CS267302B1 - Prípravok na prevenciu a teraplu infekčnej krivačky oviec - Google Patents

Description

Vynález sa týká zloženia přípravku určeného na prevenciu a terapiu infekčnej krívačky oviec.

Pri rozvoji chovu oviec má zdrevotný stav stáda významná úlohu. Zvyšovanie užitkovosti oviec je potřebné robit cieíavedomou, důslednou a syetematickou prevenciou, připadne terapiou chorob aj na pohybovém ústrojenstvo, pričom obzvlášt třeba dbát na účinné znižovanie strát sp6sob*ných každoročně infekčnou krívačkou oviec /pododermatitis infestiosa ovis, CFR, foot rot/, ktorá je v našich podmienkach doet rozšířená. Straty spSsobené v důsledku ortopedických chorob na paznechtoch oviec sú velké. Výskyt ochorenia sa v našich chovoch odhaduj* v priemere na 20 % z celkového počtu oviec /Tkáč J., Bányai S.: Poznatky pri prevencí! a liečbe chorob pohybového aparátu u oviec. In: Zborník Prevencia chirurgicko-ortopedických chorob u hovádzieho dobytka a oviec, VSV Košice, I960, s.77-84/. Ochorenie je známe na celom svete. V posledných rokoch vynakládá veterinárna služba i farmaceutický priemyeel veíkú snahu na prevenciu a terapiu tohoto ochorenia, ktoré však i napřiek tomu naáalej přetrvává.

Infekčná krívačka oviec v určitých obdobiach masovo postihuje vačšiu část stáda. Etiológia ochorenia nie je jednoznačné dokázaná, aj keá za povodců je považovaný Bacteroides nodosus a Fusobacterium necrophorum. Spirochaeta penortha a Corynebacterium pyogenes infekciu často sprevádzajú /Johnson R., Swift B.L.: Diseases of sheep.Second edition, 1982, Philadelphia/. Infekčná krívačka oviec je charakterizovaná progresívnymi zápalovo-nekrotickými změnami paznechtov. U chorých oviec je možné pozorovat krívanie rózneho etupňa, pričom tažko postihnuté zvieratá vačšinou ležia, alebo chodia po kolenách.

Prevenciou a liečbou infekčnej krívačky oviec sa zaoberá celý rad odborných práčovi sk u nás i v zahraničí /Čollák D., Janda J.: K problematiko nákazlivej hniloby paznechtov oviec. Vet.Spofa 12, 1969, s.15-22; Junes J.: Niektoré poznatky o liečbe nákazlivej hniloby paznechtov oviec. Košice, 1966, s.147; Kapitančik B.; Vrtiak O.J., Jurčina A.: Skúsenosti s prevenciou a.profylaxiou hromadného výskytu nákazlivého křiveni a oviec. In: Zborník referátov z III.sem. Zdravotné problémy v súčasných podmienkach chovu oviec, Prešov, 1977, s.13-15; Oreág A., Hanko J., Oravkin C., Ledecký V.: Skúsenosti s použitím propolisu v traumatológii pohybového aparátu pri hovadzom dobytku. In: Zborník referátov II. medzinár. sympózia o propolise. Bratislava 1976, s. 229-231/. Všetky sa zhodujú v tom, že pri všetkých sp8eoboch ošetrovania je potřebné vykonat chirurgické ošetrenie, pri ktorom sa odstraňuje nielen prerastená rohovina, ale aj hnisavým zápalom změněná část paznechtovej škáry. Výsledky prevencie a liečby sú pri razných autorech rozdielne aj po aplikácii toho istého přípravku.

PSvodca ochorenia vydrží vo vlhkom i suchom prostředí najviac týždeň. Toto obdobie je dSležité z hlediska zábrany rozširovania nákazy. Nákazu je možné účinné tloit okrem liečebného procesu aj preventivné, napr. v deziňfekčných brodiskách.

Na liečenie infekčnej krívačky oviec se používá široká škále přípravkov, zvečša drastických, napr. formalin, síran meůnatý, kyselina octová, salicylová, fenol a pod. /áimflnek J. a kol.: Veterinární receptář. Kůže a rány, Brno, 1984, s.99-116/. Výsledky nejma pri nedokonalou chirurgickou ošetření nebývájá_najlepšie. V začiatočnom období používania antibiotik a sulfonamidov vo veterinárnej medicine pri lokálnej alebo celkovej liečbe boli dosahované uspokojujúce výsledky. Neskor sa terapeutický efekt týchto liečiv, v dósledku narastania rezistenci* zárodkov znížil. Objavenie fe

CS 267 302 Bl noménu prenosnej rezistenci® už koncom 50-tych rokov tohoto storočia viedlo k závažným opatreniam v používaní antibiotik, najma v oblasti ich mimozdravotníckeho používania /Krčméry V.: Mimozdravotnícke používáni® antibiotik vo svetle inf. rezistenci®. In: Zborník Sympózia o extrachromozomálnych faktoroch, Smolenice, 1970, s.41-66/. Okrem přenosu rezistencie nežiadúcim faktorom využívania antibiotik je vytváranie reziduí v potravinářských produktech /Vodrážka J.: Nežiadúc® vlastnosti vet. liečiv najma so zaměřením na reziduá. In: Zborník přednášek Možnosti negativných vlastností liečiv užívaných vo velkochovech hosp. zvierat, Nový Smokovec, 1977, s.1-21/. V súčasnosti používánie antibiotik pre lokálnu aplikáciu nie je preto odporúčané.

V poslednom desalročí boli pře profylaxiu infekSnej krívaSky oviec testované viaceré vakcíny s poměrně dobrými výsledkami /Valach Z., Jagoš P., Horák F., Kneel J.: Použitie vakcíny Clovax pri likvidácii infekSnej chelodermatitidy u oviec. In: Zborník ref. z III.sem. Zdravotně problémy v súSasných podmienkach chovu oviec, Prešov, 1977, s.15-21/. Tento spósob prevencie infekSnej krívaSky zatial však u nás nenašiel širšieho uplatnenia.

Za pozitivně třeba oznaSil používáni® dezinfekSných brodísk. Ich používáním je možné přerušil cyklus posobenia patogénov a tak zabránil áalšiemu rozširovaniu infekci®.

Pri klinickém ověřovaní přípravku Panteprol a.u.v. /Bioveta n.p. Nitra/, založenom na báze propolisových flavonoidov, ukázal sa urSitý lieSebný efekt tohoto přípravku aj pri ošetřovaní infekSnej krívaSky oviec /Orság A. a kol.: Klinické využitie přípravku Panteprol a.u.v. vo veterinárněj praxi. In: Správa o výsledkoch získaných pri riešení VHC 6. 5, VŠV Košice, 1984/. Podobné dobré výsledky pri lleSbe tohoto ochorenia dosiahli aj áalší autoři pri klinickém ověřovaní přípravku Panteprol a.u.v. /ZávereSná správa Panteprol a.u.v., Bioveta n.p. Nitra, 1985/.

S ohladom na předběžné výsledky terapie infekSnej krívaSky oviec přípravkem na báze flavonoidov propolisu i z poznatkov, že propolis pre urSité indikácie je žiadúce doplnil z hlediska účinných zložiek, experimentálně sme ověřili uSinnosl viacerých variacií propolisu pře terapiu infekSnej krívaSky oviec. Ako najvhodnejšia pre túto indikáciu sa ukázala variácia flavonoidov propolisu obohatených o septonex a zinek. Dobré granulaSno epitelizaSné vlastnosti propolisu vhodné doplňuje septonex v spektre antimikrobiálneho zvýšenia úSinnosti a zinok v stimulácii nešpecifických obranných mechanizmov organizmu a v ovplyvnení rohoviny.

Propolis je prírodná látka získaná a přepracovaná vSelami z výlažkov pupeňov, listov, kory niektorých listnatých a ihliSnatých stromov. Informácie o zložení propolisu sa objavujú od zaSiatku 20. storoSia. Pri zložení propolisu vystupuje do popredia závislost na geografických podmienkach, roSnom období, spracovaní vSelami a na vplyve techniky a spósobe zberu a spracovania propolisu. Vývoj charakteristiky propolisu je úzko spatý s vývojem fyzikálno-chemických analytických metod. Ako látky prevažne zodpovědné za farmakologickú aktivitu propolisu sú považované predovšetkým flavonoidy, aromatické kyseliny a fenoly /Lejeune B._t Vennat B. a kol.: Propolis extraite et utilisations dans des champooing et lotions. Parfums, cosmetiques, aromes. 56, 1984, s.4-5; Metzner J. a koi.: Bioautographische Erfassung der antimikrobiel wirksamen Inhaltstoffe von Propolis. Pharmazie. 30, 1975, s.799-800; Popescu F., Guti L., Palos E.: Metoda de determiner® cantitativa a flavonoidelor din propolis si din preparatele cu propolis. Pat. Rom. 80825, 1983/.

CS 267 302 Bl

Vzhíadom k antimikróbnej aktivitě aú v propoliee najviac Studované flavonoidy /Vanhaelen M., Vanhaelen-Fastré R.: Propolis. Ořigine micrographie* composition chimique. J. Pharm. Belg. 34, 1979, 253-259/.

Biologické účinky propolisu sa dóslednejéie Studujú asi posledné dve desaíročia. Propolisu sa věeobecne pripisujú účinky antimikróbne, protizápalové* regeneračně, anestetické, keratoplastické a pod. /Ghisalberti E.L.: Propolis: A review* Bee world 60, 1979, 59-84; Cižmárik J.* Matel I.: Parmakológia propolisu. Včelár, 43, 1969 a, 230-231; Kivalkina V.P.: Effekt propolis a dlja imunologičeskoju reaktivnosí. 22. Int. Beekeep. Congr. Summ.* 136, 1969* 316-318/. Parmakologické spektrum a účinnost propolišů sa vhodné rozáiruje v spojení s inými aktivně pósobiacimi látkami.

Z biologických vlastností propolisu sa najvačšia pozornost sústredila na jeho antimikróbny a antifungálny efekt. Experimentálně sa potvrdilo* že na propolis sú citlivé predovBetkým grampozitívne baktérie* zatiaí čo gramnegatívne reagujú menej. Citlivé na propolis sú tiež acedorezistentné baktérie a huby /lindenfelser L.A.: Antimicrobial activity of propolis. Am. Bee. J. 107* 1967* 90-92* 130-131; Suchý V., Mlynarčík 0. a kol.: Panteprol* závěrečná správa* Bioveta n.p. Nitra* 1985; Orság A., Mikula I. a kol.: Teraprol a.u.v., závěrečná správa* Bioveta n.p. Nitra* 1986/. Zietilo sa tiež, že extrakt propolisu potencuje 10 až 100 násobné účinok antibiotik penicilínu, streptomycínu* tetracyklínu a neomycínu a Staphylococcus aureus a Escherichia coli /Kivalkina V.P. a kol.: Rozděleni· petroléterového výtažku alkoholického extraktu propolisu a ich antimikrobiálna aktivita. In: Sborník referátov II. medzinár. symp., Bratislava* 1976* 98-102/.

Prvé liečebné přípravky z propolisu prináša 12. storočie pre liečenie infekčných zápalov dutiny ústnej a hrdla* ale iba 20. storočie skúma faraakologickú účinnost propolisu vo vztahu k jeho zloženiu /Lejeune B. a kol.: Propolis extra!te et iti lieations dans des champooings et lotions. Parfums* cosmetiques, aromes. 56* 1984* s. 4-5/.

Dobré terapeutické výsledky s propolisom boli získané ▼ experimente už aj vo veterinárně j medicine. Tak Sutta J. a kol. /Experimentálně a klinické skúsenosti s liečbou rán u domácích zvlerat lokálnou aplikáciou alkoholického roztoku propolisu. Polia veterinaria, 18* 1974* 143-147/ sledoval pozitivny účinok extraktu propolisu na hojenie experimentálnej raný* na terapiu mokvajúcich zápalov kože ako aj dermatitíd roznej etiológie pil psoch. Dobré výsledky s použitím propolisu v traumatológii pohybového aparátu při hovadzom dobytku uvádza Orság A. a kol.: Skúsenosti s použitím propolisu v traumatológii pohybového aparátu při hovadzom dobytku. In: Sborník referátov II. medzinár. sympózia o propoliee. Bratislava* 1976* s.229-231/. Stojko A., Furowitz A.J.: Próba zastosawania etanolowego ekstraktu propolisu w terapii otitis externa u psov. Medycyna weterin.* 36, 1980* 110-113 /laboratorně a klinicky sledovali účinok extraktu propolisu na psoch so zápalom vonkajéieho zvukovodu so sledováním kultivačného nálezu. Výsledky boli v 90 % velmi dobré. Pil klinickou ověřovaní přípravku Panteprol a.u.v. uvádza Oreág A. a kol. /Panteprol a.u.v.* závěrečná správa* 1985/, že priebeh liečby infekčnej krívačky oviec Panteprolom a.u.v. /prípravok na báze propolisu/ klinickým obrazom* dlžkou liečby aj výskytom recidiv plné zodpovedá priebehu terapie tejto choroby liečenej inými přípravkami ako Sulphopen* Chronicin spray* Sol. Chlumský a pod.

CS 267 302 Bl

Použiti# zinku v terapii eo zámerom urýchlenia hojenia rán nie je nového dáta. V r6znych zmesiach a zásypech sa soli zinku používájú v tejto indikácii dodnes. Vysoký obsah zinočnatých ionov v radě dehydrogenáz /glutamátdehydrogenáza, laktátdehydrogenáza/, v alkalickej fosfátáze, karboanhydráze a v áalších enzýmoch hovoří o význame zinku v procese hojenia rán. Nedostatek tohoto stopového prvku hojenia rán spomaluje i keá mechanizmus tohoto účinku nie je s určitostou známy (schilling J.A.: Wound healing. Physiological Reviews 48, 1968, 374-423/.

Priaznivý vplyv suplementácie zinkom perorálnou cestou na zdravotný stav zvierat ako aj jeho vplyv na urýchlené hojenie rán v experimentech a v klinike popisuje vela autorov. Lokálnou abeorbciou zinku z rán liečených zinočnatými solami sa zaoberajú práce Halmansa /Hallmans G.: Local absorption of zinc from wounds treated with different concentration of zinc sulphate. Acta Dermatovener. Stockholm. 58, 1978, 413-419; Hallmans G.: Local absorption of zinc from wound treated with various zinc compounds. Acta Dermatovener. Stockholm. 58. 1978, 251-253/, ktorý lokálně aplikoval na raný síran zinočnatý. Andermann G., Dietz M.: /The bioavaibility and pharmacokineticsof three zinc salts: zinc pantothenate, zinc orotate and zinc sulphate. Europ. J. Drug Metabolism and Pharmacokinetics, 7, 1984, 233-239/ aplikovali parenterálne aj orálně pantotenát zinočnatý, síran zonočnatý a orotát zinočnatý. Závěry z týchto práč hovoria o zvýšení koncentrácie zinku v pečeni a v krvnom sére v závislosti od koncentrácie zinočnatých solí aplikovaných na raný. Norman J. N. a kol. /Norman J. N., Rahmat A., Smith G.: Effect of supplement of zinc salts on the healing of granulating wounds in the rat and quinea pigs. The J. of Nutrition, 105, 1975, 8.815-821; Effect of supplements of zinc salts on the healing of inceséd wounds in the rat and quinea pig. The J. of Nutrition, 105, 1975, s.822-826/ vo svojich práčach zistovali vplyv zinku aplikovaného orálně, parenterálne a lokálně na mieru hojenia rán na chrbtoch krýs a morčiat. V týchto pokusech nezistili rozdiely v miere hojenia rán pri uvedených troch rozdielnych spoeoboch aplikácie zinku. .

Zinok však nepůsobí iba cestou metaloenzýmov. Účastní sa priamo regulácie membránových a buněčných funkcií, ovplyvňuje činnost T lymfocytov, uplatňuje sa v trofike thymu a lymfocytárneho aparátu a je súčasíou molekuly thymulínu /Matuška J.: Význam zinku pro imunitní systém u dětí, Cs. Pediat., 41, 1986, 8.414-417/. Zinok svojím postavením v metabolisme buniek ovplyvňuje bunkovú a humorálnu imunitu. Deficiencia zinku epSeobuje reverzibilnú atrofiu lymfoidného tkaniva thymusu, sleziny a lymfatických uzlin /Chandra, Puri, cit. Bireš J., Vrzgula L.: Zinok ako imunomodulátor u prežúvavcov a ošípaných. Veterinářství, 2, 1988, 8.62-64/.

Z patentovéj literatúry využívania zinku pri liečbe infekčněj krívačky oviec sa zaoberá francúzsky patentový epie triedy A 61 K Medicament veterinaire et solution de bain de piede pour la traitement du pietin dee ovine, princip ktorého je založený na kúpeli postihnutých končetin oviec v roztoku zinočnatých solí s prídavkom solí laurylsulfátu alebo laurylátersulfátu /Franc, pat. 2548023/.

Septonex /carbethopendecinium bromatum/ je osvědčený dezinfekčný drostriedok široko používaný v lekárskej praxi. Jeho účinok nastupuje rýchlo a preniká aj do hibky tkaniva. Při liečbe infekčnej krívačky oviec je výhodné, že působí aj keratolyticky /Vodrážka J.: Vet. farmakológia, Košice, 1971, s.134-135/.

CB 267 302 Bl

Přípravek na báze propolisu s určením na terapiu a prevenciu infekčnej krívačky oviec je pre túto oblasl indikácie doplněný zinkem a septonexom a pomocnými látkami upravený na liekovú formu roztok, spray a mast. Přípravek je Standardizovaný na obsah flavonoidov, zinku a septonexu. V tomto složení dává předpoklad pre použitie vo veterinárnej medicine pri liečbe a prevenci! infekčnej krívačky oviec - pododermatitis infectiosa ovis a ostatných zápalov paznechtovej škáry.

Prípravok podlá vynálezu obsahuje 0,030 až 0,050 hmotnostných dielov purifikovaného komplexu flavonoidov z propolisu, 0,070 až 0,090 hmotnostných dielov chloridu zinočnatého, 0,010 až 0,030 hmotnostných dielov bromidu karbetopendecínia a 0,040 až 0,060 hmotnostných dielov izopropylmyristátu. Ako vehikulum sa použije pre lieková formy roztok a spray vhodné organické rozpúšladlo a pre liekovú formu mast vhodný máslový základ.

Prípravok podlá vynálezu sa používá pre vonkajšiu aplikáciu priamo alebo pomocou vatového tampónu. Krívajúcim ovciam sa aplikuje po základném chirurgickém oSetrení chorých paznechtov. Pre utvořenie krycieho filmu je žiadúee nanášenie opakoval 2 až 3-krát vždy po zaschnutí. Po zaschnutí vytvořený plastický obvaz je vyhovujúci na malé patologické ložiská, pri rossiahlejších sa odporúča přiložil krycí obvaz a tlakový obvaz. Ošetrenie a převazy je potřebné robit každý 3. až 4. deň do vyliečenia.

Příklad 1

Vyhovujúci natívny propolis po vizuálnej kontrole a stanovení obsahu flavonoidov sa vychladí na teplotu 0 °C a zhomogenizuje na částice velkosti 5 mm. Zhomogenizovaný a vychladaný propolis sa zalaje liehom 95 hmot. %, vychladaným na 0 °C v poměre 1 : 3, na jeden hmotnostný dial propolisu sa pridajú 3 hmotnostně dlely liehu. Extrakcia propolisu liehom prebieha 7 dní pri teploto 0 °C. Počas extrakcie sa obsah každý deň 2 až 3 krát premieéa. Po extrakci! sa z extraktu propolisu oddelia nerozpustné látky filtráciou alebo odstředěním. Za účelom získáni a homogénného extraktu propolisu sa oxtrakcia prevádza v takých pomeroch, aby sa získalo najmenej 100 1 extraktu. Tento objem sa m8že získat aj spojením viacerých extraktov. V extrakte sa stanoví obsah flavonoidov a v případe potřeby sa'ich obsah upraví na 4 hmot. % buá vákuovým zahuštěním extraktu pri teploto neprevyšujúcej 50 °C alebo nariadením liehom 95 hmot. %. K extraktu sa přidá chlorid ztnočnatý, septonex a izopropylmyristát a prípravok obsahoval 0,040 hmotnostných dielov komplexu flavonoidov, 0,080 hmotnostných dielov chloridu zinočnatého, 0,020 hmotnostných dielov septonexu /bromidu karbetopendecínia/ a 0,050 hmotnostných dielov izopropylmyristátu. Prípravok sa po technologickej kontrole rozplňuje do obalov ako roztok alebo obalov s rozprašovacím ventilem.

Příklad 2

Vyhovujúci natívny propolis po vstupnej kontrole sa extrahuje 95 hmot. % liehom v rovnakom pomere ako v příklade 1, ale extrakcia prebieha po dobu 7 dní pri teplote 20 až 25 °C. Počas extrakcie sa obsah každý deň 2 až 3 krát premieša. Po oddělení nerozpustných látok z extraktu filtráciou alebo odstředěním sa extrakt uloží pri teplote -20 až -30 °C na dobu najmenej 24 hodin. Vypadnutý sediment ea oddělí z extraktu filtráciou alebe odstředěním pri rovnakej teplote ako prebieha extrakcia.

CS 267 302 Bl

Proces purifikácie extraktu propolisu pri nízkých teplotách sa opakuje dotiaí, kým z extraktu vypadává sediment. Získaný extrakt propolisu sa spracuje áalej na hotový výrobok postupom uvedeným v příklade 1.

Příklad 3

Extrakt propolisu. připravený postupom pódia příkladu 1 alebo 2 ea zahustí najlepšie na vékuovej odparke pri teplote neprevyšujúcej 50 °C tak, aby sa úplné odstránil lieh. V zahuštěném extrakte propolisu sa stanoví obsah flavonoidov. Prídavkom účinných zložiek chloridu zinočnatého a septonexu a pomocných látok - slnečnicového oleja, izopropylmyristátu a včelieho vosku sa extrakt propolisu upraví na obsah 0,04 hmotnostných dielov komplexu flavonoidov z propolisu, 0,08 až 0,090 hmotnoetných dielov chloridu zinočnatého, 0,02 hmotnostných dielov bromidu karbetopendecínia, 0,05 hmotnostných dielov izopropylmyristátu a pomocnými látkami a získala sa lieková forma mastovitej konzistencie.

Hodnotenie účinnosti přípravku podia vynálezu:

Prípravok podia vynálezu bol ověřovaný v laboratorných, predklinických a klinických pokusoch a v podmienkach terénnej veterinárnej praxe na farmách oviec. Ověřovaní e účinnosti bolo vykonané na 1.726 kusech chorých oviec. Prípravok bol aplikovaný vo forme spray lokálně po predchádzajúcom chirurgíckom ošetření chorých paznechtov. Účinnost přípravku podia vynálezu bola porovnávaná v experimente s etanolickým roztokem čistého propolisu /tab. č. 1/, dalšími kombináciami propolisu /tab. 8. 2/ a s přípravkami používanými pri liečbe infekčnej krívačky oviec /Chronicin spray, Bolutio Chlumski - tab. č. 3/.

Podlá získaných poznatkov sa pozitivně výsledky dosiahli s prípravkom podia vynálezu v experimentálnych podmienkach, klinických pokusoch aj v podmienkach terénnej veterinárnej praxe. Terapeutická účinnost bola dokumentovaná v porovnávájúcich pokusoch ako proti čistému komplexu flavonoidných látok z propolisu vo forme spray, tak aj proti ostatným porovnévajúcim přípravkem. Vyššia účinnost ako u přípravku pódia vynálezu, bola dosiahnutá iba po antibiotickom přípravku Chronicin spray. Po aplikácii přípravku podlá vynálezu sa dosiahla v predklinických pokusoch 88,6 % úspěšnost vyliečenia, v klinických pokusoch 92,4 % a v terénnej veterinárnej praxi 94,1 % úspěšnost vyliečenia. 8 Chronicin spray bola dosiahnutá takmer 100 % úspěšnost vyliečenia. Úspěšnost liečenia s prípravkom podlá vynálezu je v priamej závislosti aj s výsledkami testovania bakteriálnej aktivity v laboratórnych experimentálnych podmienkach.

Priemerná dížka liečenia chorých paznechtov oviec bola takmer vyrovnaná v preklinických a v klinických pokusoch a trvala v priemere 13 dní.

Pri ověřovaní znášanlivosti a neškodnosti přípravku podlá vynálezu sa nezletilí pri. ovciach nijaké vedlajšie nežiadúce reakcie.

U ověřovaného přípravku podlá vynálezu pře lokálnu aplikáciu pri infekčnej krívačke oviec je vzácná tá skutečnost, že neobsahuje žiadne antibiotikum, čo je potřebné považovat za významné pri dosiahnutých liečebných výsledkoch. Vzestup antibiotikcterapie vo veterinárnej medicine má negativny dopad na užitkovost hospodářských zvierat a ich produktov.

CS 267 302 Bl

Preto vývoj terapie směruje k obmedzovaniu používania antibiotik a k vývojů a používaniu fyziologickejSich prostriedkov i v takých indikáciách, které pre prípravok podlá vynálezu uvádzame /za dčelom odstránenia roziduí vo výrobkoch z ovčieho mlieka/, 5o má hlavně na Slovensku v dósledku rozSirovania chovu oviec nemalý význam.

Účinnost přípravku pódia vynálezu pre liečenia infekčnej krívačky oviec je dokumentovaná nasledovnými tabulkami.

Koncentrácia komplexu flavonoidov z propolisu bola vo váetkých porovnávaných pri pravkoch rovnaká ako v přípravku podlá vynálezu.

Znamienko + znamená zónu inhibície do 2 mm okolo disku, znamienko ++ zónu inhibície do 5 mm okolo disku a znamienko +++ zónu inhibície nad 5 mm.

Testovanie baktericídnej aktivity přípravku podl’a vynálezu v porovnaní k roztoku čistého komplexu flavonoidných látok z propolisu.

Tabulka č. 1

P· č«

Testovací kmeň

Prípravok podlá vynalezu . η σ /ml

Prípravok podlá vynalezu . , * UR/m-L

Komplex flavon. propolisu uR/ml

Komplex flavon. propolisuUK/ml

10

20

30

40

50

10

20

5C

40

50

10

20

50

40

50

10

20

50

40

50

1.

Staph.-aureus

+

+

++

H·

H·

+.

+

++

++

++

-

··

-

-

-

—

-

-

-

-

Staph.epider.

♦

♦

+

♦+

++

4·

4-

+

i ±

+

aw

-

1 ~

—·

-

-

-

-

I “

3ť

E.’coli

aa

+

++ i++

Φ4

w

e

—

aa

1 . w

aa

—

4ÍJ

Bac.oereus

±

+

++

h++

4-

+

++

++

+-H

✓

5·!

Bac^subtilis

-t.

H·

++

Ή·

H4

+

H·

++

++

+

+

+

+

4

♦

±

+

+

6¾

Betahemolijsířept·''

.+

H·

++

4·+

ř

7.<

Strept.yiridans

H-

+++

*++

hH-

a»

+

±

+

•a

-

+

+

+

-

-

··

w

a·

8.‘

Pseudomonas aerugý~ ·

4»

- 4»

♦4’

HH·

w*

9·'

Proteus mirab.'

4*4.

++

M·

44*

, ae·

—

a*

•a

ew

aa

- aa

«·

a·

•a

a«

M

.·*

ίο.;

Coryn^pyogenesy

+

++

•m

t-Hh

►++

- «»

·

*

»w l

aa

+

'±

++

++

aa

v ··

-

•a.

w

11.'·

Coryn.jrenale

++

++

++

e++

HH·

—

w

aa

—

^a

+

+

++

++

—

—

a·

a·

··

CS 267 302 Bl

kD •	00	•	ω ♦	kn •	-b •	I kX •	IV •	I“1 •	O< hj • ·
a • · o o H P·	I Streptevirid.ans	Bac*subtilis	Bac.cereus	♦ Betahemol · strept ·;	Staph·epider®	co <+ | Φ I F ! • - 1 05 § o P ta	o o <3 • 4 CD P J» H ®	Coryn.pyogen.	Testovací kmeň
1	1	1	1	í	1	1	t	1	10	Komplex flavonoidov z .propolisu 4 Septonex 0,020g/ml ug/ml - .. . . _ . _
1	1	4	í	1	1	1	1	1 ’	20
1	4	4	1	1	1	1	1	i	Ví o
l	4	4	4	1	1	4	1	1	40
1 '	+v -	4	4	1	4	4	4	4	VI O
P'	I	1	1	1	1	1	i	1	10	• Komplex fíavonoi dov z propolisu .4 ořnidazol 0,010g/ml . ug/ml-
1	1	i	4	1	i	1	1	1	IV o
1	1	1	4	1	44	1	1	1	50
4	1	1	4 4	1	i	1	1	1	40
4	I	1	4 4	1	44 i	4	l	1	Vi O
i	1	1	I	1	1	1	1	1	OT	“ Prípravok podl’a vynálezu ug/ml
l	1	4	4	1	4 4	t	1	1	20
1	1	4	4 4	1	4 4	1	1	1	Ví o
1	4	4	4 4^	I	i 4+ i	4	1	1	ον
4	+		+ +	1	4 4	4	1	4	vi O
i ‘	1	1	4	1	4 +	1	1	1	Lio	! Komplex fíavonoidov z propolisu + fenol 0,050g/ml + kýsesalicylová 0,100g/ml ug/ml '
1	I	4	4 +	1	44	1	1	4	20
1	4	4	4 4	1	í	4	4	4	Ví O
+	4	4 ' 4 ; +	1	t 4	4	ί 4	4	•b o
4	4	: 4 4 +	4	4 : + +	i 4	; 4	! 4	ÍV1 o

Testovanie baktericídnej aktivity přípravku.podl’a vynálezu . v porovnaní k ďalším variáciám komplexu flavonoidných. látokz propolisu

CS 267 302 Bl

i 1 V. j 4r. 5 ' i !	M e . 3.. . • __________.·__________ Ml	r i n o H H _____H_____ _ í Ml	I ' Ϊ í ! ' I i ' i ζ i ! í	i · ' ' í -Již ·τ ! ; I : i	' 1 : ; ! chorých. : Λ ΐ oviec s4 l ' ! © I R ΛΙ a ! o Φ 33 © ! H '2 ' P< «2 f> 1 : i
	00	0Ί F1 Ml Ml	σ> f· Ml Ml	16 80%	chorých končatin: ks %
Komplex fla~ vonoidov z propolisu ^^SžBg^nl	1 Pripravok podl’a vynálezu	1 Chronicin spray	Solutio Chlumsky	Panteprol spray	hj jn o to >o O ti ΗΌ> σ'ca<tř HMD N hTH® P· htíW Ρ·Ο p-cť b bHP H-O b p {B F p> Ρ·Φ H < jvm<- Jí· p 09 Η·Ρ· p O phM poo pj M 1 . Ob
+ +	+ +	++	+ + ..+	+++	Rozšiáhlosť septickýčh symptóniov
1	1	1	1	1	• -	Kontrola s prevázom v 5~dňových interval. ι φ	Terapeutický efekt po ošetřeni po jednotlivých převazoch -h
Iv IV M - ·	: O Ml - - Ml	2 15,4% : ... ' ' - |	Ί	1	N
Iv IV Ml	%Í*9T £	F1 Ml IV «·	%9*ó T	Ml	Ml • -
tv Mi 4=·	6 33,6%	Ml O - σ»	%9*Z T	1	4^
F1 CO Ml i 3	Η1 F* IV M · Ml	ί í %S*ČS i £ 1	Iv VI w 00	Ml	kn • -
- . — -. -------J—------- —----------------- i i £*T9 í TT i i Z . . J____________________	9*99 ST .............L....._J. z	í %t*ŠT GOT ! ST £	S‘£š i ÍT ' ί ?	4 Ě 25% 15 i 62,5 i ! 1 . !	σν • DÍžka li v dňoch Vyliečen koněatin v %

ί» σ' P H

K P o<

Vplyv roznych pripravkov na výsledky lieSby septických zápalov škáry paznechtovej pri ovciach / predklinioký pokus/· komplex flavonoidov z propolisu

. 10 _ ..	Merino	CS 267 302 B1 ; Plemeno
· o	H H H •	H H	H »	• 'X. J subor
VI 1 kn O		VI 1 kn	‘ 1 t । ; i ® i i VJ 1 4=· 1 i ।?τ ; ζ-ί 1 c · 47 : · lil	Ví 1 kn . ------------- _ — ku 1,9% H 5,8% rv 9,6% kn	Vek v rokoch
	H	i 11 . chorých, ovxec
10,0% 7,5%	9,0% 5,4%	i Lh :ph Lp . ! ί ___ __L__i	n chorých koncatín
15,0%· ω	14,4% oo	8,4% 4*
7,5%	7,2% *	6,5%.	9,6% VO	a HJ
40,0	VI : σι o	M vO **	% výskotu chorých, koncatín
, +.			+ + +	Stupeň klinických symptómov
	? . kep + ^ : fenol 0,050 i g/ml ' Kys.salicyl. 0,100g/ml	Komplex ‘ .flavoúoidov i'^ propolisu< á-+;<ořnidazol o 0,010 g/ml	I Prípravok podl’a ! vynálezu	•d. + W O tn ca O O 4 ω p.® σ' co<tř pvfO N N h*f-O> P· tf ΗΌ H Hro ® P»o H p ® ΡΌ F H·® H •4 Pi* tř ω<* ® F OQ - Ρ·Ρ· poo PO Η Φ 0* P--4 R H a « W ® ώΜ I I <> C_l.
1	1	1	1	π © 4= : £<·	•	- Kontrola, ošetrenie -. a převaz_____________1	Vyliečené končatiny v %
2 12,4%	P-Γ IV §	~ω * ; N> : σι	Vi O 00	00 · ' p' 1 Φ p<	IV •
VJ H - kn s	& ·· kn §	; £ V kM kD	VI 00 - kn kn	H . rv & - Ρ» Φ	VI
VI o cn *· - · a	VI o σι ·. §	ř kn kn	<04 VI i	Η cn • P' Φ	•P •

Vplyv roznych variácií přípravku podl’a vynálezu na výsledky liečby septických zápalov škáry paznechtovej pri ovciach. / klinické experimentálně pokusy/. '

	H	H 4*	Η N>	i DÍžka liečenia ' v dňoch i	CO
1 [ 80,6	! í 65,0 J i ' i 1	00 VI * 0	MO N>	* Úspěšnost’ liecby ' v % '	σ' P o<
ft1 ____________	Jí	________	kJI X	Annoróby ® H-ct ro (To ------ ----- n 0 ro p p	-P
Diagnostikované pri všetkých ošetřovaných zvieratách.	Aeroby .1......-i—

CS ?67 302 Bl n

Prehlad výsledkov pri liecení septických zápalov škáry paznechtovej pri ovciach přípravkem ' podlá vynálezu v terénnej praxi.

Tabulka č. 5

P. N á z o v : Polnohospodár- x σ Αλ·; λ sky po dnik c· organizaci e	n · oviec v stádě	n ošetřených oviec	% chorých oviec	úspěšnost? liecby v %	DÍžka liečeni . v dňoch
: 1. ΐ i í (		JRD Θ	neuvedené	’ 150	1 < neuvedené	68,0 . . / j.	neuvedená .
0 V Z Zvolen	JRD K	tt	200
JRD B	Π ' ’ · t	300
JRD S	tt	80
JRD SL	5600 3 '	. 500	11,1
1 2. 1 I ‘	š V Ú Prešov	JRD SM	' · 600	40	' 6,7	100	12
ŠM ONV	600 • 1 ·	35	5,8
i · 1 i i 5. 1 i	0 V Z Liptovský Mikuláš	JRD DO	neuv·	52	neuv.	100	8_
Sm p	300	57	9,5	86,5-	heuvede-; na
SM Lá	300
	JRD LR	neuv.	72		neuve	děné
„ J 0 V Z ™ T,	850	20	[ 4,7	neuvedené
T·	Považ ská 47 Bystrica	20
5.	0 V Z • Nitra	JRD H	25P_	40	.....16^0	------------ : neuvedené
JRD T	200	45	7,5
: 6.· i	VIÍBL i Slov· lupča ;	JRD Po	250	17,2	90,0 -88.Í	10
250	22	„_.5,7
Spolu	7200	.1546....	10

Claims (3)

1. Veterinárny přípravek na pravenciu a terapiu infekčněj krívačky oviec vyznačený tým, že přípravek obsahuje 0,030 až 0,050 hmotnostných dielov purifikováného komplexu flavónoidov z propolisu, 0,070 až 0,090 hmotnostných dielov chloridu rinočnatého, 0,010 až 0,030 hmotnostných dielov bromidu karbetopendecínia, 0,040 až 0,060 hmotnostných dielov izopropylmyristátu a vehikulum pre požadovaná liekovú formu.

2. Prípravok pódia bodu 1 vysnačený tým, že pre liekovú formu roztoku a spray sa ako vehikulum použije lieh 95 hmot. %,

3. Prípravok podlá bodu 1 vyznačený tým, že pre liekovú formu maslovitej konzisten- cie sa ako vehikulum použije rastlinný olej a purifikovaný včelí vosk.