CS273810B1 - Method of (+-)-treo-2-hydroxy-3-(2-aminophenylthio)-3-(4-methoxyphenyl) propionic racemic acid's production - Google Patents

Method of (+-)-treo-2-hydroxy-3-(2-aminophenylthio)-3-(4-methoxyphenyl) propionic racemic acid's production Download PDF

Info

Publication number
CS273810B1
CS273810B1 CS114389A CS114389A CS273810B1 CS 273810 B1 CS273810 B1 CS 273810B1 CS 114389 A CS114389 A CS 114389A CS 114389 A CS114389 A CS 114389A CS 273810 B1 CS273810 B1 CS 273810B1
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
added
methoxybenzaldehyde
toluene
methanol
mol
Prior art date
Application number
CS114389A
Other languages
Czech (cs)
Other versions
CS114389A1 (en
Inventor
Jindrich Ing Belusa
Mojmir Ing Trefulka
Vera Rndr Hruskova
Zdena Kaminska
Zdenek Ing Haas
Frantisek Rndr Picha
Vladimir Rndr Csc Kysilka
Zdenek Rndr Studencik
Vladimir Ing Wojnar
Vladimir Rndr Csc Chmatal
Zdenek Ing Vidner
Original Assignee
Belusa Jindrich
Trefulka Mojmir
Hruskova Vera
Zdena Kaminska
Haas Zdenek
Picha Frantisek
Kysilka Vladimir
Studencik Zdenek
Wojnar Vladimir
Chmatal Vladimir
Zdenek Ing Vidner
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Belusa Jindrich, Trefulka Mojmir, Hruskova Vera, Zdena Kaminska, Haas Zdenek, Picha Frantisek, Kysilka Vladimir, Studencik Zdenek, Wojnar Vladimir, Chmatal Vladimir, Zdenek Ing Vidner filed Critical Belusa Jindrich
Priority to CS114389A priority Critical patent/CS273810B1/en
Publication of CS114389A1 publication Critical patent/CS114389A1/en
Publication of CS273810B1 publication Critical patent/CS273810B1/en

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

The invention concerns a method of production of racemic propionic acid of (+/-)-threo-2-hydroxy-3-(2-aminophenylthio)-3-(4-methoxyphenyl) of formula I. The substance is produced by reacting 4-methoxybenzaldehyde, methylic chloroacetate and methanolate in methanol; after the reaction methanol is distilled off, toluene and water are added, the aqueous phase is separated and 2-aminothiophenol is added to the anhydrous toluene solution. Later, an aqueous solution of sodium hydroxide is added, the mixture is mixed and the aqueous phase is separated and hydrochloric acid is used to modify the pH of the aqueous phase to a value of 1 to 5, and the occurring crystals of the compound of formula I are isolated. The compound can be used as an intermediate product in the production of the cardiovascular medicament diltiazem.<IMAGE>

Description

Vynález se týká způsobu výroby racemická kyseliny (-)-threo-2-hydroxy-3-(2-aminofenylthio)-3-(4-methoxyfenly)propionovéThe invention relates to a process for the preparation of racemic (-) - threo-2-hydroxy-3- (2-aminophenylthio) -3- (4-methoxyphenyl) propionic acid

Sloučenina vzorce I se používá jako meziprodukt při výrobě kardiovaskulárního léčiva diltiazem.The compound of formula I is used as an intermediate in the manufacture of a cardiovascular drug by diltiazem.

Sloučenina vzorce I se esteru vzorce II podle známého způsobu připravuje alkalickou hydrolýzou jejíhoThe compound of formula I is prepared by an ester hydrolysis of its ester of formula II according to a known method

CH - A-t-ÚOOR, OH (II) kde R je CH^ nebo Ct^CH^.CH-A-t-OOR, OH (II) wherein R is CH 2 or C 1 CH 3.

Sloučenina vzorce II se připraví podle známého postupu reakcí alkyl 3-(4-methoxyfonyl)glycidátu vzorce III (III) kde R je CH^ nebo CHjCH^ s 2-aminothiofsnolem.The compound of formula II is prepared according to a known procedure by reacting an alkyl 3- (4-methoxyphonyl) glycidate of formula III (III) wherein R is CH 2 or CH 3 CH 2 with 2-aminothiophenol.

Sloučenina vzorce III se připraví podle známého způsobu reakcí 4-methoxybenzaldehydu a chloroctanu methylnatého nebo ethylnatého za účasti příslušného alkoholátu sodného.The compound of formula III is prepared according to a known method by reacting 4-methoxybenzaldehyde and methyl or ethyl chloroacetate with the corresponding sodium alcoholate.

Uvedený způsob výroby sloučeniny vzorce I, vedoucí přes jednotlivé reakční stupně má nevýhodu v tom, že meziprodukty III a II je nutno izolovat a zbavovat rozpouštědla sušením v sušárně. Tato nevýhoda se násobí skutečností, že sloučenina vzorce III vyvolává nepříjemné a bolestivé ekzémy a je proto nežádoucí přímý styk s touto látkou.Said process for the preparation of the compound of formula (I) through the individual reaction steps has the disadvantage that the intermediates (III) and (II) must be isolated and dehydrated by drying in an oven. This disadvantage is compounded by the fact that the compound of formula III induces unpleasant and painful eczema and, therefore, direct contact with the compound is undesirable.

Tyto nevýhody odstraňuje způsob výroby racemické kyseliny (-)-threo-2-hydroxy-3-(2-aminofenylthio)-3-(4-methoxyfenyl)propionové reakcí 4-methoxybenzaldehydu s chloroctanem methylnatým nebo ethylnatým, reakcí vzniklého methyl nebo ethyl 3-(4-methoxyfenyl)glycidátu III s 2-aminot.hiof enolem a bazickou hydrolýzou vzniklého methyl nebo ethylesteru racemické kyseliny (-)-threo-2-hydroxy-3-(2-aminofenylthio)-3-(4-methoxyfenyl)propionové II podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že tyto reakce probíhají bez izolace meziproduktů III a II zůstávajících neustále v reakčním prostředí tak, že reaguje 4-methoxybenzaldehyd, chloroctan methylnatý nebo ethylnatý a methanolát nebo ethanolát sodný v molárním poměru 1 : /1-2/ : /1-2/ nejlépe v molárním poměru 1 : 1,5 : 1,35 v methanolu při teplotě -10 až 10 °C nejlépe 0 až 4 °C po dobu 1 až 20 hodin nejlépe 3 až 4 hodiny, po skončení reakce se methanol oddestiluje, přidá se toluen a voda, vodná fáze se oddělí, toluenová fáze se zbaví vody azeotropní destilací, k bezvodému toluenovému roztokuThese disadvantages are overcome by a process for the production of racemic (-) - threo-2-hydroxy-3- (2-aminophenylthio) -3- (4-methoxyphenyl) propionic acid by reacting 4-methoxybenzaldehyde with methyl or ethyl chloroacetate, by reacting the resulting methyl or ethyl 3- (4-methoxyphenyl) glycidate III with 2-aminothiophenol and basic hydrolysis of the resulting racemic (-) - threo-2-hydroxy-3- (2-aminophenylthio) -3- (4-methoxyphenyl) propionic acid methyl or ethyl ester II according to the invention, characterized in that these reactions are carried out without isolation of intermediates III and II remaining continuously in the reaction medium by reacting 4-methoxybenzaldehyde, methyl or ethyl chloroacetate and sodium methoxide or ethanolate in a molar ratio of 1: / 1-2 /: / 1-2 / preferably in a molar ratio of 1: 1.5: 1.35 in methanol at -10 to 10 ° C preferably 0 to 4 ° C for 1 to 20 hours preferably 3 to 4 hours, after completion the methanol is distilled off, toluene and aq and, the aqueous phase is separated, the toluene phase is dehydrated by azeotropic distillation, to the anhydrous toluene solution

CS 273 810 Bl se přidá 0,5 až 1,5 mol nejlépe 0,9 mol 2-aminothiofenolu vztaženo na 1 mol 4-methexybenzal dehydu při teplotě 50 až 110 °C nejlépe při 105 až 110 °C a po 1 až 10 hodinách nejlépe po 2 až 4 hodinách reakce se přidá 4% vodný roztok hydroxidu sodného obsahující 1 až 1,5 mol nejlépe 1,2 mol hydroxidu sodného vztaženo na 1 mol 4-methoxybenzaldehydu, heterogenní směs se intenzivně míchá 15 až 120 minut nejlépe 30 až 45 minut při teplotě 20 až 100 °C nejlépe při 50 až 60 °C, potom se vodná fáze oddělí a účinkem kyseliny chlorovodíkové se upraví pH vodné fáze na hodnotu 1 až 5 nejlépe 3,4 až 3,5 a vyloučené krystaly sloučeniny I se izolují.CS 273 810 B1 add 0.5 to 1.5 mol, preferably 0.9 mol, of 2-aminothiophenol relative to 1 mol of 4-methexybenzaldehyde at 50 to 110 ° C, preferably at 105 to 110 ° C and after 1 to 10 hours preferably after 2 to 4 hours of reaction, a 4% aqueous sodium hydroxide solution containing 1 to 1.5 moles, preferably 1.2 moles of sodium hydroxide, based on 1 mol of 4-methoxybenzaldehyde is added, the heterogeneous mixture is stirred vigorously for 15 to 120 minutes, preferably 30 to 45 minutes at 20 to 100 ° C, preferably at 50 to 60 ° C, then the aqueous phase is separated and the pH of the aqueous phase is adjusted to 1 to 5, preferably 3.4 to 3.5, with hydrochloric acid, and the precipitated crystals of compound I are isolated .

Množství methanolu pro reakci 4-methoxybenzaldehydu a chloroctanu methylnatého nebo ethylnatého je 2,5 až 5 ml nejlépe 3,1 ml na 1 g 4-methoxybenzaldehydu.The amount of methanol for the reaction of 4-methoxybenzaldehyde and methyl or ethyl chloroacetate is 2.5 to 5 ml, preferably 3.1 ml per g of 4-methoxybenzaldehyde.

Po oddestilování methanolu z reakčni směsi se k destilačnímu zbytku přidá 5 až 12 ml toluenu nejlépe 7,8 ml a 2 až 10 ml vody nejlépe 5,2 ml v přepočtu na 1 g 4-methoxybenzaldehydu.After distilling off the methanol from the reaction mixture, 5-12 ml of toluene preferably 7.8 ml and 2-10 ml of water preferably 5.2 ml are added to the distillation residue, per 1 g of 4-methoxybenzaldehyde.

Výhodou způsobu výroby racemické kyseliny (-)-threo-2-hydroxy-3-(2-aminofenylthio)-3-(4-methoxyfenyl)proplonové podle vynálezu je, že několik reakčníoh stupňů je spojeno do jediného stupně a že odpadá izolace a sušení meziproduktů a zejména odpadá manipulace s alkyl-3-(4-methoxyfenyl)glycidátem, který při styku s pokožkou způsobí její nepříjemné a bolestivé poškození.An advantage of the process for producing racemic (-) - threo-2-hydroxy-3- (2-aminophenylthio) -3- (4-methoxyphenyl) proponic acid according to the invention is that several reaction steps are combined in a single step and that isolation and drying are eliminated The use of alkyl-3- (4-methoxyphenyl) glycidate, which causes skin irritation and pain, is unnecessary in contact with the skin.

Příklad 1Example 1

Do baňky se předloží 235 ml methanolu a po částech se přidá celkem 17,5 g kovového sodíku. Ke vzniklému roztoku se zvolna přidá směs 76,8 g 4-methoxybenzaldehydu a 92,2 g chloroctanu methylnatého při teplotě 0 až 4 °C. Reakčni směs se udržuje při stejné teplotě 3 hodiny. Potom se oddestiluje methanol. K destilačnímu zbytku se přidá 600 ml toluenu a 250 ml vody, krátce se míchá při teplotě 55 až 60 °C. Vodná vrstva se oddělí a toluenová fáze se extrahuje ještě dvakrát vždy 200 ml vody teplé 50 až 60 °C. Toluenový roztok se zbaví vody azeotropní destilací a v atmosféře dusíku se přidá celkem 61 g 2-aminothiofenolu při teplotě 105 až 110 °C. Reakčni směs se udržuje za mírného reflexu 3 hodiny. Potom se ochladí na 60 až 50 °C a přidá se roztok 25 g hydroxidu sodného v 600 ml vody. Heterogenní směs se intenzivně míchá 45 minut při teplotě 50 až 55 °C. Po ochlazení na 30 až 20 °C se odebere vodná vrstva, vyčistí karborafinem a kyselinou chlorovodíkovou se upraví pH na hodnotu 3,4-3,5. Ochladí se na 20 až 15 °C a vyloučená racemické kyselina (7)-threo-2-hydroxy-3-(2-aminofenylthÍo)-3-(3-methoxyfenjOpropionová se odfiltruje, promyje vodou do negativní reakce filtrátu na chloridy. Filtrační koláč se promyje methanolem nebo acetonem. Suší se do konstantní hmotnosti při teplotě 70 až 80 °C. Výtěžek je 123 g (65 % v přepočtu na 4-methoxybenzaldehyd), Látka je chromatograficky čistá (TLC, silufol; toluenethylacetát-kyselina octová 15 : 10 : 1). Obsahuje do jednoho procenta erythro izomeru (HPLC).235 ml of methanol are introduced into the flask and a total of 17.5 g of sodium metal is added in portions. To this solution was slowly added a mixture of 76.8 g of 4-methoxybenzaldehyde and 92.2 g of methyl chloroacetate at 0-4 ° C. The reaction mixture was maintained at the same temperature for 3 hours. Then methanol is distilled off. 600 ml of toluene and 250 ml of water are added to the distillation residue, and it is stirred briefly at 55 to 60 ° C. The aqueous layer was separated and the toluene phase was extracted twice more with 200 ml of water at 50-60 ° C. The toluene solution was dehydrated by azeotropic distillation and a total of 61 g of 2-aminothiophenol was added under a nitrogen atmosphere at 105-110 ° C. The reaction mixture was kept under gentle reflex for 3 hours. It is then cooled to 60-50 ° C and a solution of 25 g of sodium hydroxide in 600 ml of water is added. The heterogeneous mixture was vigorously stirred at 50-55 ° C for 45 minutes. After cooling to 30-20 ° C, the aqueous layer is removed, purified with carboraffin and the pH adjusted to 3.4-3.5 with hydrochloric acid. It is cooled to 20 to 15 ° C and the precipitated racemic (7) -threo-2-hydroxy-3- (2-aminophenylthio) -3- (3-methoxyphenyl) propionic acid is filtered off, washed with water until the filtrate has a negative reaction to chloride. Dry to constant weight at 70-80 [deg.] C. The yield is 123 g (65% based on 4-methoxybenzaldehyde). The substance is chromatographically pure (TLC, silufol; toluenethyl acetate-acetic acid 15: 10). It contains up to one percent of the erythro isomer (HPLC).

Příklad 2Example 2

Do baňky se předloží 235 ml methanolu a po částech se přidá celkem 17,5 g kovového sodíku. Ke vzniklému roztoku se zvolna přidá směs 76,8 g 4-methoxybenzaldehydu a 114,5 g chloroctanu ethylnatého při teplotě 0 až 4 °C. Dále se postupuje podle příkladu 1. Výtěžek produktu je 123 g.235 ml of methanol are introduced into the flask and a total of 17.5 g of sodium metal is added in portions. A mixture of 76.8 g of 4-methoxybenzaldehyde and 114.5 g of ethyl chloroacetate was added slowly to the solution at 0-4 ° C. The product is 123 g.

Claims (6)

PŘEDMĚT VYNÁLEZUSUBJECT OF THE INVENTION 1. Způsob výroby racemické kyseliny (-)-threo-2-hydroxy-3-(2-aminofenylthio)-3-(4-methoxyfenyDpropionové vzorce I reakcí 4-methoxybenzaldehydu s chloroctanem methylnatým nebo ethylnatým, reakcí vzniklého methyl nebo ethyl 3-(4-methoxyfenyl)glycidátu s 2-aminothiofenolem a bazickou hydrolýzou vzniklého methyl nebo ethylesteru racemické kyseliny (Í)-threo-2-hydroxy~3~(2-aminofenylthio)-3-(4-methoxyfenyl)propionové, vyznačující se tím, že tyto reakce probíhají bez izolace meziproduktů zůstávajících neustále v reakčním prostředí tak, že reaguje 4-methoxybenzaldehyd, chloroctan methylnatý nebo ethylnatý a methanolát nebo ethanolát sodný v methanolu při teplotě -10 až +10 °C 1 až 20 hodin, po skončení reakce se methanol oddestiluje, přidá se toluen a voda, vodná fáze se oddělí, toluenová fáze se zbaví vody azeotropní destilací, k bezvodému toluenovému roztoku se přidá 2-aminothiofenol při teplotě 50 až 110 °C a po 1 až 10 hodinách reakce se přidá vodný roztok hydroxidu sodného, heterogenní směs se intenzivně míchá 15 až 120 minut při teplotě 20 až 100 °C, potom se vodná fáze oddělí a účinkem kyseliny chlorovodíkové se upraví pH vodné fáze na hodnotu 1 až 5, vyloučené krystaly sloučeniny vzorce I se izolují.A process for the preparation of racemic (-) - threo-2-hydroxy-3- (2-aminophenylthio) -3- (4-methoxyphenylpropionic acid) of formula I by reacting 4-methoxybenzaldehyde with methyl or ethyl chloroacetate, reacting the resulting methyl or ethyl 3- ( 4-methoxyphenyl) glycidate with 2-aminothiophenol and basic hydrolysis of the resulting racemic (1) -threo-2-hydroxy-3- (2-aminophenylthio) -3- (4-methoxyphenyl) propionic acid methyl or ethyl ester, characterized in that: these reactions proceed without isolation of the intermediates remaining continuously in the reaction medium by reacting 4-methoxybenzaldehyde, methyl or ethyl chloroacetate and sodium methoxide or ethanolate in methanol at a temperature of -10 to +10 ° C for 1 to 20 hours, after completion of the reaction methanol is distilled off , toluene and water are added, the aqueous phase is separated, the toluene phase is dehydrated by azeotropic distillation, 2-aminothiophenol is added to the anhydrous toluene solution at a temperature of 50 to 110 ° C and for 1 to 10 hours An aqueous sodium hydroxide solution is added to the reaction, the heterogeneous mixture is stirred vigorously for 15 to 120 minutes at 20 to 100 ° C, then the aqueous phase is separated and the pH of the aqueous phase is adjusted to 1 to 5 with hydrochloric acid. I are isolated. 2. Způsob výroby podle bodu 1, vyznačující se tím, že 4-methoxybenzaldehyd, chloroctan methylnatý nebo ethylnatý a methanolát nebo ethanolát sodný reagují v molárním poměru2. The process according to claim 1, wherein the 4-methoxybenzaldehyde, methyl or ethyl chloroacetate and sodium methoxide or ethanolate are reacted in a molar ratio. 1 : /1-2/ : /1-2/, nejlépe v molárním poměru 1 : 1,5 : 1,35 v methanolu tak, že množství methanolu je 2,5 až 5 ml nejlépe 3,1 ml na 1 g 4-methoxybenzaldehydu, nejlépe při teplotě 0 až 4 QC, nejlépe po dobu 3 až 4 hodiny.1: (1-2): (1-2), preferably at a molar ratio of 1: 1.5: 1.35 in methanol such that the amount of methanol is 2.5 to 5 ml, preferably 3.1 ml per g 4 -methoxybenzaldehydu, preferably at 0 to 4 Q C, preferably for 3-4 hours. 3. Způsob výroby podle bodů 1 a 2, vyznačující se tím, že po oddestilovaní methanolu z reakční směsi se k destilačnímu zbytku přidá 5 až 12 ml toluenu nejlépe 7,8 ml toluenu a 2 až 10 ml vody nejlépe 5,2 ml vody v přepočtu na 1 g 4-methoxybenzaldehydu.3. A process according to claim 1, wherein after distilling off the methanol from the reaction mixture, 5 to 12 ml of toluene, preferably 7.8 ml of toluene and 2 to 10 ml of water, preferably 5.2 ml of water in water, are added to the distillation residue. calculated per g of 4-methoxybenzaldehyde. 4. Způsob výroby podle bodů 1 až 3, vyznačující se tím, že k toluenovému bezvodému roztoku se přidá 0,5 až 1,5 mol nejlépe 0,9 mol 2-aminothiofenolu vztaženo na 1 mol 4-methoxybenzaldehydu, nejlépe při teplotě 105 až 110 °C.4. Process according to claim 1, characterized in that 0.5 to 1.5 mol, preferably 0.9 mol, of 2-aminothiophenol relative to 1 mol of 4-methoxybenzaldehyde, preferably at a temperature of from 105 to 1.5, are added to the toluene anhydrous solution. Mp 110 ° C. 5. Způsob výroby podle bodů 1 až 4, vyznačující se tím, že po 2 až 4 hodinách reakce 2-aminothiofenolu se přidá 4% vodný roztok hydroxidu sodného obsahující 1 až 1,5 mol nejlépe 1,2 mol hydroxidu sodného vztaženo na 1 mol 4-methoxybenzaldehydu a heterogenní směs se intenzivně míchá 30 až 45 minut při teplotě 50 až 60 °C.5. A process according to claim 1, wherein after a reaction of 2-aminothiophenol of 2 to 4 hours, a 4% aqueous solution of sodium hydroxide containing from 1 to 1.5 mol, preferably 1.2 mol of sodium hydroxide, based on 1 mol, is added. The 4-methoxybenzaldehyde and the heterogeneous mixture were vigorously stirred at 50-60 ° C for 30-45 minutes. 6. Způsob výroby podle bodů 1 až 5, vyznačující se tím, že po skončení bazické hydrolýzy se upraví pH vodné fáze na hodnotu 3,4 až 3,5.6. A process according to any one of claims 1 to 5, wherein the pH of the aqueous phase is adjusted to 3.4 to 3.5 after the basic hydrolysis is complete.
CS114389A 1989-02-22 1989-02-22 Method of (+-)-treo-2-hydroxy-3-(2-aminophenylthio)-3-(4-methoxyphenyl) propionic racemic acid's production CS273810B1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS114389A CS273810B1 (en) 1989-02-22 1989-02-22 Method of (+-)-treo-2-hydroxy-3-(2-aminophenylthio)-3-(4-methoxyphenyl) propionic racemic acid's production

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS114389A CS273810B1 (en) 1989-02-22 1989-02-22 Method of (+-)-treo-2-hydroxy-3-(2-aminophenylthio)-3-(4-methoxyphenyl) propionic racemic acid's production

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CS114389A1 CS114389A1 (en) 1990-08-14
CS273810B1 true CS273810B1 (en) 1991-04-11

Family

ID=5345030

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS114389A CS273810B1 (en) 1989-02-22 1989-02-22 Method of (+-)-treo-2-hydroxy-3-(2-aminophenylthio)-3-(4-methoxyphenyl) propionic racemic acid's production

Country Status (1)

Country Link
CS (1) CS273810B1 (en)

Also Published As

Publication number Publication date
CS114389A1 (en) 1990-08-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPS635389B2 (en)
FR2526659A1 (en) IMMUNOMODULANT MEDICAMENTS BASED ON PHENYLACETIC ACID DERIVATIVES
EP2590943B1 (en) Process and intermediates for preparation of an active ingredient
KR100545474B1 (en) Phenylaminoalkylcarboxylic acid derivatives and pharmaceutical compositions containing the same
EP0094102B1 (en) 1-(1-cyclohexanyl-methyl) pyrrolidine derivatives, and process for their preparation
WO1999002512A1 (en) Dl-2,3-diaryl-2h-1-benzopyrans
US4582857A (en) Novel p-oxybenzoic acid derivatives, processes for their production and their use as drugs
JPH02306947A (en) Preparation of chiral bata-amino acid
US4939295A (en) Process for the preparation of intermediates for the synthesis of diltiazem
SU649318A3 (en) Method of obtaining thiazolines or salts thereof
LU81554A1 (en) ALKYLTHIOPHENOXYALKYLAMINES
KR100224330B1 (en) N- 4,5-dihydroxy- and 4,5,8-trihydroxy-9,10-dihydro-9,10-dioxo-2-anthracene-yl)carbonyl)amino acids
CS273810B1 (en) Method of (+-)-treo-2-hydroxy-3-(2-aminophenylthio)-3-(4-methoxyphenyl) propionic racemic acid&#39;s production
CH447200A (en) Process for the preparation of a-substituted carboxylic acids
US3132176A (en) Preparation of o, o-dialkanoyl derivatives of d, l-alpha-alkyl-beta-3, 4-dihydroxyphenylalanine by preferential acylation
FR2460934A1 (en) ISOQUINOLINE DERIVATIVES CONTAINING SULFUR, PROCESSES FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING SAME
US5141955A (en) Anti-inflammatory benzylselenobenzamides made from anilines and benzylamines
EP0433267B1 (en) Process for preparing eicosatetraynoic acid
CA2270581A1 (en) Aryloxypropanolamine derivatives, method of preparation and applications thereof
EP0005091B1 (en) Monosubstituted piperazines, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
AU641665B2 (en) Novel stereoisomers
US5648524A (en) Method for the preparation of 3-benzylthio-2-alkylpropionic acid and its derivatives
FR2649981A1 (en) DIHYDROPYRIMIDOTHIAZINE DERIVATIVES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING SAME
MC1222A1 (en) NEW 2,4-DIAMINO-5-BENZYLPYRIMIDINES, THEIR PREPARATION AND THEIR APPLICATION AS MEDICINAL PRODUCTS
SE8205563D0 (en) PROCESS FOR THE PREPARATION OF VINCAMINIC ACID ESTERS