CS271143B1 - Method of optically pure erythro-(-)-3-(2-aminophenylthio)-2-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)propanoic acid production - Google Patents
Method of optically pure erythro-(-)-3-(2-aminophenylthio)-2-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)propanoic acid production Download PDFInfo
- Publication number
- CS271143B1 CS271143B1 CS886948A CS694888A CS271143B1 CS 271143 B1 CS271143 B1 CS 271143B1 CS 886948 A CS886948 A CS 886948A CS 694888 A CS694888 A CS 694888A CS 271143 B1 CS271143 B1 CS 271143B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- acid
- aminophenylthio
- methoxyphenyl
- ephedrine
- hydroxy
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 14
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 claims abstract description 12
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims abstract description 7
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims abstract description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract description 9
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 3
- HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N diltiazem Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CCN(C)C)C2=CC=CC=C2S1 HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N 0.000 abstract description 2
- 229960004166 diltiazem Drugs 0.000 abstract description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 abstract description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 abstract 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 abstract 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BALXUFOVQVENIU-GNAZCLTHSA-N Ephedrine hydrochloride Chemical compound Cl.CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 BALXUFOVQVENIU-GNAZCLTHSA-N 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric Acid Chemical compound [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- DTGGNTMERRTPLR-UHFFFAOYSA-N 1,2-diphenylethanamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(N)CC1=CC=CC=C1 DTGGNTMERRTPLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RQEUFEKYXDPUSK-UHFFFAOYSA-N 1-phenylethylamine Chemical compound CC(N)C1=CC=CC=C1 RQEUFEKYXDPUSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RUJHATQMIMUYKD-UHFFFAOYSA-N 2-naphthalen-1-ylethanamine Chemical compound C1=CC=C2C(CCN)=CC=CC2=C1 RUJHATQMIMUYKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 244000022782 cocaer Species 0.000 description 1
- 235000008957 cocaer Nutrition 0.000 description 1
- ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N cocaine Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2CC[C@@H](N2C)[C@H]1C(=O)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N 0.000 description 1
- 238000010668 complexation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- AASABFUMCBTXRL-UHFFFAOYSA-N n-ethyl-4-methylaniline Chemical compound CCNC1=CC=C(C)C=C1 AASABFUMCBTXRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
(57) Kyselina erythro-(-)-3-(2-aminofeny1thio)-2-hydroxy-3-(4-methoxyfenyl)propanová je známá a je nežádoucím stereoisomerem odpadajícím při synthese diltiazemu. Nachází použití při štěpení chirálních látek bazické povahy. Podstata vynálezu spočívá v tom, že se surová výše zmíněná kyselina dočistí přes její sůl β (-)-efedrinem připravenou smísením surové kyseliny s (-)-efedrinem v prostředí alkoholu s 1 až 3 atomy uhlíku a krystalizaci produktu při +6 až +40 OC.
CS 271143 Bl
Vynález ee týká způsobu výroby opticky čisté kyseliny erythro-(-)-3-(2-aminofenylthio)-2-hydroxy-3-(4-methpxyfenyl)propanové vzorce
Kyselina vzorce I je známá a je nežádoucím stereoisomerem, odpadajícím při synthese diltiažernu. Nachází použití při Štěpení chirálních látek basické povahy.
Opticky čistá kyselina shora uvedeného vzorce se vyrábí štěpením racemické kyseliny pomocí basických Štěpících Činidel, jako jsou brucln (Helv. Chim. Acta 67, 916 /1984/); (-)-p-toly Iethy lamin (Japan kokai pat. 60243062); 1,2-difenyIethylamin (Japan kokai pat. 6169756); 1-fenyIethylamin (Japan kokai pat. 57136581) nebo 1-naftylethy lamin (Japan kokai pat. 6133164). Společnou nevýhodou všech postupů je nutnost použití drahých štěpících činidel, která je nutno většinou nejprve vyrábět. Štěpení racemické kyseliny shora uvedeného vzorce je možno dosáhnout také pomocí komplexace s chirálními makrocyklickými pólyethery (Japan kokai pat. 59144750, 59144751, 59110668). Postup není výhodný z toho důvodu, že použité chirální polyethery jsou drahé a realizace postupů je v některých případech nákladná.
Uvedené nevýhody odstraňuje způsob výroby podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že se částečně opticky aktivní surová kyselina shora uvedeného vzorce ponechá krystalovat s (-)-efedrinem v množství 1 ekvivalentu v prostředí methanolu, ethanolu nebo 2-propanolu v rozmezí teplot 4*6 až +40 °C a získaná sůl se dále zpracuje. Přípravu opticky aktivní soli lze popřípadě provádět také v přítomnosti až 50 objemových dílů vody nebo inertního organického rozpouštědla, například acetonu nebo ethylacetátu.
Způsob výroby podle vynálezu využívá odpadního produktu, který se pomocí snadno dostupného (-)-efedrinu opticky i chemicky čistí.
Způsob výroby podle vynálezu se provádí tak, že se nejprve pomocí hydroxidu alkalického kovu ve vodném prostředí uvolní z hydrochloridu (-)-efedrinu jeho báze, tato se extrahuje do organického rozpouštědla, které se destilací regeneruje. К odparku báze (-)-efedřinu se přidá methanol, ethanol nebo 2-propanol, popřípadě jejich směsi s 0 až 50 objemovými díly vody nebo inertního organického rozpouětědla, například acetonu nebo ethylacetátu a surová kyselina vzorce I, směs se vyhřeje krátce к varu a po filtraci s aktivním uhlím se ponechá krystalovat při teplotě +6 až +40 °C. Vyloučená sůl (-)-efedrinu в kyselinou vzorce I ве oddělí a rozpustí ve zředěné kyselině chlorovodíkové. Hodnota pH takto vzniklého roztoku ве pomocí hydroxidu alkalického kovu upraví na 3,7 a vyloučená kyselina ee odfiltruje, promyje vodou a vysuší. Z matečných louhů je možno regenerovat hydrochlorid (-)-efedrinu.
Způsob výroby podle vynálezu lze použít pro přípravu kyseliny erythro-(-)-3-(2-aminofenylthio )-2-hydr oxy-3-(4-methoxy fenyl)propanové použitelné například jako činidla pro optické štěpení racemického efedrinu podle če. autorského osvědčení č. 271144.
CS 271143 Bl
Následující příklady provedení způsob podle vynálezu dokládají, ale neomezují.
Příklad 1
6,32 g hydrochloridu (-)-efedřinu se za míchání rozpustí v destilované vodé, báze efedrinu se uvolní vodným roztokem hydroxidu sodného, extrahuje do chloroformu a rozpouštědlo se oddestlluje za sníženého tlaku.
К odparku báze (-)-efedrinu se přidá 100 až 150 ml ethanolu a 10,0 g surové kyseliny erythro-(-)-I o /β/|θ6 · *370 až -410° (c - 0,5; methanol), směs se vyhřeje krátce к varu a po krátkém míchání s 0,5 g aktivního uhlí zfiltruje. Čirý roztok se ponechá zchladnout na 20 °C a při této teplotě ponechá krystalovat 15 až 20 hodin. Vyloučená sůl (-)-efedrinu s kyselinou erythro-(-)-I se odfiltruje, dobře promyje ethanolem a vysuší. Získá se tak 12 až 13*5 g produktu, který se za míchání rozpustí ve zředěné kyselině chlorovodíkové. Po alkalizaci vodným roztokem hydroxidu sodného na hodnotu pH 3*7 se vyloučená čistá kyselina erythro-(-)-3-(2-aminofenylthio)-2-hydroxy-3-(4-methoxyfenyl)propanová odfiltruje a dobře promyje destilovanou vodou. Získá se tak
7,5 až 8,5 g produktu o /#/54$ · -454° (c · 0,5; methanol).
Příklad 2
Podle příkladu 1 byla připravena kyselina erythro-(-)*I o A/546 a -451° (o » 0,5; methanol) s tím rozdílem, že krystalizace opticky aktivní soli byla provedena v prostředí methanolu za teploty 40 °C.
Příklad 3
Podle příkladu 1 byla připravena kyselina erythro-(-)-I o A/546 « -448° (c · 0,5; methanol) s tím rozdílem, že krystalizace opticky aktivní soli byla provedena v prostředí 2-propanolu za teploty +6 °C.
Příklad 4
Podle příkladu 1 byla připravena kyselina erythro-(-)-I o Zx/546 » *445° (c · 0,5; methanol) s tím rozdílem, že krystalizace opticky aktivní soli byla provedena v prostředí methanolu s 50 objemovými díly acetonu za teploty +15 °C.
Příklad 5
Podle příkladu 1 byla připravena kyselina erythro- (-)-X o /^/5^6 · “453° (c 0,5; methanol) s tím rozdílem, že krystalizace opticky aktivní soli byla provedena v prostředí ethanolu s 20 objemovými díly ethylacetátu za teploty +20 °C.
Příklad 6
Podle příkladu 1 byla připravena kyselina erythro-(-)-I o A/546 · *450° (c « 0,5; methanol) s tím rozdílem, že krystalizace opticky aktivní soli byla provedena v prostředí ethanolu s 5 objemovými díly vody za teploty +20 °C.
Claims (2)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU1·Způsob výroby opticky čisté kyseliny erythro-(-)-3-(2-eminofenylthio)-2-hydroxy-3-(4-methoxyfenyl)propanové, vyznačující se tím, že se částečně opticky aktivní surová kyselina ponechá krystalovat s (-)-efedrinem v množství 1 ekvivalentu v prostředí methanolu, ethanolu nebo 2-propanolu v rozmezí teplot +6 až 4-40 °C·
- 2·Způsob výroby podle bodu 1, vyznačující se tím, že se krystalizace provádí popřípadě v přítomnosti až 50 objemových dílů vody nebo inertního organického rozpouštědla, například acetonu nebo ethylacetátu·
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS886948A CS271143B1 (en) | 1988-10-20 | 1988-10-20 | Method of optically pure erythro-(-)-3-(2-aminophenylthio)-2-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)propanoic acid production |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS886948A CS271143B1 (en) | 1988-10-20 | 1988-10-20 | Method of optically pure erythro-(-)-3-(2-aminophenylthio)-2-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)propanoic acid production |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS694888A1 CS694888A1 (en) | 1990-01-12 |
| CS271143B1 true CS271143B1 (en) | 1990-08-14 |
Family
ID=5417675
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS886948A CS271143B1 (en) | 1988-10-20 | 1988-10-20 | Method of optically pure erythro-(-)-3-(2-aminophenylthio)-2-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)propanoic acid production |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS271143B1 (cs) |
-
1988
- 1988-10-20 CS CS886948A patent/CS271143B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS694888A1 (en) | 1990-01-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20040143024A1 (en) | Method for producing sugar alcohol | |
| EP0024210B1 (en) | Process for the production of optically active threo-3-(3,4-dihydroxyphenyl) serine, and product thus produced | |
| EP0213785B1 (en) | Method for optical resolution of dl-cysteine and (r,s)-1-(1-naphthyl)ethylamine | |
| US4914208A (en) | Optically active salts of a substituted thiazolidine-4-carboxylate and 3-chloro-2-hydroxypropyltrimethyl ammonium, their preparation and use | |
| US5166426A (en) | Process for producing l-carnitine from d,l-carnitine nitrile salts | |
| CZ303364B6 (cs) | Opticky aktivní soli (3aR,4S,6R,6aS)-6-amino-2,2-dimethyltetrahydro-3aH-cyklopenta-[d][1,3]dioxol-4-olu a zpusob jejich prípravy | |
| JP2024133016A (ja) | β－ニコチンアミドモノヌクレオチドの製造方法 | |
| US4985575A (en) | Process for preparing optically active tetrahydro-2-furoic acid | |
| JP4104319B2 (ja) | 光学活性２−ヒドロキシ−３−ニトロプロピオン酸の製造方法 | |
| US3884940A (en) | New bis-(4,7-dihydroxycoumarinyl-3-)-acetic acid | |
| EP0174358A1 (en) | Novel diastereomer salts of phenylalanine and n-acyl derivatives thereof and process for the separation of optically active phenylalanine and n-acyl derivatives thereof | |
| US3410896A (en) | Process for the preparation of phenylalanine | |
| CN109206461A (zh) | 光学活性的木糖醛酸衍生物的盐及其制备纯化方法 | |
| FI96681C (fi) | Menetelmä 2,2-dimetyylisyklopropaanikarboksyylihapon rasemaattipilkkomiseksi | |
| JP2884703B2 (ja) | 光学活性２―メチルピペラジンの製造法 | |
| JPH0816084B2 (ja) | 光学活性フェニルエチルアミン誘導体の製造法 | |
| JPH0470305B2 (cs) | ||
| JP3284608B2 (ja) | 光学活性１−フェニルエチルアミン誘導体の製造法 | |
| JP2819800B2 (ja) | 光学活性１―（ｐ―クロルフェニル）―１―（２―ピリジル）―３―ジメチルアミノプロパンの製造法 | |
| JP2616211B2 (ja) | 光学活性１，２―プロパンジアミンの製法 | |
| JPH0470306B2 (cs) | ||
| JPH0470304B2 (cs) | ||
| JP2917464B2 (ja) | 光学活性１―メチル―３―フェニルプロピルアミンの製法 | |
| JP2023077019A (ja) | Ｚ－α－メトキシイミノ－２－フラン酢酸アンモニウム塩の精製方法 | |
| JP3284605B2 (ja) | 光学活性１−（１−ナフチル）エチルアミンの製造法 |