CS263369B1 - New 5-halo-6-amino-1-methyluracil derivatives and their preparation - Google Patents

New 5-halo-6-amino-1-methyluracil derivatives and their preparation Download PDF

Info

Publication number
CS263369B1
CS263369B1 CS872223A CS222387A CS263369B1 CS 263369 B1 CS263369 B1 CS 263369B1 CS 872223 A CS872223 A CS 872223A CS 222387 A CS222387 A CS 222387A CS 263369 B1 CS263369 B1 CS 263369B1
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
amino
methyluracil
chloro
chlorine
filtered
Prior art date
Application number
CS872223A
Other languages
Czech (cs)
Slovak (sk)
Other versions
CS222387A1 (en
Inventor
Ladislav Ing Csc Stibranyi
Miroslav Ing Csc Veverka
Jan Ing Csc Jendrichovsky
Original Assignee
Stibranyi Ladislav
Veverka Miroslav
Jendrichovsky Jan
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Stibranyi Ladislav, Veverka Miroslav, Jendrichovsky Jan filed Critical Stibranyi Ladislav
Priority to CS872223A priority Critical patent/CS263369B1/en
Publication of CS222387A1 publication Critical patent/CS222387A1/en
Publication of CS263369B1 publication Critical patent/CS263369B1/en

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Riešenie sa týká nových 5-halogén- -6-amíno-l-metyluracilových derivátov a spósobu ich pripravy reakciou 6-amíno- -1-metyluracilu a chlóru, chlornanu alkalického kovu alebo jódu vo vodě alebo v organických rozpúšťadlách. Zlúčeniny slúžia ako medziprodukty pre přípravu purlnových báz.The solution concerns new 5-halo-6-amino-1-methyluracil derivatives and a method of their preparation by the reaction of 6-amino-1-methyluracil and chlorine, alkali metal hypochlorite or iodine in water or in organic solvents. The compounds serve as intermediates for the preparation of purlin bases.

Description

Predmetom vynálezu sú nové 5-halogén-6-amíno-l-metyluracilové deriváty obecného vzorca IThe present invention provides novel 5-halo-6-amino-1-methyluracil derivatives of formula (I)

kde X = Cl, J a spósob ich přípravy.wherein X = Cl, J and a process for their preparation.

Předmětné zlúčeniny sa pripravujú z 6-amíno-l-metyluracilu vzorca IXThe subject compounds are prepared from 6-amino-1-methyluracil of formula IX

a příslušného halogénu, chlóru alebo jódu, připadne chlórnanu alkalického kovu. Halogenácie sa uskutočňujú vo vodnom prostředí alebo v organických polárných a nepolárných rczpúšťadlách, připadne ich zmesiach, alkalickom alebo v kyslom prostředí. S výhodou sa halogenácie v organických rozpúštadlách uskutočňujú za katalytickéj přítomnosti Lewisových kyselin, napr. eterátu fluoridu boritého. Teplota pri halogenáciách sa pohybuje v rozmedzí -10 až 60 °C. Používajú sa molárne poměry halogénu k uracilu vzorca II 1:0,9 až 3:1.and the corresponding halogen, chlorine or iodine, optionally an alkali metal hypochlorite. The halogenations are carried out in an aqueous medium or in organic polar and non-polar solvents, or mixtures thereof, in an alkaline or acidic medium. Preferably, the halogenations in organic solvents are carried out in the catalytic presence of Lewis acids, e.g. boron trifluoride etherate. The temperature of the halogenations is between -10 and 60 ° C. Molar ratios of halogen to uracil of formula II of 1: 0.9 to 3: 1 are used.

Předmětné zlúčeniny sú dóležité medziprodukty pre přípravu purínových báz, napr. teobromínu, teofylínu a kofeinu.The present compounds are important intermediates for the preparation of purine bases, e.g. theobromine, theophylline and caffeine.

V áalšom sú předmětné zlúčeniny objasněné v príkladoch bez toho, aby sa na tieto výlučné obmedzovali.In the following, the subject compounds are illustrated in the examples without being limited thereto.

Příklad 1Example 1

6-amíno-5-chlór-l-metyluracil6-amino-5-chloro-l-methyl uracil

1,4 g (0,01 M) 6-amíno-2-metyluracilu sa suspenduje v 25 ml sušeného dichlórmetánu.1.4 g (0.01 M) of 6-amino-2-methyluracil are suspended in 25 ml of dried dichloromethane.

K suspenzii sa přidá pri teplote 10 °C 1,85 ml BF^ a následné sa za chladenia a miešania přidá 0,8 g C^· Reakčná z es sa mieša 1/2 hodiny. Pevný podiel sa odfiltruje, premyje 2 až 3 ml vody, alkoholom a vysuší sa. Získalo sa 1,19 g (70 í) 6-amíno-5-chlór-l-metyluracilu s t.t. 320 až 330 °C za rozkladu. N vypočítané 23,93 i, nájdené 23,07 %, Cl vypočítané 20,19 % nájdené 18,40 %. M+ 175 (v hmotnostnej spektroskopii).1.85 ml of BF 4 are added to the suspension at 10 ° C, followed by the addition of 0.8 g of CO 2 while cooling and stirring. The reaction mixture is stirred for 1/2 hour. The solid was filtered off, washed with 2-3 ml of water, alcohol and dried. Yield: 1.19 g (70%) of 6-amino-5-chloro-1-methyluracil, mp 320 DEG-330 DEG C. with decomposition. N calculated 23.93 i, found 23.07%, Cl calculated 20.19% found 18.40%. M + 175 (in mass spectroscopy).

Příklad 2Example 2

6-amíno-5-chlór-l-metyluracil6-amino-5-chloro-l-methyl uracil

2,8 g (0,02 M) 6-amíno-l-metyluracilu sa suspenduje za chladenia 3 až 5 °C v 50 ml vody. K suspenzii sa prikvapká 52 ml vodného roztoku obsahujáceho 0,02 M chlórnanu sodného tak, aby teplota neprestúpila 5 °C. Po přidaní sa roztok ešte krátko mieša a potom sa za chladenia přidá koncentrovaná HC1 a upraví sa pH na 3 až 4. Pevný podiel sa odsaje, premyje studenou vodou do neutrálnej reakcie. Po vysušení sa získalo 2,9 g (74,2 %) 6-amíno-5-chlór-1-metyluracilu s t.t. 320 až 330 °C za rozkladu.2.8 g (0.02 M) of 6-amino-1-methyluracil are suspended in 50 ml of water while cooling at 3 to 5 ° C. To the suspension was added dropwise 52 ml of an aqueous solution containing 0.02 M sodium hypochlorite such that the temperature did not exceed 5 ° C. After the addition, the solution was stirred briefly and then concentrated HCl was added under cooling and the pH was adjusted to 3-4. The solid was filtered off with suction, washed with cold water until neutral. After drying, 2.9 g (74.2%) of 6-amino-5-chloro-1-methyluracil of m.p. 320 DEG-330 DEG C. with decomposition.

Příklad 3Example 3

6-amíno-5-chlór-l-metyluracil6-amino-5-chloro-l-methyl uracil

2,8 g 10,02 M) 6-amíno-l-metyluracilu sa rozpustí v roztoku 50 ml vody a 1,6 g NaOH. Roztok sa ochladí na 10 °C a přidá sa 1,1 g Cl2· Po přidaní chlóru sa roztok ešte krátko mieša, potom sa za chladenia přidá koncentrovaná HC1 a upraví sa pH na 3 až 4. Pevný podiel sa odsaje, premyje studenou vodou do neutrálnej reakcie. Po vysušení sa získalo 1,9 g (54,1 *) 6-amíno-5-chlór-l-metyluracilu s t.t. 320 až 330 °C za rozkladu.2.8 g of 10.02 M) of 6-amino-1-methyluracil are dissolved in a solution of 50 ml of water and 1.6 g of NaOH. The solution is cooled to 10 ° C and 1.1 g of Cl 2 are added. After addition of chlorine, the solution is stirred for a short time, then concentrated HCl is added while cooling and the pH is adjusted to 3-4. into a neutral reaction. After drying, 1.9 g (54.1%) of 6-amino-5-chloro-1-methyluracil of mp 320-330 ° C with decomposition was obtained.

.Příklad 4.Example 4

6-amíno-5-chlór-l-metyluracil6-amino-5-chloro-l-methyl uracil

2,8 (0,02 M) 6-amíno-l-metyluracilu sa suspenduje v 25 ml metanolu a suspenzia sa ochladí na -1 až +2 °C. K suspenzii sa přidá 1,3 g Cl^- Po krátkom miešaní sa pevný podiel odsaje. Získalo sa 1,5 g (42,7 6-amíno-5-chlór-l-metyluracilu s t.t. 315 až 322 °C za rozkladu.2.8 (0.02 M) of 6-amino-1-methyluracil was suspended in 25 mL of methanol and cooled to -1 to +2 ° C. 1.3 g of Cl2 are added to the suspension. After stirring briefly, the solid is filtered off with suction. 1.5 g (42.7 6-amino-5-chloro-1-methyluracil, m.p. 315 DEG-322 DEG C.) with decomposition were obtained.

Příklad 5Example 5

6-amí»o-5-chlčr-l-metyluraci 16-amino-5-chloro-1-methyluracy 1

2,8 g (0,02 M) 6-amíno-l-metyluracilu sa suspenduje v 50 ml vody. K suspenzii sa přidává 1,4 g CL·, za miešania takou rýchlosťou, aby teplota neprestúpila 32 °C. Po přidaní chlóru .:.--1 pevný podiel odsaje, premyje vodou do neutrálnej reakcie a potom s 20 ml etanolu. Získalo na 0,6 y fi-amíno-S-chlór-l-metyluracilu (17, 1 %) s t.t. 320 až 330 °C za rozkladu.2.8 g (0.02 M) of 6-amino-1-methyluracil is suspended in 50 ml of water. 1.4 g of CL · are added to the suspension, with stirring at such a rate that the temperature does not exceed 32 ° C. After addition of chlorine, the solid is filtered off with suction, washed with water until neutral and then with 20 ml of ethanol. It was obtained on 0.6 .mu.-β-amino-S-chloro-1-methyluracil (17.1%), m.p. 320 DEG-330 DEG C. with decomposition.

Příklad 6Example 6

6-amino-5-chlór-1-metyluraci 16-amino-5-chloro-1-methyluracin

2,8 g (0,02 M) 6-amíno-l-metyluracilu sa suspenduje v 25 ml 98 %-nej kyseliny octovej a do suspenzie s;i zavedie 4,2 g chlóru pri teplote 20 °C na začiatku, a až 50 °C na konci pridávania. Po skončení pridávania miešame 10 minút. Pevný podiel sa odsaje. Získalo sa 1,6 g (45,6 %) 6-amíno-5-chlór-l-metyluracilu s t.t. 318 až 325 °C za rozkladu.2.8 g (0.02 M) of 6-amino-1-methyluracil are suspended in 25 ml of 98% acetic acid and 4.2 g of chlorine are initially introduced into the suspension at 20 ° C at the beginning, and 50 ° C at the end of the addition. Stir 10 minutes after addition. The solid is filtered off with suction. 1.6 g (45.6%) of 6-amino-5-chloro-1-methyluracil of m.p. 318 DEG-325 DEG C. with decomposition.

Příklad 7Example 7

6-amíno-5-jód-l-metyluracil6-amino-5-iodo-l-methyl uracil

Postupom ako v příklade 3, pričom sa použije 5,5 g jódu (0,021 mól) sa získá 2,6 g 6-amíno-5-jód-l-metyluracilu s t.t. 275 °C za rozkladu. N vypočítané 15,74 %, N nájdené 16,02 Ϊ, I vypočítané 47,52 %, I nájdené 46,88 i. Struktura bola dalej potvrdená spektrálnými údajná.Using the procedure of Example 3, using 5.5 g of iodine (0.021 mol), 2.6 g of 6-amino-5-iodo-1-methyluracil of m.p. 275 ° C with decomposition. N calculated 15.74%, N found 16.02%, I calculated 47.52%, I found 46.88 i. The structure was further confirmed by spectral alleged.

Claims (8)

1. Nové 5-halogén-6-amíno-l-ir,etyluracilové deriváty obecného vzorca I O1. New 5-halo-6-amino-1-ir, ethyluracil derivatives of formula (I) kde X je chlór alebo jód. 263369 4wherein X is chlorine or iodine. 263369 4 2. SpĎsob přípravy nového 5-chlór-6-amíno-l-metyluracilu podlá bodu 1 vzorca I, Jede X = Cl, vyznačený tým, že sa nechá reagovat l-metyl-6-amínouracil vzorca II2. A process for preparing a novel 5-chloro-6-amino-1-methyluracil according to claim 1, wherein X is Cl, characterized by reacting 1-methyl-6-aminouracil of formula II (II) s chlórom alebo chlórnanom alkalického kovu.(II) with chlorine or alkali metal hypochlorite. 3. Spósob přípravy nového 5-jód-6-amíno-l-metyluracilu podlá bodu 1 vzorca I, kdeX = J, vyznačený tým, že sa nechá reagovat uráčil vzorca II s jódom.3. A process for preparing a novel 5-iodo-6-amino-1-methyluracil according to claim 1, wherein X = J, characterized in that it is reacted to precipitate the formula II with iodine. 3 263369 2,8 g 10,02 Μ) 6-amíno-l-metyluracilu sa rozpustí v roztoku 50 ml vody a 1,6 g NaOH.Roztok sa ochladí na 10 °C a přidá sa 1,1 g Cl2· Po přidaní chlóru sa roztok ešte krátkomieša, potom sa za chladenia přidá koncentrovaná HC1 a upraví sa pH na 3 až 4. Pevný podielsa odsaje, premyje studenou vodou do neutrálnej reakcie, Po vysušení sa získalo 1,9 g(54,1 *) 6-amíno-5-chlór-l-metyluracilu s t.t. 320 až 330 °C za rozkladu, .Příklad 4 6-amíno-5-chlór-i -metyluracil 2,8 (0,02 M) 6-amíno-l-metyluracilu sa suspenduje v 25 ml metanolu a suspenzia sa ochladína -1 až +2 °C. K suspenzii sa přidá 1,3 g Cl^- Po krátkom miešaní sa pevný podiel odsaje.Získalo sa 1,5 g (42,7 í| 6-amíno-5-chlór-l-n?,et.yluracilu s t.t. 315 až 322 °C za rozkladu. Příklad 5 6-amíno-5-chlór-l-metyluraci1 2,8 g (0,02 M) 6-amíno-l-metyluracilu sa suspenduje v 50 ml vody. K suspenzii sa přidává1,4 g CL·, za miešania takou rýchlosťou, aby teplota neprestúpila 32 °C. Po přidaní chlóru.a pevný podiel odsaje, premyje vodou do neutrálnej reakcie a potom s 20 ml etanolu. Získalona 0,6 y í>-ř.imíno-5~chlór-l~metyluracilu (17, 1 %) s t.t. 320 až 330 °C za rozkladu. Příklad 6 6-amí no-5-chlór-1 -mety.luraci 3. 2,8 g (0,02 M) 6-amíno-l-metyluracilu sa suspenduje v 25 ml 98 %-nej kyseliny octoveja do suspensie s;i zavedie 4,2 g chlóru pri teplote 20 °C na začiatku, a až 50 °C na koncipridávania. Po skončení pridávania miešame 10 mírnit. Pevný podiel sa odsaje. Získalo sa1,6 g (45,6 ¢) 6-amíno-5-chlór-l-metyluracilu s t.t. 318 až 325 °C za rozkladu. Příklad 7 6-amíno-5-jód-l-metyluraci1 Postupom ako v příklade 3, pričom sa použije 5,5 g jódu (0,021 mól) sa získá 2,6 g6-amíno-5-jód-l-metyluracilu s t.t. 275 °C za rozkladu. N vypočítané 15,74 %, N nájdené16,02 ¥,, I vypočítané 47,52 i, I nájdené 46,88 i. Struktura bola dalej potvrdená spektrálnýmiúdajná. PŘEĎME T VYNÁLEZU2.8 g of 10.02 6 6-amino-1-methyluracil are dissolved in a solution of 50 ml of water and 1.6 g of NaOH. The solution is cooled to 10 ° C and 1.1 g of Cl 2 is added. the solution is stirred for a short time, concentrated HCl is added with cooling and the pH is adjusted to 3-4. The solids are filtered off with suction, washed with cold water until neutral, 1.9 g (54.1%) of 6-amine are obtained -5-chloro-1-methyluracil with tt 320 DEG-330 DEG C. with decomposition. EXAMPLE 4 6-Amino-5-chloro-1-methyluracil 2.8 (0.02 M) 6-amino-1-methyluracil is suspended in 25 mL of methanol and the suspension is cooled to -1. to + 2 ° C. 1.3 g of Cl2 are added to the suspension. After stirring briefly, the solid is filtered off with suction. 1.5 g (42.7% of 6-amino-5-chloro-1-ene, ethyluracil with mp 315-232) are obtained. EXAMPLE 5 6-Amino-5-chloro-1-methyluration 1 2.8 g (0.02 M) of 6-amino-1-methyluracil are suspended in 50 ml of water and 1.4 g of CL are added to the suspension. With stirring at such a rate that the temperature does not exceed 32 DEG C. After addition of chlorine, the solid is filtered off with suction, washed with water until neutral and then with 20 ml of ethanol. 1-methyluracil (17.1%) with mp 320-330 ° C with decomposition Example 6 6-amino-5-chloro-1-methylurea 3. 2.8 g (0.02 M) 6- amine-1-methyluracil is suspended in 25 ml of 98% acetic acid to a suspension of 4.2 g of chlorine is introduced at 20 ° C at the beginning, and up to 50 ° C at a dispensing point. The solid was filtered off with suction, yielding 1.6 g (45.6%) of 6-amino-5-chloro-1-methyluracil with mp 318-325 ° C. EXAMPLE 7 6-Amino-5-iodo-1-methyluracil As in Example 3, using 5.5 g of iodine (0.021 mol), 2.6 g of 6-amino-5-iodo-1-methyluracil is obtained with tt 275 ° C with decomposition. N calculated 15.74%, N found 16.02%, calculated 47.52%, found 46.88%. The structure was further confirmed by spectral data. SUMMARY OF THE INVENTION 4. SpĎsob podlá bodu 2 a 3 vyznačujúci sa tým, že halogenácie sa uskutočňujú vo vodnomprostředí, v organických polárných a nepolárných rozpúštadlách, alebo v ich zmesiach.4. Process according to claim 2, wherein the halogenations are carried out in an aqueous medium, in organic polar and non-polar solvents, or in mixtures thereof. 5. SpĎsob podlá bodu 2 a 3 vyznačujúci sa tým, že halogenácie sa uskutočňujú v alkalickom alebo kyslom prostředí.5. Process according to claim 2, characterized in that the halogenations are carried out in an alkaline or acidic medium. 6. SpĎsob podlá bodu 4 vyznačujúci sa tým, že sa halogenácie v organických rozpúšťad-lách uskutočňujú za přítomnosti Lewisových kyselin ako katalyzátorov, napr, eterátu fluo-ridu boritého.6. Process according to claim 4, characterized in that the halogenations in organic solvents are carried out in the presence of Lewis acids as catalysts, for example boron trifluoride etherate. 7. SpĎsob podlá bodu 2 až 6 vyznačujúci sa tým, že sa halogenácie uskutočňujú v rozmedzí teplĎt -10 až 60 °C.7. Process according to claim 2, characterized in that the halogenation is carried out in a temperature range of -10 to 60 ° C. 8. SpĎsob podlá bodu 2 až 7 vyznačujúci sa tým, že sa používá molárny poměr halogénuk 6-amíno-l-metyluracilu vzorca II v rozmedzí 1:0,9 až 3:1. Severografia, n. p., MOST Cena 2,40 Kčs8. Process according to claim 2, characterized in that the molar ratio of halogeno 6-amino-1-methyluracil of formula II is used in the range of 1: 0.9 to 3: 1. Severografia, n. P., MOST Price 2,40 Kcs
CS872223A 1987-03-31 1987-03-31 New 5-halo-6-amino-1-methyluracil derivatives and their preparation CS263369B1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS872223A CS263369B1 (en) 1987-03-31 1987-03-31 New 5-halo-6-amino-1-methyluracil derivatives and their preparation

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS872223A CS263369B1 (en) 1987-03-31 1987-03-31 New 5-halo-6-amino-1-methyluracil derivatives and their preparation

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CS222387A1 CS222387A1 (en) 1988-09-16
CS263369B1 true CS263369B1 (en) 1989-04-14

Family

ID=5358732

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS872223A CS263369B1 (en) 1987-03-31 1987-03-31 New 5-halo-6-amino-1-methyluracil derivatives and their preparation

Country Status (1)

Country Link
CS (1) CS263369B1 (en)

Also Published As

Publication number Publication date
CS222387A1 (en) 1988-09-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5216161A (en) Process for preparing 2,5-diamino-4,6-dichloropyrimidine
US4736029A (en) Process for preparing 2-amino-6-chloropurine
CA2002671C (en) Process for the production of 4,5-dichloro-6-ethyl-pyrimidine
IE920294A1 (en) Pharmaceuticals
CS263369B1 (en) New 5-halo-6-amino-1-methyluracil derivatives and their preparation
JPH02188570A (en) Production of halogen-substituted quinoline derivative
KR100262283B1 (en) N-5-protected 2,5-diamino-4,6-dichloro pyrimidine and preparation method thereof
TWI383987B (en) Novel process for the preparation of 5-amino-3h-thiazolo[4,5-d]pyrimidin-2-one
CA2117435A1 (en) Preparation of 2-amino-6-chloropurine
HU181708B (en) Process for producing treo-bracket-p-nitrophenyl-bracket closed-serin and hydrochloric acid additional salt
KR870002019B1 (en) Process for preparation of amine derivatives
IE904518A1 (en) Process for the preparation of 2-acylamino-6-halopurine from¹2,9-diacylguanine
US4476306A (en) Method of preparing 2,4-dihydroxypyrimidine
JPH08502055A (en) Method for producing 2-amino-6-chloropurine
JPH01190686A (en) Methylation of xanthines
US5739331A (en) Process for converting a xanthine ring or xanthine ring derivatives into dialkylaminoxanthine derivatives
SK282077B6 (en) METHOD OF PREPARING 2-AMINO-4,6-DICHLOROPYRIMIDINE
JP3064035B2 (en) Production method of aminochloropurine
US4892950A (en) Process for the preparation of naphthalene-1,8-dicarboximides
US4691056A (en) 3-halogenoacetonesulfonamides and a process for their preparation
JP2710636B2 (en) Method for producing pyrazolo [5.1-b] quinazolone
JPS5869836A (en) Manufacture of 4-alkoxyacetoacetic acid ester
CZ278168B6 (en) Process for preparing alkylenebis (2-pyridylamine) compounds
US4831139A (en) Process for the preparation of 2-substituted 5-nitroso-4,6-diaminopyrimidines
JPS6219426B2 (en)