CS268644B1 - 2-Chlor-10-(1-pyrrolidiny1)-10,11-dihydrodibenzo/b,f/thiepin a jeho sůl s kyselinou jantarovou - Google Patents
2-Chlor-10-(1-pyrrolidiny1)-10,11-dihydrodibenzo/b,f/thiepin a jeho sůl s kyselinou jantarovou Download PDFInfo
- Publication number
- CS268644B1 CS268644B1 CS887191A CS719188A CS268644B1 CS 268644 B1 CS268644 B1 CS 268644B1 CS 887191 A CS887191 A CS 887191A CS 719188 A CS719188 A CS 719188A CS 268644 B1 CS268644 B1 CS 268644B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- thiepine
- dihydrodibenzo
- succinic acid
- chloro
- pyrrolidinyl
- Prior art date
Links
Landscapes
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
Abstract
Řešeni spadá do oboru synthetickýcb léčiv. Jeho předmětem je 2-chlor- -10-(1-pyrrolidiny1)-10,ll-dihydrodibenzo/b,f/thiepin a jeho sól s kyselinou jantarovou. Při nízké akutní toxicitě je jmenovaná látka ve formě jantaru účinná v testech na myších a krysách, které indikují možnost antidepresivního působení u pacientů, tj. zejména v testech antireserpinové aktivity a v testu potenciace toxicity yohimbinu. Jmenovaná látka ae připraví např. reakcí 2,lO-dichlor-iO,11- -dihydrodibenzo/b,f/thiepinu s přebytečným pyrrolidinem ve vroucím chloroformu. Získá se olejovité base, která se neutralisací kyselinou jantarovou převede na příslušnou sůl.
Description
vynález se týká 2-chlor-io-(1-pyrrolidiny1)-10,11-dihydrodibenzo/b,f/thiepinu vzorce I
(I) a jeho soli s kyselinou jantarovou.
Látka vzorce I ve formě jantaranu vykazuje vlastností typické pro antidepresiva, tj. léčiva proti duáevní depresi. V dále uvedených testech byla podávána orálně a uvedené dávky jsou přepočty na basi. Je málo toxická; její akutní toxicita u myší, LDje 1 295 mg/kg. Látka je výrazně účinná v antireserpinových testech: v dávkách 25 a 50 mg/kg antagonisuje statisticky významně hypothermický účinek u myší. v dávce 30 mg/kg inhibuje statisticky významně ulcerogenní účinek reserpinu u krys. V dávce 100 mg/kg jeví antireserplnový účinek v testu reserpinové ptosy u myší. Dále potencuje toxicitu yohimbinu u myěíj střední účinná dávka Ε05θ je 66,3 mg/kg. Současně je inkoordinačně neúčinná v testu rotující tyčky u myší do dávky 250 mg/kg a je prakticky prostá adrenolytického působení (v dávce 500 <sg/kg účinek jen u 20 % myší). projevuje afinitu k vazebným místům desipraminu v hypothalamu krys, což se projevuje inhibicí vazby 4 nM/3H/desipraminu; IC50 = 755,9 nM. Její afinita je selektivní, protože afinita k vazebným místům imipraminu v krysím hypothalamu je daleko nižší; IC-θ = 4 639 nu.
Látka vzorce I podle vynálezu je nová. Lze ji připravit např. reakcí 2,10-dichlor-10,11-dihydrodibenzo/b,f/thiepinu (Pelz K. et al., Collect. Czech. Chem. Comun. 33, 1852 (1963) s přebytečným pyrrolidinem ve vroucím chloroformu. Získaná olejovité baze vzorce I se převede neutralisaci kyselinou jantarovou na kyselý jantaran (hydrogensukcinát), který je krystalický a je rovněž součástí předmětu tohoto vynálezu. Podrobnosti provedení právě uvedeného způsobu přípravy uvádí příklad, který je ovšem jen ilustrací možností vynálezu.
Příklad
Směs 14,6 g 2,10-dichlor-10,11-dihydrodibenzo/b,f/thiepinu, 45 ml chloroformu a 14,6 g pyrrolidinu ae smíchá a vaří po dobu 5 h pod zpětným chladičem. Potom se chloroform odpaří za sníženého tlaku, zbytek ee rozpustí v 200 ml toluenu, roztok se promyje vodou o potom se protřepe se 100 ml 2M HC1, čímž se baslcký produkt převede do vodné fáze jako hydrochlprid. Kyselá vodná vrstva se oddělí, zalkalisuje ae vodným amoniakem a uvolněná base se isoluje extrakcí toluenem. Extrakt se vysuší uhličitanem draselným a po filtraci se odpsří za sníženého tlaku. Získá se 11,7 g (71 %) surového, olejovitého 2-chlor-lO-(l-pyrrolidinyl)-iO,11-dihydrodibenzo/b,f/thiepinu (I). Tato base se rozpustí v 45 ml acetonu a za varu se neutralisuje pomocí 4,4 g kyseliny jantarové. Ochlazením vykrystalisuje 12,2 g hydrogenjantaru, který krysta lisuje z acetonu a v čistém stavu taje při 137 až 139 °C.
Claims (2)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU
- 2-Ch lor-10-(1-pyrro1 idiny1)-10,11-dihydrodibenzo/b,f/thiepln vzorce Ia jeho sůl s kyselinou jantarovou.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS887191A CS268644B1 (cs) | 1988-11-01 | 1988-11-01 | 2-Chlor-10-(1-pyrrolidiny1)-10,11-dihydrodibenzo/b,f/thiepin a jeho sůl s kyselinou jantarovou |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS887191A CS268644B1 (cs) | 1988-11-01 | 1988-11-01 | 2-Chlor-10-(1-pyrrolidiny1)-10,11-dihydrodibenzo/b,f/thiepin a jeho sůl s kyselinou jantarovou |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS719188A1 CS719188A1 (en) | 1989-08-14 |
| CS268644B1 true CS268644B1 (cs) | 1990-03-14 |
Family
ID=5420593
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS887191A CS268644B1 (cs) | 1988-11-01 | 1988-11-01 | 2-Chlor-10-(1-pyrrolidiny1)-10,11-dihydrodibenzo/b,f/thiepin a jeho sůl s kyselinou jantarovou |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS268644B1 (cs) |
-
1988
- 1988-11-01 CS CS887191A patent/CS268644B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS719188A1 (en) | 1989-08-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE3608032A1 (de) | Neue, schwefelhaltige 5-substituierte benzimidazol-derivate und verfahren zu ihrer herstellung | |
| PL91729B1 (cs) | ||
| CS268644B1 (cs) | 2-Chlor-10-(1-pyrrolidiny1)-10,11-dihydrodibenzo/b,f/thiepin a jeho sůl s kyselinou jantarovou | |
| US3951961A (en) | Xanthene and thioxanthene derivatives, compositions thereof and a method of preparation thereof | |
| US3281423A (en) | 1, 3-ethanopiperazines and process | |
| US3691159A (en) | Tricyclic heterocyclic amides of diallylamino-alkanoic acids and salts thereof | |
| Augstein et al. | Adrenergic neurone blocking agents. III. Heterocyclic analogs of guanoxan | |
| US4678788A (en) | N-substituted 2-chloro-7-fluoro-10-piperazino-10,11-dihydrodibenzo (B,F) thiepins and acid addition salts thereof | |
| US3718694A (en) | N-ARYLACYLAMINO-ALKYL-{11 AND-ALKYLIDENE-DIBENZO {8 a,d{9 CYCLOHEPTENES AND-ANTHRACENES AND THE SALTS THEREOF | |
| US4035498A (en) | Pharmaceutically active compounds and the preparation thereof | |
| CS197190B1 (cs) | 2-Methyl-10-pÍperazino-10,ll-dihydrodibenzo (b,f) thiepiny | |
| CS240697B1 (cs) | Substituované 10-(piperidinoalkyl)-10,ll-dihydrobenzo /b, f/thiepin-10-karbonitrily | |
| CZ69194A3 (en) | Derivative of 1,2,5,6-tetrahydropyridine, process of its preparation and its use in medicine, particularly as a tranquilizer | |
| US4035503A (en) | Xanthene and thioxanthene derivatives, compositions thereof and a method of preparation thereof | |
| US4022896A (en) | Xanthene and thioxanthene compositions and method of treating | |
| CS208510B1 (cs) | 1-/3-(4-fenylpiperazino)propyl derivát 7-chlor-5-fenyl-1,3-dihyóro-1,4-benzodiazepin-2-onu a jeho soli | |
| CS268500B1 (cs) | Způsob přípravy 2-chlor-lO-subst. ainlno- -10,11-dihydrodibenzo/b,f/thiepínú a Jejích sol | |
| CS235172B1 (cs) | Aminoalkohol dibenzo(b,e)thiepinové řady a jeho hydrochlorid | |
| PL122962B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of pyrido /1,2-a/ pyrimidine | |
| HU199423B (en) | Process for producing 3-amino-4-/ethylthio/-quinoline and pharmaceutical compositions comprising such compounds | |
| CS245898B1 (cs) | Způsob přípravy 6-cblor-10-piperazino-10,ll-dlhydrodibenzo(b,f)thiepinu a jeho dí(methansulfonátu) | |
| CS236147B1 (cs) | l-/5-Chlor-2-(2- methylpiperazin methylfe.nylthio)benz>l/- a jeho maleinát | |
| Zagórska et al. | The Cardiovascular Properties of Some Amide Derivatives of Pyrimidin-8-on [2, 1-f] theophylline-9-Alkylcarboxylic Acids | |
| CS268486B1 (cs) | Způsob přípravy 2-/ťenylthio/benzylaminů a Jejich hydrogenmalelnátů | |
| CS264933B1 (cs) | Piperazinově deriváty, jejich hydrochloridy a způsob jejich přípravy |