CS363291A3 - Process for preparing a pharmaceutical in the form of solid capsules - Google Patents
Process for preparing a pharmaceutical in the form of solid capsules Download PDFInfo
- Publication number
- CS363291A3 CS363291A3 CS913632A CS363291A CS363291A3 CS 363291 A3 CS363291 A3 CS 363291A3 CS 913632 A CS913632 A CS 913632A CS 363291 A CS363291 A CS 363291A CS 363291 A3 CS363291 A3 CS 363291A3
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- nifedipine
- polyethylene glycol
- weight
- capsules
- polyvinylpyrrolidone
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 title description 16
- 239000007787 solid Substances 0.000 title 1
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 229960001597 nifedipine Drugs 0.000 claims description 30
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 22
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 claims description 20
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 18
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 15
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 15
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 15
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 14
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 13
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 229940057847 polyethylene glycol 600 Drugs 0.000 claims description 4
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 claims description 3
- 229940068886 polyethylene glycol 300 Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 8
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 5
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- HXVGTZPJLVVERT-UHFFFAOYSA-N dimethyl 2,4-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1h-pyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound COC(=O)C1=CNC(C)=C(C(=O)OC)C1(C)C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HXVGTZPJLVVERT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000007963 capsule composition Substances 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Natural products OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000639 hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate Polymers 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- -1 poly-alkylene glycol Chemical compound 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000009700 powder processing Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000013557 residual solvent Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000006104 solid solution Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4858—Organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
'? z*»
•λ ,.
Způsob výroby farmaceutického prostředku ve formě tvrdých kapslí
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu výroby farmaceutického prostřed-ku ve formě tvrdých kapslí, přičemž prostředkem je nifedipin/ 1,4-dihydro-2,4-dimethyl-4-/2*-nitrofenyl/-3,5-dikarbo-methoxypyridin_7, účinný při angina pectoria.
Dosavadní stav techniky
Jelikož je nifedipin toliko mírně rozpustný ve vodě, ješpatně absorbovatelný při orálním, podávání v krystalickém sta-vu nebo ve formě jemného prášku. Proto byly provedeny nejrůz-nější studijní práce ke zlepšení jeho absorpce. Jeden takovýzpůsob je založen na tom, že se nifedipin rozpouští v poly-alkylenglykolu nebo v podobné látce a tento roztok se zpraco-vává na fprmu měkkých kapslí /americký patentový spis číslo3 7846B4/. Měkké kapsle jakožto farmaceutický prostředek mají tu ne-výhodu, že se obsažený nifedipin ve vnitřní kapalině ukládáve. formě krystalů po eluování do vody. £ předcházení ukládánítěchto nifedipinových krystalů se zkušebně do vnitřní kapali-ny přidává polyvinylpyrrolidon /japonská zveřejněná přihláš-ka vynálezu Kokai číslo 60-105611/.
Farmaceutický prostředek ve formě měkkých kapslí má tennedostatek, že kapsle za určitých podmínek měknou při konser-vpvání, přičemž se kapsle samy snadno deformují a vykazujípřilnavost. Kromě toho je probléme^, že voda migruje z vodoubohaté stěny kapslí do vnitřní kapaliny, což vede k ukládánínifedipinových krystalů a pro prevenci rozpouštění se media mu-sí používat ve velkém množství, což vede ke vzrůstu velikostikapslí a kapsle se pak obtížně polykají. Jelikož se absorbo-vatexnost nifedipinu usnadňuje jeho zpracováním na prášek, by-lo také navrženo zapracovávat práškovité a granulované pro-středky na formu amorfních pevných roztoků připravených z. nifedipinu a polyvinyipyrroiidonu /PVP/ evropský patentovýspis Číslo 0001247 a americký patentový spis číslo 4 412986/.Nepříjemností těchto prostředků je vytváření krystalů v důs-ledku absorpce vlhkosti /Iyakuhin Kenkyu, 12 /4/, 1981/ aproblém zbytkového rozpouštědla, jelikož se tyto prostředkypřipravují za použití organického rozpouštědla.
Vedle shora uvedeného jsou žnámy farmaceutické prostředky nifedipinu ve formě tvrdých kapslí, připravované plněnímtvrdé kapsle prostředkem obsahujícím rozpuštěnou formu poly-ethylenglykolu a nerozpuštěnou formu polyethylenglykolu /ame-rický patentový spis číslo 4 894135/. V případě těchto pros-tředků prostředek, naplněný do kapslí,v kapslích ztuhne, tak-že eluování nifedipinu do vody je pomalejší než v případě měk-kých kapslí a jeho absorbovatelnost in vivo je nedostatečná.Jak shora uvedeno, přicházejí podle známého stavu technikyv případě kapalné látky v úvahu měkké kapsle a v případě neka-palného obsahu při teplotě místnosti tvrdé kapsle. Nejsou tedydosud známy tvrdé kapsle, které by obsahovaly látku tekutoupři teplotě okolí. Přiložený výkres, obr. 1 objasňuje vztah mezi dobou ab-sorbance v případě, že se kapsle podle vynálezu vnese do vody,přičemž '*-----" znamená absorbanci nasyceného vodného rozto- ku. nifedipinu.
Podstata vynálezu
Podstata způsobu přípravy prostředku ve formě tvrdé kaps-le spočívá podle vynálezu v tom, že se tvrdá kapsle plní kapalným prostředkem, obsahujícím 1 hmotnostní díl nifedipinu, 5až 25 hmotnostních dílů polyethylenglykolu kapalného při tep-lotě okolí a 0,4 až *0 hmotnostních dílů polyvinyipyrroiidonu.
Rozpouštědla, kterých se podle vynálezu k rozpouštěnínifedipinu používá, zahrnují polyethylenglykoly, které jsoukapalné při teplotě okolí, jako je polyethylenglykol 300, pólyethylenglykol 400, polyethylenglykol 600 a podobné polyethy-lenglykoly; z těchto polyethylenglykolů je obzvláště výhodným polyethylenglykcl 600. Polyethylenglykoly se mokou používatbuá jednotlivě nebo ve směsi dvou nebo několika polyethylen-glykolů bez jakýchkoliv obtíží. Polyethylenglykolu se používáve hmotnostním množství 5 až 25 dílů a zvláště 7 až 7Ί8 dílůna jeden hmotnostní díl nifedipinu.
Používaný polyvinylpyrrolidon podle vynálezu není nijakzvláště omezen svojí molekulovou hmotností. Výhodný je však po-lyvinylpyrrolidon o molekulové hmotnosti 1G000 až 1 GOOGCO apředevším o molekulové hmotnosti 20000 až 100000 a nejvýhodně-ji o molekulové hmotnosti přibližně 20000 až přibližně 50000.Množství polyvinylpyrrolidonu je přibližně 0,4 až 10 hmotnost-ních dílů, s výhodou 1 až přibližně 8 hmotnostních dílů a nej-výhodněji přibližně 1,5 až přibližné 6 hmotnostních dílů na je-den hmotnostní díl nifedipinu.
Ve vnitřním roztoku, plněném do tvrdých kapslí podle vyná-lezu, jsou vzájemné podíly jednotlivých složek následující:nifedipinu se používá ve hmotnostním množství 2 až 20 %, s vý-hodou 4,5 až 10 %, polyvinylpyrrolidonu ve hmotnostním množ-ství 5 až 45 % a zvláště 8 až 30 % a pólyethylenglykolu vehmotnostním množství 50 až 90 % a s výhodou 62 až 82 %.
Vnitřní roztok má viskozitu 1000 až 100000 mPas, s výho-dou 2000 až 40C00 mPas a předevím 2500 až přibližně 25000mfas při teplotě 25 °O. Za účelem zvýšení viskozity se můžepřidávat zahuštovadlo, jako například hydroxypropylmethylcelu-lozoacetát sukcinát v množství přibližně 0,3 až přibližně 0,8hmotnostních dílů na jeden hmotnostní díl nifedipinu. Při výrobě farmaceutického prostředku ve formě tvrdých kapslí podle vynálezu se polyvinylpyrrolidon rozpouští v polyethy-lenglykola při teplotě 20 až 100 °C, s výhodou 40 až 80 °C apak se přidává nifedipin za vytvoření kapalného prostředku.Tento prostředek se pak plní do tvrdých želatinových kapslípři teplotě 0 až 80 cC, s výhodou 20 až 65 °C. Do kapalnéhoprostředku se mohou přidávat také přísady, například aromati-zační, v množství hmotnostně 1 až 5 %, vztaženo na nifedipin.Tvrdá kapsle, používaná pro tento účel, může být opakní bíle 4 zbarvená nebo barevná. Vůbec není nutné přidávat vodu nebo nějaké rozpouštědlojiné než polyethylenglykol do vnitřního roztoku kapslovéhoprostředku podle vynálezu, farmaceutický prostředek podle vy-nálezu a způsob jeho přípravy blíže objasňují následujícípříklady praktického provedení, které však vynález nijak neo-mezují. Příklady provedení vynálezu Příklad 1
Vzorek roztoku podle vynálezu o viskozitě 11000 mPaspři teplotě 25 °G se připravuje rozpuštěním 1 g nifedipinu a4 g polyvinylpyrrolidonu v 15 g polyethylenglykolu 60C při tep-lotě 70 °C. 200 mg takto připraveného roztoku se pak plní dotvrdé kapsle číslo 4 při teplotě 60 °C a kapsle se zatavík získání farmaceutického prostředku podle vynálezu. Příkldd 2
Vzorek roztoku o voskozitě přibližně 4000 mPas při teplo-tě 25 °C se připravuje rozpuštěním 10 g nifedipinu a 25 g po-lyvinylpyrrolidonu ve 115 g polyethylenglykolu 600 při teplo-tě 70 °C. A'ak se 150 mg takto získaného roztoku plní do tvrdéželatinové kapsle číslo 4 při teplotě 50 °C a kapsle se uzavřečímž se získá, farmaceutický prostředek podle vynálezu. xak se připraví 30 prostředků ve formě tvrdých kapslí,přičemž se zjištuje hmotnost každé kapsle. Střední hodnotahmotnosti je 202,40 mg, přičemž směrodatná odchylka je 0,85 mg. Příklad 3 Připravuje se vzorek roztoku o viskozitě přibližně 3000mPas· při teplotě 25 °C rozpuštěním 10 g nifedipinu a 20 g po-lyvinylpyrrolidonu ve 100 g polyethylenglykolu 400 při teplotě 50 °G. Potom se 130 mg tohoto roztoku plní do tvrdých kapslí číslo 5 při teplotě 40 °C a kapsle se uzavřou, čímž se %íská farmaceutický prostředek podle vynálezu. Příklad 4 Připravuje se vzorek roztoku podle vynálezu rozpuštěním10 g nifedipinu, 5 g hydroxypropylmethylcelulozoacetát sukci-nátu a 25 mg polyvinylpyrrolidonu K-25 ve 1 50 mg polyethylen-glykolu 600 při teplotě 80 °C. Potom se 200 mg takto připrave-ného roztoku plní do tvrdých želatinových kapslí číslo 4 přiteplotě 65 °C a kapsle se uzavřeou, čímž se získá farmaceutickýprostředek podle vynálezu.
Test prostředku podle vynálezu V případě prostředku podle příkladu 1 se provádí eluční testpodle předpisu Pharmacopoeia Japan, 11. vydání /míchání kříd-lem, počet otáček 100, 37 °C, destilovaná voda/, oak je zřej-mé z obr. 1, dosahuje se dobrých charakteristik eluování.
Ze shora uvedeného je zřejmé, že farmaceutický prostředekve formě tvrdých kapslí podle vynálezu obsahuje nifedipin vevýšší koncentraci než prostředky ve formě měkkých kapslí, zná-mé ze stavu techniky, že se tedy jejich objem může zmenšit,přičemž se mohou připravovat snadnějším a jednodušším způsobemza nižších nákladů. I při hození do vody se nepozoruje ukládá-ní krystalů i přes vyšší koncentraci nifedipinu a nepozorujíse žádné potíže způsobované vyšší koncentrací nifedipinu. Kro-mě toho přesnost dávkování do tvrdých kapslí je vysoká, takžekapsle nemají nedostaků, vyplývajících z nepřesné hmotnosti.Tvrdé kapslové prostředky podle vynálezu se snadno vyrábějí bezvýronu obsažené kapaliny z kapslí, hluční charakteristiky ni-fedipinu v případě tvrdých kapslí podle vynálezu jsou dobré,takže lze předpokládat dobrou absorbovatelnost in vivo, přinejmenší srovnatelnou a prostředky ve formě měkkých kapslí,známých ze stavu techniky.
Průmyslová využitelnost farmaceutické prostředky nifedipinu ve formě tvrdých kapa-li, které jsou snadno a ekonomicky vyrobitelné, mohou mít men-ší rozměr než měkké kapsle, známé ze stavu techniky a vykazujídobrou očekávatelnou absorbovatelnost in vivo»
Claims (6)
- PATENTOVÍ 11 Á R O K ϊ1. Způsob výroby farmaceutického prostředku ve formě tvr-dých kapslí, vyznačující se tím, že se tvr-dá kapsle plní kapalným prostředkem obsahujícím hmotnostně 1 díl nifedipinu, 5 až 25 dílů polyethylenglykolu kapalnéhoza teploty okolí a 0,4 až 10 dílu polyvinylpyrrolidonu. 2. » Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že kapalný prostředek má viskozitu 1000 až 100000mpas při teplotě 25 °G.
- 3. Způsob podle nároku 1,vyznačující se t í m , že používaným polyethylenglykolem je polyethylenglykol300, polyethylenglykol 400 nebo polyethylenglykol 600.
- 4. Způsob padle nároku 1,vyznačující setím, že polyvinylpyrrolidon má molekulovou hmotnost 20000až 50000.
- 5. Způsob podle nároku 1,vyznačující se t í m , že množství polyethylenglykolu je 7 až 18 hmotnost-ních dílů a polyvinylpyrrolidonu je 1,5 až 6 hmotnostních dí-lů., vztaženo vždy na 1 hmotnostní díl nifedipinu.
- 6. Způsob podle nároku 1, vyznačující se t í m , že podíly jednotlivých složek v kapalném prostředkujsou následující: hmotnostně 4,5 až 10 % nifedipinu, 62 až82 % polyethylenglykolu a 8 až 30 % polyvinylpyrrolidonu.
- 7. Způsob podle nároku 1,vyznačující set í m , že se tvrdé kapsle plní při teplotě 0 až 80 C.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP32544390 | 1990-11-29 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS363291A3 true CS363291A3 (en) | 1992-06-17 |
Family
ID=18176920
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS913632A CS363291A3 (en) | 1990-11-29 | 1991-11-29 | Process for preparing a pharmaceutical in the form of solid capsules |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0488181A1 (cs) |
| JP (1) | JPH0517356A (cs) |
| KR (1) | KR920009395A (cs) |
| CN (1) | CN1061905A (cs) |
| AU (1) | AU8823391A (cs) |
| CA (1) | CA2056032A1 (cs) |
| CS (1) | CS363291A3 (cs) |
| HU (1) | HU206622B (cs) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100578669B1 (ko) * | 1997-05-29 | 2006-12-07 | 동아제약주식회사 | 우르소데옥시콜린산을함유하는투명연질캅셀 |
| AU2001232344A1 (en) * | 2000-02-21 | 2001-08-27 | Fujisawa Pharmaceutical Co. Ltd. | Liquid preparation with improved absorbability |
| US20030003144A1 (en) * | 2001-05-01 | 2003-01-02 | Keller Brian C. | Sustained release formulations for nifedipine, dextromethorphan, and danazol |
| DE102008059201A1 (de) | 2008-11-27 | 2010-06-02 | GÖPFERICH, Achim, Prof. Dr. | In situ präzipitierende Arzneistofflösungen |
| DE102021003906B4 (de) | 2021-07-30 | 2023-03-30 | Mirco Bienhaus | Verfahren und Vorrichtungen zur Herstellung fester oder halbfester Arzneiformen mit einem mehrschichtigen Aufbau |
| KR102583223B1 (ko) | 2022-01-28 | 2023-09-25 | 두산에너빌리티 주식회사 | 연소기용 노즐, 연소기 및 이를 포함하는 가스터빈 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU432703A3 (cs) * | 1971-08-24 | 1974-06-15 | Фридрих Боссерт, Вульф Фатер, Курт Бауер | |
| GB1579818A (en) * | 1977-06-07 | 1980-11-26 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | Nifedipine-containing solid preparation composition |
| DE3124983A1 (de) * | 1981-06-25 | 1983-01-20 | Meditest Inst Fuer Medizinisch | Arzneiformen zur oralen verabreichung |
| DE3438830A1 (de) * | 1984-10-23 | 1986-04-30 | Rentschler Arzneimittel | Nifedipin enthaltende darreichungsform und verfahren zu ihrer herstellung |
| US4689233A (en) * | 1986-01-06 | 1987-08-25 | Siegfried Aktiengesellschaft | Coronary therapeutic agent in the form of soft gelatin capsules |
| US5071643A (en) * | 1986-10-17 | 1991-12-10 | R. P. Scherer Corporation | Solvent system enhancing the solubility of pharmaceuticals for encapsulation |
| DE3636123A1 (de) * | 1986-10-23 | 1988-05-05 | Rentschler Arzneimittel | Arzneizubereitungen zur oralen verabreichung, die als einzeldosis 10 bis 240 mg dihydropyridin enthalten |
| GB8629761D0 (en) * | 1986-12-12 | 1987-01-21 | Harris Pharma Ltd | Capsules |
-
1991
- 1991-11-22 CA CA002056032A patent/CA2056032A1/en not_active Abandoned
- 1991-11-25 KR KR1019910021094A patent/KR920009395A/ko not_active Withdrawn
- 1991-11-26 JP JP3335563A patent/JPH0517356A/ja active Pending
- 1991-11-26 EP EP91120201A patent/EP0488181A1/en not_active Withdrawn
- 1991-11-27 AU AU88233/91A patent/AU8823391A/en not_active Abandoned
- 1991-11-28 HU HU913711A patent/HU206622B/hu not_active IP Right Cessation
- 1991-11-29 CS CS913632A patent/CS363291A3/cs unknown
- 1991-11-29 CN CN91111215A patent/CN1061905A/zh active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1061905A (zh) | 1992-06-17 |
| HU913711D0 (en) | 1992-02-28 |
| JPH0517356A (ja) | 1993-01-26 |
| HUT59601A (en) | 1992-06-29 |
| CA2056032A1 (en) | 1992-05-30 |
| KR920009395A (ko) | 1992-06-25 |
| EP0488181A1 (en) | 1992-06-03 |
| AU8823391A (en) | 1992-06-04 |
| HU206622B (en) | 1992-12-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK165902B (da) | Etoposid-praeparat | |
| US5244881A (en) | Compositions based on imipyramine | |
| PT98272B (pt) | Processo para a preparacao de uma composicao farmaceutica para suspensao rapida em agua | |
| CN101084884B (zh) | 一种可掩盖药物不良气味的口服膜剂组合物及其制备方法 | |
| CS363291A3 (en) | Process for preparing a pharmaceutical in the form of solid capsules | |
| JP2010280739A (ja) | ビノレルビンを含むソフトカプセルのための経口製薬組成物及び治療方法 | |
| CN116019815B (zh) | 一种头孢托仑匹酯药物组合物及其制备方法 | |
| US4902513A (en) | Oral sustained release medicament | |
| CN114652684B (zh) | 固体药物组合物及其制法 | |
| KR910003557B1 (ko) | 액체 서방성 약물 제형의 제조방법 | |
| Carpenter et al. | Formulation and development of fast dissolving oral film of a poorly soluble drug, frusemide with improved drug loading using mixed solvency concept and its evaluation | |
| Gowthamarajan et al. | Formulation and dissolution properties of meloxicam solid dispersion incorporated suppositories | |
| FI63670B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av digoxin innehaollande doseringsenheter | |
| KR920008060A (ko) | 약제적 활성물질을 제피 또는 봉매하기 위한 갈락토만난 유도체 | |
| CZ277775B6 (en) | Process for preparing ethopside agent | |
| ES2967362T3 (es) | Método para suprimir el amargor de un derivado de quinolina | |
| US5403594A (en) | Oral spiramycin formulations and method for preparing same | |
| US4948591A (en) | Soft capsular preparation of sodium picosulfate | |
| Pramar et al. | Development of a stable oral liquid dosage form of spironolactone | |
| NO810422L (no) | Farmasoeytiske preparater. | |
| WO1987007833A1 (en) | Oral sustained release medicament | |
| JPS63280024A (ja) | 冠循環活性作用剤、これを含有するゼラチン‐噛みカプセル及び舌下‐スプレー | |
| JPS58105913A (ja) | ニフエジピン軟カプセル剤 | |
| ITMI972893A1 (it) | Procedimento per la preparazione di un composto in granuli ad azione prolungata che contiene 4-nitro-2 fenossimetansolfonanilide | |
| KR100242136B1 (ko) | 카산트라놀 및 도큐세이트나트륨을 함유하는 연질캅셀 내용물의 제조방법 |