CS276205B6 - 3-Alkylamino-2-hydroxy-l-propylestery kyseliny alkoxyfenylkarbámovej a spůsob ich výroby - Google Patents
3-Alkylamino-2-hydroxy-l-propylestery kyseliny alkoxyfenylkarbámovej a spůsob ich výroby Download PDFInfo
- Publication number
- CS276205B6 CS276205B6 CS905128A CS512890A CS276205B6 CS 276205 B6 CS276205 B6 CS 276205B6 CS 905128 A CS905128 A CS 905128A CS 512890 A CS512890 A CS 512890A CS 276205 B6 CS276205 B6 CS 276205B6
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- hydroxy
- ark
- alkylamino
- acid
- Prior art date
Links
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Nové substituované 3-alkylamino-2-hydroxy-l- -propylestery kyseliny alkoxyfenylkarbámovej všeobecného vzorca I, v ktorom R* 1 je nerozvetvený alkyl s 2 až 4 atómami uhlíka a RZ je pentyloxysubstituent v 0-, m- a p-polohe, ako i ich soli s anorganickými a organickými kyselinami. Tieto zlúčeniny sa vyznačujú výrazhou antiarytmickou aktivitou. Riešenie sa dalej týká sposobu přípravy uvedených látok.
Description
CS 276 205 06
Vynález sa týká 3-alkylamino-2-hydroxy-l-propylesterov kyseliny alkoxyfenylkarbámovejvšeobecného vzorca I NHCOOCH2CHCH2NHr
1 · 2v ktorom R je nerozvetvený alkyl s 2 až 4 atomami uhlíka a R je pentyloxysubstituentv o-, m- a p- polohe. Tieto nové v literatuře nepopísané zlúčeniny všeobecného vzorca Iz híadiska chemickej štruktúry patria medzi izostérne analogy betaadrenolytik, u ktorýchje éterický kyslík medzi aromatickým jádrem a spojovacím retazcom nahradený karbamátovouskupinou. Podobné ako iné látky typu aryloxyaminopropanolov připravených s podobnou far-inakoterapeutickou indikáciou /například čs. patentový spis č. 220 271/ i tieto zlúčeninysa vyznačujú výraznou antiarytmickou aktivitou. Signifikantně zvyšovali spotřebu arytmo-génnych látok /ouabain, akonitín a adrenalin/ potřebných na vyvolanie extrasystólií, fi-brilácii a letálnej zástavy srdca. Niektoré látky /ARK-5210, ARK-5211, ARK-5310 a ARK-5311/sa ukázali účinnejšie ako standard propafenon /Tab. 1 až 3/. Všetky študované látky bolímierne lokálně anesteticky účinné při povrchovej a infiltračnej anestéze a toxicita látoksa pohybovala v rozmedzí 100 až 400 mg.kg-'*' /Tab. 4/. Látka Spotřeba ouabainu f\g.kg“^ Arytmie Fibrilácia Letalita Propafenon 198,4 - 8,6 353,6 - 8,7 479,4 Í 2,2 Kontrola 243,7 ~ 8,4 353,4 - 13,6 430,4 Í 15,4 ARK-5210 278,5 t 24,7 422,6 £ 26,7 563,1 i 18,5 ARK-5211 255,1 - 18,6 363,8 t 8,7 496,8 í 6,0 ARK-5212 304,5 Í 14,0 454,1 i 32,2 606,8 t 40,7 ARK-5310 323,8 í 24,2 439,4 i 20,5 535,2 i 16,9 ARK-5311 286,3 Í 15,3 362,2 í 9,3 429,2 i 12,7 ARK-5312 229,5 Í 11,1 351,9 í 17,4 444,5 i 19,1
Tabuíka 1. Arytmogénna, fibrilačná a letálna spotřeba ouabainu po intrvenóznejaplikácii látok v koncetrácii 1.10-^ mól.kg-^. CS 276 205 B6 Látka Spotřeba akonitínu ^g.kg”"'· Arytmie Pibrilácie Letalita Propafenon 93,3 - 2,0 215,6 - 4,8 306,0 - 22,3 Kontrola 113,1 ~ 11,0 189,8 Í 21,2 324,4 - 15,4 ARK-5210 165,4 - 5,3 283,1 * 5,9 396,7 - 14,1 ARK-5211 1 154,6 i 21,5 274,1 i 20,9 369,9 i 14,1 ARK-5212 129,8 t 17,1 226,9 - 20,5 338,0 t 12,0 ARK-5310 252,4 7,0 356,0 Í 14,8 457,7 - 6,2 ARK-5311 120,4 - 7,5 191,1 i 13,6 389,3 i 12,3 ARK-5312 108,6 i 2,8 156,3 - 4,5 423,2 t 12,9
Tabuíka 2. Arytmogénna, fibrilačná a letálna spotřeba akonitínu po intra-venóznej aplikácii látok o koncentrácii 1.10-^ mól.kg"'*· Látka X 8 SE Kontrola 56,83 10,16 4,15 ARK-5210 14,83 2,56 1,04 ARK-5211 10,62 2,83 1,01 ARK-5212 14,14 11,84 4,47 ARK&531O 14,71 2,43 0,92 ARK-5311 6,16 1,60 0,65 ARK-5312 7,66 2,63 1,08
Tabulka 3. Absolutná suma extrasystol po predeaplikácii látok v dávke 1.10’5 mól.kg”1- a aplikácii adrenalinu intravenózne 20 + 20 /jgkg 3 CS 276 205 86 Látka Povrchová anestóza/kokain=l/ Infiltračné aneatéza/prokain=l/ W50mg.kg”1 ARK-5210 28,6 16,0 150-200 ARK-5211 40,0 16,6 150-200 ARK-5212 58,8 30,7 200-400 ARK-5310 22,2 16,0 100-150 ARK-5311 19,2 22,3 100-300 ARK-5312 19,6 13,8 200-400
Tabuíka 4. Lokálně anestetická aktivita při povrchovej a infiltračnej anestéziia akútna toxicita látok po s. c. aplikácii 1% roztoku myšiam.
Substituované 3-alkylamino-2-hydroxy-l-propylestery kyseliny alkoxyfenylkarbámovej vše-obecného vzorca I, je možné podía vynálezu připravit róznymi sposobmi, například tak, žesa nechá reagovat v polárnom rozpúšíadle:
a) l-/alkoxyfenylkarbamoyloxý/-3-bróm-2-hydroxypropán všeobecného vzorca II
/ II /, 2 v ktorom R znamená to isté ako vo vzorci I, s primárným nerozvetveným alkylamínom vše-obecného vzorca NI^rI, v ktorom znamená to isté ako vo vzorci I s výhodou v prostře-dí vody při teplote miestnosti po dobu 24 h,
b) l-/alkoxyfenylkarbamoyloxy/-2,3-epoxypropán všeobecného vzorca III /λ NHCOOCH2CH-CH2 (QW . \Z / ni /» 2 v ktorom R znamená to isté ako vo vzorci I, s primárným nerozvetveným alkylamínom vše-obecného vzorca NH2r\ v ktorom R^ znamená to isté ako vo vzorci I, s výhodou v prostředíalkanolu s 1 až 4 atómami uhlíka, s výhodou etanolu při teplote varu reakčnej zmesi podobu 8 h. CS 276 205 B6
Po skončení reakcie sa z reakčného produktu najčastejšie oddestiíuje rozpúštadlo a su-rový produkt sa rozpustí v zriedenej kyselině chlorovodíkovéj, pretrepe éterům a z oddele-nej vodnej fáze alkalizáciou uvolněná báza sa vytrepe do éteru. Z éterického roztoku je mož-né bazický ester previesí priamo na žiadanú soí a tú ďalej kryštalizovaí z organického roz-púšíadla alebo zo zmesi organických rozpúštadiel.
Zo solí s organickými kyselinami vhodnými pře aplikačně formy prichádzajú do úvahynapříklad hydrobromid, hydrochlorid, síran, fosforečnan, připadne zo solí s organickými ky-selinami například šíavelan, maleinát, fumarát, vínan, citrát a podobné. Východzími surovinami sú běžné dostupné chemikálie ako například 2, 5 a 4-aminofenoly,alkylamíny, 2,3-epoxy-l-hydroxypropán alebo látky popísané v literatuře. Sú to napříkladalkoxyfenylizokyanáty a anilíny popísané v literatúre /Borovanský A., Hartl I., Kopáčové L.,Českoslov. farm. 20, 10/1971/.
Podrobnosti přípravy sú uvedené v nasledujúcich príkladoch prevedenia: Příklad 1 3-propylamino-2-hydroxy-l-propylester kyseliny 2-pentyloxyfenylkarbámovej K 6,9 g /0,12 mol/ propylamínu v 30 ml vody sa postupné za miešania přidá 20,7 g/0,06 mol/ l-/2-pentyloxyfenylkarbamoyloxy/-3-bróm-2-hydroxypropán a mieša pri teplotemiestnosti po dobu 24h. Z reakčného prostredia za mierného vákua sa oddestiíuje propyla-mín a odparok sa rozpustí v zriedenej kyselině chlorovodíkovéj. Po pretrepaní éterom zoddelenej vodnej fáze sa alkalizáciou uvolněná báza vytrepe do éteru a vysuší bezvodýmuhličitanům draselným. Z filtrátu přidáním éterického roztoku suchého chlórovodíka sa vy-léčí biela krystalická látka, ktorá sa kryštalizu jujeme z aceton /T. t. 94 až 97 °C/. Příklad 2 3-butylamino-2-hydroxy-l-propy1ester kyseliny 2-pentyloxyfenylkarbámovej K reakčnej zmesi 25,1 g /0,09 mól/ l-/”/2-pentyloxy/-fenylkarbamoyloxy7-2,3-epoxypro-pánu v 50 ml etanolu sa přidá roztok 10,5 g /0,18 mól/ butylamínu v 30 ml etanolu a zahrie-va pri teplote varu reakčnej zmesy po dobu 8 h. Za mierného vákua sa oddestiíuje etanola butylamín. Surový produkt sa rozpustí v zriedenej kyselině chlorovodíkovéj a pretrepeéterom. Po alkalizácii vodnej fázy sa uvolněná báza vytrepe do éteru, vysuší bezvodýmuhličitanom sodným a po přidaní éterického roztoku kyseliny chlórovodíkovej sa vylúčibiela krystalická látka, ktorá sa kryštalizuje z acetonu /T. t. 98 až 100 °C/. S použitím hoře popísaných metod boli připravené tieto nové v literatúre doposiaínepopísané látky: 1/ 3-etylamino-2-hydroxy-l-propylester kyseliny 2-pentyloxyfenylkarbámovej /ARK-5210/hydrochlorid, t. t. 133 až 138 °C /2-propanol/ 2/ 3-propylamino-2ibydroxy-l-propylester kyseliny 2-pentyloxyfenyikarbámovej /ARK-5211/hydrochlorid, t. t. 94 až 97 °C /aceton/ 3/ 3-butylamino-2-hydroxy-l-propylester kyseliny 2-pentyloxyfenylkarbámovej /ARK-5212/hydrochlorid, t. t. 98 až 100 °C /aceton/ 4/ 3-etylamino-2-hydroxy-l-propylester kyseliny 3-pentyloxyfenyikarbámovej /ARK-5310/hydrochlorid, t. t. 132 až 134 °C /2-propanol/ 5/ 3-propylamino-2-hydroxy-l-propylester kyseliny 3-pentyloxyfenylkarbámovej /ARK-5311/hydrochlorid, t. t. 120 až 123 °C /2-propanol/ 6/ 3-butylamino-2-hydroxy-l-propylester kyseliny 3-pentyloxyfenylkarbámovej /ARK-5312/hydrochlorid, t. t. 105 až 108 °C /2-propanol/
Claims (3)
- 5 CS 276 205 B6 PATENTOVÉ NÁROKY1 . Substituované 3-alkylamino-2-hydroxy-l-propylestery kyseliny alkoxyfenylkarbámovejvšeobecného vzorca I OH NHCOOCHpCHCHgNHB1/ I /, 1 ’ 2v ktorom R je nerozvetvený alkyl s 2 až 4 atomami uhlíka a R je pentyloxysubstituentv o-, m- a p- polohe, ako i ich soli s anorganickými a organickými kyselinami.
- 2. Spósob přípravy substituovaných 3-alkylamino-2-hydroxy-l-propylesterov kyseliny alko-xyf enylkarbámovej všeobecného vzorca I podía bodu 1, vyznačujúci sa tým, že sa necháreagovat l-/alkoxyfenylkarbamoyloxy/-3-bróm-2-hydroxypropán všeobecného vzorca II OH I NHC00CH2CHCH2Br Θ' 2 v ktorom R znamená to isté ako vo vzorci I, s primárným nerozvetveným alkylamínomvšeobecného vzorca v ktorom R^ znamená to isté ako vo vzorci I, v prostředí polárného rozpúštadla při teplote miestnosti.
- 3. Spósob přípravy substituovaných 3-alkylamino-2-hydroxy-l-propylesterov kyseliny alko-xyf enylkarbámovej všeobecného vzorca I, podía bodu 1, vyznačujúci sa tým, že sa necháreagovat l-/alkoxyfenylkarbamoyloxy/-2,3-epoxypropán všeobecného vzorca III nhcooch2ch-ch2/ III /. 2 v ktorom R znamená to isté ako vo vzorci I, s primárným nerozvetveným alkylamínovšeobecného vzorca N^R^, v ktorom R^ znamená to isté ako vo vzorci I, v prostředíalkanolu pri teplote varu reakčnej zmesi.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS905128A CS512890A3 (en) | 1990-10-22 | 1990-10-22 | 3-alkylamino-2-hydroxy-1-propyl esters of alkoxyphenylcarbamic acid and process for preparing thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS905128A CS512890A3 (en) | 1990-10-22 | 1990-10-22 | 3-alkylamino-2-hydroxy-1-propyl esters of alkoxyphenylcarbamic acid and process for preparing thereof |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS276205B6 true CS276205B6 (cs) | 1992-04-15 |
| CS512890A3 CS512890A3 (en) | 1992-04-15 |
Family
ID=5395570
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS905128A CS512890A3 (en) | 1990-10-22 | 1990-10-22 | 3-alkylamino-2-hydroxy-1-propyl esters of alkoxyphenylcarbamic acid and process for preparing thereof |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS512890A3 (cs) |
-
1990
- 1990-10-22 CS CS905128A patent/CS512890A3/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS512890A3 (en) | 1992-04-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0026848B1 (de) | Tetralinderivate, ihre Herstellung und Heilmittel, welche diese Verbindungen enthalten | |
| US4081447A (en) | 5-[2-Hydroxy-3-(3,4-dimethoxy phenethylamino)]-propoxy-3,4-dihydro carbostyril and pharmaceutically acceptable salts thereof | |
| DE1948144C3 (de) | 1 -(I -Keto-tetrahydronaphthyl-5-oxy) ^-hydroxy-S-alkylaminopropane, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Zusammensetzung auf deren Basis | |
| EP0144991B1 (en) | Polymethoxybenzyl piperazine derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing said derivatives | |
| US4123530A (en) | N-cyclohexyl-piperazino acetamides and propionamides | |
| DD295353A5 (de) | Verfahren zur herstellung von benzonitrilderivaten | |
| DE1518373C3 (de) | 2-Amino-halogen-benzylamine und Verfahren zu deren Herstellung | |
| CS204008B2 (en) | Process for preparing new derivatives of 0-/3-amino-2-hydroxypropyl/-amidoxime | |
| DE69105786T2 (de) | Harnstoffderivate, deren Herstellung sowie diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen. | |
| EP0018360B1 (de) | N-(5-Methoxybentofuran-2-ylcarbonyl)-N'-benzylpiperazin und Verfahren zu dessen Herstellung | |
| CS276205B6 (cs) | 3-Alkylamino-2-hydroxy-l-propylestery kyseliny alkoxyfenylkarbámovej a spůsob ich výroby | |
| IE55387B1 (en) | Amine derivatives | |
| DE2728315C2 (de) | Glycerin-1,2-bis-(aminoalkyläther), Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneipräparate | |
| AU551523B2 (en) | Quaternary piperidinium halides | |
| EP0266336B1 (de) | Neue 1-/ 3-(2-Dialkylaminoäthoxy)-2-thienyl/-3-phenyl-1-propanone und ihre Säureadditionssalze und Verfahren zu deren Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen | |
| DE2923817B1 (de) | (3-Alkylamino-2-hydroxypropoxy)-furan-2-carbonsaeureanilide und deren physiologisch vertraegliche Saeureadditionssalze und Verfahren zu deren Herstellung sowie Arzneimittel mit einem Gehalt dieser Verbindungen | |
| US4143140A (en) | Morpholine carboxamides and use thereof | |
| US3317526A (en) | Omega-tertiaryamino butynol-1-phenylcycloalkane carboxylates | |
| EP0069527B1 (en) | Cystine derivatives | |
| US3452030A (en) | 4-(n-isobutyrylanilino)-1-benzylpiperidine | |
| DE1247315B (de) | Verfahren zur Herstellung von am Stickstoff disubstituierten Carbonsaeureamiden | |
| US4172150A (en) | Cardiac stimulants | |
| US4042590A (en) | Diaminopropanols | |
| DE2435248A1 (de) | 1,3-diamino-2-propanole, ein verfahren zu deren herstellung und ein dieselben enthaltendes mittel | |
| HU199792B (en) | Process for producing new indolecarboxamide derivatives and pharmaceutical compositions comprising such compounds |