CS269038B1

CS269038B1 - SpQsob výroby izopropylamidu kyseliny antranilovej

Info

Publication number: CS269038B1
Application number: CS886780A
Authority: CS
Inventors: Milan Ing Csc Polievka; Peter Ing Grolmus; Jozef Ing Csc Sojka; Ladislav Ing Uhlar
Original assignee: Polievka Milan; Peter Ing Grolmus; Jozef Ing Csc Sojka; Uhlar Ladislav
Priority date: 1988-10-13
Filing date: 1988-10-13
Publication date: 1990-04-11
Also published as: CS678088A1

Abstract

Riešenie sa zBoberé spSsobom výroby izopropylamidu kyseliny antranilovej. Na N-chlorftalimid v suspenzii sa posobí hydroxidom sodným při teplote -10 až +10 °C a následné zmesou izopropylaminu s izopropylamín hydrochloridom vo vodě. Po zahriatí reakčnej zmesi na 15 až 40 °C vznikne zrazenina izopropylamidu kyseliny antranilovej. Po izolácii sa získá produkt vysokej čistoty v dostatočnom výtažku, pričom sa zníži produkcia odpadového chloridu sodného.

Description

Vynález sa týká nového spSsobu výroby izopropylamidu kyseliny antranilovej, ktorý pozostáva z reakcie N-chlorftalimidu s hydroxidem sodným pri teplotách od -10 do +10 °C a z následnej rekcie vzniknutého intermediátu s roztokom izopropy1aminu a kyseliny chlorovodíkovéj.

Pre syntézu izopropylamidu kyseliny antranilovej vzorca I

NH

CH

(I) sa v minulosti navrhli viaceré postupy. Známy je hlavně postup vychádzajúci z ftalimidu (resp. ftalinhydridu) cez ftalamát sodný Hoffmanovým odbúraním chlórnanom sodným a kondenzáciou vzniknutého medziproduktu s izopropylaminom (EP 57 424)· Nevýhodou je velké množstvo odpadového chloridu sodného a s tým spojené ekologické problémy. Iný postup, pri ktorom sa vychádza z izátového anhydridu a izopropylaminu v prostředí dimetylformamidu sťažuje náročná izolácia a čistenie amidu, nakolko vedlejším produktom je substituovaná močovina, ktorá znečistuje žiadaný produkt /Staiger R., Wagner E.: Org. Chem. 18 1427 (1953); Jakobs R.; Heteroxyclic Chem. 2 1337 (1970)/. fialší známy postup vychádza zo samotnéj kyseliny antranilovej, resp. jej metylesteru a izopropylaminu (Schick M. J.: Nonionic Surfactant®, Marcel Decker, Inc. New York str. 215 (1967); USA patent 2 844 609/. Nevýhodou reakcie je však výrazné posunutie jej rovnováhy na stranu východiskových látok, najma prebytok metanolu.

Uvedené nedostatky odstraňuje spSsob výroby izopropylamidu kyseliny antranilove j z N-chlorftalimidu podl’a tohto vynálezu, ktorý sa uskutečňuje tak, že na N-chlorftalimid v suspenzii sa pri teplote -10 až +10 °C, s výhodou pri 0 °C, ρβsobí hydroxidom sodným a následné zmesou izopropylamin a izopropylamin hydrochlorid vo vodě a po zahriatí reakčnej zmesi na 15 až 40 °C, s výhodou 20 až 30 °C, vznikne zrazenina izopropylamidu kyseliny antranilovej, ktorá po izolácii sa získá vo výtažku 75 % na N-chlorftalimid o čistotě minimálně 97 % stanovenej chromatograficky.

Uvedený spSsob- přípravy izopropylamidu kyseliny antranilovej poskytuje produkt o vysekej čistotě v dostatočnom výtažku, pričom sa nielen znižuje produkcia odpadového chloridu sodného, ale umožňuje aj využitie chlorovodíka, odpadajúceho z výroby N-chlorftalimidu, na přípravu hydrochloridu izopropylaminu potřebného na druhý stupen syntézy.

N-chlorftalimid sa připraví chloráčiou ftalimidu plynným chlórem. Je však potřebné použit ftalimid velkosti zrn 200 mesh. Táto metoda poskytuje N-chlorftalimid vzorca II v dostatočnej čistotě (96 %) a vo vysokom výtažku (95 až 98 %)

CS 269 038 Bl

Pri přípravě izopropylamidu kyseliny antranilovej sa najprv na N-chlorftalimid působí hydroxidem sodným pri teplotách v rozmedzí -10 až +10 °C. Předpokládá sa, že touto reakciou vzniká z N-chlorftalimidu dianión príslušnej kyseliny vzorca III (USA patent 3 828 038).

Po zreagování všetkého N-chlorftalimidu (prejaví sa vyčírením suspenzie) sa do reakčnej zmesi přidá roztok izopropylaminu a kyseliny chlorovodíkovéj naraz alebo v priebehu 10 minút pri teplotách od -10 do +10 °C. Po zdávkování sa zmes mieša ešte 0 až 5 minút pri uvedenej teplote a potom sa vyhřeje okolitým prostředím alebo vodným kúpelom na 30 až 40 °C, pričom začne vypadávat biela zrazenina, 5 až 10 minút po vypadnutí zrazeniny sa zmes ochladí na 20 °C a odfiltruje sa biela zrazenina izopropylamidu kyseliny antranilovej. Táto sa premyje vodou (aby pH filtrátu bolo asi 7) a vysuší pri 50 °C. Reakciu možno schematicky vjadriť následovně

Na OH nh₂ch(ch₃)₂hci

-10, *1O°C '

CO-NH-CH-CH, ) ³CH, nh₂

Příklad 1

9,4 g N-chlorftalitnidu (t.t.=180 až 183 °C, M.h.= 181,58 g/mol) sa suspenduje v 50 ml vody a ochladí na 0 °C v.Iadovom kúpeli. Ďalej sa rozpustí 4,2 g hydroxidu sodného v 20 ml vody a po vychladaní na 0 °C sa přidá do suspenzie N-chlorftalimid. Teplota vzrastie v priebehu 1,5 minúty na 4 °C v ddsledku exotermickej reakcie. Zmes sa mieša 14 minút pri teplote 0 až +1 °C. Po tomto čase se naraz přidá roztok připravený z 8,8 g izopropylaminu, 9,8 g koncentrovanéj kyseliny chlorovodíkovéj a 90 ml vody. Celá reakčná zmes sa začne ohrievať na vodnom kúpeli a po dosiahnutí 38 °C sa tento odtiahne (za 3 min). Z roztoku začne vypadávat biela zrazenina, ktorá hustne. Zmes sa mieša ešte 5 minút a potom sa ochladí na 20 °C. Po odfiltrování, promytí a vysušení sa získá 7,0 g produktu s teplotou topenia 146 až 148 °C, s obsahom 98,0 % izopropylamidu kyseliny antranilovej (stanovené chromatograficky).

Příklad 2

Rovnakým spósobom ako v příklade 1 sa nechá zreagovať rovnaké množstvo N-chlorftalimidu a hydroxidu sodného a připraví sa roztok izopropylaminu a kyseliny chlorovodíkové j. V 14 minúte od pridania lúhu sa začne přidávat roztok izopropylaminu a kyseliny chlorovodíkovéj pričom teplota sa udržuje, v rozmedzí 0 až +2 °C. Po zdávkovaní izopropylamin hydrochloridu (po 5 minútach) reakčná zmes sa mieša ešte 5 minút. Potom sa pokračuje ako v příklade 1. Získá sa 6,9 g produktu o teplote topenia 145 až 148 °C a čistotě 97,7 %.

CS 269 038 Bl ^J

Příklad 3

6,0 g N-chlorftalimidu sa suspenduje v 30 ml vody a ochladí na 10 °C, připraví sa roztok 2,7 g hydroxidu sodného a 1,6 ml vody a ochladí tiež na 10 °C. Zárovei sa připraví další roztok zmiešaním 5,5 g izopropylamínu, 7,0 g kyseliny chlorovodíkovéj a 50 ml vody. Roztok lúhu sa přidá do suspenzie N-chlorftalimidu pri 10 °C. Po 6,5 min sa přidá do reakčnej zmesi roztok izopropylaminu a kyseliny chlorovodíkovéj a mieša sa při uvedenej teplote ešte 5 min. Potom sa pokračuje ako v příklade 1. Získá sa 4,2 g izopropy1amidu kyseliny antranilovej (teplota topenia = 145 až 147 °C).

Příklad 4

9,4 g N-chlorftalimidu sa suspenduje v 50 ml vody a ochladí na -1 °C. Potom sa 4,2 g hydroxidu sodného rozpustí v 25 ml vody, ochladí na 0 °C a přidá do suspenzie N-chlorftalimidu. Teplota sa udržuje na 2 °C. Po 12 minútach od pridania hydroxidu sa do reakčnej zmesi začne přidávat roztok 8,4 g izopropylamin, 10,0 g koncentrovanej kyseliny chlorovodíkovéj a 85 ml vody. Teplota sa počas pridávania udržuje v rozmedzí 0 až 3 °C. Po skončení dávkovania sa reakčná zmes volné ohřeje okolitým prostředím. Po odfiltrovaní, premytí a vysušení sa získá 7,0 g izopropylamidu kyseliny antranilovej čistoty 98,2 % (teplota topenia = 147 až 149 °C).

Claims

Sposob výroby izopropylamidu kyseliny antranilovej z N-chlorftalimidu, vyznačujůci sa tým, že na N-chlorftalimid v suspenzii sa pri teplote -10 až +10 °C, s výhodou pri 0 °C, posobí hydroxidom sodným a následhe zmesou izopropylamin a izopropylamin hydrochlorid vo vodě a po zahriatí reakčnej zmesi na 15 až 40 °C, s výhodou 20 až 30 °C, vznikne zrazenina izopropylamidu kyseliny antranilovej, ktorá sa izoluje.