JPH0816084B2 - 光学活性フェニルエチルアミン誘導体の製造法 - Google Patents
光学活性フェニルエチルアミン誘導体の製造法Info
- Publication number
- JPH0816084B2 JPH0816084B2 JP1128236A JP12823689A JPH0816084B2 JP H0816084 B2 JPH0816084 B2 JP H0816084B2 JP 1128236 A JP1128236 A JP 1128236A JP 12823689 A JP12823689 A JP 12823689A JP H0816084 B2 JPH0816084 B2 JP H0816084B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- optically active
- phenylethylamine
- phenylethylamine derivative
- phenylalanine
- ethylamine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 本発明は、光学活性フェニルエチルアミン誘導体の製
造法に関するものである。
造法に関するものである。
〈従来の技術〉 光学活性フェニルエチルアミン誘導体は、優れた光学
分割剤、不斉誘導化試薬として有用な化合物である。ま
た、β−ブロッカーなど医薬品の合成原料として使用さ
れることもある。しかしながら、化学的に合成されたフ
ェニルエチルアミン誘導体は、RS体であるので前記光学
分割剤、もしくは合成原料とするには、光学分割して光
学活性なものにしなければならない。１−フェニルエチ
ルアミンの光学分割法としては、（＋）−酒石酸または
（−）−リンゴ酸を用いる方法（Organic Synthesis,Co
ll.Vol.2 P506（1943））、光学活性マンデル酸を用い
る方法（特開昭56-26848号公報）などが報告されてい
る。また、フェニルエチルアミン誘導体の光学分割法と
しては、酒石酸を用いる方法（J.Chem.Soc.,（Ｂ）2418
-2423（1971））が知られているのみである。
分割剤、不斉誘導化試薬として有用な化合物である。ま
た、β−ブロッカーなど医薬品の合成原料として使用さ
れることもある。しかしながら、化学的に合成されたフ
ェニルエチルアミン誘導体は、RS体であるので前記光学
分割剤、もしくは合成原料とするには、光学分割して光
学活性なものにしなければならない。１−フェニルエチ
ルアミンの光学分割法としては、（＋）−酒石酸または
（−）−リンゴ酸を用いる方法（Organic Synthesis,Co
ll.Vol.2 P506（1943））、光学活性マンデル酸を用い
る方法（特開昭56-26848号公報）などが報告されてい
る。また、フェニルエチルアミン誘導体の光学分割法と
しては、酒石酸を用いる方法（J.Chem.Soc.,（Ｂ）2418
-2423（1971））が知られているのみである。
〈発明が解決しようとする課題〉 しかし、前記の方法は、その操作が繁雑で、比較的多
量の溶媒を必要としたり、高純度の光学活性体を得るた
めには何回もの再結晶を必要とするため、工業的に実用
化可能なレベルではない。そこで、本発明者らは、光学
活性フェニルエチルアミン誘導体の実用的な製造法の確
立を目的として鋭意検討をかさねた。
量の溶媒を必要としたり、高純度の光学活性体を得るた
めには何回もの再結晶を必要とするため、工業的に実用
化可能なレベルではない。そこで、本発明者らは、光学
活性フェニルエチルアミン誘導体の実用的な製造法の確
立を目的として鋭意検討をかさねた。
〈課題を解決するための手段〉 その結果、上記目的は光学活性Ｎ−ホルミルフェニル
アラニンを分割剤として、次の一般式（Ｉ） （式中、ｎは０〜２の整数、R1、R2は各々水素原子、ハ
ロゲン原子、メチル基、またはメトキシ基を表わし、ｎ
＝２の場合はR1、R2の少なくとも一方はハロゲン原子、
メチル基またはメトキシ基である。） で示される（RS）−フェニルエチルアミン誘導体を光学
分割することによって達成されることがわかった。
アラニンを分割剤として、次の一般式（Ｉ） （式中、ｎは０〜２の整数、R1、R2は各々水素原子、ハ
ロゲン原子、メチル基、またはメトキシ基を表わし、ｎ
＝２の場合はR1、R2の少なくとも一方はハロゲン原子、
メチル基またはメトキシ基である。） で示される（RS）−フェニルエチルアミン誘導体を光学
分割することによって達成されることがわかった。
すなわち、本発明は光学活性Ｎ−ホルミルフェニルア
ラニンを分割剤として、次の一般式（Ｉ） （式中、ｎは０〜２の整数、R1、R2は水素原子、ハロゲ
ン原子、メチル基またはメトキシ基を表わし、ｎ＝２の
場合はR1、R2の少なくとも一方はハロゲン原子、メチル
基またはメトキシ基である。） で示される（RS）−フェニルエチルアミン誘導体を光学
分割することを特徴とする光学活性フェニルエチルアミ
ン誘導体の製造方法である。
ラニンを分割剤として、次の一般式（Ｉ） （式中、ｎは０〜２の整数、R1、R2は水素原子、ハロゲ
ン原子、メチル基またはメトキシ基を表わし、ｎ＝２の
場合はR1、R2の少なくとも一方はハロゲン原子、メチル
基またはメトキシ基である。） で示される（RS）−フェニルエチルアミン誘導体を光学
分割することを特徴とする光学活性フェニルエチルアミ
ン誘導体の製造方法である。
以下、本発明の構成を詳しく説明する。
本発明で用いる分割剤は光学活性Ｎ−ホルミルフェニ
ルアラニンであり、そのＤ体およびＬ体のいずれも用い
ることができる。
ルアラニンであり、そのＤ体およびＬ体のいずれも用い
ることができる。
本発明で原料として用いられる（RS）−フェニルエチ
ルアミン誘導体は、上記式（Ｉ）で表わされる化合物で
あって、ハロゲン原子としては、好ましくは塩素原子ま
たは臭素原子である。上記式（Ｉ）で表わされる化合物
の好ましい具体例としては、１−フェニルエチルアミ
ン、１−（ｐ−ブロモフェニル）エチルアミン、１−
（ｐ−クロロフェニル）エチルアミン、１−（2,4−ジ
クロロフェニル）エチルアミン、１−（ｐ−メチルフェ
ニル）エチルアミン、１−メチル−３−（ｐ−メトキシ
フェニル）プロピルアミンなどが挙げられる。
ルアミン誘導体は、上記式（Ｉ）で表わされる化合物で
あって、ハロゲン原子としては、好ましくは塩素原子ま
たは臭素原子である。上記式（Ｉ）で表わされる化合物
の好ましい具体例としては、１−フェニルエチルアミ
ン、１−（ｐ−ブロモフェニル）エチルアミン、１−
（ｐ−クロロフェニル）エチルアミン、１−（2,4−ジ
クロロフェニル）エチルアミン、１−（ｐ−メチルフェ
ニル）エチルアミン、１−メチル−３−（ｐ−メトキシ
フェニル）プロピルアミンなどが挙げられる。
本発明において、原料として用いられる（Ｒ−Ｓ）−
フェニルエチルアミン誘導体は、（Ｒ）−フェニルエチ
ルアミン誘導体と（Ｓ）−フェニルエチルアミン誘導体
とを等量含むラセミ型混合物のみならず、いずれか一方
の光学異性体を等量以上に含む混合物をも包含するもの
である。
フェニルエチルアミン誘導体は、（Ｒ）−フェニルエチ
ルアミン誘導体と（Ｓ）−フェニルエチルアミン誘導体
とを等量含むラセミ型混合物のみならず、いずれか一方
の光学異性体を等量以上に含む混合物をも包含するもの
である。
（RS）−フェニルエチルアミン誘導体の光学分割は次
の手順と条件で行なう。
の手順と条件で行なう。
まず、溶媒中で（RS）−フェニルエチルアミン誘導体
１モルに対して0.1〜2.0モル、好ましくは0.5〜1.0モル
量のＮ−ホルミル−Ｄ−フェニルアラニンもしくはＮ−
ホルミル−Ｌ−フェニルアラニンを接触させる。
１モルに対して0.1〜2.0モル、好ましくは0.5〜1.0モル
量のＮ−ホルミル−Ｄ−フェニルアラニンもしくはＮ−
ホルミル−Ｌ−フェニルアラニンを接触させる。
ここで使用する溶媒としては、フェニルエチルアミン
誘導体とＮ−ホルミルフェニルアラニンを溶解するとと
もに溶液中でこれらの化合物を化学的に変質せしめるこ
となく、かつジアステレオマー塩を析出せしめるもので
あればよく、たとえば、水、メタノール、エタノール、
プロパノール、アセトンなどの有機溶媒を単独あるいは
混合溶媒として用いることができる。好ましい溶媒は、
水、低級アルコールであり、工業的には水が特に好まし
い。
誘導体とＮ−ホルミルフェニルアラニンを溶解するとと
もに溶液中でこれらの化合物を化学的に変質せしめるこ
となく、かつジアステレオマー塩を析出せしめるもので
あればよく、たとえば、水、メタノール、エタノール、
プロパノール、アセトンなどの有機溶媒を単独あるいは
混合溶媒として用いることができる。好ましい溶媒は、
水、低級アルコールであり、工業的には水が特に好まし
い。
（RS）−フェニルエチルアミン誘導体に前記分割剤を
接触させる方法としては、上記した溶媒中に（RS）−フ
ェニルエチルアミン誘導体および分割剤を別個に溶解し
て混合してもよいし、また溶媒中にそれらを順次溶解し
てもよい。さらにあらかじめ（RS）−フェニルエチルア
ミン誘導体と分割剤とからつくった塩を該溶媒中に添加
溶解してもよい。
接触させる方法としては、上記した溶媒中に（RS）−フ
ェニルエチルアミン誘導体および分割剤を別個に溶解し
て混合してもよいし、また溶媒中にそれらを順次溶解し
てもよい。さらにあらかじめ（RS）−フェニルエチルア
ミン誘導体と分割剤とからつくった塩を該溶媒中に添加
溶解してもよい。
次に、接触によって得られた溶液を冷却および／ある
いは濃縮する。すると、難溶性のジアステレオマー塩が
晶析する。難溶性のジアステレオマー塩を分割溶媒から
析出させる際の温度は使用する溶媒の凝固点から沸点の
範囲であればよく、目的に応じて適宜決められるが、通
常０℃から80℃の範囲で十分である。
いは濃縮する。すると、難溶性のジアステレオマー塩が
晶析する。難溶性のジアステレオマー塩を分割溶媒から
析出させる際の温度は使用する溶媒の凝固点から沸点の
範囲であればよく、目的に応じて適宜決められるが、通
常０℃から80℃の範囲で十分である。
難溶性のジアステレオマー塩の結晶は、過、遠心分
離などの通常の固液分離法によって容易に分離すること
ができる。
離などの通常の固液分離法によって容易に分離すること
ができる。
一方、難溶性のジアステレオマー塩を分離した残りの
母液をそのまま、または濃縮および／あるいは冷却して
易溶性のジアステレオマー塩を析出せしめ、これを分離
することもできる。
母液をそのまま、または濃縮および／あるいは冷却して
易溶性のジアステレオマー塩を析出せしめ、これを分離
することもできる。
かくして得られる各ジアステレオマー塩を適当な方法
で分解することによって、分割剤と（Ｒ）−フェニルエ
チルアミン誘導体または（Ｓ）−フェニルエチルアミン
誘導体を分離・採取することができる。
で分解することによって、分割剤と（Ｒ）−フェニルエ
チルアミン誘導体または（Ｓ）−フェニルエチルアミン
誘導体を分離・採取することができる。
ジアステレオマー塩の分解方法は任意であり、たとえ
ば、水性溶媒中酸またはアルカリで処理する方法などが
適用できる。すなわち、たとえばジアステレオマー塩水
溶液にアンモニアを添加し、これをトルエンなどの有機
溶媒で抽出すると（Ｒ）−フェニルエチルアミン誘導体
または（Ｓ）−フェニルエチルアミン誘導体が有機溶媒
相に抽出されてくるので、抽出後有機溶媒を留出するこ
とによって容易に光学活性フェニルエチルアミン誘導体
を得ることができる。
ば、水性溶媒中酸またはアルカリで処理する方法などが
適用できる。すなわち、たとえばジアステレオマー塩水
溶液にアンモニアを添加し、これをトルエンなどの有機
溶媒で抽出すると（Ｒ）−フェニルエチルアミン誘導体
または（Ｓ）−フェニルエチルアミン誘導体が有機溶媒
相に抽出されてくるので、抽出後有機溶媒を留出するこ
とによって容易に光学活性フェニルエチルアミン誘導体
を得ることができる。
〈実施例〉 以下、実施例により本発明を具体的に説明する。
なお、実施例中、光学純度は次のように測定したもの
を示す。
を示す。
光学純度： フェニルエチルアミン誘導体またはジアステレオマー
塩の0.2％水／アルコール溶液0.1mlを調製し、２％トリ
エチルアミンのアセトニトリル溶液0.1mlと0.4％2,3,4,
6−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル
イソチオシアネート（以下、GITCと略す）のアセトニト
リル溶液0.1mlとを添加して混合した。30分室温で反応
させたのち、0.3％ジエチルアミンのアセトニトリル溶
液0.1mlで未反応のGITCを分解したサンプルを高速液体
クロマトグラフィ（HPLC）により次の条件で分析し、ア
ミンの光学純度（％ee）を求めた。
塩の0.2％水／アルコール溶液0.1mlを調製し、２％トリ
エチルアミンのアセトニトリル溶液0.1mlと0.4％2,3,4,
6−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル
イソチオシアネート（以下、GITCと略す）のアセトニト
リル溶液0.1mlとを添加して混合した。30分室温で反応
させたのち、0.3％ジエチルアミンのアセトニトリル溶
液0.1mlで未反応のGITCを分解したサンプルを高速液体
クロマトグラフィ（HPLC）により次の条件で分析し、ア
ミンの光学純度（％ee）を求めた。
HPLC条件 カラム：μ−Bondasphere 5μ C18−100Å 3.9×150mm UV:254nm 各フェニルエチルアミン誘導体をGITCでさらに誘導体
化した化合物の移動相、カラム温度および保持時間を表
１に示した。
化した化合物の移動相、カラム温度および保持時間を表
１に示した。
実施例１ （RS）−１−フェニルエチルアミン2.42gとＮ−ホル
ミル−Ｌ−フェニルアラニン3.86gとを水15mlに加え、
水浴上65℃に加熱して攪拌しつつ完全溶解した。加熱を
止め、徐冷し、28℃で一夜攪拌して析出物を別、乾燥
して1.54gの白色の（Ｓ）−１−フェニルエチルアミン
・Ｎ−ホルミル−Ｌ−フェニルアラニン塩を得た。
ミル−Ｌ−フェニルアラニン3.86gとを水15mlに加え、
水浴上65℃に加熱して攪拌しつつ完全溶解した。加熱を
止め、徐冷し、28℃で一夜攪拌して析出物を別、乾燥
して1.54gの白色の（Ｓ）−１−フェニルエチルアミン
・Ｎ−ホルミル−Ｌ−フェニルアラニン塩を得た。
この結晶を水5mlによって再結晶することにより、
（Ｓ）−１−フェニルエチルアミン・Ｎ−ホルミル−Ｌ
−フェニルアラニン塩0.88gが得られた。
（Ｓ）−１−フェニルエチルアミン・Ｎ−ホルミル−Ｌ
−フェニルアラニン塩0.88gが得られた。
この結晶に４％アンモニア水5mlを加え、クロロホル
ム5mlで２回抽出した。クロロホルム層は、飽和硫酸ナ
トリウム水溶液5mlで洗浄した後、硫酸マグネシウムで
乾燥した。減圧下で濃縮してクロロホルムを留去する
と、0.32gの（Ｓ）−１−フェニルエチルアミンが得ら
れた。収率は（Ｓ）−１−フェニルエチルアミンに対し
て26.4％であり、光学純度は98.5％eeであった。
ム5mlで２回抽出した。クロロホルム層は、飽和硫酸ナ
トリウム水溶液5mlで洗浄した後、硫酸マグネシウムで
乾燥した。減圧下で濃縮してクロロホルムを留去する
と、0.32gの（Ｓ）−１−フェニルエチルアミンが得ら
れた。収率は（Ｓ）−１−フェニルエチルアミンに対し
て26.4％であり、光学純度は98.5％eeであった。
比較例１ 実施例１のＮ−ホルミル−Ｌ−フェニルアラニンをＮ
−アセチル−Ｌ−フェニルアラニンに変えた以外は、実
施例１と同様にして（Ｓ）−１−フェニルエチルアミン
の光学分割を行なったところ、得られた（Ｓ）−１−フ
ェニルエチルアミンの光学純度は５％ee未満であった。
−アセチル−Ｌ−フェニルアラニンに変えた以外は、実
施例１と同様にして（Ｓ）−１−フェニルエチルアミン
の光学分割を行なったところ、得られた（Ｓ）−１−フ
ェニルエチルアミンの光学純度は５％ee未満であった。
実施例２ （RS）−１−（ｐ−ブロモフェニル）エチルアミン1
7.00gとＮ−ホルミル−Ｌ−フェニルアラニン16.42gと
を水134mlに加え、水浴上70〜80℃に加熱して完全溶解
した。ゆっくり攪拌しながら６時間かけて徐冷し、28℃
で２時間攪拌して析出物を別した。乾燥して15.18gの
白色の（Ｒ）−１−（ｐ−ブロモフェニル）エチルアミ
ン・Ｎ−ホルミル−Ｌ−フェニルアラニン塩を得た。
7.00gとＮ−ホルミル−Ｌ−フェニルアラニン16.42gと
を水134mlに加え、水浴上70〜80℃に加熱して完全溶解
した。ゆっくり攪拌しながら６時間かけて徐冷し、28℃
で２時間攪拌して析出物を別した。乾燥して15.18gの
白色の（Ｒ）−１−（ｐ−ブロモフェニル）エチルアミ
ン・Ｎ−ホルミル−Ｌ−フェニルアラニン塩を得た。
この結晶を水110mlによって再結晶することにより、
（Ｒ）−１−（ｐ−ブロモフェニル）エチルアミン・Ｎ
−ホルミル−Ｌ−フェニルアラニン塩12.30gが得られ
た。
（Ｒ）−１−（ｐ−ブロモフェニル）エチルアミン・Ｎ
−ホルミル−Ｌ−フェニルアラニン塩12.30gが得られ
た。
この結晶に2Nの水酸化ナトリウム30mlを加え、トルエ
ン30mlで２回抽出した。トルエン層は、水20mlで洗浄し
た後、乾燥して減圧下で濃縮してトルエンを留去する
と、6.05gの（Ｒ）−１−（ｐ−ブロモフェニル）エチ
ルアミンが得られた。収率は35.6％であり、光学純度は
99.3％eeであった。
ン30mlで２回抽出した。トルエン層は、水20mlで洗浄し
た後、乾燥して減圧下で濃縮してトルエンを留去する
と、6.05gの（Ｒ）−１−（ｐ−ブロモフェニル）エチ
ルアミンが得られた。収率は35.6％であり、光学純度は
99.3％eeであった。
実施例３ （RS）−１−（ｐ−クロロフェニル）エチルアミン6.
23gとＮ−ホルミル−Ｌ−フェニルアラニン7.72gとを水
100mlに加え、水浴上70〜80℃に加熱して完全溶解し
た。ゆっくり攪拌しながら６時間かけて冷却し、25℃で
一夜攪拌した。析出物を別、乾燥して4.73gの白色の
（Ｒ）−１−（ｐ−クロロフェニル）エチルアミン・Ｎ
−ホルミル−Ｌ−フェニルアラニン塩を得た。この結晶
に４％アンモニア水20mlを加え、トルエン20mlで３回抽
出した。トルエン層は水20mlで洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した後、減圧下でトルエンを留去すると、1.
95gの（Ｒ）−１−（ｐ−クロロフェニル）エチルアミ
ンが得られた。収率は31.3％であり、光学純度は90.5％
eeであった。
23gとＮ−ホルミル−Ｌ−フェニルアラニン7.72gとを水
100mlに加え、水浴上70〜80℃に加熱して完全溶解し
た。ゆっくり攪拌しながら６時間かけて冷却し、25℃で
一夜攪拌した。析出物を別、乾燥して4.73gの白色の
（Ｒ）−１−（ｐ−クロロフェニル）エチルアミン・Ｎ
−ホルミル−Ｌ−フェニルアラニン塩を得た。この結晶
に４％アンモニア水20mlを加え、トルエン20mlで３回抽
出した。トルエン層は水20mlで洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した後、減圧下でトルエンを留去すると、1.
95gの（Ｒ）−１−（ｐ−クロロフェニル）エチルアミ
ンが得られた。収率は31.3％であり、光学純度は90.5％
eeであった。
比較例２ 実施例３のＮ−ホルミル−Ｌ−フェニルアラニンをＮ
−アセチル−Ｌ−フェニルアラニンに変えた以外は、実
施例３と同様にして（Ｒ）−１−（ｐ−クロロフェニ
ル）エチルアミンの光学分割を行なったところ、結晶は
析出せず、光学分割は行なえなかった。
−アセチル−Ｌ−フェニルアラニンに変えた以外は、実
施例３と同様にして（Ｒ）−１−（ｐ−クロロフェニ
ル）エチルアミンの光学分割を行なったところ、結晶は
析出せず、光学分割は行なえなかった。
実施例４ （RS）−１−（2,4−ジクロロフェニル）エチルアミ
ン塩酸塩9.08gとＮ−ホルミル−Ｌ−フェニルアラニン
7.73gとを1Nの水酸化ナトリウム4mlを添加した水260ml
に加え、水浴上70〜80℃に加熱して完全溶解した。ゆっ
くり攪拌しながら冷却し、25℃でそのまま一夜攪拌し
た。析出物を別、乾燥して6.18gの白色の（−）−１
−（2,4−ジクロロフェニル）エチルアミン・Ｎ−ホル
ミル−Ｌ−フェニルアラニン塩を得た。この結晶に４％
アンモニア水20mlを加え、トルエン20mlで３回抽出し
た。トルエン層は水20mlで洗浄し、乾燥した後、減圧下
で濃縮してトルエンを留去すると、2.92gの（−）−１
−（2,4−ジクロロフェニル）エチルアミンが得られ
た。収率は38.3％であり、光学純度は86.3％eeであっ
た。
ン塩酸塩9.08gとＮ−ホルミル−Ｌ−フェニルアラニン
7.73gとを1Nの水酸化ナトリウム4mlを添加した水260ml
に加え、水浴上70〜80℃に加熱して完全溶解した。ゆっ
くり攪拌しながら冷却し、25℃でそのまま一夜攪拌し
た。析出物を別、乾燥して6.18gの白色の（−）−１
−（2,4−ジクロロフェニル）エチルアミン・Ｎ−ホル
ミル−Ｌ−フェニルアラニン塩を得た。この結晶に４％
アンモニア水20mlを加え、トルエン20mlで３回抽出し
た。トルエン層は水20mlで洗浄し、乾燥した後、減圧下
で濃縮してトルエンを留去すると、2.92gの（−）−１
−（2,4−ジクロロフェニル）エチルアミンが得られ
た。収率は38.3％であり、光学純度は86.3％eeであっ
た。
実施例５ （RS）−１−（ｐ−メチルフェニル）エチルアミン5.
40gとＮ−ホルミル−Ｌ−フェニルアラニン7.73gとを水
100mlに加え、水浴上70℃に加熱して完全溶解した。ゆ
っくり攪拌しながら冷却し、25℃でそのまま一夜攪拌し
た。析出物を別、乾燥して6.13gの白色の（Ｒ）−１
−（ｐ−メチルフェニル）エチルアミン・Ｎ−ホルミル
−Ｌ−フェニルアラニン塩を得た。この結晶に４％アン
モニア水25mlを加え、クロロホルム20mlで３回抽出し
た。クロロホルム層は、飽和食塩水20mlで洗浄し、乾燥
した後、減圧下で濃縮してトルエンを留去すると、2.40
gの（Ｒ）−１−（ｐ−メチルフェニル）エチルアミン
が得られた。
40gとＮ−ホルミル−Ｌ−フェニルアラニン7.73gとを水
100mlに加え、水浴上70℃に加熱して完全溶解した。ゆ
っくり攪拌しながら冷却し、25℃でそのまま一夜攪拌し
た。析出物を別、乾燥して6.13gの白色の（Ｒ）−１
−（ｐ−メチルフェニル）エチルアミン・Ｎ−ホルミル
−Ｌ−フェニルアラニン塩を得た。この結晶に４％アン
モニア水25mlを加え、クロロホルム20mlで３回抽出し
た。クロロホルム層は、飽和食塩水20mlで洗浄し、乾燥
した後、減圧下で濃縮してトルエンを留去すると、2.40
gの（Ｒ）−１−（ｐ−メチルフェニル）エチルアミン
が得られた。
収率は44.4％であり、光学純度は76.9％eeであった。
実施例７ （RS）−１−メチル−３−（ｐ−メトキシフェニル）
プロピルアミン5.38gとＮ−ホルミル−Ｌ−フェニルア
ラニン5.80gとを水120mlに60℃で加熱溶解した。ゆっく
り攪拌しながら４時間で冷却し、25℃でそのまま一夜攪
拌した。析出物を別、乾燥して2.88gの白色の（−）
−１−メチル−３−（ｐ−メトキシフェニル）プロピル
アミン・Ｎ−ホルミル−Ｌ−フェニルアラニン塩を得
た。この結晶に1Nの水酸化ナトリウム水溶液12mlを加
え、トルエン10mlで２回抽出した。トルエン層は飽和食
塩水5mlで洗浄し、乾燥した後、減圧下で濃縮してトル
エンを留去すると、1.30gの（−）−１−メチル−３−
（ｐ−メトキシフェニル）プロピルアミンが収率24.2％
で得られた。光学純度は次に示す方法で測定した結果、
76.2％eeであった。
プロピルアミン5.38gとＮ−ホルミル−Ｌ−フェニルア
ラニン5.80gとを水120mlに60℃で加熱溶解した。ゆっく
り攪拌しながら４時間で冷却し、25℃でそのまま一夜攪
拌した。析出物を別、乾燥して2.88gの白色の（−）
−１−メチル−３−（ｐ−メトキシフェニル）プロピル
アミン・Ｎ−ホルミル−Ｌ−フェニルアラニン塩を得
た。この結晶に1Nの水酸化ナトリウム水溶液12mlを加
え、トルエン10mlで２回抽出した。トルエン層は飽和食
塩水5mlで洗浄し、乾燥した後、減圧下で濃縮してトル
エンを留去すると、1.30gの（−）−１−メチル−３−
（ｐ−メトキシフェニル）プロピルアミンが収率24.2％
で得られた。光学純度は次に示す方法で測定した結果、
76.2％eeであった。
１−メチル−３−（ｐ−メトキシフェニル）プロピル
アミンの光学純度の測定法：（Ｒ）−（＋）−α−メト
キシ−α−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸1.5gに
過剰の塩化チオニル10mlを加え、５時間環流した。過剰
の塩化チオニルを減圧下で留去した残渣に25mlのクロロ
ホルムを加えてモッシャー試薬溶液とする。１−メチル
−３−（ｐ−メトキシフェニル）プロピルアミン30mgに
モッシャー試薬0.3mlを加えて混合し、室温で10分静置
した後、次のHPLC条件で分析し、アミンの％eeを求め
た。
アミンの光学純度の測定法：（Ｒ）−（＋）−α−メト
キシ−α−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸1.5gに
過剰の塩化チオニル10mlを加え、５時間環流した。過剰
の塩化チオニルを減圧下で留去した残渣に25mlのクロロ
ホルムを加えてモッシャー試薬溶液とする。１−メチル
−３−（ｐ−メトキシフェニル）プロピルアミン30mgに
モッシャー試薬0.3mlを加えて混合し、室温で10分静置
した後、次のHPLC条件で分析し、アミンの％eeを求め
た。
HPLC条件 カラム：μ:Bondaphere 5μ C18−100Å 3.9×150mm 移動相:0.05％H3PO4/メタノール ＝40/60 1.0ml/min カラム温度:40℃ UV:254nm 保持時間：（＋）−１−メチル−３−（ｐ−メトキシフ
ェニル）プロピルアミンのＲ−（＋）−α−メトキシ−
α−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸化物 15.7mi
n （−）−１−メチル−３−（Ｐ−メトキシフ
ェニル）プロピルアミンのＲ−（＋）−α−メトキシ−
α−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸化物 16.8mi
n 〈発明の効果〉 かくして、本発明によれば、（RS）フェニルエチルア
ミン誘導体を極めて簡単な方法で収率よく、高い光学純
度で光学分割することができる。また、分割剤の光学活
性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンは、ジアステレオマー
塩を酸・アルカリで処理することにより容易に回収で
き、さらに回収された光学活性Ｎ−ホルミルフェニルア
ラニンは、再使用が可能である。
ェニル）プロピルアミンのＲ−（＋）−α−メトキシ−
α−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸化物 15.7mi
n （−）−１−メチル−３−（Ｐ−メトキシフ
ェニル）プロピルアミンのＲ−（＋）−α−メトキシ−
α−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸化物 16.8mi
n 〈発明の効果〉 かくして、本発明によれば、（RS）フェニルエチルア
ミン誘導体を極めて簡単な方法で収率よく、高い光学純
度で光学分割することができる。また、分割剤の光学活
性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンは、ジアステレオマー
塩を酸・アルカリで処理することにより容易に回収で
き、さらに回収された光学活性Ｎ−ホルミルフェニルア
ラニンは、再使用が可能である。
Claims (1)
- 【請求項１】光学活性Ｎ−ホルミルフェニルアラニンを
分割剤として、次の一般式（Ｉ） （式中、ｎは０〜２の整数、R1、R2は各々水素原子、ハ
ロゲン原子、メチル基、またはメトキシ基を表わし、ｎ
＝２の場合はR1、R2の少なくとも一方はハロゲン原子、
メチル基またはメトキシ基である。） で示される（RS）−フェニルエチルアミン誘導体を光学
分割することを特徴とする光学活性フェニルエチルアミ
ン誘導体の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1128236A JPH0816084B2 (ja) | 1989-05-22 | 1989-05-22 | 光学活性フェニルエチルアミン誘導体の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1128236A JPH0816084B2 (ja) | 1989-05-22 | 1989-05-22 | 光学活性フェニルエチルアミン誘導体の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02306942A JPH02306942A (ja) | 1990-12-20 |
| JPH0816084B2 true JPH0816084B2 (ja) | 1996-02-21 |
Family
ID=14979860
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1128236A Expired - Fee Related JPH0816084B2 (ja) | 1989-05-22 | 1989-05-22 | 光学活性フェニルエチルアミン誘導体の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0816084B2 (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3843474B2 (ja) | 1995-12-07 | 2006-11-08 | 住友化学株式会社 | 光学活性な１−フェニルエチルアミン誘導体のラセミ化方法 |
| JP2001294582A (ja) * | 2000-04-12 | 2001-10-23 | Fuji Chemical Industries Ltd | 光学活性アミノブチロラクトンの製造法 |
| FR2927900B1 (fr) * | 2008-02-27 | 2010-09-17 | Clariant Specialty Fine Chem | Procede de preparation d'alpha-aminoacetals optiquement actifs. |
| CN108658784B (zh) * | 2018-04-26 | 2020-12-18 | 联化科技股份有限公司 | (r)-1-(4-甲基苯基)乙胺的合成方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6354342A (ja) * | 1986-08-26 | 1988-03-08 | Daicel Chem Ind Ltd | （±）−α−エチルベンジルアミンの光学分割方法 |
-
1989
- 1989-05-22 JP JP1128236A patent/JPH0816084B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH02306942A (ja) | 1990-12-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR102258709B1 (ko) | 광학 활성적인 펄린돌 광학이성질체 및 그의 염의 제조방법 | |
| CN101495427B (zh) | 用萘基烷基胺拆分α-(苯氧基)苯乙酸衍生物 | |
| JPH02306942A (ja) | 光学活性フェニルエチルアミン誘導体の製造法 | |
| JP2830364B2 (ja) | 光学活性１―ベンジル―３―ヒドロキシピロリジンの製造方法 | |
| HUP0102567A2 (hu) | Rezolválási eljárás R-(-)-2-hidroxi-2-(2-klór-fenil)-ecetsav előállítására | |
| JPH07330732A (ja) | 光学活性な３−アミノ−１−ベンジルピペリジン誘導体 | |
| JP3304419B2 (ja) | 光学活性１−（４−ハロゲノフェニル）エチルアミンの製造法 | |
| JPS6123177B2 (ja) | ||
| JP2823679B2 (ja) | 光学活性２―メチルピペラジンの製造方法 | |
| JP4104319B2 (ja) | 光学活性２−ヒドロキシ−３−ニトロプロピオン酸の製造方法 | |
| JPH05279326A (ja) | 光学活性３−ヒドロキシピロリジンの製法 | |
| JP3284605B2 (ja) | 光学活性１−（１−ナフチル）エチルアミンの製造法 | |
| JP3157118B2 (ja) | アシルアミノ酸を用いるピペリジン誘導体の光学分割方法 | |
| JP2551216B2 (ja) | 光学活性１―（ｐ―クロルフェニル）―１―（２―ピリジル）―３―ジメチルアミノプロパンの製法 | |
| JPH09124595A (ja) | 光学分割剤およびそれを用いた光学活性３−アミノピロリジン誘導体の製造法 | |
| JPH05279325A (ja) | 光学活性３−ヒドロキシピロリジンの製法 | |
| JP3663643B2 (ja) | 光学活性１−（２，４−ジクロロフェニル）エチルアミンの製造法 | |
| JP2859657B2 (ja) | （±）―２―（３―ベンゾイル）フェニルプロピオン酸の光学分割法 | |
| JP3284607B2 (ja) | 光学活性１−フェニルエチルアミンの製造法 | |
| JPH0470304B2 (ja) | ||
| JPH0470305B2 (ja) | ||
| JPH01149775A (ja) | 光学活性２−メチルピペラジンの製造方法 | |
| JP2576598B2 (ja) | 光学活性１−メチル−３−フェニルプロピルアミンの製法 | |
| JP2574254B2 (ja) | 光学分割法 | |
| JPS6354342A (ja) | （±）−α−エチルベンジルアミンの光学分割方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |