaceutically acceptable organic solvent, preferably an ethanolic ex-4 tract of young plants and / or fibers, in flower and / or stem cells and / or corn sticks and galanic linoleic acid can be used to treat psoriasis without any side effects. It is known from HU Patent No. 195915 (U.S. Pat. No. 4,950,481) that aqueous and / or ethanolic extracts of young plants and / or fibers and / or cellulosic stems and / or corn cobs have a soothing and regenerating effect on the skin.

Vodný a/nebo ethanolický extrakt obsahuje následujícíúčinné složky: - glycidy /mono- a oligosacharidy, polysacharidy/, - tuky, oleje,mastné .kyseliny /fosfolipidy, glykolipidy,galaktolipidy/, - proteiny, aminokyseliny, - fenolické látky /flavonoidy, kumaririy, fenyltropany a -7- a další fenolické látky/, - terpeny /seskviterpeny, triterpeny, tetraterpeny/, - vitaminy, silice Z výše uvedených složek vykazují protizánětlivéúčinky především polysacharidy a flavonoidy. Fosfolipi-dy působí jako emulgátory a často se používají jako pří-sady do kosmetických přípravků.The aqueous and / or ethanolic extract contains the following active ingredients: - carbohydrates / mono- and oligosaccharides, polysaccharides /, - fats, oils, fatty acids / phospholipids, glycolipids, galactolipids /, - proteins, amino acids, - phenolic / flavonoids, coumarins, phenyltropanes and -7- and other phenolic compounds /, - terpenes / sesquiterpenes, triterpenes, tetraterpenes /, - vitamins, essential oils The anti-inflammatory effects of the above-mentioned components are primarily polysaccharides and flavonoids. Phospholipids act as emulsifiers and are often used as additives in cosmetics.

Kyselina gama-linolová, esenciální aminokyselina,je "organismu vlastní" /histotropní/ a nemá škodlivé ved-lejší účinky.The gamma-linoleic acid, an essential amino acid, is "the body's own" / histotropic / and has no deleterious side effects.

Oenotherový olej, který obsahuje kyselinu gama-li-nolovou, byl úspěšně použit pro léčbu různých kompliko-vaných a nekomplikovaných kardiovaskulárních chorob. Tatolátka-projevila vliv na snížení agregace trombocytů, nor-malizaci hladin lipidů a v lidovém léčitelství se užívájak© orální antispasmolytikum a antiflogistikům. Překvapivě bylo zjištěno, že kukuřičný extrakt, dosudpoužívaný v kosmetických přípravcích, mající mírný proti-zánětlivý účinek, má v kombinaci s kyselinou gama-lino-lovou účinky při léčbě nekomplikovaných forem lupénkya pacienti po této léčbě zůstávají bez příznaků choroby.Jelikož tento přípravek obsahuje pouze přirozené účinnésložky, tak nemá žádné vedlejší účinky. Účinné složky pří-pravku podle vynálezu při jednotlivém použití tento po-žadovaný efekt nezajišíují, jsou účinné pouze tehdy, jsou-li použity společně.Oenother oil, which contains gamma-linoleic acid, has been successfully used to treat various complicated and uncomplicated cardiovascular diseases. This effect has been shown to reduce platelet aggregation, lipid standardization, and to use oral antispasmodic and anti-inflammatory drugs in folk medicine. Surprisingly, it has been found that maize extract, so far used in cosmetics, having a mild anti-inflammatory effect, in combination with gamma-linoic acid effects in the treatment of uncomplicated forms of psoriasis and patients remain free of disease symptoms. the natural active ingredient has no side effects. The active ingredients of the composition according to the invention do not provide the desired effect in the individual application, they are effective only when used together.

Tento vynález se tedy týká farmaceutických přípravkůvhodných pro topickou léčbu lupénky, které obsahují vodnýa/nebo farmaceuticky přijatelným organickým rozpouštědlempřipravený, výhodně ethanolický extrakt mladých rostlin ku-kuřice a/nebo kukuřičných vláken a/nebo článkovitých kuku-Accordingly, the present invention relates to pharmaceutical compositions suitable for the topical treatment of psoriasis which comprise an aqueous and / or pharmaceutically acceptable organic solvent, preferably an ethanolic extract of young cucumber and / or maize fibers and / or a cellulosic maize.

I -:vI -: v

'·· ΐ·'·· ·

•P i? y Š * f- “*8* říčných lodyh a/neb© palic kukuřice společně s kyseli-nou gama-linolovou jako účinné_ složlqr, smísené s jednímnebo více pevnými a/nebo kapalnými nosiči a/nebo přísa-dami·• P i? and the corn stalks and / or sticks together with gamma-linoleic acid as an active ingredient mixed with one or more solid and / or liquid carriers and / or additives.

Koncentrace účinné složky je výhodně 15 až 75 %hmotnostních. , rThe concentration of the active ingredient is preferably 15 to 75% by weight. , r

Palšim předmětem vynálezu je způsob přípravy farma-ceutického přípravku, vhodného pro topickou léčbu lu-pénky, ve kterém se vodný a/nebo farmaceuticky přijatel-ným organickým rozpouštědlem připravený extrakt, výhodněethanolický extrakt mladých rostlin kukuřice a/neb© kuku-řičných vláken a/nebo článkovitých kukuřičných lodyha/nebo palie kukuřice a kyselina linolové jaké účinnésložky smísí s jedním nebo více pevnými a/nebo kapalnýminosiči a/nebo aditivy a takto získaná směs se zpracujedo formy krému, emulze nebo roztoku, vhodného pro topicképoužití.It is an object of the present invention to provide a method of preparing a pharmaceutical composition suitable for topical treatment of lumen in which an aqueous extract and / or a pharmaceutically acceptable organic solvent is prepared, preferably an ethanolic extract of young maize and / or corn fiber plants and / or or cellulosic maize stalks or corn maize and linoleic acid, which active ingredients are mixed with one or more solid and / or liquid carriers and / or additives, and the mixture thus obtained is processed into a cream, emulsion or solution suitable for topical use.

Kukuřičný extrakt, použitý v přípravku podle vyná-lezu lze připravit známými způsoby, například postupem,popsaným v US patentu 4590481.The corn extract used in the composition of the invention can be prepared by known methods, for example, as described in U.S. Patent 4,590,481.

Tento extrakt bylo možno připravit např. extrakcípopřípadě sušených kousků rostliny 2 až 30násobným množ-stvím- vztaženo na vysušenou rostlinnou hmotu- vody nebovodného roztoku kosmeticky vhodného organického rozpouš-tědla při teplotě 15 až 95 °θ a oddělením pevné fáze /kous-ky rostlin/ od fáze kapalné.This extract can be prepared, for example, by extracting, if necessary, dried plant pieces with 2 to 30 times the amount of the dried plant mass water or a solution of a cosmetically suitable organic solvent at a temperature of 15 to 95 ° C and separating the solids / plant pieces from the liquid phase.

Alternativně lze tento extrakt získat také násle-dujícím způsobem: kousky rostlin se rozdrtí a namočí do -9- ...... ......... '-" " .y ’ "'" ,. výše zmíněných rozpouštědel. Doba máčení může kolísat |g v širokém rozmezí, výhodně mezi 5 až 48 hodinami. V prů- || myslovém měřítku je výhodné, aby extrakce byla provedena * £ ·?? v kratší dob+ /např. 30 až 60 minut/.Alternatively, the extract can also be obtained as follows: the pieces of plants are crushed and soaked in -9- ...... ......... '- "" .y ""' ",. of the aforementioned solvents. The soaking time may vary within a wide range, preferably between 5 and 48 hours. V || On an industrial scale, it is preferred that the extraction be performed. in less time + / eg. 30-60 minutes.

Po extrakci nebo louhování může být získaný produktsterilizován teplem, jednou nebo vícekrát, výhodně tři-krát při 80 °C zahříváním na tuto teplotu po kratší dobu.After extraction or leaching, the productsterilized heat may be obtained one or more times, preferably three times at 80 ° C by heating to this temperature for a shorter period of time.

Pro extrakci se obecně použije voda neb© vodný roztoks vodou mísitelného farmaceuticky přijatelného organic-kého rozpouštědla, např. ethanolu.In general, water or an aqueous solution of a water-miscible pharmaceutically acceptable organic solvent such as ethanol is used for the extraction.

Farmaceutické přípravky podle vynálezu obsahují účin-nou složku a jeden nebo více farmaceuticky přijatelnýchpevných a/nebo kapalných nosičů a/nebo přísad. Přípravky podle vynálezu mohou obsahovat jako pevnénosiče například talek, oxid zinečnatý, bentonit, kaolin,kolidní oxid křemičitý, oxid titaničitý, kukuřičný škrob,bramborový škrob» Jako pevné nosiče lze také použít pevnéemulgátory např. tuky, mastné alkoholy, mastné kyseliny,estery mastných kyselin, vosky. Přípravky podle vynálezu mohou obsahovat jako kapalnénosiče jedno nebo více farmaceuticky přijatelných kapalnýchrozpouštědel, nedráždících kůži, například vodu, ethanolnebo živočišný nebo rostlinný olej. Přípravky podle vynálezu mohou obsahovat jako nosiča popřípadě jako emulgátor látky, obecně užívané v kos-metickém -průmyslu, tuky, oleje, vosky, mastné kyseliny ajejích estery a glyceridy s vyššími alkoholy. 'i '&''!·..*. -10- -The pharmaceutical compositions of the invention comprise the active ingredient and one or more pharmaceutically acceptable solid and / or liquid carriers and / or additives. The compositions of the invention may contain as solid carriers, for example, talc, zinc oxide, bentonite, kaolin, colloidal silica, titanium dioxide, corn starch, potato starch. Solid emulsifiers such as fats, fatty alcohols, fatty acids, fatty acid esters may also be used as solid carriers. , waxes. The compositions of the invention may contain as liquid carriers one or more pharmaceutically acceptable non-skin irritant liquid solvents, for example, water, ethanol or animal or vegetable oil. The compositions of the invention may contain as carriers or emulsifiers, commonly used in the chemical industry, fats, oils, waxes, fatty acids and esters and glycerides with higher alcohols. 'i' & ''! · .. *. -10- -

SKSK

Mastné kyseliny mohou mít přímý nebo rozvětvený řet_ězec_ se.. 1.2 .až . 18. atomy uhlí ku, - mohou -být -nasycené------------ nebo nenasycené a mohou být substituovány jednou nebo ví-ce hydroxyskupinami.The fatty acids may have a straight or branched chain. 18. carbon atoms may be saturated or unsaturated and may be substituted by one or more hydroxy groups.

Vhodné mastné kyseliny jsou vybrány ze skupiny, za-hrnující undecenovou kyselinu, laurovou kyselinu, kapry-lovou kyselinu, myristovou kyselinu, palmitovou kyseli-nu, isopalmitovou kyselinu, stearovou kyselinu, isostea-rovou kyselinu, hydroxystearovou kyselinu, olejovou ky-selinu, hydroxyolejovou kyselinu, behenovou kyselinu,lanolinovou kyselinu, arachidonovou kyselinu, oktyldeka-novou kyselinu, pentadekanovou kyselinu nebo jejich smě-si.Suitable fatty acids are selected from the group consisting of undecenoic acid, lauric acid, caprylic acid, myristic acid, palmitic acid, isopalmitic acid, stearic acid, isostearic acid, hydroxystearic acid, oleic acid, hydroxyoleic acid. acid, behenic acid, lanolinic acid, arachidonic acid, octyldecanoic acid, pentadecanoic acid, or mixtures thereof.

Vhodné estery mastných kyselin jsou vybrány ze sku-piny, zahrnující isopropylmyristát, butylmyristát, oktyl-dodecylmyristát, isocetylmyristát, cetylmyristát, ethyl- í palmitát, isopropylpalmitát, hexadecylstearát, isopropyl-isostearát, isostearylisostearát, diisopropylsebakát,cetylricinoleát, propylenglykoldipelargonát, 2-ethylhe-xylisononát, hexyllaurát, 2-ethylhexylstearát, laktát mast-ného alkoholu, mající 12 až 16 atomů uhlíku, triglyceri-dy salicylátů oktanové a děkanové kyseliny a jejich směsi· ^ako mastné alkoholy, je možno uvést např. alkoholy,mající 14 až 22 atomů uhlíku, např. behenylalkohol, myris-tylalkohól, arachidylalkohol, stearylalkohol, isostearyl-alkohol, cetylalkohol, cetyl-stearylalk;hol, isocetyl-alkohol, oleylalkohol, laurylalkohol.Suitable fatty acid esters are selected from the group consisting of isopropyl myristate, butyl myristate, octyl dodecyl myristate, isocetyl myristate, cetyl myristate, ethyl palmitate, isopropyl palmitate, hexadecyl stearate, isopropyl isostearate, isostearyl isostearate, diisopropyl sebacate, cetylricinoleate, propylene glycol diollarate, 2-ethylhexylisononate hexyl laurate, 2-ethylhexyl stearate, fatty alcohol lactate having 12 to 16 carbon atoms, octane and decanoic acid salicylate triglycerides, and mixtures thereof such as fatty alcohols include, for example, alcohols having from 14 to 22 carbon atoms e.g., behenyl alcohol, myrisyl alcohol, arachidyl alcohol, stearyl alcohol, isostearyl alcohol, cetyl alcohol, cetyl stearyl alcohol, isocetyl alcohol, oleyl alcohol, lauryl alcohol.

Jako kapalné nosiče lze také použít různé oleje nebosměsi olejů obecně používaných v kosmetickém průmyslu. Ty-to oleje působí jako stabilizační činidla emulzí a zajišřu-Various oils or mixtures of oils commonly used in the cosmetic industry can also be used as liquid carriers. These oils act as emulsion stabilizers and

-11- I jí v emulzích kosmeticky vhodnou viskozitu. j íIt also has a cosmetically suitable viscosity in emulsions. her

Vhodné oleje se vyberou ze skupiny, zahrnující ali- " | fatické uhlovodíky /např. tekutý parafin, vazelínu, cere- tjjf <;< sin atd./, rostlinné oleje a tuky /např. olivový olej, mandlový olej, pšeničný kličkový olej, kukuřičný kličkový olej, bavlníkový olej, olej z hroznových zrnek, jojobo- vý olej, avokádový olej, ricinový olej, palmový olej, ka- íj kaové máslo atd./, živočišné tuky a oleje /např. rybí í olej, velrybí olej, butyrin atd./. Příprav^ podle vynálezu mohou obsahovat jako dalšípřísady jednu nebo více hygroskopických látek, solubili-začních a stabilizačních činidel, konzervačních činidel,dezinfekčních činidel, kůži zklidňujících látek, kůžiSuitable oils are selected from the group consisting of aliphatic hydrocarbons such as liquid paraffin, petroleum jelly, cereal hydrocarbons, vegetable oils and fats such as olive oil, almond oil, wheat loop oil, and the like. corn loop oil, cottonseed oil, grape seed oil, jojoba oil, avocado oil, castor oil, palm oil, cocoa butter, etc./, animal fats and oils / eg fish oil, whale oil, butyrin The preparations according to the invention may contain as further additives one or more hygroscopic substances, solubilizing and stabilizing agents, preservatives, disinfectants, skin soothing agents, skin

* M chránících látek, látek regenerujících epitel, promaštují- cích látek, látek chránících před světlem a aromatických látek, vitaminů atd.. líygroskopické materiály například zahrnují glyce-rol, sorbitol, propylenglykol.M protecting agents, epithelial regenerating agents, scouring agents, light shielding agents and flavorings, vitamins, etc., lygroscopic materials include, for example, glycerol, sorbitol, propylene glycol.

Jako solubilizační látky mohou být použity např.butyl-hydroxy-anisol, butyl-hydroxy-toluen, ethylen-diamin-tetraoctová kyselina, nor-dihydroguajaretová kyselina.As solubilizing agents, for example, butyl-hydroxy-anisole, butyl-hydroxy-toluene, ethylene-diamine tetraacetic acid, nor-dihydro-gua-carboxylic acid may be used.

Jako chránící látky mohou být použity např. methyl-paraben, p-hydroxybenzoová kyselina a její estery, chlor-methyl-isothiazolin, methyl-isothiazolin, fenoxetol, he-xetidin, chlorhexetidin-glukonát, imidazolinyl-močovina.As preservatives, for example, methyl paraben, p-hydroxybenzoic acid and its esters, chloromethyl-isothiazoline, methyl-isothiazoline, fenoxetol, hexetidine, chlorhexetidine gluconate, imidazolinyl-urea can be used.

Je-li to žádoucí, je možné použití formaldehydu a dalšíchpodobných konzervačních látek. Použít lze rovněž tonizujicínebo dezinfekční prostředky, např. menthol, kafr, kyselinamléčná, kyselina citrónová, ethanol. -12-If desired, the use of formaldehyde and other similar preservatives is possible. Tonic or disinfectants such as menthol, camphor, lactic acid, citric acid, ethanol can also be used. -12-

Jako látky regenerující epitel mohou být např. po-už i ty., all anto in, - panthenol -panto thenát vápenatý. —-------------------As epithelial regenerating agents, for example, all antoin, panthenol calcium pentatate may be used. —-------------------

VIN

Jako kůži zklidňujících látek je možno použít např.heřmánkový extrakt, azulenol, bisabolol.As skin soothing agents, e.g., lamb extract, azulenol, bisabolol can be used.

Jako kůži chránící a promašíující prostředky lzepoužít například cholesterol, própan-3-karboxymethyl-be-tain, 1-/alkylamino/-3-/dimethylamino/-propan-3-N-oxid,propan-3-/karboxymethyl/-betain, alkyl-rdimethylaminoxid,mono- a dí-ethanolamidy kakaové kyseliny.As the skin protecting and lubricating agents, for example, cholesterol, propane-3-carboxymethyl-butain, 1- (alkylamino) -3- (dimethylamino) -propane-3-N-oxide, propane-3- (carboxymethyl) -betaine can be used; alkyl dimethylamine oxide, mono- and di-ethanolamides of cocoa acid.

Jako látky chránící před světlem mohou být napříkladpoužity oktyl-dimethyl-PABA, 2-hydroxy-4—methoxy-benzo-fenon, 2-/ethylhexyl/-3-/4-methoxyfenyl/-2-propenoát, 1-/4-methbxýfenyl/-3-/4—terc.butylfenyl/-propan-1,3-dion,úrokainová kyselina ěskulin.For example, octyl-dimethyl-PABA, 2-hydroxy-4-methoxy-benzophenone, 2- (ethylhexyl) -3- (4-methoxyphenyl) -2-propenoate, 1- (4-methylphenyl) phenyl may be used as light-protecting agents. Tert-butylphenyl-propane-1,3-dione, procaine acid cracker.

Jako vitaminy mohou být použity např. vitamin A,B,Vitamin A, B, e.g.

Br, C, Ε,Ρ,Η,Ρ.Br, C, Ε, Ρ, Η, Ρ.

Jako aromatizující látku lze použít např. vonný olej,zajištující příjemnou a atraktivní vůni přípravku. Přípravky podle vynálezu mohou být zpracovány dorůzných forem vhodných pro topickou léčbu, jako je např.krém, mast, emulze, roztok, tonizující prostředek, želéatd · ·For example, fragrance oil can be used as a flavoring agent to provide a pleasant and attractive fragrance. The formulations of the invention may be formulated for various forms suitable for topical treatment, such as, for example, cream, ointment, emulsion, solution, tonicity agent, jellybean ·

Krémy a masti podle tohoto vynálezu obsahují 30 až70 %hmotnostních kukuřičného extraktu a 0,05 až 3 %hmotnostní kyseliny gama-linolové, jako účinné složky.The creams and ointments of the present invention contain 30-70% by weight of corn extract and 0.05-3% by weight of gamma-linoleic acid as active ingredient.

Roztoky podle tohoto vynálezu obsahují výhodně 30 až50% hmotnostních kukuřičného extraktu a 0,05 až 3 % hmotnost-ní kyseliny.gamarlinolové, jako účinné složky. ' -13-Preferably, the solutions of the present invention comprise 30 to 50% by weight of corn extract and 0.05 to 3% by weight of lactic acid as active ingredient. ' -13-

Snožství vody a vodného rozpouštědla použité v pří-pravcích, závisí na koncentraci požadovaného konečnéhoproduktu. Výhodně se používá deionázované voda a jejímnožství je obecně v rozmezí 27 až 75 % hmotnostních,vztaženo na celkovou hmotnost přípravku. Přípravky veformě mastí a krémů obsahují nejméně 20 % hmotnostnícha maximálně 60 % hmotnostních vody, obsah vody v emulzíchje výhodně 50 až 70 % hmotnostních a její obsah v rozto-cích výhodně 40 až 70 % hmotnostních. Následující přípravky , uvedené v příkladech sloužík ilustraci vynálezu, aniž by jej jakkoliv omezovaly. Příklady provedení vynálezu kukuřičné extrakty použité v příkladech 1,2 a 3 bylypřipraveny podle příkladu 1 HU patentu 195915 /za použi-tí vody jako extrakěního rozpouštědla/, kukuřičný extraktpoužitý v příkladu 6 byl připraven podle příkladu 6 výšeuvedené popisu patentu /za použití ethaňolu jako rozpouš-tědla/ a kukuřičné extrakty použité v příkladech 4,5a7 bylý připraveny podle příkladu 3 uvedeného patentu.The amount of water and aqueous solvent used in the formulations depends on the concentration of the desired end product. Preferably, deionized water is used and the amount is generally in the range of 27 to 75% by weight, based on the total weight of the composition. The ointment and cream formulations contain at least 20% by weight and at most 60% by weight of water, the water content of the emulsions is preferably 50 to 70% by weight and its content is preferably 40 to 70% by weight. The following examples illustrate the invention without limiting it. EXAMPLES The corn extracts used in Examples 1, 2 and 3 were prepared according to Example 1 of HU Patent 195915 (using water as the extraction solvent), the corn extract used in Example 6 was prepared according to Example 6 of the above patent specification using ethanol as a solvent. The scents / corn extracts used in Examples 4.5 and 7 were prepared according to Example 3 of the said patent.

Kukuřičné extrakty použité v příkladech 1 až 5 bylypřipraveny z rostlin, hypopíylů , palic, vláken a článko-ví tých lodyh mladých rostlin kukuřice, pro přípravu ex-traktů kukuřice, použitých v příkladech 6 a 7 byly použi-ty hypophyly a rostliny kukuřice* popřípadě hypophyly,palice a vlákna. -’/·.· Přípravky obsahují následující sloučeniny, specifiko-vané ochrannou známkou: -14-The corn extracts used in Examples 1 to 5 were prepared from plants, hypophylls, sticks, fibers, and stems of young maize plants; hypophylls, buds and fibers. Preparations contain the following trademark-specific compounds: -14-

" 'Ιλ.ΓμΡ^ f v^:Á\ÍÁ<v^’ix^x5\§j’S;,'í7;<<Vř5?'v-VT^"Ιλ.ΓμΡ ^ f v ^: \ Á Á Á <<Á Á Á Á Á Á Á Á Á Á j

Hostacerin WO: mastná kyselina-polyglycerolester .'________ - -.....-.......- - —/Hoechst-AG-,DE/----------------------------------------------Hostacerin WO: Fatty Acid-Polyglycerolester .'________ - -.....-.......- - - / Hoechst-AG-, DE / -------------- --------------------------------

Lanette N: směs četyl-stearylsulfátu sodného a cetyl- stearylalkoholu /Henkel, DE/ BRIJ71: ethoxylovaný stearylalkohol /JCI, USA/ BRIJ721: ethoxylovaný stearylalkohol /JCI, USA/ Chremóphor WO7: hýdrogenovaný ricinový olej /BASF, DE/ Genagol AMS: detergent a povrchově aktivní látka /Hoechst, DE/ Hoe S 3495ί ethóxylovaná mastná kyselina-polyglycerol- ester /Hoechst, DE/ Příklad 1 Denní krém Složení: množství /g/ kukuřičný extrakt 45,0 gama-linolová kyselina 0,10 cetylalkohol.. .7,65 stearin 2,35 ricinový olej ’ · · x 4,00 . vazelínový olej 6,00 olej z kukuřičných klíčků 5,00 laurylsulfát sodný 1,00 glycerol 5,00 cholesterol 1,00 vitamin A • 0,05 vitamin E 0,10 ochranný, aromatizující materiál 0,20 deionizovaná voda do 100,00 Příklad 2Lanette N: Sodium stearyl sulphate / cetyl stearyl alcohol / Henkel DE / BRIJ71: ethoxylated stearyl alcohol / JCI, USA / BRIJ721: ethoxylated stearyl alcohol / JCI, USA / Chremóphor WO7: hydrogenated castor oil / BASF, DE / Genagol AMS: detergent and surfactant (Hoechst, DE / Hoe S 3495 1 ethoxylated fatty acid-polyglycerol ester / Hoechst, DE) Example 1 Day cream Composition: amount / g / corn extract 45.0 gamma-linoleic acid 0.10 cetyl alcohol. 7.65 stearin 2.35 castor oil '· x 4.00. Vaseline oil 6,00 Maize germ oil 5.00 Sodium lauryl sulphate 1.00 Glycerol 5.00 Cholesterol 1.00 Vitamin A • 0.05 Vitamin E 0.10 Protective, flavoring 0.20 Deionized water up to 100.00 Example 2

Noční krémNight cream

Složení: kukuřičný extraktgama-linolová kyselina množství /g/60,0 0,1.2 S5SEEEBSSBESESS55I! -15- i.Ingredients: maize extractgamino-linoleic acid amount / g / 60.0 0.1.2 S5SEEEBSSBESESS55I! -15- i.

Hestacerin WO bílá vazelínaHestacerin WO white grease

kanette N avokádový olej vazelínový olej olej z pšeničných klíčků cholesterol glycerolkanette N avocado oil vaseline oil wheat germ oil cholesterol glycerol

vitamin Avitamin A

vitamin E ochranný, aromatizující materiáldeionizovaná voda 10,00 5,00 | 2,00vitamin E protective, flavoring material deionized water 10,00 5,00 | 2.00

10,00 I 4,00 " | 5,003,000,100,05 0,05 | 0,02 ad 100,00 Příklad 3 Tělový lotion10.00 I 4.00 "| 5.003.000,100.05 0.05 | 0.02 ad 100.00 Example 3 Body Lotion

Složení kukuřičný extrakt gama-linolová kyselina cetylalkohol ricinový olej olej z kukuřičných klíčků vazelínový olej ERIď 72 BRIJ 721 sorbitol glycerolIngredients corn extract gamma-linoleic acid cetyl alcohol castor oil maize-germ oil oil ERId 72 BRIJ 721 sorbitol glycerol

vitamin Avitamin A

vitamin E ochranný, aromatizující materiáldeionizovaná voda Příklad 4vitamin E protective, flavoring material deionized water Example 4

Snulze složeni: kukuřičný extrakt gama-linolová kyselina množství /g/40,00 0,10 1,50 1.503,001,00 2.501,605,006,000,050,050,20 ad 100,00 množství /g/15,00 0,15Ingredients: corn extract gamma-linoleic acid amount (g) 40,00 0,10 1,50 1,503,001,00 2,501,605,006,000,050,050,20 ad 100,00 quantity / g / 15,00 0,15

StilStil

-16- Příklad 4 /pokračování/Example 4 / continued /

Chremophor WO 7 6,00avokádový olej 4,00olej z kukuřičných klíčků 3,00vazelínový olej 14,00cetylalkohol 1,00propylenglykol 4,00vitamin A 0,05vitamin E 0,07ochranný, aromatizující materiál 0,20deionizovaná voda ad 100,00 Příklad 5Chremophor WO 7 6,00avocado oil 4,00 maize germ oil 3,00 petroleum oil 14,00cetyl alcohol 1,00propyleneglycol 4,00vitamin A 0,05vitamin E 0,07protective, flavoring material 0,20deionized water ad 100,00 Example 5

Roztok pro lékařské ošetření složení: kukuřičný extraktgama-linolová kyselinaisopropylalkoholmenthol kafr s arbo xenthenlaurát propylenglykol vitamin ochranný,.aromatizujícídeionizovaná voda Příklad 6Solution for medical treatment Composition: maize extractgama-linoleic acid isopropyl alcohol alcoholhol camphor with arbo xenthenlaurate propylene glycol vitamin protective, automated deionized water Example 6

Roztok složení: kukuřičný extraktgama-linolová kyselinaisopropylalkoholethanol množství /g/35,00 0,08 5,00 - 0,03 0,022,0010,000,10 materiál 0,20 ad 100,00 množství /g/30,00 0,10 5,00 10,00 -7 β - - -17- ·? f £ »? Příklad 6 /pokračování/ š r j s í; menthol 0,05 " 1 kyselina mléčná 1,00 sorboxenthen-laurát 0,50 • '* Íí i.. propylenglykol 10,00 ·-'· ochranný, aromatizující materiál 0,20 deionizovaná voda ad 100,00 i Příklad 7 Šampon. ·.·..· složení: množství /g/ kukuřičný extrakt 75,00 gama-linolová kyselina 0,08 laurylsulfát sodný 10,00 Genagol AMS 5,00 Hoe S 3495 1,00 ·;· panthenol 2,00 propan-3-karboxymethyl-betain 5,00 methyl-p-hydroxy-benzoát 0,20 aromatizující materiál 0,50 deionizovaná voda ad 100,00 r“ ' Účinek přípravků podle vynálezu byl ověřen následu- 4‘ \ jícími klinickými testy. - λ Pokus 1 Přípravek podle příkladu 1 byl zkoušen na 11 pacient- kách ve věku 21 až 68 let a na 10 pacientech /mužích/ ve věku 33 až 73 let. Všichni pacienti trpěli lupénkou •Λ v průměru 12 lét. Na nemocnou kůži byl krém aplikován .·> třikrát dehhě a léčba trvala 2 týdny. Získané výsledky jsou shrnuty v tabulce 1. Použité zkratky mají následu- jící význam: -18-Solution Composition: Corn Extract Gama-Linoleic Acid Isopropyl Alcohol Ethanol Amount / g / 35.00 0.08 5.00 - 0.03 0.022.0010.000.10 Material 0.20 ad 100.00 Quantity / g / 30.00 0.10 5.00 10.00 -7 β - - -17- ·? f £ »? Example 6 (continued); menthol 0.05 "1 lactic acid 1.00 sorboxenthene laurate 0.50% propylene glycol 10.00 · - · protective, flavoring material 0.20 deionized water at 100.00 i Example 7 Shampoo. Composition: amount / g / maize extract 75.00 gamma-linoleic acid 0.08 sodium lauryl sulfate 10.00 Genagol AMS 5.00 Hoe S 3495 1.00 · · panthenol 2.00 propane-3 -carboxymethyl-betaine 5.00 methyl-p-hydroxybenzoate 0.20 flavoring material 0.50 deionized water at 100.00 r''The effect of the formulations of the invention was verified by the following clinical tests. Example 1 was tested on 11 patients aged 21 to 68 years and 10 patients / men / aged 33 to 73. All patients suffered from psoriasis • on average for 12 years. > three times and the treatment lasted for 2 weeks The results obtained are summarized in Table 1. The abbreviations used are as follows: meaning: -18-

N = počet pacientů, trpících daným typem lupénky _CI_ = . výrazné - zlep š ení- s t avu-------------------------------------------------- SI = mírné zlepšení stavu D = zhoršení stavu t Tabulka 1Typ lupénkyrozsev plakerytrodermní typkapkovitý rozsevseborrhoický typpalmérně plantární typlokalizovaná lupénkana končetináchcelkem N Cl 11. 7 2 1 2 1N = number of patients suffering from this type of psoriasis _CI_ =. Significant - Improvements ------------------------------------------ -------- SI = slight improvement of the condition D = deterioration t Table 1 Type psoriasis plaque-trodermic type drop-like seborrhoic type palladium plantar typlokalized psoriasis limb total N Cl 11. 7 2 1 2 1

T T 4 4T T 4 4

SI D 1. 3 11 Τ' 1 121; 15 Z výše uvedené tabulky je zjevné, že stav 71 % pa-cientů se výrazně zlepšil, u 15 % nastalo mírné zlepše-ní au 14 % bylo pozorováno zhoršení. Zvláště dobrévýsledky byly získány u seborrhoického typu a typu pal-márně plantárního psoriasy, rovněž jako u psoriasy loka-lizované na končetinách.'SI D 1. 3 11 Τ '1 121; 15 From the table above, it is evident that 71% of patients improved significantly, 15% experienced slight improvement and 14% observed worsening. Particularly good results have been obtained in seborrhoic type and palmar plantar psoriasis type, as well as in psoriasis lobed.

Porovnávací příklad 2Comparative Example 2

Pro porovnání byl testován přípravek podle příkladu1, obsahující 45,0 g oleje z pšeničných klíčků místo 45 gkukuřičného extraktu na 10 pacientech /mužích/ ve věku32 až 70 let a na 10 pacientkách ve věku 20 až 65 let. Pa-cienti trpěli lupénkou průměrně 11 let. Krém byl apliko-ván na nemocnou kůži třikrát denně a ošetření trvalo 3týdny. Získané výsledky jsou shrnuty v tabulce 2. ‘».-’.r„W.v7.,.·. 19- %For comparison, the preparation of Example 1 containing 45.0 g wheat germ oil was tested instead of 45 gcubicum extract in 10 patients / males / aged 32-70 years and in 10 patients aged 20-65 years. Patients suffered from psoriasis on average for 11 years. The cream was applied to the diseased skin three times a day and the treatment took 3 weeks. The results obtained are summarized in Table 2. „» .- ’. R“ W.v7.,. ·. 19-%

J /:· sJ /: · s

Tabulka 2Table 2

Typ lupéhky rozsev plak erytrodermní typkapkovitý rozsevseborrhoický typpalmérně plantární typlokalizovaná lupénkana končetináchcelkem N Cl8 12 -2 3 1 1 4 1 20 3 SX D4 3Type of cleavage spread plaque erythrodermic drop-shaped sissy-type plant-type plantar typlokalised psoriasis limb-total N Cl8 12 -2 3 1 1 4 1 20 3 SX D4 3

1 T1 T

1 11 T 1 1 29 8 -*í __„__Z_výše_uvedené tabulky ne zřejmé, že počet pacien- ' tů, vykazujících výrazné zlepšení se snížil /na 15 %/, počet pacientů, vykazujících mírné zlepšení se zvýšil / na45 %/ a počet pacientů se zhoršením stavu se zvýšil na40 &. Výrazné zlepšení stavu bylo dosaženo pouze v pří-padě jednoho pacienta, postiženého rozsevem plak, se-borrhoickým typem lupénky a lupénkou lokalizivanou nakončetinách, působením zklidňujícího účinku krému nakůži bylo možno dosáhnout jen většinou slabého zlepše-ní . Z výše uvedeného je zřejmé, že kyselina gama-lino-lová bez kukuřičného extraktu není pro léčbu psoriázyvhodná.It is not clear from the above table that the number of patients showing a significant improvement decreased to 15% and that the number of patients showing a slight improvement increased to 45% and the number of patients deteriorated to 40 & Significant improvement in the condition was achieved only in the case of one patient affected by plaque seizure, psoriasis psoriasis and psoriasis localized psoriasis, only a slight improvement was possible due to the calming effect of the cream. From the above it is clear that gamma-linoic acid without corn extract is not suitable for treatment of psoriasis.

• :;r.'i· .•: r.'i ·.

Porovnávací příklad 3Comparative Example 3

Pro další porovnání byl testován přípravek podlepříkladu 1 , obsahující 0,01 g oleje z pšeničných klíčkůmísto 0,1 g gama-linolové kyseliny, na 13 pacientech /mu-žích/ ve věku od 28 do 60 let a na 7 pacientkách ve věkuod 22 do 67 let. Pacienti trpěli lupénkou průměrně 11let. Krém byl aplikován na poškozenou kůži třikrát denně.Léčení trvalo 3 týdny. Získané výsledky jsou uvedeny vtabulce 3.For further comparison, the preparation of Example 1 containing 0.01 g of wheat germ oil instead of 0.1 g of gamma-linoleic acid was tested in 13 patients / males / 28 to 60 years of age and 7 patients aged 22 to 67 years. Patients had psoriasis on average for 11 years. The cream was applied to the damaged skin three times a day. Treatment lasted 3 weeks. The results obtained are shown in Table 3.

···' '-í -20-···

Tabulka 3Table 3

Typ- lupénky--------------------------- rozsev plakerytrodermní typkapkovitý rozsevseborrhoický typpalměrně plantární typlupénka lokalizovanána končetinycelkemType-psoriasis --------------------------- plaque-trodermic sapphire-type sessile-seborrhoic type of plantar thyroid gland localized by extremity

_N_____ČI___SI________D 10 3 4 3 3 - 2 1 1 - - 1 '2 - 1 1 2 - 1 1 2 - 1 1 20 3 9 8 Z výše uvedené tabulky je zřejmé, že počet pacien-tů, vykazujících výrazné zlepšení se snížil /na 15 %/,počet pacientů,vykazujících slabé zlepšení se zvýšil /na45 %/ a zhoršení stavu bylo pozorováno u 40% pacientů.Výrazné zlepšení bylo dosaženo pouze v případě rozsevuplak, v dalších případech bylo slabé zlepšení patrnězpůsobeno mírný antiflogistickým účinkem kpkuřičnéhoextraktu. Výše uvedená tabulka zřetelně dokládá, že antiflo-gistický účinek samotného kukuřičného extraktu není scho-pen snížit výskyt symptomů různých typů lupénky, přípra-vek, Obsahující gama-linolovou kyselinu vykazuje menšíúčinnost než přípravek podle příkladu 1. ^okus 4 Přípravek podle vynálezu z příkladu 6 byl testovánna 16 pacientech /mužích/ ve stáří od 30 do 60 let a na13 pacientkách ve stáří od 22 do 60 let. Pacienti trpěliv průměru 10 let lupénkou kůže na temeni hlavy. Roztokbyl aplikován třikrát denně a léčba se prováděla 3 týdny.Získané výsledky jsou uvedeny v tabulce 4. ·% -21-_N _____ CHI ___ SI________D 10 3 4 3 3 - 2 1 1 - - 1 '2 - 1 1 2 - 1 1 2 - 1 1 20 3 9 8 It is clear from the table above that the number of patients with significant improvement decreased 15% /, the number of patients with poor improvement increased to 45% and 40% of patients were observed to worsen. A significant improvement was only achieved in the case of diarrhea, in other cases the mild antiphlogistic effect of the cereal extract was probably due to a slight improvement. The above table clearly demonstrates that the anti-inflammatory effect of the corn extract itself is not able to reduce the incidence of symptoms of various types of psoriasis, the formulation containing gamma-linoleic acid shows less efficacy than the formulation of Example 1. 6 was tested in 16 patients / men / aged 30 to 60 years and in 13 patients aged 22 to 60 years. Patients suffered an average of 10 years of psoriasis of the scalp. The solution was applied three times a day and treatment was performed for 3 weeks. The results are shown in Table 4. ·% -21-

Tabulka 4Table 4

Symptomy před střední .. ošetření mírné „ střední po mírné parakeratoza 9 20 5 20 4 vt 4 Ί 4 ** r-s >>> a ΧΛΧΧ XX VidUC í v palčivost 3 20 2 0 svědění 7 20 5 3 Z tabulky je zřejmé, že roztok podle příkladu 6eliminoval mírnou parakeratozu, infiltraci, palčivosta svědění u všech 20 pacientů. To znamená, že v případěmírpých—symp-tomů—býl-o—dOsaže-nO—tOO^^TtďiHníJS^ti-;Symptoms before moderate treatment mild "moderate to moderate parakeratosis 9 20 5 20 4 t 4 Ί 4 ** rs >>> a ΧΛΧΧ XX VACUITY 3 20 2 0 pruritus 7 20 5 3 in Example 6, it eliminated mild parakeratosis, infiltration, pruritus and itching in all 20 patients. That is to say, in the case of dry-to-dye-resins, it is preferred to be suitable;

V případě střední parakeratozy a infiltrace bylodosaženo 100% účinnosti u 4 a 2 pacientů z 9 pacientů,v případě'střední palčivosti byly symptomy celkem eli-minovány u 1 pacienta ze 3 pacientů. Léčení pacientů trpících extrémně těžkým poškozenímnebylo prováděěo, protože podle klinických zjištěnímohou takové případy být krátkou dobu bez sympromů pouzepři systemické léčbě. ň;.·- •-•.•i Λ. •-fIn the case of moderate parakeratosis and infiltration, 100% efficacy was achieved in 4 and 2 patients out of 9 patients, in the case of moderate severity, the symptoms were totally eliminated in 1 patient in 3 patients. The treatment of patients with extremely severe lesions was not performed because, according to clinical findings, such cases could be free of sympromes for a short period of time for systemic treatment. ;. · - • - •. • i Λ. •-F

Claims

What is claimed is: 1. A pharmaceutical composition suitable for topical treatment comprising: - a aqueous and / or pharmaceutically acceptable organic solvent prepared, preferably an ethanolic young plant extract of maize and / or maize fibers and / or a cellulose stalk of maize and / or corn maize; and gamma-linoic acid as an active ingredient in admixture with one or more solid and / or liquid carriers and / or other additives.

Composition according to claim 1, characterized in that it contains an aqueous and / or pharmaceutically acceptable organic solvent prepared, preferably ethanolic, young corn plant extract and / or maize and / or maize and / or maize crops. linoleic acid in an amount of 15 to 75% by weight based on the amount of the composition in the weight ratio of from 100: 1 to 950: 1.

3. A composition according to claim 1 or 2, characterized in that it comprises an aqueous extract of young plant and / or maize fibers and / or maize and / or maize sticks.

A formulation according to any one of claims 1 to 3, characterized in that it comprises 30 to 70% by weight of corn extract and 0.05 to 3% by weight of gamma-linoleic acid as active ingredient. -23-

A formulation according to any one of claims 1 to 3, characterized in that it comprises 15 to 30% by weight of corn extract and 0.05 to 3% by weight of gamma-linoleic acid as active ingredient. λ 1 * 4 · λ · ΐτ γτ X ττ γ 1γί% 1 Q Γ7 iripravc £ i.

JPVU.XC Π. OCiCWL / nu _L j. V G UGx ν'xx ^ 4. Characterized in that it contains 30 to 50% by weight of corn extract and 0.05 to 3% by weight of gamma-linoleic acid as active ingredient.

A composition according to any one of claims 1 to 6, characterized in that it contains natural or synthetic fatty acids and / or fatty acids and / or derivatives thereof as carrier and / or emulsifier.

8. A composition according to claim 7 comprising cetyl alcohol, cetyl stearyl alcohol, polyglycerol ester and fatty acids, sodium cetyl stearyl sulfate, stearin, castor oil, avocado oil, wheat germ oil, petrolatum oil. , corn germ oil, and / or white petrolatum.

Composition according to any one of claims 1 to 8, characterized in that it comprises one or more emulsifiers, solubilizers, hygroscopic, skin aepithelium regenerating, flavoring, disinfecting materials, preservatives and / or vitamins as further additives.

10. A composition according to claim 9 wherein the emulsifying solubilizing agent comprises sodium lauryl sulfate, sodium lauryl ether sulfate, ethoxylated stearyl alcohol, hydrogenated castor oil and / or an ethoxylated polyglycerol fatty acid ester.

>

-3T ·

11. A composition according to claim 9, characterized in that it is a glycerol-1-a-t-ketone, which is glycerol-sorbitol. and / or propylene glycol.

12. A composition according to claim 9 wherein the skin and epithelium regenerating agent comprises cholesterol, panthenol and / or propane-3-carboxymethyl-betaine.

13. A composition according to claim 9 wherein the disinfectant comprises menol, camphor and / or lactic acid and vitamin A, E and / or Br.

14. A process for the preparation of pharmaceutical compositions suitable for topical treatment of psoriasis, comprising mixing an aqueous and / or pharmaceutical acceptable organic solvent, preferably an ethanolic extract of young maize / or corn fiber and / or cellulosic young plants and or corn buds and gamma-linoleic acid as an active ingredient with one or more solid and / or liquid carriers and / or other additives and converting the resulting mixture into a form suitable for topical application, preferably a cream, emulsion or solution.

A method according to any one of claims 13 to 24, characterized in that it comprises an aqueous and / or pharmaceutically acceptable organic solvent prepared, preferably an ethanolic extract of young maize and / or maize fibers and / or maize stalks and / or agam-linolenic acid maize sticks in an amount of 15 to 75% by weight, based on the total amount of the composition and in a weight ratio of 100: 1 to 950: 1 as active ingredient.

The method according to any one of claims 14 to 15, characterized in that it comprises the use of an aqueous extract of young maize and / or maize plants. <£ Vc η p / λ λ Κλ Λ 1 Ιγ / λύτ * 1 r ViiViipi z> axxjr knows * d / aav u / v u. v jr in xx w xx xx vuxx. ut-x -x in »corncobs.

A method according to any one of claims 14 to 15, comprising using 30 to 70% by weight of corn extract and 0.05 to 3% by weight of gamma-linoleic acid as an active ingredient. -.-

A method according to any one of claims 15 to 15, comprising using from 15 to 30% by weight of corn extract and 0.05 to 3% by weight of gamma-linoleic acid as active ingredient.

A method according to any one of claims 14 to 15, comprising using 30 to 50% by weight of corn extract and 0.05 to 3% by weight of gamma-linoleic acid as active ingredient.

20. A method according to any one of claims 14 to 19 comprising using natural or synthetic fats, oils, fatty alcohols, fatty acid esters and / or derivatives thereof as a carrier and / or emulsifying agent. *

21. A method according to claim 20, comprising the use of cetyl alcohol, cetyl stearyl alcohol, polyglycerol fatty acid ester, sodium 26-cetyl stearyl sulfate, stearin, castor oil, and o-coco oil. 'l' e'j _ z- "pš eni čných- -k-1-í-č -ù -, - --- va-z β 1 innovation.y— .ol ej -, -__._-- ---- maize germ oil and / or white petrolatum.

A method according to any one of claims 14 to 21, comprising the use of one or more emulsifiers, solubilizing, hygroscopic, skin and epithelium regenerating, flavoring, disinfecting, preservative and / or non-vitamins as further additives .

23. The method of claim 22, which comprises using sodium lauryl sulfate, sodium lauryl ether sulfate, ethoxylated stearyl alcohol, hydrogenated castor oil, and / or ethoxylated fatty acid ester of polyglycerol as an emulsifying or solubilizing agent.

24. The method of claim 22, which comprises using glycerol, sorbitol and / or glycerol. or propylene glycol as hygroscopic material. λ

25. The method of claim 22, which includes the use of cholesterol, panthenol and / or propane-3-carboxymethyl-betaine as skin-epithelium-generating material.

26. The method of claim 22 which comprises using vitamin A, E and / or 3 as a vitamin.

A method according to claim 22, comprising the use of menthol, camphor and / or lactic acid as a disinfectant.