CS267302B1

CS267302B1 - A preparation for the prevention and therapy of an infectious sheep curve

Info

Publication number: CS267302B1
Application number: CS878229A
Authority: CS
Inventors: Julius Rndr Dubaj; Andrej Doc Mvdr Orsag; Justina Rndr Dubajova; Stefan Rndr Szechenyi; Dusan Mvdr Kravarik; Zuzana Rndr Hrusovska; Dana Phmr Dubajova; Michal Mvdr Spisak; Stefan Mvdr Csc Kovac; Iveta Orolinova
Original assignee: Julius Rndr Dubaj; Andrej Doc Mvdr Orsag; Justina Rndr Dubajova; Stefan Rndr Szechenyi; Kravarik Dusan; Zuzana Rndr Hrusovska; Dana Phmr Dubajova; Michal Mvdr Spisak; Kovac Stefan; Iveta Orolinova
Priority date: 1987-11-17
Filing date: 1987-11-17
Publication date: 1990-02-12
Also published as: CS822987A1

Abstract

Veterinárny prípravok na báze flavonoidných látok z propoliau, ktorý za doporučuje používal na prevenciu a teraplu infekčněj krivačky oviec po dokonalom chirurgickou» oáetrení v 3 až 4 dílových intervaloch. Prípravok obsahuje purifikovaný komplex flavonoidov z propoliau, chlorid zinočnatý, septonex, izopropylmyristát a pomocné látky podlá druhu liekovej formy. Prípravok je upravený do liekových foriem ako roztok, spray a mast. S výhodou sa používá pre vonkajSiu aplikáciu najma pri pododermatitis infectiosa ovls a ostatných zápaloch paznechtovej Skáry pri zvieratách, kde sa uplatňuje najma jeho hojivý a antimikróhny účinok. Za významné je potřebné považoval skutočnost, že prípravok podlá vynálezu neobsahuje antibiotikum a dosahujú sa ním takmer rovnaké účinky ako s vysoko účinnými antihiotikami. Vzostup antibiotikoterapie vo veterinárnej medicíně má negativny dopad na užitkovosl hospodářských zvierat a ich produktov. Preto v poslednom období pri ochraně zdravia zvierat nadobúda význam používania fyziologických prostriedkov v takých pripadoch, kedy ich konečná efektivnost předčí antibiotikoterapiu.Veterinary preparation based on flavonoid substances from propolis, which is recommended for the prevention and treatment of infectious scurvy in sheep after complete surgical treatment in 3 to 4 part intervals. The preparation contains a purified complex of flavonoids from propolis, zinc chloride, septonex, isopropyl myristate and excipients according to the type of pharmaceutical form. The preparation is prepared into pharmaceutical forms such as solution, spray and ointment. It is preferably used for external application, especially in pododermatitis infectiosa ovis and other inflammations of the hoof joint in animals, where its healing and antimicrobial effect is mainly applied. It is necessary to consider the fact that the preparation according to the invention does not contain an antibiotic and achieves almost the same effects as with highly effective antibiotics. The rise of antibiotic therapy in veterinary medicine has a negative impact on the productivity of livestock and their products. Therefore, in recent times, the use of physiological agents in cases where their ultimate effectiveness surpasses antibiotic therapy has become increasingly important in protecting animal health.

Description

Vynález sa týká zloženia přípravku určeného na prevenciu a terapiu infekčnej krívačky oviec.The invention relates to a composition for the prevention and treatment of infectious ovine blight.

Pri rozvoji chovu oviec má zdrevotný stav stáda významná úlohu. Zvyšovanie užitkovosti oviec je potřebné robit cieíavedomou, důslednou a syetematickou prevenciou, připadne terapiou chorob aj na pohybovém ústrojenstvo, pričom obzvlášt třeba dbát na účinné znižovanie strát sp6sob*ných každoročně infekčnou krívačkou oviec /pododermatitis infestiosa ovis, CFR, foot rot/, ktorá je v našich podmienkach doet rozšířená. Straty spSsobené v důsledku ortopedických chorob na paznechtoch oviec sú velké. Výskyt ochorenia sa v našich chovoch odhaduj* v priemere na 20 % z celkového počtu oviec /Tkáč J., Bányai S.: Poznatky pri prevencí! a liečbe chorob pohybového aparátu u oviec. In: Zborník Prevencia chirurgicko-ortopedických chorob u hovádzieho dobytka a oviec, VSV Košice, I960, s.77-84/. Ochorenie je známe na celom svete. V posledných rokoch vynakládá veterinárna služba i farmaceutický priemyeel veíkú snahu na prevenciu a terapiu tohoto ochorenia, ktoré však i napřiek tomu naáalej přetrvává.The health status of the herd plays an important role in the development of sheep farming. Increasing the performance of sheep must be done by purposeful, consistent and systematic prevention, or therapy of diseases of the musculoskeletal system, paying particular attention to the effective reduction of losses caused annually by the infectious ovine hemorrhage (subdermatitis infestiosa ovis, CFR, foot rot), which is in our conditions doet extended. The losses caused by orthopedic diseases on sheep's hooves are large. The incidence of the disease in our farms is estimated * on average at 20% of the total number of sheep / Tkáč J., Bányai S .: Knowledge in prevention! and the treatment of musculoskeletal disorders in sheep. In: Proceedings Prevention of surgical and orthopedic diseases in cattle and sheep, VSV Košice, I960, p.77-84 /. The disease is known worldwide. In recent years, the veterinary service and the pharmaceutical industry have made great efforts to prevent and treat this disease, which nevertheless persists.

Infekčná krívačka oviec v určitých obdobiach masovo postihuje vačšiu část stáda. Etiológia ochorenia nie je jednoznačné dokázaná, aj keá za povodců je považovaný Bacteroides nodosus a Fusobacterium necrophorum. Spirochaeta penortha a Corynebacterium pyogenes infekciu často sprevádzajú /Johnson R., Swift B.L.: Diseases of sheep.Second edition, 1982, Philadelphia/. Infekčná krívačka oviec je charakterizovaná progresívnymi zápalovo-nekrotickými změnami paznechtov. U chorých oviec je možné pozorovat krívanie rózneho etupňa, pričom tažko postihnuté zvieratá vačšinou ležia, alebo chodia po kolenách.In certain periods, the infectious ovine blight affects a large part of the herd. The etiology of the disease has not been clearly established, although Bacteroides nodosus and Fusobacterium necrophorum are considered to be pathogens. Spirochaeta penortha and Corynebacterium pyogenes are often accompanied by infection (Johnson R., Swift B.L .: Diseases of sheep. Second edition, 1982, Philadelphia). Infectious sheep disease is characterized by progressive inflammatory-necrotic changes of the hooves. In sick sheep, curvature of various stages can be observed, with severely affected animals usually lying or walking on their knees.

Prevenciou a liečbou infekčnej krívačky oviec sa zaoberá celý rad odborných práčovi sk u nás i v zahraničí /Čollák D., Janda J.: K problematiko nákazlivej hniloby paznechtov oviec. Vet.Spofa 12, 1969, s.15-22; Junes J.: Niektoré poznatky o liečbe nákazlivej hniloby paznechtov oviec. Košice, 1966, s.147; Kapitančik B.; Vrtiak O.J., Jurčina A.: Skúsenosti s prevenciou a.profylaxiou hromadného výskytu nákazlivého křiveni a oviec. In: Zborník referátov z III.sem. Zdravotné problémy v súčasných podmienkach chovu oviec, Prešov, 1977, s.13-15; Oreág A., Hanko J., Oravkin C., Ledecký V.: Skúsenosti s použitím propolisu v traumatológii pohybového aparátu pri hovadzom dobytku. In: Zborník referátov II. medzinár. sympózia o propolise. Bratislava 1976, s. 229-231/. Všetky sa zhodujú v tom, že pri všetkých sp8eoboch ošetrovania je potřebné vykonat chirurgické ošetrenie, pri ktorom sa odstraňuje nielen prerastená rohovina, ale aj hnisavým zápalom změněná část paznechtovej škáry. Výsledky prevencie a liečby sú pri razných autorech rozdielne aj po aplikácii toho istého přípravku.The prevention and treatment of infectious sheep scabies is dealt with by a number of professional workers in our country and abroad / Čollák D., Janda J .: On the issue of contagious rot of sheep hoofs. Vet.Spofa 12, 1969, pp.15-22; Junes J .: Some findings on the treatment of infectious rot of sheep hooves. Košice, 1966, p.147; Captain B .; Vrtiak O.J., Jurčina A .: Experience with prevention and prophylaxis of mass occurrence of contagious curvature and sheep. In: Zborník referátov z III.sem. Health problems in the current conditions of sheep breeding, Prešov, 1977, p.13-15; Oreág A., Hanko J., Oravkin C., Ledecký V .: Experience with the use of propolis in the traumatology of the musculoskeletal system in cattle. In: Proceedings of Papers II. international propolis symposium. Bratislava 1976, pp. 229-231 /. They all agree that in all treatments it is necessary to perform a surgical treatment in which not only the overgrown horn but also the part of the hoof joint altered by purulent inflammation is removed. The results of prevention and treatment are different for different authors even after the application of the same product.

PSvodca ochorenia vydrží vo vlhkom i suchom prostředí najviac týždeň. Toto obdobie je dSležité z hlediska zábrany rozširovania nákazy. Nákazu je možné účinné tloit okrem liečebného procesu aj preventivné, napr. v deziňfekčných brodiskách.The disease guide will last in a humid and dry environment for a maximum of a week. This period is important in order to prevent the spread of the disease. In addition to the treatment process, it is also possible to effectively control the infection in a preventive way, eg in disinfection areas.

Na liečenie infekčnej krívačky oviec se používá široká škále přípravkov, zvečša drastických, napr. formalin, síran meůnatý, kyselina octová, salicylová, fenol a pod. /áimflnek J. a kol.: Veterinární receptář. Kůže a rány, Brno, 1984, s.99-116/. Výsledky nejma pri nedokonalou chirurgickou ošetření nebývájá_najlepšie. V začiatočnom období používania antibiotik a sulfonamidov vo veterinárnej medicine pri lokálnej alebo celkovej liečbe boli dosahované uspokojujúce výsledky. Neskor sa terapeutický efekt týchto liečiv, v dósledku narastania rezistenci* zárodkov znížil. Objavenie feA wide variety of preparations, especially drastic ones, are used to treat infectious sheep disease, e.g., formalin, copper sulfate, acetic acid, salicylic acid, phenol, and the like. / áimflnek J. et al .: Veterinary prescription. Skin and wounds, Brno, 1984, pp.99-116 /. The results, especially with imperfect surgical treatment, are not usually the best. In the initial period of use of antibiotics and sulfonamides in veterinary medicine in topical or general treatment, satisfactory results have been achieved. Later, the therapeutic effect of these drugs decreased due to the increase in germ resistance. Discovery of fe

CS 267 302 Bl noménu prenosnej rezistenci® už koncom 50-tych rokov tohoto storočia viedlo k závažným opatreniam v používaní antibiotik, najma v oblasti ich mimozdravotníckeho používania /Krčméry V.: Mimozdravotnícke používáni® antibiotik vo svetle inf. rezistenci®. In: Zborník Sympózia o extrachromozomálnych faktoroch, Smolenice, 1970, s.41-66/. Okrem přenosu rezistencie nežiadúcim faktorom využívania antibiotik je vytváranie reziduí v potravinářských produktech /Vodrážka J.: Nežiadúc® vlastnosti vet. liečiv najma so zaměřením na reziduá. In: Zborník přednášek Možnosti negativných vlastností liečiv užívaných vo velkochovech hosp. zvierat, Nový Smokovec, 1977, s.1-21/. V súčasnosti používánie antibiotik pre lokálnu aplikáciu nie je preto odporúčané.CS 267 302 The name of transmissible resistance® already in the late 50s of this century led to serious measures in the use of antibiotics, especially in the field of their non-medical use / Krčméry V .: Extra-medical use® of antibiotics in the light of inf. resistance®. In: Proceedings of the Symposium on Extrachromosomal Factors, Smolenice, 1970, pp.41-66 /. In addition to the transmission of resistance, an undesirable factor in the use of antibiotics is the formation of residues in food products / Vodrážka J .: Undesirable® properties of vet. medicines, in particular with a focus on residues. In: Zborník přednášek Possibilities of negative properties of drugs used in large farms of farm animals, Nový Smokovec, 1977, pp.1-21 /. Therefore, the use of antibiotics for topical application is currently not recommended.

V poslednom desalročí boli pře profylaxiu infekSnej krívaSky oviec testované viaceré vakcíny s poměrně dobrými výsledkami /Valach Z., Jagoš P., Horák F., Kneel J.: Použitie vakcíny Clovax pri likvidácii infekSnej chelodermatitidy u oviec. In: Zborník ref. z III.sem. Zdravotně problémy v súSasných podmienkach chovu oviec, Prešov, 1977, s.15-21/. Tento spósob prevencie infekSnej krívaSky zatial však u nás nenašiel širšieho uplatnenia.In the last decade, several vaccines have been tested for the prophylaxis of ovine infectious disease with relatively good results / Valach Z., Jagoš P., Horák F., Kneel J. In: Zborník ref. Z III.sem. Health problems in the current conditions of sheep breeding, Prešov, 1977, pp.15-21 /. However, this method of preventing the infection curve has not yet found wider application in our country.

Za pozitivně třeba oznaSil používáni® dezinfekSných brodísk. Ich používáním je možné přerušil cyklus posobenia patogénov a tak zabránil áalšiemu rozširovaniu infekci®.The use of disinfectant waders, for example, was positively described. By using them, it is possible to interrupt the cycle of exposure to pathogens and thus prevent further spread of infection®.

Pri klinickém ověřovaní přípravku Panteprol a.u.v. /Bioveta n.p. Nitra/, založenom na báze propolisových flavonoidov, ukázal sa urSitý lieSebný efekt tohoto přípravku aj pri ošetřovaní infekSnej krívaSky oviec /Orság A. a kol.: Klinické využitie přípravku Panteprol a.u.v. vo veterinárněj praxi. In: Správa o výsledkoch získaných pri riešení VHC 6. 5, VŠV Košice, 1984/. Podobné dobré výsledky pri lleSbe tohoto ochorenia dosiahli aj áalší autoři pri klinickém ověřovaní přípravku Panteprol a.u.v. /ZávereSná správa Panteprol a.u.v., Bioveta n.p. Nitra, 1985/.In the clinical validation of Panteprol a.u.v. / Bioveta n.p. Nitra /, based on propolis flavonoids, has shown a certain therapeutic effect of this preparation also in the treatment of infectious ovine blight (Orság A. et al .: Clinical use of Panteprol a.u.v. in veterinary practice. In: Report on the results obtained in solving the HCV 6.5, VŠV Košice, 1984 /. Similar good results in lleSbe of this disease were obtained by other authors in the clinical validation of Panteprol a.u.v. / Final Report Panteprol a.u.v., Bioveta n.p. Nitra, 1985 /.

S ohladom na předběžné výsledky terapie infekSnej krívaSky oviec přípravkem na báze flavonoidov propolisu i z poznatkov, že propolis pre urSité indikácie je žiadúce doplnil z hlediska účinných zložiek, experimentálně sme ověřili uSinnosl viacerých variacií propolisu pře terapiu infekSnej krívaSky oviec. Ako najvhodnejšia pre túto indikáciu sa ukázala variácia flavonoidov propolisu obohatených o septonex a zinek. Dobré granulaSno epitelizaSné vlastnosti propolisu vhodné doplňuje septonex v spektre antimikrobiálneho zvýšenia úSinnosti a zinok v stimulácii nešpecifických obranných mechanizmov organizmu a v ovplyvnení rohoviny.In view of the preliminary results of the treatment of the infectious disease curve of sheep with a preparation based on flavonoids propolis and the knowledge that propolis for certain indications is desirable supplemented in terms of active ingredients, we experimentally verified the effectiveness of several variations of propolis for therapy of infectious disease. The variation of propolis flavonoids enriched in septonex and zinc proved to be the most suitable for this indication. The good granular epithelial properties of propolis are suitably complemented by septonex in the spectrum of antimicrobial enhancement of efficacy and zinc in the stimulation of non-specific defense mechanisms of the organism and in the influence of the cornea.

Propolis je prírodná látka získaná a přepracovaná vSelami z výlažkov pupeňov, listov, kory niektorých listnatých a ihliSnatých stromov. Informácie o zložení propolisu sa objavujú od zaSiatku 20. storoSia. Pri zložení propolisu vystupuje do popredia závislost na geografických podmienkach, roSnom období, spracovaní vSelami a na vplyve techniky a spósobe zberu a spracovania propolisu. Vývoj charakteristiky propolisu je úzko spatý s vývojem fyzikálno-chemických analytických metod. Ako látky prevažne zodpovědné za farmakologickú aktivitu propolisu sú považované predovšetkým flavonoidy, aromatické kyseliny a fenoly /Lejeune B._t Vennat B. a kol.: Propolis extraite et utilisations dans des champooing et lotions. Parfums, cosmetiques, aromes. 56, 1984, s.4-5; Metzner J. a koi.: Bioautographische Erfassung der antimikrobiel wirksamen Inhaltstoffe von Propolis. Pharmazie. 30, 1975, s.799-800; Popescu F., Guti L., Palos E.: Metoda de determiner® cantitativa a flavonoidelor din propolis si din preparatele cu propolis. Pat. Rom. 80825, 1983/.Propolis is a natural substance obtained and processed by the seeds of bud, leaf, bark and coniferous trees. Information on the composition of propolis has appeared since the beginning of the 20th century. The composition of propolis comes to the fore depending on the geographical conditions, the season, the processing in the fields and the influence of the technology and method of collection and processing of propolis. The development of propolis characteristics is closely linked to the development of physico-chemical analytical methods. As substances mainly responsible for the pharmacological activity of propolis are considered especially flavonoids, aromatic acids, phenols and / _mp Venn Lejeune, B. et al .: Propolis extraite et utilisations dans des champooing et lotions. Perfumes, cosmetics, aromas. 56, 1984, pp.4-5; Metzner J. et al.: Bioautographic version of the antimicrobial active substances of Propolis. Pharmacy. 30, 1975, pp.799-800; Popescu F., Guti L., Palos E .: Method for determining the quantitative flavor of propolis flavonoids and propolis preparations. Pat. Rom. 80825, 1983 /.

CS 267 302 BlCS 267 302 Bl

Vzhíadom k antimikróbnej aktivitě aú v propoliee najviac Studované flavonoidy /Vanhaelen M., Vanhaelen-Fastré R.: Propolis. Ořigine micrographie* composition chimique. J. Pharm. Belg. 34, 1979, 253-259/.Due to the antimicrobial activity, they are the most studied flavonoids in propolia / Vanhaelen M., Vanhaelen-Fastré R .: Propolis. Original micrograph * chemical composition. J. Pharm. Belg. 34, 1979, 253-259 /.

Biologické účinky propolisu sa dóslednejéie Studujú asi posledné dve desaíročia. Propolisu sa věeobecne pripisujú účinky antimikróbne, protizápalové* regeneračně, anestetické, keratoplastické a pod. /Ghisalberti E.L.: Propolis: A review* Bee world 60, 1979, 59-84; Cižmárik J.* Matel I.: Parmakológia propolisu. Včelár, 43, 1969 a, 230-231; Kivalkina V.P.: Effekt propolis a dlja imunologičeskoju reaktivnosí. 22. Int. Beekeep. Congr. Summ.* 136, 1969* 316-318/. Parmakologické spektrum a účinnost propolišů sa vhodné rozáiruje v spojení s inými aktivně pósobiacimi látkami.The biological effects of propolis have been consistently studied for about the last two decades. Propolis is generally attributed antimicrobial, anti-inflammatory * regenerative, anesthetic, keratoplastic and the like effects. / Ghisalberti E.L .: Propolis: A review * Bee world 60, 1979, 59-84; Cižmárik J. * Matel I .: Parmacology of propolis. Beekeeper, 43, 1969 a, 230-231; Kivalkina V.P .: The effect of propolis and long-term immunological reactivity. 22. Int. Beekeep. Congr. Summ. * 136, 1969 * 316-318 /. The pharmacological spectrum and efficacy of the propellers are suitably extended in conjunction with other active substances.

Z biologických vlastností propolisu sa najvačšia pozornost sústredila na jeho antimikróbny a antifungálny efekt. Experimentálně sa potvrdilo* že na propolis sú citlivé predovBetkým grampozitívne baktérie* zatiaí čo gramnegatívne reagujú menej. Citlivé na propolis sú tiež acedorezistentné baktérie a huby /lindenfelser L.A.: Antimicrobial activity of propolis. Am. Bee. J. 107* 1967* 90-92* 130-131; Suchý V., Mlynarčík 0. a kol.: Panteprol* závěrečná správa* Bioveta n.p. Nitra* 1985; Orság A., Mikula I. a kol.: Teraprol a.u.v., závěrečná správa* Bioveta n.p. Nitra* 1986/. Zietilo sa tiež, že extrakt propolisu potencuje 10 až 100 násobné účinok antibiotik penicilínu, streptomycínu* tetracyklínu a neomycínu a Staphylococcus aureus a Escherichia coli /Kivalkina V.P. a kol.: Rozděleni· petroléterového výtažku alkoholického extraktu propolisu a ich antimikrobiálna aktivita. In: Sborník referátov II. medzinár. symp., Bratislava* 1976* 98-102/.Of the biological properties of propolis, the greatest attention was focused on its antimicrobial and antifungal effect. Experimentally, it has been confirmed * that gram-positive bacteria are particularly sensitive to propolis, while reacting less negatively with gram-negative. Acedoresistant bacteria and fungi are also sensitive to propolis / lindenfelser L.A .: Antimicrobial activity of propolis. Am. Bee. J. 107 * 1967 * 90-92 * 130-131; Suchý V., Mlynarčík 0. et al .: Panteprol * final report * Bioveta n.p. Nitra * 1985; Orság A., Mikula I. et al .: Teraprol a.u.v., final report * Bioveta n.p. Nitra * 1986 /. Propolis extract has also been shown to potentiate 10 to 100-fold the effects of the antibiotics penicillin, streptomycin * tetracycline and neomycin, and Staphylococcus aureus and Escherichia coli / Kivalkina V.P. et al .: Distribution of petroleum ether yield of alcoholic extract of propolis and their antimicrobial activity. In: Sborník referátov II. international symp., Bratislava * 1976 * 98-102 /.

Prvé liečebné přípravky z propolisu prináša 12. storočie pre liečenie infekčných zápalov dutiny ústnej a hrdla* ale iba 20. storočie skúma faraakologickú účinnost propolisu vo vztahu k jeho zloženiu /Lejeune B. a kol.: Propolis extra!te et iti lieations dans des champooings et lotions. Parfums* cosmetiques, aromes. 56* 1984* s. 4-5/.The first medicines from propolis date back to the 12th century for the treatment of infectious inflammations of the oral cavity and throat * but only the 20th century examines the pharaacological efficacy of propolis in relation to its composition / Lejeune B. et al .: Propolis extra! Te et iti lieations dans des champooings and lotions. Perfumes * cosmetics, aromas. 56 * 1984 * pp. 4-5 /.

Dobré terapeutické výsledky s propolisom boli získané ▼ experimente už aj vo veterinárně j medicine. Tak Sutta J. a kol. /Experimentálně a klinické skúsenosti s liečbou rán u domácích zvlerat lokálnou aplikáciou alkoholického roztoku propolisu. Polia veterinaria, 18* 1974* 143-147/ sledoval pozitivny účinok extraktu propolisu na hojenie experimentálnej raný* na terapiu mokvajúcich zápalov kože ako aj dermatitíd roznej etiológie pil psoch. Dobré výsledky s použitím propolisu v traumatológii pohybového aparátu při hovadzom dobytku uvádza Orság A. a kol.: Skúsenosti s použitím propolisu v traumatológii pohybového aparátu při hovadzom dobytku. In: Sborník referátov II. medzinár. sympózia o propoliee. Bratislava* 1976* s.229-231/. Stojko A., Furowitz A.J.: Próba zastosawania etanolowego ekstraktu propolisu w terapii otitis externa u psov. Medycyna weterin.* 36, 1980* 110-113 /laboratorně a klinicky sledovali účinok extraktu propolisu na psoch so zápalom vonkajéieho zvukovodu so sledováním kultivačného nálezu. Výsledky boli v 90 % velmi dobré. Pil klinickou ověřovaní přípravku Panteprol a.u.v. uvádza Oreág A. a kol. /Panteprol a.u.v.* závěrečná správa* 1985/, že priebeh liečby infekčnej krívačky oviec Panteprolom a.u.v. /prípravok na báze propolisu/ klinickým obrazom* dlžkou liečby aj výskytom recidiv plné zodpovedá priebehu terapie tejto choroby liečenej inými přípravkami ako Sulphopen* Chronicin spray* Sol. Chlumský a pod.Good therapeutic results with propolis have already been obtained in experiments in veterinary medicine. Thus, Sutta J. et al. / Experimental and clinical experience with the treatment of wounds in domestic animals by topical application of alcoholic propolis solution. Polia veterinaria, 18 * 1974 * 143-147 / studied the positive effect of propolis extract on the healing of experimental wounds * on the treatment of wetting skin inflammations as well as dermatitis of various etiologies in dogs. Good results with the use of propolis in the traumatology of the musculoskeletal system in cattle are reported by Orság A. et al .: Experience with the use of propolis in the traumatology of the musculoskeletal system in cattle. In: Sborník referátov II. international symposium on propoliee. Bratislava * 1976 * p.229-231 /. Stojko A., Furowitz A.J .: The process of applying the ethanol extract of propolis in the treatment of external otitis in dogs. Medycyna weterin. * 36, 1980 * 110-113 / laboratory and clinical monitoring of the effect of propolis extract on dogs with inflammation of the external auditory canal by monitoring the culture finding. The results were very good in 90%. Pil clinical trial of Panteprol a.u.v. reports Oreág A. et al. / Panteprol a.u.v. * final report * 1985 / that the course of treatment of infectious ovine disease Panteprol a.u.v. / propolis-based preparation / clinical picture * duration of treatment and the occurrence of recurrences fully corresponds to the course of therapy of this disease treated with products other than Sulphopen * Chronicin spray * Sol. Chlumský etc.

CS 267 302 BlCS 267 302 Bl

Použiti# zinku v terapii eo zámerom urýchlenia hojenia rán nie je nového dáta. V r6znych zmesiach a zásypech sa soli zinku používájú v tejto indikácii dodnes. Vysoký obsah zinočnatých ionov v radě dehydrogenáz /glutamátdehydrogenáza, laktátdehydrogenáza/, v alkalickej fosfátáze, karboanhydráze a v áalších enzýmoch hovoří o význame zinku v procese hojenia rán. Nedostatek tohoto stopového prvku hojenia rán spomaluje i keá mechanizmus tohoto účinku nie je s určitostou známy (schilling J.A.: Wound healing. Physiological Reviews 48, 1968, 374-423/.The use of # zinc in therapy to accelerate wound healing is not new data. Zinc salts are still used in this indication in various mixtures and dusts. The high content of zinc ions in a number of dehydrogenases (glutamate dehydrogenase, lactate dehydrogenase), in alkaline phosphatase, carbonic anhydrase and in other enzymes speaks to the importance of zinc in the wound healing process. The lack of this trace element of wound healing slows down, although the mechanism of this effect is not known with certainty (schilling J.A .: Wound healing. Physiological Reviews 48, 1968, 374-423).

Priaznivý vplyv suplementácie zinkom perorálnou cestou na zdravotný stav zvierat ako aj jeho vplyv na urýchlené hojenie rán v experimentech a v klinike popisuje vela autorov. Lokálnou abeorbciou zinku z rán liečených zinočnatými solami sa zaoberajú práce Halmansa /Hallmans G.: Local absorption of zinc from wounds treated with different concentration of zinc sulphate. Acta Dermatovener. Stockholm. 58, 1978, 413-419; Hallmans G.: Local absorption of zinc from wound treated with various zinc compounds. Acta Dermatovener. Stockholm. 58. 1978, 251-253/, ktorý lokálně aplikoval na raný síran zinočnatý. Andermann G., Dietz M.: /The bioavaibility and pharmacokineticsof three zinc salts: zinc pantothenate, zinc orotate and zinc sulphate. Europ. J. Drug Metabolism and Pharmacokinetics, 7, 1984, 233-239/ aplikovali parenterálne aj orálně pantotenát zinočnatý, síran zonočnatý a orotát zinočnatý. Závěry z týchto práč hovoria o zvýšení koncentrácie zinku v pečeni a v krvnom sére v závislosti od koncentrácie zinočnatých solí aplikovaných na raný. Norman J. N. a kol. /Norman J. N., Rahmat A., Smith G.: Effect of supplement of zinc salts on the healing of granulating wounds in the rat and quinea pigs. The J. of Nutrition, 105, 1975, 8.815-821; Effect of supplements of zinc salts on the healing of inceséd wounds in the rat and quinea pig. The J. of Nutrition, 105, 1975, s.822-826/ vo svojich práčach zistovali vplyv zinku aplikovaného orálně, parenterálne a lokálně na mieru hojenia rán na chrbtoch krýs a morčiat. V týchto pokusech nezistili rozdiely v miere hojenia rán pri uvedených troch rozdielnych spoeoboch aplikácie zinku. .The beneficial effect of oral zinc supplementation on animal health as well as its effect on accelerated wound healing in experiments and in the clinic is described by many authors. Local abeorption of zinc from wounds treated with zinc salts is addressed in the work of Halmans / Hallmans G .: Local absorption of zinc from wounds treated with different concentrations of zinc sulphate. Acta Dermatovener. Stockholm. 58, 1978, 413-419; Hallmans G .: Local absorption of zinc from wound treated with various zinc compounds. Acta Dermatovener. Stockholm. 58. 1978, 251-253 /, which applied topically to early zinc sulfate. Andermann G., Dietz M .: / The bioavailability and pharmacokineticsof three zinc salts: zinc pantothenate, zinc orotate and zinc sulphate. Europ. J. Drug Metabolism and Pharmacokinetics, 7, 1984, 233-239 / administered zinc pantothenate, zinc sulfate and zinc orotate parenterally and orally. The conclusions from these studies speak of an increase in the concentration of zinc in the liver and blood serum depending on the concentration of zinc salts applied to the wound. Norman J. N. et al. / Norman J. N., Rahmat A., Smith G .: Effect of supplement of zinc salts on the healing of granulating wounds in the rat and quinea pigs. The J. of Nutrition, 105, 1975, 8,815-821; Effect of supplements of zinc salts on the healing of inceséd wounds in the rat and quinea pig. The J. of Nutrition, 105, 1975, pp.822-826 / found in their works the effect of zinc applied orally, parenterally and locally on the rate of wound healing on the backs of rats and guinea pigs. In these experiments, they found no differences in the rate of wound healing between the three different zinc application rates. .

Zinok však nepůsobí iba cestou metaloenzýmov. Účastní sa priamo regulácie membránových a buněčných funkcií, ovplyvňuje činnost T lymfocytov, uplatňuje sa v trofike thymu a lymfocytárneho aparátu a je súčasíou molekuly thymulínu /Matuška J.: Význam zinku pro imunitní systém u dětí, Cs. Pediat., 41, 1986, 8.414-417/. Zinok svojím postavením v metabolisme buniek ovplyvňuje bunkovú a humorálnu imunitu. Deficiencia zinku epSeobuje reverzibilnú atrofiu lymfoidného tkaniva thymusu, sleziny a lymfatických uzlin /Chandra, Puri, cit. Bireš J., Vrzgula L.: Zinok ako imunomodulátor u prežúvavcov a ošípaných. Veterinářství, 2, 1988, 8.62-64/.However, zinc does not only act through metalloenzymes. It is directly involved in the regulation of membrane and cellular functions, affects the activity of T lymphocytes, is involved in the trophics of the thymus and lymphocyte apparatus and is part of the thymulin molecule / Matuška J .: The importance of zinc for the immune system in children, Cs. Pediat., 41, 1986, 8.414-417 /. Due to its role in cell metabolism, zinc affects cellular and humoral immunity. Zinc deficiency epSeers reversible atrophy of lymphoid tissue of thymus, spleen and lymph nodes / Chandra, Puri, cit. Bireš J., Vrzgula L .: Zinc as an immunomodulator in ruminants and pigs. Veterinary Medicine, 2, 1988, 8.62-64 /.

Z patentovéj literatúry využívania zinku pri liečbe infekčněj krívačky oviec sa zaoberá francúzsky patentový epie triedy A 61 K Medicament veterinaire et solution de bain de piede pour la traitement du pietin dee ovine, princip ktorého je založený na kúpeli postihnutých končetin oviec v roztoku zinočnatých solí s prídavkom solí laurylsulfátu alebo laurylátersulfátu /Franc, pat. 2548023/.From the patent literature on the use of zinc in the treatment of infectious ovine blight, the French patent epie A 61 K deals with veterinary medicine and the solution of bain de piede for the treatment of pietin dee ovine, the principle of which is based on bathing the affected limbs of sheep in zinc salt solution with addition. lauryl sulfate or lauryl ether sulfate salts, Franc, Pat. 2548023 /.

Septonex /carbethopendecinium bromatum/ je osvědčený dezinfekčný drostriedok široko používaný v lekárskej praxi. Jeho účinok nastupuje rýchlo a preniká aj do hibky tkaniva. Při liečbe infekčnej krívačky oviec je výhodné, že působí aj keratolyticky /Vodrážka J.: Vet. farmakológia, Košice, 1971, s.134-135/.Septonex / carbethopendecinium bromatum / is a proven disinfectant widely used in medical practice. Its effect starts quickly and penetrates into the thick tissue. In the treatment of infectious ovine scab, it is advantageous that it also acts keratolytically / Vodrážka J .: Vet. pharmacology, Košice, 1971, pp.134-135 /.

CB 267 302 BlCB 267 302 Bl

Přípravek na báze propolisu s určením na terapiu a prevenciu infekčnej krívačky oviec je pre túto oblasl indikácie doplněný zinkem a septonexom a pomocnými látkami upravený na liekovú formu roztok, spray a mast. Přípravek je Standardizovaný na obsah flavonoidov, zinku a septonexu. V tomto složení dává předpoklad pre použitie vo veterinárnej medicine pri liečbe a prevenci! infekčnej krívačky oviec - pododermatitis infectiosa ovis a ostatných zápalov paznechtovej škáry.The propolis-based preparation intended for the therapy and prevention of infectious ovine blight is supplemented for this area of indication with zinc and septonex, and the excipients are formulated as a solution, spray and ointment. The product is standardized for the content of flavonoids, zinc and septonex. In this composition it provides a precondition for use in veterinary medicine in the treatment and prevention! infectious ovine blight - subdermatitis infectiosa ovis and other hoof inflammations.

Prípravok podlá vynálezu obsahuje 0,030 až 0,050 hmotnostných dielov purifikovaného komplexu flavonoidov z propolisu, 0,070 až 0,090 hmotnostných dielov chloridu zinočnatého, 0,010 až 0,030 hmotnostných dielov bromidu karbetopendecínia a 0,040 až 0,060 hmotnostných dielov izopropylmyristátu. Ako vehikulum sa použije pre lieková formy roztok a spray vhodné organické rozpúšladlo a pre liekovú formu mast vhodný máslový základ.The composition according to the invention contains 0.030 to 0.050 parts by weight of purified propolis flavonoid complex, 0.070 to 0.090 parts by weight of zinc chloride, 0.010 to 0.030 parts by weight of carbetopendecin bromide and 0.040 to 0.060 parts by weight of isopropyl myristate. A suitable organic solvent is used as a vehicle for the dosage forms and a suitable butter base for the dosage form.

Prípravok podlá vynálezu sa používá pre vonkajšiu aplikáciu priamo alebo pomocou vatového tampónu. Krívajúcim ovciam sa aplikuje po základném chirurgickém oSetrení chorých paznechtov. Pre utvořenie krycieho filmu je žiadúee nanášenie opakoval 2 až 3-krát vždy po zaschnutí. Po zaschnutí vytvořený plastický obvaz je vyhovujúci na malé patologické ložiská, pri rossiahlejších sa odporúča přiložil krycí obvaz a tlakový obvaz. Ošetrenie a převazy je potřebné robit každý 3. až 4. deň do vyliečenia.The preparation according to the invention is used for external application directly or by means of a cotton swab. It is applied to crooked sheep after basic surgical treatment of diseased nails. To form the cover film, it is desirable to repeat the application 2 to 3 times after drying. After drying, the plastic bandage is suitable for small pathological deposits, for larger ones, it is recommended to apply a cover bandage and a pressure bandage. Treatment and dressings should be done every 3rd to 4th day until healing.

Příklad 1Example 1

Vyhovujúci natívny propolis po vizuálnej kontrole a stanovení obsahu flavonoidov sa vychladí na teplotu 0 °C a zhomogenizuje na částice velkosti 5 mm. Zhomogenizovaný a vychladaný propolis sa zalaje liehom 95 hmot. %, vychladaným na 0 °C v poměre 1 : 3, na jeden hmotnostný dial propolisu sa pridajú 3 hmotnostně dlely liehu. Extrakcia propolisu liehom prebieha 7 dní pri teploto 0 °C. Počas extrakcie sa obsah každý deň 2 až 3 krát premieéa. Po extrakci! sa z extraktu propolisu oddelia nerozpustné látky filtráciou alebo odstředěním. Za účelom získáni a homogénného extraktu propolisu sa oxtrakcia prevádza v takých pomeroch, aby sa získalo najmenej 100 1 extraktu. Tento objem sa m8že získat aj spojením viacerých extraktov. V extrakte sa stanoví obsah flavonoidov a v případe potřeby sa'ich obsah upraví na 4 hmot. % buá vákuovým zahuštěním extraktu pri teploto neprevyšujúcej 50 °C alebo nariadením liehom 95 hmot. %. K extraktu sa přidá chlorid ztnočnatý, septonex a izopropylmyristát a prípravok obsahoval 0,040 hmotnostných dielov komplexu flavonoidov, 0,080 hmotnostných dielov chloridu zinočnatého, 0,020 hmotnostných dielov septonexu /bromidu karbetopendecínia/ a 0,050 hmotnostných dielov izopropylmyristátu. Prípravok sa po technologickej kontrole rozplňuje do obalov ako roztok alebo obalov s rozprašovacím ventilem.Satisfactory native propolis, after visual inspection and determination of the flavonoid content, is cooled to 0 ° C and homogenized into 5 mm particles. The homogenized and cooled propolis is quenched with 95 wt. %, cooled to 0 [deg.] C. in a ratio of 1: 3, 3 parts by weight of alcohol are added per weight of dialolis of propolis. The extraction of propolis with alcohol takes place for 7 days at a temperature of 0 ° C. During the extraction, the contents are washed 2 to 3 times daily. After extraction! insolubles are separated from the propolis extract by filtration or centrifugation. In order to obtain a homogeneous propolis extract, the extraction is carried out in such proportions as to obtain at least 100 l of extract. This volume can also be obtained by combining several extracts. The content of flavonoids in the extract is determined and, if necessary, their content is adjusted to 4 wt. % either by vacuum concentrating the extract at a temperature not exceeding 50 ° C or by prescribing alcohol at 95 wt. %. Thin chloride, septonex and isopropyl myristate were added to the extract and the preparation contained 0.040 parts by weight of flavonoid complex, 0.080 parts by weight of zinc chloride, 0.020 parts by weight of septonex (carbetopendecin bromide) and 0.050 parts by weight of isopropyl myristate. After technological control, the preparation is filled into containers as a solution or containers with a spray valve.

Příklad 2Example 2

Vyhovujúci natívny propolis po vstupnej kontrole sa extrahuje 95 hmot. % liehom v rovnakom pomere ako v příklade 1, ale extrakcia prebieha po dobu 7 dní pri teplote 20 až 25 °C. Počas extrakcie sa obsah každý deň 2 až 3 krát premieša. Po oddělení nerozpustných látok z extraktu filtráciou alebo odstředěním sa extrakt uloží pri teplote -20 až -30 °C na dobu najmenej 24 hodin. Vypadnutý sediment ea oddělí z extraktu filtráciou alebe odstředěním pri rovnakej teplote ako prebieha extrakcia.Satisfactory native propolis after entry control is extracted with 95 wt. % alcohol in the same ratio as in Example 1, but the extraction is carried out for 7 days at a temperature of 20 to 25 ° C. During the extraction, the contents are mixed 2-3 times each day. After separating insolubles from the extract by filtration or centrifugation, the extract is stored at -20 to -30 ° C for at least 24 hours. The precipitated sediment is separated from the extract by filtration or centrifugation at the same temperature as the extraction.

CS 267 302 BlCS 267 302 Bl

Proces purifikácie extraktu propolisu pri nízkých teplotách sa opakuje dotiaí, kým z extraktu vypadává sediment. Získaný extrakt propolisu sa spracuje áalej na hotový výrobok postupom uvedeným v příklade 1.The process of purifying the propolis extract at low temperatures is repeated until sediment falls out of the extract. The obtained propolis extract was further processed into the finished product according to the procedure described in Example 1.

Příklad 3Example 3

Extrakt propolisu. připravený postupom pódia příkladu 1 alebo 2 ea zahustí najlepšie na vékuovej odparke pri teplote neprevyšujúcej 50 °C tak, aby sa úplné odstránil lieh. V zahuštěném extrakte propolisu sa stanoví obsah flavonoidov. Prídavkom účinných zložiek chloridu zinočnatého a septonexu a pomocných látok - slnečnicového oleja, izopropylmyristátu a včelieho vosku sa extrakt propolisu upraví na obsah 0,04 hmotnostných dielov komplexu flavonoidov z propolisu, 0,08 až 0,090 hmotnoetných dielov chloridu zinočnatého, 0,02 hmotnostných dielov bromidu karbetopendecínia, 0,05 hmotnostných dielov izopropylmyristátu a pomocnými látkami a získala sa lieková forma mastovitej konzistencie.Propolis extract. prepared according to the procedure of Example 1 or 2 and preferably concentrated on a vacuum evaporator at a temperature not exceeding 50 ° C so as to completely remove the alcohol. The content of flavonoids in the concentrated propolis extract is determined. By adding the active ingredients zinc chloride and septonex and excipients - sunflower oil, isopropyl myristate and beeswax, the propolis extract is adjusted to a content of 0.04 parts by weight of propolis flavonoid complex, 0.08 to 0.090 parts by weight of zinc chloride, 0.02 parts by weight of bromine. carbetopendecin, 0.05 parts by weight of isopropyl myristate and excipients, and an oily consistency dosage form was obtained.

Hodnotenie účinnosti přípravku podia vynálezu:Evaluation of the efficacy of the preparation according to the invention:

Prípravok podia vynálezu bol ověřovaný v laboratorných, predklinických a klinických pokusoch a v podmienkach terénnej veterinárnej praxe na farmách oviec. Ověřovaní e účinnosti bolo vykonané na 1.726 kusech chorých oviec. Prípravok bol aplikovaný vo forme spray lokálně po predchádzajúcom chirurgíckom ošetření chorých paznechtov. Účinnost přípravku podia vynálezu bola porovnávaná v experimente s etanolickým roztokem čistého propolisu /tab. č. 1/, dalšími kombináciami propolisu /tab. 8. 2/ a s přípravkami používanými pri liečbe infekčnej krívačky oviec /Chronicin spray, Bolutio Chlumski - tab. č. 3/.The preparation according to the invention has been tested in laboratory, preclinical and clinical trials and in the conditions of field veterinary practice on sheep farms. Efficacy verification was performed on 1,726 sick sheep. The preparation was applied in the form of a spray topically after the previous surgical treatment of the diseased nails. The efficacy of the preparation according to the invention was compared in an experiment with an ethanolic solution of pure propolis / tab. No. 1 /, other combinations of propolis / tab. 8. 2 / a with preparations used in the treatment of infectious ovine blight / Chronicin spray, Bolutio Chlumski - tab. No. 3 /.

Podlá získaných poznatkov sa pozitivně výsledky dosiahli s prípravkom podia vynálezu v experimentálnych podmienkach, klinických pokusoch aj v podmienkach terénnej veterinárnej praxe. Terapeutická účinnost bola dokumentovaná v porovnávájúcich pokusoch ako proti čistému komplexu flavonoidných látok z propolisu vo forme spray, tak aj proti ostatným porovnévajúcim přípravkem. Vyššia účinnost ako u přípravku pódia vynálezu, bola dosiahnutá iba po antibiotickom přípravku Chronicin spray. Po aplikácii přípravku podlá vynálezu sa dosiahla v predklinických pokusoch 88,6 % úspěšnost vyliečenia, v klinických pokusoch 92,4 % a v terénnej veterinárnej praxi 94,1 % úspěšnost vyliečenia. 8 Chronicin spray bola dosiahnutá takmer 100 % úspěšnost vyliečenia. Úspěšnost liečenia s prípravkom podlá vynálezu je v priamej závislosti aj s výsledkami testovania bakteriálnej aktivity v laboratórnych experimentálnych podmienkach.According to the acquired knowledge, the results were positively obtained with the preparation according to the invention in experimental conditions, clinical trials and in the conditions of field veterinary practice. Therapeutic efficacy has been documented in comparative experiments both against the pure complex of flavonoid substances from propolis in the form of a spray and against other comparators. Higher efficacy than the preparation according to the invention was achieved only after the antibiotic preparation Chronicin spray. After application of the preparation according to the invention, a cure success rate of 88.6% was achieved in preclinical experiments, 92.4% cure success rate in clinical trials and 94.1% cure success rate in field veterinary practice. 8 Chronicin spray achieved almost 100% cure success. The success of the treatment with the preparation according to the invention is directly dependent on the results of the testing of bacterial activity in laboratory experimental conditions.

Priemerná dížka liečenia chorých paznechtov oviec bola takmer vyrovnaná v preklinických a v klinických pokusoch a trvala v priemere 13 dní.The average duration of treatment of diseased sheep nails was almost equal in preclinical and clinical trials and lasted on average 13 days.

Pri ověřovaní znášanlivosti a neškodnosti přípravku podlá vynálezu sa nezletilí pri. ovciach nijaké vedlajšie nežiadúce reakcie.In verifying the tolerability and innocuousness of the preparation according to the invention, minors are exposed to. no adverse reactions in sheep.

U ověřovaného přípravku podlá vynálezu pře lokálnu aplikáciu pri infekčnej krívačke oviec je vzácná tá skutečnost, že neobsahuje žiadne antibiotikum, čo je potřebné považovat za významné pri dosiahnutých liečebných výsledkoch. Vzestup antibiotikcterapie vo veterinárnej medicine má negativny dopad na užitkovost hospodářských zvierat a ich produktov.It is rare for the tested preparation according to the invention for topical application in infectious ovine blight that it does not contain any antibiotic, which is to be considered significant in the achieved therapeutic results. The rise of antibiotic therapy in veterinary medicine has a negative impact on the performance of livestock and their products.

CS 267 302 BlCS 267 302 Bl

Preto vývoj terapie směruje k obmedzovaniu používania antibiotik a k vývojů a používaniu fyziologickejSich prostriedkov i v takých indikáciách, které pre prípravok podlá vynálezu uvádzame /za dčelom odstránenia roziduí vo výrobkoch z ovčieho mlieka/, 5o má hlavně na Slovensku v dósledku rozSirovania chovu oviec nemalý význam.Therefore, the development of therapy is aimed at limiting the use of antibiotics and the development and use of physiological agents in such indications, which we present for the preparation according to the invention (for the purpose of removing solutions in sheep's milk products).

Účinnost přípravku pódia vynálezu pre liečenia infekčnej krívačky oviec je dokumentovaná nasledovnými tabulkami.The efficacy of the stage preparation of the invention for the treatment of infectious ovine blight is documented by the following tables.

Koncentrácia komplexu flavonoidov z propolisu bola vo váetkých porovnávaných pri pravkoch rovnaká ako v přípravku podlá vynálezu.The concentration of the flavonoid complex from propolis was the same in all comparisons in prehistory as in the preparation according to the invention.

Znamienko + znamená zónu inhibície do 2 mm okolo disku, znamienko ++ zónu inhibície do 5 mm okolo disku a znamienko +++ zónu inhibície nad 5 mm.A + sign means an inhibition zone up to 2 mm around the disc, a ++ sign an inhibition zone up to 5 mm around the disc and a +++ sign an inhibition zone above 5 mm.

Testovanie baktericídnej aktivity přípravku podl’a vynálezu v porovnaní k roztoku čistého komplexu flavonoidných látok z propolisu.Testing the bactericidal activity of the preparation according to the invention in comparison with a solution of a pure complex of flavonoids from propolis.

Tabulka č. 1Table 1

P· č« P · č « Testovací kmeň Test strain Prípravok podlá vynalezu . η σ /ml The preparation according to the invention. η σ / ml Prípravok podlá vynalezu . , * UR/m-L The preparation according to the invention. , * UR / m-L Komplex flavon. propolisu _uR/ml Flavon complex. propolis _{uR / ml} Komplex flavon. propolisu_UK/ml Flavon complex. propolis _{UK / ml} 10 10 20 20 30 30 40 40 50 50 10 10 20 20 5C 5C 40 40 50 50 10 10 20 20 50 50 40 40 50 50 10 10 20 20 50 50 40 40 50 50 1. 1. Staph.-aureus Staph.-aureus + + + + ++ ++ H· H · H· H · +. +. + + ++ ++ ++ ++ ++ ++ - - ·· ·· - - - - - - — - - - - - - - - - Staph.epider. Staph.epider. ♦ ♦ ♦ ♦ + + ♦+ ♦ + ++ ++ 4· 4 · 4- 4- + + i ± i ± + + aw aw - - 1 ~ 1 ~ —· - · - - - - - - - - I “ I " 3ť 3ť E.’coli E.’coli aa aa + + ++ i++ ++ i ++ Φ4 Φ4 w w e E — - aa aa 1 . w 1. w aa aa — - 4ÍJ 4ÍJ Bac.oereus Bac.oereus ± ± + + ++ ++ h++ h ++ 4- 4- + + ++ ++ ++ ++ +-H + -H ✓ ✓ 5·! 5 ·! Bac^subtilis Bac ^ subtilis -t. -t. H· H · ++ ++ Ή· Ή · H4 H4 + + H· H · ++ ++ ++ ++ + + + + + + + + 4 4 ♦ ♦ ± ± + + + + 6¾ 6¾ Betahemolijsířept·'' Betahemolijsířept · '' .+ . + H· H · ++ ++ 4·+ 4 · + ř r 7.< 7. < Strept.yiridans Strept.yiridans H- H- +++ +++ *++ * ++ hH- hH- a» and" + + ± ± + + •a •and - - + + + + + + - - - - ·· ·· w w a· and· 8.‘ 8. ‘ Pseudomonas aerugý~ · Pseudomonas aerugy ~ · 4» 4 » - 4» - 4 » ♦4’ ♦ 4 ’ HH· HH · w* w * 9·' 9 · ' Proteus mirab.' Proteus mirab. ' 4*4. 4 * 4. ++ ++ M· M · 44* 44 * , ae· , ae · — - a* and* •a •and ew ew aa aa - aa - aa «· «· a· and· •a •and a« and" M M .·* . · * ίο.; I .; Coryn^pyogenesy Coryn ^ pyogenesy + + ++ ++ •m • m t-Hh t-Hh ►++ ► ++ - «» - «» · · * * »w l »In l aa aa + + '± '± ++ ++ ++ ++ aa aa v ·· in ·· - - •a. •and. w w 11.'· 11. '· Coryn.jrenale Coryn.jrenale ++ ++ ++ ++ ++ ++ e++ e ++ HH· HH · — - w w aa aa — - ^a ^ a + + + + ++ ++ ++ ++ — - — - a· and· a· and· ·· ··

CS 267 302 BlCS 267 302 Bl

kD • kD • 00 00 • • ω ♦ ω ♦ kn • kn • -b • -b • I kX • AND kX • IV • IV • I“¹ •I “ ¹ • O< hj • · O <hj • · a • · o o H P· and • · o o H P · I Strept_evirid.ansI Strept _e virid.ans Bac*subtilis Bac * subtilis Bac.cereus Bac.cereus ♦ Betahemol · strept ·; ♦ Betahemol · strept ·; Staph·epider® Staph · epider® co <+ | Φ I F ! • - 1 05 § o P ta what <+ | Φ I F! • - 1 05 § o P the o o <3 • 4 CD P J» H ® o o <3 • 4 CD P J » H ® Coryn.pyogen. Coryn.pyogen. Testovací kmeň Test strain 1 1 1 1 1 1 1 1 í and 1 1 1 1 t t 1 1 10 10 Komplex flavonoidov z .propolisu 4 Septonex 0,020g/ml ug/ml - .. . . _ . _ Flavonoid complex from propolis 4 Septonex 0.020 g / ml ug / ml - ... . _. _ 1 1 1 1 4 4 í and 1 1 1 1 1 1 1 1 1 ’ 1 ' 20 20 1 1 4 4 4 4 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 i and Ví o He knows about l l 4 4 4 4 4 4 1 1 1 1 4 4 1 1 1 1 40 40 1 ' 1 ' ⁺v - ⁺ v - 4 4 4 4 1 1 4 4 4 4 4 4 4 4 VI O VI O P' P ' I AND 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 i and 1 1 10 10 • Komplex fíavonoi dov z propolisu .4 ořnidazol 0,010g/ml . ug/ml- • Compavonoid complex from propolis .4 ořnidazole 0.010g / ml. ug / ml- 1 1 1 1 i and 4 4 1 1 i and 1 1 1 1 1 1 IV o IV o 1 1 1 1 1 1 4 4 1 1 44 44 1 1 1 1 1 1 50 50 4 4 1 1 1 1 4 4 4 4 1 1 i and 1 1 1 1 1 1 40 40 4 4 I AND 1 1 4 4 4 4 1 1 44 i 44 and 4 4 l l 1 1 Vi O You O i and 1 1 1 1 I AND 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 OT OT “ Prípravok podl’a vynálezu ug/ml The preparation according to the invention ug / ml l l 1 1 4 4 4 4 1 1 4 4 4 4 t t 1 1 1 1 20 20 1 1 1 1 4 4 4 4 4 4 1 1 4 4 4 4 1 1 1 1 1 1 Ví o He knows about 1 1 4 4 4 4 4 4^ 4 4 ^ I AND i 4+ i and 4+ i 4 4 1 1 1 1 ον on 4 4 + + + + + + 1 1 4 4 4 4 4 4 1 1 4 4 vi O vi O i ‘ i ‘ 1 1 1 1 4 4 1 1 4 + 4 + 1 1 1 1 1 1 Lio Lio ! Komplex fíavonoidov z propolisu + fenol 0,050g/ml + kýsesalicylová 0,100g/ml ug/ml ' ! Compavonoid complex from propolis + phenol 0.050 g / ml + acid salicylic 0.100 g / ml ug / ml 1 1 I AND 4 4 4 + 4 + 1 1 44 44 1 1 1 1 4 4 20 20 1 1 4 4 4 4 4 4 4 4 1 1 í and 4 4 4 4 4 4 Ví O He knows O + + 4 4 4 ' 4 ; + 4 '4; + 1 1 t 4 t 4 4 4 ί 4 ί 4 4 4 •b o • b o 4 4 4 4 ^: 4 4 + ^: 4 4 + 4 4 4 : + + 4: + + i 4 and 4 ; 4 ; 4 ! 4 ! 4 ÍV1 o ÍV1 o

Testovanie baktericídnej aktivity přípravku.podl’a vynálezu . v porovnaní k ďalším variáciám komplexu flavonoidných. látokz propolisuTesting the bactericidal activity of the preparation according to the invention. compared to other variations of the flavonoid complex. propolis substances

CS 267 302 BlCS 267 302 Bl

i 1 V. j 4r. 5 ' i ! and 1 V. j 4r. 5 'i! M e . 3.. . • __________.·__________ Ml M e . 3 ... • __________. · __________ Jr. r i n o H H _____H_____ _ í Ml r i n o H H _____H_____ _ í Jr. I ' Ϊ í ! ' I i ' i ζ i ! í I 'Ϊ í! ' I i 'i ζ i! and i · ' ' í -Již ·τ ! ; I : i i · '' í -Již · τ! ; I: i ' ¹ : ; ! chorých. : _Λ ΐ oviec s4 l ' ! © I R ΛΙ a ! o Φ 33 © ! H '2 ' P< «2 f> 1 : i' ¹ :; ! sick. : _{Λ ΐ} sheep s4 L '! © IR ΛΙ a! o Φ 33 ©! H '2' P <«2 f> 1: i 00 00 0Ί F¹ Ml Ml0Ί F ¹ Ml Ml σ> f· Ml Ml σ> f · Ml Ml 16 80% 16 80% chorých končatin: ks % diseased limbs: pcs % Komplex fla~ vonoidov z propolisu ^^SžBg^nl Complex of fla-vonoids from propolis ^ ^ SžBg ^ nl 1 Pripravok podl’a vynálezu 1 The preparation according to the invention 1 Chronicin spray 1 Chronicin spray Solutio Chlumsky Solution Chlumsky Panteprol spray Panteprol spray hj jn o to >o O ti ΗΌ> σ'ca<tř HMD N hTH® P· htíW Ρ·Ο p-cť b bHP H-O b p {B F p> Ρ·Φ H < jvm<- Jí· p 09 Η·Ρ· p O phM poo pj M 1 . Ob hj jn o to> o O ti ΗΌ> σ'ca <tř HMD N hTH® P · htíW Ρ · Ο p-cť b bHP H-O b p {B F p> Ρ · Φ H <jvm <- Jí · p 09 Η · Ρ · p O phM poo pj M 1. Ob + + + + + + + + ⁺⁺⁺⁺ + + ..+ + + .. + +++ +++ Rozšiáhlosť septickýčh symptóniov Extent of septic symptoms 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 • - • - Kontrola s prevázom v 5~dňových interval. ι _φ Check with bandage at 5 ~ day intervals. ι _φ Terapeutický efekt po ošetřeni po jednotlivých převazoch -h Therapeutic effect after treatment after individual dressings -h Iv IV M - · Iv IV M - · : O Ml - - Ml : O Ml - - Jr. 2 15,4% : ... ' ' - | 2 15.4%: ... '' - | Ί Ί 1 1 N N Iv IV Ml Iv IV Jr. %Í*9T £ % Í * 9T £ F¹Ml IV «·F ¹ Ml IV «· %9*ó T % 9 * ó T Ml Jr. Ml • - Ml • - tv Mi 4=· tv Mi 4 = · 6 33,6% 6 33.6% Ml O - σ» Ml O - σ » %9*Z T % 9 * Z T 1 1 4^ 4 ^ F¹ CO Ml i 3F ¹ CO Ml i 3 Η¹F* IV M · MlΗ ¹ F * IV M · Ml ί í %S*ČS i £ 1 ί í% S * ČS i £ 1 Iv VI w 00 Iv VI w 00 Ml Jr. kn • - kn • - - . — -. -------J—------- —----------------- i i £*T9 í TT i i Z . . J____________________ -. - -. ------- J —------- —----------------- and i £ * T9 and TT i and Z . . J____________________ 9*99 ST .............L....._J. ^z 9 * 99 ST ............. L ....._ J. ^of í %t*ŠT GOT ! ST £ í% t * ŠT GOT! ST £ S‘£š i ÍT ' ί ^? S '£ š i ÍT' ί ^? ⁴ Ě 25% 15 i 62,5 i ! 1 . ! ⁴ Ě 25% 15 i 62.5 i! 1. ! σν • DÍžka li v dňoch Vyliečen koněatin v % in • Length li in days Cured horseatin in%

ί» σ' P Hί »σ 'P H

K P o<K P o <

Vplyv roznych pripravkov na výsledky lieSby septických zápalov škáry paznechtovej pri ovciach / predklinioký pokus/· komplex flavonoidov z propolisuInfluence of various preparations on the results of treatment of septic inflammation of the hoof joint in sheep / preclinical experiment / · complex of flavonoids from propolis

. 10 _ .. . 10 _ .. Merino Merino CS 267 302 B1 ; Plemeno CS 267 302 B1 ; Breed · o · O H H H • H H H • H H H H H » H » • 'X. J subor • 'X. J file VI 1 kn O VI 1 kn O VI 1 kn VI 1 kn ‘ 1 t । ^; i ® i i VJ 1 4=· ¹ i ।?τ ; ζ-ί 1 c · 4⁷ : · lil'1 t। ^; i ® ii VJ 1 4 = · ¹ i।? τ; ζ-ί 1 c · 4 ⁷ : · lil Ví 1 kn . ------------- _ — ku 1,9% ^H 5,8% rv 9,6% knHe knows 1 kn. ------------- _ - ku 1.9% ^H 5.8% rv 9.6% kn Vek v rokoch Age in years H H i ¹¹ . chorých, ovxecand ¹¹ . sick, ovxec 10,0% 7,5% 10.0% 7.5% 9,0% 5,4% 9.0% 5.4% i Lh ^:ph Lp . ! ί ___ __L__iand Lh ^: ph Lp. ! ί ___ __L__i n chorých koncatín n diseased concatine 15,0%· ω 15.0% · ω 14,4% oo 14.4% oo 8,4% 4* 8.4% 4 * 7,5% 7.5% 7,2% * 7.2% * 6,5%. 6.5%. 9,6% VO 9.6% VO a HJ and HJ 40,0 40.0 VI : σι o VI : σι o M vO ** M vO ** % výskotu chorých, koncatín % of cattle patients, concatine , +. , +. + + + + + + Stupeň klinických symptómov Degree of clinical symptoms ? . kep + ^ : fenol 0,050 i g/ml ' Kys.salicyl. 0,100g/ml ? . kep + ^: phenol 0.050 g / ml Kys.salicyl. 0.100 g / ml Komplex ‘ .flavoúoidov i'^ propolisu< á-+;<ořnidazol o 0,010 g/ml Complex of β-fluorides of propolis of β + - β-imidazole at 0.010 g / ml I Prípravok podl’a ! vynálezu I Preparation according to! of the invention •d. + W O tn ca O O 4 ω p.® σ' co<tř pvfO N N h*f-O> P· tf ΗΌ H Hro ® P»o H p ® ΡΌ F H·® H •4 Pi* tř ω<* ® F OQ - Ρ·Ρ· poo PO Η Φ 0* P--4 R H a « W ® ώΜ I I <> C_l. • d. + W O tn ca O O 4 ω p.® σ 'co <tř pvfO N N h * f-O> P · tf ΗΌ H Hro ® P »o H p ® ΡΌ F H · ® H • 4 Pi * tř ω <* ® F OQ - Ρ · Ρ · poo PO Φ Φ 0 * P - 4 R H a «W ® ώΜ I I <> C_l. 1 1 1 1 1 1 1 1 π © 4= : £<· π © 4 = : £ <· • • - Kontrola, ošetrenie -. a převaz_____________¹ Inspection, treatment. and dressing _____________ ¹ Vyliečené končatiny v % Cured limbs in% 2 12,4% 2 12.4% P-Γ IV § P-Γ IV § ~ω * ; N> : σι ~ ω *; N>: σι Vi O 00 You O 00 00 · ' p' 1 Φ p< 00 · ' p '1 Φ p < IV • IV • VJ H - kn s VJ H - kn s & ·· kn § & ·· kn § ^; £ V kM kD ^; £ V kM kD VI 00 - kn kn VI 00 - kn kn H . rv & - Ρ» Φ H . rv & - Ρ »Φ VI VI VI o cn *· - · a VI o cn * · - · and VI o σι ·. § VI o σι ·. § ř kn kn ř kn kn <04 VI i <04 VI i Η cn • P' Φ Η cn • P 'Φ •P • • P •

Vplyv roznych variácií přípravku podl’a vynálezu na výsledky liečby septických zápalov škáry paznechtovej pri ovciach. / klinické experimentálně pokusy/. 'The effect of various variations of the composition according to the invention on the results of the treatment of septic hoof inflammation in sheep. / clinical experimental trials. '

H H H 4* H 4 * Η N> Η N> i DÍžka liečenia ' v dňoch i and duration of treatment 'in days and CO WHAT 1 [ 80,6 1 [80.6 ! í 65,0 J i ' i 1 ! í 65.0 J i 'i 1 00 VI * 0 00 VI * 0 MO N> MO N> * Úspěšnost’ liecby ' v % ' * Success of treatment 'in%' σ' P o< σ 'P o < ft¹____________ft ¹ ____________ Jí Her ________ ________ kJI X kJI X Annoróby ® H-ct ro (To ------ ----- n 0 ro p p Annoróby ® H-ct ro (To ------ ----- n 0 ro p p -P -P Diagnostikované pri všetkých ošetřovaných zvieratách. Diagnosed in all treated animals. Aeroby .1......-i— Aeroby .1 ......- i—

CS ?67 302 Bl nCS? 67 302 Bl n

Prehlad výsledkov pri liecení septických zápalov škáry paznechtovej pri ovciach přípravkem ' podlá vynálezu v terénnej praxi.Overview of results in the treatment of septic inflammation of the hoof joint in sheep with the composition according to the invention in field practice.

Tabulka č. 5Table No. 5

P. N á z o v : Polnohospodár- x σ Αλ·; λ sky po dnik c· organizaci e P. Name: Agricultural x σ Αλ ·; λ sky po dnik c · organization e n · oviec v stádě n · sheep in a herd n ošetřených oviec n treated sheep % chorých oviec % of sick sheep úspěšnost? liecby v % success? treatment in% DÍžka liečeni . v dňoch Length of treatment. in days : 1. ΐ i í ( : 1. ΐ and in ( JRD Θ JRD Θ neuvedené not specified ’ 150 ’150 1 < neuvedené 1 < not specified 68,0 . . / j. 68.0 . . / j. neuvedená . unlisted. 0 V Z Zvolen 0 V Z Zvolen JRD K JRD K tt tt 200 200 JRD B JRD B Π ' ’ · t Π '’· t 300 300 JRD S JRD S tt tt ⁸⁰⁸⁰ JRD SL JRD SL 5600 3 ' 5600 3 ' . 5⁰⁰ . 5 ⁰⁰ 11,1 11.1 1 2. 1 I ‘ 1 2. 1 I ‘ š V Ú Prešov š V Ú Prešov JRD SM JRD SM ' · 600 '· 600 40 40 ' 6,7 '6.7 100 100 12 12 ŠM ONV ŠM ONV 600 • 1 · 600 • 1 · ³⁵³⁵ 5,8 5.8 i · 1 i i 5. 1 i i · 1 and and 5. 1 i 0 V Z Liptovský Mikuláš 0 V Z Liptovsky Mikulas JRD DO JRD DO neuv· new · 52 52 neuv. neuv. 100 100 8_ 8_ Sm p Sm p 300 300 57 57 9,5 9.5 86,5- 86.5- heuvede-; na heuvede-; on SM Lá SM Lá 300 300 JRD LR JRD LR neuv. neuv. 72 72 neuve new děné given „ J 0 V Z ™ T, „J 0 V Z ™ T, 850 850 20 20 [ 4,7 [4.7 neuvedené not specified T· T · Považ ská ⁴⁷ BystricaPovažská ⁴⁷ Bystrica 20 20 5. 5. 0 V Z • Nitra 0 V Z • Nitra JRD H JRD H 25P_ 25P_ 40 40 .....16^0 ..... 16 ^ 0 ------------ : neuvedené ------------: not specified JRD T JRD T 200 200 45 45 7,5 7.5 : 6.· i : 6. · and VIÍBL i Slov· lupča ; VIÍBL i Slov · lupča; JRD Po JRD Po 250 250 17,2 17.2 90,0 -88.Í 90.0 -88.Í 10 10 250 250 22 22 „_.5,7 „_.5,7 Spolu Together 7200 7200 .1546.... .1546 .... 10 10

Claims

1. A veterinary preparation for the prevention and treatment of infectious ovine blight, characterized in that the preparation contains 0.030 to 0.050 parts by weight of purified flavonoid complex from propolis, 0.070 to 0.090 parts by weight of rhino chloride, 0.010 to 0.030 parts by weight of carbetopendecin bromide, 0.040 to 0.060 parts by weight of isopropyl acetate. and a vehicle for the desired dosage form.

2. The stage preparation of point 1, characterized in that 95 wt.% Alcohol is used as a vehicle for the solution and spray dosage form. %,

3. The preparation according to item 1, characterized in that vegetable oil and purified beeswax are used as vehicle for the butterfold formulation.