CS272716B1 - Method of igg + iga and igg + igm-base immunoglobulin preparations for intramuscular administration from blood mixed immunoglobulin igg + iga + igm-base preparation - Google Patents

Method of igg + iga and igg + igm-base immunoglobulin preparations for intramuscular administration from blood mixed immunoglobulin igg + iga + igm-base preparation Download PDF

Info

Publication number
CS272716B1
CS272716B1 CS709887A CS709887A CS272716B1 CS 272716 B1 CS272716 B1 CS 272716B1 CS 709887 A CS709887 A CS 709887A CS 709887 A CS709887 A CS 709887A CS 272716 B1 CS272716 B1 CS 272716B1
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
igg
iga
igm
solution
protein
Prior art date
Application number
CS709887A
Other languages
Czech (cs)
Slovak (sk)
Other versions
CS709887A1 (en
Inventor
Ivan Ing Csc Stepanek
Original Assignee
Ivan Ing Csc Stepanek
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ivan Ing Csc Stepanek filed Critical Ivan Ing Csc Stepanek
Priority to CS709887A priority Critical patent/CS272716B1/en
Publication of CS709887A1 publication Critical patent/CS709887A1/en
Publication of CS272716B1 publication Critical patent/CS272716B1/en

Links

Landscapes

  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

The preparation method of immunoglobulin preparations on the base of IgG+IgA and IgG+IgM for intramuscular administration from blood mixed immunoglobulin preparation on the base of IgG+IgA+IgM. Protein solution containing IgG+IgA+IgM with protein concentration from 5 to 100 g per one litre, optimally from 20 to 50 g per one litre, is precipitated by 6 to 10 volume percent of ethanol related to the total volume of the reaction mixture, with the final temperature from -5 to -12 degrees C; the sediment undergoes mixing or stabilization under the above mentioned conditions for 5 to 12 hours and the suspension is separated into the precipitate rich in IgG+IgM and supernatant rich in IgG+IgA by subsequent centrifugation, while protein concentration of both the solutions is adjusted to 20 to 50 g per one litre and sodium chloride is added to final concentration of 3 to 9 g per one litre. Before final lyophilisation, the solutions are stabilized by adding glucose, maltose or other sugars, the pH value is adjusted to 6.4 to 7.4. If need be, both the solutions undergo further processing, e.g. by means of gel, ion exchange, or affinity chromatography, they are sterilised for example by means of filtration, dispensed and lyophilized.

Description

Vynález sa týká sposobu přípravy imunoglobulinových preparátov na báze IgG+IgA a IgG+IgM pre i.m. podanie z krvného zmesného imunoglobulinového preparátu na báze IgG+ +IgA+lgM, ktorý bol připravený z normálnej alebo hyperimunnej plazmy připadne z normálneho, retroplacentárného alebo hyperimunného séra s definovanou antibakteriálnou, antitoxickou alebo antivirovou protilátkovou aktivitou.The invention relates to a process for the preparation of immunoglobulin preparations based on IgG + IgA and IgG + IgM for i.m. administration from a blood mixed immunoglobulin preparation based on IgG + + IgA + IgM prepared from normal or hyperimmune plasma, respectively from normal, retroplacental or hyperimmune serum with defined antibacterial, antitoxic or antiviral antibody activity.

Na přípravu imunoglobulinových preparátov na báze IgG+IgA a IgG+IgM pre i.m. podanie použil Audran a spol. (Audran R., Pejaudier L., Steinbuch M.í Rev.Franc.Transf.Immunol.Hematol. 18,119,1975) kombinovaná metodu precipitácie na báze alkoholickej frakcionácie spojené j s účinkom kyseliny kaprylovej, Wickerhauser a Hao (Wickerhauser M., Hao Y.L.: Vox Sang. 23,119,1972) použili polyetylenglykol za spoluúčasti zinočnatých solí a síranu amonného, pričom Schwick a spol. (Schwick H.G., Fischer J., Geiger H.: v knihe Immunoglabulins, biological aspects and clinical uses National Acad.Sciences Washington DC 1970,str.116) použili kombinovaná precipitačnú metodu na báze síranu amonného a rivanolu.For the preparation of immunoglobulin preparations based on IgG + IgA and IgG + IgM for i.m. administration was used by Audran et al. (Audran R., Pejaudier L., Steinbuch M. Rev. France.Transf.Immunol.Hematol. 18,119, 1975) The combined alcoholic fractionation precipitation method associated with caprylic acid, Wickerhauser and Hao (Wickerhauser M., Hao YL) (Vox Sang. 23,119,1972) used polyethylene glycol with the participation of zinc salts and ammonium sulfate, with Schwick et al. (Schwick, H. G., Fischer, J., Geiger, H .: in the book Immunoglabulins, Biological Aspects and Clinical Uses of the National Acad. Sciences Washington DC 1970, p.116) used a combined precipitation method based on ammonium sulfate and rivanol.

Podstatou sposobu pripravy imunoglobulinových preparátov na báze IgG+IgA a IgG+IgM pre i.m. podanie je precipitácia bielkovinného roztoku na báze IgG+IgA+IgM etanolom, ktorý vyzráža z roztoku bielkovinný precipitát bohatý na IgG+IgM a v roztoku zostáva IgG+IgA pričom bielkovinný roztok na báze IgG+IgA+IgM o koncentrácii 5 až 100 gramov na liter, s optimom 20 až 40 gramov na liter, pri rozmedzi pH 4,0 až 8,0, s optimom 6,8-7,2, pri koncentraci! etanolu 6 až 10 obj.%, vztiahnuté na celkový objem reakčnej zmesi, pri konečnej teplote -5 °C až - 12 °C z ktorého bol vyprecipitovaný sediment v podobě bielkovinného precipitátu sa mieša alebo nechává stať při uvedených podmienkach 5 až 12 hodin a potom sa přikročí ku oddeleniu precipitátu například centrifugáciou pri teplote - 5 °C až - 12 °C.The principle of preparation of immunoglobulin preparations based on IgG + IgA and IgG + IgM for i.m. administration is the precipitation of an IgG + IgA + IgM-based protein solution with ethanol, which precipitates an IgG + IgM-rich protein precipitate from the solution and IgG + IgA remains in solution with an IgG + IgA + IgM protein solution at a concentration of 5 to 100 grams per liter, with an optimum of 20 to 40 grams per liter, at a pH range of 4.0 to 8.0, with an optimum of 6.8-7.2, at a concentration! ethanol, 6-10 vol.%, based on the total volume of the reaction mixture, at a final temperature of -5 ° C to -12 ° C from which the protein precipitate precipitated was stirred or allowed to stand under the above conditions for 5-12 hours and then the precipitate is separated, for example, by centrifugation at - 5 ° C to - 12 ° C.

Precipitát bohatý na IgG+IgM sa rozpúšťá v roztoku chloridu sodného v apyrogennej vodě o teplote 0 °C až + 6 °C na koncentráciu 3 až 9 gramov chloridu sodného na liter, hodnota pH sa upraví na 6,4 až 7,4, v případe potřeby sa podrobí ďalšiemu spracovaniu například pomocou gelovej, iontomennej alebo afinitnej chromatografie, pričom před koncovou lyofilizáciou sa roztok stabilizuje přidáním glukózy, maltózy alebo iných cukrov, sterilizuje sa například filtráciou, rozplňuje sa a lyofillzuje.The IgG + IgM-rich precipitate is dissolved in a solution of sodium chloride in pyrogen-free water at a temperature of 0 ° C to + 6 ° C to a concentration of 3 to 9 grams of sodium chloride per liter, the pH is adjusted to 6.4 to 7.4. if desired, it is subjected to further processing by, for example, gel, ion-exchange or affinity chromatography, wherein the solution is stabilized by the addition of glucose, maltose or other sugars prior to final lyophilization, sterilized, for example, by filtration, filled and lyophilized.

Supernatant bohatý na IgG+IgA sa zbavuje etanolu například lyofilizáciou alebo opakovanou ultrafiltráciou, připadne dialyzou cez vhodná membránu akou je například celofánové potrubie, v případe potřeby sa zakoncentrováva na 20 až 50 gramov bielkovín na liter, přidává sa také množstvo chloridu sodného, aby jeho koncentrácia v roztoku bola 3 až 9 gramov na liter, hodnota pH sa upraví na 6,4 až 7,4, v případe potřeby sa podrobí 5alšiemu spracovaniu například pomocou gelovej, iontomennej alebo afinitnej chromatografie, pričom před koncovou lyofilizáciou sa roztok stabilizuje přidáním glukózy, maltózy alebo iných cukrov, sterilizuje sa například filtráciou, rozplňuje sa a lyofillzuje.The IgG + IgA-rich supernatant is freed of ethanol, for example, by lyophilization or repeated ultrafiltration, or by dialysis through a suitable membrane such as cellophane, if necessary, concentrated to 20 to 50 grams of protein per liter, adding sodium chloride to a concentration in the solution was 3 to 9 grams per liter, the pH was adjusted to 6.4 to 7.4, if necessary subjected to further treatment, for example by gel, ion-exchange or affinity chromatography, the solution being stabilized by the addition of glucose, maltose before lyophilization or other sugars, sterilized, for example, by filtration, filled and lyophilized.

Vynález je 5alej objasněný na príkladoch prevedenia, ktorými jeho rozsah nieje ani obmedzený ani vyčerpaný.The invention is further elucidated by means of exemplary embodiments in which its scope is neither limited nor exhaustive.

Příklad 1Example 1

Východziou súrovinou móže byť bielkovinná pasta precipitátu imunoglobulinov IgG+IgA+ +IgM získaná pomocou kyseliny kaprylovej (Blatrix G., Israel 0., Reinert Ph., Griscelli G., Steinbuch M.: La Nouvelle Presse Medicale 5,1193,1976).The starting material may be a protein paste of an immunoglobulin precipitate of IgG + IgA + + IgM obtained by caprylic acid (Blatrix G., Israel O., Reinert Ph., Griscelli G., Steinbuch M .: La Nouvelle Presse Medicale 5,1193, 1976).

Bielkovinný materiál nariedime destilovanou apyrogennou vodou o teplote 0 °C až + 6 °C tak, aby koncentrácia bielkovín sa nachádzala v rozmedzi 5 až 100 gramov na liter, s optimom 20 až 40 gramov na liter. Hodnota pH takto vzniknutého roztoku bývá zpravidla v rozmedzi 4,0 až 8,0. Takto připravený roztok v optimálnej koncentrácii bielkovín má zpravidla zloženie v rozmedzi 9 až 12 g IgG, 5 až 8 g IgA, 1 až 2 g IgM. Všetky koncentrácie imunoglobulinov sú vztahované na liter roztoku a boli stanovené pomocou Q antisér, výrobku fy. USOL Praha.Dilute the proteinaceous material with distilled pyrogen-free water at a temperature of 0 ° C to + 6 ° C such that the protein concentration is in the range of 5 to 100 grams per liter, with an optimum of 20 to 40 grams per liter. The pH of the solution thus obtained is generally in the range of 4.0 to 8.0. The solution thus prepared at an optimal protein concentration generally has a composition in the range of 9-12 g IgG, 5-8 g IgA, 1-2 g IgM. All concentrations of immunoglobulins are based on 1 liter of solution and were determined using Q antisera, a product of fy. USOL Praha.

Μ,Μ.

CS 272716 Bl 2CS 272716 B1 2

Rozdelenie roztoku obsahujúceho IgG+IgA+IgM na bielkovinnú pastu bohatú na IgG+IgM a na roztok bohatý na IgG+IgA sa prevádza pomocou precipitácie etanolom pri rozmedzí pH 4,0 až 8,0, s optimom 6,8 až 7,2, pri koncentrácii etanolu 6 až 10 obj. vztahované na celkový objem reakčnej zmesi, pri konečnej teplote - 5 °C až - 12 °C pričom vyprecipitovaný sediment sa mieša alebo nechává stát’ pri uvedených podmienkách 5 až 12 hodin.The separation of the IgG + IgA + IgM containing solution into an IgG + IgM rich protein paste and an IgG + IgA rich solution is performed by ethanol precipitation at a pH range of 4.0 to 8.0, with an optimum of 6.8 to 7.2, at an ethanol concentration of 6 to 10 vol. based on the total volume of the reaction mixture, at a final temperature of - 5 ° C to - 12 ° C, wherein the precipitated sediment is stirred or allowed to stand under the above conditions for 5 to 12 hours.

Bielkovinný precipitát bohatý na IgG+IgM po následnej separácii, například centrifugáciou, při teplote - 5 °C až - 12 °C sa suspenduje vo vodnom roztoku chloridu sodného v apyrogennej vodě o teplote 0 °C až + 6 °C o koncentrácii 3 až 9 g na liter na koncehtráciu bielkovín 20 až 50 g na liter, upraví sa hodnota pH na 6,4 až 7,4 pričom sa získá bielkovinný roztok, kde na IgG v rozmedzí 9 - 12 g připadá 1 - 2 g IgA a 2 - 3g IgM. Všetky koncentrácie imunoglobulinov sú vztahované na liter roztoku pričom boli stanovené pomocou testovacích súprav, ktoré vyrába fy. USOL Praha. V případe potřeby sa bielkovinný roztok podrobí ďalšiemu zpracovaniu například pomocou gelovej, iontomennej alebo afinitnej chromatografie, před koncovou lyofilizáciou sa roztok stabilizuje například přidáním glukózy, maltózy alebo iných cukrov, sterilizuje sa například filtráciou, rozplňuje sa a lyofilizuje.IgG + IgM-rich protein precipitate after subsequent separation, for example by centrifugation, at -5 ° C to -12 ° C, is suspended in aqueous sodium chloride solution in pyrogen-free water at 0 ° C to + 6 ° C at a concentration of 3 to 9 g per liter for protein extractions of 20 to 50 g per liter, the pH is adjusted to 6.4 to 7.4 to obtain a protein solution where the IgG in the range of 9-12 g comprises 1-2 g IgA and 2-3 g IgM. All concentrations of immunoglobulins are based on 1 liter of solution and were determined using assay kits manufactured by fy. USOL Praha. If desired, the protein solution is subjected to further processing, for example by means of gel, ion-exchange or affinity chromatography, stabilizing the solution, for example by the addition of glucose, maltose or other sugars, prior to final lyophilization, sterilizing for example by filtration, filling and lyophilizing.

Supernatant je bielkovinný roztok bohatý na IgG+IgA kde na 5-6 g IgG připadá 10 - 12,5 g IgA a 0,1 - 0,2 g IgM. Všetky koncentrácie imunoglobulinov sú vztahované na liter roztoku pričom boli stanovené pomocou testovacích súprav, ktoré vyrába fy. USOL Praha.. Supernatant bohatý na IgG+IgA sa zbavuje etanolu například lyofilizáciou alebo opakovanou ultrafiltráciou alebo dialyzou cez vhodnú membránu, například cez celofánové potrubie, v případe potřeby sa zakoncentrováva na koncentráciu bielkovín 20 až 50 g na liter, například ultrafiltráciou alebo vymrazovaním, přidává sa chlorid sodný do koncentrácie 3 až 9 g na liter, upraví sa pH na 6,4 až 7,4. V případe potřeby sa podrobí ďalšiemu spracovaniu například pomocou gelovej, iontomennej alebo afinitnej chromatografie před koncovou lyofilizáciou sa roztok stabilizuje například přidáváním glukózy, maltózy alebo iných cukrov, sterilizuje sa například filtráciou, rozplňuje sa a lyofilizuje.The supernatant is a protein solution rich in IgG + IgA where 5-6 g of IgG account for 10-12.5 g of IgA and 0.1-0.2 g of IgM. All concentrations of immunoglobulins are based on a liter solution and were determined using assay kits manufactured by fy. The IgG + IgA-rich supernatant is freed of ethanol, for example, by lyophilization or repeated ultrafiltration or dialysis through a suitable membrane, for example through cellophane piping, if necessary concentrated to a protein concentration of 20 to 50 g per liter, for example by ultrafiltration or freeze drying. sodium chloride to a concentration of 3 to 9 g per liter, adjusting the pH to 6.4 to 7.4. If desired, it is subjected to further processing, for example by means of gel, ion-exchange or affinity chromatography, before final lyophilization, the solution is stabilized, for example by adding glucose, maltose or other sugars, sterilized, for example, by filtration, filled and lyophilized.

Hodnoty koncentrácie jednotlivých imunoglobulinov v lyofilizovaných preparátoch IgG+IgM a IgG+IgA po rozpuštění sú závislé od koncentrácie uvedených imunoglobulinov vo východnej plazme, sere alebo medzifrakcii ako aj od přesnosti testovacej súpravy.The concentration values of individual immunoglobulins in lyophilized preparations of IgG + IgM and IgG + IgA after reconstitution depend on the concentration of said immunoglobulins in eastern plasma, serum or intermediate fraction as well as on the accuracy of the test kit.

Příklad 2Example 2

Na přípravu imunoglobulinových preparátov na báze IgG+IgA+IgM použil Schwick a spol. síran amonný v kombinácii s rivanolom (Schwick H.G., Fischer 3., Geiger H.: Progr.Immunobiol.Stand. 4,86,1970; Schwick H.G.: Vox Sang. 23,82,1972) a Pejaudier a spol. kyselinu boritú (Pejaudier L., Audran R., Steinbuch M.: Vox Sang. 23,165,1972). Východziou surovinou může byť bielkovinná pasta IgG+IgA+IgM v purifikovanom stave izolovaná aj pomocou iných metod.To prepare immunoglobulin preparations based on IgG + IgA + IgM, Schwick et al. ammonium sulfate in combination with rivanol (Schwick H.G., Fischer 3., Geiger H .: Progr.Immunobiol.Stand. 4,86,1970; Schwick H.G .: Vox Sang. 23,82,1972) and Pejaudier et al. boric acid (Pejaudier L., Audran R., Steinbuch M., Vox Sang. 23,165,1972). The starting material can be isolated in an purified state of IgG + IgA + IgM protein by other methods.

Východziou surovinou může byť aj bielkovinný roztok IgG+IgA+IgM získaný například podía A0 247 303; A0 208 867 alebo pomocou gelovej, iontomennej alebo afinitnej chromatografie priamo z plazmy, séra alebo .z medzifrakcie. Bielkovinná pasta sa uvedie do roztoku, a bielkovinný roztok sa spracováva v ďalšom postupe ako v příklade 1.The starting material may also be an IgG + IgA + IgM protein solution obtained, for example, from A0 247 303; A0 208 867 or by means of gel, ion-exchange or affinity chromatography directly from plasma, serum or intermediate. The protein paste is dissolved, and the protein solution is processed as in Example 1.

Claims (4)

Μ, CS 272716 B1 2 Rozdelenie roztoku obsahujúceho IgG+IgA+IgM na bielkovinnú pastu bohatú na IgG+IgMa na roztok bohatý na IgG+IgA sa prevádza pomocou precipitácie etanolom pri rozmedzí pH4,0 až 8,0, s optimom 6,8 až 7,2, pri koncentrácii etanolu 6 až 10 obj. vztahovanéna celkový objem reakčnej zmesi, pri konečnej teplote - 5 °C až - 12 °C pričom vypreci-pitovaný sediment sa mieša alebo nechává stát pri uvedených podmienkách 5 až 12 hodin. Bielkovinný precipitát bohatý na IgG+IgM po následnej separácii, například centrifu-gáciou, při teplote - 5 °C až - 12 °C sa suspenduje vo vodnom roztoku chloridu sodnéhov apyrogennej vodě o teplote 0 °C až + 6 °C o koncentrácii 3 až 9 g na liter na koncentrá-ciu bielkovín 20 až 50 g na liter, upraví sa hodnota pH na 6,4 až 7,4 pričom sa získábielkovinný roztok, kde na IgG v rozmedzí 9 - 12 g připadá 1 - 2 g IgA a 2 - 3g IgM. Všetkykoncentrácie imunoglobulinov sú vztahované na liter roztoku pričom boli stanovené pomocoutestovacích súprav, ktoré vyrába fy. USOL Praha. V případe potřeby sa bielkovinný roztokpodrobí ďalšiemu zpracovaniu například pomocou gelovej, iontomennej alebo afinitnej chro-matografie, před koncovou lyofilizáciou sa roztok stabilizuje například přidáním glukózy,maltozy alebo iných cukrov, sterilizuje sa například filtráciou, rozplnuje sa a lyofili-zuje. Supernatant je bielkovinný roztok bohatý na IgG+IgA kde na 5-6 g IgG připadá 10 -- 12,5 g IgA a 0,1 - 0,2 g IgM. Všetky koncentrácie imunoglobulinov sú vztahované na li-ter roztoku pričom boli stanovené pomocou testovacích súprav, ktoré vyrába fy. USOL Praha..Supernatant bohatý na IgG+IgA sa zbavuje etanolu například lyofilizáciou alebo opakovanouultrafiltráciou alebo dialyzou cez vhodnú membránu, například cez celofánové potrubie,v případe potřeby sa zakoncentrováva na koncentráciu bielkovín 20 až 50 g na liter, na-příklad ultrafiltráciou alebo vymrazovaním, přidává sa chlorid sodný do koncentrácie3 až 9 g na liter, upraví sa pH na 6,4 až 7,4. V případe potřeby sa podrobí ďalšiemuspracovaniu například pomocou gelovej, iontomennej alebo afinitnej chromatografie před kon-covou lyofilizáciou sa roztok stabilizuje například přidáváním glukózy, maltózy aleboiných cukrov, sterilizuje sa například filtráciou, rozplnuje sa a lyofilizuje. Hodnoty koncentrácie jednotlivých imunoglobulinov v lyofilizovaných preparátochIgG+IgM a IgG+IgA po rozpuštění sú závislé od koncentrácie uvedených imunoglobulinov vo vý-chodnej plazme, sere alebo medzifrakcii ako aj od přesnosti testovacej súpravy. Příklad 2 Na přípravu imunoglobulinových preparátov na báze IgG+IgA+IgM použil Schwick a spol.síran amonný v kombinácii s rivanolom (Schwick H.G., Fischer 3., Geiger H.: Progr.Immuno-biol.Stand. 4,86,1970; Schwick H.G.: Vox Sang. 23,82,1972) a Pejaudier a spol. kyselinuboritú (Pejaudier L., Audran R., Steinbuch M.: Vox Sang. 23,165,1972). Východziou surovi-nou může byť bielkovinná pasta IgG+IgA+IgM v purifikovanom stave izolovaná aj pomocouiných metod. Východziou surovinou móže byť aj bielkovinný roztok IgG+IgA+IgM získaný napříkladpodl’a A0 247 303; A0 208 867 alebo pomocou gelovej, iontomennej alebo afinitnej chromato-grafie priamo z plazmy, séra alebo .z medzifrakcie. Bielkovinná pasta sa uvedie do roztoku,a bielkovinný roztok sa spracováva v ďalšom postupe ako v příklade 1. PREDMET VYNÁLEZUΜ, CS 272716 B1 2 Distribution of IgG + IgA + IgM-containing IgG paste into IgG + IgMa-rich protein paste to IgG + IgA-rich solution is done by ethanol precipitation at pH4.0 to 8.0, with an optimum of 6.8 to 7.2, at a concentration of ethanol of 6 to 10 vol., The total volume of the reaction mixture, at a final temperature of -5 ° C to -12 ° C, wherein the precipitated sediment is stirred or left to stand for 5-12 hours. IgG + IgM-rich protein precipitate after subsequent separation, for example by centrifugation, at - 5 ° C to - 12 ° C is suspended in aqueous sodium chloride solution at 3 ° C to + 6 ° C with pyrogen-free water. 9 g per liter to a protein concentration of 20 to 50 g per liter, adjusting the pH to 6.4 to 7.4 to obtain a proteinaceous solution where 1 to 2 g of IgA and 2 to 2 g are present on IgG. 3g IgM. All immunoglobulin concentrations are referenced per liter of solution, with the aid of test kits produced by the companies. USOL Praha. If desired, the protein solution is subjected to further processing, for example, by gel, ion exchange or affinity chromatography, before final lyophilization, the solution is stabilized, for example, by the addition of glucose, maltose or other sugars, sterilized, for example, by filtration, dispensed and lyophilized. Supernatant is an IgG + IgA-rich protein solution where 10 - 12.5 g of IgA and 0.1 - 0.2 g of IgM are present for 5-6 g of IgG. All concentrations of immunoglobulins are related to the solution bar as determined by assay kits manufactured by the company. IgG + IgA rich supernatant is freed of ethanol by lyophilization or repeatedly filtration or dialysis through a suitable membrane, for example through a cellophane line, where necessary, is concentrated to a protein concentration of 20-50 g per liter, for example by ultrafiltration or freeze-drying. sodium chloride is added to a concentration of 3 to 9 g per liter, the pH is adjusted to 6.4 to 7.4. If necessary, it is subjected to further processing by, for example, gel, ion exchange or affinity chromatography prior to final lyophilization, the solution is stabilized, for example, by the addition of glucose, maltose or other sugars, sterilized, for example, by filtration, filled and lyophilized. The concentration values of the individual immunoglobulins in lyophilized IgG + IgM and IgG + IgA preparations after dissolution are dependent on the concentration of said immunoglobulins in the starting plasma, serum or interfraction as well as the accuracy of the test kit. Example 2 For the preparation of immunoglobulin preparations based on IgG + IgA + IgM, Schwick and Co. used ammonium in combination with rivanol (Schwick HG, Fischer 3., Geiger H .: Progr. Immuno-Biol. Std. 4,86,1970; Schwick HG: Vox Sang. 23,82,1972) and Pejaudier et al. acid (Pejaudier L., Audran R., Steinbuch M .: Vox Sang. 23,165,1972). Protein paste may be IgG + IgA + IgM protein paste isolated by other methods. The starting material may also be an IgG + IgA + IgM protein solution obtained for example under A0 247 303; A0 208 867 or by gel, ion exchange or affinity chromatography directly from plasma, serum, or from intermediate. The proteinaceous paste is brought into solution, and the proteinaceous solution is processed in the following manner as in Example 1. 1. SpOsob přípravy imunoglobulinových preparátov na báze IgG+IgA a IgG+IgM pre i.m. po-danie z krvného zmesného imunoglobulinového preparátu na báze IgG+IgA+IgM, vyznačujú-ci sa tým, že tým, že bielkovinný roztok na báze IgG+IgA+IgM sa precipitáciou etanolomrozdělí na bielkovinný precipitát bohatý na IgG+IgM a na supernatant bohatý na IgG+IgA,čo sa prevádza tým spósobom, že bielkovinný roztok IgG+IgA+IgM o koncentrácii 5 až100 g na liter, s optimom 20 až 40 g na liter, při rozmedzí pH 4,0 až 8,0, s optimom « CS 272716 B1 6,8 až 7,2, sa precipituje etanolom a to 6 až 10 obj. % vztiahnuté na celkový objemreakčnej zmesi, při konečnej teplote - 5 °C- až - 12 °C pričom vyprecipitovaný sedimentsa mieša alebo nechává stát při uvedených podmienkách 5 až 12 hodin, a potom sa při-kročí ku oddeleniu sedimentu například centrifugáciou při teplote - 5 °C až - 12 °C.A method for preparing immunoglobulin preparations based on IgG + IgA and IgG + IgM for i.m. administration from a blood mixed immunoglobulin preparation based on IgG + IgA + IgM, characterized in that the IgG + IgA + IgM protein solution is precipitated by ethanol precipitation into IgG + IgM rich protein precipitate and rich supernatant IgG + IgA, which is that the IgG + IgA + IgM protein solution at a concentration of 5 to 100 g per liter, with an optimum of 20 to 40 g per liter, at a pH range of 4.0 to 8.0, optimally " From 6.8 to 7.2, is precipitated with ethanol of 6 to 10 vol% based on the total volume of the reaction mixture, at a final temperature of -5 ° C to -12 ° C while precipitating sediments are stirred or left to stand at 5 to 12 hours, and then sedimentation is carried out, for example, by centrifugation at -5 ° C to -12 ° C. 2. Sposob podlá bodu 1 vyznačujúci sa tým, že bielkovinný precípitát oddělený napříkladcentrifugáciou predstavujúci frakciu bohatá na IgG+IgM sa suspenduje vo vodnom roztokuchloridu sodného v apyrogennej vodě o teplote 0 °C až + 6 °C o koncentrácii 3 až 9 gna liter, na koncentráciu bielkovín 20 až 50 g na liter, upraví sa hodnota pH na 6,4až 7,4, v případe potřeby sa podrobí óalšíemu spracovaniu například pomocou gelovej,iontomennej alebo afinitnej chromatografie, před koncovou lyofilizáciou sa roztok sta-bilizuje přidáním glukózy, maltózy alebo iných cukrov, sterilizuje sa například filtrá-ciou, rozplňuje sa a lyofilízuje.2. Process according to claim 1, characterized in that the proteinaceous precipitate separated by, for example, centrifugation representing a fraction rich in IgG + IgM is suspended in an aqueous solution of sodium chloride in pyrogen-free water at a temperature of 0 ° C to + 6 ° C. a protein concentration of 20 to 50 g per liter, adjusting the pH to 6.4 to 7.4, if necessary subjecting it to further processing, for example, by gel, ion exchange or affinity chromatography, stabilizing the solution by adding glucose, maltose or other sugars, sterilized, for example, by filtration, filled and lyophilized. 3. Sposob podlá bodu 1, vyznačujúci sa tým, že supernatant bohatý na IgG+IgA sa zbavujeetanolu například lyofilizáciou alebo ultrafiltráciou připadne dialýzou cez membránu,například cez celofánové potrubie, upraví sa obsah bielkovín na 20 až 50 g na liter na-příklad ultrafiltráciou alebo vymrazovaním, do roztoku sa přidává chlorid sodný do kon-centrací e 3 až 9 g na liter, upraví sa pH na 6,4 až 7,4, v případe potřeby sa podrobíďalšiemu spracovaniu například pomocou gelovej, iontomennej alebo afinitnej chromato-grafie, před koncovou lyofilizáciou sa roztok stabilizuje přidáním glukózy, maltózyalebo iných cukrov, sterilizuje sa například filtráciou, rozplňuje sa a lyofilizuje.3. Process according to claim 1, characterized in that the IgG + IgA-rich supernatant is freed from ethanol, for example by lyophilization or ultrafiltration by dialysis through a membrane, for example through a cellophane duct, and the protein content is adjusted to 20 to 50 g per liter, for example by ultrafiltration or by freeze-drying, sodium chloride is added to the solution to a concentration of 3 to 9 g per liter, the pH is adjusted to 6.4 to 7.4, if necessary further processing, for example, by gel, ion exchange or affinity chromatography, before by final freeze-drying, the solution is stabilized by the addition of glucose, maltose or other sugars, sterilized, for example, by filtration, filled and lyophilized. 4. Sposob podlá bodu 1, vyznačujúci sa tým, že zpracovávaným roztokom je roztok IgG+IgA++IgM, ktorý bol připravený z normálněj alebo hyperimunnej plazmy připadne z normálného,retroplacentárneho alebo hyperimunného séra s definovanou antibakteriálnou, antito-xickou alebo antivirovou protilátkovou aktivitou.4. A method according to claim 1, wherein the solution to be treated is an IgG + IgA ++ IgM solution prepared from normal or hyperimmune plasma from normal, retroplacental or hyperimmune sera with defined antibacterial, antitoxic or antiviral antibody activity. .
CS709887A 1987-10-02 1987-10-02 Method of igg + iga and igg + igm-base immunoglobulin preparations for intramuscular administration from blood mixed immunoglobulin igg + iga + igm-base preparation CS272716B1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS709887A CS272716B1 (en) 1987-10-02 1987-10-02 Method of igg + iga and igg + igm-base immunoglobulin preparations for intramuscular administration from blood mixed immunoglobulin igg + iga + igm-base preparation

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS709887A CS272716B1 (en) 1987-10-02 1987-10-02 Method of igg + iga and igg + igm-base immunoglobulin preparations for intramuscular administration from blood mixed immunoglobulin igg + iga + igm-base preparation

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CS709887A1 CS709887A1 (en) 1990-06-13
CS272716B1 true CS272716B1 (en) 1991-02-12

Family

ID=5419478

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS709887A CS272716B1 (en) 1987-10-02 1987-10-02 Method of igg + iga and igg + igm-base immunoglobulin preparations for intramuscular administration from blood mixed immunoglobulin igg + iga + igm-base preparation

Country Status (1)

Country Link
CS (1) CS272716B1 (en)

Also Published As

Publication number Publication date
CS709887A1 (en) 1990-06-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Woodin Purification of the two components of leucocidin from Staphylococcus aureus
Nagai et al. Specific skin-reactive protein from culture filtrate of Mycobacterium bovis BCG
DE69424545T2 (en) METHOD FOR PRODUCING IMMUNOGLOBULIN G CONCENTRATE
EP0073371B1 (en) Intravenously injectable immune serum globulin and method of preparing same
US4216205A (en) Process of preparing a serum protein composition for intravenous application
Frommhagen et al. The role of aggregated γ-globulins in the anticomplementary activity of human and animal sera
US3808189A (en) Isolation of gamma globulin preparations enriched in iga and igm using polyethylene glycol
PT91170A (en) METHOD FOR PREPARING A PREPARATION OF POLYMULONAL IMMUNOGLOBULIN WITH HIGH IGM CONTENT
Jones Studies on the characterization and structure of the immobilization antigens of Paramecium aurelia
Revis et al. Antibodies against the Ag2 fimbriae of Actinomyces viscosus T14V inhibit lactose-sensitive bacterial adherence
Levine et al. Immuno-electrophoretic and chemical analyses of human parotid saliva
EP0085747B2 (en) Intravenously administrable human immunoglobuline and process for its preparation
Sarkar et al. Tail components of T2 bacteriophage. I. Properties of the isolated contractile tail sheath
US4322403A (en) Method for the preparation of an immune globulin solution suitable for intravenous use
KR890006251A (en) Process for the preparation of high-purity, virus-activated biologically active transferrin preparations
ES2213760T3 (en) PREPARATION OF INJECTABLE IMMUNIZING SERUM GLOBULIN INTRAVENOUSLY WITH INACTIVATED VIRUSES.
Kumazawa et al. Chemical properties of the pili of Corynebacterium renale
US4312949A (en) Method for the preparation of a gamma globulin solution suitable for intravenous use
Fernandes et al. Preparation of a stable intravenous gamma‐globulin: process design and scale‐up
Walker A method for the isolation of toxic and immunizing fractions from bacteria of the Salmonella group
Okuda et al. An envelope-specific glycoprotein from Escherichia coli B
US3966906A (en) Disaggregated gamma globulin and process for preparing it
EP0139975A1 (en) Method for the pasteurization of human plasma
DE2508132B2 (en) Process for the production of human immunoglobulin derivatives and parenterally administrable solutions thereof
CZ125599A3 (en) Method for producing IgM for intravenous use