CS268889B1 - Halogenderiváty kyseliny difenylitakonové a způsob jejich přípravy - Google Patents

Abstract

Řešení se týká nových halogenderivátú kyseliny difeny1 itakonové obecného vzorce I pl ^2 o HOOC COOH 1 2 ve kterém„R značí vodík a R chlor nebo R _i RZ brom, sloužících jako mezistupeň přípravy antineoplasticky účinnýcn halpgenderivátú benzo(c)fluorenu. □ejich příprava spočívá ve Stobbeho kondenzaci 1 až 5 molekvivalentú jantaranu ethylnatáho v prostředí i až 10 molekvivalentú alkoholátu alkalického kovu, výhodně methanolétu sodného, za varu reakční směsi s odpovídajícími halogenovanými benzofenony obecného vzorl i l 6HHH 9 5 o výše uvedeném významu R* a R2.

Description

Vynález se týká nových halogendérivátú kyseliny difenylitakonové obecného vzorce I

2 12 ve kterém R značí vodík a R chlor nebo R i R brom. Látky obecného vzorce I o výše uvedeném významu R a R jsou cennými meziprodukty pro přípravu látek se zajímavými biologickými účinky, především tetracyklických derivátů benzo(c)fluorenu . Deriváty benzo(c)fluorenu vykazují významnou protinádorovou, interferonogenní a antibakteriálni aktivitu (Křepelka a spol. Collect. Czech. Chern. Commun. 47, 1258 (1982), 47, 1857 (1982), Vančurová a spol. Collect. Czech. Chem. Commun. 47, 1867 (1982), čs. autorské osvědčení č. 212 669, USA patent č. 4,661.297, Smejkal a apol. Acta Virol. 29, 11 (1984)) a látky obecného vzorce I jsou významnými prekureory při jejich syntéze.

2

Látky obecného vzorce I o výše uvedeném významu R a R se podle vynálezu připraví z odpovídajících halogenovaných benzofenonů obecného vzorce II

· ve kterém R a R mají výše uvedený význam (Koopal: Recueil 34, 153, Lock, Rodiger Chem.

Ber. 72, 861 (1939), Haller a spol. □. Am. Chem. Soc. 67, 1591 (1945), Ford-Moore □. Chem. Soc. London 1947, 952, Demuth , Dittrich chem. Ber. 23, 3614 (1890) Stobbeho kondenzací, která je v organické chemii známa a běžně používána. Látky obecného vzorce I, ve kterém R značí vodík a R chlor nebo R i R brom, se podle vynálezu připraví reakcí látek obecného vzorce II, ve kterém R značí vodík a R chlor nebo R i r brom, s 1 až 5 molekvivalenty jantaranu ethylnatého v prostředí 1 až 10 molekvivalentú alkalického kovu, výhodně sodíku, v prostředí nižšího alkoholu s rovným nebo rozvětveným řetězcem, výhodně v methanolu, při teplotě varu reakční směai, načež se vzniklá směs po proběhnutí reakce zmýdelní přebytkem hydroxidu sodného a okyselí minerální kyselinou.

Podrobnější údaje o přípravě látek obecného vzorce I o výše uvedeném významu R* a R vyplynou z následujícího příkladu provedení, který rozsah vynálezu nijak neomezuje.

Příklad

Kyselina 3,3'-dibrom-difenylitakonová

V tříhrdlé baňce opatřené zpětným chladičem a michadlem bylo rozpuštěno 5,1 g sodíku (0,22 mol) v 51 ml methanolu a do vzniklého alkoholátu byl vsypán 3,3^z-dibrombenzofenon a za míchání přikapáno za teploty místnosti 16 ml (0,087 mol) jantaranu ethylnatého. Reakční směs byla zahřívána 5 hodin k refluxu (teplota reakční směsi 78 °C).

Po této době byl k reakční směsi přilit roztok 35,5 g (0,88 mol) hydroxidu sodného v 55,5 ml vody a reakční směs dále zahřívána k refluxu 8 hodin (teplota reakční směsi 84 °C).

CS 268889 Bl

Vzniklá temně bílá hmota bylár zředěna vodou a roztok byl okyselen koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou na pH · 3. Roztok byl poté třikrát vytřepán cca 100 ml chloroformu a chloroformová vrstva byla oddělena a vysuSena bezvodým síranem sodným.

Po odpaření chloroformu ve vakuu a překrystalizování odparku ze směsi toluenu a n-hexanu byla získána tmavě žlutá látka o teplotě tání 105 až 107 °C. Bylo získáno 14,7 g (76 % ) produktu.

Analogicky byla připravena kyseliny 3-chlor-ďifenyÍitakónová, teplota tání 63 až 65 °C.

Claims (4)

1. • PŘEDMĚT VYNÁLEZU

   1. Halogenderiváty kyseliny difenylitakonové obecného vzorce I

   (I).

   1 2 1 2 ve kterém R značí vodík a R chlor nebo R i R brom.
2. 2. Kyselina 3,3'-dibrom-difenylitakonová.
3. 3. Kyselina 3-chlor-difenylitakonová.
4. 4. Způsob přípravy látek podle bodu 1, obecného vzorce i, vyznačující se tím, že odpovídající halogenované benzofenony obecného vzorce n

   (II),

   1 2 12 ve kterém R značí vodík a R chlor nebo R^x i r brom, se převádějí Stobbeho kondenza1 2 cí na látky obecného vzorce I o výáe uvedeném významu R a R tak, že látky obecného vzorce II o výše uvedeném významu R a R reagují s 1 až 5 molekvivalenty jantaranu ethylnatého v prostředí 1 až 10 molekvivalentů alkalického kovu, výhodně sodíku, v prostředí nižšího alkoholu s rovným nebo rozvětveným řetězcem, výhodně v methanolu, při teplotě varu reakční směsi, načež se vzniklá reakční směs po proběhnutí reakce zmýdelní přebytkem hydroxidu sodného s okyselí minerální kyselinou.