CZ10797A3 - Adhesives resistant to preparations increasing penetration through skin - Google Patents

Adhesives resistant to preparations increasing penetration through skin Download PDF

Info

Publication number
CZ10797A3
CZ10797A3 CZ97107A CZ10797A CZ10797A3 CZ 10797 A3 CZ10797 A3 CZ 10797A3 CZ 97107 A CZ97107 A CZ 97107A CZ 10797 A CZ10797 A CZ 10797A CZ 10797 A3 CZ10797 A3 CZ 10797A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
polymer
graft
skin
tmi
backbone
Prior art date
Application number
CZ97107A
Other languages
English (en)
Inventor
Deepak Hariharan
Roman Bradel
Rama Chandran
Pravin Kukkala
Original Assignee
Nat Starch Chem Invest
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nat Starch Chem Invest filed Critical Nat Starch Chem Invest
Publication of CZ10797A3 publication Critical patent/CZ10797A3/cs

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
    • B01F23/00—Mixing according to the phases to be mixed, e.g. dispersing or emulsifying
    • B01F23/20—Mixing gases with liquids
    • B01F23/23—Mixing gases with liquids by introducing gases into liquid media, e.g. for producing aerated liquids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
    • B01F23/00—Mixing according to the phases to be mixed, e.g. dispersing or emulsifying
    • B01F23/20—Mixing gases with liquids
    • B01F23/23—Mixing gases with liquids by introducing gases into liquid media, e.g. for producing aerated liquids
    • B01F23/232—Mixing gases with liquids by introducing gases into liquid media, e.g. for producing aerated liquids using flow-mixing means for introducing the gases, e.g. baffles
    • B01F23/2321—Mixing gases with liquids by introducing gases into liquid media, e.g. for producing aerated liquids using flow-mixing means for introducing the gases, e.g. baffles by moving liquid and gas in counter current
    • B01F23/23211—Mixing gases with liquids by introducing gases into liquid media, e.g. for producing aerated liquids using flow-mixing means for introducing the gases, e.g. baffles by moving liquid and gas in counter current the liquid flowing in a thin film to absorb the gas
    • B01F23/232112—Mixing gases with liquids by introducing gases into liquid media, e.g. for producing aerated liquids using flow-mixing means for introducing the gases, e.g. baffles by moving liquid and gas in counter current the liquid flowing in a thin film to absorb the gas the liquid film or layer flowing over a vertical surface, e.g. a mesh
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
    • B01F27/00—Mixers with rotary stirring devices in fixed receptacles; Kneaders
    • B01F27/80—Mixers with rotary stirring devices in fixed receptacles; Kneaders with stirrers rotating about a substantially vertical axis
    • B01F27/90—Mixers with rotary stirring devices in fixed receptacles; Kneaders with stirrers rotating about a substantially vertical axis with paddles or arms 
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
    • B01F27/00—Mixers with rotary stirring devices in fixed receptacles; Kneaders
    • B01F27/80—Mixers with rotary stirring devices in fixed receptacles; Kneaders with stirrers rotating about a substantially vertical axis
    • B01F27/91—Mixers with rotary stirring devices in fixed receptacles; Kneaders with stirrers rotating about a substantially vertical axis with propellers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G18/00—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates
    • C08G18/06—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen
    • C08G18/28—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen characterised by the compounds used containing active hydrogen
    • C08G18/2805—Compounds having only one group containing active hydrogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G18/00—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates
    • C08G18/06—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen
    • C08G18/28—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen characterised by the compounds used containing active hydrogen
    • C08G18/40—High-molecular-weight compounds
    • C08G18/60—Polyamides or polyester-amides
    • C08G18/603—Polyamides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G18/00—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates
    • C08G18/06—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen
    • C08G18/28—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen characterised by the compounds used containing active hydrogen
    • C08G18/40—High-molecular-weight compounds
    • C08G18/62—Polymers of compounds having carbon-to-carbon double bonds
    • C08G18/6204—Polymers of olefins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G18/00—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates
    • C08G18/06—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen
    • C08G18/28—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen characterised by the compounds used containing active hydrogen
    • C08G18/40—High-molecular-weight compounds
    • C08G18/64—Macromolecular compounds not provided for by groups C08G18/42 - C08G18/63
    • C08G18/6484—Polysaccharides and derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G18/00—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates
    • C08G18/06—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen
    • C08G18/70—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen characterised by the isocyanates or isothiocyanates used
    • C08G18/72—Polyisocyanates or polyisothiocyanates
    • C08G18/728—Polymerisation products of compounds having carbon-to-carbon unsaturated bonds and having isocyanate or isothiocyanate groups or groups forming isocyanate or isothiocyanate groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G2170/00—Compositions for adhesives
    • C08G2170/40—Compositions for pressure-sensitive adhesives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G2230/00—Compositions for preparing biodegradable polymers

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Adhesives Or Adhesive Processes (AREA)
  • Laminated Bodies (AREA)

Description

Oblast techniky
Tento vynález se týká 'samolepících adhezních prostředku pro použití s obvazy rány nebo se systémy trandermálního podávání Léčiva, ve kterých jsou adheziva odolná vůči plastiřikaci, Způsobené prostředky ke zvyšování pronikání kůží, obsaženými v léčivých prostředcích....
Dosavadní stav techniky:
/ £ Al Z Z yisoa i
r, t7 ti 0 E C I
Typická transdermální dávka léčiva nebo systém pro obvazování ran obsahuje ohebné vyztuženi, na něž je nanesen buď jako jedna vrstva, nebo v prostorovém rozdělení: samolepící, lepidlo, požadované léčivo, a , zejména v případě transdermálních systémů, proscředek pro zvýšení průniku léčiva do kůže. Zvyšovací prostředky vhodné při transdermální aplikaci podávání léčiva jsou velmi dobře popsány a spadají do kategorií sulfoxidy, alkoholy, mastné kyseliny, estery mastných kyselin, polyoiy, polyamidy a' povrchově aktivní látky.
Historicky spadají lepidla použitá pro transdermální podáváni léčiva do jedné ze tří kategorií: akrylové polymery, silikony a kaučuky. Použití lepidel na bázi silikonů na kůži má dlouhou historii pro jejich čistotu a malou tendenci k dráždění kůže. Avšak jejich nepolární povaha omezuje nanesení polárních léčiv do lepidla a jejich chemie činí kompozici relativné neohebnou. Lepidla na bázi kaučuků jsou na druhou stranu velice flexibilní, ale musí být vytvořeny s relativné velkým množstvím látek způsobujicích lepivost a změkčovadel k zajištění samolepících vlastnosti, a antioxidantů ke zlepšení stability při vystavení působení světla <Wj~ přítomňosť tak velikých množství nízkomolekulárních přísad vede k dráždění kůže a představuje nebezpečí přísad procházejících bariérou kůže. Lepidla na bázi kaučuků jsou rovněž nepolární a omezuj í tedy zavedení funkčních léčiv do adhezních materiálů.
Ve srovnání se silikonovými a kaučukovými lepidly mají akrylové adhezní prostředky řadu výhod:' chemicky jsou snadněji .zpracovatelné a umožňují syntézy obou polárních i nepolárních adhezních prostředků: mohou být použity běžné postupy, syntéz; kompozice mohou být upraveny za vzniku specifických vlastností bez použiti jakýchkoliv přídavných přísad; jsou UV stabilní a mohou být skladovány po delší časové úseky; většina léčiv je mnohem snadněji rozpustná v akrylových lepidlech než v silikonech či kaučucích, což umožňuje větší nanesení léčiva na menší .plochu náplasti a slouží ke zlepšení pacientových potíží.
Nehledě na tyto výhody, jsou akrylová lepidla vysoce kompatibilní nebo rozpustná v běžně používaných' prostředcích ke zvýšení pronikáni ve srovnání s relativně inertními silikony nebo kaučuky. Tato kompatibilita limituje dávkování zvysovacího prostředku a ., současné, schopnost systému podávat optimální hladiny požadovaných léků. Postupem času také akrylová lepidla plastikují do takové míry, že se rozpadají a ztrácejí kohezní i adhezní
Ί vlastnosti.
Byly provedený pokusy o působení proti této disolueizvýšením hladiny zesíťovadla v lepidle nebo roubováním polymerů, jako je polystyren, s vysokou hodnotou Tg, na akrylový polymerní řetězec. Avšak velké zesítení mělo za následek neonebnost lepidla, a jak se zvyšovací prostředek
vyčerpával absorpcí do kůže, přítomnost roubovaného
polystyrenu s vysokým Tg způsobovala ztrátu samolepících
vlastnosti.
Další z problémů 3© složením adhezních prostředků:
techniky přípravy roubovaných a blokových kopolymerů s akrylovým základním řetězcem představují rovněž problém. Postupy popsaně v literatuře zahrnuji polymerací roubované části z misza, jako je hvdroxylová’ skupina, na základní řetěz polymeru použitím peroxidů jako 'iniciátorů s volnými radikály, nebo pcužirí makromonomerů ( jako roubované části) s koncovou dvojnou vazbou jako monomeru při polymerací. Použiti peroxidů k iniciaci polymerace z mísz na základním řetězci má za následek nekontrolované roubování co se týká frekvence a délky roubů. Nekontrolovaným roubováním se vyrobí polymer, jehož morfologie nedává optimální kchezi ( vzhledem k nízké molekulové hmotností tvořeného homopolymeru), nebe se připraví nizkomolekulární roub, který neposkytuje žádné zlepšení za přítomnosti zvyšovacích prostředků . -Použití makromonomerů při radikálové polymerací je neúčinné, má za následek velké zbytkové monomery, a brzkou terminaci řetézce kvůli velkému počtu terminačních míst dostupných na roubech.
Bylo by výhodné vytvořit lepidlo, vhodné pro použití při ošetřování ran nebo v transdermálním systému podávání léčiv, který udržuje své samolepící vlastnosti a nerozpoustí se v béžné používaných prostředcích pro zvyšování pronikání kůží postupem doby a použiti.
Podstata- vynálezu
Předmětem tohoto vynálezu je poskytnout na samolepící akrylový polymer s dostatečnou kohezí a adhezí pro použití v systémech transdermálního podávání léčiv, který je nerozpustný v běžné používaných zvyšovacích prostředcích , £
a tak s_í __ zachovává během doby svou adhezní ' a kohezní pevnost.
_Předměty_toho.to__vyná.l.e.z.u_j.s.ou-..-dosaženy -prostřednictvím roubovaných kopolymerů, jejichž hmotnost má průměrnou molekulovou hmotnost 300 000 nebo větší, které vykazuji’ dobré chování na kůži v přítomnosti prostředků pro zvyšování průniku kůži bez rozsáhlého zesíténi nebo roubů s
-v-y-sok-ým—Tg-.—Roubovaný—kopo.l-ymer_ob.sahujj3_ko.p.o.l_ymer.i.zo_yané_ akrylové a , volitelné, vinylové monomery, tvořící základní řetězec polymeru, na nějž jsou naroubovány polymerní podíly, kter.é. absorbují měně. než 10 % hmotnostních prostředku pro zvyšování.pronikání kůží při termodynamické .f*.
rovnováze při 25 SC, pokud je nezávisle přiveden do nadbytku zvyáovacího. prostředku.
Přednostně jsou roubované polymery vybrány z třídy polybutylenu, póly(ethylenoxid/prcpylenoxid)ů, polykaprolaktamu, polysacharidu, - a polyamidových- polymerů·. Konkrétní roubované polymery závisí na konkrétních prostředcích použitých v určitých systémech pro podávání léčiva nebo ošetřování ran, protože rozdílné zvyšovaci prostředky tvoří pro adheziva rozdílné podmínky . ξ _______ rozpustnosti.
Výhodný postup roubování zahrnuje samostatné předběžné vytvoření .akryl/vinylového základního řetězce a polymeru odolného vůči prostředku pro zvyšování, a potom roubování polymeru odolného vůči prostředkům na akryl/vinylový základní řetězec.
Akryl/vinylový polymerní řetězec je syntetizován ze známých akrylových a vinylových monomerů v hmotnostním poměru, který poskytuje teplotu skelného přechodu -30 °C nebo nižší a požadované samolepící kohezní a adhezní vlastnosti pro zvláštní transdermální aplikace. Dále také může být polymerní základní řetězec syntetizován z 0,5 2,0 % hmotnostních funkcionalízovaného vinylového monomeru obsahujícího polymerovatelnou vinylovou skupinu a druhou funkční skupinu, která je schopná reakce v kondenzační reakci s třetí funkcí skupinou na předem vytvořených polymerech, které mají být roubovány na polymerní základní řetězec. Přednostně jsou funkčními monomery 2isokyanatoethylmethakrylát, allylísokyanát, a ještě výhodněji 1-(1-isokyanato-l-methylethyl)-3-1-methylethyl) benzen (dále m-TMI), který zavádí zavěšenou isokyanátovou funkční skupinu do polymerního základního řetězce.
Ačkoliv jsou známé jiné roubovací postupy, například mohou být polymerní podíly roubovány polymerováním monomeru na reaktivní místa umístěná na základním polymerním řetězci, nebo kcpolymerací akrylových a vinylových monomerů s předem vytvořeným polymerním monomerem, preferovaný způsob roubování zahrnuje navázání předem vytvořených polymerních částí na místa na předem vytvořeném základním řetězci pomocí kondenzace. Preferovaný postup roubování připouští roub předběžné syntetizovaných polymerů, které mají v podstatě stejnou molekulovou hmotnost, a umožňují předem stanovit distribuci roubování řízením množství mTMI, kopolymerovaného na základní řetězec polymeru. Tento způsob rovněž poskytuje nižší hladiny monomerních zbytků v konečných roubovaných polymerech.
Polymerní akryl/vinylový základní řetězec je připraven ze známých akrylových a vinylových monomerů, v hmotnostních poměrech potřebných pro vznik charakteristické rovnováhy samolepicích vlastností. Příklady akrylových monomeru zahrnuj i a, β-nenasycené mono- a dikarboxylové kyseliny, které mají 3-5 atomů uhlíku, jako je kyselina akrylová, kyselina methakrvlová a kyselina itakonová; monomery a-k-r-y-l-átov-ých—esterů—v_yb raných_ze_skupiny_s.e.stáY.a.j.íp.í_z.
alkvlesterů kyseliny akrylové a· kyseliny methakrylové , ve kterých alkvl3kupiny obsahují 4 až 14 atomů uhlíku, přednostně 4 až 8 atomů uhlíku, jako je n-butylakrvlát, npentyiakrylát, n-hexylakrylát,· n-heptylakrylár, no-k-t-y-l-a-k-r-yl-^-t-ř—n-non-y-l-a-k-r-y-lát—a—4-ej-ich_odpo-V-í.daj_icí_/_ě.tj/_ené isomery, jako je 2-ethylhexylakrvlát.
Příklady vinylových monomerů zahrnuji monomery vybrané ze skupin sestávajících z vinylesterů, vinyletheru, vinvlhalogenů, vinylidenhalogenú, a zahrnují, například, vinylacetát, akrvlamid, t.oktylakrvlamid, ethylvinvíether, vinvlchloríd, vinvlidenchlorid, akrylcnitrii, maleinanhy.dr.id a styren,.
Spolu s akrylovými a vinvlovými monomery může být také základní řetězec polymeru syntetizován z monomeru · s vinylovou funkční skupinou, která bude reagovat při polymeraci, a druhou funkční skupinou, nereaktívní_y polymeraci, ale schopnou reagovat při kondenzační- reakci jako místo pro navázání polymerů, které se máji roubovat na základní řetězec. Výhodným dvoj funkčním monomerem je mTMI, a bude zabudován .v množství 0,5 - 2 % hmotnosti základního řetězce polymeru.
Příorava polymerniho ' základního řetězce se muže provádět smísením monomerů společně s iniciátorem v inertní atmosféře použitím dobře známých radikálových roztokových, emulzních nebo blokových polymeračních postupů. Po ukončení polymerace reaguje zavěšená funkční skupina polymerních řetězců v kondenzační reakci s polymerem, který má být roubován, který je vybrán nebo přípraven tak, aby měl funkční skupinu reaktivní se zavěšenou funkční skupinou poiymerniho základního řetězce. Pokud je m-TMI zabudován, místem' pro připojení zavěšených roubů je isokyanátová funkční skupina, a předem vytvořené rouby budou mít, například, hydroxylové nebo aminové funkční skupiny.
Polymery,' které mají být roubovány, jsou nerozpustné v nadbytku prostředku pro zvýšeni léčiva do té míry, že absorbují 10 % nebo méně hmotnosti zvyscvacího prostředku při termodynamické rovnováze při 25 3C. V ideálním stavu budou roubované polymery absorbovat 0 % zvysovacího prostředku. V praxi je známo, že polymery, které absorbují 10 % nebo více hmotnosti zvysovacího prostředku, se budou za přítomnosti zvysovacího prostředku rozpadat. Proto budou, prakticky, výhodné polymery absorbovat, vyjádřeno v hmotnosti prostředku pro zvýšení, méně než 10 %, výhodné méně než 7 %, a ještě výhodněji méně než 3 3.
Reprezentativními komerčně dostupnými polymery pro roubování na vinyl/akrylový řetězec jsou aminem zakončené sacharidy z National Starch and Chemical Co., Bridgewater, New Jersey; poíybutyleny prodávané pod obchodním názvem Kraton od Shell Chemical Company, Houston, Texas; póly(ethylenoxid/propylenoxid)monoaminy, prodávané pod obchodním názvem Jeffamine od Huntsman Corporation, Houston, Texas; polyamidy, prodávané pod obchodním názvem Uni-Rex od Union Camp Corporation, Jacksonville, Florida; a polykaprolaktamy, prodávané pod ochranným názvem Ultramid, od BASF Corporation, Parsippany, New Jersey.
Polysacharidové rouby poskytují další výhodu tím, že jsou biokompatibilní a částečně b i o d e grád ovatedné. Póly (ethylenoxiď/propylenoxídf monoaminy poskytují tu výhodu, že mají vyšší rychlosti prostupu vodní páry než jiné polymery pro roubováni. Tyto vlastnosti, biokompatibilita a dobrá rychlost propustnosti pro vodní páry, jsou konkrétné požadovány v systémech transdermálního podávání léčiva a obvazování ran.
Další polymery vhodné pro roubování na základní řetězec polymeru zahrnují homopolymery vinylesterú, jako je póly(vinylacetát),____póly(vinylpropionát) , póly(vinylpivalát), homopolymery vinvlhalogenů jako je póly(vínylchlorid), poiy(vinylidenchlorid) , atd..; homopolymery N-vinyiamidů, .jako je póly-[N-vinylrormamid) ,' póly(N-vinylacetamid), póly(N-vinylpyrřolidon), poiy-(Nvinylkaprolaktam) atd.; amidy jako je póly(akrylamidí, póly (me tha kryl amid), póly (dimethylakrylamid).; homopolymery vinyletherú jako je póly(isopropyivinyiether}, polv (butylvinylether) atd..; polyestery,. jako póly(ethylentereftalát}, póly(ethylenřtalát), póly(ethylenisoftalát) atd.; a polykarbonáty, jako je póly(4,4-methylendifenýlenkarbonát) atd.
Roubované polymery jsou typicky získávány jako nátěry a jsou potahovány na porézní nosičový spodní materiál mající schopnost absorbovat vlhkost a zajišťovat integritu adheziva. Příklady takových materiálů jsou pletené, tkané a netkané látky obsahující přírodní nebo syntetické materiály.
Výsledné roubované polymery mají dobrou adhezí ke kůži a kohezi, a jsou stabilní za přítomnosti prostředků pro zvyšování pronikání kůží. Následující příklady popisují polymerační postupy pro ukázkové akryl/vinylové polymery a roubování polymerů odolných vůči prostředkům pro zvyšování, postupy při analytických testech, a výsledky testů měření kohezní a adhezní pevnosti u roubovaných kopolymeru.
PŘÍKLADY PROVEDENÍ
Příklad I. Příprava základního polymeru pro přikiady A-P a
R-2
Reakční zařízení sestávalo z pětilitrové reakční nádoby vybavené teploměrem, zpětným chladičem, vstupem dusíku, mechanickým míchadlem a přídavnými nálevkami. Směs monomerů (dále jen Monomer) byla připravena tak, aby obsahovala hmotnostně 45,5 dílů butylakrylátu, 32,5 dílů 2ethylhexyiakrylátu, a 20,55 dílů methylmethakrylátu. Hmotnostně 3,55 dílů Monomeru, 1,45 dílů m-TMI a 0,004 dílů azoblsisobutyronitrilu (iniciátoru) v 16,5 dílech ethylacetátu a 16,5 dílech hexanu bylo vloženo dc reakční nádoby pod dusíkem a zahříváno za- míchání (275· otáček za minutu) k varu a udržováno deset minut při' 65 QC._ Proud dusíku byl přerušen, když začal var pod zpětným chladičem. 95 dílů Monomeru bylo stejnoměrně přidáváno pó dobu dvou hodin. Třicet minut po zahájení přidávání Monomeru byl i
iniciátor (0,076 dílů) ve 26 dílech ethylacetátu a 26 dílech hexanu stejnoměrně přidáván po dobu sedmi hodin. Po ukončení přidávání iniciátoru byla rychlost otáček zvýšena (300 otáček za minutu) a reakce byla udržována pod zpětným chladičem po 30 minut. Lapač, t.amylperoxypivalát, 0,667 dílů v 7,5 dílech ethylacetátu a 7,5 dílech hexanu, byl potom stejnoměrné přidáván po dobu 4 hodin. Když bylo přidáváni ukončeno, rychlost mícháni byla zvýšena na 400 otáček za minutu a reakční obsah byl udržován pod zpětným chladičem při 68 ’Č po dobu jedné hodiny. Reakční-^produkt obsahující isokyanát byl ochlazen na teplotu místnosti, přičemž reakční nádoba byla promývána dusíkem. Výsledkem byl lak, který může být skladován při teplotě místnosti až po jeden týden.
Příklad II. Příprava roubovaného kopolymeru pro příklady AP a R-3
Polybutylen, polyamid nebo polymer póly (ethylenoxid/propylenoxid), zakončený hydroxys.kupi.nami nebo aminos kupinami. (nebo oběma), byl roubován na základní akrylový polymer reakcí .hydroxyskupin nebo aminoskupin se zavěšeným isokyanátem na akrylovém/vinylovém polymeru z příkladu I za vzniku ' uretanové nebo . močovinové vazby. (Během roubování poiybutylenového polymeru bylo rovněž malé množství amínobutanolu navázáno na akryl/vínylový polymer k' zavedení .hydroxylových .skupin, do .systému ke... .zvýšení kožní adheze.)
Polymer, který měl být roubován, 7,453 dílů hmotnostních, byl zředěn 82,886 díly hexanu (ethylacetátem pro póly(ethylenoxid/propylenoxid)), a přidán .do reakční nádoby obsahující akrylový/vínyiový polymer. Reakční obsah byl zahříván pod zpětným chladičem a udržován po šest hodin. U póly(ethylenoxid/propylenoxid)u byl reakční obsah zahříván k varu pod zpětným chladičem a udržován po deset minut;· katalyzátor, 0,167 dílů dibutylcíndilaurátu, byl přidán · v -jedné 'dávce, ’ a reakce byla udržována' při varu' po čtyři hodiny. 2-amino-l-butanol, 0,443 dilů, byl přidán v jedné dávce a reakce byla udržována pod zpětným chladičem po 30 minut.( Katalyzátor dibutylcíndilaurát byl vynechán v reakcích zahrnujících amin s isokyanátovými skupinami). Isopropanol, 16,667 dílů, byl přidán v jedné dávce ke zchlazení nadbytku isokyanátu a reakce byla udržována pod zpětným chladičem po jednu hodinu. Obsahy byly ochlazeny na teplotu místnosti a odebrány jako lak.
Příklad XII. Příprava základního polymeru pro přiklad Q.
Reakční zařízení sestávalo z pétilitrové reakční nádoby vybavené teploměrem, zpětným chladičem, vstupem dusíku, mechanickým míchadlem a přídavnými nálevkami. Směs monomeru {dále Monomer) bylá připravena tak, že obsahovala hmotnostně 136,5 dílů butylakrylátu, 97,5 dílů 2ethylhexylakrylátu, a 57,0 dílů methylakrylátu. Hmotnostně 42,0 dilů Monomeru, 9,0 dílů m-TMI a 0,34 dílů t.amylperoxypivalátu (t.APP)(iniciátoru) v 75 dílech acetonu, bylo vloženo do reakční nádoby pod dusíkem a zahříváno za míchání (275 otáček za minutu) k varu pod zpětným chladičem a udržováno po deset minut při 65 °C. Proud dusíku byl přerušen při zahájení činnosti rafluxu. Monomer, 249 dílů, byl přidáván stejnoměrně po dobu dvě hodiny. Třicet minut po zahájení přídavku Monomeru byl t.APP (iniciátor) (1,72 dílů) ve 165 dílech acetonu stejnoměrné přidáván po tři hodiny. Při ukončení přidávání iniciátoru byla rychlost míchání zvýšena (300 otáček za minutu) a reakce byla udržována při varu pod zpětným chladičem po dvě hodiny. Reakční produkt obsahující isokyanát byl ochlazen na teplotu místnosti při promývání reakční nádoby dusíkem. Výsledkem byl· lak, který může být uskladněn při teplotě místnosti do jednoho týdne.
Příklad Γ7. Příprava roubovaného kopolymerů pro příklad Q
-Ami-nem—z a-k o nče ný—p oi-y s a c bar id—by i—r o ubo ván^ha^abr y io v ý základní polymer reakcí koncových aminoskupin se zavěšeným íšokyanat em ha ža'Háahí'm‘'''pbíyměru' z~prikládu ‘f za 'vzniků močovinové vazby.
15,96 dílů hmotnostních roubovaného oligomeru bylo rozpuštěno ve 233,95 dílech hmotnostních vody a přidáno do reakční nádoby obsahující základní polymer v acetonu. Reakční obsah byl zahříván za míchání k varu pod zpětným chladTč'em ďo obsbřanehí acetonu a vody; při současnem přidávání ethylacetátu. Produkt byi odebrán jako roztok v ethylacetátu..
Příklad V. Příprava makromerú pro kopolymer v příkladech
ΑΑ-ΈΤ
Reakční zařízení sestávalo, z 500mi reakční. nádoby vybavené teploměrem, zpětným chladičem, vstupem dusíku, mechanickým míchadiem. Reakční produkt byl připraven tak, ze obsahoval 92,3 pphm (dílů na sto dílů monomeru) polybutylenového makromerú a 7,7 pphm m-TMI: Polybutylen (KRATON HPVM-1201) (20,15 g) ’á 'héptab (S2,5 g) bylý vloženy do reakční nádoby pod dusíkem a zahřívány za míchání k varu pod zpětným chladičem při 69 °C. Proud dusíku byi přerušen při zahájení činnosti refluxu. Meta-TMI (2,36 g) v ethylacetátu (32,5 g) byl přidán v jedné dávce. Bylo změřeno IR spektrum pro výchozí stav. Byl přidán dibutylcíndilaurát (0,2 g) v jedné dávce. Reakční obsahy byly. -zahřívány - k - varu pod. zpětným --chladičem, dokud--IR fc spektrum nevykazovalo ukončení reakce. Při ukončení byl přidán isopropanoi (910,0 g) a obsah byl zahříván při varu pod zpětným chladičem po další jednu hodinu, Reakční produkt byl ochlazen na teplotu místnosti při promývání reakční nádoby dusíkem. Produkt byl analyzován jako monomer 14,62% aktivní v m-TMI/polybutylenovém makromeru.
Tento m-TMI/polyfoutylenový makromonomer byl substituován m-TMX a reagoval s .monomery uvedenými v tabulce I pro základní řetězec polymerů AA-ET podle postupu z příkladu I. ;
Příklad VI. Příprava makromeru pro kopolymery v příkladech GG—u J. Makromonomery byly připraveny postupem podle příkladu V použitím methakrylátových ethyl polystyrenů namísto polybutylenu. Polystyren byl roubován na základní řetězec v
6,9 (pro GG), 10,0 (pro HH) a 16,6 (pro JJ). hmotnostních procentech polymerniho základního řetězce.
Příklad VII Složeni a účinnost roubovaných kopolymerů Byla připravena řada roubovaných kopolymerů podle postupů načrtnutých v příkladech I-VI. 'Složení, fyzikální vlastnosti a výsledky adhezních a kohezních testů jsou uvedeny v následujících tabulkách.
Záznamy k testům jsou uvedeny zá tabulkami.
*
Následující zkratky a obchodní názvy jsou použity v tabulkách a mají dále uvedené významy:
BA . je butylakrylát,
2-EHA je 2-ethylhexylakrylát,
MMA je methylmethakrylát, mFTMI je“ l“('l“isok ya n a t o-1 - me tfiylethyΓ FUř-Tyt
methylethyl)benzen,
MAh je maleinanhydrid,
AA je kyseliny akrylová f
HEA je hydroxyethylakrylát,
VAc je vinylacetát.
Kraton HPVM , 1201 ‘ je obchodní název
póly(ethylen/butyíen)mono-olu, maj ící lineární strukturu a
molekulovou hmotnost asi 3000, a je produktem Shell
Chemical Company, Kcuston, TX.
Kraton HPVM 1202 je obchodní název
póly(ethylen/butvlen)mono-olu, majícího lineární strukturu
a molekulovou hmotnost kolem 4000, a je produktem Shell
. Chemical Company,'Houston, TX.
Jerfamine M2005 -je obchodní název .
1.' _p.oly.(ethylenoxid/prcpyiencxid)..monoaminu, majícího-, lineární, strukturu, molekulovou hmotnost kolem 2000, a molární poměr ethylenoxid/propylenoxid je 32 : 3, je to produkt Huntsman Corporation, Houston, TX.
V následujících příkladech byly roubované polymery V,W, a X vyrobeny v Slitrových várkách; příklady Y a Z byly reakcemi zvětšeny do 100 galonů. Všechny z těchto polymerů vykazují velmi nízká zbytková množství monomerů.
SLOŽENÍ ZÁKLADNÍHO ŘETĚZCE POLYMERU
Řetězec BA 2-ΞΗΑ MMA Jiné Fcní skup. Tg
A 45,5 32,5 21 1,0 m-TMI -38
B 45,5 32,5 21 1,0 m-TMI -38
C 45,5 32,5 20, 4 1,6 m-TMI -38
D 45,5 32,5 21,5 0,5 m-TMI
E 45,5 32,5 21 1,0 m-TMI
c 45,5 32,5 20 2,0 m-TMI
G 45,5 32,5 20,4 1,6 m-TMI -38
H 45,5 32,5 21 1,0 m-TMI -38
I 45,5 32,5 20 1 MA 1,0 m-TMI -38
J 44 31 14,5 10 VAc 0,5 m-TMI -38
K 45,5 32,5 21,5 0,5 m-TMI -38
L 45,5 32,5 21 1,0 m-TMI -38
M 45,5 32, 5 20,75 1,25 m-TMI -38
N 50 49 0 1,0 m-TMI -61
0 50 39 10 1,0 m-TMI -50
P 44 31 14 10 VAc 1,0 m-TMI -38
Q 45,5 32,5 21 1,0 m-TMI -38
R 45,5 32,5 21,5 0,5 MAh
s 45,5 32,5 21,5 1,0 MAh *
T 45,5 32,5 21,5 2,0 MAh
u 45,5 32,5 21 1 m-TMI -38
v 45,5 32,5 20,5 1,45 m-TMI -38
w 45,5 32,5 20,5 amino- butanol 1,45 m-TMI -38
X 45,5 32,5 20,5 1,45 m-TMI -38
Ϊ 45,5 32,5 20,5 1,45 m-TMI -38
z 45,5 32,5 20,5 amino- butanol 1,45 m-TMI -38
Řetězec BA 2-EHA MMA Jiné Fčni skup * Pg . í.
AA 50,2 35, 9 5,5 6,1 AA 1,7 HEA -48
BB 50,2 35,9 5,5 6, 7 AA 1,7 HEA -48
CC 50,2 35,9 5,5 6,7 AA 1,7 HEA -4 8
DD 50,2 35,9 5,5 6,7 AA 1,7 HEA -43
ΞΞ. 50,2 35,9 5,5 6,1 AA 1,7 HEA -48
11 . 50,2 35, 9 5,5 6,7 AA 1,7 HEA -48' 1
Μ'
ROUBOVANÉ KOPOLYMERY
Sákl, řetěz Makromer ec Rychlost roub. Roub %hmotn. Mv/Mn Kožní test
A Kraton 1202 1 16, 6 10, 5 3,7
B Kracon 1202 1 15, 9 7, 3 4, 0
C Kraton 1201 1,6 13,0 5, 9 4,0
D Kracon 1201 6, 3
E Kraton 1201 5,0
F Kracon 1201 4,7
G Kraton 1201 1,6 5,9 3, 5 6, 3
H Kracon 1201 1,0 13 15 4,7
T Kracon 1201 1,0 13 6,7
J Kracon 1202 0, 5 8,7 5, 83 5,0
K Kracon 1201 0, 5 5,9 9,7 . 5,3
L Kracon 1201 1,0 13,0 11, 2 6.0
M Kraton 1201 1,25 13,0 10, 4 5,7
N Kracon 1201 1,0 13 30, 3 7,0
0 Kracon 1201 1,0 13 13, 3 7,0
P Kracon 1201 0,37 7,2 6, 1 7,0
<2 Sacharid 1,0 8,5 21, 6 4,3
r' Jeffamine 2005 1,0 9,3 8, 4 6,0.
3 Jeffamine 2005 1,0 9,3 5,0
T Jeffamine 2005 1,0 9,3 4,7
u Jeffamine 2005 i, o 9 5, 4 7,0
v Kraton 1202 0,75 13 11, 9
w Kraton 1202 0, 75 6,9
X Jeffamine 2005 1,0 9
Y Kraton 1202 0, 75 13 11, 7
z Kraton 1202 0, 75 6,9 12,2
Sákl. Makromer Rychlost Roub M«/MN Kožní řetězec roub. %hmotn. test
AA Kraton. 1202 m-TMI 0,37 7,2 13,7 7,0
BB Kraton 1202 m-TMI 0,37 7,2 5,0
CC Kraton 1202 m-TMI 0, 37 7,2 4,3
DD Kraton 1202 m-TMI 0, 63 10 10, 6 6,7
ΕΞ Kraton. 1202 m-TMI 0, 63 10 6, 3
FF Kraton 1202 m-TMI 0, 63 10 6, 0
OBSAH ZBYTKOVÉHO MONOMERU v roubovaném kopolymerů v ppm
Řetězec BA 2-ΞΗΑ MMA Jiné ?ční sk.* Celk
A 39 li 29 129
O w 4S1 73 559
T 101 42 < 20 163
K 1064 17. < 10 . .... . 1791
L 694 446' < 10 1150
M 1108 472 < 10 1590
0 682 478 26 1186
..—_ -------... — ------— ------ — -— -———------ — —
v 460 323 < 50 833
w 1384 970 < 50 2404
X 675 4 90 < 50 1215
v 520 320 < 50 890
σ 440 255 < 50 745
* Monomer obsahující přídavné funkční skupiny pro reakci v kondenzační reakci s polymerem, který má být roubován.
Srovnávací příklad VII. Složení a účinnost srovnávacích roubovaných kopolymerů
Tři roubované kopolymery, označené ve srovnávacích příkladech GG, HH a JJ, byly připraveny se základním řetězcem majícím stejné složeni monomerů základního řetězce polymeru AA a roubované podíly komerčně .dostupného polystyren methakrylátového makromeru majícího molekulovou hmotnost 4000, distribuovaného Sartomer Company, Inc., Exton, PA. Polystyren byl roubován na základní řetězec v množství 6,9 {pro GG), 10,0 (pro HH) a 16,6 (pro JJ) hmotnostních procent ze základního řetězce polymeru. Srovnávací roubované kopolymery byly zkoušeny podle dále uvedeného protokolu pro adhezi kůže, a nebylo dosaženo hodnoty stanovení vyšší než 5. Hodnoty kožního testu a celkového zbytkového monomeru byly následující:
Kopolymer Kožní test Celkový zbytkový monomer
GG 5 3842 ppm
HH 4 3390 ppm
JJ 1,5 3982 ppm
Uvedené příklady ukazují, že vynalezené roubované kopolymery jako skupina poskytují lepší výsledky kožního testování, než polystyrenem roubované kopolymery.
Srovnávací příklad Vlil Rychlost prostupnosti vodní páry (RPVP)
Několik kopolymeru z výše uvedených příkladů bylo testováno na' rychlost prostupnosti vodní páry podle protokolu uvedeného dále.
Výsledky jsou uvedený v gramech/m3/24 hodin a ukazují, že . polyethylen/polypropylenoxidové vzorky, označené hvězdičkou v dále uvedených datech, dokládaly lepší rychlost prostupu ve srovnání s polybutyienovými, polystyrénovými a polysacharidovými roubovanými kopolymery:
Roubovaný kopolymer U Q RPVP 134 9* 395 i Z GG HH u J
351 349 -545 .526 265
Průmyslová využitelnost _Popsané roubované, kopolymery mohou být..použity 'jako. lepidla v lékařských potřebách, jako transdermálnich, náplastech nebe obvazech ran. Typicky obsahuji tyto' náplasti nebo obvazy aktivní léčivo, obsažené buď ve stejné vrstvě ja?kb ědhezrfí “přošjfřěčlek, nebo v prostorovém spojení.
Protokoly tastů
K získání hodnot ve výše uvedené tabulce byly použity následující protokoly.-.........- -------------------- ..... · -- -------------21 koextruzí požadovaným
Příprava transdermální náplasti
Pro každý roubovaný kopolymer byla vytvořena transdermální náplast postupným nanášením následujících vrstev na silikonem potažený papír: (a) jeden mil (2,54.10 Ťl tlustý potah roubovaného kopolymeru smíšeného s 1 % hmotn.
kovového acetylacetonátového ( typicky titanu nebo hliníku) zesíťovadla; (b) mikroporézní polypropylen (jako .se prodává pod. obchodním názvem Cellguard od Hoechst. Celanese);/ (c ) film připravený ethylen/vinylacetátového kopolymeru s zvyšovacím prostředkem, aby působil jako zásobník pro zvyšovací prostředek; (d) neprostupný polyester, aby zajistil, ze zvyšovací prostředek postupuje smérem k lepidlu; a (e) účinné množství zatížení k zajištění těsného kontaktu uvedených vrstev. Prostředek pro zvyšování je přítomen v koextrudovaném ethýlen/vinylacetátovém kopolymeru v množství v nadbytku, než které může být absorbováno adhezivem. Každá náplast byla ponechána při 37 'c po dva týdny, aby se uvedl prostředek pro zvýšení do rovnováhy . Náplasti potom byly kondicionovány při 22,5 °C a 50¾ relativní vlhkosti po jednu hodinu. Oddělovací obal byl odstraněn a exponovaný adhezní prostředek byl přilepen na desky z nerez oceli nebo na kůži pro testování adheze nebo koheze.
Adheze na kůži.
Roubované kopolymery, s transdermální náplastí, byly jednotlivé testovány skupinou tří lidí. Náplast byla aplikována tlakem prstu na hřbet ruky, poté co byla ruka umyta mýdlem a osušena. Náplast byla ponechána přibližně dvě minuty, a potom stažena rukou. Síla požadovaná k odstraněni náplasti byla pojmenována jako malá, střední nebo veiká, nebo jako mínus nebo plus těchto stanovení.
Každé z těchto stanovení bylo označeno číselnou hodnotou podle následujícího schématu: malá mínus znamenala jedna, malá znamenala dveý máTá plus žňamenaTa~ťřit rst'ředn'i~mínu's'
E také znamenala tři, střední znamenala čtyři, střední plus znamenala pét, velká mínus rovněž znamenala pět, velká znamenala šest, a velká plus znamenala sedm. Každá z testujících osob testovala každou adhezní 'náplast jedenkrát, a výsledky od všech tří osob pro každý prostředek byly sloučeny a zprůměrovány.
Rychlost prostupnosti vodní páry
Ϊ mil { (2,54. 10~5—χϊ) adhezního potanu ňá uvolňovacím obalu je přeneseno na makroporézní bavlněnou gázovinu (póry v průměr 1 mm) . Tkanina's adhezivem je umístěna na Petriho misku o průměru 8,8 cm,, se stranou gázoviny bez adheziva směrem do atmosféry. Je ponechán malý otvor pro vstríknuti destilované vody do Petriho misky, a potřebná vody je přidána k zakrytí celé plochy dna Petriho misky bez dotyku adheziva; Otvor je· zalepen použitím adheziva a celá tato souprava je nejprve zvážena a potom uložena při řízené .teplotě a vlhkosti, místnosti (22 °C a .50% relat_.vlhkost) na 24 hodin. Nádoba je opět zvážena a ztráta hmotnosti byla vyjádřena v časových úsecích v gramech'úbytku vody na metr čtvereční ve 24hodinovém období.

Claims (6)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Roubovaný kopolymer obsahující základní poiymerní řetězec, na který jsou navázány roubované poiymerní části, přičemž roubovaný kopolymer je vyznačený, nim, že (i) základním, řetězcem polymeru je na tlak citlivý polymer, který má teplotu skelného přechodu -30 °C nebo nižší, připravený z .akrylových, methakrylových nebo vinylových monomerů, a (ií) roubované' poiymerní části absorbují méně než 10 % hmotnostních prostředku pro zvýšení pronikání kůží při termodynamické rovnováze při 25 °C, když jsou zavedeny do nadbytku prostředku pro zvýšení nezávisle na základním řetězci polymeru.
  2. 2. Roubovaný kopolymer podle nároku 1 vyznačený tím, že roubované poiymerní části absorbují méně než 7 % hmotnostních prostředku pro zvýšení pronikáni kůži při termodynamické rovnováze při 25 °C, když jsou zavedeny do nadbytku prostředku pro zvýšení nezávisle na základním řetězci polymeru.
  3. 3. ' Roubovaný kopolymer podle nároku 1 vyznačený tím, že roubované poiymerní části jsou polybutylenové nebo polyamidové polymery.
  4. 4. Roubovaný kopolymer podle nároku 1 vyznačený tím, že roubovanou poiymerní částí je polysacharidový polymer.
  5. 5. Roubovaný kopolymer podle nároku 1 vyznačený tím, že roubovanou polymemí částí je póly(ethylenoxid/propylenoxíd)ový polymer.
  6. 6. Náplast: nebo obvaz pro podávání léčiva obsahující - ----substrát -po-fea-žen-ý—roubov-a-n-ým—kopo-l-ymer-em-pod-l-e—ná-ro ku—1-.----
CZ97107A 1996-01-17 1997-01-14 Adhesives resistant to preparations increasing penetration through skin CZ10797A3 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US59942896A 1996-01-17 1996-01-17

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ10797A3 true CZ10797A3 (en) 1997-08-13

Family

ID=24399578

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ97107A CZ10797A3 (en) 1996-01-17 1997-01-14 Adhesives resistant to preparations increasing penetration through skin

Country Status (12)

Country Link
US (1) US5916968A (cs)
EP (1) EP0785221B1 (cs)
JP (1) JPH09296159A (cs)
KR (1) KR970058729A (cs)
AU (1) AU732803B2 (cs)
CA (1) CA2195336C (cs)
CZ (1) CZ10797A3 (cs)
DE (1) DE69707163T2 (cs)
MY (1) MY118085A (cs)
NO (1) NO315474B1 (cs)
SG (1) SG66344A1 (cs)
TW (1) TW406094B (cs)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7357940B2 (en) * 2003-07-31 2008-04-15 Boston Scientific Scimed, Inc. Implantable or insertable medical devices containing graft copolymer for controlled delivery of therapeutic agents
US20060188558A1 (en) * 2005-02-18 2006-08-24 Mylan Technologies, Inc. Transdermal systems having control delivery system
CA2657435A1 (en) 2006-07-10 2008-07-03 Medipacs, Inc. Super elastic epoxy hydrogel
US9995295B2 (en) 2007-12-03 2018-06-12 Medipacs, Inc. Fluid metering device
US9238102B2 (en) 2009-09-10 2016-01-19 Medipacs, Inc. Low profile actuator and improved method of caregiver controlled administration of therapeutics
JP5544822B2 (ja) * 2009-10-28 2014-07-09 東洋インキＳｃホールディングス株式会社 感圧式接着剤、感圧式接着剤用樹脂の製造方法及び感圧式接着フィルム
US20110159225A1 (en) * 2009-12-31 2011-06-30 Bostik, Inc. High Performance Foam Adhesive Tape
US20110172609A1 (en) * 2010-01-08 2011-07-14 Ratio, Inc. Microneedle component assembly for drug delivery device
US9500186B2 (en) 2010-02-01 2016-11-22 Medipacs, Inc. High surface area polymer actuator with gas mitigating components
TWI417360B (zh) * 2010-04-13 2013-12-01 東亞合成股份有限公司 A medical adhesive composition, a medical adhesive preparation, and a method for producing the same
US8668675B2 (en) 2010-11-03 2014-03-11 Flugen, Inc. Wearable drug delivery device having spring drive and sliding actuation mechanism
US10000605B2 (en) 2012-03-14 2018-06-19 Medipacs, Inc. Smart polymer materials with excess reactive molecules

Family Cites Families (48)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US24906A (en) * 1859-07-26 Simeon goodfellow
CA677797A (en) 1955-11-18 1964-01-14 Minnesota Mining And Manufacturing Company Sheet material having a pressure-sensitive adhesive coating of acrylate ester copolymer
US3786116A (en) * 1972-08-21 1974-01-15 Cpc International Inc Chemically joined,phase separated thermoplastic graft copolymers
US3975570A (en) * 1972-12-21 1976-08-17 Teijin Limited Adhesive tapes having a pressure sensitive adhesive composition containing hydroxyethyl cellulose
DE2436555C3 (de) * 1974-07-30 1979-12-13 Maizena Gmbh, 2000 Hamburg Verfahren zur Herstellung von Pfropfpolymeren durch Umsetzen von Stärke mit wasserlöslichen oder in Wasser dispergierbaren Vinyl- und/ oder Acrylpolymeren
JPS57125753A (en) * 1981-01-30 1982-08-05 Sekisui Chemical Co Ltd Therapeutic adhesive tape or sheet
US4554324A (en) * 1982-09-16 1985-11-19 Minnesota Mining And Manufacturing Co. Acrylate copolymer pressure-sensitive adhesive composition and sheet materials coated therewith
US4608249A (en) * 1982-11-02 1986-08-26 Nitto Electric Industrial Co., Ltd. Hydrophilic therapeutic material
EP0140941A1 (en) * 1983-04-07 1985-05-15 Minnesota Mining And Manufacturing Company Adhesive and adhesive-coated sheet material for moist skin
DE3315272C2 (de) * 1983-04-27 1986-03-27 Lohmann Gmbh & Co Kg, 5450 Neuwied Pharmazeutisches Produkt und Verfahren zu seiner Herstellung
JPS60123417A (ja) * 1983-12-07 1985-07-02 Nitto Electric Ind Co Ltd 薬物投与部材
JPS60123416A (ja) * 1983-12-07 1985-07-02 Nitto Electric Ind Co Ltd 薬物投与部材
JPS6133114A (ja) * 1984-01-26 1986-02-17 Sekisui Chem Co Ltd 治療用接着テ−プもしくはシ−ト
US4656213A (en) * 1984-10-26 1987-04-07 Atlantic Richfield Company Acrylic hot melt pressure sensitive adhesive compounds
US4751087A (en) * 1985-04-19 1988-06-14 Riker Laboratories, Inc. Transdermal nitroglycerin delivery system
US4693776A (en) * 1985-05-16 1987-09-15 Minnesota Mining And Manufacturing Company Macromer reinforced pressure sensitive skin adhesive
US4732808A (en) * 1985-11-14 1988-03-22 Minnesota Mining And Manufacturing Company Macromer reinforced pressure sensitive skin adhesive sheet material
US4851278A (en) * 1986-08-11 1989-07-25 Minnesota Mining And Manufacturing Company Acrylate hot melt adhesive containing zinc carboxylate
US4871812A (en) * 1986-11-28 1989-10-03 Minnesota Mining And Manufacturing Company Moldable medical adhesive
JPH0817807B2 (ja) * 1987-11-20 1996-02-28 タキロン株式会社 粘着剤
US5223261A (en) * 1988-02-26 1993-06-29 Riker Laboratories, Inc. Transdermal estradiol delivery system
US5006582A (en) * 1988-08-01 1991-04-09 E. I. Du Pont De Nemours And Company Acrylic hot melt pressure sensitive adhesive compositions
US4931347A (en) * 1988-09-19 1990-06-05 Nalco Chemical Company Translucent pressure-sensitive adhesive systems
DE68911654T2 (de) * 1988-11-17 1994-04-07 Nitto Denko Corp Dermalfolic mit druckempfindlichem Haftmittel.
WO1990013420A1 (en) * 1989-05-11 1990-11-15 Landec Labs, Inc. Temperature-activated adhesive assemblies
CA2018186C (en) * 1989-06-16 2001-08-14 John E. Hayes Polymer polyol composition containing a grafted polyol-polyacrylate dispersant
US5021477A (en) * 1989-08-07 1991-06-04 Minnesota Mining And Manufacturing Company Polysiloxane-grafted copolymer topical binder composition with novel hydrophilic monomers and method of coating therewith
US4981903A (en) * 1989-08-07 1991-01-01 Minnesota Mining And Manufacturing Company Polysiloxane-grafter copolymer topical binder composition with novel hydrophilic monomers and method of coating therewith
US4994322A (en) * 1989-09-18 1991-02-19 Minnesota Mining And Manufacturing Pressure-sensitive adhesive comprising hollow tacky microspheres and macromonomer-containing binder copolymer
DE3933460A1 (de) * 1989-10-06 1991-04-18 Lohmann Therapie Syst Lts Oestrogenhaltiges wirkstoffpflaster
US5032637A (en) * 1990-03-14 1991-07-16 Adhesives Research Inc. Water-inactivatable pressure sensitive adhesive
JP3032871B2 (ja) * 1990-05-02 2000-04-17 タキロン株式会社 経皮吸収製剤用粘着剤
US5143972A (en) * 1990-05-17 1992-09-01 Minnesota Mining And Manufacturing Company Pressure-sensitive adhesive composition
US5266402A (en) * 1990-12-18 1993-11-30 Minnesota Mining And Manufacturing Company Interpenetrating pressure-sensitive adhesive polymer networks
US5232702A (en) * 1991-07-22 1993-08-03 Dow Corning Corporation Silicone pressure sensitive adhesive compositons for transdermal drug delivery devices and related medical devices
JPH05192386A (ja) * 1992-01-18 1993-08-03 Terumo Corp 創傷被覆材
US5352516A (en) * 1992-01-31 1994-10-04 Adhesives Research, Inc. Water-inactivatable pressure sensitive adhesive
DE4214507A1 (de) * 1992-05-01 1993-11-04 Minnesota Mining & Mfg Haftklebstoff mit fuellstoff
JPH05331413A (ja) * 1992-05-28 1993-12-14 Kansai Paint Co Ltd 塗料用樹脂組成物
CA2111476C (en) * 1992-12-15 2006-04-04 Nikhil K. Kundel Hydrogel laminate, bandages and composites and methods for forming the same
DE4301783C1 (de) * 1993-01-23 1994-02-03 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales therapeutisches System mit Galanthamin als wirksamem Bestandteil
US5288827A (en) * 1993-02-17 1994-02-22 Ciba-Geigy Corporation Copolymer of (meth)acryloxy-alkyl-siloxysilane and alkyl(meth)acrylates and the use thereof as pressure sensitive adhesives
US5762952A (en) * 1993-04-27 1998-06-09 Hercon Laboratories Corporation Transdermal delivery of active drugs
AU7324994A (en) * 1993-07-08 1995-02-06 Avery Dennison Corporation Acrylic-saturated rubber hybrid pressure-sensitive adhesives
US5387466A (en) * 1993-08-31 1995-02-07 Adhesives Research, Inc. Water absorbent pressure sensitive adhesive
CA2154483C (en) * 1993-11-29 2001-03-27 Michael J. Zajaczkowski Water-soluble pressure sensitive adhesive
JPH092812A (ja) * 1995-06-15 1997-01-07 Nippon Cambridge Filter Kk フィルタテスト用シリカエアロゾル
JPH0910295A (ja) * 1995-06-30 1997-01-14 Zenichi Ogita 創傷被覆材

Also Published As

Publication number Publication date
AU1001797A (en) 1997-07-24
NO315474B1 (no) 2003-09-08
NO970193L (no) 1997-07-18
CA2195336A1 (en) 1997-07-18
SG66344A1 (en) 1999-07-20
US5916968A (en) 1999-06-29
DE69707163D1 (de) 2001-11-15
EP0785221A3 (en) 1997-10-01
MY118085A (en) 2004-08-30
KR970058729A (ko) 1997-08-12
JPH09296159A (ja) 1997-11-18
CA2195336C (en) 2006-08-01
EP0785221B1 (en) 2001-10-10
NO970193D0 (no) 1997-01-16
TW406094B (en) 2000-09-21
AU732803B2 (en) 2001-05-03
EP0785221A2 (en) 1997-07-23
DE69707163T2 (de) 2002-06-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0818470B1 (en) Process for preparing solvent-type acrylic pressure-sensitive adhesives and medical pressure-sensitive adhesive
EP0202831B1 (en) Macromer reinforced adhesive sheet material and skin adhesive composition
US4732808A (en) Macromer reinforced pressure sensitive skin adhesive sheet material
CZ10797A3 (en) Adhesives resistant to preparations increasing penetration through skin
EP0269420B1 (en) Moldable medical adhesive
US8580891B2 (en) Silicone acrylic hybrid polymer-based adhesives
AU716666B2 (en) Adhesives
CA2260844A1 (en) Medical pressure-sensitive adhesives with high permeability to water vapour and high adhesive force, and plasters provided therewith
EP0811045A1 (en) Pressure-sensitive adhesives and tape articles
JPS6173780A (ja) Ｎ‐ビニルカプロラクタムを含有するホツトメルト接着剤
AU1463897A (en) Polyurethane pressure-sensitive adhesives
KR20180105637A (ko) 실릴 폴리머를 함유하는 약물 전달 조성물
AU698211B2 (en) Adhesives
JPS6148369A (ja) 医療用粘着テ−プもしくはシ−ト
JPH10500158A (ja) 複合感圧親水性接着剤及びその製造方法
SU1565855A1 (ru) Латексно-адгезионна композици дл получени липких лент медицинского назначени
JP2001253819A (ja) 医療用粘着テープ
MXPA97000452A (en) Resistant adhesives to penetration improvers in the p
WO1996026966A1 (en) Water soluble polymer additives for polyurethane-based pressure sensitive adhesives
JPH01135357A (ja) 粘着剤
JPH10146386A (ja) ポリエーテルエステル型医療用粘着剤
JPH09315958A (ja) 医療用貼付剤