CS261891A3

CS261891A3 - Preparation for topic treatment of psoriasis

Info

Publication number: CS261891A3
Application number: CS912618A
Authority: CS
Inventors: Tibro Keri; Sandor Dr Jancso; Ilona Kristof; Veronika Pal; Erzsebet Szabo; Livia Becker
Original assignee: Biogal Gyogyszergyar
Priority date: 1990-08-24
Filing date: 1991-08-23
Publication date: 1992-03-18
Also published as: PT98757A; WO1992003142A1; HU205860B; CA2067770A1; JPH05503295A; EP0497952A1; IL99236A0; HU905312D0

Description

':' '-'-” Přípravek pro topickou léčbu lupénky ’ == '· - ·· * Qblast vynálezu £ Tento vynález se týká přípravků, vhodných pro to- pickou léčbu lupénky, rovněž jako způsobu přípravy těchtopřípravků. Přípravky podle vynálezu obsahují extrakt různýchčástí kukuřice /Zea mays/ společně s kyselinou gama-li-nolovou jako účinné složky.

Dosavadní stav techniky Různá klinická a laboratorní hodnocení jasně proká-zala, že lupénka obecně není vyvolána ,/fcúiou příčinou, alejejí příčina je komplexní jako následek různých jevů,které spolu souvisejí. Výskyt lupénky je různý, ale je rozšířen po eelémsvětě, přičemž jí trpí stejným zastoupením muži i ženy apočet pacientů se pohybuje v rozsahu 0,3 až 4,8 % celépopulace. Choroba se projevuje v jakémkoliv věku, ale?nejčastěji onemocní lidé ve věku od 10 do 30 let. £

Bupánka patří do skupiny papulosquamožních chorob, ’ které‘se vyznačují tvorbou stříbřitých šupin, výraznou deskvamací a anarchiekým dělením buněk /karyokineze/. Napočátku papuly mají průměr 3 až 5 mm s objevující se pa-rakeratozou, která se postupně připojuje a/nebo zvyšujea může tak tvořit plaky o průměru několika cm. Studiebuněčné kinětiky prokázaly, že reprodukce epidermálníchbuněk probíhá velmi rychle. V normálních případech činídoba buněčného cyklu asi 311 hodin, zatímco u pacientů, -2- trpících lupénkou, jě tato doba zkrácena na 36 hodin. Kii-2 niekýobraz obecně vykazuje ..progresi choroby na okrajích a zlepšení v centru postižení. Nejtyp čtější je výskyt naloktech,, kolenech a kůži hlavy.

Lupénka je dědičná deficience epidermální regulace,rovněž jako porucha hemostázy, které u pacienta vyvolá-vají jak místní tak systemické účinky, spojené s různýmiklinickými formami lupénky.

Funkce dědičnosti je při vzniku lupénky v součas-nosti obecně uznávána a předpokládá se, že je v souvis-losti s psoriatickým genem CW6. Různí autoři mají odliš-né názory pokud jde o způsob a mechanismus dědičnosti. Obecně se však připouští takzvaná polygenní, vícefaktorovádědičnost.

Souvislost s dědičností lze podpořit např. násle-dujícími pozorováními: - hromadný výskyt v určitých geografických oblastech, - častý výskyt v rámci rodiny, - prokázání genetickými studiemi.

Ke komplexu patogenetických faktorů patří rovněžlokální poruchy vztažené k biochemické regulaci. Poru-cha cAMP systému může vyvolat poruchy epidermální auto-regulace, takže například při podání lithia /které sni-žuje hladinu cAMP/ lupénka ustupuje, avšak inhibitoryenzymů /např. fosfordiesteráza-PDE/, rozkládající cAMPsystém /např. theofilin/ chorobu podněcují.

Imunitní systém, systém kyseliny arachidonové rovněžjako metabolismus polyaminů a různé proteinázy, mohoumít významnou funkci při vzniku choroby, jelikož tytosystémy různě ovlivňují metabolismus cyklických nukleo-tidů. 1· -3-

Zvláště se diskutuje funkce systému kyseliny ara- ehidonové, jelikož, léčiva, zvyšující hladinu volné ky- seliny arachidonové /např. nesteroidní antiflogistika/, lupénku zhoršují. V několika klinických a biologických zkouškách bylotaké prokázáno, že u pacientů s lupénkou jev epider-mální vrstvě kůže zvýšena hladina kyseliny arachidonovéa jejích derivátů /12-hydroxy-eikosantetraenová kyse-lina//1 2-ETE/.

Charakteristické jsou následující typy lupénky: 1/ Psoriasis guttata: diseminováná forma na celé po- kožce, postižená místa mají průměr 0,5 až 1,5 cm. 2/ Plaková forma: podobná výše popsanému typu, ale výše uvedený jev je prolongovaný a doprovázený zá-něty. 3/ Psoriasis dlaní a chodidel: méně zánětlivá formaše.ztluštěninami, které mohou praskat a s výsky-tem sterilních puchýřů. 4/ Psoriasis kůže hlavy: mírně zánětlivá forma, silnývýskyt šupin, všeobecné svědění, ohraničený jev,případně.zasahující celou Xňži hlavy bez ztráty viasů.

Komplikované jsou následující formy lupénky: 1/ Erytrodermní psoriasis: výskyt zánětů a šupin pocelé pokožce, dochází k úplnému spojení plaků apapul. 2/ Pustulozní psoriasis: obecně je lokalizována nadlaně a chodidla, někdy se rozšiřuje na celý po-vrch pokožky. Velmi těžká choroba s fatálním prů-běnem. Rí -4- v 3/ Ártropatická psoriasis: vedle charakteristických kožních projevů docházíjppyněž. k. artritidám pře-_________ devším / a na počátku/ na jedné z rukou.

Podle našich současných znalostí je léčba všech ty-pů lupénky symptomatická. Lokální léčba má různé cíle:a/ potlačení zánětlivých reakcí, b/ odstranění nahromadě-ných šupin, c/ snížení epitheliální buněčné aktivity ad/ prevenci zevní infekce poškozeného povrchu kůže. V nekomplikovaných případech lze výše uvedených cílůdosáhnout z části lokální ieeoou a v komplikovaných pří-padech z části lokální léčbou a z části vnitřní léčbouaplikovanou současně.

Podle současného stavu v oboru léčby této choroby sek lokální léčbě dosud užívají následující látky. ^amenouhelný dehet a dehet rostlinného původu, kterébyly nejznámějšími a nejrozšířenějšími účinnými látkamia byly aplikovány v koncentraci 3 až 10 % ve formě mastí,mazání a koupelových přípravků. V současné době se všakod těchto látek upouští vzhledem k jejich vedlejším kar-cinogenním účinkům.

Dlouhou dobu je také již známa fototerapie, jejikožbylo zjištěno, že sluneční svit má velmi příznivé účinkypři léčbě všech typů lupénky. Tuto terapii lze aplikovatsamostatně nebo ve spojení s fotosenzibilními- léčivy.

Velmi důležitou přídavfaou léčbu všech forem lupénkypředstavují různé koupele. V závislosti na složení lé-čebné koupelové vody lze docílit částečného odstranění šu-pin a sníženi zánětlivých symptomů.

-5- Dříve se k léčbě lupénky také používal dithranol,syntetická varianty crysarobinu přírodního původu, alevzhledem k jeho určitým dráždícím vedlejším účinkům a pig·mentačním vlastnostem se již déle neaplikuje.

Nejúčinnějšími antiflogistiky a prollferaci inhi-bujícími látkami jsou kortikosteroidy /např. Dermovate »21-chlor-9-fluor“11betal7-dihydrbxy-1óbeta-methylpregna-7;4-dien-3,2Ó-dion; Diproderm = 9- fluor-11beta,17,21-trihydroxy-l6beta-methylpregna-1,4-dien-3,20-dion-17,21-dipropionát:, Diploren/, které lze aplikovat při léčběvšech typů lupénky. _ ?r,·

^ato léčiva mají symptomatický účinek a poměrněkrátce po přerušení léčby dochází k recidivě choroby a dlou-hodobé používání může mít za následek atrofii pojivovýchtkání a lze také pozorovat určitý návyk na tyto látky.

Proto pro dlouhodobou léčbu jsou vhodné pouze steroidy, vy-kazující méně nežádoucích účinků /např. ífydrekortison, Pred-nisolon/. Léčba systemickými kortikosteroidy může býtuvažována pouze v komplikovaných případech a pouze po krát-kou dobu. •V současné době jsou nejčastěji používanými látkamipro sýstemickou léčbu - s výjimkou velmi těžkých případů-aromatické deriváty vitaminu A , tak zvané retinoidy /např.Tigason = etrenitát/. l‘ato léčiva však lze aplikovat pouzeVelice opatrně, jelikož mají vážné nežádoucí účinky /na-příklad zvýšení hladiny lipidů v séru, hypertenzij te-ratogenní účinky/. Z výše uvedeného vyplývá, že léčba lupénky nebyladosud úspěšně vyřešena. Všechny známé přípravky mají ved-lejší účinky a skutečnost, že je známo jen několik topic-kych přípravků ukazuje, že dobré výsledky lze dosáhnout -6- pouze s orálními přípravky. -

Podstata vynálezu Předmětem tohoto vynálezu je zajistit topický pří-pravek pro léčbu lupénky.

Dalším cílem tohoto vynálezu je vyvinout přípravekbez škodlivých vedlejších účinků /například karcinogen-ních, teratogenních, poškozujících kostní dřen, vyvo-lávajících disfunkci tvorby adrenalinu a jiných účinků/,při jehož užívání nedochází k pigmentaci, dehydrataci,atrofii, vnější infekci povrchu poškozené kůže a jehožaplikace není omezena interakcemi s dalšími léčivy. S překvapením bylo zjištěno, že přípravek, obsahu-jící vodný a/nebo farmaceuticky vhodným organickým roz-pouštědlem připravený extrakt, výhodně ethanolický ex- 4 trakt mladých rostlin a/nebo vláken /v květu/ a/nebočlánkovitých lodyh a/nebo palic kukuřice a kyselinu ga-ma linolovou, lze použít k léčbě lupénky bez jakýchkolivvedlejších účinků. Z HU patentu č. 195915 /US patent 4950481/ je známo,že vodný a/nebo ethanolický extrakt mladých rostlin a/ne-bo vláken á/nebo článkovitých lodyh a/nebo palic kukuři-ce, má uklidňující a regenerační účinek na kůži.

Vodný a/nebo ethanolický extrakt obsahuje následujícíúčinné složky: - glycidy /mono- a oligosacharidy, polysacharidy/, - tuky, oleje,mastné .kyseliny /fosfolipidy, glykolipidy,galaktolipidy/, - proteiny, aminokyseliny, - fenolické látky /flavonoidy, kumaririy, fenyltropany a -7- a další fenolické látky/, - terpeny /seskviterpeny, triterpeny, tetraterpeny/, - vitaminy, silice Z výše uvedených složek vykazují protizánětlivéúčinky především polysacharidy a flavonoidy. Fosfolipi-dy působí jako emulgátory a často se používají jako pří-sady do kosmetických přípravků.

Kyselina gama-linolová, esenciální aminokyselina,je "organismu vlastní" /histotropní/ a nemá škodlivé ved-lejší účinky.

Oenotherový olej, který obsahuje kyselinu gama-li-nolovou, byl úspěšně použit pro léčbu různých kompliko-vaných a nekomplikovaných kardiovaskulárních chorob. Tatolátka-projevila vliv na snížení agregace trombocytů, nor-malizaci hladin lipidů a v lidovém léčitelství se užívájak© orální antispasmolytikum a antiflogistikům. Překvapivě bylo zjištěno, že kukuřičný extrakt, dosudpoužívaný v kosmetických přípravcích, mající mírný proti-zánětlivý účinek, má v kombinaci s kyselinou gama-lino-lovou účinky při léčbě nekomplikovaných forem lupénkya pacienti po této léčbě zůstávají bez příznaků choroby.Jelikož tento přípravek obsahuje pouze přirozené účinnésložky, tak nemá žádné vedlejší účinky. Účinné složky pří-pravku podle vynálezu při jednotlivém použití tento po-žadovaný efekt nezajišíují, jsou účinné pouze tehdy, jsou-li použity společně.

Tento vynález se tedy týká farmaceutických přípravkůvhodných pro topickou léčbu lupénky, které obsahují vodnýa/nebo farmaceuticky přijatelným organickým rozpouštědlempřipravený, výhodně ethanolický extrakt mladých rostlin ku-kuřice a/nebo kukuřičných vláken a/nebo článkovitých kuku-

I -:v

'·· ΐ·

•P i? y Š * f- “*8* říčných lodyh a/neb© palic kukuřice společně s kyseli-nou gama-linolovou jako účinné_ složlqr, smísené s jednímnebo více pevnými a/nebo kapalnými nosiči a/nebo přísa-dami·

Koncentrace účinné složky je výhodně 15 až 75 %hmotnostních. , r

Palšim předmětem vynálezu je způsob přípravy farma-ceutického přípravku, vhodného pro topickou léčbu lu-pénky, ve kterém se vodný a/nebo farmaceuticky přijatel-ným organickým rozpouštědlem připravený extrakt, výhodněethanolický extrakt mladých rostlin kukuřice a/neb© kuku-řičných vláken a/nebo článkovitých kukuřičných lodyha/nebo palie kukuřice a kyselina linolové jaké účinnésložky smísí s jedním nebo více pevnými a/nebo kapalnýminosiči a/nebo aditivy a takto získaná směs se zpracujedo formy krému, emulze nebo roztoku, vhodného pro topicképoužití.

Kukuřičný extrakt, použitý v přípravku podle vyná-lezu lze připravit známými způsoby, například postupem,popsaným v US patentu 4590481.

Tento extrakt bylo možno připravit např. extrakcípopřípadě sušených kousků rostliny 2 až 30násobným množ-stvím- vztaženo na vysušenou rostlinnou hmotu- vody nebovodného roztoku kosmeticky vhodného organického rozpouš-tědla při teplotě 15 až 95 °θ a oddělením pevné fáze /kous-ky rostlin/ od fáze kapalné.

Alternativně lze tento extrakt získat také násle-dujícím způsobem: kousky rostlin se rozdrtí a namočí do -9- ...... ......... '-" " .y ’ "'" ,. výše zmíněných rozpouštědel. Doba máčení může kolísat |g v širokém rozmezí, výhodně mezi 5 až 48 hodinami. V prů- || myslovém měřítku je výhodné, aby extrakce byla provedena * £ ·?? v kratší dob+ /např. 30 až 60 minut/.

Po extrakci nebo louhování může být získaný produktsterilizován teplem, jednou nebo vícekrát, výhodně tři-krát při 80 °C zahříváním na tuto teplotu po kratší dobu.

Pro extrakci se obecně použije voda neb© vodný roztoks vodou mísitelného farmaceuticky přijatelného organic-kého rozpouštědla, např. ethanolu.

Farmaceutické přípravky podle vynálezu obsahují účin-nou složku a jeden nebo více farmaceuticky přijatelnýchpevných a/nebo kapalných nosičů a/nebo přísad. Přípravky podle vynálezu mohou obsahovat jako pevnénosiče například talek, oxid zinečnatý, bentonit, kaolin,kolidní oxid křemičitý, oxid titaničitý, kukuřičný škrob,bramborový škrob» Jako pevné nosiče lze také použít pevnéemulgátory např. tuky, mastné alkoholy, mastné kyseliny,estery mastných kyselin, vosky. Přípravky podle vynálezu mohou obsahovat jako kapalnénosiče jedno nebo více farmaceuticky přijatelných kapalnýchrozpouštědel, nedráždících kůži, například vodu, ethanolnebo živočišný nebo rostlinný olej. Přípravky podle vynálezu mohou obsahovat jako nosiča popřípadě jako emulgátor látky, obecně užívané v kos-metickém -průmyslu, tuky, oleje, vosky, mastné kyseliny ajejích estery a glyceridy s vyššími alkoholy. 'i '&''!·..*. -10- -

SK

Mastné kyseliny mohou mít přímý nebo rozvětvený řet_ězec_ se.. 1.2 .až . 18. atomy uhlí ku, - mohou -být -nasycené------------ nebo nenasycené a mohou být substituovány jednou nebo ví-ce hydroxyskupinami.

Vhodné mastné kyseliny jsou vybrány ze skupiny, za-hrnující undecenovou kyselinu, laurovou kyselinu, kapry-lovou kyselinu, myristovou kyselinu, palmitovou kyseli-nu, isopalmitovou kyselinu, stearovou kyselinu, isostea-rovou kyselinu, hydroxystearovou kyselinu, olejovou ky-selinu, hydroxyolejovou kyselinu, behenovou kyselinu,lanolinovou kyselinu, arachidonovou kyselinu, oktyldeka-novou kyselinu, pentadekanovou kyselinu nebo jejich smě-si.

Vhodné estery mastných kyselin jsou vybrány ze sku-piny, zahrnující isopropylmyristát, butylmyristát, oktyl-dodecylmyristát, isocetylmyristát, cetylmyristát, ethyl- í palmitát, isopropylpalmitát, hexadecylstearát, isopropyl-isostearát, isostearylisostearát, diisopropylsebakát,cetylricinoleát, propylenglykoldipelargonát, 2-ethylhe-xylisononát, hexyllaurát, 2-ethylhexylstearát, laktát mast-ného alkoholu, mající 12 až 16 atomů uhlíku, triglyceri-dy salicylátů oktanové a děkanové kyseliny a jejich směsi· ^ako mastné alkoholy, je možno uvést např. alkoholy,mající 14 až 22 atomů uhlíku, např. behenylalkohol, myris-tylalkohól, arachidylalkohol, stearylalkohol, isostearyl-alkohol, cetylalkohol, cetyl-stearylalk;hol, isocetyl-alkohol, oleylalkohol, laurylalkohol.

Jako kapalné nosiče lze také použít různé oleje nebosměsi olejů obecně používaných v kosmetickém průmyslu. Ty-to oleje působí jako stabilizační činidla emulzí a zajišřu-

-11- I jí v emulzích kosmeticky vhodnou viskozitu. j í

Vhodné oleje se vyberou ze skupiny, zahrnující ali- " | fatické uhlovodíky /např. tekutý parafin, vazelínu, cere- tjjf <;< sin atd./, rostlinné oleje a tuky /např. olivový olej, mandlový olej, pšeničný kličkový olej, kukuřičný kličkový olej, bavlníkový olej, olej z hroznových zrnek, jojobo- vý olej, avokádový olej, ricinový olej, palmový olej, ka- íj kaové máslo atd./, živočišné tuky a oleje /např. rybí í olej, velrybí olej, butyrin atd./. Příprav^ podle vynálezu mohou obsahovat jako dalšípřísady jednu nebo více hygroskopických látek, solubili-začních a stabilizačních činidel, konzervačních činidel,dezinfekčních činidel, kůži zklidňujících látek, kůži

* M chránících látek, látek regenerujících epitel, promaštují- cích látek, látek chránících před světlem a aromatických látek, vitaminů atd.. líygroskopické materiály například zahrnují glyce-rol, sorbitol, propylenglykol.

Jako solubilizační látky mohou být použity např.butyl-hydroxy-anisol, butyl-hydroxy-toluen, ethylen-diamin-tetraoctová kyselina, nor-dihydroguajaretová kyselina.

Jako chránící látky mohou být použity např. methyl-paraben, p-hydroxybenzoová kyselina a její estery, chlor-methyl-isothiazolin, methyl-isothiazolin, fenoxetol, he-xetidin, chlorhexetidin-glukonát, imidazolinyl-močovina.

Je-li to žádoucí, je možné použití formaldehydu a dalšíchpodobných konzervačních látek. Použít lze rovněž tonizujicínebo dezinfekční prostředky, např. menthol, kafr, kyselinamléčná, kyselina citrónová, ethanol. -12-

Jako látky regenerující epitel mohou být např. po-už i ty., all anto in, - panthenol -panto thenát vápenatý. —-------------------

V

Jako kůži zklidňujících látek je možno použít např.heřmánkový extrakt, azulenol, bisabolol.

Jako kůži chránící a promašíující prostředky lzepoužít například cholesterol, própan-3-karboxymethyl-be-tain, 1-/alkylamino/-3-/dimethylamino/-propan-3-N-oxid,propan-3-/karboxymethyl/-betain, alkyl-rdimethylaminoxid,mono- a dí-ethanolamidy kakaové kyseliny.

Jako látky chránící před světlem mohou být napříkladpoužity oktyl-dimethyl-PABA, 2-hydroxy-4—methoxy-benzo-fenon, 2-/ethylhexyl/-3-/4-methoxyfenyl/-2-propenoát, 1-/4-methbxýfenyl/-3-/4—terc.butylfenyl/-propan-1,3-dion,úrokainová kyselina ěskulin.

Jako vitaminy mohou být použity např. vitamin A,B,

Br, C, Ε,Ρ,Η,Ρ.

Jako aromatizující látku lze použít např. vonný olej,zajištující příjemnou a atraktivní vůni přípravku. Přípravky podle vynálezu mohou být zpracovány dorůzných forem vhodných pro topickou léčbu, jako je např.krém, mast, emulze, roztok, tonizující prostředek, želéatd · ·

Krémy a masti podle tohoto vynálezu obsahují 30 až70 %hmotnostních kukuřičného extraktu a 0,05 až 3 %hmotnostní kyseliny gama-linolové, jako účinné složky.

Roztoky podle tohoto vynálezu obsahují výhodně 30 až50% hmotnostních kukuřičného extraktu a 0,05 až 3 % hmotnost-ní kyseliny.gamarlinolové, jako účinné složky. ' -13-

Snožství vody a vodného rozpouštědla použité v pří-pravcích, závisí na koncentraci požadovaného konečnéhoproduktu. Výhodně se používá deionázované voda a jejímnožství je obecně v rozmezí 27 až 75 % hmotnostních,vztaženo na celkovou hmotnost přípravku. Přípravky veformě mastí a krémů obsahují nejméně 20 % hmotnostnícha maximálně 60 % hmotnostních vody, obsah vody v emulzíchje výhodně 50 až 70 % hmotnostních a její obsah v rozto-cích výhodně 40 až 70 % hmotnostních. Následující přípravky , uvedené v příkladech sloužík ilustraci vynálezu, aniž by jej jakkoliv omezovaly. Příklady provedení vynálezu kukuřičné extrakty použité v příkladech 1,2 a 3 bylypřipraveny podle příkladu 1 HU patentu 195915 /za použi-tí vody jako extrakěního rozpouštědla/, kukuřičný extraktpoužitý v příkladu 6 byl připraven podle příkladu 6 výšeuvedené popisu patentu /za použití ethaňolu jako rozpouš-tědla/ a kukuřičné extrakty použité v příkladech 4,5a7 bylý připraveny podle příkladu 3 uvedeného patentu.

Kukuřičné extrakty použité v příkladech 1 až 5 bylypřipraveny z rostlin, hypopíylů , palic, vláken a článko-ví tých lodyh mladých rostlin kukuřice, pro přípravu ex-traktů kukuřice, použitých v příkladech 6 a 7 byly použi-ty hypophyly a rostliny kukuřice* popřípadě hypophyly,palice a vlákna. -’/·.· Přípravky obsahují následující sloučeniny, specifiko-vané ochrannou známkou: -14-

" 'Ιλ.ΓμΡ^ f v^:Á\ÍÁ<v^’ix^x5\§j’S;,'í7;<<Vř5?'v-VT^

Hostacerin WO: mastná kyselina-polyglycerolester .'________ - -.....-.......- - —/Hoechst-AG-,DE/----------------------------------------------

Lanette N: směs četyl-stearylsulfátu sodného a cetyl- stearylalkoholu /Henkel, DE/ BRIJ71: ethoxylovaný stearylalkohol /JCI, USA/ BRIJ721: ethoxylovaný stearylalkohol /JCI, USA/ Chremóphor WO7: hýdrogenovaný ricinový olej /BASF, DE/ Genagol AMS: detergent a povrchově aktivní látka /Hoechst, DE/ Hoe S 3495ί ethóxylovaná mastná kyselina-polyglycerol- ester /Hoechst, DE/ Příklad 1 Denní krém Složení: množství /g/ kukuřičný extrakt 45,0 gama-linolová kyselina 0,10 cetylalkohol.. .7,65 stearin 2,35 ricinový olej ’ · · x 4,00 . vazelínový olej 6,00 olej z kukuřičných klíčků 5,00 laurylsulfát sodný 1,00 glycerol 5,00 cholesterol 1,00 vitamin A • 0,05 vitamin E 0,10 ochranný, aromatizující materiál 0,20 deionizovaná voda do 100,00 Příklad 2

Noční krém

Složení: kukuřičný extraktgama-linolová kyselina množství /g/60,0 0,1.2 S5SEEEBSSBESESS55I! -15- i.

Hestacerin WO bílá vazelína

kanette N avokádový olej vazelínový olej olej z pšeničných klíčků cholesterol glycerol

vitamin A

vitamin E ochranný, aromatizující materiáldeionizovaná voda 10,00 5,00 | 2,00

10,00 I 4,00 " | 5,003,000,100,05 0,05 | 0,02 ad 100,00 Příklad 3 Tělový lotion

Složení kukuřičný extrakt gama-linolová kyselina cetylalkohol ricinový olej olej z kukuřičných klíčků vazelínový olej ERIď 72 BRIJ 721 sorbitol glycerol

vitamin A

vitamin E ochranný, aromatizující materiáldeionizovaná voda Příklad 4

Snulze složeni: kukuřičný extrakt gama-linolová kyselina množství /g/40,00 0,10 1,50 1.503,001,00 2.501,605,006,000,050,050,20 ad 100,00 množství /g/15,00 0,15

Stil

-16- Příklad 4 /pokračování/

Chremophor WO 7 6,00avokádový olej 4,00olej z kukuřičných klíčků 3,00vazelínový olej 14,00cetylalkohol 1,00propylenglykol 4,00vitamin A 0,05vitamin E 0,07ochranný, aromatizující materiál 0,20deionizovaná voda ad 100,00 Příklad 5

Roztok pro lékařské ošetření složení: kukuřičný extraktgama-linolová kyselinaisopropylalkoholmenthol kafr s arbo xenthenlaurát propylenglykol vitamin ochranný,.aromatizujícídeionizovaná voda Příklad 6

Roztok složení: kukuřičný extraktgama-linolová kyselinaisopropylalkoholethanol množství /g/35,00 0,08 5,00 - 0,03 0,022,0010,000,10 materiál 0,20 ad 100,00 množství /g/30,00 0,10 5,00 10,00 -7 β - - -17- ·? f £ »? Příklad 6 /pokračování/ š r j s í; menthol 0,05 " 1 kyselina mléčná 1,00 sorboxenthen-laurát 0,50 • '* Íí i.. propylenglykol 10,00 ·-'· ochranný, aromatizující materiál 0,20 deionizovaná voda ad 100,00 i Příklad 7 Šampon. ·.·..· složení: množství /g/ kukuřičný extrakt 75,00 gama-linolová kyselina 0,08 laurylsulfát sodný 10,00 Genagol AMS 5,00 Hoe S 3495 1,00 ·;· panthenol 2,00 propan-3-karboxymethyl-betain 5,00 methyl-p-hydroxy-benzoát 0,20 aromatizující materiál 0,50 deionizovaná voda ad 100,00 r“ ' Účinek přípravků podle vynálezu byl ověřen následu- 4‘ \ jícími klinickými testy. - λ Pokus 1 Přípravek podle příkladu 1 byl zkoušen na 11 pacient- kách ve věku 21 až 68 let a na 10 pacientech /mužích/ ve věku 33 až 73 let. Všichni pacienti trpěli lupénkou •Λ v průměru 12 lét. Na nemocnou kůži byl krém aplikován .·> třikrát dehhě a léčba trvala 2 týdny. Získané výsledky jsou shrnuty v tabulce 1. Použité zkratky mají následu- jící význam: -18-

N = počet pacientů, trpících daným typem lupénky _CI_ = . výrazné - zlep š ení- s t avu-------------------------------------------------- SI = mírné zlepšení stavu D = zhoršení stavu t Tabulka 1Typ lupénkyrozsev plakerytrodermní typkapkovitý rozsevseborrhoický typpalmérně plantární typlokalizovaná lupénkana končetináchcelkem N Cl 11. 7 2 1 2 1

T T 4 4

SI D 1. 3 11 Τ' 1 121; 15 Z výše uvedené tabulky je zjevné, že stav 71 % pa-cientů se výrazně zlepšil, u 15 % nastalo mírné zlepše-ní au 14 % bylo pozorováno zhoršení. Zvláště dobrévýsledky byly získány u seborrhoického typu a typu pal-márně plantárního psoriasy, rovněž jako u psoriasy loka-lizované na končetinách.'

Porovnávací příklad 2

Pro porovnání byl testován přípravek podle příkladu1, obsahující 45,0 g oleje z pšeničných klíčků místo 45 gkukuřičného extraktu na 10 pacientech /mužích/ ve věku32 až 70 let a na 10 pacientkách ve věku 20 až 65 let. Pa-cienti trpěli lupénkou průměrně 11 let. Krém byl apliko-ván na nemocnou kůži třikrát denně a ošetření trvalo 3týdny. Získané výsledky jsou shrnuty v tabulce 2. ‘».-’.r„W.v7.,.·. 19- %

J /:· s

Tabulka 2

Typ lupéhky rozsev plak erytrodermní typkapkovitý rozsevseborrhoický typpalmérně plantární typlokalizovaná lupénkana končetináchcelkem N Cl8 12 -2 3 1 1 4 1 20 3 SX D4 3

1 T

1 11 T 1 1 29 8 -*í __„__Z_výše_uvedené tabulky ne zřejmé, že počet pacien- ' tů, vykazujících výrazné zlepšení se snížil /na 15 %/, počet pacientů, vykazujících mírné zlepšení se zvýšil / na45 %/ a počet pacientů se zhoršením stavu se zvýšil na40 &. Výrazné zlepšení stavu bylo dosaženo pouze v pří-padě jednoho pacienta, postiženého rozsevem plak, se-borrhoickým typem lupénky a lupénkou lokalizivanou nakončetinách, působením zklidňujícího účinku krému nakůži bylo možno dosáhnout jen většinou slabého zlepše-ní . Z výše uvedeného je zřejmé, že kyselina gama-lino-lová bez kukuřičného extraktu není pro léčbu psoriázyvhodná.

• :;r.'i· .

Porovnávací příklad 3

Pro další porovnání byl testován přípravek podlepříkladu 1 , obsahující 0,01 g oleje z pšeničných klíčkůmísto 0,1 g gama-linolové kyseliny, na 13 pacientech /mu-žích/ ve věku od 28 do 60 let a na 7 pacientkách ve věkuod 22 do 67 let. Pacienti trpěli lupénkou průměrně 11let. Krém byl aplikován na poškozenou kůži třikrát denně.Léčení trvalo 3 týdny. Získané výsledky jsou uvedeny vtabulce 3.

···' '-í -20-

Tabulka 3

Typ- lupénky--------------------------- rozsev plakerytrodermní typkapkovitý rozsevseborrhoický typpalměrně plantární typlupénka lokalizovanána končetinycelkem

_N_____ČI___SI________D 10 3 4 3 3 - 2 1 1 - - 1 '2 - 1 1 2 - 1 1 2 - 1 1 20 3 9 8 Z výše uvedené tabulky je zřejmé, že počet pacien-tů, vykazujících výrazné zlepšení se snížil /na 15 %/,počet pacientů,vykazujících slabé zlepšení se zvýšil /na45 %/ a zhoršení stavu bylo pozorováno u 40% pacientů.Výrazné zlepšení bylo dosaženo pouze v případě rozsevuplak, v dalších případech bylo slabé zlepšení patrnězpůsobeno mírný antiflogistickým účinkem kpkuřičnéhoextraktu. Výše uvedená tabulka zřetelně dokládá, že antiflo-gistický účinek samotného kukuřičného extraktu není scho-pen snížit výskyt symptomů různých typů lupénky, přípra-vek, Obsahující gama-linolovou kyselinu vykazuje menšíúčinnost než přípravek podle příkladu 1. ^okus 4 Přípravek podle vynálezu z příkladu 6 byl testovánna 16 pacientech /mužích/ ve stáří od 30 do 60 let a na13 pacientkách ve stáří od 22 do 60 let. Pacienti trpěliv průměru 10 let lupénkou kůže na temeni hlavy. Roztokbyl aplikován třikrát denně a léčba se prováděla 3 týdny.Získané výsledky jsou uvedeny v tabulce 4. ·% -21-

Tabulka 4

Symptomy před střední .. ošetření mírné „ střední po mírné parakeratoza 9 20 5 20 4 vt 4 Ί 4 ** r-s >>> a ΧΛΧΧ XX VidUC í v palčivost 3 20 2 0 svědění 7 20 5 3 Z tabulky je zřejmé, že roztok podle příkladu 6eliminoval mírnou parakeratozu, infiltraci, palčivosta svědění u všech 20 pacientů. To znamená, že v případěmírpých—symp-tomů—býl-o—dOsaže-nO—tOO^^TtďiHníJS^ti-;

V případě střední parakeratozy a infiltrace bylodosaženo 100% účinnosti u 4 a 2 pacientů z 9 pacientů,v případě'střední palčivosti byly symptomy celkem eli-minovány u 1 pacienta ze 3 pacientů. Léčení pacientů trpících extrémně těžkým poškozenímnebylo prováděěo, protože podle klinických zjištěnímohou takové případy být krátkou dobu bez sympromů pouzepři systemické léčbě. ň;.·- •-•.•i Λ. •-f

Claims

1. Farmaceutický přípravek, vhodný pro topickou léčbulupénky, vyznačující se tím, že obsahujevodný a/nebo farmaceuticky přijatelným organickým roz-pouštědlem připravený, výhodně ethanolický extrakt mladýchrostlin kukuřice a/nebo vláken kukuřice a/nebo článko-vitých lodyh kukuřice a/nebo palic kukuřice a gama-lino-lovou kyselinu jako účinnou složku ve směsi s jedním nebovíce-pevnými a/nebo kapalnými nosiči a/nebo dalšími aói-tivy.

2. Přípravek podle nároku 1, vyznačujícíš e tím, že obsahuje vodný a/nebo -farmaceuticky při-jatelným organickým rozpouštědlem připravený, výhodněethanolický, extrakt mladých rostlin kukuřice a/nebovláken kukuřice a/nebo článkovítých lodyh kukuřice a/nebopalic" kukuřice a gama-linolovou kyselinu v množství 15 až75 % hmotnostních, vztaženonacelkové. množství přípravku .á v hmotnostním-boměru-^od 100:1 do 950:1 .

3. Přípravek podle nároku 1 nebo 2, vy z n a č ují-c í se t í m,že obsahuje.vodný extrakt mladých rostlinkukuřice a/nebo kukuřičných vláken a/nebo článkovitýchrostlin kukuřice a/nebo kukuřičných palic.

4. Přípravek podle kteréhokoliv z nároků 1 až 3, v y z n a č u j í c í s e t í m, že obsahuje 30 až 70 %hmotnostních kukuřičného extraktu a 0,05 až 3 % hmotnost-ní gama-linolové kyseliny jako účinnou složku. -23-

5. Přípravek podle kteréhokoliv z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že obsahuje 15 až 30 % hmotnostních kukuřičného extraktu a 0,05 až 3 % hmotnost- ní gama-linolové kyseliny jako účinnou složku. λ 1*4· λ ·ΐ ύτ γτ X ττ γ\ 1γί% 1 Q Γ7 iripravc£i.

JPVU.XC Π. OCiCWL/nu _L j. v ΛΛ UGx ν'xx ^4. · tx — j vyznač ující se tím, že obsahuje 30 až 50 %hmotnostních kukuřičného extraktu a 0,05 až 3 % hmotnost-ní gama-linolové kyseliny jako účinnou složku.

7. Přípravek podle kteréhokoliv z nároků 1 až 6,vyznačující se tím, že obsahuje přírodnínebo—synteti-cké—tuky—ož-ej-ey—mas-tné—alknhely—es-tery-m&s-t·ných kyselin a/nebo jejich deriváty jako nosič a/neboemulgační činidlo.

8. Přípravek podle nároku 7, vyznačující se t í m, že obsahuje jako nosič cetylalkohol, cetyl-stea-rylalkohol, ester polyglycerolu a mastné kyseliny, cetyl-stearylsulfát sodný, stearin, ricinový olej, avokádovýolej, olej z pšeničných klíčků, vazelínový olej, olejz kukuřičných klíčků ,a/nebo~bílou vazelínu.

9. Přípravek podle kteréhokoliv z nároků 1 až 8,vyznačující se tím, že obsahuje jeden nebovíce emulgátorů, solubilizátorů, hygroskopických, kůži aepithelium regenerujících, aromatizujících, dezinfekč-ních materiálů, ochranných látek a/nebo vitaminů jakodalší přísady.

10. Přípravek podle nároku 9, vyzná č u jí c íse t í m, že jako emulgační ^solubilizační činidloobsahuje laurylsulfát sodný, laurylethersulfát sodný, etho-xylovaný stearylalkohol, hydrogenovaný ricinový olej a/ne-bo ethoxylovaný ester mastné kyseliny a polyglycerolu.

>

-3T·

11. Přípravek podle nároku 9, vyznačující s. e.—t_ í ’ mΓ'2 θ’ -j ako- hygroskOp-ic-kou -1-á t-ku-o bs ahu j e- -gly-cer-ol ,-sorbitol a/nebo propylenglykol.

12. Přípravek podle nároku 9, vyznačujícíse t í m, že jako kůži a epithelium regenerující látkuobsahuje cholesterol, panthenol a/nebo propan-3-karboxy-methyl-betain.

13. Přípravek podle nároku 9, vyznačujícísetím, že jako dezinfekční činidlo obsahuje men-iol, kafr a/nebo kyselinu mléčnou a vitamin A,E a/nebo Br ‘

14. Způsob přípravy farmaceutických přípravků vhod-ných pro topickou léčbu lupénky, vyznačujícíse t í m, že zahrnuje smísení vodného a/nebo farmaceu-tický přijatelným organickým rozpouštědlem připraveného,výhodně ethanolického extraktu mladých rostlin kukuřicea/nebo kukuřičných vláken a/nebo článkovítých lodyhkúkuřice a/nebo kukuřičných palic a gama-linolové kyse-liny jako účinné složky s jedním nebo více pevnými a/nebokapalnými nosiči a/nebo dalšími přísadami a převedení tak-to získané směsi na formu vhodnou pro topickou aplikaci,výhodně na krém, emulzi nebo roztok.

15. Způsob podle kteréhokoliv z nároků 13 až 24,vyznačující se tím, že zahrnuje použitívodného a/nebo farmaceuticky vhodným organickým rozpouš-tědlem připraveného, výhodně ethanolického extraktu mla-dých rostlin kukuřice a/nebo kukuřičných vláken a/nebočlánkovitých lodyh kukuřice a/nebo kukuřičných palic agama-linolové kyseliny v množství 15 až 75 % hmotnost-ních, vztaženo na celkové množství kompozice a ve hmot- -25- nostním poměru od 100:1 do 950:1 jako účinné složky.

16. Způsob podle kteréhokoliv z nároků 14 až 15,vy z na č u j í cis e t í m, že zahrnuje použitíVodného extraktu mladých rostlin kukuřice a/nebo kukuřic πτγπΙί ίγΊ .<£ Vc η p /η λ Κλ Λ 1 Ιγ/λύτ*1 r\/Aττϊ-ι ViiViipi z> axxjr ví* » d/ aav u/v u. Cáaíjxv r x. v jr v xx w xx xx vuxx. ut-x -x v» \* kukuřičných palic.

17. Způsob podle kteréhokoliv z nároků 14 až 15,vyznačující se t í m, že zahrnuje použití30 až 70 % hmotnostních kukuřičného extraktu a 0,05 až3 % hmotnostní gama-linolové kyseliny jako účinné slož- —-ky-.~-:--.-

18. Způsob podle kteréhokoliv z nároků 15 až 15,Vyznačující se tím, že zahrnuje použití15 až 30 % hmotnostních kukuřičného extraktu a 0,05 až 3 % hmotnostních gama-linolové kyseliny jako účinné slož-ky.

19. Způsob podle kteréhokoliv z nároků 14 až 15,Vyznačující se t í m, že zahrnuje použití30 až 50 % hmotnostních kukuřičného extraktu a 0,05 až 3 % hmotnostních gama-linolové kyseliny jako účinné slož-ky.

20. Způsob podle kteréhokoliv z nároků 14 až 19,v yz načující se t í m, že zahrnuje použitípřírodních nebo syntetických tuků, olejů, mastných alko-holů,: esterů mastných kyselin a/nebo jejich derivátůjako nosiče a/nebo emulgačního činidla. *

21. Způsob podle nároku 20,vyznačujícíse t í m, že zahrnuje použití cetylalkoholu, cetyl- stearylalkoholu, esteru mastné kyseliny a polyglycerolu, -26- cetyl-stearylsulfát sodný, stearin, ricinový olej, avo-kád óvý "olej"," o'l"e’j _ z-" pš eni čných- -k-1-í-č-ků-,- ---va-z β 1 inov.ý— .o.l ej-,-__._------ olej z kukuřičných klíčků a/nebo bílou vazelínu jakonosič .·

22. Způsob podle kteréhokoliv z nároků 14 až 21,vy značující se tím, že zahrnuje použitíjednoho- nebo více emulgátorů, solubilizačních, hygrosko-pických, kůži a epithelium regenerujících, aromatizují-cích, dezinfekčních materiálů, ochranných látek a/nebovitaminů jako jalších aditiv.

23. Způsob podle nároku 22, vyznačující š e tím, že zahrnuje použití laurylsulfátu sodného, lau-rylethersulfátu sodného, ethoxylovaného stearylalkoholu,hydrogenovaného ricinového oleje a/nebo ethoxylovanéhoesteru mastné kyseliny a polyglycerolu jako emulgačníhoa popřípadě solubilizačního činidla.

24. Způsob podle nároku 22, v yz n a č ují c í š e tím, že zahrnuje použití glycerolu, sorbitolu a/ . nebo propylenglykolu jako hygroskopického- materiálu.' λ

25. Způsob podle nároku 22, vyznačující š e tím, že" zahrnuje použití cholesterolu, panthenolua/nebo propan-3-karboxymethyl-betainu jako materiálu,régenerujícího kůži a epithelium.

26. Způsob podle nároku 22,vyznačující se tím, že zahrnuje použití vitaminu A,E a/nebo 3^jako vitaminu.

-27- 27· Způsob podle nároku 22, vyznačujícíse t í m, že zahrnuje použití mentholu, kafru a/nebomléčné kyseliny jako dezinfekčního činidla.