CZ126599A3

CZ126599A3 - Polypeptid pro imunoterapii a diagnosu tuberkulosy

Info

Publication number: CZ126599A3
Application number: CZ991265A
Authority: CZ
Inventors: Steven G. Reed; Yasir A. W. Skeiky; Davin C. Dillon; Antonio Campos-Neto; Raymond Houghton; Thomas S. Vedvick; Daniel R. Twardzik; Michael J. Lodes
Original assignee: Corixa Corporation
Priority date: 1996-10-11
Filing date: 1997-10-07
Publication date: 1999-11-17
Also published as: CA2268008A1; PL332878A1; NO991694D0; KR20000049101A; WO1998016646A3; AU4814497A; JP2001501832A; WO1998016646A2; US6290969B1; NO991694L; US7989605B2; US20090017077A1; US20110305721A1; IL129388A0; ZA978969B; TR199901571T2; BR9712518A; EP0932681A2

Description

Předkládaný vynález se obecně týká detekce, léčení a prevence 5 infekcí způsobených mikroorganismem Mycobacterium tuberculosis. Vynález se zejména týká polypeptidů obsahujících antigen z Mycobacterium tuberculosis nebo jeho část nebo jeho jinou variantu, a použití takovýchto polypeptidů pro stanovení diagnosy a pro vakcinaci proti infekci mykobakteriemi Mycobacterium tuberculosis.

DOSAVADNÍ STAV TECHNIKY

Tuberkulosa je chronické infekční onemocnění, které je obecně způsobované infekcí mikroorganismem Mycobacterium tuberculosis. Jedná se o závažné onemocnění v rozvojových zemích, jakož i narůstající problém ve vyvinutých částech světa, představující každoročně 8 milionů nových případů a 3 miliony úmrtí. I když po poměrně dlouhé časové období může infekce probíhat asymptomaticky, nemoc se nejčastěji projeví jako akutní zánět plic, provázený horečkou a suchým kašlem. Není-li nemoc léčena, vede zpravidla k vážným komplikacím a úmrtí.

I když lze tuberkulosu obecně zvládat dlouhodobou léčbou antibiotiky, takováto léčba nestačí k zabránění šíření choroby. Nakažení infikovaní jedinci mohou být po nějakou dobu bez příznaků, ale přitom nakažliví. Kromě toho se obtížně dohlíží na chování pacientů, i když dodržování léčebného režimu je kritické. Někteří pacienti se nedoléčí, což má za následek, že léčba je neúčinná a vzniká resistence k léku.

K zastavení šíření tuberkulosy je třeba účinné vakcinace a přesné a včasné určení diagnosy. V současnosti je nejúčinnějším • ·

-2 způsobem navození ochranné imunity očkováním živými bakteriemi. Nejběžněji se k tomuto účelu používá Bacillus Calmette-Guerin (BCG), což je avirulentní kmen Mycobacteríum bovis. Bezpečnost a účinnost BCG je však předmětem polemik a v některých zemích, jako jsou USA, se očkovaní celé populace neprovádí. K určení diagnosy se často používá kožní test, který spočívá v intradermální aplikaci tuberkulínu PPD (purifikovaný proteinový derivát). Specifická reakce buněk T na tento antigen se projeví měřitelnou indurací v místě vpichu do 48-72 hodin po injekci, což indikuje předchozí ío setkání s mykobakteriálními antigeny. Citlivost a specifita tohoto testu je však problematická a nelze jím rozeznat jedince očkované BCG od infikovaných.

Zatímco bylo prokázáno, že jako hlavní efektorové buňky v imunitě proti M. tuberculosis působí makrofágy, hlavními induktorovými buňkami této imunity jsou buňky T. Nezastupitelnou roli buněk T při ochraně proti infekci M. tuberculosis dokazuje častý výskyt M. tuberculosis u pacientů s AIDS, u kterých je infekce virem HIV spojena se ztrátou buněk CD4 T. Bylo zjištěno, že CD4 buňky T reaktivní vůči mykobakteriim jsou účinnými producenty gama20 interferonů (IFN-γ), o kterém bylo u myší zase prokázáno, že spouští antimykobakteriální účinky makrofágů. I když je tato role IFN-γ u lidí méně jasná, studie ukázaly, že 1,25-dihydroxy-vitamin D3, buď samotný nebo v kombinaci s IFN-γ nebo s TNF-α (tumor nekrotizující faktor-a), aktivuje lidské makrofágy k inhibici infekce M. tuberculosis.

Kromě toho je známo, že IFN-γ stimuluje lidské makrofágy k tvorbě 1,25-dihydroxy-vitaminu D3. Podobně bylo ukázáno, že roli při stimulaci resistence vůči infekci M. tuberculosis hraje IL-12. Přehled imunologie infekce M. tuberculosis podávají Chán a Kaufman v Tuberculosis: Pathogenesis, Protection and Control, Bloom (ed.),

ASM Press, Washington, DC, 1994.

• · · · • ·

-3 V oboru je proto poptávka po vylepšených vakcínách a způsobech prevence, léčby a detekce tuberkulosy. Předkládaný vynález splňuje tyto požadavky a dále poskytuje další přínosy.

Stručně řečeno, tento vynález poskytuje sloučeniny a způsoby 5 prevence a diagnosy tuberkulosy. Z jednoho hlediska jsou poskytovány polypeptidy, které obsahují imunogenní část rozpustného antigenů M. tuberculosis nebo varianty takovéhoto antigenů, která se odlišuje pouze konzervativními substitucemi a/nebo modifikacemi. V jednom provedení tohoto hlediska má rozpustný antigen některou z následujících N-koncových sekvencí:

(a) Asp-Pro-Val-Asp-Ala-Val-lle-Asn-Thr-Thr-Cys-Asn-Tyr-GlyGln-Val-Val-Ala-Ala-Leu; (SEQ ID No. 120) (b) Ala-Val-Glu-Ser-Gly-Met-Leu-Ala-Leu-Gly-Thr-Pro-Ala-ProSer; (SEQ ID No. 121) (c) Ala-Ala-Met-Lys-Pro-Arg-Thr-Gly-Asp-Gly-Pro-Leu-Glu-AlaAla-Lys-Glu-Gly-Arg; (SEQ ID No. 122) (d) Tyr-Tyr-Trp-Cys-Pro-Gly-GIn-Pro-Phe-Asp-Pro-Ala-Trp-GlyPro; (SEQ ID No. 123) (e) Asp-lle-Gly-Ser-Glu-Ser-Thr-Glu-Asp-GIn-GIn-Xaa-Ala-Val; (SEQ ID No. 124) (f) Ala-Glu-Glu-Ser-lle-Ser-Thr-Xaa-Glu-Xaa-lle-Val-Pro; (SEQ ID No. 125) (g) Asp-Pro-Glu-Pro-Ala-Pro-Pro-Val-Pro-Thr-Thr-Ala-Ala-SerPro-Pro-Ser; (SEQ ID No. 126) (h) Ala-Pro-Lys-Thr-Tyr-Xaa-Glu-Glu-Leu-Lys-Gly-Thr-Asp-ThrGly; (SEQ ID No. 127) (i) Asp-Pro-Ala-Ser-Ala-Pro-Asp-Val-Pro-Thr-Ala-Ala-GIn-LeuThr-Ser-Leu-Leu-Asn-Ser-Leu-Ala-Asp-Pro-Asn-Val-SerPhe-Ala-Asn; (SEQ ID No. 128) • · · · • ·

-4 (j) Xaa-Asp-Ser-Glu-Lys-Ser-Ala-Thr-lle-Lys-Val-Thr-Asp-AlaSer; (SEQ ID No. 134) (k) Ala-Gly-Asp-Thr-Xaa-lle-Tyr-lle-Val-Gly-Asn-Leu-Thr-AlaAsp; (SEQ ID No. 135) nebo (I) Ala-Pro-Glu-Ser-Gly-Ala-Gly-Leu-Gly-Gly-Thr-Val-GIn-AlaGly; (SEQ ID No. 136) kde Xaa může být kterákoli aminokyselina.

Z podobného hlediska jsou poskytovány polypeptidy zahrnující imunogenní část antigenu M. tuberculosis nebo varianty takovéhoto ío antigenu, která se odlišuje pouze konzervativními substitucemi a/nebo modifikacemi, přičemž antigen má jednu z následujících N-koncových sekvencí:

(m) Xaa-Tyr-lle-Ala-Tyr-Xaa-Thr-Thr-Ala-Gly-lle-Val-Pro-GlyLys-lle-Asn-Val-His-Leu-Val; (SEQ ID No. 137) nebo (n) Asp-Pro-Pro-Asp-Pro-His-GIn-Xaa-Asp-Met-Thr-Lys-GlyTyr-Tyr-Pro-Gly-Gly-Arg-Arg-Xaa-Phe; (SEQ ID No. 129), kde Xaa může být kterákoli aminokyselina.

V jiném provedení zahrnuje rozpustný antigen M. tuberculosis aminokyselinovou sekvenci, kódovanou DNA sekvencí, jež je vybrána ze skupiny sestávající ze sekvencí uvedených v SEQ ID No.: 1, 2, 410, 13-25, 52, 99 a 101, z komplementů uvedených sekvencí, a z DNA sekvencí, jež hybridizují za mírně stringentních podmínek k sekvenci uvedené v SEQ ID No.: 1, 2, 4-10, 13-25, 52, 99 a 101 nebo k jejím komplementům.

Z podobného hlediska polypeptidy zahrnují imunogenní část antigenu M. tuberculosis nebo varianty takovéhoto antigenu, která se odlišuje pouze konzervativními substitucemi a/nebo modifikacemi, kde antigen zahrnuje aminokyselinovou sekvenci kódovanou DNA sekvencí, jež je vybrána ze skupiny sestávající z sekvencí uvedených

v SEQ ID No.: 26-51, 138, 139, 163-183 a 201, z komplementů uvedených sekvencí a z DNA sekvencí, jež hybridizují za mírně stringentních podmínek k sekvenci uvedené v SEQ ID No.: 26-51, 138, 139, 163-183 a 201 nebo k jejich komplementům.

Z podobných hledisek jsou rovněž poskytovány DNA sekvence kódující výše zmíněné polypeptidy, expresní vektory obsahující tyto DNA sekvence a dále hostitelské buňky transformované nebo transfekované takovýmito expresními vektory.

Z jiného hledisku poskytuje předkládaný vynález fúzované ío proteiny, jež zahrnují první a druhý polypeptid podle vynálezu anebo polypeptid podle vynálezu a již známý M. tuberculosis antigen.

Z dalších hledisek poskytuje předkládaný vynález farmaceutické prostředky, jež obsahují jeden nebo více ze shora uvedených polypeptidů, nebo DNA molekulu kódující takovéto polypeptidy, a fyziologicky přijatelný nosič. Vynález též poskytuje vakciny obsahující jeden nebo více polypeptidů jak jsou výše popsány, a nespecifický zesilovač imunitní odpovědi, a též vakciny obsahující jednu nebo více sekvencí DNA, kódujích takovéto polypeptidy, a nespecifický zesilovač imunitní odpovědi.

Z ještě jiného hlediska jsou poskytovány způsoby indukce ochranné imunity u pacienta, zahrnující podávání účinného množství jednoho nebo více shora uvedených polypeptidů pacientovi.

Z dalších hledisek tohoto vynálezu jsou poskytovány způsoby a diagnostické soupravy k detekci tuberkulosy u pacienta. Způsoby zahrnují přivedení kožních buněk pacienta do kontaktu s jedním nebo více shora uvedených polypeptidů a následnou detekci imunitní odpovědi na pacientově kůži. Diagnostické soupravy obsahují jeden nebo více ze shora uvedených polypeptidů v kombinaci se zařízením schopným přivést polypeptid do kontaktu s kožními buňkami pacienta.

···· ···· · ·

-6 -............

Z ještě dalších hledisek jsou poskytovány způsoby detekce tuberkulosy u pacienta, přičemž takovéto způsoby zahrnují přivedení kožních buněk pacienta do kontaktu s jedním nebo více polypeptidy kódovanými sekvencí DNA, vybranou ze skupiny sestávající z SEQ ID

No.: 3, 11, 12, 140, 141, 156-160, 189-193, 199, 200 a 203, z komplementů uvedených sekvencí, a ze sekvencí DNA, jež hybridizují k sekvenci uvedené v SEQ ID No.: 3, 11, 12, 140, 141, 156-160, 189193, 199, 200 a 203; a následnou detekci imunitní odpovědi na kůži pacienta. Rovněž jsou poskytovány diagnostické soupravy pro použití ío takovýchto způsobů detekce.

Tyto a další aspekty předkládaného vynálezu budou objasněny následujícím podrobným popisem a připojenými obrázky. Všechny odkazy zde zveřejněné jsou tímto zahrnuty jako celek, jako kdyby každý byl zahrnut jednotlivě.

STRUČNÝ POPIS OBRÁZKŮ A IDENTIFIKÁTORŮ SEKVENCÍ

Obrázky 1A a 1B dokládají stimulační účinek antigenů 14 kDa, 20 kDa a 26 kDa popsaných v Příkladu 1 na proliferaci a produkci interferonu-γ u buněk T pocházejících od prvního (1A) a druhého (1B) dárce imunního vůči M. tuberculosis.

Obrázek 2 dokládá stimulační účinek dvou reprezentativních polypeptidů TbRa3 a TbRa9 na proliferaci a produkci interferonu-γ u buněk T pocházejících od jedince imunního vůči M. tuberculosis.

Obrázky 3A-D dokládají reaktivitu antisér namířených proti 25 proteinům secernovaným M. tuberculosis (A), proti známému M. tuberculosis antigenu 85b (B), proti antigenům podle vynálezu Tb381 (C) a TbH-9 (D), s lyzátem M. tuberculosis (dráha 2), se secernovanými proteiny M. tuberculosis (dráha 3), s rekombinantním Tb38-1 (dráha 4), s rekombinantním TbH-9 (dráha 5) a s rekombinantním 85b (dráha 6).

Obrázek 4A dokládá účinek proteinů secernovaných M. tuberculosis, rekombinantního TbH-9 a kontrolního antigenů TbRa11 na stimulaci proliferace T-buněčného klonu specifického pro TbH-9.

Obrázek 4B dokládá účinek proteinů secernovaných M. 5 tuberculosis, PPD a rekombinanntího TbH-9 na stimulaci produkce interferonu-γ u klonu buněk T specifických pro TbH-9.

Obrázky 5A a B dokládají stimulační účinek fúzovaného proteinu TbH9-Tb38-1 na proliferaci a produkci interferonu-γ u buněk T specifických pro TbH9.

Obrázky 6A a B dokládají stimulační účinek fúzovaného proteinu

TbH9-Tb38-1 na proliferaci a produkci interferonu-γ u buněk T specifických pro Tb38-1.

Obrázky 7A a B dokládají stimulační účinek fúzovaného proteinu TbH9-Tb38-1 na proliferaci a produkci interferonu-γ u buněk T, u kterých byla dříve prokázaná odpověď na TbH-9 i na Tb38-1.

Obrázky 8A a B dokládají účinek reprezentativních polypeptidů XP-1, RDIF6, RDIF8, RDIF10 aRDIF11 na stimulaci proliferace a produkce interferonu-γ u buněk T pocházejících od prvního jedince imunního vůči M. tuberculosis.

Obrázky 9A a B ukazují účinek reprezentativních polypeptidů

XP-1, RDIF6, RDIF8, RDIF10 aRDIF11 na stimulaci proliferace a produkce interferonu-γ u buněk T pocházejících od druhého jedince imunního vůči M. tuberculosis.

SEQ ID NO.1 je DNA sekvence TbRal.

SEQ ID NO.2 je DNA sekvence TbRalO.

SEQ ID NO.3 je DNA sekvence TbRal 1.

SEQ ID NO.4 je DNA sekvence TbRa12.

·· · · ♦ · _ · · · · ····

-8 -........

SEQ ID NO.5 je DNA sekvence TbRa13.

SEQ ID NO.6 je DNA sekvence TbRa16.

SEQ ID NO.7 je DNA sekvence TbRa17.

SEQ ID NO.8 je DNA sekvence TbRa18.

SEQ ID NO.9 je DNA sekvence TbRa19.

SEQ ID NO.10 je DNA sekvence TbRa24.

SEQ ID NO.11 je DNA sekvence TbRa26.

SEQ ID NO.12 je DNA sekvence TbRa28.

SEQ ID NO.13 je DNA sekvence TbRa29.

ío SEQ ID NO.14 je DNA sekvence TbRa2A.

SEQ ID NO.15 je DNA sekvence TbRa3.

SEQ ID NO.16 je DNA sekvence TbRa32.

SEQ ID NO.17 je DNA sekvence TbRa35.

SEQ ID NO.18 je DNA sekvence TbRa36.

SEQ ID NO. 19 je DNA sekvence TbRa4.

SEQ ID NO.20 je DNA sekvence TbRa9.

SEQ ID NO.21 je DNA sekvence TbRaB.

SEQ ID NO.22 je DNA sekvence TbRaC.

SEQ ID NO.23 je DNA sekvence TbRaD.

SEQ ID NO.24 je DNA sekvence YYWCPG.

SEQ ID NO.25 je DNA sekvence AAMK.

SEQ ID NO.26 je DNA sekvence TbL-23.

SEQ ID NO.27 je DNA sekvence TbL-24.

SEQ ID NO.28 je DNA sekvence TbL-25.

SEQ ID NO.29 je DNA sekvence TbL-28.

• · · · ···· ·

-9 -...........

SEQ ID NO.30 je DNA sekvence TbL-29.

SEQ ID NO.31 je DNA sekvence TbH-5.

SEQ ID NO.32 je DNA sekvence TbH-8.

SEQ ID NO.33 je DNA sekvence TbH-9.

SEQ ID NO.34 je DNA sekvence TbM-1.

SEQ ID NO.35 je DNA sekvence TbM-3.

SEQ ID NO.36 je DNA sekvence TbM-6.

SEQ ID NO.37 je DNA sekvence TbM-7.

SEQ ID NO.38 je DNA sekvence TbM-9.

io SEQ ID NO.39 je DNA sekvence TbM-12.

SEQ ID NO.40 je DNA sekvence TbM-13.

SEQ ID NO.41 je DNA sekvence TbM-14.

SEQ ID NO.42 je DNA sekvence TbM-15.

SEQ ID NO.43 je DNA sekvence TbH-4.

SEQ ID NO.44 je DNA sekvence TbH-4-FWD.

SEQ ID NO.45 je DNA sekvence TbH-12.

SEQ ID NO.46 je DNA sekvence Tb38-1.

SEQ ID NO.47 je DNA sekvence Tb38-4.

SEQ ID NO.48 je DNA sekvence TbL-17.

SEQ ID NO.49 je DNA sekvence TbL-20.

SEQ ID NO.50 je DNA sekvence TbL-21.

SEQ ID NO.51 je DNA sekvence TbH-16.

SEQ ID NO.52 je DNA sekvence DPEP.

SEQ ID NO.53 je odvozená aminokyselinová sekvence DPEP.

SEQ ID NO.54 je proteinová sekvence N-konceDPV antigenu.

• · • ·

SEQ ID NO.55 je proteinová sekvence N-konce AVGS antigenu

SEQ ID NO.56 je proteinová sekvence N-konce AAMK antigenu

SEQ ID NO.57 je proteinová sekvence N-konce YYWC antigenu SEQ ID NO.58 je proteinová sekvence N-konce DIGSantigenu SEQ ID NO.59 je proteinová sekvence N-konce AEES antigenu SEQ ID NO.60 je proteinová sekvence N-konce DPEP antigenu SEQ ID NO.61 je proteinová sekvence N-konce APKT antigenu SEQ ID NO.62 je proteinová sekvence N-konce DPAS antigenu

SEQ ID NO.63 je odvozená aminokyselinová sekvence TbRal SEQ ID NO.64 je odvozená aminokyselinová sekvence TbRal0

SEQ ID NO.65 je SEQ ID NO.66 je SEQ ID NO.67 je SEQ ID NO.68 je SEQ ID NO.69 je SEQ ID NO.70 je SEQ ID NO.71 je SEQ ID NO.72 je SEQ ID NO.73 je SEQ ID NO.74 je SEQ ID NO.75 je SEQ ID NO.76 je SEQ ID NO.77 je SEQ ID NO.78 je SEQ ID NO.79 je SEQ ID NO.80 je SEQ ID NO.81 je SEQ ID NO.82 je SEQ ID NO.83 je SEQ ID NO.84 je odvozena aminokyse odvozená aminokyse odvozená aminokyse odvozená aminokyse odvozená aminokyse odvozená aminokyse odvozená aminokyse odvozená aminokyse odvozená aminokyse odvozená aminokyse odvozená aminokyse odvozená aminokyse odvozená aminokyse odvozená aminokyse odvozená aminokyse odvozená aminokyse odvozená aminokyse odvozená aminokyse odvozená aminokyse odvozená aminokyse nová sekvence TbRal 1 nová sekvence TbRal2 nová sekvence TbRal3 nová sekvence TbRal6 nová sekvence TbRal7 nová sekvence TbRal8 nová sekvence TbRal9 nová sekvence TbRa24 nová sekvence TbRa26 nová sekvence TbRa28 nová sekvence TbRa29 nová sekvence TbRa2A nová sekvence TbRa3 nová sekvence TbRa32 nová sekvence TbRa35 nová sekvence TbRa36 nová sekvence TbRa4 nová sekvence TbRa9 nová sekvence TbRaB nová sekvence TbRaC •··· 4· • ·

4 • •4 ···· · ·

SEQ ID NO.85 je odvozená aminokyselinová sekvence TbRaD SEQ ID NO.86 je odvozená aminokyselinová sekvence YYWCPG SEQ ID NO.87 je odvozená aminokyselinová sekvence TbAAMK SEQ ID NO.88 je odvozená aminokyselinová sekvence Tb38-1

SEQ ID NO.89 je odvozená aminokyselinová sekvence TbH-4

SEQ ID NO.90 je odvozená aminokyselinová sekvence TbH-8 SEQ ID NO.91 je odvozená aminokyselinová sekvence TbH-9 SEQ ID NO.92 je odvozená aminokyselinová sekvence TbH-12 SEQ ID NO.93 je aminokyselinová sekvence peptidu 1 Tb38-1 ío SEQ ID NO.94 je aminokyselinová sekvence peptidu 2 Tb38-1

SEQ ID NO.95 je aminokyselinová sekvence peptidu 3 Tb38-1 SEQ ID NO.96 je aminokyselinová sekvence peptidu 4 Tb38-1 SEQ ID NO.97 je aminokyselinová sekvence peptidu 5 Tb38-1 SEQ ID NO.98 je aminokyselinová sekvence peptidu 6 Tb38-1

SEQ ID NO.99 je DNA sekvence DPAS

SEQ ID NO.100 je odvozená aminokyselinová sekvence DPAS SEQ ID NO.101 je DNA sekvence DPV

SEQ ID NO.102 je odvozená aminokyselinová sekvence DPV SEQ ID NO. 103 je DNA sekvence ESAT-6

SEQ ID NO.104 je odvozená aminokyselinová sekvence ESAT-6

SEQ ID NO.105 DNA sekvence TbH-8-2

SEQ ID NO.106 je DNA sekvence TbH-9FL

SEQ ID NO.107 je odvozená aminokyselinová sekvenceTbH-9FL

SEQ ID NO.108 je DNA sekvence TbH-9-1

SEQ ID NO.109je odvozená aminokyselinová sekvence TbH-9-1 ···· ·· ·· ·· ·· ·· ··· ···· ···· ··· ···· ···· • · ··· ·· ·· ··· ···

SEQ ID NO.110 je DNA sekvence TbH-9-4

SEQ ID N0.111je odvozená aminokyselinová sekvence TbH-9-4

SEQ ID NO.112 je DNA sekvence Tb38-1F2 IN

SEQ ID NO.113 je DNA sekvence Tb38-2F2 RP 5 SEQ ID N0.114je odvozená aminokyselinová sekvence Tb37-FL

SEQ ID NO.115 je odvozená aminokyselinovásekvence

Tb38-IN

SEQ ID NO.116 je DNA sekvence Tb38-1F3

SEQ ID NO.117 je odvozená aminokyselinovásekvence ío Tb38-1F3

SEQ ID NO.118 je DNA sekvence Tb38-1F5

SEQ ID NO.119 je DNA sekvence Tb38-1F6

SEQ ID NO.120 jeodvozená N-koncová aminokyselinová sekvence DPV

SEQ ID NO.121 jeodvozená N-koncová aminokyselinová sekvence AVGS

SEQ ID NO.122 jeodvozená N-koncová aminokyselinová sekvence AAMK

SEQ ID NO.123 jeodvozená N-koncová aminokyselinová 2o sekvence YYWC

SEQ ID NO.124jeodvozená N-koncová aminokyselinová sekvence DIGS

SEQ ID NO.125 jeodvozená N-koncová aminokyselinová sekvence AEES

SEQ ID NO.126 jeodvozená N-koncová aminokyselinová sekvence DPEP

SEQ ID NO.127jeodvozená N-koncová aminokyselinová sekvence APKT

SEQ ID NO.128 jeodvozená aminokyselinová sekvenceDPAS

SEQ ID NO.129 je proteinová sekvence N-konce DPPD antigenů

SEQ ID NO.130-133jsou proteinové sekvence čtyř bromkyanových fragmentů DPPD

SEQ ID NO.134je N-koncováproteinová sekvence XDS antigenů SEQ ID NO.135je N-koncováproteinová sekvence AGD antigenů SEQ ID NO.136je N-koncováproteinová sekvence APE antigenů io SEQ ID NO.137je N-koncováproteinová sekvence XYI antigenů

SEQ ID NO.138 je DNA sekvence TbH-29 SEQ ID NO.139 je DNA sekvence TbH-30 SEQ ID NO.140 je DNA sekvence TbH-32 SEQ ID NO.141 je DNA sekvence TbH-33

SEQ ID NO.142 je předpovězená aminokyselinová sekvence TbH

SEQ ID NO.143 je předpovězená aminokyselinová sekvence TbH

SEQ ID NO.144 je předpovězená aminokyselinová sekvence TbH

3 2

SEQ ID NO.145 je předpovězená aminokyselinová sekvence TbH 33

SEQ ID NO:146-151 jsou PCR primery použité k přípravě fúzovaného proteinuobsahujícího TbRa3, 38 kDa a Tb38-1

SEQ ID NO:152 je DNA sekvence fúzovaného proteinu obsahujícího TbRa3, 38 kDa a Tb38-1 • · · · 99 • · · · ·· · 9 9 9 9

9 9999 9 99 9

999 99 99 999 999

999 9999 9 9

SEQ ID NO:153 je aminokyselinová sekvence fúzovaného proteinu obsahujícího TbRa3, 38 kDa a Tb38-1

SEQ ID NO:154 je DNA sekvence 38 kDa antigenu M. tuberculosis

SEQ ID NO:155 je aminokyselinová sekvence 38 kDa antigenu M.

tuberculosis

SEQ ID NO:156 je DNA sekvence XP14 SEQ ID NO:157 je DNA sekvence XP24 SEQ ID NO:158 je DNA sekvence XP31 ío SEQ ID NO:159 je 5' DNA sekvence XP32

SEQ ID NO:160 je 3' DNA sekvence XP32

SEQ ID NO:161 je předpovězená aminokyselinová sekvence XP14

SEQ ID NO.162 je předpovězená aminokyselinová sekvence kódovaná reverzním komplementem XP14

SEQ ID NO:163 je DNA sekvence XP27 SEQ ID NO:164 je DNA sekvence XP36 SEQ ID NO:165 je 5' DNA sekvence XP4 SEQ ID NO:166 je 5' DNA sekvence XP5

SEQ ID NO:167 je 5' DNA sekvence XP17

SEQ ID NO:168 je 5' DNA sekvence XP30 SEQ ID NO:169 je 5' DNA sekvence XP2 SEQ ID ΝΟ.Ί70 je 3' DNA sekvence XP2 SEQ ID NO:171 je 5' DNA sekvence XP3

SEQ ID NO:172 je 3'DNA sekvence XP3

SEQ ID NO:173 je 5' DNA sekvence XP6 ···· «· «· ·· ·· · · • toto ···· ···· ··« · · ·* ···· ·· «·« ·« «· ··« ··· ···· ···· · ·

SEQ ID NO:174 je 3' DNA sekvence XP6

SEQ ID NO:175 je 5' DNA sekvence XP18

SEQ ID NO:176 je 3' DNA sekvence XP18

SEQ ID NO:177 je 5' DNA sekvence XP19 s SEQ ID NO:178 je 3'DNA sekvence XP19

SEQ ID NO:179 je 5' DNA sekvence XP22 SEQ ID NO:180 je 3' DNA sekvence XP22 SEQ ID N0:181 je 5' DNA sekvence XP25 SEQ ID NO:182 je 3' DNA sekvence XP25 ío SEQ ID NO:183 je plná délka DNA sekvence TĎH4-XP1

SEQ ID NO:184 je předpovězená aminokyselinová sekvence TbH4-XP1

SEQ ID NO:185 je předpovězená aminokyselinová sekvence kódovaná reverzním komplementem TÓH4-XP1

SEQ ID NO:186 je první předpovězená aminokyselinová sekvence kódovaná XP36

SEQ ID NO:187 je druhá předpovězená aminokyselinová sekvence kódovaná XP36

SEQ ID NO:188 je předpovězená aminokyselinová sekvence kódovaná reverzním komplementem XP36

SEQ ID NO:189 je DNA sekvence RDIF2 SEQ ID NO:190 je DNA sekvence RDIF5 SEQ ID NO:191 je DNA sekvence RDIF8 SEQ ID NO:192 je DNA sekvence RDIF10

SEQ ID NO:193 je DNA sekvence RDIF11 ···· 44 «· ·· ·· ·· ··· · · · · ···· • · · · · ·· ···· • « ··· ·· · a ··· ··· . _ · · · · · · · · · ·

-16- ·· ·· ·· ·· ·· ··

SEQ ID NO:194 je předpovězená aminokyselinová sekvence RDIF2

SEQ ID NO:195 je předpovězená aminokyselinová sekvence RDIF5

SEQ ID NO:196 je předpovězená aminokyselinová sekvence

RDIF8

SEQ ID ΝΟ.Ί97 je předpovězená aminokyselinová sekvence RDIF10

SEQ ID NO:198 je předpovězená aminokyselinová sekvence ío RDIF11

SEQ ID NO:199 je 5' DNA sekvence RDIF12

SEQ ID N0:200 je 3' DNA sekvence RDIF12

SEQ ID NO:201 jeDNA sekvence RDIF7

SEQ ID NO:202 je předpovězená aminokyselinová sekvence is RDIF7

SEQ ID NO:203 je DNA sekvence DIF2-1

SEQ ID NO:204 je předpovězená aminokyselinová sekvence DIF2-1

SEQ ID NO:205-212 jsou PCR primery použité pro přípravu 20 fúzovaného proteinu obsahujícího TbRa3, 38 kDa a Tb38-1 a DPEP (dále označovaného jako TbF-2)

SEQ ID NO:213 je DNA sekvence fúzovaného proteinu TbF-2

SEQ ID NO:214 je aminokyselinová sekvence fúzovaného proteinu TbF-2

PODROBNÝ POPIS VYNÁLEZU

-17 Jak bylo řečeno výše, předkládaný vynález se obecně týká prostředků a způsobů prevence, léčby a diagnosy tuberkulosy. Prostředky podle tohoto vynálezu zahrnují polypeptidy, jež obsahují alespoň jednu imunogenní část antigenu M. tuberculosis, nebo varianty takovéhoto antigenu, jež se odlišuje pouze konzervativními záměnami a/nebo modifikacemi. Polypeptidy v rozsahu předkládaného vynálezu zahrnují, ale bez omezení, imunogenní rozpustné antigeny M. tuberculosis. „Rozpustný antigen M. tuberculosis“ je protein pocházející z M. tuberculosis, který je přítomen ve filtrátu kultury M. tuberculosis. Termín „polypeptid“, jak se zde užívá, zahrnuje aminokyselinové řetězce jakékoli délky, včetně proteinů plné délky (tj. antigeny), ve kterých jsou zbytky aminokyselin spojené kovalentními peptidovými vazbami. Polypeptid obsahující imunogenní část jednoho z výše uvedených antigenů tak může zcela sestávat z imunogenní části nebo může obsahovat i další sekvence. Tyto další sekvence mohou být odvozeny z nativního antigenu M. tuberculosis nebo mohou být heterologní, přičemž takovéto sekvence mohou (ale nemusí) být imunogenní.

„Imunogenní“, jak se zde používá, se týká schopnosti vyvolat imunitní odpověď (např. buněčnou) u pacienta jako je člověk, a/nebo v biologickém vzorku. Antigeny, jež jsou imunogenní (a imunogenní části nebo jiné varianty takovýchto antigenů) jsou zejména schopné stimulovat buněčnou proliferaci, tvorbu interleukinu-12 a/nebo tvorbu interferonu-γ v biologických vzorcích obsahujících jednu nebo více buněk vybraných ze skupiny buněk T, NK, B a makrofágů, přičemž tyto buňky pocházejí od jedince imunního vůči M. tuberculosis. Polypeptidy obsahující alespoň imunogenní část jednoho nebo více antigenů M. tuberculosis, mohou obecně být použity u pacienta k detekci tuberkulosy nebo k navození ochranné imunity proti tuberkulose.

• · • ·

Prostředky a postupy podle vynálezu rovněž zahrnují varianty výše zmíněných polypeptidů. „Varianta“, jak se zde používá, je polypeptid, který se od nativního antigenu odlišuje pouze konzervativními záměnami a/nebo modifikacemi, přičemž schopnost polypeptidů indukovat imunitní odpověď je zachována. Takovéto varianty mohou obecně být identifikovány tak, že jedna z výše uvedených polypeptidových sekvencí je modifikována a posléze jsou vyhodnoceny imunogenní vlastnosti modifikovaného polypeptidů, například s použitím reprezentativních postupů zde popsaných.

„Konzervativní záměna“ je taková, při níž je aminokyselina zaměněna za jinou aminokyselinu s podobnými vlastnostmi takovým způsobem, že s ohledem na poznatky peptidové chemie lze očekávat, že sekundární struktura a hydropatické vlastnosti polypeptidů se podstatně nezmění. Obecně vzato, následující skupiny aminokyselin is představují konzervativní záměny: (1) ala, pro, gly, glu, asp, gin, asn, ser, thr; (2) cys, ser, tyr, thr; (3) val, ile, leu, met, ala, phe; (4) lys, arg, his; a (5) phe, tyr, trp, his.

Varianty mohou být rovněž nebo případně modifikovány například delecí nebo přidáním aminokyselin, jež mají minimální vliv na imunogenní vlastnosti, sekundární strukturu a hydropatické vlastnosti polypeptidů. Polypeptid může být například na N-konci konjugován se signální sekvencí, která řídí ko-translačně nebo posttranslačně transport proteinu. Polypeptid může být také konjugován_se spojovacím úsekem (linkerem) nebo jinou sekvencí za účelem usnadnění syntézy, purifikace nebo identifikace polypeptidů (např. poly-His kotva), nebo k posílení vazby polypeptidů k pevnému nosiči. Například, polypeptid může být konjugován s Fc fragmentem imunoglobulinu.

Z podobného hlediska jsou zvěřejněny kombinované polypetidy.

3o „Kombinovaný polypeptid“ je polypeptid obsahující alespoň jednu zvýše uvedených imunogenních částí a jednu nebo více dalších

-19 imunogenních sekvencí M. tuberculosis, které jsou spojeny peptidovou vazbou do jednoho aminokyselinového řetězce. Tyto sekvence mohou být spojeny přímo (tzn. bez jiných vložených aminokyselin) nebo mohou být spojeny prostřednictvím linkeru (např. Gly-Cys-Gly), který významně nesnižuje imunogenní vlastnosti dílčích polypeptidů.

Obecně, antigeny M. tuberculosis a DNA sekvence, jež kódují takovéto antigeny mohou být připraveny s použitím celé řady postupů. Například, rozpustné antigeny mohou být izolovány z filtrátu kultury M. tuberculosis postupy běžně známými v oboru, včetně ionexové chromatografie a chromatografie na reverzní fázi. Purifikované antigeny jsou pak vyhodnocovány z hlediska schopnosti vyvolat příslušnou imunitní odpověď (např. buněčnou), například s použitím zde popsaných reprezentativních metod. Imunogenní antigeny pak mohou být částečně osekvenovány pomocí technik jako je tradiční

Edmanovo odbourávání. Viz Edman a Berg, Eur. J. Biochem. 80:116132, 1967.

Imunogenní antigeny mohou být též připraveny rekombinantními technikami s použitím DNA sekvence kódující antigen, jejím vložením do expresního vektoru a expresí ve vhodném hostiteli. Molekuly DNA kódující rozpustné antigeny mohou být izolovány systematickým prohledáváním vhodné M. tuberculosis expresní knihovny, s použitím antiséra (např. králičího) specificky namířeného proti rozpustným antigenům M. tuberculosis. DNA sekvence kódující antigeny, jež mohou nebo nemusí být rozpustné, lze identifikovat prohledáváním vhodné M. tuberculosis genomové nebo cDNA expresní knihovny s použitím sér získaných od pacientů infikovaných M. tuberculosis. Takovéto prohledávání může být obecně provedeno pomocí technik dobře a běžně známých v oboru, jako jsou např. techniky popsané v Sambrook et al., Molecular Cloning: A Laboratory Manual, Cold

Spring Harbor Laboratories, Cold Spring Harbor, NY, 1989.

DNA sekvence kódující rozpustné antigeny mohou též být identifikovány ve vhodné M. tuberculosis cDNA nebo genomové knihovně pomocí hybridizace s degenerovanými oligonukleotidy odvozenými z částečných aminokyselinových sekvencí izolovaných rozpustných antigenů. Degenerované oligonukleotidové sekvence pro takovéto použití mohou být navrženy a syntetizovány, a vlastní hybridizace provedena, jak je popsáno (například) v Sambrook et al., Molecular Cloning: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratories, Cold Spring Harbor, NY, 1989 (a odkazy tam uvedené), ío Rovněž lze použít polymerázovou řetězovou reakci (PCR) a s výše uvedenými oligonukleotidy a s použitím postupů dobře známých v oboru izolovat z cDNA nebo genomové knihovny fragment nukleové kyseliny a ten pak použit jako sondu k systematickému prohledávání knihovny.

Jinou možností je genomovou nebo cDNA knihovnu získanou z M. tuberculosis prohledávat přímo pomocí mononukleárních buněk periférní krve (PBMC) či T-buněčných linií nebo klonů pocházejících od jednoho nebo více jedinců imunních vůči M. tuberculosis. Obecně, PBMC a/nebo buňky T pro použití v takovéto analýze se mohou připravit jak je popsáno níže. Přímé prohledávání knihovny lze obecně provádět tak, že se zkouší schopnost spojených vzorků exprimovaných rekombinantních proteinů indukovat proliferací a/nebo tvorbu interferonu-γ u buněk T pocházejících od jedince imunního vůči M. tuberculosis. Jiný způsob je, že se potenciální antigeny buněk

T nejprve selektují na základě reaktivity s protilátkou, jak je popsáno výše.

Bez ohledu na způsob přípravy, antigeny (a jejich imunogenní části) zde popsané, (které mohou nebo nemusí být rozpustné) mají schopnost indukovat imunitní odpověď. Konkrétněji, antigeny mají schopnost indukovat proliferací a/nebo produkci cytokinů (tj. produkci interferonu-γ a/nebo interleukinu-12) u buněk T, NK, B a/nebo • · makrofágů pocházejících od jedince imunního vůči M. tuberculosis. Výběr buněčného typu, na kterém se bude vyhodnocovat imunogenní odpověď na antigen, bude samozřejmě záviset na požadované odpovědí. Například, tvorba interleukinu-12 je nejsnáze hodnocena na preparátech obsahujících buňky B a/nebo makrofágy. Jedinec imunní vůči M. tuberculosis je osoba, o níž lze říci, že je resistentní vůči propuknutí tuberkulosy na základě účinné T-buněčné imunity vůči M. tuberculosis (tj. je v podstatě bez příznaků choroby). Takovéto osoby se vyznačují silnou pozitivní reakcí na tuberkulinové proteiny (PPD) v kožním testu (tj. průměr zóny indurace větší než asi 10 mm) a nepřítomností jakýchkoli známek či symptomů onemocnění tuberkulosou. Buňky T, NK, B a makrofágy pocházející od jedinců imunních vůči M. tuberculosis mohou být připraveny pomocí metod běžně známých v oboru. Lze například použít preparátu PBMC buněk (tj. mononukleárních buněk periférní krve) bez další separace jednotlivých buněčných typů. PBMC mohou být obecně připraveny například centrifugací přes hustotní gradient Ficollu™ (Winthrop Laboratories, NY). Buňky T pro použití v testech zde popsaných, mohou být purifikovány přímo z preparátu PBMC. Jinou možností je použít obohacenou linii buněk T reaktivních proti mykobakteriálním proteinům nebo klony buněk T reaktivních vůči jednotlivým mykobakteriálním proteinům. Takovéto klony buněk T lze získat například kultivací PBMC buněk pocházejících od jedinců imunních vůči M. tuberculosis s mykobakteriálními proteiny po dobu 2-4 týdnů.

Tím dojde k expansi pouze buněk T specifických na určitý mykobakteriální protein a získá se linie obsahující výhradně tyto buňky. Tyto buňky mohou pak být klonovány a testovány s jednotlivými proteiny s použitím postupů běžně známých v oboru, aby byla přesněji definována specifita jednotlivých buněk T. Obecně se za imunogenní antigeny považují ty antigeny, které reagují pozitivně v testech na proliferaci a/nebo produkci cytokinů (tj. na tvorbu interferonu-γ a/nebo interleukinu-12), v nichž jsou použity buňky T, ···· 99 99 ·· ·· ·· • · · 9 9 · 9 9 99 9

999 9999 9999

9 9 9 9999 9 9

-22 - ............

NK, B a/nebo makrofágy pocházející od jedince imunního vůči M. tuberculosis. Takovéto testy mohou být prováděny například s použitím reprezentativních postupů popsaných níže. Imunogenní části takovýchto antigenů, které mohou být přítomny ve zde popsaných polypeptidech, mohou být identifikovány pomocí podobných testů.

Schopnost polypeptidů (např. imunogenního antigenu nebo jeho části nebo jeho jiné varianty) indukovat buněčnou proliferaci se vyhodnocuje tak, že buňky (např. buňky T a/nebo buňky NK) se uvedou do kontaktu s polypeptidem stanovuje se proliferace buněk, ío Obecně, množství polypeptidů, které postačuje pro vyhodnocení s asi 10⁵ buňkami se pohybuje v rozmezí 10 ng/ml až 100 gg/ml, a s výhodou je asi 10 gg/ml. Inkubace polypeptidů s buňkami se typicky provádí při 37°C po dobu asi 6 dnů. Po inkubaci s polypeptidem se stanoví proliferační odpověď buněk s použitím postupů běžně známých v oboru, jako je vystavení buněk pulsu izotopově značeného thymidinu a změření inkorporace radioaktivity do buněčné DNA. Polypeptid, který způsobí alespoň trojnásobné zvýšení proliferace nad pozadí (tj. proliferaci zjištěnou pro buňky kultivované bez polypeptidů), se obecně považuje za schopný indukovat proliferaci.

Schopnost polypeptidů stimulovat u buněk produkci interferonu-γ a/nebo interleukinu-12 lze vyhodnocovat tak, že se buňky uvedou do konatktu s polypeptidem a stanovuje se hladina interferonu-γ nebo interleukinu-12 vytvořeného buňkami. Obecně, množství polypeptidů, které postačuje pro vyhodnocení s asi 10⁵buňkami se pohybuje v rozmezí 10 ng/ml až 100 gg/ml, a s výhodou je asi 10 gg/ml. Polypeptid může, ale nemusí, být imobilizován na pevném nosiči, jako jsou partikule nebo biodegradovatelné mikročástice, jež jsou popsány v US Patentech No. 4,897,268 a No.5,075,109. Inkubace polypeptidů s buňkami se typicky provádí při 37°C po dobu asi 6 dnů. Po inkubaci s polypeptidem se u buněk • ·

-23 10 stanoví množství vytvořeného interferonu-γ a/nebo interleukinu-12 s použitím postupů běžně známých v oboru, jako je enzymoimunoanalýza (ELISA) nebo, v případě P70 podjednotky interleukinu IL-12, biostanovení spočívající v měření proliferace buněk T. Polypeptid, který vede k produkci alespoň 50 pg interferonu-γ na ml supernatantu buněčné kultury (obsahující 10⁴ - 10⁵buněk T na ml) se obecně považuje za schopný stimulovat tvorbu interferonu-γ. Polypeptid, který stimuluje produkci alespoň 10 pg/ml P70 podjednotky IL-12 a/nebo alespoň 100 pg/ml P40 podjednotky IL12 na 10⁵ makrofágů nebo buněk B (nebo na 3x10⁵ PBMC) se obecně považuje za schopný stimulovat tvorbu IL-12.

Obecně se za imunogenní antigeny považují takové antigeny, které alespoň u asi 25% jedinců imunních vůči M. tuberculosis stimulují proliferaci a/nebo tvorbu cytokinů (tj. tvorbu interferonu-γ a/nebo interleukinu-12) u buněk T, NK, B a/nebo makrofágů. Mezi těmito imunogenními antigeny lze nalézt polypeptidy s mimořádnými terapeutickými vlastnostmi co do velikosti odpovědí ve výše uvedených stanoveních a podle procenta jedinců, u kterých je odpověď pozorována. Navíc, tyto antigeny s mimořádnými terapeutickými vlastnostmi nestimulují u více než asi 25% jedinců neimunních vůči M. tuberculosis proliferaci a/nebo tvorbu cytokinů u buněk in vitro, čímž se eliminují odpovědi, jež nejsou specificky způsobené buňkami reaktivními vůči M. tuberculosis. Takovéto antigeny, které indukují odpověď ve vysokém procentu preparátů buněk T, NK, B a/nebo makrofágů pocházejících od jedinců imunních vůči M. tuberculosis (a vykazují nízký výskyt odpovědí s buněčnými preparáty od ostatních jedinců) mají mimořádné terapeutické vlastnosti.

Antigeny s mimořádnými terapeutickými vlastnostmi mohou být rovněž identifikovány na základě schopnosti snížit u experimentálních zvířat, po aplikaci jako vakcina, intenzitu infekce M. tuberculosis. Vhodné preparáty vakcin pro použití na experimentálních zvířatech • ·

-24 - ..........

jsou detailně popsány níže. Účinnost může být určena na základě schopnosti antigenů poskytnout alespoň asi 50% snížení počtu bakterií a/nebo alespoň 40% pokles úmrtnosti po experimentální infekci. Vhodná experimentální zvířata zahrnují myši, morčata a primáty.

Antigeny mající mimořádné diagnostické vlastnosti mohou být obecně identifikovány podle schopnosti vyvolat odpověď v intradermálním kožním testu provedeném u jedince s aktivní tuberkulosou, avšak nikoli v testu provedeném s osobou, která není infikována M. tuberculosis. Kožní testy mohou být obecně prováděny io tak jak je popsáno níže, přičemž za pozitivní výsledek se považuje indurace o průměru alespoň 5 mm.

Imunogenní části zde popsaných antigenů mohou být připraveny a identifikovány pomocí dobře známých technik, jako jsou techniky shrnuté v Paul, Fundamental Immunology, 3.vyd., Raven Press, 1993, str. 243-247 a v odkazech tam uvedených. Takovéto techniky zahrnují systematické testování polypeptidových částí přirozeného antigenů na imunogenní vlastnosti. V těchto systematických vyhledávacích testech mohou být obecně použita reprezentativní stanovení na proliferaci a na tvorbu cytokinů zde popsaná. Imunogenní část polypeptidu je taková část, která v těchto reprezentativních stanoveních vyvolá imunitní odpověď (např. proliferaci, tvorbu interferonu-γ a/nebo tvorbu interleukinu-12), jež je v podstatě podobná odpovědi vyvolané antigenem o plné délce. Jinými slovy, imunogenní část antigenů vyvolá v modelovém proliferačním testu zde popsaném alespoň asi 20% a s výhodou až 100% proliferační odpovědi indukované antigenem o plné délce. Imunogenní část může též, nebo případně, stimulovat tvorbu alespoň asi 20% a s výhodou až 100% interferonu-γ a/nebo interleukinu-12 indukovaných v modelovém testu zde popsaném antigenem o plné délce.

Části a jiné varianty antigenů M. tuberculosis mohou být získány syntézou nebo rekombinantními metodami. Syntetické • ·

-25 polypeptidy kratší než asi 100 aminokyselin, a obecně kratší než asi 50 aminokyselin, mohou být získávány s použitím technik běžně známých v oboru. Takovéto polypeptidy mohou být například syntetizovány s použitím kterékoli komerčně dostupné techniky syntézy na pevném nosiči, jako je Merrifieldova syntéza na pevném nosiči, při které se aminokyseliny postupně přidávají k rostoucímu aminokyselinovému řetězci. Viz Merrifield, J. Am. Chem. Soc. 85: 2149-2154, 1963. Zařízení pro automatizovanou syntézu polypetidů je komerčně dostupné od dodavatelů jako jsou Applied BioSystems, lne., ío Foster City, CA a lze je provozovat podle návodu od výrobce. Varianty přirozeného antigenu mohou být obecně připravovány pomocí standardních technik mutageneze, jako je oligonukleotidem místně cílená mutageneze. Standardními technikami mohou být též odstraněny úseky DNA, čímž se získají zkrácené polypeptidy.

Rekombinantní polypeptidy obsahující části a/nebo varianty přirozeného antigenu mohou být snadno připraveny z DNA sekvence, která polypeptid kóduje, s použitím různých technik běžně známých v oboru. Například, supernatanty z vhodných expresních systémů hostitel/vektor, které secernují rekombinantní protein do kultivačního média, mohou být nejprve zakoncentrovány s použitím komerčně dostupných filtrů. Po zahuštění může být koncentrát aplikován na vhodný purifikační materiál, jako je afinitní nosič nebo iontoměničová pryskyřice. Pro závěrečnou purifikaci rekombinantního proteinu může být použito jednoho nebo více purifikačních kroků na HPLC (vysokovýkonná kapalinová chromatografie) s reverzní fází.

K expresi rekombinantních polypeptidů podle vynálezu lze použít kterýkoli z různých expresních vektorů běžně známých v oboru. Exprese lze dosáhnout v kterékoli vhodné hostitelské buňce, jež byla transformována nebo transfekována expresním vektorem obsahujícím

DNA molekulu, jež kóduje rekombinantní polypeptid. Vhodné hostitelské buňky zahrnují prokaryoty, kvasinky a vyšší eukaryotické ·· · · ·· • · buňky. S výhodou se jako hostitelské buňky používají E coli, kvasinky nebo savčí buněčné linie jako COS nebo CHO. DNA sekvence, takto exprimované, mohou kódovat přirozeně se vyskytující antigeny, části přirozeně se vyskytujících antigenů nebo jejich jiné varianty.

Obecně, bez ohledu na způsob přípravy, polypeptidy zde zveřejněné jsou připraveny v podstatě v čisté formě. Polypeptidy jsou s výhodou alespoň asi 80% čisté, výhodněji alespoň asi 90% čisté a nejvýhodněji alespoň asi 99% čisté. V určitých výhodných provedeních, popsaných detailně níže, jsou v podstatě čisté io polypeptidy zahrnuty do farmaceutických prostředků nebo vakcín pro použití v jednom nebo více způsobech zde zveřejněných.

Předkládaný vynález zveřejňuje v určitých konkrétních provedeních polypeptidy, jež obsahují alespoň imunogenní část rozpustného antigenu M. tuberculosis a mají jednu z následujících N15 koncových sekvencí, nebo jejich varianty, které se odlišují pouze v konzervativních záměnách a/nebo modifikacích:

(a) Asp-Pro-Val-Asp-Ala-Val-lle-Asn-Thr-Thr-Cys-Asn-Tyr-GlyGln-Val-Val-Ala-Ala-Leu; (SEQ ID No. 120) (b) Ala-Val-Glu-Ser-Gly-Met-Leu-Ala-Leu-Gly-Thr-Pro-Ala-Pro20 Ser; (SEQ ID No. 121) (c) Ala-Ala-Met-Lys-Pro-Arg-Thr-Gly-Asp-Gly-Pro-Leu-Glu-AlaAla-Lys-Glu-Gly-Arg; (SEQ ID No. 122) (d) Tyr-Tyr-Trp-Cys-Pro-Gly-GIn-Pro-Phe-Asp-Pro-Ala-Trp-GlyPro; (SEQ ID No. 123) (e) Asp-lle-Gly-Ser-Glu-Ser-Thr-Glu-Asp-GIn-GIn-Xaa-Ala-Val;

(SEQ ID No. 124) (f) Ala-Glu-Glu-Ser-lle-Ser-Thr-Xaa-Glu-Xaa-lle-Val-Pro; (SEQ ID No. 125) ···· · · ·· ·· ·· • · · ···· · • · · ···· ···· (g) Asp-Pro-Glu-Pro-Ala-Pro-Pro-Val-Pro-Thr-Thr-Ala-Ala-SerPro-Pro-Ser; (SEQ ID No. 126) (h) Ala-Pro-Lys-Thr-Tyr-Xaa-Glu-Glu-Leu-Lys-Gly-Thr-Asp-ThrGly; (SEQ ID No. 127) (i) Asp-Pro-Ala-Ser-Ala-Pro-Asp-Val-Pro-Thr-Ala-Ala-GIn-LeuThr-Ser-Leu-Leu-Asn-Ser-Leu-Ala-Asp-Pro-Asn-Val-SerPhe-Ala-Asn; (SEQ ID No. 128) (j) Xaa-Asp-Ser-Glu-Lys-Ser-Ala-Thr-lle-Lys-Val-Thr-Asp-AlaSer; (SEQ ID No. 134) ío (k) Ala-Gly-Asp-Thr-Xaa-lle-Tyr-lle-Val-Gly-Asn-Leu-Thr-AlaAsp; (SEQ ID No. 135) nebo (I) Ala-Pro-Glu-Ser-Gly-Ala-Gly-Leu-Gly-Gly-Thr-Val-GIn-AlaGly; (SEQ ID No. 136) kde Xaa může být kterákoli aminokyselina, s výhodou cystein. DNA sekvence kódující antigen identifikovaný výše jako (g) je uvedena v SEQ ID No. 52 a polypeptid kódovaný sekvencí SEQ ID No. 52 je uveden v SEQ ID No. 53. DNA sekvence kódující antigen definovaný výše jako (a) je uvedena v SEQ ID No. 101; její odvozená aminokyselinová sekvence je uvedena v SEQ ID No. 102. DNA sekvence odpovídající výše zmíněnému antigenu (d) je uvedena v SEQ ID No. 24, DNA sekvence odpovídající antigenu (c) je uvedena v SEQ ID No. 25 a DNA sekvence odpovídající antigenu (i) je uvedena v SEQ ID No. 99; její odvozená aminokyselinová sekvence je uvedena v SEQ ID No. 100.

V dalším konkrétním provedení předkládaný vynález zveřejňuje polypeptidy obsahující alespoň imunogenní část antigenu M. tuberculosis mající jednu z následujících N-koncových sekvencí, nebo jejich varianty odlišující se pouze v konzervativních záměnách a/nebo modifikacích:

• 4 · · ·· (m) Xaa-Tyr-lle-Ala-Tyr-Xaa-Thr-Thr-Ala-Gly-lle-Val-Pro-GlyLys-lle-Asn-Val-His-Leu-Val; (SEQ ID No. 137) nebo (n) Asp-Pro-Pro-Asp-Pro-His-GIn-Xaa-Asp-Met-Thr-Lys-GlyTyr-Tyr-Pro-Gly-Gly-Arg-Arg-Xaa-Phe; (SEQ ID No. 129) kde Xaa může býtkterákoli aminokyselina, s výhodou cystein.

V jiných konkrétních provedeních předkládaný vynález zveřejňuje polypeptidy obsahující alespoň imunogenní část rozpustného antigenu M. tuberculosis (nebo varianty takového antigenu) zahrnující jednu nebo více aminokyselinových sekvencí ío kódovaných (a) DNA sekvencemi SEQ ID No.: 1, 2, 4-10, 13-25 a 52; (b) komplementy takovýchto DNA sekvencí, nebo (c) DNA sekvencemi podstatně homologními se sekvencí v (a) nebo (b).

V dalších konkrétních provedeních předkládaný vynález zveřejňuje polypeptidy obsahující alespoň imunogenní část antigenu

M. tuberculosis (nebo varianty takového antigenu), které mohou nebo nemusí být rozpustné, které zahrnují jednu nebo více aminokyselinových sekvencí kódovaných (a) DNA sekvencemi SEQ ID No.: 26-51, 138, 139, 163-183 a 201, (b) komplementy takovýchto DNA sekvencí, nebo (c) DNA sekvencemi podstatně homologními se

2o sekvencí v (a) nebo (b).

V konkrétních výše diskutovaných provedeních antigeny M. tuberculosis zahrnují varianty, které jsou kódovány DNA sekvencemi, jež jsou podstatně homologní s jednou nebo více DNA sekvencemi zde konkrétně vyjmenovanými. „Podstatná homologie“, jak se zde užívá, se týká DNA sekvencí, jež jsou schopné hybridizovat za mírně stringentních podmínek. Vhodné mírně stringentní podmínky zahrnují předmytí v roztoku 5X SSC, 0,5%SDS, 1,0 mM EDTA (pH 8,0); hybridizaci při 50°C-65°C v 5X SSC přes noc, nebo v případě mezidruhové homologie při 45°C v 0,5X SSC; následné promytí, vždy dvakrát 20 min při 65°C v 2X, 0,5X a 0,2X SSC (s 0,1%SDS). Takto • · · • ·

-29 hybridizující DNA sekvence, jakož i nukleotidové sekvence, které s ohledem na degeneraci kódu, kódují imunogenní polypeptid, jenž je kódován hybridizující DNA sekvencí, jsou v rozsahu tohoto vynálezu.

Z podobného hlediska předkládaný vynález poskytuje fúzované proteiny, jež obsahují první a druhý polypeptid podle vynálezu, nebo polypeptid podle vynálezu a známý antigen M. tuberculosis, jako je 38 kDa antigen popsaný v Andersen a Hansen, Infect. Immun. 57:24812488, 1989, (Genbank Accession No. M30046) nebo ESAT-6 (SEQ ID No. 103 a 104), spolu s variantami takovýchto fúzovaných proteinů, io Fúzované proteiny podle vynálezu mohou též zahrnovat spojovací peptid (linker) mezi prvním a druhým polypeptidem.

Při konstrukci DNA sekvence kódující fúzovaný protein podle vynálezu se známými technikami rekombinantní DNA spojí samostatné DNA sekvence, kódující první a druhý polypeptid, do vhodného expresního vektoru. DNA sekvence kódující první polypeptid je ligována na 3' konci, s nebo bez DNA pro peptidový linker, k 5' konci DNA sekvence kódující druhý polypeptid tak, aby čtecí rámce sekvencí byly ve fázi a byla tak umožněna translace mRNA dvou DNA sekvencí do jednoho fúzovaného proteinu, jenž si zachová biologickou aktivitu jak prvního, tak druhého polypeptidu.

Peptidového linkeru lze použít k oddělení prvního a druhého polypeptidu na vzdálenost, jež dostačuje na to, aby oba polypeptidy mohly zaujmout svoji sekundární a terciární strukturu. Takováto sekvence peptidového linkeru je zabudována do fúzovaného proteinu pomocí standardních technik, dobře známých v oboru. Vhodné sekvence peptidových linkerů jsou vybírány na základě následujících hledisek: (1) schopnost peptidu zaujmout flexibilní extendovanou konformaci; (2) neschopnost zaujmout sekundární strukturu, jež by mohla interagovat s funkčními epitopy na prvním a druhém

3o polypeptidu; a (3) nepřítomnost hydrofobních nebo nabitých zbytků, jež by mohly interagovat s funkčními epitopy polypeptidů. Výhodné

0000 0« • · • 0 • 0

0

-30 00 ·0 ·« « 0 0 0 0 0 0 0 0 00 0 • 000 0000 0 0 peptidové linkery s výhodou obsahují aminokyselinové zbytky Gly, Asn, a Ser. Jiné, téměř neutrální aminokyseliny jako Thr a Ala mohou být rovněž použity. Aminokyselinové sekvence, které mohou být užitečné pro použití jako linkery, zahrnují sekvence zveřejněné v Maratea et al., Gene 40:39-46, 1985; Murphy et al., Proč. Nati. Acad. Sci. USA 83:8258-8262, 1986; U.S. Patent No. 4,935,233 a U.S. Patent No. 4,751,180. Délka linkeru může být od 1 do asi 50 aminokyselin. Peptidové sekvence (linkery) nejsou potřebné, obsahujíli první a druhý polypeptid neesenciální N-koncové aminokyselinové ío úseky, které mohou oddělit funkční domény a tak zamezit stérickému bránění.

Ligované DNA sekvence jsou funkčně spojeny s vhodnými prvky regulace transkripce a translace. Regulační elementy, zodpovědné za expresi DNA, jsou umístěné pouze směrem 5' od DNA sekvence kódující první polypeptid. Podobně, terminační kodony, vyžadované pro ukončení translace, a signály terminace transkripce jsou přítomné pouze 3' od DNA sekvence kódující druhý polypeptid.

Z dalšího hlediska poskytuje předkládaný vynález způsoby použití jednoho nebo více výše uvedených polypeptidů nebo fúzovaných proteinů (nebo DNA molekul kódujících takovéto polypeptidy) u pacientů pro indukování ochranné imunity proti tuberkulose. Termín „pacient“, jak se zde užívá, se týká kteréhokoli teplokrevného zvířete, s výhodou člověka. Pacient může být postižen nemocí nebo může být bez prokazatelné nemoci a/nebo infekce.

Jinými slovy, ochranná imunita může být vyvolána za účelem prevence nebo léčby tuberkulosy.

Z tohoto hlediska jsou polypeptid, fúzovaný protein nebo molekula DNA obecně přítomny ve farmaceutickém prostředku a/nebo vakcíně. Farmaceutické prostředky mohou obsahovat jeden nebo více polypeptidů, přičemž každý z nich může obsahovat jednu nebo více ze shora uvedených sekvencí (nebo jejích variant) a dále fyziologicky ···· ·· ·· • ·

Φ ·

-31 ·· • · · 9 ··

• · «· *· • · · 9 · · · ··· ··· ·· přijatelný nosič. Vakciny mohou obsahovat jeden nebo více ze shora uvedených polypeptidů a nespecifický zesilovač imunitní odpovědi, jako je adjuvans nebo liposom (do kterého je polypeptid zabudován). Takovéto farmaceutické přípravky a vakciny mohou též obsahovat další antigeny M. tuberculosis, buď jako součást kombinovaného polypeptidů nebo jako samostatné polypeptidy.

Jinou možností je, že vakcina obsahuje DNA, kódující jeden nebo více polypeptidů popsaných výše, a polypeptid je tak generován in šitu. V takovýchto vakcínách může být DNA přítomná v různých ío vnášecích systémech běžně známých v oboru, včetně systémů exprese nukleových kyselin, bakteriálních a virových expresních systémů. Vhodné expresní systémy obsahují DNA sekvence nezbytné pro expresi v pacientovi (jako jsou vhodný promotor a terminační signál). Bakteriální vnášecí systémy spočívají ve vpravení bakterie is (jako je Bacillus-Calmette-Guerrin), která na svém buněčném povrchu exprimuje imunogenní část polypeptidů. Ve výhodném provedení může být DNA zavedena jako součást virového expresního systému (např. vakcínie nebo jiného viru neštovic, retroviru nebo adenoviru), což může vyžadovat použití nepatogenního (defektního), replikace schopného viru. Techniky na zabudování DNA do takovýchto expresních systémů jsou běžně známy v oboru. DNA může být též „nahá“, jak popisuje například Ulmer et al., Science 259:1745-1749, 1993 a uvádí v přehledu Cohen, Science 259:1691-1692, 1993. Účinnost průniku nahé DNA do buňky může být zvýšena tím, že se touto DNA potáhnou biodegradovatelné partikule, jež jsou účinně transportovány do buněk.

Z podobného hlediska může být DNA vakcina, jak je popsána výše, aplikována současně nebo následně po polypeptidů podle vynálezu nebo známém antigenu M. tuberculosis, jako je 38 kDa antigen popsaný výše. Například, po aplikaci DNA kódující polypeptid podle vynálezu, buď „nahé“ nebo jako součásti systému na vpravení • · · · · · · · · ·

-32 .............

jak je výše popsáno, může následovat aplikace antigenu za účelem zvýšení ochranného imunitního účinku vakciny.

Způsoby a frekvence aplikace, jakož i dávkování, se u jednotlivců budou lišit a mohou být analogické jako u současných imunizací s BCG. Farmaceutické prostředky a vakciny mohou obecně být aplikovány injekčně (např. nitrokožně, nitrosvalově, nitrožilně nebo podkožně), intranazálně (např. vdechnutím) nebo orálně. V období 1-36 týdnů mohou být aplikovány 1-3 dávky. S výhodou jsou aplikovány 3 dávky v intervalech 3-4 měsíce, a poté mohou být ío periodicky podávány posilovači (booster) dávky. Pro individuální pacienty mohou být vhodné upravené protokoly. Vhodná dávka je množství polypeptidu nebo DNA, které je schopné po aplikaci jak je popsáno výše, vyvolat u pacienta imunitní odezvu postačující k ochraně pacienta před infekcí M. tuberculosis alespoň po dobu 1-2 let. Množství polypeptidu přítomného v dávce (nebo vytvořeného in šitu z DNA v dávce) nabývá obecně hodnot od asi 1 pg do 100 mg na kg hostitele, zpravidla mezi 10 pg a 1 mg, s výhodou od asi 100 pg do asi 1 pg. Vhodné velikosti dávek se budou lišit podle velikosti pacienta, budou se však typicky pohybovat v rozmezí od 0,1 ml do 5 ml.

I když ve farmaceutických prostředcích podle vynálezu lze použít jakýkoli vhodný nosič běžně známý v oboru, typ nosiče se bude odlišovat v závislosti na způsobu aplikace prostředku. Pro parenterální podání, jako je podkožní injekce, nosič s výhodou sestává z vody, fyziologického roztoku, alkoholu, tuku, vosku nebo pufru. Pro orální aplikaci může být použit kterýkoli z výše uvedených nosičů anebo pevný nosič, jako je manitol, laktosa, škrob, stearát hořečnatý, sacharin sodný, talek, celulosa, glukosa, sacharosa a karbonát hořečnatý. Jako nosič pro farmaceutické prostředky podle

3o vynálezu mohou též být použity biodegradovatelné mikročástice (např. polylaktidový galaktid). Vhodné biodegradovatelné mikročástice jsou • · · · • · • · ···· ···· · ·

-33 .............

zveřejněny například v U.S. Patentech No. 4,897,268 a No. 5,075,109.

K nespecifickému zesílení imunitní odpovědi mohou být ve vakcínách podle vynálezu použita kterákoli z různých adjuvans.

Většina adjuvans obsahuje látku, jako je hydroxid hlinitý nebo minerální olej, určenou k ochraně antigenu před rychlým katabolizováním, a dále nespecifický stimulátor imunitní odpovědi, jako je lipid A, Bortadella pertussis nebo Mycobacterium tuberculosis. Vhodná adjuvans jsou komerčně dostupná, jako například Freundovo ío nekompletní adjuvans a Freundovo kompletní adjuvans (Difco Laboratories) a dále Merck Adjuvant 65 (Merck and Company, lne., Rathaway, NJ). Jiná vhodná adjuvans zahrnují kamenec, biodegradovatelné mikročástice, monofosforyl lipidu A a quil A.

Z jiného hlediska vynález poskytuje způsoby použití jednoho nebo více polypeptidů výše popsaných k diagnostice tuberkulosy s použitím kožního testu. Jak se zde užívá, „kožní test“ je jakýkoli test provedený přímo na pacientovi, při němž se po intradermální injekci jednoho nebo více polypeptidů výše popsaných, odečítá reakce přecitlivělosti oddáleného typu (DTH, delayed type hypersensitivity), jako je zduření, zarudnutí nebo dermatitida. K takovéto injekci je možné užít jakéhokoli vhodného zařízení postačujícího k tomu, aby se polypeptid nebo polypeptidy dostaly do kontaktu s pacientovými kožními buňkami, jako je tuberkulinová injekční stříkačka nebo 1 ml injekční stříkačka. Reakce se s výhodou měří nejméně po 48 hodinách od injekce, ještě výhodněji po 48-72 hodinách.

Přecitlivělost oddáleného typu (DTH reakce) je buňkami zprostředkovaná imunitní odpověď, která je větší u pacientů, kteří již dříve byli vystaveni testovanému antigenu (tj. imunogenní části použitého polypeptidů nebo jeho varianty). Reakce může být hodnocena vizuálně, s použitím měřítka. Obecně se za pozitivní reakci, jež indikuje infekci tuberkulosou, která se může nebo nemusí • · · · projevit jako aktivní onemocnění, považuje kožní reakce větší než asi 0,5 cm v průměru, s výhodou větší než asi 1,0 cm v průměru.

Polypeptidy podle vynálezu jsou pro použití v kožním testu připravovány s výhodou jako farmaceutické prostředky, jež obsahují polypeptid a fyziologicky přijatelný nosič, jak bylo popsáno výše. Takovéto prostředky zpravidla obsahují jeden nebo více z výše uvedených polypeptidů v množství asi od 1pg do 100 pg, s výhodou asi od 10 pg do 50 pg v objemu 0,1 ml. Nosič použitý v takovýchto farmaceutických prostředcích je s výhodou fyziologický roztok s ío vhodnými konzervačními prostředky, jako jsou fenol a/nebo

Tween80™.

Ve výhodném provedení má polypeptid použitý v kožním testu dostatečnou velikost, aby po dobu reakce zůstal v místě injekce. Obecně postačuje, aby polypeptid byl alespoň 9 aminokyselin dlouhý.

Je rovněž výhodné, aby polypeptid byl během hodin od injikování rozštěpen makrofágy, aby se umožnila prezentace buňkám T. Takovéto polypeptidy mohou obsahovat repetice jedné nebo více z výše uvedených sekvencí a/nebo další imunogenní nebo neimunogenní sekvence.

PŘEHLED OBRÁZKŮ NA VÝKRESECH

Obrázky 1A a 1B dokládají stimulační účinek antigenů 14 kDa, 20 kDa a 26 kDa popsaných v Příkladu 1 na proliferací a produkci interferonu-γ u buněk T pocházejících od prvního (1A) a druhého (1B) dárce imunního vůči M. tuberculosis.

Obrázek 2 dokládá stimulační účinek dvou reprezentativních polypeptidů TbRa3 a TbRa9 na proliferací a produkci interferonu-γ u buněk T pocházejících od jedince imunního vůči M. tuberculosis.

Obrázky 3A-D dokládají reaktivitu antisér namířených proti 30 proteinům secernovaným M. tuberculosis (A), proti známému M.

• · ^ _ · · · · ···· · ·

-35 .............

tuberculosis antigenu 85b (B), proti antigenům podle vynálezu Tb381 (C) a TbH-9 (D), s lyzátem M. tuberculosis (dráha 2), se secernovanými proteiny M. tuberculosis (dráha 3), s rekombinantním Tb38-1 (dráha 4), s rekombinantním TbH-9 (dráha 5) a s rekombinantním 85b (dráha 6).

Obrázek 4A dokládá účinek proteinů secernovaných M. tuberculosis, rekombinantního TbH-9 a kontrolního antigenu TbRa11 na stimulaci proliferace T-buněčného klonu specifického pro TbH-9.

Obrázek 4B dokládá účinek proteinů secernovaných M. ío tuberculosis, PPD a rekombinanntího TbH-9 na stimulaci produkce interferonu-γ u klonu buněk T specifických pro TbH-9.

Obrázky 6A a B dokládají stimulační účinek fúzovaného proteinu

Obrázky 9A a B ukazují účinek reprezentativních polypeptidů

• · · · • · _Λ _ · · · · ···· «

-36 ...........

Následující příklady slouží k ilustraci a nijak neomezují.

PŘÍKLADY PROVEDENÍ VYNÁLEZU

Příklad 1

Purifikace a charakterizace polypeptidů z filtrátu kultury M.

tuberculosis

Tento příklad ilustruje přípravu rozpustných polypeptidů M. tuberculosis z filtrátu kultury. Pokud není řečeno jinak, všechny % ío koncentrace v následujícím příkladu jsou udávány jako hmotnost/objem.

Buňky M. tuberculosis (buď H37Ra, ATCC No.25177, nebo H37Rv, ATCC No.25618) byly pěstovány ve sterilním GAS médiu při 37°C po dobu 14 dnů. Médium pak bylo vakuově filtrováno (čímž se oddělila většina buněk) přes 0,45 μ filtr do sterilní 2,5 I lahve. Médium bylo dále filtrováno přes 0,2 μ filtr do sterilní 4 I lahve a k filtrátu kultury byl přidán NaN₃ do 0,04% koncentrace. Lahve byly uloženy do chladové místnosti při 4°C.

K zakoncentrování byl filtrát nalit do 12-litrového autoklávovaného rezervoáru a odtud byl postupně připouštěn do 400 ml nádobky s mícháním (Amicon), předem propláchnuté etanolem a opatřené 10,000 kDa MWCO membránou. Tlak byl udržován na 60 psi s použitím stlačeného dusíku. Tímto postupem byl objem 12 I snížen na přibližně 50 ml.

Filtrát byl dialyzován do 0,1% bikarbonátu amonného s použitím

8,000 kDa MWCO membrány z esteru celulosy, při dvou výměnách roztoku bikarbonátu amonného. Po dialýze byla stanovena koncentrace proteinu komerčně dostupným BCA kitem (Pierce, Rockford, IL).

• · · · • ·

-37 Dialyzovaný filtrát kultury pak byl lyofilizován a polypeptidy resuspendovány v destilované vodě. Polypeptidy byly dialyzovány proti 0,01 mM roztoku 1,3 bis[tris(hydroxymetyl)-metylamino]propanu, pH 7,5 (Bis-Tris propan pufr), což jsou výchozí podmínky pro anexovou iontoměničovou chromatografií. Frakcionace byla provedena s použitím gelové perfusní chromatografie na POROS 146 II Q/M anexové koloně 4,6 mm x 100 mm (Perseptive BioSystems, Framingham, MA) ekvilibrované v 0,01 mM pufru Bis-Tris propan pH 7,5. Polypeptidy byly eluovány lineárním gradientem NaCl (0-0,5 M) ío v témže pufru. Frakce vytékající z kolony byly monitorovány při 220 nm.

Spojené frakce polypeptidů eluovaných z iontoměničové kolony byly dialyzovány proti destilované vodě a lyofilizovány. Výsledný materiál byl rozpuštěn v 0,1% vodném roztoku trifluoroctové kyseliny (TFA) pH 1,9 a polypeptidy byly purifikovány na koloně (3,9 x 150 mm) Delta-Pak C18 (Waters, Milford, MA), velikost pórů 300 Angstrom, velikost částic 5 mikronů. Polypeptidy byly eluovány z kolony lineárním gradientem acetonitrilu (0-60 %) v 0,1% TFA. Průtok byl 0,75 ml/min a eluát z HPLC kolony byl monitorován při 214 nm. Frakce s eluovanými polypeptidy byly sbírány tak, aby byla maximalizována čistota jednotlivých vzorků. Takto bylo získáno přibližně 200 purifikovaných polypeptidů.

Purifikované polypeptidy pak byly systematicky testovány na schopnost indukovat proliferaci buněk T v preparátech PBMC buněk.

PBMC, které byly získány od dárců majících pozitivní PPD kožní test a jejichž buňky T vykazují proliferační odpověď na PPD a na nečištěné rozpustné proteiny z MTB, byly pěstovány v médiu RPMI 1640 doplněném 10% směsným lidským sérem a 50 gg/ml gentamycinem. K buňkám byly v duplikátech přidávány purifikované

3o polypeptidy v koncentracích 0,5-10 gg/ml. Po šesti dnech kultivace v 96-jamkových destičkách s kulatými dny, bylo z každé jamky • ·

obsahující 200 μΙ kultury odebráno 50 μΙ média na stanovení hladiny IFN-γ, jak je popsáno níže. K buňkám v destičkách pak byl na dalších 18 hodin přidán tritiovaný thymidin, 1pCi/jamku, buňky byly sklizeny a inkorporace tritia byla stanovena pomocí plynového scintilačního počítače. Frakce, které vedly v obou duplikátech k proliferaci třikrát větší než byla proliferace pozorovaná u buněk pěstovaných v samotném médiu, byly považované za pozitivní.

Hladina IFN-γ byla určena pomocí enzymoimunoanalytického (ELISA) stanovení. ELISA destičky byly inkubovány s myší ío monoklonální protilátkou, namířenou proti lidskému IFN-γ (PharMingen, San Diego, CA), v PBS po dobu 4 hodin při pokojové teplotě. Jamky s navázanou protilátkou pak byly blokovány roztokem 5% (hmotnost/objem) odtučněného sušeného mléka v PBS 1 hodinu při pokojové teplotě. Destičky byly poté 6x promyty v PBS/0,2%

TWEEN-20 a stanovované vzorky, ředěné 1:2 kultivačním médiem, byly inkubovány v ELISA destičkách přes noc při pokojové teplotě. Destičky byly opět promyty a do každé jamky bylo přidáno polyklonální králičí sérum namířené proti lidskému IFN-γ, ředěné 1:3000 roztokem PBS / 10% normální kozí sérum. Destičky byly inkubovány dvě hodiny při pokojové teplotě, promyty a poté byly přidány anti-králičí IgG konjugované s křenovou peroxidasou (Sigma Chemical So., St. Louis, MO) v ředění 1:2000 v PBS/5% odtučněné sušené mléko. Po dalších dvou hodinách inkubace při pokojové teplotě byly destičky promyty a byl přidán substrát TMB. Reakce byla zastavena 1 N kyselinou sírovou po 20 minutách. Optická densita byla měřena při 450 nm s použitím referenční vlnové délky 570 nm. Frakce, které v obou duplikátech vedly k OD hodnotám dvakrát vyšším než průměr OD u buněk pěstovaných v samotném médiu, plus 3 standardní odchylky, byly považovány za pozitivní.

Pro účely sekvenování byly polypeptidy individuálně vysušeny na skleněné filtry ošetřené roztokem Biobrene™ (Perkin • · • · • · ·

Elmer/Applied BioSystems Division, Foster City, CA). Filtry s polypeptidy byly naloženy do sekvenátoru Perkin Elmer/Applied BioSystems Division Procise 492. Polypeptidy byly sekvenovány od amino konce s použitím tradičního Edmanova odbourání.

Aminokyselinová sekvence pro každý polypeptid byla stanovena ze srovnání retenčního času aminokyselinových PTH derivátů a příslušných standardů.

S použitím výše popsaných postupů byly izolovány antigeny, jež mají následující N-koncové sekvence:

(a) Asp-Pro-Val-Asp-Ala-Val-lle-Asn-Thr-Thr-Xaa-Asn-Tyr-GlyGln-Val-Val-Ala-Ala-Leu; (SEQ ID No. 54) (b) Ala-Val-Glu-Ser-Gly-Met-Leu-Ala-Leu-Gly-Thr-Pro-Ala-ProSer; (SEQ ID No. 55) (c) Ala-Ala-Met-Lys-Pro-Arg-Thr-Gly-Asp-Gly-Pro-Leu-Glu-AlaAla-Lys-Glu-Gly-Arg; (SEQ ID No. 56) (d) Tyr-Tyr-Trp-Cys-Pro-Gly-GIn-Pro-Phe-Asp-Pro-Ala-Trp-GlyPro; (SEQ ID No. 57) (e) Asp-lle-Gly-Ser-Glu-Ser-Thr-Glu-Asp-GIn-GIn-Xaa-Ala-Val; (SEQ ID No. 58) (f) Ala-Glu-Glu-Ser-lle-Ser-Thr-Xaa-Glu-Xaa-lle-Val-Pro; (SEQ ID No. 59) (g) Asp-Pro-Glu-Pro-Ala-Pro-Pro-Val-Pro-Thr-Ala-Ala-Ala-AlaPro-Pro-Ala; (SEQ ID No. 60) a (h) Ala-Pro-Lys-Thr-Tyr-Xaa-Glu-Glu-Leu-Lys-Gly-Thr-Asp-ThrGly; (SEQ ID No. 61) kde Xaa může být kterákoli aminokyselina.

Další antigen byl izolován pomocí purifikačního kroku na mikro bore HPLC koloně použitém navíc k postupu popsanému výše. Konkrétně, 20 μΙ z frakce obsahující směs antigenů z předcházejícího ···· ♦· ·· ·· ··· ···· ····

-40 chromatografického kroku výše popsaného, bylo purifikováno na koloně Aquapore C18 (Perkin Elmer/Applied Biosystems Division,

Foster City, CA), o velikosti pórů 7 mikronů, rozměrech kolony 1 mm x

100 mm, v přístroji Perkin Elmer/Applied Biosystems Division Model

172 HPLC. Frakce byly z kolony eluovány lineárním gradientem acetonitrilu (obsahujícího 0,05% TFA) ve vodě (0,05% TFA), 1%/minutu, při průtoku 80 μΙ/minutu. Eluát byl monitorován při 250 nm. Původní frakce se rozdělila do 4 hlavních vrcholů a několika menších složek, a byl získán polypeptid, u kterého byla zjištěna molekulová io hmotnost 12,054 kDa (hmotovou spektrometrií) a následující Nkoncová sekvence:

(i) Asp-Pro-Ala-Ser-Ala-Pro-Asp-Val-Pro-Thr-Ala-Ala-GInGln-Thr-Ser-Leu-Leu-Asn-Asn-Leu-Ala-Asp-Pro-Asp-ValSer-Phe-Ala-Asp; (SEQ ID No. 62)

Tento polypeptid indukoval proliferaci a tvorbu IFN-γ v preparátech PBMC s použitím výše popsaných testů.

Další rozpustné antigeny byly izolovány z filtrátu kultury M. tuberculosis následujícím způsobem. Filtrát kultury M. tuberculosis byl připraven jak bylo výše popsáno. Po dialýze proti pufru Bis-Tris propan, pH 5,5, byla provedena frakcionace chromatografií na anexové koloně Poros QE o rozměrech 4,6 x 100 mm (Perseptive Biosystems), ekvilibrované v pufru Bis-Tris propan, pH 5,5. Polypeptidy byly eluovány lineárním gradientem NaCl (0-1,5M) v témže pufru, při průtoku 10 ml/min. Eluát z kolony byl monitorován při 214 nm.

Frakce vytékající z iontoměničové kolony byly spojeny a dále děleny chromatografií s reverzní fází na koloně Poros R2 o rozměrech 4,6 x 100 mm (Perseptive Biosystems). Polypeptidy byly z kolony eluovány lineárním gradientem acetonitrilu (0-100%) v 0,1% TFA při průtoku 5 ml/min. Eluát byl monitorován při 214 nm.

• · · · to· • · • · • ·

Frakce obsahující eluované polypeptidy byly lyofilizovány a resuspendovány v 80 μΙ vodné 0,1% TFA a dále podrobeny chromatografií na reverzní fázi na koloně Vydac C4 o rozměrech 4,6 x 150 mm (Western Analytical, Temecula, CA) s lineárním gradientem acetonitrilu (0-100%) v 0,1% TFA, při průtoku 2 ml/min. Eluát byl monitorován při 214 nm.

Frakce z biologickou aktivitou se rozdělila do jednoho hlavního vrcholu a několika menších složek. Westernová analýza materiálu z tohoto vrcholu na PVDF membráně odhalila tři hlavní pruhy ío o molekulových hmotnostech 14 kDa, 20 kDa a 26 kDa. U těchto polypeptidů byly určeny následující N-koncové sekvence:

(j) Xaa-Asp-Ser-Glu-Lys-Ser-Ala-Thr-lle-Lys-Val-Thr-Asp-AlaSer; (SEQ ID No. 134) (k) Ala-Gly-Asp-Thr-Xaa-lle-Tyr-lle-Val-Gly-Asn-Leu-Thr-Ala15 Asp; (SEQ ID No. 135) a (l) Ala-Pro-Glu-Ser-Gly-Ala-Gly-Leu-Gly-Gly-Thr-Val-GIn-AlaGly; (SEQ ID No. 136) , kde Xaa může být kterákoli aminokyselina.

Pomocí testů popsaných výše byla u těchto polypeptidů prokázána 20 schopnost indukovat v preparátech PBMC proliferaci a tvorbu IFN-γ.

Výsledky takovýchto stanovení na preparátech PBMC od prvního a od druhého dárce jsou ukázány na Obr. 1A a B.

DNA sekvence, jež kódují antigeny výše označené jako (a), (c), (d) a (g) byly vyhledány v genomové knihovně M. tuberculosis pomocí hybridizace s ³²P koncově značenými degenerovanými oligonukleotidy, jež odpovídají N-koncové sekvenci a u nichž výběr kodonů je optimalizován pro M. tuberculosis. Hybridizace se sondou odpovídající výše uvedenému antigenu (a), identifikovala klon mající sekvenci SEQ ID No. 101. Polypeptid kódovaný sekvencí SEQ ID No. 101 je uveden v SEQ ID No. 102. Hybridizace se sondou odpovídající výše > · · to » · · · • · · · · ·

-42 • to uvedenému antigenu (g), identifikovala klon mající sekvenci SEQ ID No. 52. Polypeptid kódovaný sekvencí SEQ ID No. 52 je uveden v SEQ ID No. 53. Hybridizace se sondou odpovídající výše uvedenému antigenu (d), identifikovala klon mající sekvenci SEQ ID No. 24, a hybridizace se sondou odpovídající antigenu (c) identifikovala klon mající sekvenci SEQ ID No. 25.

Výše uvedené aminokyselinové sekvence byly porovnány se známými aminokyselinovými sekvencemi v genové bance pomocí programu DNA STAR. Prohledávaná databáze obsahuje okolo ío 173,000 proteinů a je kombinací Swiss a PIR databází, spolu s translatovanými proteinovými sekvencemi (Verze 87). Žádné významné homologie k aminokyselinovým sekvencím antigenů (a) - (h) a (I) nebyly nalezeny.

Pro aminokyselinovou sekvenci antigenu (i) byla nalezena 15 homologie se sekvencí z M. leprae. Plná délka této sekvence M. leprae byla amplifikována z genomové DNA s použitím sekvenčních dat z GENBANK. Tato sekvence pak byla použita k systematickému prohledání knihovny M. tuberculosis, popsané níže v Příkladu 2, a byla tak získána úplná kopie homologů M. tuberculosis (SEQ ID No.

99).

Pro aminokyselinovou sekvenci antigenu (j) byla nalezena homologie se známým proteinem M. tuberculosis translatovaným z DNA sekvence. Podle nejlepšího vědomí autorů, o tomto proteinu nebylo dosud prokázáno, že by měl stimulační aktivitu na buňky T.

O aminokyselinové sekvenci antigenu (k) bylo zjištěno, že je příbuzná se sekvencí z M. leprae.

V Tabulce 1 jsou shrnuty výsledky stanovení proliferace a IFN-γ, s použitím tří PPD pozitivních dárců, získané pro reprezentativní antigeny popsané výše:

·9·« 99 99 ·· 99 99

9 9 9 9 9 9 9 9 9 9

9 9 9 9 99 9 9 9 9

9 9 9 9 9 9 9 9 9 99 9 99

TABULKA 1

Výsledky stanovení proliferace a IFN-γ u buněk PBMC

Sekvence	Proliferace	IFN-γ
(a)	+	-
(c)	+++	+++
(d)	++	++
⁽⁹⁾	+++	+++
(h)	+++	+++

V Tabulce 1, skóre + přísluší odpovědi, která dala stimulační index (SI) o hodnotě 2-4 (ve srovnání s buňkami kultivovanými v samotném médiu); ++ přísluší SI o hodnotě 4-8 nebo 2-4 při koncentraci 1 gg nebo méně; a +++ přísluší SI většímu než 8. Antigen se sekvencí (i) poskytl v obou stanoveních, proliferaci i IFN-γ, vysoký ío SI (+++) u jednoho dárce a nižší SI (++ a +) u dvou zbývajícících dárců. Tyto výsledky ukazují, že tyto antigeny jsou schopné indukovat proliferaci a/nebo tvorbu interferonu-γ.

Příklad 2

Použití sér pacientů pro izolaci antigenů M. tuberculosis

Tento příklad ilustruje izolaci antigenů z lyzátu M. tuberculosis vyhledáváním pomocí sér jedinců infikovaných M. tuberculosis.

Vysušený kmen M. tuberculosis H37Ra (Difco Laboratories) byl přidán k 2% roztoku NP40 a střídavě třikrát homogenizován a sonikován. Výsledná suspenze byla centrifugována při 13,000 ot/min ·· ·· ···· ftft ftft ftft ftft · ft · · · • ftft · · ·· ftft ··· ·· · • ftft ft · ·· ·

-44 . »· ·· ·· ·· • ft · · • · · · •ftft ··· • · ·· ftft v mikrocentrifugačních zkumavkách a supernatant byl protlačen injekční stříkačkou přes 0,2 μ filtr. Filtrát byl navázán k částicím Macro Prep DEAE beads (BioRad, Hercules, CA). Partikule byly důkladně promyty roztokem 20 mM Tris pH 7,5 a navázané proteiny eluovány

1M NaCl. Eluát byl přes noc dialyzován proti 10 mM Tris, pH 7,5. Dialyzovaný roztok byl podroben účinku DNasy a RNasy, v koncentraci 0,05 mg/ml, po dobu 30 min při pokojové teplotě a poté byl inkubován s a-D-mannosidasou, 0,5 U/mg, pH 4,5, po dobu 3-4 hodin při pokojové teplotě. Po úpravě pH na hodnotu 7,5 byl materiál ío frakcionován na FPLC koloně Bio Scale-Q-20 (BioRad). Frakce byly spojeny do devíti skupin a po zakoncentrování na Centriprep 10 (Amicon, Beverley.MA) a westernovém přenosu testovány na serologickou aktivitu s použitím kombinovaného séra z pacientů infikovaných M. tuberculosis, které nebylo imunoreaktivní vůči ostatním antigenům podle tohoto vynálezu.

Nejreaktivnější frakce byla podrobena elektroforese SDS-PAGE a přenesena na PVDF membránu. Pruh odpovídající přibližně 85 kDa byl vystřižen a následně poskytnul sekvenci:

(m) Xaa-Tyr-lle-Ala-Tyr-Xaa-Thr-Thr-Ala-Gly-lle-Val-Pro-Gly20 Lys-lle-Asn-Val-His-Leu-Val; (SEQ ID No. 137), kde Xaa může být kterákoli aminokyselina.

Srovnání této sekvence se sekvencemi v genové bance jak bylo popsáno výše, neukázalo významné homologie se známými sekvencemi.

DNA sekvence kódující antigen označený výše jako (m) byla vyhledána v genomové knihovně Erdmanova kmene M. tuberculosis s použitím značených degenerovaných oligonukleotidů, které odpovídají N-koncové sekvenci SEQ ID No. 137. Byl identifikován klon, jehož DNA sekvence je uvedena v SEQ ID No. 203. Tato sekvence kóduje aminokyselinovou sekvenci uvedenou v SEQ ID No.

• ·

-45 204. Srovnání těchto sekvencí s údaji v genové bance odhalilo určitou podobnost s již dříve identifikovanými sekvencemi M. tuberculosis a M. bovis.

Příklad 3

Příprava DNA sekvencí kódujících antigeny M. tuberculosis

Tento příklad ilustruje přípravu DNA sekvencí kódujících antigeny M. tuberculosis pomocí systematického prohledávání io expresní knihovny M. tuberculosis s použitím sér získaných od pacientů infikovaných M. tuberculosis, nebo antisér namířených proti rozpustným antigenům M. tuberculosis.

A. Příprava rozpustných antigenů M. tuberculosis s použitím králičího antiséra namířeného proti supernatantu M. tuberculosis

Z M. tuberculosis kmene H37Ra byla izolována genomová DNA.

DNA byla mechanicky rozbita do fragmentů náhodné velikosti a použita ke konstrukci expresní knihovny s použitím expresního systému Lambda ZAP (Stratagene, La Jolla, CA). Králičí antisérum proti secernovaným proteinům kmenů H37Ra, H37Rv a Erdman M.

tuberculosis bylo získáno imunizací králíků koncentrovanými supernatanty kultur M. tuberculosis. Konkrétně, králík byl nejprve imunizován podkožně dávkou 200 pg proteinového antigenů v celkovém objemu 2 ml, obsahující současně 10 pg muramyl dipeptidu (Calbiochem, La Jolla, CA) a 1 ml Freundova nekompletního adjuvans. Po 4 týdnech obdržel králík zesilovací podkožní dávku 100 pg antigenů ve Freundově nekompletním adjuvans. Nakonec byl králík po 4 týdnech imunizován nitrožilně 50 pg proteinového antigenů. Antisérum bylo použito k systematickému prohledávání expresní knihovny jak je popsáno v manuálu Sambrook et al., Molecular • · · · • ·

-46 Cloning: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratories, Cold Spring Harbor, NY, 1989. Plaky bakteriofágů exprimujících imunoreaktivní antigeny byly přečištěny, z plaků byly získány phagemidy a byly určeny nukleotidové sekvence klonů M. tuberculosis.

Bylo purifikováno 32 klonů. Z nich 25 představuje sekvence, které v M. tuberculosis u lidí dosud nebyly identifikovány. Rekombinantní antigeny byly exprimovány a purifikované antigeny použity v imunologických stanoveních popsaných v Příkladu 1. Při expresi byly proteiny indukovány IPTG a purifikovány byly gelovou ío elucí, jak popisuje Skeiky et al., J. Exp. Med. 787:1527-1537, 1995. Reprezentativní sekvence molekul DNA nalezených v expresní knihovně jsou uvedeny v SEQ ID No.: 1-25. Odpovídající předpovězené aminokyselinové sekvence jsou uvedeny v SEQ ID No.:

63-87.

Srovnáním těchto sekvencí se známými sekvencemi v genové bance s použitím výše popsaných databází bylo zjištěno, že klony označované dále jako TbRA2A, TbRA16, TbRA18 a TbRA29 (SEQ ID No.: 76, 68, 70, 75) vykazují určitou homologii k sekvencím dříve již identifikovaným v Mycobacterium leprae, avšak nikoli v M.

tuberculosis. TĎRA11, TbRA26, TbRA28 a TbDEP (SEQ ID No.: 65, 73, 74, 53) byly již dříve identifikovány v M. tuberculosis. Nebyla nalezena žádná významná homologie s klony TbRA1, TbRA3, TbRA4, TbRA9, TbRA10, TbRA13, TbRA17, TbRA19, TbRA29, TbRA32, TbRA36 a překrývajícími se klony TbRA35 a TbRA12 (SEQ ID No. 63,

77, 81, 82, 64, 67, 69, 71, 75, 78, 80, 79, 66). Klon TbRA24 se překrývá s klonem TbRA29.

Výsledky stanovení proliferace PBMC a tvorby interferonu-γ PBMC buňkami, provedené s reprezentativními rekombinantními antigeny a s použitím preparátů buněk T od několika pacientů imunních vůči M.

tuberculosis, jsou uvedeny v Tabulkách 2, resp. 3.

• · · · • ·

TABULKA 2

Účinek reprezentativních rozpustných antigenů na proliferaci PBMC

Antigen

Pacient

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

TbRal

-

+

++

-

+

-

+

-

TbRa3

-

±

++

-

+

-

++

+

-

TbRa9

-

nt

++

nt

TbRalO

-

+

nt

±

-

+

±

-

TbRal1

±

+

++

+

nt

-

++

+

nt

TbRa12

-

+

++

+

±

-

+

-

TbRa16

nt

-

+

nt

TbRa24

nt

-

nt

TbRa26

-

+

nt

-

nt

TbRa29

nt

-

nt

TbRa35

++

nt

++

nt

++

nt

TbRaB

nt

-

nt

TbRaC

nt

-

nt

TbRaD

nt

-

nt

AAMK

-

±

-

nt

-

nt

+

nt

YY

-

nt

-

nt

+

nt

DPEP

-

+

-

++

-

nt

++

+

nt

Kontrola

nt = nebylo testováno • ·

TABULKA 3

Účinek reprezentativních rozpustných antigenů na tvorbu interferonu-γ buňkami PBMC „ _Λ · · · · ····

-48 - ........

Antigen

Pacient

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

TbRal

+

++

+++

+

-

+

-

+

-

TbRa3

-

+

++

-

+

-

++

+

-

TbRa9

++

+

nt

++

-

nt

TbRalO

+

nt

+

-

+

-

TbRal1

+

++

+

nt

-

++

+

nt

TbRa12

-

+

i

+++

+

-

+

-

TbRa16

nt

+

nt

TbRa24

nt

+

-

nt

TbRa26

++

nt

+

nt

TbRa29

nt

+

-

nt

TbRa35

++

nt

++

+++

nt

++

+++

++

nt

TbRaB

nt

++

+

nt

TbRaC

nt

+

nt

TbRaD

nt

+

nt

AAMK

-

+

-

nt

-

nt

+

nt

YY

-

nt

-

nt

+

nt

DPEP

+

+++

+

-

nt

+++

±

+

nt

Kontrola

-

• · · · • · ···· ···· · ·

-49 - ............

V Tabulkách 2 a 3 jsou odpovědi, které daly stimulační index (SI) o hodnotě 1,2-2 (ve srovnání s buňkami kultivovanými v samotném médiu) označeny skórem ±, SI o hodnotě 2-4 dostal skóre +, index SI o hodnotě 4-8, nebo 2-4 při koncentraci 1 gg nebo méně, dostal skóre ++, a SI vyšší než 8 je hodnocen skórem +++. Pro dva z výše uvedených antigenů je kromě toho na přiloženém obrázku ukázán i vliv koncentrace na proliferací a tvorbu interferonu-γ. Pro proliferací i pro tvorbu interferonu-γ dostal TbRa3 skóre ++ a TbRa9 skóre +.

Tyto výsledky ukazují, že tyto rozpustné antigeny jsou schopné ío indukovat proliferací a/nebo tvorbu interferonu-γ v buňkách T pocházejících od jedince imunního vůči M. tuberculosis.

EL_Použití sér pacientů s plicní nebo pleurální tuberkulosou k identifikaci DNA sekvencí kódujících antigeny M. tuberculosis

Genomová DNA knihovna popsaná výše a další H37Rv knihovna byly prohledávány s použitím spojených sér získaných od pacientů s aktivní tuberkulosou. Pro přípravu H37Rv knihovny byla izolována genomová DNA M. tuberculosis kmene H37Rv a po parciálním štěpení restrikčním enzymem Sau3A použita ke konstrukci expresní knihovny s použitím Lambda Zap expresního systému (Stratagene, La Jolla, CA). K analýze expresních knihoven byly použity tři různé vzorky spojených sér, každé obsahující séra získaná od tří jedinců s aktivní plicní nebo pleurální chorobou. Spojené vzorky sér byly označeny TbL, TbM a TbH s ohledem na relativní reaktivitu vůči

H37Ra lyzátu (tzn. TbL = nízká, low, reaktivita; TbM = střední, medium, reaktivita; TbH = vysoká, high, reaktivita), jak v stanovení ELISA, tak v imunoblotu (westernovém přenosu). Použit byl i čtvrtý spojený vzorek séra získaný od sedmi pacientů s aktivní plicní tuberkulosou. Ani jedno sérum nemělo zvýšenou reaktivitu

vůči rekombinantnímu 38 kDa H37Ra fosfát-vázajícímu proteinu M. tuberculosis.

Všechna spojená séra byla předsycena lyzátem E. coli a použita k analýze expresních knihoven H37Ra a H37Rv jak je popsáno v Sambrook et al., Molecular Cloning: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratories, Cold Spring Harbor, NY, 1989. Bakteriofágové plaky exprimujíci imunoreaktivní antigeny byly purifikovány, z plaků byly získány phagemidy a byly zjištěny nukleotidové sekvence klonů M. tuberculosis.

ío Bylo purifikováno 32 klonů. Z nich 31 představuje sekvence, které v M. tuberculosis u lidí dosud nebyly identifikovány. Reprezentativní sekvence identifikovaných molekul DNA jsou uvedeny v SEQ ID No.: 26-51 a 105. Z nich TbH-8-2 (SEQ ID No. 105) je parciálním klonem TbH-8, a TbH-4 (SEQ ID No. 43) a TbH-4-FWD (SEQ ID No. 44) jsou přímo nesousedící sekvence ze stejného klonu. Aminokyselinové sekvence antigenů označovaných dále jako Tb38-1, TbH-4, TbH-8, TbH-9 a TbH-12 jsou ukázány v SEQ ID No.: 88-92. Srovnáním těchto sekvencí se známými sekvencemi v genové bance s použitím výše popsaných databází nebyly zjištěny žádné významné homologie s TbH-4, TbH-8, TbH-9 a TbM-3, i když pro TbH-9 byly nalezeny slabé homologie. U TbH-12 byla zjištěna homologie s 34 kDa antigenním proteinem již dříve identifikovaným v M. paratuberculosis (Acc. No. S28515). O Tb38-1 bylo zjištěno, že se nalézá 34 párů baží směrem 5' od otevřeného čtecího rámce pro antigen ESAT-6, již dříve identifikovaného v M. bovis (Acc. No. U34848) a v M. tuberculosis (Sorensen et al., Infec. Immun. 63:1710-1717, 1995).

Z klonů Tb38-1 a TbH-9, izolovaných z knihovny H37Ra, byly odvozeny hybridizační sondy, jež byly použity k identifikaci klonů v knihovně H37Rv. Sonda Tb38-1 hybridizovala ke klonům Tb38-1F2,

Tb38-1F3, Tb38-1F5 a Tb38-1F6 (SEQ ID No.: 112, 113, 116, 118 a

119). (SEQ ID No. 112 a 113 jsou nesousedící sekvence z klonu • · · ·

-51 Tb38-1F2.) V klonu Tb38-1F2 byly nalezeny dva otevřené čtecí rámce; jeden odpovídá klonu Tb37FL (SEQ ID No. 114), druhý, neúplná sekvence, může být homologem Tb38-1 a byl nazván Tb38-IN (SEQ ID No. 115). Odvozená aminokyselinová sekvence klonu Tb38-1F3 je uvedena v SEQ ID No. 117. Sonda TbH-9 identifikovala v knihovně H37Rv tři klony: TbH-9-FL (SEQ ID No. 106), který by mohl být homologem TbH-9 (R37Ra), TbH-9-1 (SEQ ID No. 108) a TbH-9-4 (SEQ ID No.110), které jsou všechny vysoce příbuzné s TbH-9. Odvozené aminokyselinové sekvence pro tyto tři klony jsou uvedeny ío v SEQ ID No.: 107, 109 a 111.

Další prohledávání knihovny z genomové DNA M. tuberculosis, jak je popsáno výše, vedla k odhalení deseti dalších pozitivních klonů, které reprezentují sedm různých genů. Jeden z těchto genů byl identifikován jako 38 kDa antigen, o němž již byla řeč výše, o dalším z genů bylo zjištěno, že je identický s 14 kDa alfa-krystalinovým proteinem teplotního šoku, o němž bylo již dříve prokázáno, že je přítomen v M. tuberculosis, a o třetím z genů bylo zjištěno, že je totožný s antigenem TbH-8, popsaným výše. DNA sekvence stanovené pro zbývajících pět klonů (dále označované jako TbH-29, TbH-30,

TbH-32 a TbH-33) jsou uvedeny v SEQ ID No.: 138-141 a odpovídající předpovězené aminokyselinové sekvence jsou uvedeny v SEQ ID No.: 142-145. DNA a aminokyselinové sekvence těchto antigenů byly srovnány se sekvencemi v genové bance jak je popsáno výše. Pro 5' konec klonu TbH-29 (který obsahuje reaktivní otevřený čtecí rámec) nebyly nalezeny žádné homologie, ačkoli pro 3' konec TbH-29 bylo zjištěno, že je totožný s kosmidem Y227 M. tuberculosis. O klonech TbH-32 a TbH-33 bylo zjištěno, že jsou totožné s dříve identifikovaným inzerčním elementem IS6110 M. tuberculosis, resp. s kosmidem Y50 M. tuberculosis. Pro klon TbH-30 nebyly nalezeny žádné významné homologie.

Pozitivní phagemidy, vzešlé z této dodatečné analýzy knihovny, byly použity k infikování buněk E. coli XL-1 Blue MRF' jak je popsáno v Sambrook et al., supra. Indukce exprese rekombinantního proteinu bylo dosaženo přidáním IPTG. Indukované a neindukované lyzáty byly v duplikátech elektroforeticky rozděleny na SDS-PAGE a přeneseny na nitrocelulosové filtry. Filtry byly inkubovány s lidským M. tuberculosis sérem (1:200 ředění), jež je reaktivní s TbH, a s králičím sérem (1:200 nebo 1:250 ředění), jež je reaktivní s N-koncovou 4 kDa velkou částí lacZ. Inkubace se séry probíhala po 2 hodiny při pokojové ío teplotě. Vázané protilátky byly detegovány přidáním ¹²⁵l-značeného Proteinu A a následnou autoradiografií po různé časy, v rozmezí 16 hodin až 11 dnů. Výsledky imunoblotů jsou shrnuty v Tabulce 4.

TABULKA 4
	lidské M. tb	anti-LacZ
antigen	sérum	sérum
TbH-29	45 kDa	45 kDa
TbH-30	žádná reaktivita	29 kDa
TbH-32	12 kDa	12 kDa
TbH-33	16 kDa	16 kDa

Pozitivní reakce rekombinantních lidských M. tuberculosis antigenů s lidským M. tuberculosis sérem i s anti-lacZ sérem ukazuje, že reaktivita lidského M. tuberculosis séra je namířena proti fúzovanému proteinu. Skutečnost, že antigen reaguje s anti-lacZ sérem, avšak nikoli s lidským M. tuberculosis sérem může být způsobena tím, že lidské M. tuberculosis sérum rozpoznává konformační epitopy anebo, že kinetika vazby antigen-protilátka je taková, že 2-hodinová inkubace séra s antigenem na filtru není dostatečná.

-53 ···· ···· · ·

Výsledky stanovení provedených sTb38-1, ESAT-6 a dalšími reprezentativními rekombinantními antigeny na buňkách T jsou uvedeny v Tabulkách 5A, 5B a 6:

TABULKA 5A

Účinek reprezentativních antigenů na proliferaci PBMC

Antigen	Dárce
	1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	11
Tb38.1	+++	+	-	-	-	++	-	+	-	++	+++
ESAT-6	+++	+	+	+	-	+	-	+	+	++	+++
TbH-9	++	++	-	++	+	±	++	++	++	++	++

TABULKA 5B ío Účinek reprezentativních antigenů na tvorbu interferonu-γ buňkami

PBMC

Antigen	Dárce
	1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	11
Tb38.1	+++	+	-	+	+	+++	-	++	-	+++	+++
ESAT-6	+++	+	+	+	+	+	-	+	+	+++	+++
TbH-9	++	++	-	+++	+	+	+++	+++	++	+++	++

• · ·· · · ·· • · • ·

-54 TABULKA 6

Souhrn odpovědí buněk T na reprezentativní antigeny

antigen	Proliferace	Interferon-γ	celkem
pacient 4	pacient 5	pacient 6	pacient 4	pacient 5	pacient 6
TbH9	++	++	++	+++	++	++	13
TbM7	-	+	-	++	+	-	4
TbH5	-	+	+	++	++	++	8
TbL23	-	+	±	++	++	+	7,5
TbH4	-	++	±	++	++	+	7
kontrola	-	-	-	-	-	-	0

Z těchto výsledků vyplývá, že antigeny M. tuberculosis podle vynálezu i ESAT-6 mohou indukovat u buněk T pocházejících od jedince imunního vůči M. tuberculosis proliferaci a/nebo tvorbu interferonu-γ. Podle nejlepšího vědomí vynálezců dosud nebylo ío popsáno, že ESAT-6 stimuluje lidskou imunitní odpověď.

Soubor šesti překrývajících se peptidů, pokrývající aminokyselinovou sekvenci antigenu Tb38-1 byl připraven synteticky podle metody popsané v Příkladu 6. Sekvence těchto peptidů, dále označované jako pep1-6, jsou uvedeny v SEQ ID No.: 93-98. Výsledky stanovení na buňkách T s použitím těchto peptidů jsou ukázány v Tabulkách 7 a 8. Tyto výsledky potvrzují existenci a pomáhají lokalizovat epitopy vTb38-1, jež jsou rozpoznávány buňkami T a jsou • · • · schopné indukovat proliferaci a tvorbu interferonu-γ u buněk

T pocházejících od jedince imunního vůči M. tuberculosis.

TABULKA 7

Účinek Tb38-1 peptidů na proliferaci PBMC

Peptid	Pacient
	1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	11	12	13
pep1	-	-	-	-	+	-	-	-	-	±	-	-	+
pep2	±	-	-	-	±	-	-	-	+	±	-	-	+
pep3	-	-	-	-	-	-	-	-	±	-	-	-	±
pep4	++	-	-	-	-	-	+	-	+	±	-	-	+
pep5	++	+	-	-	-	-	+	-	+	-	-	-	+
pep6	-	++	-	-	-	-	+	-	+	+	-	-	+
kontrola

TABULKA 8

Účinek Tb38-1 peptidů na tvorbu interferonu-γ buňkami PBMC

Peptid	Pacient
	1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	11	12	13
pep1	+	-	-	-	±	-	-	-	-	+	-	-	+
pep2		-	-	-	±	-	-	-	+	±	-	-	+
pep3	-	-	-	-	-	-	-	-	±	-	-	-	+
pep4	++	-	-	-	-	-	+	-	+	±	-	-	+
pep5	++	±	-	-	-	-	+	-	+	-	-	-	+
pep6	+	++	-	-	-	-	±	-	±	+	-	-	+
kontrola

Byly provedeny studie ke zjištění, zda antigeny TbH-9 a Tb38-1 představují buněčné proteiny anebo zda jsou mykobakteriemi M. tuberculosis secernovány do kultivačního média. V první studii byla s použitím protokolů v podstatě shodnými s postupem popsaným v Příkladu 3A připravena králičí séra proti A) secernovaným proteinům M. tuberculosis, B) známému secernovanému rekombinantnímu M. tuberculosis antigenu 85b, C) rekombinantnímu Tb38-1 a D) rekombinantnímu TbH-9. Celkový lyzát M. tuberculosis, koncentrovaný supernatant kultury M. tuberculosis a rekombinantní antigeny 85b,

TbH-9 a Tb38-1 byly elektroforeticky rozděleny na denaturujících gelech, přeneseny a imobilizovány na nitrocelulosových membránách a duplikáty filtrů analyzovány pomocí výše popsaných králičích sér.

• · • · • ·

-57 Výsledky této analýzy s kontrolním sérem (panel I) a antiséry (panel II) proti secernovaným proteinům, rekombinantnímu 85b, rekombinantnímu Tb38-1 a rekombinantnímu TbH-9 jsou ukázány na

Obr. 3 A - D, přičemž vzorky v jednotlivých drahách jsou následující:

1) standardy molekulových hmotností; 2) 5 pg lyzátu M. tuberculosis',

3) 5 pg secernovaných proteinů; 4) 50 ng rekombinantního Tb38-1; 5) 50 ng rekombinantního TbH-9; a 6) 50 ng rekombinantního 85b. Rekombinantní antigeny byly konstruovány se šesti terminálními histidinovými zbytky a proto lze u nich očekávat pohyblivost ío odpovídající velikosti přibližně o 1 kDa větší než je nativní protein. V Obr. 3D chybí rekombinantnímu TbH-9 přibližně 10 kDa z plné délky 42 kDa antigenu; to vysvětluje významný rozdíl ve velikosti imunoreaktivního nativního TbH-9 antigenu v dráze s lyzátem (označeno šipkou). Tyto výsledky dokládají, že Tb38-1 a TbH-9 jsou intracelulární antigeny a M. tuberculosis je aktivně nesecernuje.

Nález, že TbH-9 je intracelulární antigen byl potvrzen určením reaktivity klonů lidských TbH-9-specifických buněk T vůči rekombinantnímu TbH-9, secernovaným proteinům M. tuberculosis a vůči PPD. TbH-9-specifický klon buněk T (označený 131TbH-9) byl generován z PBMC zdravého PPD-pozitivního dárce. Proliferační odpověď klonu 131TbH-9 na secernované proteiny (CSP), rekombinantní TbH-9 a kontrolní antigen TbRa11 M. tuberculosis byla stanovena měřením inkorporace tritiovaného thymidinu, jak je popsáno v Příkladu 1. Jak ukazuje Obr. 4A, klon 131TbH-9 reaguje specificky jen na rekombinantní TbH-9, což dokládá, že TbH-9 není významnou složkou proteinů secernovaných M. tuberculosis. Obr. 4B dokumentuje tvorbu IFN-γ jiným TbH-9-specifickým klonem buněk T (označeným PPD 800-10), připraveným z PBMC od zdravého PPD-pozitivního dárce, po stimulaci tohoto T-buněčného klonu secernovanými proteiny (CSP), PPD nebo rekombinantním TbH-9. Tyto výsledky dále potvrzují, že TbH-9 není secernován M. tuberculosis.

··· · ·« • · • · • ·

C. Použití sér pacientů s mimoplicní tuberkulosou k identifikaci

DNA sekvencí kódujících antigeny M. tuberculosis

Z Erdmanova kmene M. tuberculosis byla izolována genomová

DNA a po randomní mechanické fragmentaci použita ke konstrukci expresní knihovny s využitím Lambda ZAP expresního systému (Stratagene, La Jolla, CA). Výsledná knihovna byla systematicky prohledávána spojenými vzorky sér získaných od jedinců s mimoplicní tuberkulosou jak je popsáno výše v Příkladu 3B, přičemž jako druhé protilátky byly použity kozí anti-lidské IgG + A + M (H+L) konjugované s alkalickou fosfatasou.

Bylo purifikováno osmnáct klonů. Z nich byla u 4 klonů (dále označovaných jako XP14, XP24, XP31 a XP32) nalezena určitá podobnost známým sekvencím. DNA sekvence zjištěné pro XP14, XP24 a XP31 jsou uvedeny v SEQ ID No.: 156-158; 5' a 3' DNA sekvence pro XP32 jsou uvedeny v SEQ ID No. 159, resp. 160. Předpovězená aminokyselinová sekvence pro XP14 je uvedena v SEQ ID No. 161. Pro reverzní komplement XP14 bylo zjištěno, že kóduje aminokyselinovou sekvenci, jež je uvedena v SEQ ID No. 162.

Srovnáním sekvencí 14 zbývajících klonů (dále označovaných jako XP1-XP6, XP17-XP19, XP22, XP25, XP27, XP30 a XP36) se sekvencemi v genové bance jak je popsáno výše, nebyly nalezeny žádné homologie s výjimkou 3' konců XP2 a XP6, u kterých byla nalezena určitá homologie se známými kosmidy M. tuberculosis. DNA sekvence pro XP27 a XP36 jsou ukázány v SEQ ID No. 163, resp. 164; 5' sekvence pro XP4, XP5, XP17 a XP30 jsou ukázány v SEQ ID No.: 165-168, a 5' a 3' sekvence pro XP2, XP3, XP6, XP18, XP19, XP22 a XP25 jsou ukázány v SEQ ID No.: 169 resp. 170; 171 resp.

172; 173 resp. 174; 175 resp. 176; 177 resp. 178; 179 resp. 180; a • · • ·

-59 • to toto »· · • · · • · to to to · • ·

181 resp. 182. Pro XP1 byl zjištěn překryv s DNA sekvencemi pro TbH4, uvedenými výše. DNA sekvence TbH4-XP1 o plné délce je uvedena v SEQ ID No. 183. Tato DNA sekvence obsahuje otevřený čtecí rámec kódující aminokyselinovou sekvenci, jež je uvedena v SEQ ID No. 184. Reverzní komplement klonu TbH4-XP1 obsahuje otevřený čtecí rámec kódující aminokyselinovou sekvenci, jež je uvedena v SEQ ID No. 185. DNA sekvence pro XP36 obsahuje dva otevřené čtecí rámce kódující aminokyselinové sekvence uvedené v SEQ ID No. 186 a 187; reverzní komplement pak obsahuje otevřený io čtecí rámec kódující aminokyselinovou sekvenci, jež je uvedena v SEQ

ID No. 188.

Rekombinantní protein XP1 byl připraven jak je popsáno výše, v Příkladu 3B s tím, že k purifikaci byla použita afinitní chromatografie s ionty kovu. Obrázky 8A-B a 9A-B dokumentují, že ve stanoveních zde popsaných, rekombinantní XP1 stimuluje buněčnou proliferaci a tvorbu IFN-γ u buněk T izolovaných od dárců imunních vůči M. tuberculosis.

D. Příprava rozpustných antigenů M. tuberculosis s použitím králičího antiséra namířeného proti frakcionovaným proteinům M. tuberculosis

Lyzát M. tuberculosis byl připraven jak je výše popsáno v Příkladu 2. Výsledný materiál byl frakcionován pomocí HPLC a frakce hodnoceny westernovou analýzou s použitím spojeného séra, odebraného od pacientů infikovaných M. tuberculosis, které vykazovalo malou nebo žádnou imunoreaktivitu s ostatními antigeny podle tohoto vynálezu. Proti nejreaktivnější frakci bylo vytvořeno králičí anti-sérum s použitím postupu popsaného v Příkladu 3A. Antisérum bylo použito k systematickému prohledání genomové DNA expresní knihovny připravené z Erdmanova kmene M. tuberculosis, jak ·Φ·Φ φφ φ· ·· φφ ·· φ * φ φφφφ φφφφ φφφ φφφφ φφφφ •Φ φφφ φφ φφ φφφ φφφ φφφφ φφφφ φ φ

-60 je popsáno výše. Plaky bakteriofágů exprimujících imunoreaktivní antigeny byly přečištěny, z plaků byly získány phagemidy a byly určeny nukleotidové sekvence klonů M. tuberculosis.

Bylo purifikováno deset různých klonů. Z nich se ukázal jeden být TbRa35, popsaný výše, a jeden již dříve identifikovaný antigen HSP60 M. tuberculosis. Ze zbývajících osmi klonů, sedm (dále označovaných jako RDIF2, RDIF5, RDIF8, RDIF10, RDIF11 a RDIF12) mělo určitou podobnost s dříve identifikovanými sekvencemi M. tuberculosis. DNA sekvence zjištěné pro RDIF2, RDIF5, RDIF8,

RDIF10 a RDIF11 jsou uvedeny v SEQ ID No.: 189-193, a odpovídající předpovězené aminokyselinové sekvence jsou uvedeny v SEQ ID No.: 194-198. 5' a 3' DNA sekvence pro RDIF12 jsou uvedeny v SEQ ID No. 199 resp. 200. Pro antigen RDIF7 nebyla nalezena žádná významná homologie. Stanovená DNA sekvence a předpovězené aminokyselinová sekvence pro RDIF7 jsou uvedeny v SEQ ID No. 201 resp. 202. Byl izolován ještě jeden další klon, označený jako RDIF6, ten se však ukázal být identický s klonem RDIF5.

Rekombinantní proteiny RDIF6, RDIF8, RDIF10 aRDIF11 byly připraveny jak je popsáno výše. Obrázky 8A-B a 9A-B dokumentují, že tyto antigeny stimulují buněčnou proliferaci a tvorbu IFN-γ u buněk T izolovaných od dárců imunních vůči M. tuberculosis.

PŘÍKLAD 4

Purifikace a charakterizace polypeptidu z tuberkulínového purifikovaného proteinového derivátu

Polypeptid M. tuberculosis byl izolován z tuberkulínového purifikovaného proteinového derivátu (PPD) následujícím způsobem.

PPD byl připraven podle publikovaného postupu s některými modifikacemi (Seibert, F., et al., Tuberculin purified protein derivative.

-61 0 0« 0 0 0 0 0 0 0 · • •0 00 0· >000 • 0 000 ·0 00 ··· 000

0000 0000 0 0 «0 00 00 0< «·

Preparation and analyses of a large quantity for standard. The American Review of Tuberculosis, 44:9-25, 1941).

Rv kmen M. tuberculosis byl pěstován 6 týdnů v syntetickém médiu v lahvích na rolleru při 37°C. Lahve obsahující narostlé bakterie pak byly zahřívány po dobu 3 hod na vodní lázni ke 100°C. Kultury byly sterilně zfiltrovány přes 0,22μ filtr a tekutina byla 20 krát zkoncentrována s použitím 3 kDa MWCO membrány. Proteiny byly jednou precipitovány 50% roztokem síranu amonného a osmkrát roztokem 25% síranu amonného. Výsledné proteiny (PPD) byly ío frakcionovány pomocí HPLC na reverzní fázi (RP-HPLC) s použitím C18 kolony (7,8 x 300 mm; Waters, Milford, MA) a Biocad HPLC systému (Perseptive Biosysytems, Framingham, MA). Frakce byly z kolony eluovány lineárním gradientem acetonitrilu (0-100%) v 0,1% TFA, při průtoku 10 ml/min. Eluát byl monitorován při 214 nm a při

280 nm.

Šest sebraných frakcí bylo vysušeno, resuspendováno v PBS a jednotlivě testováno na morčatech infikovaných M. tuberculosis na indukci rekce přecitlivělosti oddáleného typu (DTH). Jedna frakce indukovala silnou DTH reakci a byla následně jemněji frakcionována pomocí RP-HPLC na mikro bore koloně Vydac C18 (kat. č. 218TP5115) s použitím HPLC přístroje Perkin Elmer/Applied Biosystems Division Model 172. Frakce byly eluovány lineárním gradientem acetonitrilu (5-100%) v 0,05% TFA při průtoku 80 μΙ/min. Eluát byl monitorován při 215 nm. Sebráno bylo osm frakcí, které byly testovány na indukci DTH reakce u morčat infikovaných M. tuberculosis. Jedna frakce indukovala silnou DTH reakci (indurace o průměru asi 16 mm). Ostatní frakce neindukovaly detegovatelnou DTH reakci. Elektroforetická analýza pozitivní frakce na SDS-PAGE prokázala jediný proteinový pruh o přibližné molekulové hmotnosti 12 kDa.

• · • ·

Tento polypeptid, dále zde označovaný jako DPPD, byl podroben amino-koncové sekvenaci s použitím proteinového sekvenátoru Perkin Elmer/Applied Biosystems Division Procise 492, jak je popsáno výše. Zjištěná N-koncová sekvence je ukázána v SEQ

ID No. 129. Srovnání této sekvence se známými sekvencemi v genové bance, jak je popsáno výše, neodhalilo žádné homologie. Byly rovněž izolovány čtyři bromkyanové fragmenty DPPD a jejich sekvence jsou uvedeny v SEQ ID No.: 130-133.

Schopnost antigenu DPPD stimulovat lidské PBMC k proliferací ío a tvorbě IFN-γ byla testována jak je popsáno v Příkladu 1. Tabulka 9 ukazuje, že DPPD stimuluje proliferací a indukuje tvorbu velkých množství IFN-γ, větších než jaká jsou indukována účinkem komerčního

PPD.

• ·

-63 TABULKA 9

Účinek DPPD na proliferaci a tvorbu interferonu-γ

Dárce PBMC	Stimulátor	Proliferace (cpm)	IFN-γ (OD₄₅₀)
A	médium	1,089	0,17
	PPD (komerční)	8,394	1,29
	DPPD	13,451	2,21

B	médium	450	0,09
	PPD (komerční)	3,929	1,26
	DPPD	6,184	1,49

C	médium	541	0,11
	PPD (komerční)	8,907	0,76
	DPPD	23,024	>2,70

PŘÍKLAD 5

Použití reprezentativních antigenů pro diagnosu tuberkulosy

Tento Příklad dokládá účinnost několika reprezentativních polypeptidů v kožních testech na diagnosu infekce M. tuberculosis.

ío Jedinci byli intradermálně injikováni 100 μΙ buď PBS nebo PBS plus Tween™, obsahující buď 0,1 pg proteinu (v případě TbH-9 a TbRa35) nebo 1,0 pg proteinu (v případě TbRa38-1). Indurace byla

-64 hodnocena 5-7 dnů po injekci, přičemž za pozitivní byla považována reakce 5 mm nebo větší. Z 20 testovaných jedinců byli 2 PPD negativní a 18 PPD pozitivních. Z PPD pozitivních jedinců měli 3 aktivní tuberkulosu, 3 byli v minulosti infikováni tuberkulosou a 9 jedinců bylo zdravých. Ve druhé studii bylo 13 PPD pozitivních jedinců testováno s použitím 0,1 μg TbRa11 buď v PBS nebo v PBS plus Tween™ jak je popsáno výše. Výsledky obou studií ukazuje Tabulka 10.

TABULKA 10

Test DTH reakce s reprezentativními antigeny

	TbH-9 poz/celk	Tb38-1 poz/celk	TbRa35 poz/celk	kumulat. poz/celk	TbRa11 poz/celk
PPD negativní	0/2	0/2	0/2	0/2

PPD pozitivní
zdraví	5/9	4/9	4/9	6/9	1/4
TB dříve	3/5	2/5	2/5	4/5	3/5
TB aktivní	3/4	3/4	0/4	4/4	1/4
SOUHRN	11/18	9/18	6/18	14/18	5/13

-65 - ............

PŘÍKLAD 6

Syntéza syntetických polypeptidů

Polypeptidy mohou být syntetizovány na syntetizéru peptidů Millipore 9050 s použitím FMOC chemie s HPTU (O-benzotriazol5 Ν,Ν,Ν',Ν' - tetrametyluronium hexafluorfosfát) aktivací. K amino-konci peptidu může být připojena sekvence Gly-Cys-Gly, čímž se poskytne možnost konjugace nebo označení peptidu. Uvolnění peptidů z pevného nosiče může být provedeno s použitím následující odštěpovací směsi: trifluoroctová kyselina : etandithiol: thioanisol: ío voda:fenol (40:1:2:2:3). Po 2 hodinách štěpení mohou být peptidy vysráženy ve studeném metyl-t-butyl-éteru. Pelety peptidu pak mohou být rozpuštěny ve vodě obsahující 0,1% kyselinu trifluoroctovou (TFA), lyofilizovány a purifikovány chromatografií na HPLC s reverzní fází s použitím C18 kolony. K eluci peptidů může být použito gradientu

0-60% acetonitrilu (obsahujícího 0,1% TFA) ve vodě (obsahující 0,1%

TFA). Po lyofilizaci čistých frakcí mohou být peptidy charakterizovány hmotovou spektrometrií (elektrosprej) a aminokyselinovou analýzou.

PŘÍKLAD 7

Příprava a charakterizace fúzovaných proteinů M. tuberculosis

Fúzovaný protein obsahující TbRa3, 38 kDa antigen a Tb38-1 byl připraven jak následuje:

DNA rekombinantní molekuly TbRa3, 38 kDA a Tb38-1 byly modifikovány pomocí PCR tak, aby byla umožněna jejich fúze a následná exprese fúzovaného proteinu TbRa3-38 kDa-Tb38-1. K provedení PCR na DNA TbRa3, 38 kDa a Tb38-1 byly použity následující páry primerů PDM-64 a PDM-65 (SEQ ID No. 146 a 147), resp. PDM-57 a PDM-58 (SEQ ID No. 148 a 149), resp. PDM-69 a PDM-60 (SEQ ID No. 150 a 151). Ve všech případech bylo složení

-66 reakční směsi pro DNA amplifikaci: 10 μΙ 10X Pfu pufr, 2 μΙ 10 mM dNTP, 2 μΙ každého z páru primerů o 10 μΜ koncentraci, 81,5 μΙ vody,

1,5 μΙ Pfu DNA polymerasa (Stratagene, La Jolla, CA) a 1 μΙ DNA o koncentraci 70 ng/μΙ (pro TbRa3) nebo 50 ng/μΙ (pro 38 kDa a Tb385 1). Podmínky PCR reakce byly, pro TbRa3: denaturace 2 min 94°C, cyklů sestávajících z 96°C po dobu 15s a 72°C po dobu 1 min, a na závěr 4 min při 72°C; pro 38 kDa: denaturace 2 min 96°C, 40 cyklů sestávajících z 96°C po dobu 30s, 68°C po dobu 15s a 72°C po dobu 3 min, a na závěr 4 min při 72°C; pro Tb38-1: denaturace 2 io min při 94°C, 10 cyklů sestávajících z 96°C po dobu 15s, 68°C po dobu 15s a 72°C po dobu 1,5 min, pak 30 cyklů sestávajících z 96°C po dobu 15s, 64°C po dobu 15s a 72°C po dobu 1,5 min, a na závěr 4 min při 72°C.

TbRa3 PCR fragment byl štěpen restrikčními enzymy Ndel a EcoRI a přímo klonován do vektoru ρΤ7^ΛΙ_2ΙL 1 s využitím Ndel a EcoRI míst. 38 kDa PCR fragment byl štěpen enzymem Sse8387l, konce byly zarovnány T4 DNA polymerasou a po štěpení enzymem EcoRI byl fragment klonován do vektoru pT7^AL2Ra3-1 otevřeného štěpením enzymy Stul a EcoRI. Tb38-1 PCR fragment byl štěpen enzymy Eco47l11 a EcoRI a přímo klonován do vektoru pT7^AL2Ra3/38kD-17 štěpeného stejnými enzymy. Kompletní fúzovaný fragment pak byl přenesen do vektoru pET28b s využitím Ndel a EcoRI míst. Konstrukce fúzované rekombinantní DNA molekuly byla potvrzena sekvenováním.

Rekombinantní molekula DNA byla k expresi transformována do buněk BLR pLys S E coli (Novagen, Madison, WI), bakterie byly pěstovány přes noc v LB médiu s kanamycinem (30 μg/ml) a chloramfenikolem (34 pg/ml). Tato kultura (12 ml) byla použita k inokulaci 500 ml média 2XYT s týmiž antibiotiky, a kultura byla při

OD₅₆o = 0,44 indukována IPTG do výsledné koncentrace 1,2 mM. Čtyři hodiny po indukci byly bakterie sklizeny a rozbity sonikaci v pufru • · · · • « • ·

mM Tris (pH 8,0), 100 mM NaCI, 0,1% DOC, 20 μ9/ηΊΐ Leupeptin, 20 mM PMSF. Následovala centrifugace při 26,000 X g. Výsledný sediment byl resuspendován v 8 M močovině, 20 mM Tris (pH 8,0), 100 mM NaCI a navázán k Pro-bond niklovému nosiči (Invitrogen,

Carlsbad.CA). Kolona byla několikrát promyta výše uvedeným pufrem a poté eluována imidazolovým gradientem (50 mM, 100 mM, 500 mM imidazol byl přidán k 8 M močovině, 20 mM Tris (pH 8,0), 100 mM NaCI). Eluáty obsahující požadovaný protein pak byly dialyzovány proti 10 mM Tris (pH 8,0).

ío DNA sekvence a aminokyselinová sekvence výsledného fúzovaného proteinu (dále označovaného jako TbRa3-38 kD-Tb38-1) jsou uvedeny v SEQ ID No. 152, resp. 153.

Fúzovaný protein obsahující dva antigeny, TbH-9 a Tb38-1 (dále označovaný jako TbH9-Tb38-1) bez spojovací prostřední sekvence, byl připraven podobným postupem, jak je popsáno výše. DNA sekvence pro fúzovaný protein TbH9-Tb38-1 je uvedena v SEQ ID No. 156.

Schopnost fúzovaného proteinu TbH9-Tb38-1 indukovat proliferaci buněk T a tvorbu IFN-γ v preparátech PBMC byla zkoumána s použitím protokolu popsaného výše v Příkladu 1. Byly použity PBMC

2o od tří dárců: u jednoho bylo již dříve prokázáno, že reaguje na TbH9, avšak nikoli na Tb38-1 (dárce 131); druhý reagoval na Tb38-1, avšak nikoli na TbH9 (dárce 184); u třetího byla prokázaná reakce na oba antigeny (dárce 201). Výsledky těchto pokusů (Obr. 5-7) prokazují funkční aktivitu obou antigenů ve fúzovaném proteinu.

Fúzovaný protein obsahující TbRa3, 38 kDa antigen, Tb38-1 a

DPEP byl připraven takto:

DNA rekombinantní molekuly TbRa3, 38 kDA a Tb38-1 byly modifikovány pomocí PCR a klonovány do vektorů v zásadě jak je popsáno výše, s tím, že pro amplifikaci Tb38-1A byly použity primery

PDM-69 (SEQ ID No. 150) a PDM-83 (SEQ ID No.205). Tb38-1A se od • ·

-68 Tb38-1 liší přítomností Dral místa na 3' konci kódující oblasti, které zachovává poslední aminokyselinu neporušenu, ale vytváří za ní tupé restrikční místo se zachováním čtecího rámce. Fragment obsahující fúzi TbRa3/38kD/Tb38-1A byl nakonec přenesen do vektoru pET28b s použitím Ndel a EcoRI restrikčních míst.

K provedení PCR na DPEP DNA byly použity primery PDM-84 a PDM-85 (SEQ ID No. 206, resp. 207) a 1μΙ DNA o koncentraci 50 ng/μΙ. Denaturaci 2 min při 94°C následovalo 10 cyklů 96°C 15s, 68°C 15s, a 72°C 1,5 min; 30 cyklů 96°C 15s, 64°C 15s a 72°C 1,5 min; na ío závěr 72°C 4 min. DPEP PCR fragment byl štěpen enzymy EcoRI a Eco72l a zaklonován přímo do plasmidu pET28Ra3/38kD/38-1A, který byl otevřen štěpením enzymy Dral a EcoRI. Správnost konstrukce fúzované rekombinantní DNA molekuly byla potvrzena DNA sekvenováním. Rekombinantní protein byl připraven stejně jak je popsáno výše. DNA a aminokyselinová sekvence výsledného fúzovaného proteinu (dále označovaného jako TbF-2) je uvedena v SEQ ID No. 208, resp. 209.

Reaktivita fúzovaného proteinu TbF-2 se séry od pacientů infikovaných M. tuberculosis byla hodnocena stanovením ELISA podle

2o výše popsaného postupu. Výsledky těchto studií (Tabulka 11) dokazují, že všechny čtyři antigeny fungují ve fúzovaném proteinu nezávisle.

* ·

-69 TABULKA 11

Reaktivita fúzovaného rekombinantního TbF-2 s TB a normálními

ID séra	stav	TbF OD450	stav	TbF-2 OD450	stav	reaktivita v ELISA
						38 kD	TbRa3	Tb38-1	DPEP
B931-40	TB	0,57	+	0,321	+		+		+
B931-41	TB	0,601	+	0,396	+	+	+	+
B931-109	TB	0,494	+	0,404	+	+	+	+	-
B931-132	TB	1,502	+	1,292	+	+	+	+	+
5004	TB	1,806	+	1,666	+	+	±	+	-
15004	TB	2,862	+	2,468	+	+	+	+
39004	TB	2,443	+	1,722	+	+	+	+
68004	TB	2,871	+	2,575	+	+	+	+
99004	TB	0,691	+	0,971	+		+	+	-
107004	TB	0,875	+	0,732	+		+	+	-
92004	TB	1,632	+	1,394	+	+	+	+	-
97004	TB	1,491	+	1,979	+	+	+	-	+
118004	TB	3,182	+	3,045	+	+	+	-	-
173004	TB	3,644	+	3,578	+	+	+	+
175004	TB	3,332	+	2,916	+	+	+
274004	TB	3,696	+	3,716	+		+
276004	TB	3,243	+	2,56	+			+
282004	TB	1,249	+	1,234	+	+
289004	TB	1,373	+	1,17	+		+
308004	TB	3,708	+	3,355	+			+
314004	TB	1,663	+	1,399	+			+
317004	TB	1,163	+	0,92	+	+			-
312004	TB	1,709	+	1,453	+		+
380004	TB	0,238	-	0,461	+	-	+		+
451004	TB	0,18	-	0,2	-	-	-	-	+
478004	TB	0,188	-	0,469	+	-	-	-	+
410004	TB	0,384	+	2,392	+	+	-	-	+

• · • · • «

ID séra	stav	TbF OD450	stav	TbF-2 OD450	stav	reaktivita v ELISA
411004	TB	0,306	+	0,874	+		+		+
421004	TB	0,357	+	1,456	+		+		+
528004	TB	0,047		0,196				-	+
A6-87	normální	0,094		0,063					-
A6-88	normální	0,214		0,19
A6-89	normální	0,248		0,125				-	-
A6-90	normální	0,179		0,206
A6-91	normální	0,135		0,151
A6-92	normální	0,064		0,097					-
A6-93	normální	0,072		0,098					-
A6-94	normální	0,072		0,064					-
A6-95	normální	0,125		0,159
A6-96	normální	0,121		0,12					•

dělící čára		0,284		0,266

Osoba znalá oboru si bude vědoma skutečnosti, že pořadí jednotlivých antigenů ve fúzovaném proteinu lze měnit, a že pokud každý z epitopů zůstane funkčně přístupný, lze očekávat srovnatelnou aktivitu. Navíc, ke konstrukci fúzovaných proteinů lze použít i zkrácené formy proteinů obsahujících aktivní epitopy.

Z předcházejícího textu vyplývá, že i když pro účely vysvětlení byla popsána konkrétní provedení vynálezu, je možné provádět různé modifikace bez odklonu od ducha a rozsahu vynálezu.

- 71 SEZNAM SEKVENCÍ (1) OBECNÉ INFORMACE:

PŘIHLAŠOVATEL; Reed, Steven G.

Skeiky, Yasir A W.

Dillon, Davin C.

Campos-Neto, Antonio Houghton, Raymond Vedvick, Thomas S.

Twardzik, Daniel R.

Lodes, Michael J.

(íl) NÁZEV VYNÁLEZU; POLYPEPTID PRO IMUNOTERAPII A DIAGNOSU TUBERKULOSY (iii) POČET SEKVENCÍ: 214 (iv) ADRESA PRO KORESPONDENCI:

(A) ADRESÁT: SEED and BERRY LLP (B) ULICE: 6300 Columbia Center, 701 Fifth Avenue (C) MĚSTO: Seattle (D) STÁT.Washington (E) ZEMĚ: USA (F) PSČ (ZIP): 98104-7092 (v) POČÍTAČOVÝ FORMÁT:

(A) TYP MÉDIA: Disketa (B) POČÍTAČ: IBM PC kompatibilní (C) OPERAČNÍ SYSTÉM: PC-DOS/MS-DOS (D) SOFTWARE: Patentln Release #1.0, Version #1.30 (vi) ÚDAJE O PŘEDLOŽENÉ PŘIHLÁŠCE (A) ČÍSLO PŘIHLÁŠKY: US (B) DATUM PODÁNÍ: 1. říjen 1997 (C) KLASIFIKACE:

- 72 • ·

• · (Viii) INFORMACE O ZASTOUPENÍ:

(A) JMÉNO: Maki, David J.

(B) ČÍSLO REGISTRACE: 31,392 (C) REFERENČNÍ ČÍSLO: 210121 . 411C7 (ix) INFORMACE O SPOJENÍ:

(A) TELEFON: (206) 622-4900 (B) TELEFAX: (206) 682-6031 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 1:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 766 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 1:

CC-AGGCACCG	GTAGTTTGAA	CCAAACGCAC	AATCGACGGG	CAAACGAACG	GAAGAACACA	60
ACCATGAAGA	T G G TGrtAAiC	GATCGCCGCA	GGTC7C-ACCG	CCGCGGCTGC	AATCGGCGCC	120
GCTGCGGCCG	GTGTGACT7C	GATCATGGCT	GGCGG^CuGG	TCGTATACCA	GATGCAGCCG	180
GTCGTCTTCG	GCGCGCCACT	GCCGTTGGAC	CCGGCATCCG	CCCCTGACGT	CCCGACCGCC	240
C-CCCAGTTGA	CCAGCCTGCT	CAACAGCCTC	GCCGATCCCA	ACGTGTCGTT	TGCGAACAAG	300
GGCAGTCTGG	TCGAGGGCGG	CATCGGGGGC	ACCGAGC-CGC	GCATCGCCGA	CCACAAGCTG	360
AAGAAGGCCG	CCGAGCACGG	GGATCTGCCG	CTGTCGTTCA	GCGTGACGAA	CATCCAGCCG	420
GCGGCCGCCG	GTTCGGCCAC	CGCCGACGTT	TCCGTCTCGG	GTCCGAAGCT	CTCGTCGCCG	480
GTCACGCAGA	ACGTCACGTT	CGTGAATCAA	GGCGGCTGGA	TGCTGTCACG	CGCATCGGCG	540
ATGGAGTTGC	TGCAGGCCGC	AGGGNAACTG	AT i GGCGGGC	CGGNTTCAGC	CCGCTGTTCA	600
GCTACGCCGC	CCGCC7GGTG	ACGCGTCCAT	GTCGAACACT	CGCGCGTGTA	GCACGGTGCG	660
GTNTGCGCAG	GGNCGCACGC	ACCGCCCGGT	GCAAGCCGTC	CTCGAGATAG	GTGGTGNCTC	720
GNCACCAGNG	ANCACCCCCN	NNTCGNCNNT	TCTCGNTGNT	GNATGA		766

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 2: (i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 752 párů baží • · · · • ·

- 73 (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 2:

ATGCATCACC	ATCACCATCA	CGATGAAGTC	ACGGTAGAGA	CGACCTCCGT	CTTCCGCGCA	60
GACTTCCTCA	G C G A(j CTG GA	CGCTCCTGCG	CAAGCGGGTA	CGGAGAGCGC	GGTCTCCGGG	120
GTGGAAGGGC	TCCCGCCGGG	CTCGGCGTTG	CTGGTAGTCA	AACGAGGCCC	CAACGCCGGG	180
TCCCGGTTCC	TACTCGACCA	AGCCATCACG	TCGGCTGGTC	GGCATCCCGA	CAGCGACATA	240
TTTCTCGACG	ACGTGACCGT	GAGCCGTCGC	CATGCTGAAT	TCCGGTTGGA	AAACAACGAA	300
TTCAATGTCG	TCGATGTCGG	GAGTCTCAAC	GC-CACCTACG	TCAACCGCGA	GCCCGTGGAT	360
TCGGCGGTGC	TG^CGAACGG	CGACGAGGTC	CAGATCGGCA	AGCTCCGGTT	GGTGTTCTTG	420
ACCGGACCCA	AGCAAGGCGA	GGATGACGGG	AGTACCGGGG	GCCCGTGAGC	GCACCCGATA	480
GCCCCGCGCT	GC-CCGGGATG	TCGATCGGGG	CGGTCCTCCG	ACCTGCTACG	ACCGGATTTT	540
CCCTGATGTC	CACCATCTCC	AAGATTCGAT	TCTTGGGAGG	CTTGAGGGTC	NGGGTGACCC	600
CCCCGCGGGC	CTCATTCNGG	GGTNTCGGCN	GC-TTTCACCC	CNTACCNACT	gccncccggn	660
TTGCNAATTC	NTTCTTCNCT	GCCCNNAAAG	GGACCN7TAN	CTTGCCGCTN	GAAANGGTNA	720
TCCNGGGCCC	NTCCTNGAAN	CCCCNTCCCC	CT			752

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 3:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 813 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 3:

CATATGCATC	ACCATCACCA	tcacacttct	AACCGCCCAG	CGCGTCGGGG	GCGTCGAGCA	60
CCACGCGACA	CCGGGCCCGA	tcgatctgct	AGCTTGAGTC	TGGTCAGGCA	TCGTCGTCAG	120
CAGCGCGATG	CCCTATGTTT	gtcgtcgact	CAGATATCGC	C-GCAATCCAA	TCTCCCGCCT	180
GCGGCCGGCG	GTGCTGCAAA	CTACTCCCGG	aggaatttcg	ACGTGCGCAT	CAAGATCTTC	240
ATGCTGGTCA	CGGCTGTCGT	TTTGCTCTGT	TGTTCGGGTG	TGGCCACGGC	CGCGCCCAAG	300
ACCTACTGCG	AGGAGTTGAA	AGGCACCGAT	ACCGGCCAGG	CGTGCCAGAT	TCAAATGTCC	360
GACCCGGCCT	acaacatcaa	CATCAGCCTG	CCCAGTTACT	ACCCCGACCA	gaagtcgctg	420

	• · · · • · • · • · • · ·	• · · · · · • · · · · • · · · · • · · · · · · • · · · ·	• · • · · • · · • · · •
			- 74	-
GAAAATTACA	TCGCCCAGAC	GCGCGACAAG	TTCCTCAGCG	CGGCCACATC	GTCCACTCCA	480
CGCGAAGCCC	CCTACGAATT	GAATATCACC	TCGGCCACAT	ACCAGTCCGC	GATACCGCCG	540
CGTGGTACGC	AGGCCGTGGT	GCTCAMGGTC	TACCACAACG	CCGGCGGCAC	GCACCCAACG	600
ACCACGTACA	AGGCCTTCGA	TTGGGACCAG	GCCTATCGCA	AGCCAATCAC	CTATGACACG	660
CTGTGGCAGG	CTGACACCGA	TCCGCTGCCA	GTCGTCTTCC	CCATTGTTGC	AAGGTGAACT	720
GAGCAACGCA	GACCGGGACA	ACWGGTATCG	ATAGCCGCCN	AATGCCGGCT	TGGAACCCNG	780
TGAAATTATC	ACAACTTCGC	AGTCACNAAA	NAA			813

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 4:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 447 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 4:

CGGTATGAAC	ACGGCCGCGT	CCGATAACTT	CCAGCTGTCC	CAGGGTGGGC	agggattcgc	60
CATTCCGATC	GGGCA.GGCGA	ιγι/··»··/''/···'* fn /-> /-« /-» i o Lj ícqg	GGGCCAGATC	CGATCGGGTG	GGGGGTCACC	120
CACCGTTCAT	ATCGGGCCTA	CCGCCTTCCT	i 1	GTTGTCGACA	ACAACGGCAA	180
CGGCGCACGA	GTCGAACGCG	T G C- Τ,. G o GAG	CGCTCCGGCG	GCAAGTCTCG	GCATCTCCAC	240
CGGCGACGTG	ATCACCGCGG	TCC-ACGGCGC	TCCGATCAAC	TCGGCCACCG	CGATGGCGGA	300
CGCGCTTAAC	GGGCATCATC	CCGGTGACGT	CATCTCGGTG	AACTGGCAAA	CCAAGTCGGG	360
CGGCACGCGT	ACA.GGGAACG	TGACATTGGC	CGAGC-GACCC	CCGGCCTGAT	TTCGTCGYGG	420
ATACCACCCG	CCGGCCGGCC	AATTGGA				447

(2) INFORMACE Q SEQ ID NO: 5:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 604 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 5 • ·· ·· ·· ·· ·· • · · · · · · ···· • · · · · · ···· • · ··· ·· · · ··· ···

G7CCCACTGC	GGTCGCCGAG	TATGTCGCCC	AGCAAATGTC	TGGCAGCCGC	CCAACGGAAT.	60
CCGGTGATCC	GACGTCGCAG	GTTGTCGAAC	CCGCCGCCGC	GGAAGTATCG	GTCCATGCCT	120
AGCC^GGCGA	CGGCGAG^GC	C G GAA? G G C G	CGAGTGAGGA	GGCGGGCAAT	TTGGCGGGGC	180
C^GGcGACGG	NG AG G G C C	AATGGCGCGA	GTGA^^eG i	GGNCAGTCAT	GCCCAGNGTG	240
ATCCAATCAA	CCTGNATTCG	GNCTGNGGGN	CCATTTGACA	ATCGAGGTAG	TGAGCGCAAA	300
TGAATGATGG	AAAACGGGNG	GNGACC-TCCG	NTGTTCTGGT	GGTGNTAGGT	GNCTGNCTGG	360
NGTNGNGGNT	ATCAGGATGT	TCTTCGNCGA	AANCTGATGN	CGAGGAACAG	GGTGTNCCCG	420
NNANNCCNAN	GGNGTCCNAN	CCCNNNNTCC	TCGNCGANAT	CANANAGNCG	NTTGATGNGA	480
N AAAAGGG TG	GANCAGNNNN	AANTNGNGGN	CCNAANAANC	NNNANNGNNG	NNAGNTNGNT	540
NNNTNTTNNC	ANNNNNNNTG	NNGNNGNNCN	NNNCAAHCNN	NTNNNNGNAA	NNGGNTTNTT	600
NAAT						604

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 6:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 633 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořeíězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 6:

TTGCANGTCG	AACCACCTCA	CTAAAGGGAA	CAAAAGCTNG	AGCTCCACCG	CGGTGGCGGC	60
CGCTCTAGAA	CTAGTGKATM	YYYCKGGCTG	CAGSAATYCG	GYACGAGCAT	TAGGACAGTC	120
TAACGGTCCT	GTTACGGTGA	TCGAATGACC	GACGACATCC	TGCTGATCGA	CACCGACGAA	180
CGGGTGCGAA	CCCTCACCCT	CAACCGGCCG	CAGTCCCGYA	ACGCGCTCTC	GGCGGCGCTA	240
CGGGATCGGT	TTTTCGCGGY	GTTGGYCGAC	GCCGAGC-YCG	ACGACGACAT	CGACGTCGTC	300
ATCCTCACCG	C-YGCCGATCC	GGTGTTCTGC	GCCGGACTGG	ACCTCAAGGT	AGCTGGCCGG	360
GCAGACCGCG	CTGCCGGACA	TCTCACCGCG	GTGGGCGGCC	ATGACCAAGC	CGGTGATCGG	420
CGCGATCAAC	GGCGCCGCGG	TCACCGGCGG	GCTCGAACTG	GCGCTGTACT	GCGACATCCT	480
GATCGCCTCC	GAGCACGCCC	GCTTCGNCGA	CACCCACGCC	CGGGTGGGGC	TGCTGCCCAC	540
CTGGGGACTC	AGTGTGTGCT	TGCCGCAAAA	GGTCGGCATC	GGNCTGGGCC	GGTGGATGAG	600
CCTGACCGGC	GACTACCTGT	CCGTGACCGA	CGC			633

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 7: (i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

- 76 (A) DÉLKA: 1362 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 7:

CGACGACGAC	GGCGCCGGAG	AGCGGGCGCG	AACGGCGATC	GACGCC-GCCC	TGGCCAGAGT	60
CGGCACCACC	CAGGAGGGAG	TCGAATCATG	AAATTTGTCA	ACCATATTGA	GCCCGTCGCG	120
CCCCGCCGAG	CCGGCGGCGC	GGTCGCCGAG	GTCTATGCCG	AGGCCCGCCG	CGAGTTCGGC	180
CGGCTGCCCG	AGCCGCTCGC	CATGCTGTCC	CCGGACGAGG	GACTGCTCAC	CGCCGGCTGG	240
GCGACG7TGC	GCC-AGACACT	GCTGGTGGGC	CAGGTGCCGC	GTGGCCGCAA	GGAAGCCGTC	300
GCCGCCGCCG	TCGCGGCCAG	CCTGCGCTGC	CCCTGGTGCG	TCGACGCACA	CACCACCATG	360
CTGTACGCGG	CAGC-CCAAAC	CGACACCGCC	GCGGCGATCT	TGGCCGGCAC	AGCACcTGCC	420
GCCGGTGACC	CGAACGCGCC	GTATGTGGCG	TGGGCGGGAG	GAACCGGGAC	ACCGGCGGGA	480
CCGCCGGCAC	CGTTCGGCCC	GGATGTCGCC	GCCGAATACC	TGGGCACCGC	GGTGCAATTC	540
CACTTCATCG	CACGCCTGGT	CGTGGTGCTG	CTGGACGAAA	CCTTCCTGCC	GGGGGGCCCG	600
CGCGCCCAAC	AGCTCATGCG	CCGCGCCGGT	CJr.ó 1 C i O i	TCGCCCGCAA	GGTGCGCGCG	660
GAC-CATCGGC	CC-GGCCGCTC	CACCCGCCGG	CTCGAGCCGC	GAACGCTGCC	CGACGATCTG	720
GCATGGGCAA	CACCGTCCGA	GCCCATAGCA	ACCGCGTTCG	CCGCGCTCAG	CCACCACCTG	780
GACACCGCGC	CGCACCTGCC	GCCACCGACT	CGTCAGG_ GG	TCAGGCGGGT	CGTGGGGTCG	840
TGGCACGGCG	AGCCAATGCC	GATGAGCAGT	CGCTGC-ACGA	ACGAGCACAC	CGCCGAGCTG	900
CCCGCCGACC	TGCACGCGCC	CACCCGTCTT	GCCCTGCTGA	CCGGCCTGGC	CCCGCATCAG	960
GTGACCGACG	ACGACGTCGC	CGCGGCCCGA	TCCCTGCTCG	ACACCGATGC	GGCGCTGGTT	1020
GGCGCCCTGG	CCTGGGCCGC	CTTCACCGCC	GCGCGGCGCA	TCGGCACCTG	GATCGGCGCC	1080
GCCGCCGAGG	GCCAGGTGTC	GCGGCAAAAC	CCGACTGGGT	GAGTGTGCGC	GCCCTGTCGG	1140
TAGGGTGTCA	TCGCTGGCCC	GAGGGATCTC	G'-,GGCGGCGA	ACGGAGGTGG	CGACACAGGT	1200
GGAAGCTGCG	CCCACTGGCT	TGCGCCCCAA	CGCCGTCGTG	GGCGTTCGGT	TGGCCGCACT	1260
GGCCGATCAG	GTCGGCGCCG	GCCCTTGGCC	GAAGGTCCAG	CTCAACGTGC	CGTCACCGAA	1320
GGACCGGACG	GTCACCGGGG	GTCACCCTGC	GCGCCCAAGG	AA		1362
(2) INFORMACE O	SEQ ID NO:	8:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 1458 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární • · · · • ·

- 77 (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 8:

GCGACGACCC	CGATATGCCG	GGCACCGTAG	CGAAAGCCGT	CGCCGACGCA	CTCGGGCGCG	60
GTATCGCTCC	CGTTGAGGAC	ATTCAGGACT	GCGTGGAGGC	CCGGCTGGGG	GAAGCCGGTC	120
TGGATGACGT	GGCCCGTGTT	TACATCATCT	ACCGGCAGCG	GCGCGCCGAG	CTGCGGACGG	180
CTAAGGCCTT	GCTCGGCGTG	CGGGACGAGT	TAAAGCTGAG	CTTGGCGGCC	GTGACGGTAC	240
TGCGCGAGCG	CTATCTGCTG	CACGACGAGC	AGGGCCGGCC	GGCCGAGTCG	ACCGGCGAGC	300
TC-ATGGACCG	ATCGGCGCGC	TGTGTCGCGG	CGGCCGAGGA	CCAGTATGAG	CCGGGCTCGT	360
CGAGGCGGTG	GGCCGAGCGG	TTCGCCACGC	TATTACGCAA	CCTGGAATTC	CTGCCGAATT	420
CGCCCACGTT	GATGAACTCT	GGCACCGACC	TGGGACTGCT	CGCCGGCTGT	TTTGTTCTGC	480
CGATTGAGGA	TTCGCTGCAA	TCGATCTTTG	CGACGCTGGG	ACAGGCCGCC	GAGCTGCAGC	540
GGGCTGGAGG	CGGCACCGGA	TATGCGTTCA	GCCACCTGCG	ACCCGCCGGG	GATCGGGTGG	600
CCTCCACGGG	CGGCACGGCC	AGCGGACCGG	TGTCGTTTCT	ACGGCTGTAT	GACAGTGCCG	660
CGGGTGTGGT	CTCCATGGGC	GGTCGCCGGC	GTGGCGCCTG	TATGGCTGTG	CTTGATGTGT	720
CGCACCCGGA	TATCTGTGAT	TTCGTCACCG	CCAAGGCCGA	ATCCCCCAGC	GAGCTCCCGC	780
ATTTCAACCT	ATCGGTTGGT	GTGACCGACG	CGTTCCTGCG	GGCCGTCGAA	CGCAACGGCC	840
TACACCGGCT	GGTCAATCCG	CGAACCGGCA	AGATCGTCGC	GCGGATGCCC	GCCGCCGAGC	900
TGTTCČACGC	CATCTGCAAA	GCCGCGCACG	CCGGTGGCGA	TCCCGGGCTG	GTGTTTCTCG	960
ACACGATCAA	TAGGGCAAAC	CCGGTGCCGG	GGAGAGGCCG	CATCGAGGCG	ACCAACCCGT	1020
GCGGGGAGGT	CCCACTGCTG	CCTTACGAGT	CATGTAATCT	CGGCTCGATC	AACCTCGCCC	1080
» GGATGCTCGC	CGACGGTCGC	GTCGACTGGG	ACCGGGTCGA	GGAGGTCGCC	GGTGTGGCGG	1140
TGCGGTTCCT	TGATGACGTC	ATCGATGTCA	GCCGCTACCC	CTTCCCCGAA	CTGGGTGAGG	1200
CGGCCCGCGC	CACCCGCAAG	ATCGGGCTGG	GAGTCATGGG	TTTGGCGGAA	CTGCTTGCCG	1260
CACTGGGTAT	TCCGTACGAC	AGTGAAGAAG	CCGTGCGGTT	AGCCACCCGG	CTCATGCGTC	1320
GCATACAGCA	GGCGGCGCAC	ACGGCATCGC	GGAGGGTGGC	CGAAGAGCGG	GGCGCATTCC	1380
CGGCGTTCAC	CGATAGCCGG	TTCGCGCGGT	CGGGCCCGAG	GCGCAACGCA	CAGGTCACCT	1440
CCGTCGCTCC	GACGGGCA					1458

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 9:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 862 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 9:

• » • · ·· ·· ·· ·« • ···· ···· • ···· ···· • · · ·· ·· ··· ·«· ···· ···· · · •to ·· ·· ·· ·· φφ

ACGGTGTAAT	CGTGCTGGAT	CTGGAACCGC	C-TGGCCCGCT	ACCTACCGAG	ATCTACTGGC	60
GGCGCAGGGG	GCTGGCCCTG	GGCATCGCGG	TCGTCGTAGT	CGGGATCGCG	GTGGCCATCG	120
TCATCGCCTT	CGTCGACAC-C	AGCGCCGGTG	CCAAACCGGT	CAGCGCCGAC	AAGCCGGCCT	180
CCGCCCAGAG	CCATCCGGGC	TCGCCGGCAC	CCCAAC-CACC	CCAGCCGGCC	GGGCAAACCG	240
AAGGTAACGC	CGCCGCGGCC	CCGCCGCAGG	GCCAAAACCC	CGAGACACCC	ACGCCCACCG	300
CCGCGGTGCA	GCCGCCGCCG	GTGCTCAAGG	AAGGGGACGA	TTGCCCCGAT	TCGACGCTGG	360
CCGTCAAAGG	TTTGACCAAC	GCGCCGCAGT	ACTACGTCGG	CGACCAGCCG	AAGTTCACCA	420
TGGTGGTCAC	CAACATCGGC	CTGGTGTCCT	GTAAACGCGA	CGTTGGGGCC	GCGGTGTTGG	480
CCGCCTACGT	TTACTCGCTG	GACAACAAGC	GGTTGTGGTC	CAACCTGGAC	TGCGCGCCCT	540
CGAATGAGAC	GCTGGTCAAG	ACGTTTTCCC	CCGGTGAGCA	GGTAACGACC	GCGGTGACCT	600
GGACCGGGAT	GGGATCGGCG	CCGCGCTGCC	CATTGCCGCG	GCCGGCGATC	GGGCCGGGCA	660
CCTACAATCT	CGTGGTACAA	CTGGGCAATC	TGCGCTCGCT	GCCGGTTCCG	TTCATCCTGA	720
ATCAGCCGCC	C-CCGCCGCCC	GGGCCGGTAC	CCGCTCCGGG	TCCAGCGCAG	GCGCCTCCGC	780
CGGAGTCTCC	CGCGCAAGGC	GGATAATTAT	TGATCGCTGA	TGGTCGATTC	CGCCAGCTGT	840
GACAACCCCT	CGCCTCGTGC	CG				862

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 10:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 622 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (Xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 10:

TTGATCAGCA	CCGGCAAGGC	GTCACATGCC	TCCCTGGGTG	TGCAGGTGAC	CAATGACAAA	60
GACACCCCGG	GCGCCAAGAT'	.CGTCGAAGTA	GTGGCCGGTG	GTGCTGCCGC	GAACGCTGGA	120
GTGCCGAAGG	GCGTCGTTGT	CACCAAGGTC	GACGACCGCC	CGATCAACAG	CGCGGACGCG	180
TTGGTTGCCG	CCGTGCGGTC	CAAAGCGCCG	GGCGCCACGG	TGGCGCTAAC	CTTTCAGGAT	240
CCCTCGGGCG	GiAGCCGCAC	AGTGCAAGTC	ACCCTCGGCA	AGGCGGAGCA	GTGATGAAGG	300
TCGCCGCGCA	GTGTTCAAAG	CTCGGATATA	CGGTC-GCACC	CATGGAACAG	CGTGCGGAGT	360
TGGTGGTTGo	CCC-GGCACTT	GTCGTCGTCG	TTGACGATCG	CACGGCGCAC	GGCGATGAAG	420
ACCACAGCGG	GCCGCTTGTC	ACCGAGCTGC	TCACCGAGGC	CGGGTTTGTT	GTCGACGGCG	480
TGGTGGCGGT	GTCGGCCGAC	GAGGTCGAGA	TCCGAAATGC	GCTGAACAGA	gcggtgatcg	540
GCGGGGTGGA	CCTGGTGGTG	TCGGTCGGCG	GGACCGGNGT	GACGNCTCGC	gatgtcaccc	600

CGGAAGCCAC CCGNGACATT CT

622 • · · · ·· • · · c · · * · · · ft • · · · · ftft ···· • · ·<·· ftft ftft ft · ft · · · • · · · ···· ft · ·· · · *· ftft ·· ftft

- 79 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 11:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 1200 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 11:

GGCGCAGCGG TAAGCCTGTT GGCCGCCGGC ACACTGGTGT TGACAGCATG CGGCGGTGGC 60

ACCAACAGCT CGTCGTCAGG CGCAGGCGGA ACGTCTGGGT CGGTGCACTG CGGCGGCAAG 120

AAGGAGCTCC ACTCCAGCGG CTCGACCGCA CAAGAAAATG CCATGGAGCA GTTCGTCTAT 180

GCCTACGTGC GATCGTGCCC GGGCTACACG TTGGACTACA ACGCCAACGG GTCCGGTGCC 240

GGGGTGACCC AGTTTCTCAA CAACGAAACC GATTTCC-CCG GCTCGGATGT CCCGTTGAAT 300

CCGTCGACCG GTCAACCTGA CCGGTCGGCG GAGCGGTGCG GTTCCCCGGC ATGGGACCTG 360

CCGACGGTGT TCGGCCCGAT CGCGATCACC TACAATATCA AGGGCGTGAG CACGCTGAAT 420

CTTGACGGAC CCACTACCGC CAAGATTTTC AACGGCACCA TCACCGTGTG GAATGATCCA 480

CAGATCCAAG CCCTCAACTC CGGCACCGAC CTGCCGCCAA CACCGATTAG CGTTATCTTC 540

CGCAGCGACA AGTCCGGTAC GTCGGACAAC TTCCAGAAAT ACCTCGACGG TGTATCCAAC 600

GGGGCGTGGG GCAAAGGCGC CAGCGAAACG TTCAGCGGGG GCGTCGGCGT CGGCGCCAGC 660

GGGAACAACG GAACGTCGGC CCTACTGCAG ACGACCGACG GGTCGATCAC CTACAACGAG 720

TGGTCGTTTG CGGTGGGTAA GCAGTTGAAC ATGGCCCAGA TCATCACGTC GGCGGGTCCG 780

GATCCAGTGG CGATCACCAC CGAGTCGGTC GGTAAGACAA TCGCCGGGGC CAAGATCATG 840

GGACAAGGCA ACGACCTGGT ATTGGACACG TCGTCGTTCT ACAGACCCAC CCAGCCTGGC 900

TCTTACCCGA TCGTGCTGGC GACCTATGAG ATCGTCTGCT CGAAATACCC GGATGCGACG 960

ACCGGTACTG CGGTAAGGGC GTTTATGCAA GCCGCGATTG GTCCAGGCCA AGAAGGCCTG 1020

GACCAATACG GCTCCATTCC GTTGCCCAAA TCGTTCCAAG CAAAATTGGC GGCCGCGGTG 1080

AATGCTATTT CTTGACCTAG TGAAGGGAAT TCGACGGTGA GCGATGCCGT TCCGCAGGTA 1140

GGGTCGCAAT TTGGGCCGTA TCAGCTATTG CGGCTGCTGG GCCGAGGCGG GATGGGCGAG 1200 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 12:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 1155 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární • · 9 · ·♦

- 80 (xi) POPIS SEKVENCE; SEQ ID NO: 12;

GCAAGCAGCT	GCAGGTCGTG	CTGTTCGACG	AACTGGGCAT	GCCGAAGACC	AAACGCACCA	60
AGACCGGCTA	CACCACGGAT	GCCGACGCGC	TGCAGTCGTT	GTTCGACAAG	ACCGGGCATC	120
CGTTTCTGCA	ACATCTGCTC	GCCCACCGCG	ACGTCACCCG	GCTCAAGGTC	ACCGTCGACG	180
GGTTGCTCCA	AGCGGTGGCC	GCCGACGGCC	GCATCCACAC	CACGTTCAAC	CAGACGATCG	240
CCGCGACCGG	CCGGCTCTCC	TCGACCGAAC	CCAACCTGCA	GAACATCCCG	ATCCGCACCG	300
ACGCGGGCCG	GCGGATCCGG	GACGCGTTCG	TGGTCGGGGA	CGGTTACGCC	GAGTTGATGA	360
CGGCCGACTA	CAGCCAGATC	GAGATGCGGA	TCATGGGGCA	CCTGTCCGGG	GACGAGGGCC	420
TCATCGAGGC	GTTCAACACC	GGGGAGGACC	TGTA.TTCGTT	CGTCGCGTCC	CGGGTGTTCG	480
GTGTGCCCAT	CGACGAGGTC	ACCGGCGAGT	TGCGGCGCCG	GGTCAAGGCG	ATGTCCTACG	540
GGCTGGTTTA	CGGGTTGAGC	GCCTACGGCC	TGTCGCAGCA	GTTGAAAATC	TCCACCGAGG	600
AAGCCAACGA	GCAGATGGAC	GCGTATTTCG	CCCGATTCGG	CGGGGTGCGC	GACTACCTGC	660
GCGCCGTAGT	CGAGCGGGCC	CGCAAGGACG	GCTACACCTC	GACGGTGCTG	GGCCGTCGCC	720
GCTACCTGCC	CGAGCTGGAC	AGCAGCAACC	GTCAAGTGCG	GGAGGCCGCC	GAGCGGGCGG	780
CGCTGAACGC	GCCGATCCAG	GGCAGCGCGG	CCGACATCAT	CAAGGTGGCC	ATGATCCAGG	840
TCGACAAGGC	GCTCAACGAG	GCACAGCTGG	CGTCGCGCAT	GCTGCTGCAG	GTCCACGACG	900
AGCTGCTGTT	CGAAATCGCC	CCCGGTGAAC	GCGAGCGGGT	CGAGGCCCTG	GTGCGCGACA	960
AGATGGGCGG	CGCTTACCCG	CTCGACGTCC	CGCTGGAGGT	GTCGGTGGGC	TACGGCCGCA	1020
GCTGGGACGC	GGCGGCGCAC	TGAGTGCCGA	GCGTGCATCT	GGGGCGGGAA	TTCGGCGATT	1080
TTTCCGCCCT	GAGTTCACGC	TCGGCGCAAT	CGGGACCGAG	TTTGTCCAGC	GTGTACCCGT	1140
CGAGTAGCCT	CGTCA					1155
(2) INFORMACE O	SEQ ID NO	: 13:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA; 1771 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE; SEQ ID NO; 13:

GAGCGCCGTC	TGGTGTTTGA	ACC-GTTTTAC	CGGTCGGCAT	CGGCACGGGC	GTTGCCGGGT	60
TCGGGCCTCG	GGTTGGCGAT	CGTCAAACAG	GTGGTGCTCA	ACCACGGCGG	ATTGCTGCGC	120
ATCGAAGACA	CCGACCCAGG	CGGCCAGCCC	CCTGGAACGT	CGATTTACGT	GCTGCTCCCC	180
GGCCGTCGGA	TGCCGATTCC	GCAGCTTCCC	GGTGCGACGG	CTGGCGCTCG	GAGCACGGAC	240
ATCGAGAACT	CTCGGGGTTC	GGCGAACGTT	ATCTCAGTGG	AATCTCAGTC	CACGCGCGCA	300

	- 81	···· ·« · • · • · • · · · ··	00 ·· 0 0 0 0 • 0 0 0« 0 · 0 0 0 0 « « 0 0 0 • 0 0 0	00 0' 0 0 0 0 0 0 • 00 0 0 « 0« ·
ACCTAGTTGT GCAGTTACTG	TTGAAAGCCA CACCCATGCC	AGTCCACGCA	TGGCCAAGTT	360
GGCCCGAGTA GTGGGCCTAG	TACAGGAAGA GCAACCTAGC	GACATGACGA	ATCACCCACG	420
GTATTCGCCA CCGCCGCAGC	AGCCGGGAAC CCCAGGTTAT	GCTCAGGGGC	AGCAGCAAAC	480
GTACAGCCAG CAGTTCGACT	GGCGTTACCC ACCGTCCCCG	CCCCCGCAGC	CAACCCAGTA	540
CCGTCAACCC TACGAGGCGT	TGGGTGGTAC CCGGCCGGGT	CTGATACCTG	GCGTGATTCC	600
GACCATGACG CCCCCTCCTG	GGATGGTTCG CCAACGCCCT	CGTGCAGGCA	TGTTGGCCAT	660
CGGCGCGGTG ACGATAGCGG	TGGTGTCCGC CGGCATCGGC	GGCGCGGCCG	CATCCCTGGT	720
CGGGTTCAAC CGGGCACCCG	CCGGCCCCAG CGGCGGCCCA	GTGGCTGCCA	GCGCGGCGCC	780
AAGCATCCCC GCAGCAAACA	TGCCGCCGGG GTCGGTCGAA	CAGGTGGCGG	CCAAGGTGGT	840
GCCCAGTGTC GTCATGTTGG	AAACCGATCT GGGCCGCCAG	TCGGAGGAGG	GCTCCGGCAT	900
CATTCTGTCT GCCGAGGGGC	TGATCTTGAC CAACAACCAC	GTGATCGCGG	CGGCCGCCAA	960
GCCTCCCCTG GGCAGTCCGC	CGCCGAAAAC GACGGTAACC	TTCTCTGACG	GGCGGACCGC	1020
ACCCTTCACG GTGGTGGGGG	CTGACCCCAC CAGTGATATC	GCCGTCGTCC	GTGTTCAGGG	1080
CGTCTCCGGG CTCACCCCGA	TCTCCCTGGG TTCCTCCTCG	GACCTGAGGG	TCGGTCAGCC	1140
GGTGCTGGCG ATCGGGTCGC	CGCTCGGTTT GGAGGGCACC	GTGACCACGG	GGATCGTCAG	1200
CGCTCTCAAC CGTCCAGTGT	CGACGACCGG CGAGGCCGGC	AACCAGAACA	CCGTGCTGGA	1260
CGCCATTCAG ACCGACGCCG	CGATCAACCC CGGTAACTCC	GGGGGCGCGC	TGGTGAACAT	1320
GAACGCTCAA CTCGTCGGAG	TCAACTCGGC CATTGCCACG	CTGGGCGCGG	ACTCAC-CCGA	1380
TGCGCAGAGC GGCTCGATCG	GTCTCGGTTT TGCGATTCCA	GTCGACCAGG	CCAAGCGCAT	1440
CGCCGACGAG TTGATCAGCA	CCGGCAAGGC GTCACATGCC	TCCCTGGGTG	TGCAGGTGAC	1500
CAATGACAAA GACACCCCGG	GCGCCAAGAT CGTCGAAGTA	GTGGCCGGTG	GTGCTGCCGC	1560
GAACGCTGGA GTGCCGAAGG	GCGTCGTTGT CACCAAGGTC	GACGACCGCC	CGATCAACAG	1620
CGCGGACGCG TTGGTTGCCG	CCGTGCGGTC CAAAGCGCCG	GGCGCCACGG	TGGCGCTAAC	1680
CTTTCAGGAT CCCTCGGGCG	GTAGCCGCAC AGTGCAAGTC	ACCCTCGGCA	AGGCGGAGCA	1740
GTGATGAAGG TCGCCGCGCA	GTGTTCAAAG C			1771
(2) INFORMACE 0	SEQ ID NO: 14:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 1058 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 14 ···· ·· ·· ·· • * · · · · 9 • · · · · ·· ·· · · · · · ·

9 9 9 9 9 9 9

99 99 99

CTCCACCGCG GTGGCGGCCG CTCTAGAACT AGTGGATCCC CCGGGCTGCA GGAATTCGGC
ACGAGGATCC	GACGTCGCAG	GTTGTCGAAC	CCGCCGCCGC	GGAAGTATCG	GTCCATGCCT
AGCCCGGCGA	CGGCGAGCGC	CGGAATGGCG	CGAGTGAGGA	GGCGGGCAAT	TTGGCGGGGC
CCGGCGACGG	CGAGCGCCGG	AATGGCGCGA	GTGAGGAGGC	GGGCAGTCAT	GCCCAGCGTG
ATCCAATCAA	CCTGCATTCG	GCCTGCGGGC	CCATTTGACA	ATCGAGGTAG	TGAGCGCAAA
TGAATGATGG	AAAACGGGCG	GTGACGTCCG	CTGTTCTGGT	GGTGCTAGGT	GCCTGCCTGG
CGTTGTGGCT	ATCAGGATGT	TCTTCGCCGA	AACCTGATGC	CGAGGAACAG	GGTGTTCCCG
TGAGCCCGAC	GGCGTCCGAC	CCCGCGCTCC	TCGCCGAGAT	CAGGCAGTCG	CTTGATGCGA
CAAAAGGGTT	GACCAGCGTG	CACGTAGCGG	TCCGAACAAC	CGGGAAAGTC	GACAGCTTGC
TGGGTATTAC	CAGTGCCGAT	GTCGACGTCC	GGGCCAATCC	GCTCGCGGCA	AAGGGCGTAT
GCACCTACAA	CGACGAGCAG	GGTGTCCCGT	TTCGGGTACA	AGGCGACAAC	ATCTCGGTGA
AACTGTTCGA	CGACTGGAGC	AATCTCGGCT	CGATTTCTGA	ACTGTCAACT	TCACGCGTGC
TCGATCCTGC	CGCTGGGGTG	ACGCAGCTGC	TGTCCGGTGT	CACGAACCTC	CAAGCGCAAG
GTACCGAAGT	GATAGACGGA	ATTTCGACCA	CCAAAATCAC	CGGGACCATC	CCCGCGAGCT
CTGTCAAGAT	GCTTGATCCT	GGCGCCAAGA	GTGCAAGGCC	GGCGACCGTG	TGGATTGCCC
AGGACGGCTC	GCACCACCTC	GTCCGAGCGA	GCATCGACCT	CGGATCCGGG	TCGATTCAGC
TCACGCAGTC	GAAATGGAAC	GAACCCGTCA	ACGTCGACTA	GGCCGAAGTT	GCGTCGACGC
GTTGNTCGAA	ACGCCCTTGT	GAACGGTGTC	AACGGNAC

• · · · • · · · ··· ··· • · ·· ··

120

180

240

300

360

420

480

540

600

660

720

780

840

900

960

1020

1058 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 15:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 542 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 15:

GAATTCGGCA CGAGAGGTGA TCGACATCAT CGGGACCAGC CCCACATCCT GGGAACAGGC

GGCGGCGGAG GCGGTCCAGC GGGCGCGGGA TAGCGTCGAT GACATCCGCG TCGCTCGGGT

CATTGAGCAG GACATGGCCG TGGACAGCGC CGGCAAGATC ACCTACCGCA TCAAGCTCGA

AGTGTCGTTC AAGATGAGGC CGGCGCAACC GCGCTAGCAC GGGCCGGCGA GCAAGACGCA

AAATCGCACG GTTTGCGGTT GATTCGTGCG ATTTTGTGTC TGCTCGCCGA GGCCTACCAG

GCGCGGCCCA GGTCCGCGTG CTGCCGTATC CAGGCGTGCA TCGCGATTCC GGCGGCCACG

CCGGAGTTAA TGCTTCGCGT CGACCCGAAC TGGGCGATCC GCCGGNGAGC TGATCGATGA

CCGTGGCCAG CCCGTCGATG CCCGAGTTGC CCGAGGAAAC GTGCTGCCAG GCCGGTAGGA

AGCGTCCGTA GGCGGCGGTG CTGACCGGCT CTGCCTGCGC CCTCAGTGCG GCCAGCGAGC

120

180

240

300

360

420

480

540

GG

542 ···· · · ·· ·· · · ·· • · · ···· ·«·« • · · ···· ···· • · · · · ·· ·· ··· ··· ···· ···· · · - 83 - ............

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 16:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 913 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 16:

CGGTGCCGCC	CGCGCCTCCG	TTGCCCCCAT	TGCCGCCGTC	GCCGATCAGC	TGCGCATCGC	60
CACCATCACC	GCCTTTGCCG	CCGGCACCGC	CGGTGGCGCC	GGGGCCGCCG	ATGCCACCGC	120
TTGACCCTGG	CCGCCGGCGC	CGCCATTGCC	ATACAC-CACC	CCGCCGGGGG	CACCGTTACC	180
GCCGTCGCCA	CCGTCGCCGC	CGCTGCCGTT	TCAGGCCGGG	GAGGCCGAAT	GAACCGCCGC	240
CAAGCCCGCC	GCCGGCACCG	TTGCCGCCTT	TTCCGCCCGC	CCCGCCGGCG	CCGCCAATTG	300
CCGAACAGCC	.AMGCACCGTT	GCCGCCAGCC	CCGC<.GCCGT	TAACGGCGCT	GCCGGGCGCC	360
GCCGCCGGAC	CCGCCATTAC	CGCCGTTCCC	GTiCGGTGCC	CCGCCGTTAC	CGGCGCCGCC	420
GTTTGCCGCC	AATATTCGGC	GGGCACCGCC	A^ACCCGCCG	GGGCCACCAT	TGCCGCCGGG	480
CACCGAAACA	ACAGCCCAAC	GGTGCCGCCG	GCCCCGCCGT	TTGCCGCCAT	CACCGGCCAT	540
TCACCGCCAG	CACCGGCGTT	AATGTTTATG	AACCCGGTAC	CGCCAGCGCG	GCCCCTATTG	600
CCČGGCGCCG	GAGLGCGTGc	CCGCCGGCGC	CGCCAACGCC	CAAAAGCCCG	GGGTTGCCAC	660
CGGCCCCGCC	GGACCCACCG	GTCCCGCCC-A	TCCCCGCGTT	CCGGCCGGTG	CCGCCGCCAT	720
TGGTC-CTGCT	GAAGCCGTTA	GCGCCGGTTC	CGCSGGTTCC	GGCGGTGGCG	CCNTGGCCGC	780
CGGCCCCGCC	GTTGCCGTAC	AGCCACCCCC	CGGTGGCGCC	GTTGCCGCCA	TTGCCGCCAT	840
TGCCGCCGTT	GCCGCCATTG	CCGCCGTTCC	CGCCGCCACC	GCCGGNTTGG	CCGCCGGCGC	900
CGCCGGCGGC	CGC					913

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 17:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 1672 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 17:

GACTACGTTG GTGTAGAAAA ATCCTGCCGC CCGGACCCTT AAGGCTGGGA CAATTTCTGA 60

TAGCTACCCC GACACAGGAG GTTACGGGAT GAGCAATTCG CGCCGCCGCT CACTCAGGTG 120 • · • ·

	- 84	• * • · • · • · ·	• · · · · • · · · · • ft · · · · • · · · ·	• · · • · · • · · · •
GTCATGGTTG	CTGAGCGTGC	TGGCTGCCGT	CGGGCTGGGC	CTGGCCACGG	CGCCGGCCCA	180
GGCGGCCCCG	CCGGCCTTGT	CGCAGGACCG	GTTCGCCGAC	TTCCCCGCGC	TGCCCCTCGA	240
CCCGTCCGCG	ATGGTCGCCC	AAGTGGCGCC	ACAGGTGGTC	AACATCAACA	CCAAACTGGG	300
CTACAACAAC	GCCGTGGGCG	CCGGGACCGG	CATCGTCATC	GATCCCAACG	GTGTCGTGCT	360
GACCAACAAC	CACGTGATCG	CGGGCGCCAC	CGACATCAAT	GCGTTCAGCG	TCGGCTCCGG	420
CCAAACCTAC	GGCGTCGATG	TGGTCGGGTA	TGACCGCACC	CAGGATGTCG	CGGTGCTGCA	480
GCTGCGCGGT	GCCGGTGGCC	TGCCGTCGGC	GGCGATCGGT	GGCGGCGTCG	CGGTTGGTGA	540
GCCCGTCGTC	GCGATGGGCA	ACAGCGGTGG	GCAGGGCGGA	ACGCCCCGTG	CGGTGCCTGG	600
CAGGGTGGTC	GCGCTCGGCC	AAACCGTGCA	GGCGTCGGAT	TCGCTGACCG	GTGCCGAAGA	660
GACATTGAAC	GGGTTGATCC	AGTTCGATGC	CGCAATCCAG	CCCGGTGATT	CGGGCGGGCC	720
CGTCGTCAAC	GGCCTAGGAC	AGGTGGTCGG	TATGAACACG	GCCGCGTCCG	ATAACTTCCA	780
C-CTGTCCCAG	GcTGoGCAGG	GATTCGCCAT	TCCGATCGGG	CAGGCGATGG	CGATCGCGGG	840
CCAAATCCGA	TCGGGTGGGG	GGTCACCCAC	CGTTCATATC	GGGCCTACCG	CCTTCCTCGG	900
CTTGGGTGTT	GTCGACAACA	ACGGCAACGG	CGCACGAGTC	CAACGCGTGG	TCGGAAGCGC	960
TCCGGCGGCA	AGTCTCGGCA	TCTCCACCGG	CGACGTGATC	ACCGCGGTCG	ACGGCGCTCC	1020
GATCAACTCG	GCCACCGCGA	TGGCGGACGC	GCTTAACGGG	CATCATCCCG	GTGACGTCAT	1080
CTCGGTGAAC	TGGCAAACCA	AGTCGGGCGG	CACGCljT ACA	GGGAACGTGA	CATTGGCCGA	1140
GGC-ACCCCCG	GCCTGA7TTG	TCGCGGATAC	CACCCGCCGG	CCGGCCAATT	GGATTGGCGC	1200
CAGCCGTGAT	TGCCGCoTGA	GCCCCCGAGT	TCCGTCTCCC	GTGCGCGTGG	CATTGTGGAA	1260
GCAATGAACG	AGGCAGAACA	CAGCGTTGAG	CACCCTCCCG	TGCAGGGCAG	TTACGTCGAA	1320
GGCGGTGTGG	TCGAGCATCC	GGATGCCAAG	GACTTCGGCA	GCGCCGCCGC	CCTGCCCGCC	1380
GATCCGACCT	GGTTTAAGCA	CGCCGTCTTC	TACGAGGTGC	TGGTCCGGGC	GTTCTTCGAC	1440
GCCAGCGCGG	ACGGTTCCGN	CGATCTGCGT	GGACTCATCG	ATCGCCTCGA	CTACCTGCAG	1500
TGGCTTGGCA	TCGACTGCAT	CTGTTGCCGC	CGTTCCTACG	ACTCACCGCT	GCGCGACGGC	1560
GGTTACGACA	TTCGCGACTT	CTACAAGGTG	CTGCCCGAAT	TCGGCACCGT	CGACGATTTC	1620
GTCGCCCTGG	TCGACACCGC	TCACCGGCGA	GGTATCCGCA	TCATCACCGA	CCTGGTGATG	1680
AATCACACCT	CGGAGTCGCA	CCCCTGGTTT	CAGGAGTCCC	GCCGCGACCC	AGACGGACCG	1740
TACGGTGACT	ATTACGTGTG	GAGCGACACC	AGCGAGCGCT	ACACCGACGC	CCGGATCATC	1800
TTCGTCGACA	CCGAAGAGTC	GAACTGGTCA	TTCGATCCTG	TCCGCCGACA	GTTNCTACTG	1860
GCACCGATTC	TT					1872

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 18:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 1482 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová

- 85 (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 18:

CTTCGCCGAA	ACCTGATGCC	GAGGAACAGG	GTGTTCCCGT	GAGCCCGACG	GCGTCCGACC	60
CCGCGCTCCT	CGCCGAGATC	AGGCAGTCGC	TTGATGCGAC	AAAAGGGTTG	ACCAGCGTGC	120
ACGTAGCGGT	CCGAACAACC	GGGAAAGTCG	ACAGCTTGCT	GGGTATTACC	AGTGCCGATG	180
TCGACGTCCG	GGCCAATCCG	CTCGCGGCAA	AGGGCGTATG	CACCTACAAC	GACGAGCAGG	240
GTGTCCCGTT	TCGGGTACAA	GGCGACAACA	TCTCGGTGAA	ACTGTTCGAC	GACTGGAGCA	300
ATCTCGGCTC	GATTTCTGAA	CTGTCAACTT	CACC-CGTGCT	CGATCCTGCC	GCTGGGGTGA	360
CGCAGCTGCT	GTCCGGTGTC	ACGAACCTCC	AAGCGCAAGG	TACCGAAGTG	ATAGACGGAA	420
TTTCGACCAC	CAAAATCACC	GGGACCATCC	CCGCGAGCTC	TGTCAAGATG	CTTGATCCTG	480
GCGCCAAGAG	TGCAAGGCCG	GCGACCGTGT	GGATTGCCCA	GGACGGCTCG	CACCACCTCG	540
TCCGAGCGAG	CATCGACCTC	GGATCCGGGT	CGATTCAGCT	CACGCAGTCG	AAATGGAACG	600
AACCCGTCAA	CGTCC-ACTAG	GCCGAAGTTG	CGTCGACGCG	TTGCTCGAAA	CGCCCTTGTG	660
AACGGTGTCA	ACGGCACCCG	AAAACTGACC	CCCTGACGGC	ATCTGAAAAT	TGACCCCCTA	720
GACCGGGCGG	TTGGTGGTTA	TTCTTCGGTG	C-TTCCGGCTG	GTGGGACGCG	GCCGAGGTCG	780
CGGTCTTTGA	GCCGGTAGCT	GTCGCCTTTG	AGGGCGACGA	CTTCAGCATG	GTGGACGAGG	840
CGGTCGATCA	TGGCGGCAGC	AACGACGTCG	TCGCCGCCGA	AAACCTCGCC	CCACCGGCCG	900
AAGGCCTTAT	TGGA.CGTGAC	GATCAAGCTG	GCCCGCTCAT	ACCGGGAGGA	CACCAGCTGG	960
AAGAAGAGGT	TGGCGGCCTC	GGGCTCAAAC	GGAATGTAAC	CGACTTCGTC	AACCACCAGG	1020
AGCGGATAGC	GGCCAAACCG	GGTGAGTTCG	GCGTAGATGC	GCCCGGCGTG	GTGAGCCTCG	1080
GCGAACCGTG	CTACCCATTC	GGCGGCGGTG	GCGAACAGCA	CCCGATGACC	GGCCTGACAC	1140
GCGCGTATCG	CCAGGCCGAC	CGCAAGATGA	GTCTTCCCGG	TGCCAGGCGG	GGCCCAAAAA	1200
CACGACGTTA	TCGCGGGCGG	TGATGAAATC	CAGGGTGCCC	AGATGTGCGA	TGGTGTCGCG	1260
TTTGAGGCCA	CGAGCATGCT	CAAAGTCGAA	CTCTTCCAAC	GACTTCCGAA	CCGGGAAGCG	1320
GGCGGCGCGG	ATGCGGCCCT	CACCACCATG	GGACTCCCGG	GCTGACACTT	CCCGCTGCAG	1380
GCAGGCGGCC	AGGTATTCTT	CGTGGCTCCA	GTTCTCGGCG	CGGGCGCGAT	CGGCCAGCCG	1440
GGACACTGAC	TCACGCAGGG	TGGGAGCTTT	CAATGCTCTT	GT		1482

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 19:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 876 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární ··· · · · · ···· • · · ···· · · · · • · · · · ·· ·· ··· ··· ···· · · · · · ·

- 86 (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 19:

GAATTCGGCA	CGAGCCGGCG ATAGCTTCTG GGCCGCGGCC	GACCAGATGG	CTCGAGGGTT	60
CGTGCTCGGG	GCCACCGCCG GC-CGCACCAC CCTGACCGGT	GAGGGCCTGC	AACACGCCGA	120
CGGTCACTCG	TTGCTGCTGG ACGCCACCAA CCCGGCGGTG	GTTGCCTACG	ACCCGGCCTT	180
CGCCTACGAA	ATCGGCTACA TCGNGGAAAG CGGACTGGCC	AGGATGTGCG	GGGAGAACCC	240
GGAGAACATC	TTCTTCTACA TCACCGTCTA CAACGAGCCG	TACGTGCAGC	CGCCGGAGCC	300
GGAGAACTTC	GATCCCGAGG GCGTGCTGGG GGGTATCTAC	CGNTATCACG	CGGCCACCGA	360
GCAACGCACC	AACAAGGNGC AGATCCTGGC CTCCGGC-GTA	GCGATGCCCG	CGGCGCTGCG	420
GGCAGCACAG	ATGCTGGCCG CCGAGTGGGA TGTCGCCGCG	GACGTGTGGT	CGGTGACCAG	480
TTGGGGCGAG	CTAAACCGCG ACGGC-GTGGT CATCC-AGACC	GAGAAGCTCC	GCCACCCCGA	540
TCGGCCGGCG	GGCGTGCCCT ACGTGACGAG AGCGCTGGAG	AATGCTCGGG	GCCCGGTGAT	600
CGCGGTGTCG	GACTGGATGC GCGCGC-TCCC CGAGCAGATC	CGACCGTGGG	TGCCGGGCAC	660
ATACCTCACG	TTGGGCACCG ACGGC-TTCGG TTTTTCCGAC	ACTCGGCCCG	CCGGTCGTCG	720
TTACTTCAAC	ACCGACGCCG AATCCCAGGT TGGTCGCGGT	TTTGGGAGGG	GTTGGCCGGG	780
TCC-ACGGGTG	AATATCGACC CATTCGGTGC CGGTCGTGGG	CCGCCCGCCC	AGTTACCCGG	840
ATTCGACGAA	GGTGGGGGGT TGCGCCCGAN TAAGTT			876
(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 20:
(i)'CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A)	DÉLKA: 1021 párů baží
(B)	TYP: nukleová kyselina
(C)	TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová
(D)	TOPOLOGIE: lineární

(xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 20:

ATCCCCCCGG GCTGCAGGAA TTCGGCACGA GÁGACAAAAT TCCACGCGTT AATGCAGGAA 60

CAGATTCATA ACGAATTCAC AGCGGCACAA CAATATGTCG CGATCGCGGT TTATTTCGAC 120

AGCGAAGACC TGCCGCAGTT GGCGAAGCAT TTTTACAGCC AAGCGGTCGA GGAACGAAAC 180

CATGCAATGA TGCTCGTGCA ACACCTGCTC GACCGCGACC TTCGTGTCGA AATTCCCGGC 240

GTAGACACGG TGCGAAACCA GTTCGACAGA CCCCGCGAGG CACTGGCGCT GGCGCTCGAT 300

CAGGAACGCA CAGTCACCGA CCAGGTCGGT CGGCTGACAG CGGTGGCCCG CGACGAGGGC 360

GATTTCCTCG GCGAGCAGTT CATGCAGTGG TTCTTGCAGG AACAGATCGA AGAGGTGGCC 420

TTGATGGCAA CCCTGGTGCG GGTTGCCGAT CGGGCCGGGG CCAACCTGTT CGAGCTAGAG 480

AACTTCGTCG CACGTGAAGT GGATGTGGCG CCGGCCGCAT CAGGCGCCCC GCACGCTGCC 540

GGGGGCCGCC TCTAGATCCC TGGGGGGGAT CAGCGAGTGG TCCCGTTCGC CCGCCCGTCT 600

TCCAGCCAGG CCTTGGTGCG GCCGGGGTGG TGAGTACCAA TCCAGGCCAC CCCGACCTCC 660

4·· • ·

CGGNAAAAGT	CGATGTCCTC	GTACTCATCG	ACGTTCCAGG	AGTACACCGC	CCGGCCCTGA	720
GCTGCCGAGC	GGTCAACGAG	TTGCGGATAT	TCCTTTAACG	CAGGCAGTGA	GGGTCCCACG	780
GCGGTTGGCC	CGACCGCCGT	GGCCGCACTG	CTGGTCAGGT	ATCGGGGGGT	CTTGGCGAGC	840
AACAACGTCG	GCAGGAGGGG	TGGAGCCCGC	CGGATCCGCA	GACCGGGGGG	GCGAAAACGA	900
CATCAACACC	GCACGGGATC	GATCTGCGGA	GGGGGGTGCG	GGAATACCGA	ACCGGTGTAG	960
GAGCGCCAGC	AGTTGTTTTT	CCACCAGCGA	AGCGTTTTCG	GGTCATCGGN	GGCNNTTAAG	1020
T						1021

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 21:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 321 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 21:

CGTGCCGACG	AACGGAAGAA	CACAACCATG	AAGATGGTGA	AATCGATCGC	CGCAGGTCTG	60
ACCGCCGCGG	CTGCAATCGG	CGCCGCTGCG	GCCGGTGTGA	CTTCGATCAT	GGCTGGCGGN	120
CCGGTCGTAT	ACCAGATGCA	GCCGGTCGTC	TTCGGCGCGC	CACTGCCGTT	GGACCCGGNA	180
TCCGCCCCTG	ANGTCCCGAC	CGCCGCCCAG	TGGACCAGNC	TGCTCAACAG	NCTCGNCGAT	240
CCCAACGTGT	CGTTTGNGAA	CAAGGGNAGT	CTGGTCGAGG	GNGGNATCGG	NGGNANCGAG	300
GGNGNGNATC	GNCGANCACA	A				321

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 22:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 373 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOÓIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 22:

TCTTATCGGT TCCGGTTGGC GACGGGTTTT GGGNGCGGGT GGTTAACCCG CTCGGCCAGC 60 CGATCGACGG GCGCGGAGAC GTCGACTCCG ATACTCGGCG CGCGCTGGAG CTCCAGGCGC 120 CCTCGGTGGT GNACCGGCAA GGCGTGAAGG AGCCGTTGNA GACCGGGATC AAGGCGATTG 180 ACGCGATGAC CCCGATCGGC CGCGGGCAGC GCCAGCTGAT CATCGGGGAC CGCAAGACCG 240 GCAAAAACCG CCGTCTGTGT CGGACACCAT CCTCAAACCA GCGGGAAGAA CTGGGAGTCC 300 • · · · · · ·· « · · · · · · · · • · · ···· ···· ···· · · · · 9 9

9 · 9 99 9 9 99 9 9

- 88 GGTGGATCCC AAGAAGCAGG TGCGCTTGTG TATACGTTGG CCATCGGGCA AGAAGGGGAA 360

CTTACCATCG CCG (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 23:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 352 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární

(xi) POPIS SEKVENCE: SEQ	ID NO: 23:
GTGACGCCGT	GATGGGATTC	CTGGGCGGGG	CCGGTCCGCT	GGCGGTGGTG	GATCAGCAAC	60
TGGTTACCCG	GGTGCCGCAA	GGCTGGTCGT	TTGCTCAGGC	AGCCGCTGTG	CCGGTGGTGT	120
TCTTGACGGC	CTGGTACGGG	TTGGCCGATT	TAGCCGAGAT	CAAGGCGGGC	GAATCGGTGC	180
TGATCCATGC	CGGTACCGGC	GGTGTGC-GCA	TGGCGGCTGT	GCAGCTGGCT	CGCCAGTGGG	240
GCGTGGAGGT	TTTCGTCACC	GCCAGCCGTG	GNAAGTGGGA	CACGCTGCGC	GCCATNGNGT	300
TTGACGACGA	NCCATATCGG	NGATTCCCNC	ACATNCGAAG	TTCCGANGGA	GA	352

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 24: ((^CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 726 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 24:

GAAATCCGCG	TTCATTCCGT	TCGACCAGCG	GCTGGCGATA	ATCGACGAAG	TGATCAAGCC	60
GCGGTTCGCG	GCGCTCATGG	'GTCACAGCGA	GTAATCAGCA	AGTTCTCTGG	TATATCGCAC	120
CTAGCGTCCA	GTTGCTTGCC	AGATCGCTTT	CGTACCGTCA	TCGCATGTAC	CGGTTCGCGT	180
GCCGCACGCT	CATGCTGGCG	GCGTGCATCC	TGGCCACGGG	TGTGGCGGGT	CTCGGGGTCG	240
GCGCGCAGTC	CGCAGCCCAA	ACCGCGCCGG	TGCCCGACTA	CTACTGGTGC	CCGGGGCAGC	300
CTTTCGACCC	CGCATGGGGG	CCCAACTGGG	ATCCCTACAC	CTGCCATGAC	GACTTCCACC	360
GCGACAGCGA	CGGCCCCGAC	CACAGCCGCG	ACTACCCCGG	ACCCATCCTC	GAAGGTCCCG	420
TGCTTGACGA	TCCCGGTGCT	GCGCCGCCGC	CCCCGGCTGC	CGGTGGCGGC	GCATAGCGCT	480
CGTTGACCGG	GCCGCATCAG	CGAATACGCG	TATAAACCCG	GGCGTGCCCC	CGGCAAGCTA	540
CGACCCCCGG	CGGGGCAGAT	TTACGCTCCC	GTGCCGATGG	ATCGCGCCGT	CCGATGACAG	600

• · · · • · · · · · · · •· ·· · s ·· · ·

AAAATAGGCG ACGGTTTTGG CAACCGCTTG GAGGACGCTT GAAGGGAACC	TGTCATGAAC	660
GGCGACAGCG CCTCCACCAT CGACATCGAC AAGGTTGTTA CCCGCACACC ATCGTG (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 25: (i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE: (A) DÉLKA: 580 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 25:	CGTTCGCCGG	720 726
CGCGACGACG ACGAACGTCG GGCCCACCAC CGCCTATGCG TTGATGCAGG	CGACCGGGAT	60
GGTCGCCGAC CATATCCAAG CATGCTGGGT GCCCACTGAG CGACCTTTTG	ACCAGCCGGG	120
CTGCCCC-ATG GCGGCCCGGT GAAGTCATTG CGCCGGGGCT TGTGCACCTG	ATGAACCCGA	180
ATAGGGAACA ATAGGGGGGT GATTTGGCAG TTCAATGTCG GGTATGGCTG	C-AAATCCAAT	24 0
GGCGGGGCAT GCTCC-GCGCC GACCAGGCTC GCGCAGGCGG GCCAGCCCGA	A.TCTGGAGGG	300
AGCACTCAAT GGCGGCGATG AAGCCCCGGA CCGGCGACC-G TCCTTTGGAA	GCAACTAAGG	360
AGGGGCGCGG CATTGTGATG CGAGTACChC TTGAGGGTGG CGGTCGC^TG	GTCGTCGAGC	420
TGACACCCGA CGAAGCCGCC GCACTGGGTG ACGAACTCAA AGGCGTTACT	AGCTAAGACC	480
AGCCCAACGG CGAATGGTCG GCGTTACGCG CACACCTTCC GGTAGATGTC TCGGCGATGT ATGCCCAGGA GAACTCTTGG ATACAGCGCT (2) INFORMACE 0 SEQ ID NO: 26: (i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE: (A) DÉLKA: 160 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární	CAGTGTCTGC	540 580

(xi) POPIS SEKVENCE: SEQ	ID NO: 26:
AACGGAGGCG CCGGGGGTTT TGGCGGGGCC	GGGGCGGTCG	GCGGCAACGG	CGGGGCCGGC	60
GGTACCGCCG GGTTGTTCGG TGTCGGCGGG	GCCGGTGGGG	CCGGAGGCAA	CGGCATCGCC	120

GGTGTCACGG GTACGTCGGC CAGCACACCG GGTGGATCCG

160 • · · · • ·

- 90 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 27:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 272 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcové (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 27:

GACACCGATA	CGA.TGGTGAT	GTACGCCAAC	GTTGTCGACA	CGCTCGAGGC	GTTCACGATC	60
CAGCGCACAC	CCGACGGCGT	GACCA7CGGC	GATGCGGCCC	CGTTCGCGGA	GGCGGCTGCC	120
AAGGCGATGG	GAATCGACAA	GG r GCG<jíjTh	A.TTC.-.i ACCu	GAATGGACCC	CGTCGTCGCT	180
GAACGCGAAC	AGTGGGACGA	CGGCAACAAC	ACGTTGGCGT	TGGCGCCCGG	TGTCGTTGTC	240
GCCTACGAGC	GCAACGTACA	GACCAACGCC	CG			272

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 28:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 317 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 28:

GCAGCCGGTG	GTTCTCGGAC	TATCTGCGCA	CGGTGACGCA	GCGCGACGTG	CGCGAGCTGA	60
AGCGGATCGA	GCAGACGGAT	CGGCTGCCGC	GGTTCATGCG	CTACCTGGCC	GCTATCACCG	120
CGCAGGAGCT	GAACGTGGCC	GA-.cCGGCGC	GGGTCATCGG	GGTCGACGCG	GGGACGATCC	180
GTTCGGATCT	GGCGTGGTTC	GAGACGGTCT	ATCTGGTACA	TCGCCTGCCC	GCCTGGTCGC	240
GGAATCTGAC	CGCGAAGATC	AAGAAGCGGT	CAAAGATCCA	CGTCGTCGAC	AGTGGCTTCG	300
CGGCCTGGTT	GCGCGGG					317

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 29:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 182 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 29:

GATCGTGGAG CTGTCGATGA ACAGCGTTGC	CGGACGCGCG	GCGGCCAGCA	CGTCGGTGTA	60
GCAGCGCCGG ACCACCTCGC CGGTGGGCAG	CATGC-TGATG	ACCACGTCGG	CCTCGGCCAC	120
CGCTTCGGGC GCGCTACGAA ACACCGCGAC	ACCGTGCGCG	GCGGCGCCGG	ACGCCGCCGT	180
GG				182
(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 30: (i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE: (A) DÉLKA: 308 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární

(xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 30:

GATCGCGAAG TTTGGTC-AGG AGGTGGTCGA CGCGAAAGTC TGGGCGCCTG CGAAGCGGGT 60 CGGCGTTCAC GAGGCC-AAGA CACGCCTGTC CGAGCTGCTG CGGCTCGTCT ACGGCGGGCA 120 GAGGTTGAGA TTGCCCGCCG CGGCGAGCCG GTAGCAAAGC TTGTGCCGCT GCATCCTCAT 180 GAGACTCGGC GGTTAGC-CAT TGACCATGGC GTGTACCGCG TGCCCGACGA TTTGGACGCT 240 CCGTTGTCAG ACGACGTGCT CGAACGCTTT CACCGGTGAA GCGCTACCTC ATCGACACCC 300

ACGTTTGG (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 31:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 267 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 31:

CCGACGACGA GCAACTCACG TGGATGATGG TCGGCAGCGG CATTGAGGAC GGAGAGAATC 60

CGGCCGAAGC TGCCGGGCGG CAAGTGCTCA TAGTGACCGG CCGTAGAGGG CTCCCCCGAT 120

GGCACCGGAC TATTCTGGTG TGCCGCTGGC CGGTAAGAGC GGGTAAAAGA ATGTGAGGGG 180

ACACGATGAG CAATCACACC TACCGAGTGA TCGAGATCGT CGGGACCTCG CCCGACGGCG 240

TCGACGCGGC AATCCAGGGC GGTCTGG 267 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 32: (i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 1539 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina • · · · « · (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ

CTCGTGCCGA	AAGAATGTGA	GGGGACACGA
TCGTCGGGAC	CTCGGCCGAC	GGCGTCGACG
CGCAGACCAT	C-CC-CGCGCTG	GACTGGTTCG
ACGC-AGCGGT	CGCGGACTTC	CAGGTGACTA
AACCTTCAAG	CGCGGCCGAT	AACTGAGGTG
GACGCGCTCG	AAACGCGGTT	CAGCCC-ACGG
CCTGCGACAA	TTCGTCGGCG	GCGCCTACAA
GGTCGACCTG	TGTGGGCTGC	AGCCGGACGA
GCGGATGGCG	TTGCCGCTCA	CCGGCTATCT
TATCTCGCAG	AAAGCCATCG	CGTGGTGCCA
CCAGTTCGAG	GTCTCGGACA	TCTACAACTC
ACTAGACTTT	CGCTTTCCAT	ATCCC-GATGC
GTTCACCCAC	ATGTTTCGGC	CGGACGTGGA
GAAGCCCGGC	G GACGA TG C C	TGTGCACGTA
CATCGCGGAA	GGAAAGAGTG	CGCACAACTT
CCACAAGAAG	CGGCCCGAAG	AAGCAATCC-G
TGGCAAGTTC	GGCCTCGCCG	TGCACGAACC
ACCACGCCTA	AGCTTCCAGG	ACATCGTCAT
CCGGGAAGCA	TCGCGACACC	GTGGCGCCGA
CAGATTAGCC	CGCCGCGGCT	CCCGGCTCCG
GGTAACCACG	CTTGCGCGCC	TGGGCGGCGG
AGCCTGCGTG	ATCGGTCATC	ACCAACGGTG
CCACCCCGGT	CTCCGGGTCT	GTCCAGCCGA
CCGGCATCAC	GTTGCCGATC	GGCATACCGT
ATAGATTTCG	ATCCGGCAGA	ACTTGCCGTC
GCGACAAGAA	CCGTATGCCG	TCGATCTCGC

ID NO: 32:

TGAGCAA7CA

CGGCAA7CGA

AAGTACAGTC

TGAAAGTCGG

CATCAT7AAG

TGGCTCCGGC

GGAAGTGGGT

AGCGGTGCTC

GAACAGCGAG

GGAGCACATC

GCTGTACAAC

GTCGTTCGAT

GCACTATCTG

CTTCTTGCTC

CCAGCATGAG

CTTGCCGGAG

ATTGCACTAC

CGCGACc.~AA

GCGCCGC7GC

AGTACGGGGC

CCTGCCGGAT

ACAGCAGCCG

TCGAGCCGCC

GATAC-CCAAG

GGTTGCG'oGT

CACCTACCGA	GTGATCGAGA	60
GGGCGGTCTG	GCCCGAGCi G	120
AATTCGAGGC	CACCTGGTCG	180
CTTCCGCTGG	AGGATTCCTG	240
CC-ACTTTTCC	AGAACATCCT	300
GAGGCGCTGC	CTCCAAAATC	360
GCTGAATTCG	TCGGGTATCT	420
GACGTCGGCT	GCGGCTCGGG	480
GGACGCTACG	CCGGCTTCGA	540
ACCTCGGCGC	ACCCCAACTT	600
CCGAAAGGGA	AATACCAGTC	660
GTGGTGTTTC	TTACCTCGGT	720
GACGAGATCT	CCCGCGTGCT	780
AATGACGAGT	CGTTAC-CCCA	840
GGACCGGGTT	ATCGGACAAT	900
ACCTTCGTCA	GGGATGTCTA	960
C-GCTCATGGA	GTGGCCGGGA	1020
ACCGCGAGCT	AGGTCGGCAT	1080
CGGCAGGCCG	ATTAGGCGGG	1140
CCCGAATGGC	GTCACCGGCT	1200
CAGGTGGTAG	ATGCCGACAA	1260
GTTGTGCACC	AGCGCGAACG	1320
CAAGCCCACA	TGACCAAACC	1380
ATGAAAATTT	AAGGGCACCA	1440
CAGGCCCGTG	ACCAGCTCCC	1500

1539

CTCGTGCCG (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 33:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 851 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární • · · ·

- 93 (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 33:

CTGCAGGGTG	GCGTGGATGA	GCGTCACCGC	GGGGCAGGCC	C-AGCTGACCG	CCGCCCAGGT	60
CCGGGTTGCT	C-CGGCGC-CCT	ACGAGACGGC	GTATGGGCTG	ACGGTGCCCC	CGCCGGTGAT	120
CGCCGAGAAC	CGTGCTGAAC	TGATGATTCT	GATAGCGACC	AACCTCTTGG	GGCAAAACAC	180
CCCGGCGATC	GCGGTCAACG	AGGCCGAATA	CGGCGAGATG	TGGGCCCAAG	ACGCCGCCGC	240
GATGTTTGGC	TACGCCGCGG	CGACGGCGAC	GGCGACGGCG	ACGTTGCTGC	CGTTCGAGGA	300
GGCGCCGGAG	ATGACCAGCG	CGC-GTGGGCT	CCTCGAGCAG	GCCGCCGCGG	TCGAGGAGGC	360
CTCCGACACC	GCCGCGGCGA	ACCAGTTGA7	GAACAATGTG	CCCCAGGCGC	TGAAACAGTT	420
GGCCCAGCCC	ACGCAGGGCA	CCACGCCTTC	TTCCAAGCTG	GGTGGCCTGT	GGAAGACGGT	480
CTCGCCGCAT	CGGTCGCCGA	TCAGCAACAT	GGTGTCGATG	GCCAACAACC	ACATGTCGAT	540
GACCAACTCG	GGTGTGTCGA	TGACCAACAC	CTTGAGCTCG	ATGTTGAAGG	GCTTTGCTCC	600
GGCGGCGGCC	GCCCAGGCCG	TGCAAACCGC	GGCGCAAAAC	GGGGTCCGGG	CGATGAGCTC	660
GCTGGGCAGC	TCGCTGGGTT	CTTCGGGTCT	GGGCGGTGGG	GTGGCCGCCA	ACTTGGGTCG	720
GGCGGCCTCG	GTACGGTATG	GTCACCGGGA	TGGCGGAAAA	TATGCANAGT	CTGGTCGGCG	780
GAACGGTGGT	CCGGCGTAAG	GTTTACCCCC	GTTTTCTGGA	TGCGGTGAAC	TTCGTCAACG	840
GAAACAGTTA	C					851

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 34:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 254 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 34:

GATCGATCGG	gcggaaattí	GGACCAGATT	CGCCTCCGGC	GATAACCCAA	TCAATCGAAC	60
CTAGAT7TAT	TCCGTCCAGG	GGCCCGAGTA	ATGGCTCGCA	GGAGAGGAAC	CTTACTGCTG	120
CGGGCACCTG	TCGTAGGTCC	TCGATACGGC	GGAAGGCGTC	GACATTTTCC	ACCGACACCC	180
CCATCCAAAC	GTTCGAGGGC	CACTCCAGCT	TGTGAGCGAG	GCGACGCAGT	CGCAGGCTGC	240
GCTTGGTCAA	GATC					254

(2) INFORMACE O SEQ ID NO:35:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 1227 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární β · β ·

(xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 35:

C-ATCC-GACC	GAAGCGGCCG	CCGCCAAGGC	GAAGTCGCTG	TTGGACCAGG	AGGGACGGGA	60
CGATCTGGCG	CTGCGG.-.TCG	CGGTTCAGCC	GGGGGGGiGC	GCTGGATTGC	GCTATAACCT	120
TTTCTTCGAC	G AC C GGAC GC	TGGATGGTGA	CCAAACCGCG	GAGTTCGGTG	GTGTCAGGTT	180
GATCGTGGAC	CGGATC-AGCG	CGCCGTATGT	GGAAC-GCC-CG	TCGATCGATT	TCGTCGACAC	240
TATTGAGAAG	CAAGGTTCAC	CATCGACAAT	CCCAACGCCA	CCGGCTCCTG	CGCGTGCGGG	300
GATTCGTTCA	ACTGATAAAA	CGCTAGTACG	ACCCCGCC-GT	GCGCAACACG	TACGAGCACA	360
CCAAGACCTG	ACCGCGCTGG	AAAAGCAACT	GAGCGATGCC	TTGCACCTGA	CCGCGTGGCG	420
C-GCCGCCGGC	GGCAGGTGTC	ACCTGCaTGG	TGAACAGCAC	CTGGGCCTGA	TATTGCGACC	4 80
AGTACACGAT	TT7GTCGATC	GAGGTCACTT	CGACCTGGGA	GAACTGCTTG	CGGAACGCGT	540
CGCTGCTCAG	CTTGGCCAAG	GCCTGATCGG	AGCGCTTGTC	GCGCACGCCG	TCGTGC-ATAC	600
CGCACAGCGC	ATTGCGAACG	ATGGTGTCCA	CATCGCGGTT	CTCCAGCGCG	TTGAGGTATC	660
CCTGAATCGC	GGTTTTGGCC	GGTCCCTCCG	AGAATGTC-CC	TGCCGTGTTG	GCTCCGTTGG	720
TGCGGACCCC	C-TATATGATC	GCCGCCGTCA	TAGCCGACAC	CAGCGCGAGG	GCTACCACAA	780
TGCCGATCAG	CAGCCGCTTG	TGCCGTCGCT	TCGGGTAGGA	CACCTGCGGC	GGCACGCCGG	840
GATATGCGGC	GGGCGGCAGC	GCCGCGTCGT	CTGCCGGTCC	CGGGGCGAAG	GCCGGTTCGG	900
CGGCGCCC-AG	GTCGTC-GGGG	TAGTCCAGGG	CTTGGGGTTC	GTGGGATGAG	GGCTCGGGGT	960
ACGGCGCCGG	TCCGTTGGTG	CCGACACCGG	GGTTCGGCC-A	GTGC-GGACCG	GGCATTGTGG	1020
TTCTCCTAGG	GTGGTGGACG	GGACCAGCTG	CTAGGGCGAC	AACCGCCCGT	CGCGTCAGCC	1080
GGCAGCATCG	GCAATCAGGT	GAGCTCCCTA	GGCAGGCTAG	CGCAA.CAGCT	GCCGTCAGCT	1140
CTCAACGCGA	CGGGGCGGGC	CGCGGCC-CCG	ATAATGTTGA	AO.GACTAGGC	AACCTTAGGA	1200
ACGAAGGACG	GAGATTTTGT	GACGATC				1227
(2) INFORMACE 0 SEQ ID NO: 36:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE
(A) DÉLKA: 181 párů baží
(B) TYP: nukleová kyselina
(C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová
(D) TOPOLOGIE: lineární

(xi) POPIS SEKVENCE: SEQ	ID NO: 36:
GCGGTGTCGG	CGGATCCGGC	GGGTGGTTGA	ACGGCAACGG	CGGGC-CCGGC	G^GGCCGGCG	60
GGACCGGCGC	TAACGGTGGT	GCCGGCGGCA	ACGCCTGGTT	GTTCGGC-GCC	GGCGGGTCCG	120
GCGGNGCCGG	CACCAATGGT	GGNGTCGGCG	GGTCCGC-CGG	ATTTGTCTAC	GGCAACGGCG	180

G

181

0« «0 «· «0 • · 0 · «0 · 0 00

- 95 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 37:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 290 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární

(xi) POPIS SEKVENCE: SEQ GCGGTGTCGG CC-GATCCGGC GGGTGGTTGA	ID NO: 37:
ACGGCAACGG AGGGCGGCCT	CGGTGTCGGC CGGTGGGCAG	GGCCGGGGCG GGCGGCAATG	60 120
GCGACGGCGT	CTTTGCCGGT	GCCGGCGGCC
GCGGCGGCTC	CACCGGCGGC	AACGGCGGTC	TTGGCGoCGC	GGGCGGTGGC	GGAGGCAACG	180
CCCCGGACGG	CGGCTTCGGT	GGCAACGGCG	GTAAGGGTGG	CCAGGGCGGN	ATTGGCGGCG	240
GCACTCAGAG	CGCGACCGGC	CTCGGNGGTG	ACGGCGGTGA	CGGCGGTGAC		290

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 38:

(1) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 34 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 38: GATCCAGTGG CATGGNGGGT GTCAGTGGAA GCAT (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 39:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 155 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi)

GATCGCTGCT

7GGCGTGGTC

POPIS SEKVENCE: SEQ

CGTCCCCCCC TTGCCGCGGA

GCCAGCACCC CCGGCACCGC

ID NO: 39:

CGCCACCGGT

CGACGCCGGA

CGCACCGTTA

GTCGAACAAT

CCGAACAAGC

GGCACCGTCG

120

TATCCCCACC ATTGCCGCCG GNCCCACCGG CACCG

155 • · · · · · • · 9

- 96 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 40:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 53 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 40:

ATGGCGTTCA CGGGGCGCCG GGGACCGGGC AGCCCGC-NGG GGCCGGGGGG TGG 53 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 41:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 132 párů bázi (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 41:

GATCCACCGC	GGGTGCAGAC	GGTGCCCGCG	GCGCCACGCC	C-ACCAGCGGC	GGCAACGGCG	60
GCACCGGCGG	CAACGGCGCG	AACGCCACCG	TCGTCGG^GG	GGCCGGGGGG	GCCGGCGGCA	120
AGGGCGGCAA	CG					132

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 42:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 132 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 42:

GATCGGCGGC	CGGNA.CC-GNC	GGGGACGGCG GCAAGGGCGG	NAACGGGGGC	GCCGNAGCCA	60
CCNC-CCAAGA	ATCCTCCGNG	TCCNCCAATG GCGCGAA.TGG	CGGACAGGGC	GGCAACGGCG	120
GCANCGGCGG	CA				132

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 43: (i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 702 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina

- 97 (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 43:

CGGCACGAGG	ATCGGiACCC	CGCGGCATCG	GCAGCTGCCG	ATTCGCCGGG	TTTCCCCACC	60
CGAGGAAAGC	CGCTACCAGA	TGGCGCTGCC	GAAGTAGGGC	GATCCGTTCG	CGATGCCGGC	120
ATGAACGGGC	GGCATCAAAT	TAGTGCAGGA	ACCTTTCAGT	TTAGCGACGA	TAATGGCTAT	180
AGCACTAAGG	AGGA i GAiCC	GATATGACGC	AGTCGCAGAC	CGTGACGGTG	GATCAGCAAG	240
agattttgaa	CAGGGGCAAC	GAGGTGGAGG	CCCCGATGGC	GGACCCACCG	ACTGATGTCC	300
CCATCACACC	GTGCGAACTC	ACGGNGGNTA	AAAACGCCGC	CCAACAGNTG	GTNTTGTCCG	360
CCGACAACAT	GCGGGAATAC	CTGGCGGCCG	GTGCCAAAGA	GCGGCAGCGT	CTGGCGACCT	420
CGCTGCGCAA	CGCGGCCAAG	GNGTATGGCG	AGGTTGATGA	GGAGGCTGCG	ACCGCGCTGG	480
ACAACGACGG	CGAAGGAACT	GTGCAGGCAG	AATCGGCCGG	GGCCGTCGGA	GGGGACAGTT	540
CGGCCGAACT	AACCGATACG	CCGAGGGTGG	CoACGGoCGG	TGAACCCAAC	TTCATGGATC	600
TCAAAGAAGC	GGCAAGGAAG	CTCGAAACGG	GCGACCAAGG	CGCATCGCTC	GCGCACTGNG	660
GGGATGGGTG	GAACACTTNC	ACCCTGACGC	TGCAAGGCGA	CG		702
(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 44:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A)	DÉLKA: 298 párů baží
(B)	TYP: nukleová kyselina
(C)	TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová
(□)	TOPOLOGIE: lineární

(xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 44:

GAAC-CCGCAG CGCTGCCGGG CGACGTGGCG GTCAAAGCGG CATCGCTCGG TGGCGGTGGA 60 GGCGGCGGGG 7GCCC-TCGGC GCCGTTGGGA TCCGCGATCG GGGGCGCCGA ATCGGTGCGG 120 CCCGCTGGCG CTGGTGACAT TGCCGGCTTA GGCCAGGGAA GGGCCGGCGG CGGCGCCGCG 180 CTGGGCGGCG GTGGCATGGG AATGCCGATG GGTGCCGCGC ATCAGGGACA AGGGGGCGCC 240 AAGTCCAAGG GTTCTCAGCA GGAAGACGAG GCGCTCTACA CCGAGGATCC TCGTGCCG 298 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 45:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 1058 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární ···· ·· ·· ·· ·· ·· φ φ · φ φφ φ φ φφ φ • φφ φφφφ φφφφ φφ φφφ φφ φφ ··· ··· ···· ···· · ·

(xi) POPIS SEKVENCE: SEQ CC-GCACGAGG ATCGAATCGC GTCGCCGGGA	- 98 ID NO: 45: GCACAGCGTC	GCACTGCACC	AC-TGGAGGAG	60
CCATGACCTA CTCGCCGGGT AACCCCGGAT	ACCCGCAAGC	GCAGCCCGCA	GGCTCCTACG	120
C-AGGCC-TCAC ACCCTCGTTC GCCCACGCCG	ATGAGGGTGC	GAGCAAGCTA	CCGATGTACC	180
TGAACATCGC GGTGGCAGTG CTCGGTCTGG	CTGCGTACTT	CGCCAGCTTC	GGCCCAATGT	240
TCACCC7CAG TACCC-AACTC GGGGGGGGTG	ATGGCGCAGT	GTCCGGTGAC	ACTGGGCTGC	300
CC-GTCGGGGT GGCTCTGCTG GCTGCGCTGC	TTGCCGGGGT	GGTTCTGGTG	CCTAAGGCCA	360
AGAGCCATGT GACGGTAGTT GCGGTGCTCG	GGGTACTCGG	CGTATTTCTG	ATGGTCTCGG	420
CGACGTTTAA C.AAGCCCAGC GCCTATTCGA	CCGGTTGGGC	ATTGTGGGTT	GTGTTGGCTT	480
TCATCGTGTT CCAGGCGGTT GCGGCAGTCC	TGGCGCTCTT	GGTGGAGACC	GGCGCTATCA	540
CCGCGCCGGC GCCGCGGCCC AAGTTCGACC	CGTATGGACA	GTACGGGCGG	TACGGGCAGT	600
ACGGGCAGTA CGGGGTGCAG CCGGGTGGGT	ACTACGGTCA	GCAGGGTGCT	CAGCAGGCCG	660
CGGGACTGCA GTCGCCCGGC CCGCAGCAGT	CTCCGCAGCC	TCCCGGATAT	GGGTCGCAGT	720
ACGGCGGCTA TTCGTCCAGT CCGAGCCAAT	CGGGCAGTGG	ATACACTGCT	CAGCCCCCGG	780
CCCAGCCGCC GGCGCAGTCC GGGTCGCAAC	AATCC-CACCA	GGGCCCATCC	ACGCCACCTA	840
CCGGCTTTCC GAGCTTCAGC CCACCACCAC	CGGTCAGTGC	CGGGACGGGG	TCGCAGGCTG	900
GTTCGGCTCC AGTCAACTAT TCAAACCCCA	GCGGGGGCGA	GCAGTCGTCG	TCCCCCGGGG	960
GGGCGCCGGT CTAACCGGGC GTTCCCGCGT	CcGGTCGCGC	GTC-TGCGCGA	AC-AGTGAACA	1020
GGGTC-TCAGC AAGCGCGGAC GATCCTCGTG	CCGAATTC			1058
(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 46
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 327 párů baží
(B) TYP: nukleová kyselina
(C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová
(D) TOPOLOGIE: lineární

(xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 46:

CGGCACGAGA GACCGATGCC GCTACCCTCG CGCAGGAGGC AGGTAATTTC GAGCGGATCT 60

CCGGCGACCT GAAAACCCAG ATCGACCAGG TGGAGTCGAC GGCAGGTTCG TTGCAGGGCC 120

AGTGGCGCGG CGCGGCGGGG ACGGCCGCCC AGGCCGCGGT GGTGCGCTTC CAAGAAGCAG ISO

CCAATAAGCA GAAGCAGGAA CTCGACGAGA TCTCGACGAA TATTCGTCAG GCCGGCGTCC 240

AATACTCGAG GGCCGACGAG GAGCAGCAGC AGGCGCTGTC CTCGCAAATG GGCTTCTGAC 300

CCGCTAATAC GAAAAGAAAC GGAGCAA

327 • 0

- 99 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 47:

(1) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 170 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 47:

CGGTCGCGAT GATGGCGTTG TCGAACGTGA CCGATTCTGT ACCGCCGTCG TTGAGATCAA 60

CCAA.CAACGT C-TTGGCGTCG GCAAATC-TGC CGNACCCGTG GATCTCGGTG ATCTTGTTCT 120

TCTTCATCAG GAAGTGCACA CCGGCCACCC TGCCCTCGGN TACCTTTCGG 170 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 48:

(1) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 127 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 48:

GATCCGGCGG CACGGGGGGT GCCGGCGGCA GCACCGCTGG CGCTGGCGGC AACGGCGGGG 60

CCGGGGGTGG CGGCGGAACC GGTGGGTTGC TCTTCGGCAA CGGCGGTGCC GGCGGGCACG 120

GGGCCGT ¹²⁷ (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 49:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 81 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 49:

CGGCGGCAAG C-GCGGCACCG CCGGCAACGG GAGCGGCGCG GCCGGCGGCA ACGGCGGCAA 60

CGGCGGCTCC GGCCTCAACG G

- 100 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 50:

(1) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 149 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 50:

GATCAGGGCT GGCCGGCTCC GGCCAGAAGG GCGGTAACGG AGGAGCTGCC GGATTGTTTG 60

GCAACGGCGG GGCCGGNGGT GCCGGCGCGT CCAACCAAGC CGGTAACGGC GGNGCCGGCG 120

GAAACGGTGG TGCCGC-TGGG CTGATCTGG 14 9 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 51:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 355 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 51:

CGGCACGAGA	TCACACCTAC	CGAGTGATCG	AGATCGTCGG	GACCTCGCCC	GACGGTGTCG	60
ACC-CGGNAAT	CCAGGGCGGT	CTGGCCCGAG	CTGCGCAGAC	CATGCGCGCG	CTGGACTGGT	120
TCGAAGTACA	GTCAATTCGA	GGCCACCTGG	TCGACGGAGC	GGTCGCGCAC	TTCCAGGTGA	180
CTATGAAAGT	CGGCTTCCGC	CTGGAGGATT	CCTGAACCTT	CAAGCGCGGC	CGATAACTGA	240
GGTGCATCAT	TAAGCGAC7T	TTCCAGAACA	TCCTGACGCG	CTCGAAACGC	GGTTCAGCCG	300
ACGGTGGCTC	CGCCGAGtjcG	CTGCCTCCAA	AATCCCTGCG	ACAATTCGTC	GGCGG	355

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 52:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 999 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 52

- 101

ATGCATCACC	ATCACCATCA	CATGCATCAG	GTGGACCCCA	ACTTGACACG	TCGCAAGGGA	60
CC-ATTGGCGG	CACTGGCTAT	CGCGGCGATG	GCCAGCGCCA	GCCTGGTGAC	CGTTGCGGTG	120
CCCGCGACCG	CCAACGCCGA	TCCGGAGCCA	GCGCCCCCGG	TACCCACAAC	GGCCGCCTCG	180
CCGCCGTCGA	CCGCTGCAGC	GCCACCCGCA	CCGGCGACAC	CTGTTGCCCC	CCCACCACCG	240
GCCGCCGCCA	ACACC-CCGAA	TGCCCAGCCG	GGCGATCCCA	ACGCAGCACC	TCCGCCGGCC	300
GACCCGAACG	CACCGCCGCC	ACCTGTCATT	GCCCCAAACG	CACCCCAACC	TGTCCGGATC	360
GACAACCCGG	TTGGAGGATT	CAGCTTCGCG	CTGCCTGCTG	GCTGGGTGGA	GTCTGACGCC	420
GCCCACTTCG	ACTACGGTTC	AGCACTCCTC	AGCAAAACCA	CCGGGGACCC	GCCATTTCCC	480
GGACAGCCGC	CGCCGGTGGC	CAATGACACC	CGTATCGTGC	TCGGCCGGCT	AGACCAAAAG	540
CTTTACGCCA	GCGCCGAAGC	CACCGACTCC	AAGGCCGCGG	CCCGGTTGGG	CTCGGACATG	600
GGTGAGTTCT	ATATGCCCTA	CCCGGGCACC	CGGA.TCAACC	AGGAAACCGT	CTCGCTCGAC	660
GCCAACGGGG	TGTCTGC-AAC-	CGCGTCGTAT	TACGAAGTCA	AGTTCAGCC-A	TCCGAGTAAG	720
CCGAACGGCC	AGATCTGGAC	GGGCGTAATC	G<jC i ^GuoCG	CGGCGAAGuC	ACCGGACGCC	780
GGGCCCCCTC	AGCGCTGGTT	TGTGGTATGG	CTCGGGACCG	CCAACAACCC	GGTGGACAAG	840
GGCGCGGCCA	AGGCGCTGGC	CGAATCGATC	CGGCCTTTGG	TCGCCCCGCC	GCCGGCGCCG	900
GCACCGGCTC	CTGCAGAGCC	CGCTCCGGCG	CCGGCGCCC-G	CCGGGGAAGT	CGCTCCTACC	960
CCGACGACAC	CGACACCGCA	C-CGGACCTTA	CCGGCCTGA			999

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 53:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 332 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 53:

Met 1

His

His,

His 5

His

Met

His

Gin 10

Val

Asp

Pro

Asn

Leu 15

Thr

Arg

Lys

Gly

Arg

Leu

Ala

Ax 3

Leu

Ala

lle

Ala

Met

Ala

Ser

2θ

25

30

Ala

Ser

Leu

Val

Thr

Val

Ala

Vel

Pro

Ala

Thr

Ala

Asn

Ala

Asp

Pro

35

40

45

Glu

Pro

Ala

Pro

Val

Pro

Thr

Ala

Ser

Pro

Ser

Thr

50

55

60

Ala

Pro

Ala

Pro

Ala

Thr

Pro

Val

Ala

Pro

65

70

75

80

Ala

Asn

Thr

Pro

Asn

Ala

Gin

Pro

Gly

Asp

Pro

Asn

Ala

85

90

95

Pro

Ala

Asp

Pro

Asn

Ala

Pro

Val

lle

Ala

Pro

100

105

110

• 4 • · • · • · ·

- 1

02 ·

«

• · 4 ·

• • 4

• · • ·

> · · • ·

Asn

Ala

Pro

Gin

Pro

Val

Arg

Ile

Asp

Asn

Pro

Val

Gly

Phe

Ser

115

120

125

Phe

Ala

Leu

Pro

Ala

Gly

Trp

Val

Glu

Ser

Asp

Ala

His

Phe

Asp

130

135

140

Tyr

Gly

Ser

Ala

Leu

Ser

Lys

Thr

Gly

Asp

Pro

Phe

Pro

14 5

150

155

160

Gly

Gin

Pro

Val

Ala

Asn

Asp

Thr

Arg

Ile

Val

Leu

Glv

Arg

165

170

175

Leu

Asp

Gin

Lys

Leu

Tyr

Ala

Ser

Ala

Glu

Ala

Thr

Asp

Ser

Lys

Ala

180

185

190

Ala

Arg

Leu

Gly

Ser

Asp

Met

Gly

Glu

Phe

Tyr

Met

Pro

Tyr

Pro

195

200

205

Gly

Thr

Arg

Ile

Asn

Gin

Glu

Thr

Val

Ser

Leu

Asp

Ala

Asn

Gly

Val

210

215

220

Ser

Gly

Ser

Ala

Ser

Tvr

Tyr

Glu

Val

Lys

Phe

Ser

Asp

Pro

Ser

Lys

225

230

235

240

Pro

Asn

Gly

Gin

Ile

Trp

Thr

Gly

Val

Ile

Gly

Ser

Pro

Ala

Asn

245

250

255

Ala

Pro

Asp

Ala

Gly

Pro

Gin

Are

Trp

Phe

Val

Trp

Leu

Gly

260

265

270

Thr

Ala

Asn

Pro

Val

Asp

Lvs

c-iy

Al a

Ala

Lys

Ala

Leu

Ala

Glu

27 5

280

285

Ser

Ile

Arg

Pro

Leu

Val

Ala

Pro

Ala

Pro

Ala

Pro

Al a

Pro

290

295

300

Ala

Glu

Pro

Ala

Pro

Ala

Pro

Ala

Ρ’Ό

Ala

Gly

Glu

Val

Ala

Pro

Thr

305

310

315

320

Pro

Thr

Pro

Thr

Pro

Gin

Arg

Thr

Leu

Pro

Ala

325

330

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 54: (i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 20 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE:

(D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 54:

Asp Pro Val Asp Ala Val Ile Asn Thr Thr Xaa Asn Tyr Gly Gin Val 1 5 10 15

Val Ala Ala Leu 20 ···· ·« toto *« to* ·· ·· · · ·· · · ·· · ·· · ···· · ·· · ·· ··· ·· · · ··· · · · ···· ···· · ·

- 103 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 55:

(1) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 15 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE:

(D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 55:

Ala Val Glu Ser Gly Met Leu Ala Leu Gly Thr Pro Ala Pro Ser 1 5 10 15 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 56:

(1) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 19 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE:

(D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 56:

' pí a Ala Met Lvs Pro A.ra Thr Gly Asp Gly Pro Leu Glu Ala Ala Lys l“ 5 10 15

Glu Gly Arg (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 57:

(1) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 15aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE:

(D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 57:

Tyr Tyr Trp Cys Pro Gly Gin Pro Phe Asp Pro Ala Trp Gly Pro 1 5 10 15 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 58:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 14 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE:

(D) TOPOLOGIE: lineární •··· ·· ·· ··· · · · · · • · · ···· ···· • · · · · · · ·· ··· ··· • · · · ···· · ·

- 104 - ............

(xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 58:

Asp Ile Gly Ser Glu Ser Thr Glu Asp Gin Gin Xaa Ala Val 15 10 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 59:

(1) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 13 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE:

(D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 59:

Ala Glu Glu Ser Ile Ser Thr Xaa Glu Xaa Ile Val Pro 1 5 10 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 60:

(1) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 17 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE:

(D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 60:

Asp Pro Glu Pro Ala Pro Pro Val Pro Thr Ala Ala Ala Ala Pro Pro 15 10 15

Ala (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 61:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 15 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE:

(D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 61:

Ala Pro Lys Thr Tvr Xaa Glu Glu Leu Lys Gly Thr Asp Thr Gly 1 5' 10 15 • ·· · ·· * · · 9 9 9 9 9 9 9 9

9 9 9 9 9 9 9 9 9 9

9 9 9 99 99 99 9 ··· • · · · · · · · · · • · ·· ·· · · 9 9 9 9

- 105 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 62:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 30 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE:

(D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 62:

Asp 1

Pro

Al 3

Ser

Ala 5

Pro

Asp

Val

Pro

Thr 10

Ala

Gin

Leu

Asn

Asn 20

Leu

Ala

Asp

Pro

Asp 25

Val

Ser

Phe

Ala

Asp 30

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 63:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 187 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 63:

Thr 1

Gly

Ser

Leu

Asn 5

Gin

Thr

His

Asn

Arg io”

Arg

Ala

Asn

Glu

Arg 15

Lys

Asn

Thr

Met

Lys

Me tz

Val

Lys

Ser

Ile

Ala

Gly

Leu

Thr

Ala

20

25

30

Ala

Ile

Gly

Ala

Al a

Ala

Gly

Val

Thr

Ser

Ile

Met

Ala

35

40

45

C-ly

Gly

Pro

Val

Tyr

Gin

Met

Gin

Pro

Val

Phe

Gly

Ala

Pro

50

55

60

Leu

Pro

Leu

Asp

Pro

Ala

Ser

Ala

Pro

Asp

Val

Pro

Thr

Ala

Al a

Gin

65

70

75

80

Leu

Thr

Ser

Leu

Asn

Ser

Leu

Ala

Asp

Pro

Asn

Val

Ser

Phe

Ala

85

90

95

Asn

Lys

Gly

Ser

Leu

Val

Glu

Gly

Glv

Ile

Gly

Thr

Glu

Ala

Arg

100

105

110

Ile

Ala

Asp

His

Lys

Leu

Lys

Ala

Glu

His

Gly

Asp

Leu

Pro

115

120

125

Leu

Ser

Phe

Ser

Val

Thr

Asn

Ile

Gin

Pro

Ala

Gly

Ser

Ala

130

135

140

Thr

Ala

Asp

Val

Ser

Val

Ser

Gly

Pro

Lys

Leu

Ser

Pro

Val

Thr

145

150

155

160

Gin

Asn

Val

Thr

Phe

Val

Asn

Gin

Gly

Trp

Met

Leu

Ser

Arg

Ala

165

170

175

Ser Ala Met Glu Leu Leu Gin Ala Ala Gly Xaa 180 185 ···· ·« ·· • · ♦ · · · ·· • · · • · · « · · • · · ·· · · ·· ·· » · · « • · ·» • · · « • # · 4 ·· ·· » · ···

- 106 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 64:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 148 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 64:

Asp 1

Glu

Val

Thr

Val 5

Glu

Thr

Ser

Val 10

Phe Arg

Ala Asp

Phe 15

Leu

Ser

Glu

Leu

Asp

Ala

Pro

Ala

Gin

Ala

Gly

Thr

Glu

Ser

Ala

Val

Ser

20

25

30

Gly

Val

Glu

Gly

Leu

Pro

Gly

Ser

Ala

Leu

Val

Lys

Arg

35

40

45

Gly

Pro

Asn

Ala

Gly

Ser

Arg

Phe

Leu

Asp

Gin

Ala

Ile

Thr

Ser

50

55

60

Ala

Gly

Arg

His

Pro

Asp

Ser

Asp

Ile

Phe

Leu

Asp

Val

Thr

Val

65

70*

75

80

Ser

Arg

His

Ala

Glu

Phe

Arg

Leu

Glu

Asn

Glu

Phe

Asn

Val

85

SO

95

Val

Asp

Val

Gly

Ser

Leu

Asn

Gly

Thr

Tyr

Val

Asn

Arg

Glu

Pro

Val

100

105

110

Asp

Ser

Ala

Val

Leu

Ala

Asn

Gly

Asp

Glu

Val

Gin

Ile

Gly

Lys

Leu

115

120

125

Arg

Leu

Val

Phe

Leu

Thr

Gly

Pro

Lvs

Gin

Gly

Glu

Asp

Gly

Ser

130

135

140

Thr Gly Gly Pro 145 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 65:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 230 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 65:

Thr 1

Ser

Asn

Arg

Pro 5

Ala

Arg

Gly

Arg 10

Arg

Ala

Pro

Arg

Asp 15

Thr

Gly

Pro

Asp

Arg 20

Ser

Ala

Ser

Leu

Ser 25

Leu

Val

Arg

His

Arg 30

Arg

Gin

- 107 -

• • • • · ··

• · • · • · • · • 4

• · · • · ·· » · · · • · · ·· ··

Gin

Arg

Asp 35

Ala

Leu

Cys

Leu

Ser 40

Ser

Thr

Gin

Ile

Ser 45

Arg

Gin Ser

Asn

Leu 50

Pro

Ala

Gly 55

Gly

Ala

Asn

Tyr 60

Ser

Arg

Arg Asn

Phe 65

Asp

Val

Arg

Ile

Lys 70

Ile

Phe

Met

Leu

Val 75

Thr

Al a

Val

Val Leu 80

Leu

Cys

Ser

Gly 85

Val

Ala

Thr

Ala

Al a 90

Pro

Lys

Thr

Tyr

Cys Glu 95

Glu

Leu

Lys

Gly 100

Thr

Asp

Thr

Gly

Gin 105

Ala

Cys

Gin

Ile

Gin 110

Met Ser

Asp

Pro

Ala 115

Tyr

Asn

Ile

Asn

Ile 120

Ser

Leu

Pro

Ser

Tyr 125

Tyr

Pro Asp

Gin

Lys 130

Ser

Leu

Glu

Asn

Tyr 135

Ile

Al a

Gin

Thr

Arg 140

Asp

Lys

Phe Leu

Ser 145

Ala

Thr

Ser

Ser 150

Thr

Pro

Arg

Glu

Ala 155

Pro

Tyr

Glu

Leu Asn 160

Ile

Thr

Ser

Ala

Thr 165

Tyr

Gin

Ser

Ala

Ile 17 0

Pro

Arg

Gly

Thr Gin 175

Ala

Val

Leu 130

Xaa

Val

Tyr

His

Asn 185

Ala

Gly

Thr

His 190

Pro Thr

Thr

Tyr 195

Lys

Ala

Phe

Asp

Trp 200

Asp

Gin

Ala

Tyr

Arg 205

Lys

Pro Ile

Thr

Tvr 210

Aso

Thr

Leu

Trp

C-ln 215

Ala

Asp

Thr

Asp

Pro 220

Leu

Pro

Val Val

Phe

Pro

Ile

Val

Ala

Arg

225 230 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 66:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 132 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 66:

Thr 1

Ala

Ser

Asp 5

Asn

Phe

Gin

Leu

Ser 10

Gin

Gly

Gin

Gly 15

Phe

Al a

Ile

Pro

Ile 20

Gly

Gin

Ala

Met

Ala 25

Ile

Ala

Gly

Gin

Ile 30

Arg

Ser

Gly Gly Gly Ser Pro Thr Val His Ile Gly Pro Thr Ala Phe Leu Gly 35 40 45

					• · · · •	• · • ·	• · •	• · • ·	• • ·
					•	• ·	•	• · ·	•
					• ·	• ·	•	• ·	•
		-	108	-
Leu Gly Val Val	Asp Asn Asn Gly	Asn	Gly	Ala	Arg	Val	Gin	Arg	Val
50	55				60
Val Gly Ser Ala	Pro Ala Ala Ser	Leu	Gly	Ile	Ser	Thr	Gly	Asp	Val
65	70			75					80
Ile Thr Ala Val	Asp Gly Ala Pro	Ile	Asn	Ser	Al· <3	Thr	Ala	Met	Ala
	85		90					95
Asp Ala Leu Asn	Gly His His Pro	Gly	Asp	Val	Ile	Ser	Val	Asn	Trp
100		105					110
Gin Thr Lys Ser	Gly Gly Thr Arg	Thr	Gly	Asn	Val	Thr	Leu	Ala	Glu
115	120					125
Gly Pro Pro Ala
130
(2) INFORMACE O i	SEQ ID NO: 67:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 100 aminokyselin
(B) TYP: aminokyselinová
(C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová
(D) TOPOLOGIE: lineární

(xi) POPIS SEKVENCE: SEQ

ID NO: 67:

Ala 15

Ala

Val 1

Pro

Leu

Arg

Ser 5

Pro

Ser

Met

Ser

Pro 10

Ser

Lys

Cys

Leu

Ala

Gin

Arg

Asn 20

Pro

Val

Ile

Arg

Arg 25

Arg

Leu

Ser

Asn 30

Pro

Arg

Lys 35

Tyr

Arg

Ser

Met

Pro 40

Ser

Pro

Ala

Thr

Ala 45

Ser

Ala

Gly

Met

Ala 50

Arg

Val

Arg

Arg 55

Ala

Ile

Trp

Arg

Gly 60

Pro

Ala

Thr

Xaa

Ser 65

Ala

Gly

Met

Ala

Arg 70

Val

Arg

Trp

Xaa 75

Val

Met

Pro

Xaa

Val 80

Ile

Gin

Ser

Thr

Χάα 85

Ile

Arg

Xaa

Gly 90

Pro

Phe

Asp

Asn

Arg 95

Gly

Ser Glu Arg Lvs 100 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 68:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 163 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 68:

• · • ·

- 109 -

Met 1

Thr

Asp

Ile 5

Leu

Ile Asp

Thr 10

Asp

Glu

Arg

Val

A.rg 15

Thr

Leu

Thr

Leu

Asn

Arg

Pro

Gin

Ser

Arg

Asn

Ala

Leu

Ser

Ala

Al a

Leu

20

25

30

Arg

Asp

Arg

Phe

Ala

Xaa

Leu

Xaa

Asp

Ala

Glu

Xaa

Asp

35

40

45

Ile

Asp

Val

Ile

Leu

Thr

Gly

Ala

Asp

Pro

Val

Phe

Cys

Ala

Gly

50

55

60

Leu

Asp

Leu

Lys

Val

Ala

Gly

Arg

Ala

Asp

Arg

Ala

Gly

His

Leu

65

70

75

80

Thr

Ala

Val

Gly

His

Asp

Gin

Ala

Gly

Asp

Arg

A.sp

Gin

Arg

85

90

95

A.rg

Arg

Gly

His

Arg

Ala

Arg

Thr

Gly

Ala

Val

Leu

Arg

His

Pro

100

105

110

Asp

Arg

Leu

Arg

Ala

Arg

Pro

Leu

Arg

His

Pro

Arg

Pro

Gly

115

120

125

Ala

His

Leu

Gly

Thr

Gin

Cys

Val

Leu

Ala

Lys

Gly

Arg

130

135

140

His

Arg

X a a

Gly

Pro

Val

Asp

Glu

Pro

Asp

Arg

Leu

Pro

Val

Arg

14 5

150

155

160

Asp Arg .Arg (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 69:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 344 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 69:

Met

Lys

Phe

Val

Asn

His

Ile

Glu

Pro

Val

Ala

Pro

Arg

Ala

Gly

1

5

10

15

Gly

Al a

Val

\ A.I a

Glu

Val

Tyr

Ala

Glu

Ala

Arg

Glu

Phe

Gly

Arg

20

25

30

Leu

Pro

Glu

Pro

Leu

Ala

Met

Leu

Ser

Pro

Asp

Glu

Gly

Leu

Thr

35

40

45

Ala

Gly

Trp

Ala

Thr

Leu

Arg

Glu

Thr

Leu

Val

Gly

Gin

Val

Pro

50

55

60

Arg

Gly

Arg

Lys

Glu

Ala

Val

Ala

Val

Ala

Ser

Leu

Arg

65

70

75

80

Cys

Pro

Trp

Cys

Val

Asp

Ala

His

Thr

Met

Leu

Tyr

Ala

Gly

85

90

95

Gin Thr Asp Thr Ala Ala Ala Ile Leu Ala Gly Thr Ala Pro Ala Ala 100 105 110 • ·

Gly

- 110 -

Asp

Pro 115

Asn Ala

Pro

Tyr

Val 120

Ala

Trp

Ala

Gly 125

Thr

Gly

Thr

Pro

Ala

Gly

Pro

Ala

Pro

Phe

Gly

Pro

Asp

Val

Ala

Glu

Tyr

130

135

140

Leu

Gly

Thr

Ala

Val

Gin

Phe

His

Phe

Ile

Ala

Arg

Leu

Val

Leu

Val

145

150

155

160

Leu

Asp

Glu

Thr

Phe

Leu

Pro

Gly

Pro

Arg

Ala

Gin

Leu

165

170

175

Met

Arg

Ala

Gly

Leu

Val

Phe

Ala

Arg

Lys

Val

Arg

Ala

Glu

180

185

190

His

Arg

Pro

Gly

Arg

Ser

Thr

Arg

Leu

Glu

Pro

Arg

Thr

Leu

Pro

195

200

205

Asp

Leu

Ala

Trp

Ala

Thr

Pro

Ser

Glu

Pro

Ile

Ala

Thr

Ala

Phe

210

215

220

Ala

Leu

Ser

His

Leu

Asp

Thr

Ala

Pro

His

Leu

Pro

225

230

235

240

Thr

Arg

Gin

Val

Val·

Are

Arg

Val

Gly

Ser

Trp

His

Gly

Glu

Pro

245

250

255

Met

Pro

Met

Ser

Arg

Trp

Thr

Asn

Glu

His

Thr

Ala

Glu

Leu

Pro

260

265

270

Ala

Asp

Leu

His

Ala

Pro

Thr

Arg

Leu

Ala

Leu

Thr

Gly

Leu

Ala

275

280

285

Pro

His

Gin

Val

Thr

Asp

Val

Al a

Ala

Arg

Ser

Leu

290

295

300

Asp

Thr

Asp

Ala

Leu

Val

Gly

Ala

Leu

Ala

Trp

Ala

Phe

Thr

305

310

315

320

Ala

Arg

Ile

Gly

Thr

Trp

Ile

Gly

Ala

Glu

Gly

Gin

325

330

335

Val

Ser

Arg

Gin

Asn

Pro

Thr

Gly

340

INFORMACE

O SEQ

ID NO: 70

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 485 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 70:

Asp 1

Asp

Pro

Asp

Met 5

Pro

Gly

Thr

Val

Ala 10

Lys

Ala

Val

Ala

Asp 15

Ala

Leu

Gly

Arg

Gly 20

Ile

Ala

Pro

Val

Glu 25

Asp

Ile

Gin

Asp

Cys 30

Val

Glu

Ala Arg Leu Gly Glu Ala Gly Leu Asp Asp Val Ala Arg Val Tyr Ile 35 40 45 > · · · · · ►· · ·

-111

lle

Tyr

Arg

Gin

Arg

Ala

Glu

Leu

Arg

Thr

Ala

Lys

Ala

Leu

50

55

60

Gly

Val

Arg

Asp

Glu

Leu

Lys

Leu

Ser

Leu

Ala

Val

Thr

Val

Leu

65

70

75

80

Arg

Glu

Arg

Tyr

Leu

His

Asp

Glu

Gin

Gly

Arg

Pro

Al a

Glu

Ser

85

90

95

Thr

Gly

Glu

Leu

Met

Asp

Arg

Ser

Al a

Arg

Cys

Val

Ala

Al a

Ala

Glu

100

105

110

Asp

Gin

Tyr

Glu

Pro

Gly

Ser

Arg

Trp

Ala

Glu

Arg

Phe

Ala

115

120

125

Thr

Leu

Arg

A.sn

Leu

Glu

Phe

Leu

Pro

Asn

Ser

Pro

Thr

Leu

Met

130

135

140

Asn

Ser

Gly

Thr

Asp

Leu

Gly

Leu

Ala

Gly

Cys

Phe

Val

Leu

Pro

145

150

155

160

lle

Glu

Asp

Ser

Leu

C-ln

Ser

lle

Phe

Ala

Thr

Leu

Gly

Gin

Ala

165

170

175

Glu

Leu

Gin

Arg

Ala

Gly

Thr

Gly

Tyr

Ala

Phe

Ser

His

Leu

180

185

190

Arg

Pro

Ala

Gly

A.sp

Arg

Val

Ala

Ser

Thr

Gly

Thr

Ala

Ser

Gly

195

200

205

Pro

Val

Ser

Phe

Leu

Arg

Leu

Tyr

Asp

Ser

Al a

Ala

Gly

Val

Ser

210

215

220

Met

Gly

Arg

Gly

Ala

Cys

Met

Ala

Val

Leu

Asp

Val

Ser

225

230

235

240

His

Pro

Asp

lle

Cys

Asp

Phe

Val

Thr

Ala

Lys

Ala

Glu

Ser

Pro

Ser

245

250

255

Glu

Leu

Pro

His

Phe

Asn

Leu

Ser

Val

Gly

Val

Thr

A.sp

Ala

Phe

Leu

260

265

270

Arg

Ala

Val

Glu

Arg

Asn

Gly

Leu

His

Arg

Leu

Val

Asn

Pro

Arg

Thr

275

280

285

Gly

Lys

lle

Val

Ala

Arg

Met

Pro

Ala

Glu

Leu

Phe

Asp

Ala

lle

290

295

300

Cys

Lys

A.1 a

Ala

His

Ala

Gly

Asp

Pro

Gly

Leu

Val

Phe

Leu

Asp

305

310

315

320

Thr

lle

Asn

Arg

Ala

Asn

Pro

Val

Pro

Gly

Arg

Gly

Arg

lle

Glu

Ala

325

330

335

Thr

Asn

Pro

Cys

Gly

Glu

Val

Pro

Leu

Pro

Tyr

Glu

Ser

Cys

Asn

340

345

350

Leu

Gly

Ser

lle

Asn

Leu

Ala

Arg

Met

Leu

Ala

Asp

Gly

Arg

Val

Asp

355

360

365

Trp

Asp

Arg

Leu

Glu

Val

Ala

Gly

Val

Ala

Val

Arg

Phe

Leu

Asp

370

375

380

Asp

Val

lle

Asp

Val

Ser

Arg

Tyr

Pro

Phe

Pro

Glu

Leu

Gly

Glu

Ala

385

390

395

400

Ala

Arg

Ala

Thr

Arg

Lys

lle

Gly

Leu

Gly

Val

Met

Gly

Leu

Ala

Glu

405

410

415

Leu Leu Ala Ala Leu Gly lle Pro Tyr Asp Ser Glu Glu Ala Val Arg 420 425 430

- 112 -

Leu

Ala

Thr

Arg

Leu

Met

Arg

Ile

Gin

Ala

His

Thr

Ala

4 35

440

445

Ser

Arg

Leu

Ala

Glu

Arg

Gly

Ala

Phe

Pro

Al a

Phe

Thr

Asp

450

4 55

460

Ser

Arg

Phe

Ala

Arg

Ser

Gly

Pro

Are

Arg

Asn

Ala

Gin

Val

Thr

Ser

465

470

475

480

Val Ala Pro Thr Gly 485 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 71:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 267 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární

OPI

S SEKVENCE

: SEQ ID NO

: 71:

Gly

Val

Ile

Val

Leu

Asp

Leu

Glu

Pro

Arg

Gly

Pro

Leu

Pro

Thr

Glu

1

5

10

15

Ile

Tyr

Trp

Arg

Gly

Leu

Ala

Leu

Gly

Ile

Ala

Val

2θ

25

30

Val

Gly

Ile

A.la

Val

Ala

Ile

Val

Ile

Ala

Phe

Val

Asp

Ser

Ala

35

40

45

Gly

Ala

Lys

Pro

Val

Ser

A i a

Asp

Lys

Pro

Ala

Ser

Ala

Gin

Ser

His

50

55

60

Pro

Gly

Ser

Pro

Ala

Pro

Gin

Ala

Pro

Gin

Pro

Ala

Gly

Gin

Thr

Glu

65

70

75

80

Gly

Asn

Ala

Pro

Gin

Glv

Gin

Asn

Pro

Glu

Thr

Pro

85

90~

95

Thr

Pro

Thr

Ala

Val

Gin

Pro

Val

Leu

Lys

Glu

Gly

Asp

100

105

110

Asp

Cys

Pro

Asp

Ser

Thr

Leu

A.la

Val

Lys

Gly

Leu

Thr

Asn

Ala

Pro

115

120

125

Gin

Tyr

\ Val

Gly

Asp

Gin

Pro

Lys

Phe

Thr

Met

Val

Thr

Asn

130

135

140

Ile

Gly

Leu

Val

Ser

Cys

Lys

Arg

Asp

Val

Gly

Ala

Val

Leu

Ala

14 5

150

155

160

Ala

Tyr

Val

Tyr

Ser

Leu

Asp

Asn

Lys

Arg

Leu

Trp

Ser

Asn

Leu

Asp

165

170

175

Cys

Ala

Pro

Ser

Asn

Glu

Thr

Leu

Val

Lys

Thr

Pbis

Ser

Pro

Gly

Glu

180

185

190

Gin

Val

Thr

Ala

Val

Thr

Tm

Thr

Gly

Met

Gly

Ser

Ala

Pro

Arg

195

200

205

Cys

Pro

Leu

Pro

Arg

Pro

Ala

Ile

Gly

Pro

Gly

Thr

Tyr

Asn

Leu

Val

210

215

220

« · k I • · • ·

- 113 Val Gin Leu Glv Asn Leu Arg Ser Leu Pro Val Pro Phe Ile Leu Asn

225 ' 230 235 .240

Gin Pro Pro Pro Pro Pro Gly Pro Val Pro Ala Pro Glv Pro Ala Gin

245 250 255

Ala Pro Pro Pro Glu Ser Pro Ala Gin Gly Gly 260 265 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 72:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 97 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 72:

Leu 1

Ile

Ser

Thr

Gly 5

Lys

Ala

Ser

His

Ala 10

Ser

Leu

Gly

Val

Gin 15

Val

Thr

Asn

Asp

Lys 20

Asp

Thr

Pro

Gly

Ala 25

Lys

Ile

Val

Glu

Val 30

Val

Ala

Gly

Ala 35

Ala

Asn

Ala

Gly 40

Val

Pro

Lys

Gly

Val 45

Val

Thr

Lys

Val 50

Asp

Arg

Pro

Ile 55

Asn.

Ser

Ala

Asp

Ala 60

Leu

Val

Ala

Val 65

Arg

Ser

Lys

Al a

Pro 70

Gly

Ala

Thr

Val

Ala 75

Leu

Thr

Phe

Gin

Asp 80

Pro

Ser

Gly

Ser 85

Arg

Thr

Val

Gin

Val 90

Thr

Leu

Gly

Lys

Ala 95

Glu

Gin (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 73:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 364 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 73

Gly 1	Ala	Ala	Val	Ser 5	Leu	Leu	Ala
Cys	Gly	Gly	Gly 20	Thr	Asn	Ser	Ser
Gly	Ser	Val	Kis	Cys	Gly	Gly	Lys

40

Ala	Gly 10	Thr	Leu	Val	Leu	Thr 15	Ala
Ser 25	Ser	Gly	Ala	Gly	Gly 30	Thr	Ser
Lys	Glu	Leu	His	Ser 45	Ser	Gly	Ser

- 114

9 9 9 9 ·

9 9 9 9

9 « ·

Thr Ala

Gin

Glu

Asn

Ala

Met 55

Glu

Gin

Phe

Val

Tyr 60

Ala

Tyr

Val

Arg

50

Ser

Cys

Pro

Gly

Tyr

Thr

Leu

Asp

Tyr

Asn

Ala

A.sn

Gly

Ser

Gly

Ala

65

70

75

80

Gly

V 6 1

Thr

Gin

Phe

Leu

Asn

Glu

Thr

Asp

Phe

Ala

Gly

Ser

Asp

85

90

95

Val

Pro

Leu

Asn

Pro

Ser

Thr

Gly

Gin

Pro

Asp

Arg

Ser

Ala

Glu

Arg

100

105

110

Cys

Gly

Ser

Pro

Ala

Trp

Asp

Leu

Pro

Thr

Val

Phe

Gly

Pro

Ile

Ala

115

120

125

Ile

Thr

Tyr

Asn

Ile

Lys

Gly

Val

Ser

Thr

Leu

Asn

Leu

Asp

Gly

Pro

130

135

140

Thr

Ala

Lys

Ile

Phe

Asn

Gly

Thr

Ile

Thr

Val

Trp

Asn

Asp

Pro

145

150

155

160

Gin

Ile

Gin

Ala

Leu

Asn

Ser

Gly

Thr

Asp

Leu

Pro

Thr

Pro

Ile

165

170

175

Ser

Val

Ile

Phe

Arg

Ser

Asp

Lys

Ser

Gly

Thr

Ser

Asp

Asn

Phe

Gin

180

185

190

Lys

Tyr

Leu

Asp

Gly

Val

Ser

Asn

Gly

Ala

Trp

Gly

Lys

Gly

Ala

Ser

195

200

205

Glu

Thr

Phe

Ser

Gly

Val

Gly

Val

Gly

Al a

Ser

Gly

Asn

Gly

210

215

220

Thr

Ser

Ala

Leu

Gin

Thr

Asp

Gly

Ser

Ile

Thr

Tyr

Asn

Glu

225

230

235

240

Tr?

Ser

Phe

Ala

Val

Gly

Lys

Gin

Leu

Asn

Met

Ala

Gin

Ile

Thr

245

250

255

Ser

A.la

Gly

Pro

Asp

Pro

Vai

Ala

Ile

Thr

Glu

Ser

Val

Gly

Lys

260

265

270

Thr

Ile

Ala

Gly

Ala

Lys

Ile

Met

Gly

Gin

Gly

Asn

Asp

Leu

Val

Leu

275

280

285

Asp

Thr

Ser

Phe

Tyr

Arg

Pro

Thr

Gin

Pro

Gly

Ser

Tyr

Pro

Ile

290

295

300

Val

Leu

Ala

Thr

Tyr

Glu

Ile

Val

Cys

Ser

Lvs

Tyr

Pro

Asp

Ala

Thr

305

310

315

320

Thr

Gly

Thr

Alb

Val

Arg

Ala

Phe

Met

Gin

Ala

Ile

Gly

Pro

Gly

325

330

335

C-ln

Glu

Gly

Leu

Asp

Gin

Tyr

Gly

Ser

Ile

Pro

Leu

Pro

Lvs

Ser

Phe

340

345

350

Gin

Ala

Lys

Leu

Ala

Val

Asn

Ala

Ile

Ser

355 360 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 74:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 309 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární • · ·

-115(xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 74:

Gin 1

Ala

Gly 5

Arg

Ala

Val

Arg

Arg Thr 10

Gly

His

A.ia

Glu 15

Asp

Gin

Thr

His

Gin

Asp

Arg

Leu

His

Gly

Cys

Arg

Ala

Val

20

25

30

Val

Arg

Gin

Asp

Arg

Ala

Ser

Val

Ser

Ala

Thr

Ser

Ala

Arg

Pro

35

40

45

Pro

Arg

His

Pro

Ala

Gin

Gly

His

Arg

Val

Ala

Pro

Ser

50

55

60

Gly

Arg

Pro

His

Pro

His

Val

Gin

Pro

Asp

Arg

65

70

75

80

Arg

Asp

Arg

Pro

Ala

Leu

Asp

Arg

Thr

Gin

Pro

Ala

Glu

His

Pro

85

90

95

Asp

Pro

His

Arg

Gly

Pro

Ala

Asp

Pro

Gly

Arg

Val

Arg

Gly

Arg

100

105

110

Gly

Arg

Leu

Arg

Val

Asp

Gly

Arg

Leu

Gin

Pro

Asp

Arg

Asp

115

120

125

Ala

Asp

His

Gly

Ala

Pro

Val

Arg

Gly

Arg

Gly

Pro

His

Arg

Gly

Val

130

135

14 0

Gin

His

Arg

Gly

Pro

Val

Phe

.Val

Arg

Val

Pro

Gly

Val

Arg

14 5

150

155

160

Cys

Al a

His

Arg

Gly

His

Arg

r-.Σ g

Val

Ala

Pro

Gly

Gin

Gly

165

170

175

Asp

Val

Leu

Arg

Ala

Gly

Leu

Arg

Val

Glu

Arg

Leu

Arg

Pro

Val

Ala

180

185

190

Ala

Val

Glu

Asn

Leu

His

Arg

Gly

Ser

Gin

Arg

Ala

A.sp

Gly

Arg

Val

195

200

205

Phe

Arg

Pro

Ile

Arg

Gly

Ala

Arg

Leu

Pro

Ala

Arg

Ser

Arg

210

215

220

Ala

Gly

Pro

Gin

Gly

Arg

Leu

His

Leu

Asp

Gly

Ala

Gly

Pro

Ser

Pro

225

230

235

240

Leu

Pro

Ala

Arg

Ala

Gly

Gin

Pro

Ser

Ala

Gly

Arg

245

250

255

Arg

Ala

Gly

Ala

Glu

Arg

Ala

As o

Pro

Gly

Gin

Arg

Gly

Arg

His

260

2 65

270

His

Gin

Glv

Gly

His

Asp

Pro

Gly

Arg

Gin

Gly

Ala

Gin

Arg

Gly

Thr

275

280

285

Ala

Gly

Val

Ala.

His

Ala

Al a

Ala

Gly

Pro

Arg

Ala

Val

Arg

290

295

300

Asn

A.rg

Pro

Arg

305 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 75:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 580 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 75:

Ser 1

Ala

Val

Trp

Cys 5

Leu

Asn

Gly

Phe

Thr 10

Gly

Arg

His

Arg

His 15

Gly

Arg

Cys

Arg

Val

Arg

Ala

Ser

Gly

Trp

Arg

Ser

Asn

Arg

Trp

Cys

20

25

30

Ser

Thr

Ala

Asp

Cys

Ala

Ser

Lys

Thr

Pro

Thr

Gin

Ala

35

40

45

Ser

Pro

Leu

Glu

Arg

Phe

Thr

Cys

Ser

Pro

Ala

Val

Gly

Cys

50

55

60

Arg

Phe

Arg

Ser

Phe

Pro

Val

Arg

Leu

Ala

Leu

Gly

Ala

Arg

Thr

65

70

75

80

Ser

Arg

Thr

Leu

Gly

Val

Arg

Thr

Leu

Ser

Gin

Trp

Asn

Leu

Ser

85

90

95

Pro

Arg

Ala

Gin

Pro

Ser

Cys

Ala

Val

Thr

Val

Glu

Ser

His

Thr

His

100

105

110

Ala

Ser

Pro

Arg

Met

Ala

Lys

Leu

Ala

Arg

Val

Gly

Leu

Val

Gin

115

120

125

Glu

Gin

Pro

Ser

Asp

Met

Thr

Asn

His

Pro

Arg

Tyr

Ser

Pro

130

135

140

Pro

Gin

Pro

Gly

Thr

Pro

Gly

Tyr

Ala

Gin

Gly

Gin

Thr

145

150

155

160

Tyr

Ser

Gin.

Gin

Phe

Asp

Trp

Arg

Tyr

Pro

Ser

Pro

Gin

165

170

175

Pro

Thr

Gin

Tyr

Arg

C-ln

Pro

Tyr

Glu

Ala

Leu

Gly

Thr

Arg

Pro

180

185

190

Gly

Leu

Ile

Pro

Gly

Val

Ile

Pro

Thr

Met

Thr

Pro

Gly

Met

195

200

205

Val

Arg

Gin

Arg

Pro

Arg

Ala

Gly

Met

Leu

Ala

Ile

Gly

Ala

Val

Thr

210

215

220

Ile

Ala

Val

Ser

Al a

Gly

Ile

Gly

Al a

Ala

Ser

Leu

Val

225

230

235

240

Gly

Phe

Asn.

Arg

Ala

Pro

Ala

Gly

Pro

Ser

Gly

Pro

Val

Ala

245

250

255

Ser

Ala

Pro

Ser

Ile

Pro

Ala

Asn

Met

Pro

Gly

Ser

Val

2 60-

265

270

Glu

Gin

Val

Ala

Lys

Val

Pro

Ser

Val

Met

Leu

Glu

Thr

275

280

285

Asp

Leu

Gly

Arg

Gin

Ser

Glu

Gly

Ser

Gly

Ile

Leu

Ser

Ala

290

295

300

Glu

Gly

Leu

Ile

Leu

Thr

Asn

His

Val

Ile

Ala

Lvs

305

310

315

320

Pro

Leu

Gly

Ser

Pro

Lys

Thr

Val

Thr

Phe

Ser

Asp

325

330

335

Gly

Arg

Thr

Ala

Pro

Phe

Thr

Val

Gly

Ala

Asp

Pro

Thr

Ser

Asp

340

345

350

• ·

- 117 -

• •

• · · • · • · • · • ·

• · • • • • ·

• · • · • · * · • ·

• · • · ·· « · • ·

•' • •

lle

Ala

Val

Arg

Val

Gin

Gly

Val Ser

Gly

Leu

Thr

Pro

lle

Ser

355

360

365

Leu

Gly

Ser

Asp

Leu

Arg

Val Gly

Gin

Pro

Val

Leu

Ala

lle

370

375

380

Gly

Ser

Pro

Leu

Gly

Leu

Glu

Gly

Thr Val

Thr

Gly

lle

Val

Ser

385

390

395

400

Ala

Leu

Asn

Arg

Pro

Val

Ser

Thr

Thr Gly

Glu

Ala

Gly

Asn

Gin

Asn

4 05

410

415

Thr

Val

Leu

Asp

Ala

lle

Gin

Thr

Aso Ala

Ala

lle

Asn

Pro

Gly

Asn

420

425

430

Ser

Gly

Ala-

Leu

Val

Asn

Met

Asn Ala

Gin

Leu

Val

Gly

Val

Asn

435

440

445

Ser

Al a

lle

Ala

TLr

Leu

Gly

Ala

Asp Ser

Ala

Asp

Ala

Gin

Ser

Gly

450

455

4 60

Ser

lle

Gly

Leu

Gly

Phe

Ala

lle

Pro Val

Asp

Gin

Ala

Lys

Arg

lle

465

470

475

480

Ala

Asp

Glu

Leu

lle

Ser

Thr

Gly

Lys Ala

Ser

His

Ala

Ser

Leu

Gly

485

490

495

Val

Gin

Val

Thr

Asia

Asp

Lys

Asp

Thr Pro

Gly

Ala

Lys

lle

Val

Glu

500

505

510

Val

Ala

Glv

Ala

Asn Ala

Gly

Val

Pro

Lys

Gly

Val

515

520

525

Val

Thr

Lys

Val

Asp

Arg

Pro lle

Asn

Ser

Ala

A.sp

Ala

Leu

530

535

540

Val

Ala

Val

Arg

Ser

Lys

Ala

Pro Gly

Ala

Thr

Val

Ala

Leu

Thr

5 4 5

550

555

560

Ph.e

Gin

Aso

Pro

Ser

Gly

Ser

Arg Thr

Val

Gin

Val

Thr

Leu

Gly

565

570

575

Lys

Al a

Glu

Gin

580

(2) INFORMACE

O SEQ

ID NO: 76

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 233 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 76:

Met 1

Asn

Asp

Gly

Lys 5

Arg

Ala

Val

Thr

Ser 10

Ala

Val

Leu

Val

Val 15

Leu

Gly

Ala

Cys

Leu 20

Ala

Leu

Trp

Leu

Ser 25

Gly

Cys

Ser

Pro 30

Lys

Pro

Asp

Ala

Glu 35

Glu

Gin

Gly

Val

Pro 40

Val

Ser

Pro

Thr

Ala 45

Ser

Asp

Pro

Ala

Leu 50

Leu

Ala

Glu

Ile

Arg 55

Gin

- 1 Ser

18 - Leu

• • Asp

• · · • · • · • · • 9 • · Ala 60

• 9 • • • · • • · Thr

• · • 9 • 9 9 9 9 9 9 9 Lys

99 9 9 • 9 9 9 9 9 9 9 Gly

9 9 9 9 9 9 Leu

Thr

Ser

Val

His

Val

Ala

Val

Arg

Thr

Gly

Lys

Val

Asp

Ser

Leu

65

70

75

80

Leu

Gly

Ile

Thr

Ser

Ala

Asp

Val

Asp

Val

Arg

Ala

Asn

Pro

Leu

Ala

85

90

95

Ala

Lys

Gly

Val

Cys

Thr

Tyr

Asn

Asd

Glu

Gin

Gly

Val

Pro

Phe

Arg

100

105

110

Val

C-ln

Glv

Asp

Asn

Ile

Ser

Val

Lys

Leu

Phe

Asp

Asd

Trp

Ser

Asn

115

120

125

Leu

Gly

Ser

Ile

Ser

Glu

Leu

Ser

Thr

Ser

Arg

Val

Leu

Asp

Pro

Ala

130

135

140

Ala

Gly

Val

Thr

Gin

Leu

Ser

Gly

Val

Thr

Asn

Leu

Gin

Ala

Gin

145

150

155

160

Gly

Thr

Glu

Val

Ile

Asp

Gly

Ile

Ser

Thr

Lys

Ile

Thr

Gly

Thr

165

170

175

Ile

Pro

Ala

Ser

Val

Lys

Met

Leu

Asp

Pro

Gly

Ala

Lys

Ser

Ala

180

185

190

Arg

Pro

Ala

Thr

Val

Trp

Ile

Ala

C-ln

Asp

Gly

Ser

His

Leu

Val

195

200

205

Arg

Ala

Ser

Ile

Asp

Leu

Glv

Ser

Gly

Ser

Ile

Gin

Leu

Thr

Gin

Ser

210

215

220

L»y s

Trp

Asn

Glu

Pro

Val

Asn

Val

Asp

225

230

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 77:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 66 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 77:

Val 1

Ile Asp

Ile

Ile 5

Gly

Thr

Ser

Pro

Thr 10

Ser

Trp

Glu

Gin

Ala 15

Ala

Glu

Ala

Val 20

Gin

Arg

Ala

Arg

Asp 25*

Ser

Val

Asp

Ile 30

Arg

Val

Ala

Arg

Val 35

Ile

Glu

Gin

Asp

Met 40

Ala

Val

Asp

Ser

Ala 45

Gly

Lys

Ile

Thr

Tyr 50

Arg

Ile

Lys

Leu

Glu 55

Val

Ser

Phe

Lys

Met 60

Arg

Pro

Ala

Gin

Pro Arg 65 • · • ·

- 119 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 78:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 69 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 78:

Val 1

Pro

Ala

Pro 5

Pro

Leu

Pro

Leu 10

Pro

Ser

Pro

lle 15

Ser

Cys

Ala

Ser

Pro 20

Pro

Ser

Pro

Leu 25

Pro

Ala

Pro

Pro 30

Val

Ala

Pro

Gly

Pro 35

Pro

Met

Pro

Leu 40

Asp

Pro

Trp

Pro

Pro 45

Ala

Pro

Leu

Pro 50

Tyr

Ser

Thr

Pro

Pro 55

Gly

Ala

Pro

Leu

Pro 60

Pro

Ser

Pro

Ser Pro Pro Leu Pro 65 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 79:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 355 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 79:

Met 1

Ser

Asn

Ser

Arg 5

A.rg

Arg

Ser

Leu

Arg Trp 10

Ser

Trp

Leu

Leu 15

Ser

Val

Leu

Ala

Val

Gly

Leu

Gly

Leu

Ala

Thr

Ala

Pro

Ala

Gin

Ala

20

25

30

Ala

Pro

Ala

Leu

Ser

Gin

Asp

Arg

Phe

Ala

Asp

Phe

Pro

Ala

Leu

35

40

45

Pro

Leu

A.sp

Pro

Ser

Ala

Met

Val

AL a

Gin

Val

Ala

Pro

Gin

Val

50

55

60

Asn

lle

Asn

Thr

Lys

Leu

Gly

Tyr

Asn

Ala

Val

Gly

Ala

Gly

Thr

65

70

75

80

Gly

lle

Val

lle

Asp

Pro

Asn

Gly

Val

Leu

Thr

Asn

His

Val

85

90

95

lle

Ala

C-ly

Ala

Thr

Asp

lle

Asn

Ala

Phe

Ser

Val

Gly

Ser

Gly

Gin

100

105

110

Thr

Tyr

Gly

Val

Asp

Val

Gly

Tyr

Asp

Arg

Thr

Gin

Asp

Val

Ala

115

120

125

Val

Leu

Gin

Leu

Arg

Gly

Ala

Gly

Leu

Pro

Ser

Ala

lle

Gly

130

135

140

• · ··· ···· ··· • · · « · · · 0 · ·

	- 120 -	• 0	• ·	• «	• ·
Gly Gly Val Ala Val	Gly Glu Pro Val Val Ala	Met	Gly	Asn	Ser Gly
14 5	150 155				160
Gly Gin Glv Gly Thr	Pro A.rg Ala Val Pro Gly	Arg	Val	Val	Ala Leu
165	170				175
Gly Gin Thr Val Gin	Ala Ser Asp Ser Leu Thr	Gly	Ala	Glu	Glu Thr
ISO	185			190
Leu Asn Glv Leu Ile	Gin Phe Asp Ala Ala Ile	Gin	Pro	Gly	Asp Ser
155	200		205
Gly Gly Pro Val Val	Asn Gly Leu Glv Gin Val	Val	Gly	Met	Asn Thr
210	215	220
Ala Ala Ser Asp Asn	Phe Gin Leu Ser Gin Gly	Gly	Gin	Gly	Phe Ala
225	230 235				240
Ile Pro Ile Glv Gin	Ala Met Ala Ile Ala Gly	Gin	Ile	Arg	Ser Gly
245	250				255
Gly Gly Ser Pro Thr	Val His Ile Gly Pro Thr	Ala	Phe	Leu	Gly Leu
260	265			270
Glv Val Val Aso Asn	Asn Gly Asn Gly Ala Arg	Val	Gin	Arg	Val Val
275	280		285
Glv Ser Ala Pro Ala	Ala Ser Leu Gly Ile Ser	Thr	Gly	Asp	Val Ile
290	255	300
Thr Ala Val Asp Gly	Ala Pro Ile Asn Ser Ala	Thr	Ala	Met	Ala Asp
205	310 315				320
Ala Leu Asn Gly Kis	His Pro Gly Asp Val Ile	Ser	Val	Asn	TrD Gin
325	330				335
Thr Lys Ser Gly Gly	Thr Arg Thr Gly Asn Val	Thr	Leu	Ala	Glu Gly
340	345			350
Pro Pro Ala
355
i INFORMACE O SEQ	ID NO: 80:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 205 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární

(xi) POPI

S SEKVE

NCE

: SE

IQ ID NO:

: 80:

Ser

Pro

Lys

Pro

Asp

Ala

Glu

Gin

Gly

Val

Pro

Val

Ser

Pro

Thr

1

5

10

15

Ala

Ser

Asp

Pro

Ala

Leu

Ala

Glu

Ile

Arg

Gin

Ser

Leu

Asp

Ala

20

25

30

Thr

Lys

Gly

Leu

Thr

Ser

Val

His

Val

Ala

Val

Arg

Thr

Gly

Lys

35

40

45

Val

Asp

Ser

Leu

Gly

Ile

Thr

Ser

Ala

Asp

Val

Asp

Val

Arg

Ala

50

55

60

Asn 65

Pro

Leu

Ala

Al a

Lys 70

Gly

Val

Cys

Thr

Tyr 75

Asn

Asp

Glu

Gin

Gly 80

Val

Pro

Phe

Arg

Val

Gin

Gly

Asp

Asn

Ile

Ser

Val

Lys

Leu

. Phe

Asp

85

90

95

Asp

Trp

Ser

Asn

Leu

Gly

Ser

Ile

Ser

Glu

Leu

Ser

Thr

Ser

Arg

Val

100

105

110

Leu

Asp

Pro

Ala

Gly

Val

Thr

Gin

Leu

Ser

Gly

Val

Thr

Asn

115

120

125

Leu

Gin

Ala

Gin

Gly

Thr

Glu

Val

Ile

Asp

Gly

Ile

Ser

Thr

Lys

130

135

140

Ile

Thr

Gly

Thr

Ile

Pro

Ala

Ser

Val

Lys

Met

Leu

Asp

Pro

Gly

145

150

155

160

Ala

Lys

Ser

Ala

Arg

Pro

Ala

Thr

Val

Trn

Ile

Ala

Gin

Asp

Gly

Ser

165

170

175

His

Leu

Val

Arg

Ala

Ser

Ile

Asp

Leu

Gly

Ser

Gly

Ser

Ile

Gin

180

185

190

Leu

Thr

Gin

Ser

Lys

Trp

A.sn

Glu

Pro

Val

Asn

Val

Asp

195

200

205

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 81:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 286 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 81:

Gly 1

Asp

Ser

Phe

Trp Ala 5

Ala

Asp

Gin 10

Met

Ala

Arg

Gly

Phe 15

Val

Leu

Gly

Ala

Thr

Ala

Gly

Arg

Thr

Leu

Thr

Gly

Glu

Gly

Leu

Gin

20

25

30

His

Ala

Asp

Gly

His

Ser

Leu

Asp

Ala

Thr

Asn

Pro

Ala

Val

35

40

45

Val

Ala

Tyr

\ Asp

Pro

Ala

Phe

Ala

Tyr

Glu

Ile

Gly

Tyr

Ile

Xaa

Glu

50

55

60

Ser

Gly

Leu

Ala

A.rg

Met

Cys

Gly

Glu

Asn

Pro

Glu

Asn

Ile

Phe

65

70

75

80

Tyr

Ile

Thr

Val

Tyr

Asn

Glu

Pro

Tyr

Val

Gin

Pro

Glu

Pro

Glu

8 5

90

95

A.sn

Phe

Asp

Pro

Glu

Gly

Val

Leu

Glv

Gly

Ile

Tyr

Arg

Tyr

His

Ala

100

105

1Í0

Ala

Thr

Glu

Gin

Arg

Thr

Asn

Lys

Xaa

Gin

Ile

Leu

Ala

Ser

Gly

Val

115

120

125

Ala

Met

Pro

Ala

Leu

Arg

Ala

Gin

Met

Leu

Ala

Glu

Trp

130

135

140

• · ·· · · · · · · ·· · ··· ···· ····

Asp 14 5

Val

Ala

Asp

Val 150

Trp

Ser

Val

122 Thr

Ser 155

• · · ·

• · Glu

• · Leu

• · Asn 160

Trp

Gly

Arg

Asp

Gly

Val

Ile

Glu

Thr

Glu

Lys

Leu

Arg

His

Pro

Asp

Arg

165

170

175

Pro

Ala

Gly

Val

Pro

Tyr

Val

Thr

Arg

Ala

Leu

Glu

Asn

Ala

Arg

Gly

180

18 5

190

Pro

Val

Ile

Ala

Val

Ser

Asp

Trp

Met

Arg

Ala

Val

Pro

Glu

Gin

Ile

195

200

205

Arg

Pro

Trp

Val

Pro

Gly

Thr

Tyr

Leu

Thr

Leu

Gly

Thr

Asp

Gly

Phe

210

215

220

Gly

Phe

Ser

Asp

Thr

Arg

Pro

Ala

Gly

Arg

Tyr

Phe

Asn

Thr

Asp

225

230

235

240

Ala

Glu

Ser

Gin

Val

Gly

Arg

Gly

Phe

Gly

Arg

Gly

Trp

Pro

Gly

Arg

245

250

255

Arg

Val

Asn

Ile

Asp

Pro

Phe

Gly

Ala

Gly

Arg

Gly

Pro

Ala

Gin

260

265

270

Leu

Pro

Gly

Phe

Asp

Glu

Gly

Leu

Arg

Pro

Xaa

Lys

275

280

285

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 82:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 173 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 82:

Thr 1

Lys

Phe

His

Ala 5

Leu

Met

Gin

Glu

Gin 10

Ile

His

Asn

Glu

Phe 15

Thr

Ala

Gin

Tyr

Val

Ala

Ile

Ala

Val

Tyr

Phe

Asp

Ser

Glu

Asp

20

25

30

Leu

Pro

Gin

Leu

Ala

Lys

His

Phe

Tyr

Ser

Gin

Ala

Val

Glu

Arg

35

40

45

Asn

His

Ala

Met

Leu

Val

Gin

His

Leu

Asp

Arg

Asp

Leu

Arg

50

55

60

Val

Glu

Ile

Pro

Gly

Val

Asp

Thr

Val

Arg

Asn

Gin

Phe

Asp

Arg

Pro

65

70

75

80

Arg

Glu

Ala

Leu

Ala

Leu

Ala

Leu

Asp

Gin

Glu

Arg

Thr

Val

Thr

Asp

85

90

95

Gin

Val

Gly

Arg

Leu

Thr

Ala

Val

Ala

Arg

Asp

Glu

Gly

Asp

Phe

Leu

100

105

110

Gly

Glu

Gin

Phe

Met

Gin

Trp

Phe

Leu

Gin

Glu

Gin

Ile

Glu

Val

115

120

125

Ala

Leu

Met

Ala

Thr

Leu

Val

Arg

Val

Ala

Asp

Arg

Ala

Gly

Ala

Asn

130

135

140

φφ· · φφ ·· φφ ·· ·Φ φφφ φφφφ φφφφ φφφ φφφφ ···· ·· · » φ ·· ·· ··· ··· ···· φφφφ · φ

	- 123 -		Φ ·	Φ Φ	Φ Φ	Φ Φ	•
Leu Phe C-lu Leu Glu Asn Phe Val	Ala	Arg	Glu	Val	Asp	Val	AI a	Pro
145 150			155					160
Ala Ala Ser Gly Ala Pro His Ala	Ala	Gly	Gly	Arg	Leu
165		170
(2) INFORMACE 0 SEQ ID NO: 83:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 107 aminokyselin
(B) TYP: aminokyselinová
(C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová
(D) TOPOLOGIE: lineární
(xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 83:
Arg Ala Asp Glu Arg Lys Asn Thr	Thr	Met	Lys	Met	Val	Lys	Ser	Ile
1 5		10					15
Ala Ala Gly Leu Thr Ala Ala Ala	ř.la	Ile	Gly	Ala	Ala	Ala	Ala	Gly
20	25					30
Val Thr Ser lis Met Ala Gly Gly	Pro	Val	Val	Tyr	Gin	Met	Gin	Pro
35 40					45
Val Val Phe Gly Ala Pro Leu Pro	Leu	Asp	Pro	Xaa	Ser	Ala	Pro	Xaa
50 55				60
Val Pro Thr Ala Ala Gin Trp Thr	Xcč	Leu	Leu	Asn	Xaa	Leu	Xaa	Asp
, 65 00			75					80
p-ro Asn Val Ser Phe Xaa Asn Lys	Gly	Ser	Leu	Val	Glu	Gly	Gly	Ile
85		90					95
Gly Gly Xaa Glu Gly Xaa Xaa Arg	Arg	Xaa	Gin
100	105

(2) INFORMACE Ο SEQ ID NO: 84:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 125 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 84:

Vai 1

Leu

Ser

Val

Pro 5

Val

Gly

Asp

Gly

Phe 10

Trp

X o a

Arg

Val

Val 15

Asn

Pro

Leu

Gly

Gin 20

Pro

Ile

Asp

Gly

Aro 25'

Gly

Asp

Val

Asp

Ser 30

Asp

Thr

Arg

Ala 35

Leu

Glu

Leu

Gin

Ala 40

Pro

Ser

Val

Xaa 45

Arg

Gin

Gly

Val

Lys 50

Glu

Pro

Leu

Xaa

Thr 55

Gly

7 1 λ

Lys

Ala

Ile 60

Asp

Ala

Met

Thr

Pro 65

Ile

Gly

Arg

Gly

Gin 70

Arg

Gin

Leu

Ile

Ile 75

Gly

Asp

Arg

Lys

Thr 80

• · · · ftft ·· ·· ·· ·· • · · · · · · · ·· · ♦ ·· · · · · ···· • · ··· ·· ·· ··· ··· ···· ··· · · ·

-1:

24 -

Gly

Lys

Asn

Arg

Ara

Leu

Cys

Arg

Thr

Pro

Ser

Asn

Gin

Arg

Glu

85

90

95

Glu

Leu

Gly

Val

Arg

Trp

Ile

Pro

Arg

Ser

Arg

Cys

Ala

Cys

Val

Tyr

100

105

110

Val

Glv

His

Arg

Ala

Ara

Arg

Gly

Thr

Tyr

His

Arg

Ara

115

120

125

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 85:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 117 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 85:

Cys 1

Asp

Ala

Val

Met 5

Gly

Phe

Leu

C-ly

Gly Ala 10

Gly

Pro

Leu

Ala 15

Val

Asp

Gin

Leu

Val

Thr

Arg

Val

Pro

Gin

Gly

Trp

Ser

Phe

Ala

20

25

30

Gin

Ala

Val

Pro

Val

Phe

Leu

Thr

Ala

Trp

Tyr

Gly

Leu

35

40

45

Ala

Aso

Leu

Ala

Glu

Ile

Lys

Ala

Gly

Glu

Ser

Val

Leu

Ile

His

Al a

5θ

55

60

Gly

Thr

Gly

Val

Glv

Met

Ala

Val

C-ln

Leu

Ala

Arg

Gin

Tro

65

70

75

8 θ'

Gly

Val

Glu

Val

Phe

Val

Thr

Ala

Ser

Arg

Gly

Lys

Trp

Asp

Thr

Leu

85

90

95

Arg

Ala

Xaa

Phe

Asp

Xaa

Pro

Tyr

Arg

Xaa

Phe

Pro

His

Xaa

100

105

110

Arg Ser Ser Xaa Gly 115 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 86:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 103 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 86:

Met

Tyr

Arg

Phe

Ala

Cys

Arg

Thr

Leu

Met

Leu

Ala

Cys

Ile

Leu

1

5

10

15

Ala

Thr

Gly

Val

Ala

Gly

Leu

Gly

Val

Gly

Ala

Gin

Ser

Ala

Gin

20

25

30

Thr

Ala

Pro

Val

Pro

Asp

Tyr

Trp

Cys

Pro

Gly

Gin

Pro

Phe

Asp

35

40

45

4 4 4 4 4 ·· ·« *· ·· • 4 t »444 4 4 · 4 • · 4 4 4 4 4 4 4 4 4

4 4 4 4 ·· · · 4 4 4 ·· ·

4 4 4 4 4 4 4 4 ·

Pro Ala

Trp

Gly Pro Asn

Trp 55

- 125 -

44 4·

4 4 Asp

44 Asp

4 Phe

Asp

Pro

Tyr

Thr

Cys 60

His

50

His

Are

Asp

Ser

Asp

Gly

Pro

Asp

His

Ser

Arg

Asp

Tyr

Pro

Gly

Pro

65

70

75

80

Ile

Leu

Glu

Gly

Pro

Val

Leu

Asp

Pro

Gly

Al a

Ala

Pro

85

90

95

Pro

Ala

Gly

Ala

100 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 87:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 88 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 87:

Val 1

Gin

Cys

Arg

Val 5

Trp

Leu

Glu

Ile

Gin 10

Trp

Arg

Gly

Met

Leu 15

Gly

Ala

Asp

Gin

Ala

Arg

>il a

Gly

Pro

Ala

Arg

Ile

Trp

Arg

Glu

His

20

25

30

Ser

Met

Al 3

Ala

Ms t

Lys

Pro

Arg

Thr

Gly

Asp

Gly

Pro

Leu

Glu

Ala

35

40

45

^Thr

Lys

Glu

Gly

Arg

Gly

Ile

Val

Met

Arg

Val

Pro

Leu

Glu

Gly

50

55

60

Gly

Arg

Leu

Val

Glu

Leu

Thr

Pro

Asp

Glu

A.I d

Ala

Leu

Gly

65

70

75

8θ'

Asp

Glu

Leu

Lys

Gly

Val

Thr

Ser

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 88:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 95 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 88:

Thr 1

Asp

Al a

Ala

Thr 5

Leu

Ala

Gin

Glu

Al a 10

Gly

Asn

Phe

Glu

Arg 15

Ile

Ser

Gly

Asp

Leu 20

Lys

Thr

Gin

Ile

Asp 25'

Gin

Val

Glu

Ser

Thr 30

Ala

Gly

Ser

Leu

Gin 35

Gly

Gin

Trp

Arg

Gly 40

Ala

Gly

Thr

Ala 45

Ala

Gin

Ala

Val 50

Val

Arg

Phe

Gin

Glu 55

Ala

Asn

Lys

Gin 60

Lys

Gin

Glu

Leu

··»· a« • a a aaaa · a · a • · · · · aa aaaa * · · · · ·· ·· »·· ··· • · · · ···· · · aa ·· · 9 aa a· aa

- 126 -

Asp 65

Glu

lle

Ser

Thr

Asn 70

lle

Arg

Gin

Ala

Glv 75

Val

Gin

Tyr

Ser

Arg 80

Ala

Asp

Glu

Gin 85

Gin

Ala

Leu

Ser 90

Ser

Gin

Met

Gly

Phe 95

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 89:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 166 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 89:

Met ]_

Thr

Gin

Ser

Gin 5

Thr

Val

Thr

Val

As o ±o‘

Gin

C-ln

Glu

lle

Leu 15

Asn

Arg

Ala

Asn

Glu

Val

Glu

Ala

Pro

Met

Ala

Asp

Pro

Thr

Asp

Val

20

25

30

Pro

lle

Thr

Pro

Cys

Glu

Leu

Thr

Xa c

Xaa

lys

Asn

Ala

Gin

35

40

45

Xaa

Val

Leu

Ser

Ala

Asp

As n

Met

Ara

Glu

Tyr

Leu

Ala

Gly

AL a

50

55

60

Lys

Glu

Arg

Gin

Arg

Leu

A.l α

Thr

Ser

Leu

Arg

Asn

Ala

Lys

Xaa

65

70

75

80

Tyr

Gly

Glu

Val

Asp

Glu

Ala

Ar s

Thr

Ala

Leu

Asp

Asn

Asp

Gly

85

90

95*

Glu

Gly

Thr

Val

Gin

Ala

Glu

Ser

Ala

c-iy

Ala

Val

Gly

Asp

Ser

100

105

110

Ser

Ala

Glu

Leu

Thr

Asp

Thr

Pro

Arg

Val

Ala

Thr

Ala

Gly

Glu

Pro

115

120

125

Asn

Phe

Met

Asp

Leu

Lys

Glu

Ala

Ais

Arg

Lys

Leu

Glu

Thr

Gly

Asp

130

135

140

Gin

Gly

Ala

Ser

Leu

Ala

His

Xaa

Gly

Asp

Gly

Trp

Asn

Thr

Xaa

Thr

145

150

155

160

Leu Thr Leu Gin Gly Asp 165 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 90:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 5 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 90:

···· ··

- 127 toto · • · · • · · • ·· · toto ·· ·· toto • ·· · ···· • < · · • ·· · • to ·· ·· <· * toto to • toto · • ··· ··· • · ·· ··

A-rq Ala Glu Arg Met

Γ 5 (2) INFORMACE 0 SEQ ID NO: 91:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 263 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 91:

Val i

Ala

Trp

Met

Ser 5

Val

Thr

Al a

Gly

Gin 10

Ala

Glu

Leu

Thr

Ala 15

Ala

Gin

Val

Arg

Val

Ala

Tyr

Glu

Thr

Ala

Tyr

Gly

Leu

Thr

20

25

30

Val

Pro

Val

Ile

Ala

Glu

Asn

Arg

Ala

Glu

Leu

Met

Ile

Leu

35

40

45

Ile

Ala

Thr

S Ω

Leu

Gly

Gin

Asn

Thr

Pro

Ala

Ile

Ala

Val

Asn

50

55

60

Glu

Ala

Glu

Tyr

Gly

Glu

Met

Trp

Ala

Gin

Aso

Ala

Al a

Met

Phe

65

70

75’

80

Gly

Tyr

Al a

Ala

A J. 5.

Thr

Ala

Thr

Ala

Thr

Ala

Thr

Leu

Pro

Phe

85

90

95

Glu

Al a

Pro

Glu

Met

Thr

Ser

Ala

Gly

Leu

Glu

Gin

Ala

100

105

110

Ala

Val

Glu

Ala

Ser

Asp

Thr

Ala

Asn

Gin

Leu

Met

115

120

125

Asn

Val

Pro

Gin

Ala

Leu

Lys

Gin

Leu

Ala

Gin

Pro

Thr

Gin

Gly

130

135

140

Thr

Pro

Ser

Lvs

Leu

Gly

Leu

Trp

Lys

Thr

Val

Ser

Pro

145

150

155

160

His

Arg

Ser

Pro

Ile

Ser

Asn

Met

Val

Ser

Met

Ala

Asn

His

Met

165

170

175

Ser

Met

Thr

Asn

Ser

Gly

Val

Ser

Met

Thr

Asn

Thr

Leu

Ser

Met

180

185

190

Leu

Lys

Gly

Phe

Ala

Pro

Ala

Gin

Ala

Val

Gin

Thr

Ala

195

200

205

Ala

Gin 210

Asn

Gly

Val

Arg

Ala 215

Met

Ser

Leu

Gly 220

Ser

Leu

Gly

Ser

Gly

Leu

Gly

Val

Ala

Asn

Leu

Gly

Arg

Ala

225

230

235

240

Ser

Val

Arg

Tyr

Gly

His

Arg

Asp

Gly

Lys

Tyr

Ala

Xaa

Ser

Gly

245

250

255

Arg Arg Asn Gly Gly Pro Ala 260 • ·

- 128 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 92:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 303 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární

(xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 92:

Met 1	Thr Tyr Ser	Pro 5	Gly	Asn Pro Gly Tvr 1Ó	Pro Gin	Ala Gin	Pro Ala 15
Gly	Ser Tvr Gly 20	Gly	Val	Thr Pro Ser Phe 25	Ala His	Ala Asd 30	Glu Gly
Ala	Ser Lvs Leu 35	Pro	Met	Tyr Leu Asn lle 40	Ala Val	Ala Val 45	Leu Gly
Leu	Ala Ala Tyr 50	Phe	Ala	Ser Phe Glv Pro 55	Met Phe 60	Thr Leu	Ser Thr
Glu 65	Leu Gly Gly	Gly	Asp 70	Gly Ala Val Ser	Gly Asp 75	Thr Gly	Leu Pro 80
Val	Gly Val Ala	Leu 85	Leu	Ala Ala Leu Leu 90	Ala Gly	Val Val	Leu Val 95
Pro	Lvs Ar a Lvs 100	Ser	His	Val Thr Val Val 105	Ala Val	Leu Gly 110	Val Leu
Gly	Val Phe Leu 115	Met	Val	Ser Ala Thr Phe 120	Asn Lys	Pro Ser 125	Ala Tyr
Ser	Thr Gly Trp 130	Ala	Leu	Trp Val Val Leu 135	Ala Phe 140	lle Val	Phe Gin
Ala 145	Val Ala Ala	Val	Leu 150	Ala Leu Leu Val	Glu Thr 155	Gly Ala	ile Thr 160
Ala	Pro Ala Pro	Arg 165	Pro	Lys Phe Asp Pro 170	Tyr Gly	Gin Tyr	Gly Arg 175
Tyr	Gly Gin Tyr 180	Gly	Gin	Tyr Gly Val Gin 185	Pro Gly	Gly Tyr 190	Tyr Gly
Gin	Gin Gly Ala 195	Gin	Gin	Ala Ala Gly Leu 200	Gin Ser	Pro Gly 205	Pro Gin
Gin	Ser Pro Gin 210	Pro	Pro	Gly Tyr Gly Ser 215	Gin Tyr 220	Gly Gly	Tyr Ser
Ser 225	Ser Pro Ser	Gin	Ser 230	Gly Ser Gly Tyr	Thr Ala 235	Gin Pro	Pro Ala 240
Gin	Pro Pro Ala	Gin 245	Ser	Gly Ser Gin Gin 250	Ser His	Gin Gly	Pro Ser 255
Thr	Pro Pro Thr 260	Gly	Phe	Pro Ser Phe Ser 265	Pro Pro	Pro Pro 270	Val Ser
Ala	Gly Thr Gly 275	Ser	Gin	Ala Gly Ser Ala 280	Pro Val	Asn Tyr 285	Ser Asn
Pro	Ser Gly Gly 290	Glu	Gin	Ser Ser Ser Pro 295	Gly Gly 300	Ala Pro	Val

- 129 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 93:

(1) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 28 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 93:

Glv Cvs Glv Glu Thr Asp Ala Ala Thr Leu Ala Gin Glu Ala Gly Asn ! ' ' ' 5 10 15

Phe Glu A.rg Ile Ser Gly A.sp Leu Lys T.nr Gin Ile 20 25 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 94:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 16 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 94:

Asp Gin Val Glu Ser Thr Ala Gly Ser Leu Gin Gly Gin Trp Arg Gly 1 5 10 15 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 95:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 27 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 95:

Gly Cys Gly Ser Thr Ala Gly Ser Leu Gin Gly Gin Trp Arg Gly Ala 15 10 15

Ala Gly Thr Ala Ala Gin Ala Ala Val Val Arg 20 25

- 130 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 96:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 27 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 96:

Gly 1	Cys	Gly	Gly	Thr Ala 5	Ala Gin Ala	Ala 10	Val	Val Arg Phe Gin Glu 15
Ala	Al s.	Asn	Lvs	Gin Lys	Gin	Glu	Leu	Asp	Glu
			2 0				25

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 97:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 27 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 97:

Gly	Cys	Gly -Ala	Asn	Lys	Gin	Lys	C-ln	Glu	Leu Asp Glu	Ile Ser
1			5					10		15
Asn	Ile	Ara Gin	Ala	Gly	Val	Gin	Tyr	Ser	Arg
		20					25

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 98:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 28 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 98:

Gly Cys Gly Ile Arg Gin Ala Gly Val Gin Tyr Ser Arg Ala Asp Glu 15 10 15

Glu Gin Gin Gin Ala Leu Ser Ser Gin Met Gly Phe 20 25 • ·

- 131 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 99:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 507 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 99:

ATGAA.GATGG	TGAAATCGAT	CGCCGCAC-GT	CTGACCGCCG	CGGCTGCAAT	CGGCGCCGCT	60
GCGGCCGGTG	TGACTTCGAT	CATGC-CTGGC	C-GCCCC-C-TCG	TATACCAGAT	GCAGCCGGTC	120
GTCTTCGGCG	CGCCAeTeCC	GTTGGACCCG	GCATCCGCCC	CTGACGTCCC	CACCGCCGCC	180
CAGTTGACCA	GCCTGCTGAA	CAGCCTCGCC	GATCCCAACG	TGTCGTTTGC	GAACAAC-GGC	240
AGTCTGGTCG	AGGGCGGCAT	CGGGGeCA.CC	GAC-GCGCGCA	TCGCCGACCA	CAAGCTGAAG	300
AAGGCCGCGG	AGCACGGGGA	TCTGCCGCTG	TCGTTCAC-CG	TGACGAACAT	CCAGCCGGCG	360
GCCGCCGGTT	CC-GCCACCGC	CGACGTTTCC	GTCTCGGGTC	CGAAGCTCTC	C-TCGCCGGTC	420
ACGCAGAACG	TCACGTTCGT	GAATCAAGGC	GGCTGGATGC	TGTCACG^GC	ATCGGCC-ATG	480
GAGTTGCTGC	AGGCCeC.-.GG	GaAC i GA				507

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 100:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 168 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 100:

Met 1	Lys	Met	Val	Lvs 5’	Ser	lle	Ala
lle	Gly	Ala	Ala 20	Ala	Ala	Gly	Val
Val	Val	Tyr 35	Gin	Met	Gin	Pro	Val 40
Asp	Pro 50	Ala	Ser	Ala	Pro	Asp 55	Val
Leu 65	Leu	Asn	Ser	Leu	Ala 70	Asp	Pro
Ser	Leu	Val	Glu	Gly	Gly	lle	Gly

Ala	Gly 10	Leu	Thr	A.1 a	Ala	Ala 15	Ala
Thr 25	Ser	I le	Met	Ala	Gly 30	Gly	Pro
Val	Phe	Gly	Ala	Pro 45	Leu	Pro	Leu
Pro	Thr	Ala	Ala 60	Gin	Leu	Thr	Ser
Asn	Val	Ser 75	Phe	Ala	Asn	Lys	Gly 80
Gly	Thr 90	Glu	Ala	Arg	lle	Ala 95	Asp

· » ·

4

- 132 His Lys Leu Lys Lys Ala Ala Glu His Gly Asp Leu Pro Leu Ser Phe

100 105 110

Se' Val Thr Asn Ile Gin Pro Ala Ala Ala Gly Ser A.la Thr Ala Asp 115 120 125

Va¹ Se'' Val Ser Gly Pro Lys Leu Ser Ser Pro Val Thr Gin Asn Val 130 135 140

Thr Phe Val Asn Gin Gly Gly Trp Met Leu Ser Arg Ala Ser Ala Met 145 150 155 160

Glu Leu Leu Gin Ala Ala Gly Asn 165 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 101:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 500 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO:

101:

CGTGGCAATG	TCGTTGACCG	TCGGGGCCGG	GGTCGCCTCG	GCAGATCCCG	TGGACGCGGT	60
CATTAACACC	ACCTGCAATT	ACGGGCAGGT	AGTAGCTGCG	CTCAACGCGA	CGGATCCGGG	120
GGCTGCCGCA	CAGTTCAACG	CCTCACCGGT	GGCGCAGTGC	TATTTGCGCA	ATTTCCTCGC	180
CGCACCGCCA	CCTCAGCGCG	CTGCCATGGC	CGCGCAATTG	CAAGCTGTGC	CGGGGC-CGGC	240
ACAGTACATC	GGCCTTGTCG	AGTCGGTTGC	CGCCTCCTGC	AACAACTATT	AAGCCCATGC	300
GGGCCCCATC	CCGCGACCCG	GCATCGTCGC	CGGGGCTAGG	CCAGATTGCC	CCGCTCCTCA	360
ACGGGCCGCA	TCCCGCGACC	CGGCATCGTC	GCCGGGGCTA	GGCCAGATTG	CCCCGCTCCT	420
CAACGGGCCG	CATCTCGTGC	CGAATTCCTG	CAGCCCGGGG	GATCCACTAG	TTCTAGAGCG	480
GCCGCCACCG	CGGTGGAGCT				-	500

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 102:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 96 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 102:

• ·

- 133

Val Ala Met Ser Leu Thr Val Gly 1 5

Val Asd Ala Val Ile Asn Thr Thr 20

A.la Leu A.sn Ala Thr Asp Pro Gly 35 40

Pro Val Ala Gin Ser Tyr Leu Arg 50 55

Gin A.rg Ala A.ia Met Ala Ala Gin 65 70

Gin Tyr Ile Gly Leu Val Glu Ser 6 5

Ala	Gly 10	Val	Ala	Ser	Ala	Asp 15	Pro
Cys 25	Asn	Tyr	Gly	Gin	Val 30	Val	Ala
Ala	Ala	Ala	Gin	Phe 45	Asn	Ala	Ser
Asn	Phe	Leu	Al a 60	Ala	Pro	Pro	Pro
Leu	Gin	Ala 75	Val	Pro	Gly	Ala	Ala 80
Val	Ala 90	Gly	Ser	Cys	Asn	Asn 95	Tyr

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 103:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 154 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 103:

ATGACAGAGC	AGCAGTGGAA.	TTTCGCGGGT	ρ τ r r ί r'r<	CGGCAAGCGC	AATCCAGGGA	60
AATGTCACGT	CCATTCATTC	CCTCCTTGAC	G A G G · a ·ό Aa G C	AGTCCCTGAC	CAAGCTCGCA	120
GCGGCCTGGG	GCGGTAGCGG	TTCGGAAGCG	TACC			154

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 104:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 51 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 104:

Met

Thr

Glu

Gin

Trp

Asn

Phe

Ala

Gly

Ile

Glu

Ala

Ser

1

5

10

15

Ala

Ile

Gin

Glv

Asn

Val

Thr

Ser

lis

His

Ser

Leu

Asp

Glu

Gly

20

25

30

Lys

Gin

Ser

Leu

Thr

Lys

Leu

Ala

Al s

Ala

Trp

Gly

Ser

Gly

Ser

35

40

45

Glu Ala Tyr 50 • ·

- 134 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 105:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 282 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 105:

CGGTCGCGCA	CTTCCAGGTG	ACTATGAAAG	TCGGCTTCCG	NCTGGAGGAT	TCCTGAACCT	60
TCAAC-CGCGG	CCGATAACTG	AGGTGCATCA	TTAAGCGACT	TTTCCAGAAC	ATCCTGACGC	120
GCTCGAAACG	CGGCACAljCC	GACGC-TGGCT	CCGNCGAGGC	GCTGNCTCCA	AAATCCCTGA	ISO
GACAATTCGN	CGvjGljGCGCC	TACAAGGAAG	TCGGTGCTGA	ATTCGNCGNG	TATCTGGTCG	240
ACCTGTGTGG	TGTGNAGCCG	GACGAAGCGG	TGCTCGACGT	CG		2S2

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 106:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 3058 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 106:

GATCGTACCC	GTC-CGAGTGC	TCGGGCCGTT	TGAGGATGGA	GTGCACGTGT	CTTTCC-TGAT	60
GGCATACCCA	GAGATGTTGC-	CGGCGGCGGC	TGACACCCTG	CAGAGCATCG	GTGCTACCAC	120
TGTGGCTAGC	AATGCCGCTG	CGGCGGCCCC	GACGACTGGG	GTGGTGCCCC	CCGCTGCCGA	180
TGAGGTGTCG	GcGCTGACTG	CGGCGCACTT	CGCCGCACAT	GCGGCGATGT	ATCAGTCCGT	240
GAGCGCTCGG	C-CTGCTGCGA	TTCATGACCA	GTTCGTGGCC	ACCCTTGCCA	GCAGCGCCAG	300
CTCGTATGCG	GCCACTC-AAG	TCGCCAATGC	GGCGGCGGCC	AGCTA^GCCA	GGAACAGTCG	360
GCACGAC-AAA	CCACGAGAAA	TAGC-GACACG	TAATGGTGGA	TTTCGGGGCG	TTACCACCGG	420
AGATCAACTC	CGCGAGGATG	TACGCCGGCC	CGGGTTCGGC	CTCGCTGGTG	GCCGCGGCTC	480
AGATGTGGGA	CAGCGTGGCG	AGTGACCTGT	TTTCGGCCGC	GTCGGCGTTT	CAGTCGGTGG	540
TCTGGGGTCT	GACGGTGGGG	TCGTGGATAG	GTTCGTCGGC	GGGTCTGATG	GTGGCGGCGG	600
CCTCGCCGTA	TGTGGCGTGG	ATGAGCGTCA	CCGCGGGGCA	GGCCGAGCTG	ACCGCCGCCC	660
AGGTCCGC-GT	TGCTGCGGCG	GCCTACGAGA	CGGCGTATGG	GCTGACGGTG	CCCCCGCCGG	720
TGATCGCCGA	GAACCGTGCT	GAACTGATGA	TTCTGATAGC	GACCAACCTC	TTGGGGCAAA	780
ACACCCCGGC	GATCGCGGTC	AACGAGGCCG	AATACGGCGA	GATGTGGGCC	CAAGACGCCG	840
CCGCGATGTT	TGGCTACGCC	G^GGCoACGG	CGAGGGCGAC	G^CGACGTTG	CTGCCGTTCG	900
AGGAGGCGCC	GGAGATGACC	AGCGCGGGTG	GGCTCCTCGA	GCAGGCCGCC	GCGGTCGAGG	960

AGGCCTCCGA	CACCGCCGCG	GCGAACCAGT	- 135 -	• · · · gcgctgcaac	• · · 1020
TGATGAACAA	TGTGCCCCAG
AGCTGC-CCCA	GCCCACGCAG	GGCACCACGC	CTTCTTCCAA	GCTGGGTGuu	CTGTGGAAGA	1080
CGGTCTCGCC	GCATCGGTCG	CoGATCrtGCA	ACATGGTGTC	GATGGCCAAC	AACCACATGT	1140
CGATGACCAA	CTCGGGTGTG	TCGATGACCA	ACACCTTGAG	CTCGATGTTG	ř-AGGGCTTTG	1200
CTCCGtju GGC	GGCCGCCCAG	GCCGTGCAAA	CCGCC-GCGCA	AAA.CGGGG í C	CGGGCGATGA	1260
GCTCGCTGGG	CA.eCTCxxcTG	GoTTCTTCGG	GTCTGGGCGG	TGGGGTGGCC	GCCAACTTGG	1320
GTCGGuCGGC	CTGGGTGGGT	TCGTTC-TCGG	TGoCuCAGGC	CTGGGCCGCG	GCCAACCAGG	1380
CAGTCACCCC	GGCGCCGCGG	GCC-CTGCCGC	TGACCAGCCT	GACCAGCGCC	GCGGAAAGAG	14 4 0
GGCCoGuGuA	— 77 — — — — — — — — Ό—. X θ'- i ooOC	GGGCTGCoGG	TGGGGCAGAi	GGGCGCCAGG	GCCGGTGGTG	1500
GGCTCAGTGG	TGTGCxe^Gi	GTTCCGCCGC	GACCCTATGT	GATGCCGCAT	TCTCCGGCGG	1560
CCGGCTAGGA	GAGGGGoCGC	AGACTGTCGT	TATTTGACCA	GTGATCGGCG	GTCTCGC-TGT	1620
TTCCGCGGCC	GoCi A i oACA	ACAGTCAATG	TGCATGACAA	GTTACAGGTA	TTAGGTCCAG	1680
GTTCAACAAG	GAGACAGGuA	ACATGGCCTC	ACGTTTTATG	ACGGATCCGC	ACGCGATGCG	1740
GGACATGGCG	GGCCGTTTTG	AGoTGuACoC	CCAG.ACGGTG	GAGGACGAGG	CTCGCCGGAT	1800
GTGGGCGTCC	GCGCAAAACA	TTTCCGGTGC	GGGCTC-GAGT	GGCATGGCCG	AGGCGACCTC	1860
GCTAC-ACACC	ATGuCCCAGA	TGAA - CAGGC	GTTTCGCAAC	ATCGTC-AA.CA	TGCTGCACGG	1920
GGTGCGTGAC	GC-GCTGGTTC	Gt-oA-u-ooCAA	CAACTACGAG	CAGCAAGAGC	AGGCCTCCCA	1980
GCAGATCCTC	AGCAGCTAAC	GTCAGCCGCT	GCAGCACAAT	ACTTTTACAA	GCGAAGGAGA	2040
ACAGGTTCGA	TGACCATCAA	CTATG.AATTC	GGGGATGTCG	ACGCTCACGG	CGCCATGATC	2100
CGCGCTCAGG	CCGGGTTGCx	GGAC-GCCGAG	CATCAGGCCA	TCATTCGTGA	TGTGTTGACC	2160
GCGAGTGACT	TTTC-GGGCGG	CGCCGGTTCG	GCGGCCTGCC	AGGGGTTCAT	TACCCAGTTG	2220
GGCCGTAACT	TCCAGGTGAT	CTACGAGCAG	GCCAACGCCC	ACGGGCAGAA	GGTGCAGGCT	2280
GCCGGCAA.CA	ACATGGCGCA	AACCGACAGC	GCCGTCGGCT	CCAGCTGGGC	CTGACACCAG	2340
GCCAAGGCCA	GGGACCTGGT	GTACGAGTC-A	AGTTCCTCGC	GTGATCCTTC	GGGTGGCAGT	2400
CTAAGTGGTC	AGTGCTGGGG	TGTTGGTGGT	TTGCTGCTTG	GCGGGTTCTT	CGGTGCTGGT	2460
CAGTGCTGCT	CGGGCTCGGG	TGAGGACCTC	C-AGGCCCAGG	TAGCGCCGTC	CTTCGATCCA	2520
TTCGTCGTGT	TGTTCGGCGA	GGACGGCTCC	GACGAGGCGG	ATGATCGAGG	CGCGGTCGGG	2580
GAAGATGCCC	ACGACGTCGG	TTCGGCGTCG	TACCTCTCGG	TTGAGGCGTT	CCTGGGGGTT	2640
GTTGGACCAG	ATTTGGCGCC	AGATCTGCTT	GGGGAAGGCG	GTGAACGCCA	GCAGGTCGGT	2700
GCGGGCGGTG	TCGAGGTGCT	CC-GCCACCGC	GGGGAGTTTG	TCGGTCAGAG	CGTCGAG7AC	2760
CCGATCATAT	TGGGCAACAA	CTGATTCGGC	GTCGGGCTGG	TCGTAGATGG	AGTGCAGCAG	2820
GGTGCGCACC	CACGGCCAGG	AGGGCTTCGG	GGTGGCTGCC	ATCAGATTGG	CTGCGTAGTG	2880
GGTTCTGCAG	CGCTGCCAGG	CCGCTGCC-GG	CAGGGTGGCG	CCGATCGCGG	CCACCAGGCC	2940
GGCGTGGGCG	TCGCTGGiGA	CCAGCGCGAC	CCCGGA.CAGG	CCGCGGGCGA	CCAGGTCGCG	3000

GAAGAACGCC AGCCA.GCCGG CCCCGTCCTC GGCGGAGGTG ACCTGGATGC CCAGGATC

3058 • ·

- 136 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 107:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 391 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 107:

Met 1

Val

Asp

Phe

Gly 5

Ala

Leu

Pro

Glu 10

Ile

Asn

Ser

Ala

Arg 15'

Met

Tyr

Ala

Gly

Pro

Gly

Ser

Ala

Ser

Leu

Val

Ala

Gin

Met

Trp

20

25

30

Asp

Ser

Val

Ala

Ser

Asp

Leu

Phe

Ser

Ala

Ser

Ala

Phe

Gin

Ser

35

40

45

Val

Trp

Gly

Leu

Thr

Val

Gly

Ser

Trp

Ile

Gly

Ser

Ala

Gly

50

55

60

Leu

Met

Val

Ala

Ser

Pro

Tyr

Val

Ala

Trp

Met

Ser

Val

Thr

65

70

75

80

Ala

Gly

Gin

Ala

Glu

Leu

Thr

Ala

Gin

Val

Arg

Val

Ala

85

90

95

Ala

Tyr

Glu

Thr

Al a

Tyr

Gly

Leu

Thr

Val

Pro

Val

Ile

Ala

100

105

110

Glu

Asn

Arg

Al a

Glu

Leu

Met

Ile

Leu

Ile

Ala

Thr

Asn

Leu

Gly

115

120

125

Gin

Asn

Thr

Pro

Ala

Ile

Ala

Val

Asn

Glu

Ala

Glu

Tyr

Gly

Glu

Met

130

135

140

Trp

Ala

Gin

Asp

Ala

Met

Phe

Gly

Tyr

Ala

Thr

Ala

145

150

155

160

Thr

Ala

Thr

Ala

Thr

Leu

Pro

Phe

Glu

Ala

Pro

Glu

Met

Thr

165

170

175

Ser

Ala

Gly

Leu

Glu

Gin

Ala

Val

Glu

Ala

Ser

180

185

190

Asp

Thr

Al a

Ala

Asn

Gin

Leu

Met

Asn

Val

Pro

Gin

Ala

Leu

195

200

205

Gin

Leu

Ala

Gin

Pro

Thr

Gin

Gly

Thr

Pro

Ser

Lys

Leu

210

215

220

Gly

Leu

Trp

Lys

Thr

Val

Ser

Pro

His

Arg

Ser

Pro

Ile

Ser

Asn

225

230

235

240

Met

Val

Ser

Met

Al a

Asn

His

Μθ t

Ser

Met

Thr

Asn

Ser

Gly

Val

245

250

255

Ser

Met

Thr

Asn

Thr

Leu

Ser

Μβ L·

Leu

Lys

Gly

Phe

Ala

Pro

Ala

260

265

270

Ala

lis

C-ln

Ala

Val

Gin

Thr

Ala

Gin

A.sn

Gly

Val

Arg

Ala

275

280

285

Met

Ser

Leu

Gly

Ser

Leu

Gly

Ser

Gly

Leu

Gly

290

295

300

• · · ·

Val 305

Ala

Asn

Leu

Gly 310

Arg

Ala

Ser

Val 315

Gly

Ser

Leu

Ser

Val 320

Pro

Gin

.Ala

Trp

Ala

Asn

Gin

Ala

Val

Thr

Pro

Ala

Arg

325

330

335

Ala

Leu

Pro

Leu

Thr

Ser

Leu

Thr

Ser

Ala

Glu

Arg

Gly

Pro

Gly

3 4 0

34 5

350

Gin

Met

Leu

Gly

Leu

Pro

Val

Gly

Gin

Met

Gly

Ala

Arg

Ala

Gly

355

360

365

Gly

Leu

Ser

Gly

Val

Leu

Arg

Val

Pro

Arg

Pro

Tyr

Val

Met

370

375

380

Pro

His

Ser

Pro

Ala

Gly

385 390 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 108:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 1725 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 108:

GACGTCAGCA	CCCGCCGTGC	AGGGCTGGAG	CGTGGTCGGT	TTTGATCTGC	GGTCAAGGTG	60
ACGTCCCTCG	GCGTGTCGCC	C-GCGTGGATG	CAGACTCGAT	GCCGCTCTTT	AGTGCAACTA	120
ATTTCGTTGA	AGTGCCTGCG	AGGTATAGGA	CTTCACC-ATT	GGTTAATGTA	GCGTTCACCC	180
CGTGTTGGGG	TCGATTTGGC	CGGACCAGTC	GTCACCAACG	CTTGGCGTGC	GCGCCAGGCG	240
GGCGATCAGA	TCGCTTC-ACT	ACCAATCAAT	CTTGAC-CTCC	CGGGCCC-ATG	CTCGGGCTAA	300
ATGAGGAGGA	GCACGCGTGT	CTTTCACTGC	GCAACCGGAG	ATGTTGGCGG	CCGCGGCTGG	360
CGAACTTCGT	TCCCTGGGGG	CAACGCTGAA	GoC TAGC.aAT	GCCGCCGCAG	CCGTGCCGAC	420
GACTGGGGTG	GTGCCCCCGG	CTGCCGACGA	GGTGTCC-CTG	CTGCTTGCCA	CACAATTCCG	480
TACGCATGCG	GCGACGTATC	AGACGGCCAG	CGCCaAGuCC	GCGGTGATCC	ATGAGCAGTT	540
TGTGACCACG	CTGGCCACCA	GCGCTAGTTC	A i ATGCGGAC	ACCGAC-GCCG	CCAACGCTGT	600
GGTCACCGGC	TAGCTGACCT	C-ACGGTATTC	GAGCGGAAGG	ATTATCGAAG	TGGTGGATTT	660
CGGGGCGTTA	CCACCGGAGA	TCAACTCCGC	GAGGATGTAC	GCCGGCCCGG	GTTCGGCCTC	720
GCTGGTGGCC	GCCGCGAAGA	TGTGGGACAG	CGTGGCGAGT	GACCTGTTTT	CGGCCGCGTC	780
GGCGTTTCAG	TCGGTGGTCT	GGGGTCTGAC	GGTGGGGTCG	TGGATAGGTT	CGTCGGCGC-G	840
TCTGATGGCG	GCGGCGGCCT	CGCCGTATGT	GGCGTGGATG	AGCGTCACCG	CGGGGCAGGC	900
CCAGCTGACC	GCCGCCGAGG	TCCGGGTTGC	TGCGGCGGCC	TACGAGACAG	CGTATAGGCT	960
GACGGTGCCC	CCGCCGGTGA	TCGCCGAGAA	CCGTACCGAA	CTGATGACGC	TGACCGCGAC	1020
CAACCTCTTG	GGGCAAAACA	CGCCGGCGAT	CGAGGCCAAT	CAGGCCGCAT	ACAGCCAGAT	1080
GTGGGGCCAA	GACGCGGAGG	CGATGTATGG	CTACGCCGCC	ACGGCGGCGA	CGGCGACCGA	1140

	- 138	• · · · · · • · · • · · • · · • · · ·	·· ·· • · · · • · · · • · · · · · • · · ·	·» · · • · · · • · · · • · · · · ·
GGCGTTGCTG	CCGTTCGAGG	ACGCCCCACT	GATCACCAAC	CCCGGCGGGC	TCCTTGAGCA	1200
GGCCGTCGCG	GTCGAGGAGG	CCATCGACAC	CGCCGCGGCG	AACCAGTTGA	TGAACAATGT'	1260
GCCCCAAGCG	CTGCAACAGC	TGGCCCAGCC	AGCGCAGGGC	GTCGTACCTT	CTTCCAAGCT	1320
GGC-TGGGCTG	TGGACGo^'<3k3	TCTCGCCGCA	TCTGTCGCCG	CTCAGCAACG	TCAGTTCGAT	1380
AGCCAACAAC	CACATGTCGA	TGATGGGcAC	GGGTGTGTCG	ATGACCAACA	CCTTGCACTC	1440
GATGTTGAAG	GGCTTAGCTC	CGGCGGCGGC	TCAGGCCGTG	C-AAACCGCGG	CGGAAAACGG	1500
GGTCTGGGCG	ATGAGCTCGC	TC-GGCAGCCA	GCTGGGTTCG	TCGCTGGGTT	CTTCGGGTCT	1560
GGGCGCTGGG	GTGGCCGCCA	ACTTGGGTCG	GGCGGCCTCG	GTCGGTTCGT	TGTCGGTGCC	1620
GCCAGCATGG	GCCGCGGCGA	ACCAGGCGGT	CACCCCGGCG	GCGCGGGCGC	TGCCGCTGAC	1680
CAGCCTGACC	AGCGCCGCCC	AAACCGCCCC	CGGACACATG	CTGGG		1725

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 109:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 359 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE:

(D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 109:

Val i

Val

Asp

o

Gly 5

Ala

Leu

Pro Pro

Glu 10

lle

Asn

Ser

Ala

Arg 15

Met

Tyr

Ala

Gly

Pro

Gly

Ser

Ala

Ser Leu

Val

Ala

Lys

Met

Trp

20

25

30

Asp

Ser

Val

3

Ser

Asp

Leu

Phe Ser

Al a

al a

Ser

Ala

Phe

Gin

Ser

35

40

45

Val

Trp

Gly

Leu

Thr

Val

Gly Ser

Trp

lle

Gly

Ser

Ala

Gly

50

55

60

Leu

Met

Ala

Ser

Pro Tyr

Val

Ala

Trp

Met

Ser

Val

Thr

65

70

75

80

Ala

Gly

Gin

r.l 3

Gin

Leu

Thr

Ala Ala

Gin

Val

Arg

Val

Ala

Aí 3

Ala

»85

90

95

Ala

Tyr

Glu

lhr

Ala

Tyr

Arg

Leu Thr

Val

Pro

Val

lle

Ala

100

105

110

Glu

Asn

Arg

Thr

Glu

Leu

Met

Thr Leu

Thr

Ala

Thr

Asn

Leu

Gly

115

120

125

Gin

Asn

Thr

Pro

Ala

lle

Glu

Ala Asn

Gin

Ala

Tyr

Ser

Gin

Met

130

135

140

Trp

Gly

Gin

.Asp

Ala

Glu

Ala

Met Tyr

Gly

Tyr

Ala

Thr

Ala

145

150

155

160

Thr

Ala

Thr

Glu

Ala

Leu

Pro Phe

Glu

Asp

Ala

Pro

Leu

lle

Thr

165

170

175

Asn

Pro

Gly

Leu

Glu

Gin Ala

Val

Ala

Val

Glu

Ala

lle

180 185 190

Asp Thr Ala Ala Ala Asn Gin Leu Met Asn Asn Val Pro Gin Ala Leu 195 200 205 • ·

- 139 -

Gin

Gin 210

Leu

Ala

Gin

Pro

Ala 215

Gin

Gly

Val

Pro 220

Ser

Lys

Leu

Gly 225

Gly

Leu

Trp

Thr

Ala 230

Val

Ser

Pro

His

Leu 235

Ser

Pro

Leu

Ser

Asn 240

Val

Ser

Ile

Ala 245

Asn

His

Met

Ser 250

Met

Gly

Thr

Gly 255

Val

Ser

Met

Thr

Asn 260

Thr

Leu

His

Ser

Met 265

Leu

Lys

Gly

Leu

Ala 270

Pro

Ala

Gin 275

Ala

Val

Glu

Thr

Ala 280

Ala

Glu

Asn

Gly

Val 285

Trp

Ala

Met

Ser

Ser 290

Leu

Gly

Ser

Gin

Leu 295

Gly

Ser

Leu

Gly 300

Ser

Gly

Leu

Gly 305

Ala

Gly

Val

Ala

Ala 310

Asn

Leu

Gly

Arg

Ala 315

Ala

Ser

Val

Gly

Ser 320

Leu

Ser

Val

Pro

Pro 325

Ala

Trp

Ala

a1 a 330

Asn

Gin

Ala

Val

Thr 335

Pro

Ala

Arg

Ala 340

Leu

Pro

Leu

Thr

Ser 345

Leu

Thr

Ser

Ala

Ala 350

Gin

Thr

Ala

Pro

Glv 355

His

Met

Leu

Gly

(2)

INFORMACE

O SEQ 1

ID NO: 110:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 3027 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 110:

AGTTCAGTCG	AGAATGATAC	TGACGGGCTG	TATCCACGAT	GGCTGAGACA	ACCGAACCAC	60
CGTCGGACGC	GGGGACATCG	CAAGCCGACG	CGATGGCGTT	GGCCGCCGAA	C-CCGAAGCCG	120
CCGAAGCCGA	AGGGCTGGCC	GCCGCGGCGC	GoGCCCGTGC	CCGTGCCGCC	CGGTTGAAGC	180
GTGAGGCGCT	GGCC-ATGGCC	CCAGCCGAGG	ACGAGAACGT	CCCCC-AGGAT	ATGCAGACTG	240
GGAAGACGCC	GAAGACTATG	ACGACTATGA	CGACTATGAG	GCCGCAGACC	AGGAGGCCGC	300
ACGGTCGGCA	TCCTGGCGAC	GGCGGTTGCG	GGTGCGGTTA	CCAAGACTGT	CCACGATTGC	360
CATGGCGGCC	GCAGTCGTCA	TCATCTGCGG	CTTCACCGGG	CTCAGCGGAT	ACATTGTGTG	420
GCAACACCAT	GAGGCCACCG	AACGCCAGCA	GCGCGCCGCG	GCGTTCGCCG	CCGGAGCCAA	480
GCAAGGTGTC	ATCAACATGA	CCTCGCTGGA	CTTCAACAAG	GCCAAAGAAG	ACGTCGCGCG	540
TGTGATCGAC	AGCTCCACCG	GCGAATTCAG	GGATGAC7TC	CAGCAGCuGG	CAGCCGATTT	600
CACCAAGGTT	GTCGAACAGT	CCAAAGTGGT	CACCGAAGGC	ACGGTGAACG	CGACAGCCGT	660
CGAATCCATG	AACGAGCATT	CCGCCGTGGT	GCTCGTCGCG	C-CGACTTCAC	GGGTCACCAA	720
TTCCGCTGGG	GCGAAAGACG	AACCACGTGC	GTGGCGGCTC	AAAGTGACCG	TGACCGAAGA	780
GGGGGGACAG	TACAAGATGT	CGAAAGTTGA	GTTCGTACCG	TGACCGATGA	CGTACGCGAC	840

• · * · · ·· • · · · · ·· · · * · · · ···· «· ·· ·· ··

- 140 -

GTCAACACCG	AAACCACTC-A	CGCCACCGAA	GTCGCTGAGA	TCGACTCAGC	CGCAGGCGAA	900
GCCGGTGATT	CGGCGACCGA	GGCATTTGAC	ACCGACTCTG	CAACGGAATC	TACCGCGCAG	960
AAGGGTCAGC	GGCACCGTGA	CCTGTGGCGA	ATGCAGGTTA	CCTTGAAACC	CGTTCCGGTG	1020
ATTCTCATCC	TGCTCATGTT	GATCTCTGGG	GGGCGAC u G	GATGGCTATA	CCTTGAGCAA	1080
TACGACCCGA	TCAGCAGACG	C-ACTCCGGCG	CCGCCCGTGC	TC-CCGTCGCC	GCGGCGTCTG	1140
ACGGGACAAT	CGCC-CTGTTG	TGTATTCACC	CGACACGTCG	ACCAAGACTT	CGCTACCGCC	1200
AGGTCGCACC	TCGCCGGCGA	TTTCCTGTCC	TATACC-ACCA	GTTCACGCAG	CAGATCGTGG	1260
CTCCGGCGGC	CAAACAGAAC-	TCACTC-AAAA	CCACCGCCAA	GGTGGTGCGC	GCGGCCGTGT	1320
CGGAGCTACA	TCCGGATTCG	GCCGTCGTTC	TGGTTTTTGT	CGACCAGAGC	ACTACCAGTA	1380
AGGACAGCCC	CAATCCGTCG	AT GGCGGCCA	GCAeiCGTGAT	C-C-TGACCCTA	GCCAAGGTCG	1440
ACGGCAATTG	GCTGATCACC	AAGTTCACCC	CGGTTTAGGT	TGCCGTAGGC	GGTCGCCAAG	1500
TCTGACGGGG	G C G C G G G T G	CTGCTCGTGC	GAGATACCGG	CCGTTCTCCG	GACAATCACG	1560
G C C C v? AC CTC	AAACAGATCT	CGGCCGCTGT	CTAATCGGCC	C-GGTTATTTA	AGATTAGTTG	1620
CCACTGTATT	TACCTGATGT	TCAGATTGTT	CAGCTGGATT	TAGCTTCGCG	GCAGGGCGGC	1680
TGGTGCACTT	TGCATCTGGG	GTTGTGACTA	CTTGAGAG.AA	TTTGACCTGT	TGCCGACGTT	1740
GTTTGCTGTC	CATCATTC-C-T	C-CTAGTTATG	C-CCGAGCGGA	AGGATTATCG	AAGTGeTGGA	1800
CTTCGGGGCG	TTACCACCGG	AGATCAACTC	CGCGAGGATG	TACGCCGGCC	CGGGTTCGGC	1860
CTCGCTGGTG	GCCGCCGCGA	AGATGTGGGA	i	AGTGACCTGT	TTTCGGCCGC	1920
GTCGGCGTTT	CAGTCGGTGG	TCTGGGGTCT	GACeí-.C^ksGA	TCGTGGATAG	GTTCGTCGGC	1980
GGGTCTGATG	GTGGCGGCGu	CCTCGCCGTA	TGTGGCGTGG	ATGAGCGTCA	CCGCGGGGCA	2040
GGCCGAGCTG	ACCGCCGCCC	AGGTCCGGGT	TGCTGCGGCG	GCCTACGAGA	CGGCGTATGG	2100
GCTGACGGTG	CCCCCGCCGG	TGATCGCCGA	GAACCGTGCT	GAACTGATGA	TTCTGATAGC	2160
GACCAACCTC	TTGGGGCAAA	ACACCCCGGC	GATCGCGGTC	AACGAGGCCG	AATACGGGGA	2220
GATGTGGGCC	CAAGACGCCG	CCGCGATGTT	TGGCTACGCC	GCCACGGCGG	CGACGGCGAC	2280
CGAGGCGTTG	CTGCCGTTCG	AGGACGCCCC	ACTGATCACC	AACCCCGGCG	GGCTCCTTGA	2340
GCAGGCCGTC	GCGGTCGAGG	AGGCCATCGA	CACCGCCGCG	GCGAACCAGT	TGATGAACAA	2400
TGTGCCCCAA	GCGCTGCAAC	AACTGGCCCA	GCCCACGAAA	AGCATCTGGC	CGTTCGACCA	2460
ACTGAGTGAA	CTCTGC-AAAG	CCATCTCGCC	GCATCTGTCG	CCGCTCAGCA	ACATCGTGTC	2520
GATGCTCAAC	AACCACGTGT	CGATGACCAA	CTCGGGTGTG	TCGATGGCCA	GCACCTTGCA	2580
CTCAATGTTG	AAGGGCTTTG	CTCCGGCGGC	GGCTCAGGCC	GTGGAAACCG	CGGCGCAAAA	2640
CGGGGTCCAG	GCGATGAGCT	CGCTGGGCAG	CCAGCTGGGT	TCGTCGCTGG	GTTCTTCGGG	2700
TCTGGGCGCT	GGGGTGGCCG	CCAACTTGGG	TCGGGCGGCC	TCGGTCGGTT	CGTTGTCGGT	2760
GCCGCAGGCC	TGGGCCGCGG	CCAACCAGGC	GGTCACCCCG	GCGGCGCGGG	CGCTGCCGCT	2820
GACCAGCCTG	ACCAGCGCCG	CCCAAACCGC	CCCCGGACAC	ATGCTGGGCG	GGCTACCGCT	2880
GGGGCAACTG	ACCAATAGCC-	GCGGCGGGTT	CGGCGGGGTT	AGCAATGCGT	TGCGGATGCC	2940
GCCGCGGGCG	TACGTAATGC	CCCGTGTGCC	CGCCGCCGGG	TAACGCCGAT	CCGCACGCAA	3000

TGCGGGCCCT CTATC-CGGGC AGCGATC

3027

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 111 (i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 396 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE:

(D) TOPOLOGIE: lineární

(xi) POPIS SEKVENCE: SEQ I

D NO: 11

1:

Val 1

Val

Asp

Phe Glv 5

Ala

Leu

Pro

Glu 10

Ile

Asn

Ser

Ala

Arg 15

Met

Tyr

Ala

Gly

Pro Gly

Ser

Ala

Ser

Leu

Val

Ala

Lys

Met

Trp

20

25

30

Asp

Ser

Val

Ala Ser

Asp

Leu

Phe

Ser

Ala

Ser

Ala

Phe

Gin

Ser

35

40

45

Val

Trp

Gly Leu

Thr

Gly

Ser

Trp

Ile

Gly

Ser

Ala

Gly

50

55

60

Leu

Met

Val

Ala Ala

Al a

Ser

Pro

Tyr

Val

Ala

Trp

Met

Ser

Val

Thr

65

70

75

80

Ala

Gly

Gin

Ala Glu

Leu

Thr

Ala

Gin

Val

A.rg

Val

Ala

85

90

95

Ala

Tyr

Glu

Thr Ala

Tyr

Gly

Leu

Thr

Val

Pro

Val

ils

Ala

100

105

110

Glu

Asn

Arg

Ala Glu

Leu

Met

Ile

Leu

Ile

Ala

Thr

Asn

Leu

Gly

115

120

125

Gin

Asn

Thr

Pro Ala

Ile

Ala

Val

Asn

Glu

Ala

Glu

Tyr

Gly

Glu

Met

130

135

140

Trp

Ala

Gin

Asp Ala

Ala

Met

Phe

Gly

Tyr

Ala

Thr

Ala

145

150

155

160

Thr

Ala

Thr

Glu Ala

Leu

Pro

Phe

Glu

Asp

Ala

Pro

Leu

Ile

Thr

165

170

175

Asn

Pro

Gly

Gly Leu

Leu

Glu

Gin

Ala

Val

Ala

Val

Glu

Ala

Ile

180

185

190

Asp

Thr

Ala

Ala Ala

Asn

Gin

Leu

Met

Asn

Val

Pro

Gin

Ala

Leu

195

200

205

Gin

Leu

Ala Gin

Pro

Thr

Lys

Ser

Ile

Trp

Pro

Phe

Asp

Gin

Leu

210

215

220

Ser

Glu

Leu

Trp Lys

Ala

Ile

Ser

Pro

His

Leu

Ser

Pro

Leu

Ser

Asn

225

230

235

24 0

Ile

Val

Ser

Met Leu

Asn

His

Val

Ser

Met

Thr

Asn

Ser

Gly

Val

245

250

255

Met

Ala

Ser Thr

Leu

His

Ser

Met

Leu

Lys

Gly

Phe

Ala

Pro

Ala

260

265

270

Ala

Gin

Ala Val

Glu

Thr

Ala

Gin

Asn

Gly

Val

Gin

Ala

Met

275

280

285

Ser

Leu

Gly Ser

Gin

Leu

Gly

Ser

Leu

Gly

Ser

Gly

Leu

290

295

300

···· ·· ·· ·· ·· ·· • · · ···· ···· • · · ···· ···· ·· · ♦ · · · ·· ··· ··· • · · · ···· · · • · ·· ·· ·· · · ··

- 142 -

Giy 305

Al a

Gly

Val

Ala

Ala 310

Asn

Leu

Gly

Arg

Ala 315

ř.la

Ser

Val

Gly

Ser 320

Leu

Ser

Val

Pro

Gin

Ala

Trp

Ala

Asn

Gin

Ala

Val

Thr

Pro

325

330

335

Ala

Arg

Ala

Leu

Pro

Leu

Thr

Ser

Leu

Thr

Ser

Ala

Gin

Thr

340

345

350

Ala

Pro

Gly

His

Met

Leu

Gly

Glv

Leu

Pro

Leu

Gly

Gin

Leu

Thr

Asn

355

3 60

365

Ser

Gly

Phe

Gly

Val

Ser

Asn

Ala

Leu

Arg

Met

Pro

370

375

380

Ara

Ala

Tyr

Val

Met

Pro

Arg

Val

Pro

Ala

Gly

385

390

395

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 112:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 1616 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 112:

CATCGGAGGG	AGTGATCACC	ATGCTGTGGC	ACGCAATGCC	ACCGGAGTAA	ATACCGCACG	60
GCTGATGGCC	GGCGCGGGTC	CGGCTCCAAT	GCTTGCGGCG	G^C^CGGGAT	GGCAGACGCT	120
TTCGGCGGCT	CTGGACGCTC	AGGCCGTCGA	GTTaACCGCG	CGCCTGAACT	CTCTGGGAGA	180
AGCCTGGACT	GGAGGTGGCA	GCGACAAGGC	GCTTGCGGCT	GCAACGCCGA	TGGTGGTCTG	240
GCTACAAACC	GCGTCAACAC	AGGCCAAGAC	CCGTGCGATG	CAGGCC-ACGG	CGCAAGCCGC	300
GGCATACACC	CAGGCCATGG	CCACGACGCC	GTCGCTGCCG	GAGATCGCCG	CCAACCACAT	360
CACCCAGGCC	GTCCTTACGG	CCACCAACTT	CTTCGGTATC	AACACGATCC	CGATCGCGTT	420
GACCGAGATG	GATTATTTCA	TCCGTATGTG	GAACCAGGCA	GCCCTGGCAA	TGGAGGTCTA	480
CCAGGCCGAG	ACCGCGGTTA	ACACGCTTTT	CGAGAAC-CTC	GAGCCGATGG	CGTCGATCCT	540
TGATCCCGGC	GCGAGCCAG(\	GCACGACGAA	CCCGATCTTC	GGAATGCCCT	CCCCTGGCAG	600
CTCAACACCG	GTTGGCCAGT	TGCCGCCGGC	GGCTACCCAG	ACCCTCGGCC	AACTGGGTGA	660
GATGAGCGGC	CCGATGCAGC	AGCTGACCCA	GCCGCTGCAG	CAGGTC-ACGT	CGTTGTTCAG	720
CCAGGTGGGC	GGCACCGGCG	GCGC-CAACCC	AGCCGACGAG	GAAGuCGCGC	AGATGGGCCT	780
GCTCGGCACC	AGTCCGCTGT	CGAACCATCC	GCTGGCTC-GT	GGATCAGGCC	CCAGCGCGGG	840
CGCGGGCCTG	CTGCGCG<.aG	AGTCGCTACC	TGGCGCAGGT	GGGTCGTTGA	CCCGCACGCC	900
GCTGATGTCT	CAGCTGATCG	AAAAGCCGGT	TGCCCCCTCG	GTGATGCCGG	CGGCTGCTGC	960
CGGATCGTCG	GCGACGGGTG	GCGCCGCTCC	GGTGGGTGCG	GGAGCGATGG	GCCAGGGTGC	1020
GCAATCCGGC	GGCTCCACCA	GGCCGGGTCT	GGTCGCGCCG	GCACCGCTCG	CGCAGGAGCG	1080
TGAAGAAGAC	GACGAGGACG	ACTGGGACGA	AGAGGACGAC	TGGTGAGCTC	CCGTAATGAC	1140

	- 143	• · · · · · • · · • · · • · · • · · · • · · ·	·· ·· • · · · • · · · * · · · · · • · · · ·· ··	·· ·· • · · · • · · · ·· · ··· • · • · ··
AACAGACTTC	CCGGCCACCC GGGCCGGAAG ACTTGCCAAC	ATTTTGGCGA	GGAAGGTAAA	1200
GAGAGAAAGT	AGTCCAGCAT GGCAGAGATG AAGACCGATG	CCGCTACCCT	CGCGCAGGAG'	1260
GCAGGTAA.TT	TCGAGCGGAT CTCCGC-CGAC CTGAAAACCC	AGATCGACCA	GGTGGAGTCG	1320
ACGGCAGGTT	CGTTGCAGGG CCAGTGGCGC GaCGCa^^e^j	GGACGGCCGC	CCAGGCCGCG	1380
GTGGTGoGC i	TCCAAGAAGC AGCCAATAAG CAGAAGCAGG	AACTCGACGA	GATCTCGACG	1440
AATATTCGTC	AGGCCGGCGT CCAATACTCG AGGGCCGACG	AGGAGCAGCA	GCAGGCGCTG	1500
TCCTCGCAAA	TGGGCTTCTG ACCCGCTAAT ACGAAAAGAA	ACGGAGCAAA	AACATGACAG	1560
AGCAGCAGTG	GAATTTCGCG GGTATCGAGG CCGCGGCAAG	CGCAATCCAG	GGAAAT	1616

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 113:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 432 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 113:

CTAGTGGATG	GGACCATGGC	CATTTTCTGC	AGTCTCACTG	CCTTCTGTGT	TGACATTTTG	60
GCACGCCGGC	GGAAACGAAG	CACTGGGGTC	GAAGAACGGC	TGCGCTGCCA	TATCGTCCGG	120
AGCTTCCATA	CCTTCGTGCG	C-CCGGAAGAG	CTTGTCGTAG	TCGGCCGCCA	TGACAACCTC	180
TCAGAGTGCG	CTCAAACGTA	TAAACACGAG	AAAGGGCGAG	ACCGACGGAA	GGTCGAACTC	240
GCCCGATCCC	GTGTTTCGCT	ATTCTACGCG	AACTCGGCGT	TGCCCTATGC	GAACATCCCA	300
GTGACGTTGC	CTTCGGTCGA	AGCCATTGCC	TGACCGGCTT	CGCTGATCGT	CCGCGCCAGG	360
TTCTGCAGCG	CGTTGTTCAG	CTCGGTAGCC	GTGGCGTCCC	ATTTTTGCTG	GACACCCTGG	420
TACGCCTCCG	AA					432

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 114:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 3Q8 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 114:

Met 1

Leu

Trp

His

Ala 5

Met

Pro

Glu

Xaa 10

Asn

Thr

Ala

Arg

Leu 15

Met

Ala

Gly

Ala

Gly

Pro

Ala

Pro

Met

Leu

Ala

Gly

Trp

Gin

20

25

30

Thr

Leu

Ser

Ala

Leu

Asp

Ala

Gin

Ala

Val

Glu

Leu

Thr

Ala

Arg

35

40

45

- 144

ft •

• ftft • · • · • · • · • ·

• ft • • • ft « • ·

• · • · • · • · • · ··

• * • · ft · • · • · • ft

• • • • ·'

Leu

Asn

Ser

Leu

Gly

Glu

Ala

Trp

Thr

Gly

Ser

Asp

Lys

Ala

50

55

60

Leu

Ala

Thr

Pro

Met

Val

Trp

Leu

Gin

Thr

Ala

Ser

Thr

65

70

75

80

Gin

Ala

Lys

Thr

Ara

Ala

Met

Gin

Ala

Thr

Ala

Gin

Ala

Tyr

85'

90

95

Thr

Gl.n

Ala

Met

Ala

Thr

Pro

Ser

Leu

Pro

Glu

Ile

Ala

Asn

100

105

110

His

Ile

Thr

Gin

Ala

Val

Leu

Thr

Ala

Thr

Asn

Phe

Gly

Ile

Asn

115

120

125

Thr

Ile

Pro

Ile

Ala

Leu

Thr

Glu

Met

Asp

Tyr

Phe

Ile

Arg

Met

Trp

130

135

140

Asn

Gin

Ala

Al a

Leu

Ala

Met

Glu

Val

Tyr

Gin

Ala

Glu

Thr

Ala

Val

145

150

155

160

Asn

Thr

Leu

Phe

Glu

Lys

Leu

Glu

Pro

Met

Ala

Ser

Ile

Leu

Asp

Pro

165

170

175

Gly

Al a

Ser

Gin

Ser

Thr

Asn

Pro

Ile

Phe

Gly

Met

Pro

Ser

Pro

180

185

190

Gly

Ser

Thr

Pro

Val

Gly

Gin

Leu

Pro

Ala

Thr

Gin

Thr

195

200

205

Leu

Gly

Gin

Leu

Gly

Glu

Met

Ser

Gly

Pro

Met

Gin

Leu

Thr

Gin

210

215

220

Pro

Leu

Gin

Val

Thr

Ser

Ls u

Phe

Ser

Gin

Val

Gly

Thr

Gly

225

230

235

240

Gly

Asn

Pro

Ala

Asp

Glu

Ala

Gin

Met

Gly

Leu

Gly

24 5

250

255

Thr

Ser

Pro

Leu

Ser

Asn

His

Pro

Leu

Ala

Gly

Ser

Gly

Pro

Ser

260

265

270

Ala

Gly

Ala

Gly

Leu

Arg

Ala

Glu

Ser

Leu

Pro

Gly

Ala

Gly

275

280

285

Ser

Leu

Thr

Arg

Thr

Pro

Leu

Met

Ser

Gin

Leu

Ile

Glu

Lys

Pro

Val

290

295

300

Ala

Pro

Ser

Val

Met

Pro

Ala

Gly

Ser

Ala

Thr

Gly

505

310

315

320

Gly

Al a

Ala

Pro

\Val

Gly

Ala

Gly

Ala

Met

Gly

Gin

Gly

Ala

Gin

Ser

325

330

335

Gly

Ser

Thr

Arg

Pro

Gly

Leu

Val

Ala

Pro

Ala

Pro

Leu

Ala

Gin

340

345

350

Glu

Arg

Glu

Asp

Glu

Asp

Trp

Asp

Glu

Asp

Trp

355

360

365

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 115: (i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 100 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE:

(D) TOPOLOGIE: lineární • tototo toto • · · * · · · < ·· to ··· ···· · · · · •· ··· ·· ·· · · · ··* ···· ···· · * ·· ·· ·· ·· ·· ··

- 145 (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 115:

Met

Ala

Glu

Met

Lys

Thr

Asp

Ala

Thr

Leu

Ala

Gin

Glu

Ala

Gly

1

5

10

15

Asn

Phe

Glu

Arg

lle

Ser

Gly

Asp

Leu

Lys

Thr

Gin

lle

Asp

Gin

Val

20

2 5

30

Glu

Ser

Thr

Ala

Gly

Ser

Leu

Gin

Gly

Gin

Trp

Arg

Gly

Ala

Gly

35

40

45

Thr

Ala

Gin

Ala

Val

Arg

Phe

Gin

Glu

Ala

Asn

Lys

50

55

60

Gin

Lys

Gin

Glu

Leu

Asp

Glu

lle

Ser

Thr

Asn

lle

Arg

Gin

Ala

Gly

65

70

75

80

Val

Gin

Tyr

Ser

Arg

Al a

Asp

Glu

Gin

Ala

Leu

Ser

85

90

95

Gin Met Gly Phe 100 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 116:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 396 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 116:

GATCTCCGGC	C-ACCTGAAAA	CCCAGATCGA	C CAG u T G GAG	TCGACGuCAG	GTTCGTTGCA	60
GGGCCAGTGG	CGCGG ^GCltG	CeGuGACGGc	CGCCCAGGCC	GCGGTGGTGC	GCTTCCAAGA	120
AGCAGCCA.FT	AA G C A G AA G C	AGGAACTCGA	CGAGATCTCG	ACGAATATTC	GTCAGGCCGG	180
CGTCCAATAC	TCGAGGGCCG	ACGAGGAGCA	GCAGCAGGCG	CTGTCCTCGC	AAATGGGCTT	240
CTGACCCGCT	A^TACGAA^A	GAAACGGAGC	AAAAACATGA	CAC-AGCAGCA	GTGGAATTTC	300
GCGGGTATCG	AG GCC¹^ CG Ge	AAGCGCAATC	CAGGGAAATG	TCACGTCCAT	TCATTCCCTC	360
CTTGACGAGG	GGAAGCAGTC	CCTGACCAAC-	CTCGCA			396

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 117:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 80 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 117:

lle Ser Gly Asp Leu Lys Thr Gin lle Asp Gin Val Glu Ser Thr Ala 1 5 10 15

Gly Ser Leu Gin Gly Gin Trp Arg Gly Ala Ala Gly Thr Ala Ala Gin 20 25 30 ···· 4» 44 44 ·· 44 «4 4 4 · · 4 « 44 4

444 4444 4444

444 44 44 444 44«

4444 4444 4 4

44 44 44 44 44

- 146 -

Ala

Val 35

Val Arg

Phe

Gin

Glu 40

Ala

Asn

Lys

Gin 45

Lys

Gin

Glu

Leu

Asp

Glu

Ile

Ser

Thr

Asn

Ile

Arg

Gin

Ala

Gly

Val

Gin

Tyr

Ser

50*

55

60

Arg

Ala

Asp

Glu

Gin

Al s

Leu

Ser

Gin

Met

Gly

Phe

65

70

75

80

(2) INFORMACE Ο SEQ ID NO: 118:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 387 párů bázi (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 118:

GTGGATCCCG	ATCCCGTGTT TCGCTATTCT ACGCGALCTC	GGCGTTGCCC	TATGCGAACA	60
TCCCAGi GAC	GTTGCCTTCG GTCGAAGCCA TTGCCTGACC	GGCTTCGCTG	ATCGTCCGCG	120
CCAGGTTCTG	CAGCGCGTTG TTCAGCTCGG TAGCCGTGGC	GTCCCATTTT	TGCTGGACAC	180
CCTGGTACGC	CTCCG.AACCG CTACCGCCCC AGGCCGCTGC	GAGCTTC-GTC	AGGGACTGCT	240
iCCCc.CGTC	AěGGAGGC-AA TGAATGGACG TC-ACATTTCC	CTGGATTGCG	CTTGCCGCGG	300
CCTCGATACC	CGCGAAATTC CACTGCTGCT CTGTCATGTT	TTTGCTCCGT	TTCTTTTCGT	360
ATTAGCGGGT	CAGAAGCCCA TTTGCGA			387
(2) INFORMACE 0 SEQ ID NO: 119:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A)	DÉLKA: 272 párů baží
(B)	TYP: nukleová kyselina
(C)	TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová
(D)	TOPOLOGIE: lineární

(xi) POPIS SEKVENCE: SEQ	ID NO: 119:
CGGCACGAGG	ATCTCGGTTG	GCCCAACGGC	GCTGGCGAGG	GCTCCGTTCC	GGGGGCGAGC	60
TGCGCGCCGG	ATGCTTCCTC	TGCCCGCAGC	CGCGCCTGGA	TGGATGGACC	AGTTGCTACC	120
TTCCCGACGT	TTCGTTCGGT	GTCTGTGCC-A	TAGCGGTGAC	CCCGGCGCGC	ACGTCGGGAG	180
TGTTGGGGGG	CAGGCCGGGT	CGGTGGTTCG	GCCGGGGACG	CAGACC-GTCT	GGACGGAACG	240

GGCGGGGGTT CC-CCGATTGG CATCTTTGCC CA

272

9999 ·· 99 99 99 99

9 » · «9 9 9 9 9 9

999 99 99 9999 • 9 9 9 9 99 99 9 9 9 9·9

9999 9999 9 9

99 99 99 99 99

- 147 (2) INFORMACE Ο SEQ ID NO: 120:

(1) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 20 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE:

(D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 120:

řso Pro Val Aso Ala Val Ile Asn Thr Thr Cys Asn Tyr Gly Gin Val 1 '5 10 10

Val Ala Ala Leu 20 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 121:

(1) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 15 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE:

(D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 121:

Ala Val Glu Ser Gly Met Leu Ala Leu Glv Thr Pro Ala Pro Ser ! 5 10 15 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 122:

(1) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 19 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE:

(D) TOPOLOGIE: lineární \

(xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 122:

Ala Ala Met Lys Pro Arg Thr Gly Asp Gly Pro Leu Glu Ala Ala Lys I 5 10 15

Glu Gly Arg (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 123:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 15 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE:

(D) TOPOLOGIE: lineární a··· ·· ·· a· a· aa aaa aaaa aaaa aaa aaaa a a a a a a aaa aa aa aaa aaa aaaa aaa· a a aa aa aa aa aa aa

- 148 (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 123:

Tyr Tyr Trp Cys Pro Gly Gin Pro Phe Asp Pro Ala Trp Gly Pro (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 124: (i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 14 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE:

(D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 124:

Asp lle Giy Ser Glu Ser Thr Glu Asp Gin Gin Xaa Ala Val 15 10 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 125:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 13 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE:

(D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 125:

Ala Glu Glu Ser lle Ser Thr Xaa Glu Xaa lle Val Pro 15 10 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 126:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 17 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE:

(D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 126:

Asp Pro Glu Pro Ala Pro Pro Val Pro Thr Thr Ala Ala Ser Pro Pro 15 10 15

Ser • ·

- 149 - .......

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 127:

(1) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 15 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE:

(D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 127:

Ala Pro Lys Thr Tyr Xaa Glu Glu Leu Lys Gly Thr Asp Thr Gly 1 5 10 15 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 128:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 30 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE:

(D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 128:

Asp Pro Ala Ser Ala	Pro	Asp	Val	Pro	Thr Ala	Ala	Gin	Leu	Thr Ser
1 5 ·					10				15
Leu Leu Asn Ser Leu	Ala	Asp	Pro	Asn	Val Ser	Phe	Ala	Asn
20				25				30

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 129:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 22 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE:

(D) TOPOLOGIE; lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 129:

Psp Pro Pro Asd Pro His Gin Xaa Asp Met Thr Lys Gly Tyr Tyr Pro i ' 5 10 15

Gly Gly Ara Arg Xaa Phe 20 • · · ·

- 150 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 130:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 7 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE:

(D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 130:

Asp Pro Gly Tyr Thr Pro Gly 1 ⁵ (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 131:

(1) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 10 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE:

(D) TOPOLOGIE: lineární (ix) ZNAKY:

(D) DALŠÍ INFORMACE: /pozn.= “Druhý zbytek může být buď Pro nebo Thr“ (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 131:

Xas Xaa Gly Phe Thr Gly Pro Gin Phe Tyr 1 5 10 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 132:

(1) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 9 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE:

(D) TOPOLOGIE: lineární (ix) ZNAKY:

(D) DALŠÍ INFORMACE: /pozn.= “Třetí zbytek může být buď Gin nebo Leu“ (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 132:

Xaa Pro Xaa Val Thr Ala Tyr Ala Gly 1 5 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 133:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 9 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE:

(D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 133:

···· ·· · · ·· • · · · · · · · ·· * • · · ···· ···· • · · · ···· · ·

- 151 - ............

Xaa Xaa Xaa Glu Lys Pro Phe Leu Arg 1 5 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 134:

(1) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 15 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE:

(D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 134:

Xaa Asp Ser Glu Lvs Ser Ala Thr lle Lys Val Thr Asp Ala Ser ! 5' 10 15 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 135:

(1) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 15 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE:

(D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 135:

Ala Glv Aso Thr Xaa lle Tyr lle Val Gly Asn Leu Thr Ala Asp 1 ' 5 10 15 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 136:

(1) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 15 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE:

(D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 136:

Ala Pro Glu Ser Gly Ala Gly Leu Gly Gly Thr Val Gin Ala Gly ! 5 10 15 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 137:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 21 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE:

(D) TOPOLOGIE: lineární • · ···· ·· ·· ·· · · • · · · ·· · · ··· ···· · • *· · · ·· · * * *

- 152 - ..........

(xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 137:

Xaa Tyr Ile Ala Tyr Xaa Thr Thr Ala Gly Ile Val Pro Gly Lys Ile 15 10 15

Asn Val His Leu Val 20 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 138:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 882 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomová) (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 138:

GCAACGCTGT	CGTGGCCTTT	GCGGTGATCG	GTTTCGCCTC	GCTGGCGGTG	GCGGTGGCGG	CO
TCACCATCCG	ACCGACCuCG	GCCTCAAAAC	CGGTAGAGuG	ACACCAAAAC	GCCCAGCCAG	120
GGAAGTTCAT	GCCGTTGTTG	CCGACGCAAC	AGCAGGCGCC	GGTCCCGCCG	CCTCCGCCCG	180
ATGATCCCAC	CGCTGGATTC	CAGGuCGGCA	CCATTCCGGC	TGTACA.GAAC	GTGGTGCCGC	240
GGCCGGGTAC	CTCACCCGGG	GTGGGTGGGA	CGCCGGCTTC	GCCTGCGCCG	GAAGCGCCGG	300
CCGiGCCCGG	TGTTGIGCCT	GCCCCGGTGC	CAATCCCGGT	CCCGATCATC	ATTCCCCCGT	360
TCCCGGGTTG	GCAGCCTGGA	ATGCCGACCA	TCCCCACCGC	ACCGCCGACG	ACGCCGGTGA	420
CCACGTCGGC	GACGACGCCG	CCGACCACGC	CGCCGACCAC	GCCGGTGACC	ACGCCGCCAA	480
CGACGCuGCC	GACCACGCCG	GTGACCACGG	CGCCAACGAC	GCCGCCGACC	ACGCCGGTGA	540
CCACGCCACC	AACGACCGTC	GCCCCGACGA	CCGTCGCCCC	GACGACGGTC	GCTCCGACCA	600
CCGTCGCCCC	GACCACGGTC	GCTCCAGCCA	CCGCCACGCC	GACGACCGTC	GCTCCGCAGC	660
CGACGCAGCA	GCCCACGCAA	CAACCAACCC	AACAGATGCC	AACCCAGCAG	CAGACCGTGG	720
CCCCGCAGAC	GGTGGCGCCG	GCTCCGCAGC	CGCCGTCCGG	TGGCCGCAAC	GGCAGCGGCG	780
GGGGCGACTT	ATTCGGCGGG	TTCTGATCAC	GGTCGCC-GCT	TCACTACGGT	CGGAGGACAT	840
GGCCGGTGAT	GCGGTGACGG	TGGTGCTGCC	CTGTCTCAAC	GA		882

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 139:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 815 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomová) • · · ·

- 153 (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ

ID NO: 139:

CCATCAA.CCA ACCGCTCGCG	CCGCCCGCGC	CGCCGGATCC	GCCGTCGCCG	CCACGCCCGC	60
CGGTGCCTCC GGTGCCCGCG	TTGCCGCCGT	CGCCGCCGTC	GCCGCCGACC	GGCTGGGTGC	120
CTAGGGCGCT GTTACCGCCC	TGGTTGGCGG	GGACGCCGGC	GGCACCACCG	GTACCGCCGA	180
TGGCGCCGTT GCGGCCGGCG	GCACCGTTGC	CACCGTTGCC	ACCGTTGCCA	CCGTTGCCGA	240
CCAGCCACCC GCCGCGACCA	CCGGCACoGC	CGGCGCCGCC	CGCACCGCCG	GCC-TGCCCGT	300
TCGTGCCCGT ACCGCCGGCA	CCGCCGTTGC	CGCCGTCACC	GCCGACGGAA	CTACCGGCGG	360
ACGCGGCCTG CCCGCCGGCG	CCGCCCGCAC	CaCCATTGGC	ACCGCCGTCA	CCGCCGGCTG	420
GGAGTGCCGC GATTAGGGCA	CTGACCGGCG	CAACCAGCGC	AAGTACTCTC	GGTCACCGAG	480
CACTTCCAGA CGACACCACA	GCACGGGGTT	GTCGGCGGAC	TGGGTGAAAT	GuCAGCCGAT	540
AGCGGCTAGC TGTCGGCTGC	GGTCAACCTC	GATCATGATG	TCGAGGTGAC	CGTGACCGCG	600
CCCCCCGAAG GAGGCGCTGA	ACTCGGCGTT	CAGCCCCCCG	GCGATCGGTT	GGGGCAGTGC	660
CCAGGCCAAT ACGGGGATAC	CGGGTGTCNA	ACCCGCCGCG	AGCGCAGCTT	CGGTTGCGCG	720
ACNGTGGTCG GGGTGGCCTG	TTACGCCGTT	GTCNTCGAAC	ACGAGTAGCA	GGTCTGCTCC	780
GGCGAGGGCA TCCACCACC-C	GTTGCGTCAG	CTCGT			815
(2) INFORMACE 0 SEQ ID NO: 140:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 1152 párů baží
(B) TYP: nukleová kyselina
(C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová
(D) TOPOLOGIE: lineární

(ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomová) (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 140:

ACCAGCCGCC	GGCTGAGGTC	TCAGATCAGA	GAGTCTCCGG	ACTCACCGGG	GCGGTTCAGC	60
CTTCTCCCAG	AACAACTGCT	GAAGATCCTC	GCCCGCGAAA	CAGGCGCTGA	TTTGACGCTC	120
TATGACCGGT	TGAACGACGA	GATCATCCGG	CAGATTGATA	TGGCACCGCT	GGGCTAACAG	180
GTGCGCAAGA	TGGTGCAGCT	GTATGTCTCG	GACTCCGTGT	CGCGGATCAG	CTTTGCCGAC	240
GGCCGGGTGA	TCC-TGTGGAG	CGAGGAGCTC	GGCGAGAGCC	AGTATCCGAT	CGAGACGCTG	300
GACC-GCATCA	CGCTGTTTGG	GCGGCCGACG	AGGACAACGC	CCTTCATCGT	TGAGATGCTC	360
AAGCGTGAGC	GCGACATCCA	GCTCTTCACG	ACCGACGGCC	ACTACCAGGG	CCGGATCTCA	420
ACACCCGACG	TGTCATACGC	GCCGCGGCTC	CGTCAGCAAG	TTCACCGCAC	CGACGATCCT	480
GCGTTCTGCC	TGTCGTTAAG	CAAGCGGATC	GGGTCGAGGA	AGATCCTGAA	TCAGCAGGCC	540
TTGATTCGGG	CACACACGTC	GGGGCAAGAC	GTTGCTGAGA	GCATCCGCAC	GATGAAGCAC	600
TCGCTGGCCT	GGGTCGATCG	ATCGGGCTCC	CTGGCGGAGT	TGAACGGGTT	CGAGGGAAAT	660
GCCGCAAAGG	CATACTTCAC	CGCGCTGGGG	CATCTCGTCC	CGCAGGAGTT	CGCATTCCAG	720

• ·

- 154

GGCCGCTCGA	CTCGC-CCGCC	GTTGC-ACGeC	TTCAACTCGA	TGGTCAGCCT	CGGCTATTCG	780
CTGCTGTACA	AGAACATCAT	AGGGGCGATC	GAGCGTCACA	C-CCTGAACGC	GTATATCGGT	840
TTCCTACACC	AGGATTCACG	AGGGCACGCA	ACGTCTCGTG	CCGAATTCGG	CACGAGCTCC	900
GCTGAAA.CCG	CTGGCCGGCT	GCTCAGTGCC	CGTACGTAAT	CCGCTGCGCC	CAGGCCGGCC	960
CGCuGGuCGA	ATACCAGCAG	ATCGGACAGC	GAATT G CC G C	CCAGCCGGTT	GGAGCCGTGC	1020
ATACCGCCGG	CACACTCACC	GGCAGCGAAC	AC-GCCTGGCA	CCGTGGCGGC	GCCGGTGTCC	1080
GGGTCTACTT	CGACACCGCC	CATCACGTAG	TGACACGTCC-	GCCCGACTTC	CATTGCCTGC	1140
GTTCGGCACG	AG					1152

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 141:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 655 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomová) (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 141:

CTCGTGCCGA	ΤTCGGCAG GG	TGTACTTGCC	GGTGGTGTAN	GCCGCATGAG	TC-CCGACGAC	60
CAGCAATGCG	GCAACAGCA.C	GGATCCCGGT	CAACGACGCC	ACCCGGTCCA	CGTGGGCGAT	120
CCGCTCGAGT	CCGCCCTGGG	Cu<jCTCTι xC	CTTGGGCAGG	GTCATCCGAC	GTGTTTCCGC	180
CGTGGTTTGC	cuCCAiTATG	CCGGCC-CGCC	GCGTCuGGCG	GCCGGTATGG	CCGAANGTCG	240
ATCAGCACAC	CGGAGATACG	GGTCTGTGCA	AGCTTTTTGA	GCGTCGCGCG	GGGCAGCTTC	300
GCCGGCAATT	CTACTAGCGA	GAAGTCTGGC	CCGATACGGA	TCTGACCGAA	GTCGCTGCGG	360
TGCAGCCCAC	CCTCATTGGC	GATGGCGCCG	ACGATGGCGC	CTGGACCGAT	CTTGTGCCGC	420
TTGCCGACGG	CGACGCGGTA	GGTGGTCAAG	TCCGGTCTAC	GCTTGGGCCT	TTGCGGACGG	480
TCCCGACGCT	GGTCGCGGTT	GCGCCGCGAA	AGCGGCGGGT	CGGGTGCCAT	CAGGAATGCC	540
TCACCGCCGC	GGCACTGCAC	GGCCAGTGCC	GCGGCGATGT	CAGCCATCGG	GACATCATGC	600
TCGCGTTCAT	ACTCCTCGAC	CAGTCGGCGG	AACAGCTCGA	TTCCCGGACC	GCCCA	655

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 142:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 267 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: peptid (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 142:

• 9

Asn 1

Al a

Val

Al a 5

Phe

Ala

Val

Ile

155 Gly 10

Phe

9 9 Ala 15

9 9 Val

Ala

Ser

Leu

Ala

Val

Ala

Val

Thr

Ile

Aro

Pro

Thr

Ala

Ser

Lys

Pro

Val

Glu

20

25

30

Glv

His

G * n

Ala

Gin

Pro

Gly

Lys

Phe

Me n

Pro

Leu

Pro

Thr

35

40

45

Gin

Ala

Pro

Val

Pro

Asp

Pro

Thr

Ala

50

55

60

Gly

Phe

Gin

Gly

Thr

Ile

Pro

Ala

Val

Gin

Asn

Val

Pro

Arg

65

70

75

80

Pro

Gly

Thr

Ser

Pro

Gly

Val

Gly

Thr

Pro

Ala

Ser

Pro

Ala

Pro

85

90

95

Glu

Ala

Pro

Ala

Val

Pro

Gly

Val

Pro

Ala

Pro

Val

Pro

Ile

Pro

100

105

110

Val

Pro

Zle

Ile

Pro

Phe

Pro

Gly

Trp

Gin

Pro

Gly

Met

Pro

115

120

125

Thr

Ile

Prc

Thr

Ala

Pro

Thr

Pro

Val

Thr

Ser

Ala

Thr

130

135

140

Thr

Pro

Thr

Pro

Thr

Pro

Val

Thr

Pro

Thr

145

150

155

160

Thr

Pro

Thr

Pro

Val

Thr

Pro

Thr

Pro

Thr

165

170

175

Thr

Pro

Val

Thr

Pro

Thr

Val

Al a

Pro

Thr

Val

Ala

180

185

190

Pro

Thr

Val

Ala

Pro

Thr

Val

Ala

Pro

Thr

Val

Ala

Pro

195

200

205

Ala

Thr

Ala

Thr

Pro

Thr

Val

Ala

Pro

Gin

Pro

Thr

Gin

Pro

210

215

220

Thr

Gin

Pro

Thr

Gin

Met

Pro

Thr

Gin

Thr

Val

Ala

225

230

235

240

Pro

Gin

Thr

Val

Ala

Pro

Ala

Pro

Gin

Pro

Ser

Gly

Arg

Asn

245

250

255

Gly

Ser

Gly

Asp

Leu

Phe

Gly

Phe

260

265

(2) INFORMACE O ŠEQ ID NO: 143:

(j) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 174 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: peptid (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 143:

• · • · · · ·· · · ·· · • · · · · ·· ΦΦΦ· • · · φ φ · · ·· ··· · · · • · · · ···· · ·

Ile Ί

Asn

Gin

Pro

Leu 5

Ala

Pro

Ala

Pro 10

Pro

Asp

Pro

Ser 15

Pro

Arg

Pro

Val

Pro

Val

Pro

Leu

Pro

Ser

Pro

20

25

30

Ser

Pro

Thr

Gly

Trp

Val

Pro

A.rg

Ala

Leu

Pro

Trp

Leu

35

40

45

Al α

Gly

Thr

Pro

Ala

Pro

Val

Pro

Met

Ala

Pro

Leu

Pro

50

55

60

Pro

Ala

Pro

Leu

Pro

Leu

Pro

Leu

Pro

Leu

Pro

Thr

65

70

75

80

Ser

His

Pro

Arg

Pro

Ala

Pro

Ala

Pro

Ala

Pro

85

90

95

Ala

Cys

Pro

Phe

Val

Pro

Val

Pro

Ala

Pro

Leu

Pro

Ser

100

105

110

Pro

Thr

Glu

Leu

Pro

Ala

Asp

Ala

Cys

Pro

Ala

Pro

115

120

125

Ala

Pro

Leu

Ala

Pro

Ser

Pro

Ala

Gly

Ser

Ala

Ile

130

135

14 0

Arg

Ala

Leu

Thr

Gly

Ala

Thr

Ser

Ala

Ser

Thr

Leu

Gly

His

Arg

Ala

145

150

155

160

Leu

Pro

Asp

Thr

A.la

Arg

Gly

Cys

Arg

Thr

Gly

165

170

(2) INFORMACE Ο SEQ ID NO: 144:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 35 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: peptid (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 144:

Gin

Pro

Pro Ala

Glu 5

Val

Ser Asp Gin

Are ío'

Val

Ser

Gly

Leu

Thr 15

Gly

Ala

Val

Gin Prg 20

Ser

Pro

Arg Thr Thr 25

Ala

Glu

Asp

Pro

Arg 30

Pro

Arg

Asn Arg Arg 35 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 145:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 104 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: peptid (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 145:

···· ·· ·· ·· «· 99 • · · · · · · 0 00 « ·· 0 0 000 0 00 ·

0· · · · 0 0 0 · 000 000

0000 0000 · «

- 157

0 0

• «

• 0

0 0

Arg 1

Ala

Asp

Ser

Ala 5

Gly

Cys

Thr

Cys

Arg 10'

Trp

Cys

Xaa

Pro

His 15

Glu

cys

Arg

Pro 20

Ala

Met

Arg

Gin

Gin 25

His

Gly

Ser

Arg

Ser 30

Thr

Pro

Gly 55

Pro

Arg

Gly

Arg

Ser 4 0

Ala

Arg

Val

Arg

Pro 45

Gly

Arg

Leu

Phe

Pro 50

Trp

Ala

Gly

Ser

Ser 55

Asp

Val

Phe

Pro

Pro 60

Trp

Phe

Ala

Ile 65

Met

Pro

Ala

Arg

Arg 70

Val

Gly

Arg

Pro

Val 75

Trp

Pro

Xaa

Val

Asp 80

Gin

His

Thr

Arg

Asp 85

Thr

Gly

Leu

Cys

Lys 90

Leu

Phe

Glu

Arg

Arg 95

Ala

Gly

Gin

Leu

Arg

Gin

Phe

Tyr

100 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 146:

(1) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 53 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina (A) POPIS: Zdesc = „PCR primer“ (vi) PŮVODNÍ ZDROJ:

(A) ORGANISMUS: Mycobacterium tuberculosis (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 146:

C-GATCCATAT GGGCCATCAT CATCATCATC ACGTGATCGA CATCATCGGG ACC (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 147:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 42 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina (A) POPIS: /desc = „PCR primer“ (vi) PŮVODNÍ ZDROJ:

(A) ORGANISMUS: Mycobacterium tuberculosis (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 147:

···· ·» • · · · · 9 9 9

9 9 9 9 9 9 9

9 9 9 9 9 9 9 9

9 9 9 9 9 9 9

-158- ........

CCTGAATTCA GGCCTCGGTT GCGCCGGCCT CATCTTGAAC GA (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 148:

(1) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 31 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina (A) POPIS: /desc = „PCR primer“ (vi) PŮVODNÍ ZDROJ:

(A) ORGANISMUS: Mycobacterium tuberculosis (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 148:

GGATCCTGCA GGCTCGAAAC CACCGAGCGG T (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 149:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) ORGANISMUS: Mycobacterium tuberculosis (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 149:

CTCTGAATTC AGCGCTGGAA ATCGTCGCGA T (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 150:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 33 párů baží (B) TYP. nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina (A) POPIS: /desc = „PCR primer“ ···· ·· • » · · · • · · ·«

- 159 99 44 ·· ·· • · · 9 · · ·

(vi) PŮVODNÍ ZDROJ:

(A) ORGANISMUS: Mycobacterium tuberculosis (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 150:

GGACCCAGCG CTGAGATGAA GACCGATGCC GCT (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 151:

(1) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 33 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: jiná nukleová kyselina (A) POPIS: /desc - „PCR primer“ (vi) PŮVODNÍ ZDROJ:

(A) ORGANISMUS: Mycobacterium tuberculosis (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 151:

GAGAGAATTC TCAGAAGCCC ATTTGCGAGG ACA 33 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 152:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 1993 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomová) (vi) PŮVODNÍ ZDROJ:

(A) ORGANISMUS: Mycobacterium tuberculosis (ix) ZNAKY:

(A) JMÉNO/KLÍČ: CDS (B) POLOHA: 152..1273 (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 152:

TGTTCTTCGA CGGCAC-GCTG GTGGAGGAAG GGCCCACCGA ACAGCTGTTC TCCTCGCCGA 60

AGCATGCGGA AACCGCCCGA TACGTCGCCG GACTGTCGGG GGACGTCAAG GACGCCAAGC 120 ···· ·· ·· ·· ·· ·· • · · · · · · · ·· · ··· ···· ···· ·· · · · ·· ·· ··· ··· ···· · · · · · · ·· ·· · · · · ·· ··

- 160 GCGGAAATTG AAGAGCACAG AAAGGTATGG C GTG ΑΛΑ ATT CGT TTG CAT ACG 17 2

Val Lvs Ile Arg Leu His Thr ' 5

CTG TTG

GCC

GTG

TTG

ACC

GCT

GCG

CCG

CTG

CTA

GCA

GCG

GGC

220

Leu Leu

Ala

Val

Leu

Thr

Ala

Al a

Pro

Leu

Al a

Ala

Gly

10

15

20

TGT GGC

TCG

AAA

CCA

CCG

AGC

GGT

TCG

CCT

GAA

ACG

GGC

GCC

GGC

GCC

268

Cys Gly

Ser

Lys

Pro

Ser

Gly

Ser

Pro

Glu

Thr

Gly

Ala

Gly

Ala

25

30

35

GGT ACT

GTC

GCG

ACT

ACC

CCC

GCG

TCG

CCG

GTG

ACG

TTG

GCG

GAG

316

Gly Thr

Val

Ala

Thr

Pro

Ala

Ser

Pro

Val

Thr

Leu

Ala

Glu

40

45

50

55

ACC GGT

AGC

ACG

CTG

CTC

TAC

CCG

CTG

TTC

AAC

CTG

TGG

GGT

CCG

GCC

364

Thr Gly

Ser

Thr

Leu

Tyr

Pro

Leu

Phe

A.sn

Leu

Trp

Gly

Pro

Ala

60

65

70

TTT CAC

GAG

AGG

TAT

CCG

AAC

GTC

ACG

ATC

ACC

GCT

CAG

GGC

ACC

GGT

412

Phe His

Glu

Arg

Tyr

Pro

Asn

Val

Thr

Ile

Thr

Ala

Gin

Gly

Thr

Gly

75

80

85

TCT GGT

GCC

GGG

ATC

GCG

CAG

GCC

GGG

ACG

GTC

AAC

ATT

GGG

4 60

Ser Gly

Ala

Gly

Ile

Ala

Gin

Ala

Gly

Thr

Val

Asn

Ile

Gly

90

95

100

GCC TCC

GAC

GCC

T.A^T

CTG

TCG

GAA

GGT

GAT

ATG

GCC

GCG

CAC

AAG

GGG

508

Ala Ser

Asp

Ala

Tyr

Leu

Ser

Glu

Gly

Asp

Met

Ala

His

Lys

Gly

105

110

115

CTG ATG

AAC

ATC

GCG

CTA

GCC

ATC

TCC

GCT

CAG

GTC

AAC

TAC

AAC

556

Leu Met

Asn

Ile

Ala

Leu

Ala

Ile

Ser

Ala

Gin

Val

Asn

Tyr

Asn

120

125

130

135

CTG CCC

GGA

GTG

AGC

GAG

CAC

CTC

AAG

CTG

AAC

GGA.

.AAA

GTC

CTG

GCG

604

Leu Pro

Gly

Val

Ser

Glu

His

Leu

Lys

Leu

Asn

Gly

Lys

Val

Leu

Ala

140

145

150

GCC ATG

TAC

CAG

GGC

ACC

ATC

AAA

ACC

TGG

GAC

CCG

CAG

ATC

GCT

652

Ala Met

Tyr

Gin

Gly

Thr

Ile

Lys

Thr

Trp

A.sp

Pro

Gin

Ile

Ala

155

160

165

GCG CTC

AAC

CCC

GGC

GTG

AAC

CTG

CCC

GGC

A.CC

GCG

GTA

GTT

CCG

CTG

700

Ala Leu

Asn

Pro

Gly

Val

Asn

Leu

Pro

Gly

Thr

Ala

Val

Pro

Leu

170

175

180

CAC CGC

TCC

GAC

GGG

TCC

GGT

GAC

ACC

TTC

TTG

TTC

ACC

CAG

TAC

CTG

748

His Arg

Ser

Asp

Gly

Ser

Gly

Asp

Thr

Phe

Leu

Phe

Thr

Gin

Tyr

Leu

185

190

195

TCC AAG

CAA

GAT

CCC

GAG

GGC

TGG

GGC

AAG

TCG

CCC

GGC

TTC

GGC

ACC

796

Ser Lys

Gin

Asp

Pro

Glu

Gly

Trp

Gly

Lys

Ser

Pro

Gly

Phe

Gly

Thr

200

205

210

215

ACC GTC

GAC

TTC

CCG

GCG

GTG

CCG

GGT

GCG

CTG

GGT

GA.G

AAC

GGC

AAC

844

Thr Val

Asp

Phe

Pro

Ala

Val

Pro

Gly

Ala

Leu

Gly

Glu

Asn

Gly

Asn

220

225

230

GC-C GGC

ATG

GTG

ACC

GGT

TGC

GCC

GA.G

ACA

CCG

GGC

TGC

GTG

GCC

TAT

892

Gly Gly

Met

Val

Thr

Gly

Cys

Ala

Glu

Thr

Pro

Gly

Cys

Val

Ala

Tyr

235

240

245

ATC GGC

ATC

AGC

TTC

CTC

GAC

CAG

GCC

AGT

CAA

CGG

GGA

CTC

GGC

GAG

940

Ile Gly

Ile

Ser

Phe

Leu

Asp

Gin

Ala

Ser

Gin

Arg

Gly

Leu

Gly

Glu

250

255

260

GCC C.AA

CTA

GGC

AA?

AGC

TCT

GGC

AAT

TTC

TTG

CCC

GAC

GCG

CAA

988

Al a Gin

Leu

Gly

Asn

Ser

Gly

Asn

Phe

Leu

Pro

Asp

Ala

Gin

265

270

275

• · • · ·· ··· ·· ·· ··· ··· ··· ···· · ·

AGC Ser 280

ATT Ile

CAG Gin

GCC Ala

GCG 3

GCG Ala 285

GCT Ala

GGC Gly

TTC Phe

GCA Ala

161 TCG Ser 290

AAA Lys

ACC Thr

CCG Pro

• · GCG Ala

• · AAC Asn 295

• · · · 1036

CAG

GCG

ATT

TCG

ATG

ATC

GAC

GGG

CCC

GCC

CCC-

GAC

GGC

TAC

CCG

ATC

1084

C-ln

.Al a

Ile

Ser

Met

Ile

Asp

Gly

Pro

Ala

Pro

Asp

Gly

Tyr

Pro

Ile

3C0

305

310

ATC

AA.C

TAC

GAG

TAC

GCC

ATC

GTC

AAC

V-jG

CAA

AAG

GAC

GCC

1132

Ile

Asn

Tyr

Glu

Tyr

Ala

Ile

Val

Asn

Arg

Gin

Lys

Asp

Al a

Ala

315

320

325

ACC

GCG

CAG

ACC

TTG

CAG

GCA

TTT

ΓΊΤΙΛ· tlu

CAC

GCG

ATC

ACC

GAC

GGC

1180

Thr

Ala

Gin

Thr

Leu

Gin

Ala

Phe

Leu

His

Trp

Ala

Ile

Thr

Asp

Gly

330

335

340

AAC

AAG

GCC

TCG

TTC

CTC

GAC

CAG

GTT

CAT

TTC

CAG

CCG

CTG

CCG

CCC

1228

Asn

Lys

Ala

Ser

Phe

Leu

Asp

Gin

Val

His

Phe

Gin

Pro

Leu

Pro

345

350

355

GCG

GTG

AAG

TTG

TCT

GAC

GCG

TTG

ATC

GCG

ACG

ATT

TCC

AGC

1273

Ala

Val

Lys

Leu

Ser

Asp

Ala

Leu

Ile

Ala

Thr

Ile

Ser

360

365

370

TAGCCTCGTT	GACCACCACG	CGACAGCAAC	CTCCGTCGGG	CCATCGGGCT	GCTTTGCGG.A	1333
GCATGCTGGC	CCGTGCCGGT	GAAGTCGGCC	GCGCTGC-CCC	GC-CCATCCGG	TGGTTGGGTG	1393
GGAT.AGGTGc	GGTGATCCCG	CTGCTTGCGC	TGGTCTTGGT	GCTGGTGGTG	CTGGTCATCG	1453
AGG CG.AT GGG	TGCC-ATCAGG	CTCAACGGGT	TGCATTTCTT	C.ACCGCCACC	GAATGGAATC	1513
C.AGGCAACAC	CTACGGCGAA	ACCGTTGTCA	CCGACGCC-TC	GCCCATCCGG	TCGGCGCCTA	1573
CTACGGGGCG	TTGCCGCTGA	TCGTCGGGAC	GCTGGCGACC	TCGGCAATCG	CCCTGATC.AT	1633
CGCGGTGCCG	GTCTCTGTAG	GAGCGGCGCT	GGTeATCG i G	GAACGGCTGC	CGAAACGGTT	1693
GGCCC-AGGCT	GTGGGAATAG	TCCTGGAATT	GCTCGCCGGA	ATCCCCAGCG	TGGTCGTCGG	1753
TTTGTGGGGG	GCAATGACGT	TCGGGCCGTT	CATCGCTCAT	C.ACATCGCTC	CGGTGATCGC	1813
TCAC.AACGCT	CCCGATGTGC	CGGTGCTGAA	CTACTTGCGC	GGCGACCCGG	GCAACGGGGA	1873
GGGC.ATGTTG	GTGTCCGGTC	TGGTGTTGGC	GGTG.ATGGTC	GTTCCCATTA	TCGCCACCAC	1933
CACTC.ATGAC	CTGTTCCGGC	AGGTGCCGGT	GTTGCCCCGG	C-AGGC-CGCGA	TCGGGAATTC	1993

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 153:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 3/4 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (ii) TYP MOLEKULY: protein (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 153:

Val 1

Lvs

Ile

Arg

Leu 5

His

Thr

Leu

Ala 10

Val

Leu

Thr

Ala

Ala 15

Pro

Leu

Ala

Gly

Cys

Gly

Ser

Lys

Pro

Ser

Gly

Ser

20

25

30

Pro

Glu

Thr

Gly

Ala

Gly

Ala

Gly

Thr

Val

Ala

Thr

Pro

Ala

Ser

35

40

45

• »· · · ·> · • ··· · ·· ·

-

162

-

• to 4

k to

Ser

Pro

Val

Thr

Leu

Al a

Glu

Thr

Gly

Ser

Thr

Leu

Tyr

Pro

Leu

50

55

60

Phe

Asn

Leu

Trp

Gly

Pro

Ala

Phe

His

Glu

Arg

Tyr

Pro

Asn

Val

Thr

65

70

75

80

lle

Thr

Ala

Gin

Gly

Thr

Gly

Ser

Gly

Ala

Gly

lle

Ala

Gin

Ala

85

90

95

Ala

Gly

Thr

Val

Asn

lle

Gly

Ala

Ser

Asp

Ala

Tyr

Leu

Ser

Glu

Gly

100

105

110

Asp

Met

Ala

His

Lys

Gly

Leu

Met

Asn

lle

Ala

Leu

Ala

lle

Ser

115

120

125

Ala

Gin

Val

A.sn

Tyr

Asn

Leu

Pro

Gly

Val

Ser

Glu

His

Leu

Lys

130

135

140

Leu

Asn

Gly

Lys

Val

Leu

Ala

Met

Tyr

Gin

Gly

Thr

lle

Lys

Thr

145

150

155

160

Trp

Asp

Pro

Gin

lle

Ala

Leu

Asn

Pro

Gly

Val

Asn

Leu

Pro

165

170

175

Gly

Thr

Ala

Val

Pro

Leu

His

Arg

Ser

Asp

Gly

Ser

Glv

Asp

Thr

180

185

190

Phe

Leu

Phe

Thr

Gin

Tyr

Leu

Ser

Lys

Gin

Asp

Pro

Glu

Gly

Trp

Gly

195

200

205

Lys

Ser

Pro

Gly

Phe

Gly

Thr

Val

Asp

Phe

Pro

Ala

Val

Pro

Gly

210

215

220

Ala

Leu

Gly

Glu

Asn

Gly

Asn

Gly

Met

Val

Thr

Gly

Cys

Ala

Glu

225

230

235

240

Thr

Pro

Gly

Cys

Val

Ala

Tyr

lle

Gly

lle

Ser

Phs

Leu

Asp

Gin

Ala

245

250

255

Ser

Gin

Arg

Gly

Leu

Gly

Glu

Ala

Gin

Leu

Gly

Asn

Ser

Gly

Asn

260

265

270

Phe

Leu

Pro

Asp

Ala

Gin

Ser

lle

Gin

Ala

Gly

Phe

275

280

285

Ala

Ser

Lys

Thr

Pro

Ala

Asn

Gin

Ala

lle

Ser

Met

lle

Asp

Gly

Pro

290

295

300

Ala

Pro

Asp

Gly

Tyr

Pro

lle

Asn

Tyr

Glu

Tyr

Ala

lle

Val

Asn

305

310

315

320

A.sn

Arg

Gin

Lys

Asd

Ala

Thr

Ala

Gin

Thr

Leu

Gin

Ala

Phe

Leu

325

330

335

His

Trp

Ala

lle

Thr

Asp

Gly

Asn

Lvs

Ala

Ser

Phe

Leu

Asp

Gin

Val

340

34 5

350

His

Phe

Gin

Pro

Leu

Pro

Ala

Val

Lys

Leu

Ser

A.sp

Ala

Leu

355

360

365

lle

Ala

Thr

lle

S Θ 2?

Ser

370

(2

) INFORMACE 0

SEQ

ID NO:

154:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 1993 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární • ·

- 163 -

(xi) POPIS SEKVENCE: SEQ	ID NO: 154:
TGTTCTTCGA	CGGCAGGCTG	GTGGAGGAAG	GGCCCACCGA	ACAGCTGTTC	TCCTCGCCGA	60
AGCATGCGGA	AACCGCCCGA	TACGTCGCCG	GACTGTCGGG	GGACGTCAAG	GACGCCAAGC	120
GCGGAAATTG	AAGAGCACAG	AAAGGTATGG	CGTGAAAATT	CGTTTGCATA	CGCTGTTGGC	180
CGTGTTGACC	GCTGCGCCGC	TGCTGCTAGC	AGCeGCGGGC	TGTC-GCTCGA	AACCACCGAG	240
CGGTTCGCCT	GAAACGGGCG	CCGGCGCCGG	TACTGTCGCG	ACTACCCCCG	CGTCGTCGCC	300
GGTGACGTTG	GCGGAGACCG	GTAGCACGCT	GCTCTACCCG	CTGTTCAACC	TGTGGGGTCC	360
GGCCTTTCAC	GAGAGGTATC	CGAACGTCAC	GATCACCGCT	CAGGGCACCG	GTTCTGGTGC	420
CGGGATCGCG	CAGGCCGCCG	CCGGGACGGT	CAACATTGGG	GCCTCCGACG	CCTATCTGTC	480
GGAAGGTGAT	ATGGCCGCGC	ACAAGGGGCT	GATGAACATC	GCGCTAGCCA	TCTCCGCTCA	540
GCAGGTCAAC	TACAACCTGC	CCGGAGTGAG	CGAGCACCTC	AAGCTGAACG	GAAAAGTCCT	600
GGCGGCCATG	TACCAGGGCA	CCATCAAAAC	CTC-GGACGAC	CCGCAGATCG	CTGCGCTCAA	660
CCCCGGCGTG	AACCTGCCCG	GCACCGCGGT	AC-TTCCGCTG	CACCGCTCCG	ACGGGTCCGG	720
TGACACCTTC	TTGTTCACCC	AGTACCTGTC	CAAGCAAGAT	CCCGAGGGCT	GGGGCAAGTC	780
GCCCGGCTTC	C-GCACCACCG	TCGACTTCCC	GGCGGTGCCG	C-GTGCGCTGG	GTGAGAACGG	840
CAACGGCGGC	ATGGTGACCG	GTTGCGCCGA	GACACCGCGC	TGCGTGGCCT	ATATCGGCAT	900
CAGCTTCCTC	GACCAGGCCA	GTCAACGGGG	ACT uudCíjAG	GCCGAACTAG	GCAATAGCTC	960
TGGCAATTTC	TTGTTGCCCG	ACGCGCAAAG	CATTCAGGCC	GCGGCGGCTG	GCTTCGCATC	1020
GAAAACCCCG	GCGAACoAGG	CGATTTCGAT	GATCGACGGG	CCCGCCCCGG	ACC-GCTACCC	1080
GATCATCAAC	TACGAGTACG	CCATCGTCAA	CAACCGGCAA	AAGGACGCCG	CCACCGCGCA	1140
GACCTTGCAG	GCATTTCTGC	ACTGGGCGAT	CACCGACGGC	AACAAGGCCT	CGTTCCTCGA	1200
CCAGGTTCAT	TTCCAGCCGC	TGCCGCCCGC	G G T G TGAAG	TTGTCTGACG	CGTTGATCGC	1260
GACGATTTCC	AGCTAGCCTC	GTTGACCACC	ACGCGACAGC	AACCTCCGTC	GGGCCATCGG	1320
GCTGCTTTGC	GGAGCATGCT	GGCCCGTGCC	GGTGAAGTCG	GCCGCGCTGG	CCCGGCCATC	1380
CGGTGGTTGG	GTGGGATAGG	TGCGGTGATC	CCGCTGCTTG	CGCTGGTCTT	GGTGCTGGTG	1440
GTGCTGGTCA	TCGAGGCGAy	GGGTGCGATC	AGGCTCAACG	GGTTGCATTT	CTTCACCGCC	1500
ACCGAATGGA	ATCCAGGCAA	CACCTACGGC	GAAACCGTTG	TCACCGACGC	GTCGCCCATC	1560
CGGTCC-GCGC	CTACTACGGG	GCGTTGCCGC	TGATCGTCGG	GACGCTGGCG	ACCTCGGCAA	1620
TCGCCCTGAT	CATCGCGGTG	CCGGTCTCTG	TAGGAGCGGC	GCTGGTGATC	GTGGAACGGC	1680
TGCCGAAACG	GTTGGCCGAG	GCTGTGGGAA	TAGTCCTGGA	ATTGCTCGCC	GGAATCCCCA	1740
GCGTGGTCGT	CC-GTTTGTGG	GGGGCAATGA	CGTTCGGCCC	GTTCATCGCT	CATCACATCG	1800
^TCCGGTGAT	CGCTCACAAC	GCTCCCGATG	TGCCGGTGCT	GAACTACTTG	CGCGGCGACC	1860
CGGGCAACGG	GGAGGGCATG	TTGGTGTCCG	GTCTGGTGTT	GGCGGTGATG	GTCGTTCCCA	1920
TTATCGCCAC	CACCACTCAT	GACCTGTTCC	GGCAGC-TGCC	GGTGTTGCCC	CGGGAGGGCG	1980

CGATCGGGAA TTC

1993 • ·

- 164 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 155:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 374 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE:

(D) TOPOLOGIE: lineární

(xi) POPIS SEKVENCE: SEQ

ID NO: 155:

Leu

Thr

Ala

Ala 15

Pro

Met 1

Lys

Ile

Arg

Leu 5

His

Thr

Leu

Ala 10

Val

Leu

Ala

Gly

Cys

Gly

Ser

Lys

Pro

Ser

Gly

Ser

20

25

30

Pro

Glu

Thr

n l ,, <,xy

Ala

Gly

Ala

Gly

Thr

Val

Ala

Thr

Pro

A.la

Ser

35

4 0

45

Ser

Pro

Val

Thr

Leu

Ala

Glu

Thr

Giy

Ser

Thr

Leu

Tyr

Pro

Leu

50

55

60

Phe

Asn

Leu

Trp

Gly

Pro

Ala

Pne

His

Glu

Arg

Ťyr

Pro

Asn

Val

Thr

65

70

7 5

80

Ile

Thr

Ala

Gin

Glv

Thr

Gly

Ser

C-ly

Ala

Gly

Ile

Ala

C-ln

Ala

85'

90

95

Ala

Gly

Thr

Val

Asn

Ile

Gly

Ala

Ser

Asp

Ala

Tyr

Leu

Ser

Glu

Gly

100

105

110

Asp

Met

Ala

His

Lys

Gly

Leu

Met

Asn

Ile

Ala

Leu

Ala

Ile

Ser

115

120

125

Ala

Gin

Val

Asn

Tyr

Asn

Leu

Pro

C-ly

Val

Ser

Glu

His

Leu

Lys

130

135

140

Leu

Asn

Gly

Lys

Val

Leu

Ala

Met

Tyr

Gin

Gly

Thr

Ile

Lys

Thr

145

150

155

160

Trp

Asp

Pro

Gin

Ile

Ala

Leu

Asn

Pro

Gly

Val

Asn

Leu

Pro

165

170

175

Gly

Thr

Ala

Val

Pro

Leu

His

Arg

Ser

Asp

Gly

Ser

Gly

Asp

Thr

180

185

190

Phe

Leu

Phe

Thr

\Gln

Tyr

Leu

Ser

Lys

Gin

Asp

Pro

Glu

Gly

Trp

Gly

195

200

205

Lys

Ser

Pro

Gly

Phe

Gly

Thr

Val

Asp

Phe

Pro

Ala

Val

Pro

Gly

210

215

220

Ala

Leu

Gly

Glu

Asn

Glv

Asn

Gly

Met

Val

Thr

Gly

Cys

Ala

Glu

225

230

235

240

Thr

Pro

Gly

Cys

Val

Ala

Tyr

Ile

Gly

Ile

Ser

Phe

Leu

Asp

Gin

Ala

245

250

255

Ser

Gin

Arg

Gly

Leu

Gly

Glu

Al a

C-ln

Leu

Gly

Asn

Ser

Gly

Asn

260

265

270

Phe

Leu

Pro

Asp

Ala

Gin

Ser

Ile

Gin

Ala

Gly

Phe

275

280

285

Ala

Ser

Lys

Thr

Pro

Ala

Asn

Gin

Ala

Ile

Ser

Met

Ile

Asp

Gly

Pro

290

295

300

• · • · ·

- 165 -

• ·

•

• · ·

Ala

Pro

Asp

Gly

Tyr

Pro

Ile

Asn

Tyr

Glu

Tyr

Ala

Ile

Val

Asn

305

310

315

320

Asn

Arg

Gin

Lys

Asp

Ala

Thr

Ala

Gin

Thr

Leu

Gin

Ala

Phe

Leu

325

330

335

His

Trp

Ala

Ile

Thr

Asp

Gly

Asn

Lvs

Ala

Ser

Phe

Leu

Asp

Gin

Val

340

34 5

350

Kis

Phe

Gin

Pro

Leu

Pro

Ala

Val

Lys

Leu

Ser

Asp

Ala

Leu

355

360

365

Ile

Ala

Thr

Ile

Ser

370 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 156:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 1777 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 156:

GGTCTTGACC	ACCACCTGGG	TGTCGAAGTC	GGTGvvCGGA	TTGAAGTCCA	GGTACTCGTG	60
GuTG^G^CGG	GCG AAA C AA T	A.G c AC AA.G C	ATGCGAGCAG	CCGCGGTAGC	CGTTGACGGT	120
GTAGCGAAAC	GGCAACGCGG	CCGCGTTGGG	CACCTTGTTC	AGCGCTGATT	TGCACAACAC	180
CTCGTGGAAG	GTGATGCCGT	CGAATTGTGG	CGCe^GAACG	CTGCGGACCA	GGCCGATCCG	240
CTGCAACCCC-	GCAGCGCCCG	TCGTCAACGG	GCATCCCGTT	CACCGCGACG	GCTTGCCGGG	300
CCCAACGCAT	ACCATTATTC	GAACAACCGT	TCTATACTTT	GTCAACGCTG	GCCGCTACCG	360
AGCGCCGCAC	AC-GATGTGAT	ATGCCATCTC	TGCCCGCACA	GACAGGAGCC	AGGCCTTATG	420
ACAGCATTCG	GCGTCGAGCC	CTACGGGCAG	CCGAAGTACC	TAGAAATCGC	CGGGAAGCGC	480
ATGGCGTATA	TCGACGAAGG	CAAGGGTGAC	GCCATCGTCT	TTCAGCACGG	CAACCCCACG	540
TCGTCTTACT	TGTGGCGCAA	CATCATGCCG	CACTTGGAAG	GGCTGGGCCG	GCTGGTGGCC	600
TGCGATCTGA	TCGGGATGGG	CC-CGTCGGAC	AAGCTCAGCC	CATCGGGACC	CGACCGCTAT	660
AGCTATGGCG	AGCAACGAGA	CTTTTTGTTC	GCGCTC i GkjG	ATGCGCTCGA	CCTCGGCC-AC	720
CACGTGGTAC	TGGTGCTGCA	CGACTGC-GGC	TCGGCGCTCG	GCTTCGACTG	GGCTAACCAG	780
CATCGCGACC	GAGTGCAGGG	GATCGCGTTC	ATGGAAGCGA	TCGTCACCCC	GATGACGTGG	840
GCGGACTGGC	CGCCGGCCGT	GCGGGGTGTG	TTCCAGGGTT	TCCGATCGCC	TCAAGGCGAG	900
CCAATGGCGT	TGGAGCACAA	CATCTTTGTC	GAACGGGTGC	TGCCCGGGGC	GATCCTGCC-A	960
CAGCTCAGCG	ACGAGGAAAT	GAACCACTAT	CGGCGGCCAT	TCGTGAACGG	CGGCGAGGAC	1020
CGTCGCCCCA	CGTTGTCGTG	GCCACGAAAC	CTTCCAATCG	ACGGTGAGCC	CGCCGAGGTC	1080
GTCGCGTTGG	TCAACGAGTA	CCGGAGCTGG	CTCGAGGAAA	CCGACATGCC	GAAACTGTTC	1140
ATCAACGCCG	AGCCCGGCGC	GATCATCACC	GGCCGCATCC	GTGACTATGT	CAGGAGCTGG	1200
CCCAACCAGA	CCGAAATCAC	AGTGCCCGGC	GTGCATTTCG	TTCAGGAGGA	CAGCGATGGC	1260

GTCGTATCGT	GGuCGGGi-oC	TCGGCAGCAT	CGGCGACCTG	GGAGCGCTCT	CATTTCACGA	1320
GACCAAGAAT	C-TGATTTCCG	GCGAAGGCGG	CGCCCTGCTT	GTCAACTCAT	AAGACTTCCT	1380
GCTCCGGGCA	GAGATTCTCA	GGGAAAAGGG	CACCAATCGC	AGCCGCTTCC	TTCGCAACGA	1440
GGTC GACAAA	TATACGTGGC	AGGACAAAGG	TCTTCCTATT	TGCCCAGCGA	ATTAGTCGCT	1500
GCCTTTGTAT	GGGCTCAGTT	CGAGGAAGCC	GAGCGGATCA	CGCGTATCCG	ATTGGACCTA	1560
TGGAACCGGT	ATCATGAAAC-	CTTCGAATCA	TTGGAACAGC	GGGGGCTCCT	GCGCCGTCCG	1620
ATCATCCCAC	AGGGCTGCTC	TCACAACGCC	CACATGTACT	ACGTGTTACT	AGCGCCCAGC	1680
GCCGA.TCoVjG	AGGAGGTG<-T	GGCGCGTCTG	ACGAGCGA_AG	C-TATAC-C-CGC	GGTCTTTCAT	1740
T AC G T G C C kjj	TTCACGATTC	GCCGGCCGGC-	CGTCGCT			1777

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 157:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 324 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 157:

GAGATTGAAT	CGTACCGGTC	TCCTTAGCGG	CTCCGTCCCG	TGAATGCCCA	TATCACGCAC	60
GGCCATGTTC	i υυύ io- OcA	CCTTCGCCCC	ATGCCCGGAC	GTTGGTAAAC	CCAC-C-GTTTG	120
ATCAGTAATT	CCGGGGGACG	GTTGCGGGAA	GGCGGCCAGG	ATGTGCGTGA	GCCGCGGCGC	180
CGCCGTCGCC	CAGGCGACCG	CTGGATGCTC	AGCCCCGGTG	CGGCGACGTA	GCCAGCGTTT	240
GGCGCGTGTC	GTCCACAGTG	GTACTCCGGT	GACuACGCGG	CGCGGTGCCT	GGGTGAAGAC	300
CGTGACCGAC	GCCGCCGATT	CAGA				324

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 158:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 1338 párů baží (B) TYP: nuklteová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 158:

GCGGTACCGC	CGCGTTGCGC	TGGCACGGGA	CCTGTACGAC	CTGAACCACT	TCGCCTCGCG	60
AACGATTGAC	GAACCGCTCG	TGCGGCGGCT	GTC-GGTGCTC	AAGGTGTGGG	GTGATGTCGT	120
CGATGACCGG	CGCGGCACCC	GGCCACTACG	CGTCGAAGAC	GTCCTCGCCG	CCCGCAGCGA	180
GCACGACTTC	CAGCCCGACT	CGATCGGCGT	GCTGACCCGT	CCTGTCGCTA	TGGCTGCCTG	240
GGAAGCTCGC	GTTCGGAAGC	GATTTGCGTT	CCTCACTGAC	CTCGACGCCG	ACGAGCAGCG	300

	- 167 -	···· ·· ·· • · · · · • · · · · • · · · · · • · · · · · • · · · ··	·· • · • · • · 1 • · • ·
GTGGGCCGCC TGCGACGAAC GGCACCGCCG	CGAAGTGGAG AACGCGCTGG	CGGTGCTGCG	360
GTCCTGATCA ACCTGCCGGC GATCGTGCCG	TTCCGCTGGC ACGGTTGCGG	CTGGACGCGG	420
CTC-AATCGAC TAGATGAGAG CAGTTGGGCA	CGAATCCGGC TGTGGTGGTG	AGCAAGACAC	480
GAGTACTGTC ATCACTATTG GATGCACTGG	ATGACCGGCC TGATTCAGCA	GGACCAATGG	540
AACTGCCCGG GGCAAAACGT CTCGGAGATG	ATCGGCGTCC CCTCGGAACC	CTGCGGTGCT	600
GGCGTCATTC GGACATCGGT CCGGCTCGCG	GGATCGTGoT GACGCCAGCG	CTGAAGGAGT	660
GC-AGCGCGGC GGTGCACGCG CTGCTGGACG	GCCGGCAGAC GGTGCTGCTG	CGTAAGGGCG	720
GGATCGGCGA GAAGCGCTTC GAGGTGGCGG	CCCACGAGTT CTTGTTGTTC	CCGACGGTCG	780
CGCACAGCCA CGCCGAGCGG GTTCGCCCCG	AGCACCGCGA CCTGCTGGGC	CCGGCGGCCG	840
CCGACAGCAC CGACGAGTGT GTGCTACTGC	GGGCCGCAGC GAAAGTTGTT	GCCGCACTGC	900
CGC-TTAACCG GCCAGAGGGT CTGGACGCCA	TCGAGGATCT GCACATCTGG	ACCGCCGAGT	960
CGGTGCGCGC CGACCGGCTC GACTTTCGGC	CCAAGCACAA ACTGGGCGTC	TTGGTGGTCT	1020
CGGCGATCCC GCTGGCCGAG CCGGTCCGGC	TGGCGCGTAG GCCCGAGTAC	GGCGGTTGCA	1080
CCAGCTGGGT GCAGCTGCCG GTGACGCCGA	CGTTGGCGGC GCCGGTGCAC	GACGAGGCCG	1140
CGCTGGCCGA GGTCGCCGCC CGGGTCCGCG	AGGCCGTGGG TTGACTGGGC	GGCATCGCTT	1200
GGGTCTGAGC TGTACGCGCA GTCGGCGCTG	CGAGTGATCT GCTGTCGGTT	CGGTCCCTGC	1260
TGGCGTCAAT TGACGGCGCG GGCAACAGCA	GCATTGGCGG CGCCATCCTC	CGCGCGGCCG	1320
GCC-CCCACCG CTACAACC		-	1338
(2) INFORMACE 0 SEQ ID NO: 159:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A) DÉLKA: 321 párů baží
(B) TYP: nukleová kyselina
(C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová
(D) TOPOLOGIE: lineární

(Xi)	POPIS SEKVENCE: SEQ	ID NO: 159:
CCGGCGGCAC	CGGCGGCACC	G^CGGTACCG	GCGGCAACGG	CGCTGACGCC	GCTGCTGTGG	60
TGGGCTTCGG	CGCGAACGGC	GACCCTGGCT	TCGCTGGCGG	CAAAGGCGGT	AACGGCGGAA	120
TAGGTGGGGC	CGCGGTGACA	GGCGGGGTCG	CCGGCG.-CGG	CGGCACCGGC	GGCAAAGGTG	ieo
GCACCGGCGG	TGCCGGCGGC	GCCGGCAACG	ACGCCGGCAG	CACCGGCAAT	CCCGGCGGTA	240
AGGGCGGCGA	CGGCGGGATC	GjCGGTGCCG	GCGGGGCCGG	CGGCGCGGCC	GGCACCGGCA	300
ACGGCGGGCA	TGCCGGCAAC	c				321

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 160: (i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 492 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina • ·

(C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 160:

GAAGACCCGG	CCCCGCCATA	TCGATCGeCT	CGCCua.CTAC	TTTCGCCGAA	CGTGCACGCG	60
GCGGCGTCGG	GCTGATCATC	ACCGGTGGCT	ACGCGCCCA&	CCGCACCGGA	TGGCTGCTGC	120
CGTTCGCCTC	CGAACTCGTC	ACTTCGGCGC	AAGCCCGACG	GCACCGuCGA	ATCACCAGGG	180
CGGTCCACGA	TTCGGGTGCA	AAGATCCTGC	TGCAAATCCT	GCACGCCGGA	CGCTACGCCT	240
ACCACCCACT	TGCGGTCAGC	GuCTCoCCGA	TCňAGGCGCC	GATCACCCCG	TTTCGTCCGC	300
GAGCACTATC	GGCTCGCGGG	GTCGAAGCGA	CCATCGCGGA	TTTCGCCCGC	TGCGCGCAGT	360
TGGCCCGCGA	TGCCGGCTAC	GACGGGGTCG	AAATCATGGG	CAGCGAAGGG	TATCTGCTCA	420
ATCAGTTCCT		ACCAACAAGC	GCACCC-ACTC	GTGGGGCGGC	ACACCGGCCA	480
ACCGTCGCCG	GT					492

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 161: (i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 536 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE:

(D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 161:

Phe i

Ala

Gin

His

Leu 5

Val

Glu

Gly

Asp

Ala 10

Val

Glu

Leu

Trp

Arg 15

Ala

Asn

Ala

Asp

Gin

Ala

Asp

Pro

Leu

C-ln

Pro

Gly

Ser

Ala

Arg

20

25

30

Gin

Arg

Ala

Ser

Arg

Ser

Pro

Arg

Leu

Ala

Gly

Pro

Asn

Ala

Tyr

35

40

45

Kis

Tyr

Ser

Asn

Arg

Ser

lle

Leu

Cys

Gin

Arg

Trp

Pro

Leu

Pro

50

55

60

Ser

Ala

Gin

Asp

Val

lle

Cys

Kis

Leu

Cys

Pro

His

Arg

Gin

Glu

65

70

75

80

Pro

Gly

Leu

Met

Thr

Ala

Phe

Gly

Val

Glu

Pro

Tyr

Gly

Gin

Pro

Lys

85

90

95

Tyr

Leu

Glu

lle

Al a

Gly

Lys

Arg

Met

Ala

Tyr

lle

Asp

Glu

Gly

Lys

100

105

110

Gly

Asp

Ala

lle

Val

Phe

Gin

His

Gly

Asn

Pro

Thr

Ser

Tyr

Leu

115

120

125

Trp

Arg

Asn

lle

Met

Pro

His

Leu

Glu

Gly

Leu

Gly

Arg

Leu

Val

Ala

130

135

140

Cvs

Asp

Leu

lle

Gly

Met

Gly

Ala

Ser

Asp

Lys

Leu

Ser

Pro

Ser

Gly

14 5

150

155

160

- 169

Pro

Asp

Arg

Tyr

Ser

Tyr

Gly

Glu

Gin

Arg

Asp

Phe

Leu

Phe

Ala

Leu

165

170

175

Trp

Asp

Ala

Leu

Asp

Leu

Gly

Asp

His

Val

Leu

Val

Leu

His

A.sp

180

185

190

Trp

Gly

Ser

Ala

Leu

Gly

Phe

Asp

Trp

Ala

Asn

Gin

His

Arg

Asp

Arg

195

200

205

Val

Gin

Gly

Ile

Ala

Phe

Met

Glu

Al a

Ile

Val

Thr

Pro

Met

Thr

Trp

210

215

220

Ala

Asp

Trp

Pro

Ala

Val

Arg

Gly

Val

Phe

Gin

Gly

Phe

Arg

Ser

225

230

235

240

Pro

Gin

Gly

Glu

Pro

Met

Ala

Leu

Glu

His

Asn

Ile

Phe

Val

Glu

Arg

245

250

255

Val

Leu

Pro

Gly

Ala

Ile

Leu

Arg

Gin

Leu

Ser

Asp

Glu

Met

Asn

260

265

270

His

Tyr

Arg

Pro

Phe

Val

Asn

Gly

Glu

Asp

Arg

Pro

Thr

275

280

285

Leu

Ser

Trp

Pro

Arg

Asn

Leu

Pro

Ile

Asp

Gly

Glu

Pro

Ala

Glu

Val

290

295

300

Val

Ala

Leu

Val

Asn

Glu

Tyr

Arg

Ser

Trp

Leu

Glu

Thr

Asp

Met

305

310

315

320

Pro

Lys

Leu

Phe

Ile

Asn

Ala

Glu

Pro

Gly

Ala

Ile

Thr

Gly

Arg

325

330

335

Ile

Arg

Asp

Tvr

Val

Arg

Ser

Trp

Pro

Asn

Gin

Thr

Glu

Ile

Thr

Val

34 0

345

350

Pro

Gly

Val

His

Phe

Val

Gin

Glu

Asp

Ser

Asp

Gly

Val

Ser

Trp

355

360

365

Ala

Gly

Ala

Arg

Gin

His

Arg

Pro

Gly

Ser

Ala

Leu

Ile

Ser

Arg

370

375

380

Asd

Gin

Glu

Cys

Asp

Phe

Arg

Pro

Ala

Cys

Gin

Leu

385

390

395

400

Ile

Arg

Leu

Pro

Ala

Pro

Gly

Arg

Asp

Ser

Gin

Gly

Lys

Gly

His

Gin

405

410

415

Ser

Gin

Pro

Leu

Pro

Ser

Gin

Arg

Gly

Arg

Gin

Ile

Tyr

Val

Ala

Gly

420

425

430

Gin

Arg

Ser

Tyr

Leu

Pro

Ser

Glu

Leu

Val

Ala

Phe

Leu

Trp

435

440

445

Ala

Gin

pn 9

Glu

Al a

Glu

Arg

Ile

Thr

Arg

Ile

Arg

Leu

Asp

Leu

450

4 55

460

Trp

As n

Arg

Tyr

His

Glu

Ser

Phe

Glu

Ser

Leu

Glu

Gin

Arg

Gly

Leu

465

470

475

480

Leu

Arg

Pro

Ile

Pro

Gin

Gly

Cys

Ser

His

Asn

Al a

His

Met

485

490

495

Tyr

Val

Leu

Ala

Pro

Ser

Ala

Asp

Arg

Glu

Val

Leu

Ala

500

505

510

Arg

Leu

Thr

Ser

Glu

Gly

Ile

Gly

Ala

Val

Phe

His

Tyr

Val

Pro

Leu

515

520

525

His Asp Ser Pro Ala Gly Arg Arg 530 535 • · • ·

- 170 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 162:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 284 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE:

(D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 162:

Asn 1

Glu

Ser Ala

Pro 5

Arg

Ser

Pro

Met

Leu 10

Pro

Ser

Ala

Arg

Pro 15

Arg

Tyr

Asp

Ala

lle

Ala

Val

Leu

Asn

Glu

Met

His

Ala

Gly

His

Cys

20

25

30

Asp

Phe

Gly

Leu

Val

Gly

Pro

Ala

Pro

Asp

lle

Val

Thr

Asp

Ala

35

40

45

Gly

Asp

Arg

Ala

Gly

Leu

Gly

Val

Asp

Glu

Gin

Phe

Arg

His

Val

50

55

60

Gly

Phe

Leu

C-lu

Pro

Ala

Pro

Val

Leu

Val

Asp

Gin

Arg

Asp

Leu

65

70

75

80

Gly

Leu

Thr

Val

Asp

Trp

1 y s

V d -

Ser

Trp

Pro

Arg

Gin

Arg

Gly

85

90

95

Al a

Thr

Val

Leu

Ala

Val

His

GÍU

Trp

Pro

lle

Val

His

100

105

110

Phe

Leu

Val

Ala

Glu

Leu

Ser

Gin

Asp

Arg

Pro

Gly

Gin

His

Pro

Phe

115

120

125

Asp

Lvs

Asp

Val

Leu

Gin

Ara

His

Trp

Leu

Ala

Leu

Arg

Ser

130

135

140

Glu

Thr

Leu

Glu

His

Thr

Pro

His

Gly

Arg

Pro

Val

Arg

Pro

Arg

145

150

155

160

His

A.rg

Gly

Asp

Arg

Phe

His

Glu

Arg

Asp

Pro

Leu

His

Ser

Val

165

170

175

Ala

Met

Leu

Val

Ser

Pro

Val

C-lu

Ala

Glu

Arg

Ala

Pro

Val

180

155

190

Gin

His

Gin

Tyr

His

Val

Ala

Glu

Val

Glu

Arg

lle

Pro

Glu

Arg

195

200

205

Glu

Gin

Lys

Val

Ser

Leu

Ala

lle

Ala

lle

Ala

Val

Gly

Ser

Arg

210

215

220

Trp

Ala

Glu

Leu

Val

Arg

Ala

His

Pro

Asp

Gin

lle

Ala

Gly

His

225

230

235

240

Gin

Pro

Ala

Gin

Pro

Phe

Gin

Val

Arg

His

Asp

Val

Ala

Pro

Gin

Val

245

250

255

Arg

Gly

Val

Al a

Val

Leu

Lys

Asp

Gly

Val

Thr

Leu

Ala

260

265

270

Phe Val Asd lle Arg His Ala Leu Pro Gly Asp Phe 275 280 • φ

- 171 (2) INFORMACE Ο SEQ ID NO: 163:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 264 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 163:

ATGAACATGT	CGTCGGTGGT	GGGTCGCAAG	GCCTTTGCGC	GATTCGCCGG	CTACTCCTCC	60
GCCATGCACG	CGATCGCCGG	TTTCTCCGAT	GCGTTGCGCC	AAGAGCTGCG	GGGTAGCGGA	120
ATCGCCGTCT	CGGTGATCCA	CCCGGCGCTG	ACCCAGACAC	CGCTGTTGGC	CAACGTCGAC	180
CCCGCGGACA	TGCCGCCGCC	GTTTCGCAGC	CTCACGCCCA	TTCCCGTTCA	CTGGGTCGCG	240
GCAGCGGTGC	TTGACGGTGT	GGCG				264

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 164:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 1171 párů bázi (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární

(xi) POPIS SEKVENCE: SEQ	ID NO: 164:
TAGTCuj-cCGA	CGATGACGTC	GCGGTCCAGG	CCGACGCCTT	CAAGCACCAG	CGCGACCACG	60
AAGCCGGTGC	GATCCTTACC	CGCGAAGCAG	TGGGTGAGCA	CCGGGCGTCC	GGCGGeAAGC	120
AGTGTGACGA	CACGATGTAG	CGCGCGCTGT	C-CTCCATTGC	GCGTTGC-GAA	TTGGCGATAC	180
TCGTCGGTCA	TGTAGCGGGT	GGCCGCGTCA	TTTATCGACT	GGCTGGATTC	GCCGGACTCG	240
CCGTTGGACC	CGTCATTGGT	TAGCAGCCTC	TTGAATC-CGG	TTTCGTGCGG	CGCTGAGTCG	300
TCGGCGTCAT	CATCGGCGAG	GTCGGGGAAC	GGCAGCAGGT	GGACGTCGAT	GCCGTCCGGA	360
ACCC^- i CCTG	GACCGCGGCG	C-GCAACCTCC	CGGGACGACC	GCAGGTCGGC	AACGTCGGTG	420
ATCCCCAGCC	GGCGCAGCGT	TGCCCCTCC-T	GCCGAATTCG	GCACGAGGCT	GGCGAGCCAC	480
CGGGGATCAC	CAAGCAACGC	TTGCCCAGTA	CGGATCGTCA	CTTCCGCATC	CGGCAGACCA	540
ATCTCCTCGC	CGCCCATCGT	CAGATCCCGC	TCGTGCGTTG	ACAAC-AACGG	CCGCAGATGT	600
GCCAGCGGGT	ATCGGAGATT	GAACCGCGCA	CGCAGTTCTT	CAATCGCTGC	GCGCTGCCGC	660
ACTATTGGCA	CTTTCCGGCG	GTCGCGGTAT	TCAGCAAGCA	TGCGAGTCTC	GACGAACTCG	720
CCCCACGTAA	CCCACGGCGT	AGCTCCCGGC	GTGACGCGGA	GGATCGGCGG	GTGATCTTTG	780
CCGCCACGCT	CGTAGCCGTT	GATCCACCGC	TTCGCGGTGC	CGGCGGGGAG	GCCGATCAGC	840

TTATCGACCT	CGGCGTATGC	CGACGGCAAG	- 172 CTGGGCGCGT	TCGTCGAGGT	CAAGAACTCC	900
ACCATCGGCA	CCGGCACCAA	GGTGCCGCAC	CTGACCTACG	TCGGCGACGC	CGACATCGGC	960
GAGTACAGCA	ACATCGGCGC	CTCCAGCGTG	TTCGTCAACT	ACGACGGTAC	GTCCAAACGG	1020
CGCACCACCG	TCGGTTCGCA	CGTACGGACC	GGGTCCGACA	CCATGTTCGT	GGCCCCAGTA	1080
ACCATCGGCG	ACGGCGCGTA	TACCGGGGCC	GGCACAGTGG	TGCGGGAGGA	TGTCCCGCCG	1140
GGGGCGCTGG	CAGTGTCGGC	GGGTCCGCAA	C			1171

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 165:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 227 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 165:

GCAAAGGCGG CACCGGCGGG GCCGGCATGA ACAGCCTCGA	CCCGCTGCTA	GCCGCCCAAG	60
ACGGCGGCCA AGGCGGCACC GGCGGCACCG GCGGCAACGC	CGGCGCCGGC	GGCACCAGCT	120
TCACCCAAGG CGCCGACGGC AACGCCGGCA ACGGCGGTGA	CeoCGGGGiC	GGCGGCAACG	180
GCGGAAACGG CGGAAACGGC GCAGACAACA CCACCACCGC	CGCCGCC		227
(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 166: (i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE: (A) DÉLKA: 304 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární

(xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 166:

CCTCGCCACC ATGGGCGGGC AGGGCGGTAG CGGTGGCGCC GGCTCTACCC CAGGCGCCAA 60

GGC-CGCCCAC GGCTTCACTC CAACCAGCGG CGGCGACGGC GGCGACGGCG GCAACGGCGG 120

CAACTCCCAA GTGGTCGGCG GCAACGGCGG CGACGGCGGC AATGGCGGCA ACGGCGGCAG 180

CGCCGGCACG GGCGGCAACG GCGGCCGCGG CGGCGACGGC GCGTTTGGTG GCATGAGTGC 240

CAACGCCACC AACCCTGGTG AAAACGGGCC AAACGGTAAC CCCGGCGGCA ACGGTGGCGC 300

CGGC 304 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 167:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 1439 párů baží

- 173 (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární

(xi) GTGGGACGCT	POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 167:	CTCGGTGAGC	60
GCCGAGGCTG	TATAACAAGG	ACAACATCGA	CCAGCGCCGG
TGATCGACCT	ATTTAACAGT	GCGCGCTTCA	GCCGGCAC-GG	CGAGCACCGC	GCCCGGGATC	120
TGATGGGTGA	GGTCTACGAA	TACTTCCTCG	GCAATTTCGC	TCGCGCGGAA	GGGAAGCGGG	180
GTGGCGAGTT	CTTTACCCCG	CCCAGCGTGG	TCAAGGTGAT	CGTGGAGGTG	CTGGAGCCGT	240
CGAGTGGGCG	GGTGTATGAC	CCGTGCTGCG	GTTCCGGAGG	CATGTTTGTG	CAGACCGAGA	300
AGTTCATCTA	CGAACACGAC	GGCGATCCGA	AGGA7GTCTC	GATCTATGGC	CAGGAAAGCA	360
TTC-AGGAGAC	GTGGcGGATG	GCGAAGATGA	ACCTCGCCAT	CCACGGCATC	GACAACAAGG	420
GGCTCGGCGC	CCGAiGGAGT	C-ATACCTTCG	CCCC-CC-ACCA	GCACCCGGAC	GTGCAGATGG	480
ACTACGTGAT	GGCCAATCCG	CCGTTCAACA	7CAAAGACTG	GGCCCGCAAC	GAGGAAGACC	540
CACGCTGGCG	CTTCGGTGTT	CCGCCCaCCA	ATAACGCCAA	CTACGCATGG	ATTCAGCACA	600
TCCTGTACAA	CTTGGCGCCG	GC-AGGTCGGG	CGGGCGTGGT	GATGGCCAAC	GGGTCGATGT	660
CGTCGAACTC	CAACGGCAAG	GGGGATATTC	GCGCGCAAAT	Cu, GGPíGGGG	GATTTGGTTT	720
CCTGCATGGT	CGCGCTACCC	ACCCAGCTGT	TCCGCAGCAC	CGGAATCCCG	GTGTGCCTGT	780
GGTTTTTCGC	C.AAAAACAAG	GCGGCAGGTA	AGCAAGACTC	TATCAACCGG	TGCGGGCAGG	840
TGCTGTTCAT	CGACGCCCGT	GAACTGGGCG	ACCTA.GTGGA.	CCGGGCCGAG	CGGGCGCTGA	900
CCAACGAGGA	GATCGTCCGC	ACCGGGGATA	CCTTCCACGC	GAGCACGACC	ACCGGCAACG	960
CCGGCTCCGG	TC-GTGCCGGC	GGTAATGGGG	GCAC x GkjCCT	CAACGGCGCG	GGCGGTGCTG	1020
GCGGG^uCGG	CGGCAACGCG	GGTGTCC-CCG	GCGTGTCCTT	CGGCAACGCT	GTGGGCGGCG	1080
ACGGCGGCAA	CGGCGGCAAC	C-GCC-GCCACG	GCGGCGACGG	CACGACGGGC		1140
GCAAGGGCGG	CAACGGCAGC	AGCGGTGCCG	CCA.GCGGCTC	AGGCGTCGTC	AACGTCACCG	1200
CCGC-CCACGG	CGGCAACGGt	GGCAATGGCG	GCAACGGCGG	CAACGGCTCC	GCGGGCGCCG	1260
GCGGCCAGGG	CGGTGCCGGC	GGCAGCGCCG	GCAACGGCGG	CCACGGCGGC	GGTGCCACCG	1320
GCGGCGCCAG	CGGCAAGGGC	GGCAACGGCA	CCAGCGGTGC	CGCCAGCGGC	TCAGGCGTCA	1380
TCAACGTCAC	CGCCGGCCAC	GGCGGCAACG	GCGGCAATGG	CCGCAACGGC	GGCAACGGC	1439

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 168:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 329 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární

- 174 - (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 168:	• · · · · · • · · · · · ·· ·· ·»	• · • · • ·
GGGCCGGCGG GC-CCGGATTT TCTCGTGCCT TGATTC-TCGC TGGGGATAAC	GGCGGTGATG	60
GTGGTAACGG CGGGATGGGC GGGGCTGGCG GGGCTGGCGG CCCCGGCGGG	GCCGGCGGCC	120
TGATCAGCCT GCTGGGCGGC CAAGGCGCCG GCGGGGCCGG CGGGACCGGC	GGGGCCGGCG	180
GTGTTGGCGG TGACGGCGGG GCCGGCGGCC CCGGCAACCA GGCCTTCAAC	GCAGGTGCCG	240
GCGGGGCCGG CGGCCTGA.TC AGCCTGCTGG GCGGCCAAGG CGCCGGCGGG	GCCGGl^GGGA	300
CCGGCGGGGC CGGCGGTGTT GGCGGTGAC		329

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 169:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 80 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 169:

GCAACGGTGG CAACGGCGGC ACCAGCACGA CCGTGGGGAT GGCCGGAGGT

CCGCGGGGCT GATCGGCAAC

AACTGTGGTG (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 170:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 392 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární

(xi) POPIS SEKVENCE: SEQ	ID NO: 170: GGCGACGTTG	GCCGCCCAAT	ATCCAGCTCA	60
GGGCTGTGTC	GCACTCACAC	CGCCGCATTC
AGGCCTACTA	CTTACCGTCG	GAGGACCGCC	GCATCAAGGT	GCGGGTCAGC	GCCCAAGGAA	120
TCAAGGTCAT	CGACCGCGAC	GGGCATCGAG	GCCGTCGTCG	CGCGGCTCGG	GCAGGATCCG	180
CCCCGGCGCA	CTTCGCGCGC	CAAGCGGGCT	CATCGCTCCG	AACGGCGGCG	ATCCTGTGAG	240
CACAACTGAT	GGCGCGCAAC	GAGATTCGTC	CAATTGTCAA	GCCGTGTTCG	ACCGCAGGGA	300
CCGGTTATAC	GTATGTCAAC	CTATGTCACT	CGCAAGAACC	GGCATAACGA	TCCCGTGATC	360

CGCCGACAGC CCACGAGTGC AAGACCGTTA CA

392

- 175 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 171:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 535 párů baží (6) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 171:

ACCGGCGCCA	CCGGCGGCAC	CGGGTTCGCC	UU i	GCGGGGCCGG	CGGGCAGGGC	60
GGTATCAGCG	GTGCCGGCGG	CACCAACGGC	TCTGGTGGGG	CTGGCGGCAC	CGGCGGACAA	120
GGCGGCGCC<j	GGGGCGCTGG	CGGGGCCGGC	GCCGATAACC	CCACCGGCAT	CGGCGGCGCC	180
GGCGGCACCG	C-CGGCACCGG	CGGAGCGGCC	G GAG C o. G ‘-z — G	GGGCCGGTGG	CGCCATCGGT	240
ACCGGCGGCA	CCGGCGGCGC	GGTGGGCAC-C	GTCC-GTAACG	CCGGGATCGG	CGGTACCGGC	300
GGTACGGGTG	GTC-TCGGTGG	TGCTC-GTGGT	GCAGkj i G^eG	CTGCGGCCGC	TGGCAGCAGC	360
GCTACCGGTG	GCGCCGGGTT	CGCCGGCGGC	G C C ka vj G λ G	AAGGCGGACC	GGGCGGCAAC	420
AC-CGGTGTGG	C-GGGCACCAA.	CGGCTCCGGC	Or 'o C G o, c o	GTGCAGGCGG	CAAGGGCGGC	480
ACCGGAGGTG	CCGGCGGGTC	CGGCGCGGAC	AACCCCACCG	GTGCTGGTTT	CGCCG	535

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 172:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 690 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 172:

CCGACGTCGC	CGGGGCGATA	CGGGGGTCAC	CGACTACTAC	ATCATCCGCA	CCGAC-AATCG	60
GCCGCTGCTG	CAACCGCTGC	GGGCGGTGCC	GGTCATCGGA	GATCCGCTGG	CCGACCTGAT	120
CCAGCCGAAC	CTGAAGGTGA	TCGTCAACCT	GGGCTACGGC	GACCCGAACT	ACGGCTACTC	180
GACGAGCTAC	GCCGATGTGC	GAACGCCGTT	CGGGCTGTGG	CCGAACGTGC	CGCCTCAGGT	240
CATCGCCGAT	GCCCTGGCCG	CCGGAACACA	AGAAGC-CATC	CTTGACTTCA	CGGCCGACCT	300
GCAGGCGCTG	TCCGCGCAAC	CGCTCACGCT	CCCGCAGATC	CAGCTGCCGC	AACCCGCCGA	360
TCTGGTGGCC	GCGGTGGCCG	CCGCACCGAC	GCCGGCCGAG	GTGGTGAACA	CGCTCGCCAG	420
GATCATCTCA	ACCAACTACG	CCGTCCTGCT	GCCCACCGTG	GACATCGCCC	TCGCCTGGTC	480
ACCACCCTGC	CGCTC-TACAC	CACCCAACTG	TTCGTCAGGC	AACTCGCTGC	GGGCAATCTG	540
ATCAACGCGA	TCGGCTATCC	CCTGGCGGCC	ACCGTAGGTT	TAGGCACGAT	CGATAGCGGG	600
CGGCGTGGAA	TTGCTCACCC	TCCTCGCGGC	GGCCTCGGAC	ACCGTTCGAA	ACATCGAGGG	660

CCTCGTCACC TAACGGATTC CCGACGGCAT

690 to· to toto · • toto · • ··« ··· • · ·· ·· toto·· toto • · « • to to • · ·· • ·· · ·· ·· *· ·· • t· · • · ·· • ·· · • ·· · «· ·· to·

- 176 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 173:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 407 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 173:

ACGGTGACGG	CGGTACTGGC	GGCGGCCACG	GCGuCAACGG	CGGGAATCCC
TGGGCACAGC	CGGGGGTGGC	GGCAACGGTG	GCGCCGGCAG	CACCGGTACT
GCTCTGGGGG	CACCGGCGGC	GACGGCGGGA	CCGGCG^GCG	TGGCGGCCTG
CCGGCGCCGG	CGGGCACGGT	GGCACTGGCG	GCGGGGGCGG	TGCCGGTGTC
GCGuCGGCGG	GGCCGGCGGG	GCCGGCGGCA	C VC O XC k_,	CGGGGGTCAA
TG7TCGGGCG	CGGCGGCACC	GGCGGAGCCG	GCGGCTACGG	CGGCGATGGC
GTGACGGCTT	CGACGGCACG	ATGGCCGGCC	TGGGTGGTAC	CGGTGGC
(2) INFORMACE O I	SEQ ID NO:	174:

GGGTGGCTCT

GCAGGTGGCG

TTAATGGGCG

GACGGTGGCG

GCCGCCCTGC

GGTGGCGGCG

120

180

240

300

360

407 (i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 468 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 174:

GATCGGTCAG	CGCATCGCCC	TCGGCGGCAA	GCGATTCCGC	GGTCTCACCG	AAGAACATCC-	60
TGCACGCGGC	GGCGCGGACC	AGCCCGCTGC	GCTGCGGCGC	GTCGAACGCC	TCCAGCAGGC	120
ACAGCCAGTC	CTTGGCGGCC	TGCGAGGCGA	ACACGTCGGT	GTCACCGGTG	TAGATCGCCG	180
GGATGCCCGC	CTCCGCCAAC	GCATTCCGGC	ACGCCCGGGC	GTCTTTGTGA	TGCTCGACGA	240
TCACCGCGAT	GTCTGCGGCC	ACCACGGGCC	GCCCGGuGAA	GGTC-GCCCCG	CTGGCCAGTA	300
GCGCCGCGAC	GTCGGCGGCC	AGGTCGTCGG	GGATGiGCCG	GCGCAGCGCT	CCGGCGCGAC	360
GCCCGAAAAA	CGACCCCTCA	CCCAGCTGGG	TCCCGCTGGC	ATATCCCTTG	CCGTCCTGGG	420
CGATATTGGA	CGCGCATGCC	CCGACCGCGT	ACAGGCCGGC	CACCACCG		468

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 175:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 219 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární • · • ·

- 177 (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 175:

G G T G G TAAC G	GCGGCCAGGG	TGGCATCGGC	GGCGCCGljCG	AC-AGAGGCGC	CGACGGCGCC	60
GGCCCCAATG	CTAAukjGC<ru	AAAC G<j CG AG	AACGGCGGTA	C-CGGTGGTAA	CGGTGGCGAC	120
GGCGG^uC^vj	GCGGGAATGG	CGGCGCGG^	GGCAA.CGCGC	AGGCG^CCGG	GTACACCGAC	180
GGCGCCA.CGG	GCACCGGCGG	CGA.CGGCGGC	AACGGCGGC			219

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 176:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 494 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 176:

TAGCTCCC-GC	GAGGGCGuCA	AGGGCGGCGA	CGGTGGCCAC	GGCGGTGACG	GCGTCGGCGG	60
CAACAGTTCC	GTCACCCAAG	GCG^CAGCGG	CGGTGGCGGC	GGCGCCGGCG	GCGCCGGCGG	120
CAGCGGCTTT	TTCGGGGGCA	AGGGCGGCTT	CGGCGGCGAC	GGCGGTCAGG	GCGGCCCCAA	180
CGGl^GljjCcjGT	ACCGi CGGCA	CCGTGGCCGG	TGGCGGCGGC	AACGGCGGTG	TCGGCGGCCG	240
GGoCq:G<,GaC	GGCGTCTTTG	CCGGTGCCGG	CGGCCAGGGC	GGCCTCGGTG	GGCAGGGCue	300
p* Ti T> rn ΟΛΛ X	GGCTCCACCG	GCGGCAACGG	CGGCCTTGGC	GGCGCCGGCG	GTGGCGGAGG	360
caacgccccg	GCTCGTGCCG	AATCCGGGCT	GACCATGGAC	AGCGCGG^CA	AGTTCGCTGC	420
CATCGCATCA	GC-CGCGTACT	G C C C CGAACA	CCTGGAACAT	CACCCGAGTT	AGCGGGGCGC	480
ATTTCCTGAT	CACC					494

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 177:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 220 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (O) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLQGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 177:

GGGCCGATGG	TGCCGCGGGC	CAGCTCTTCA	GCGCCGGAGG	CGCGGCGGGT	GCCGTTGGGG	60
TTGGCGGCAC	C G o C G ό χ-' ů- xď G	GGTGGGGCTG	GCGGTGCCGG	AGCGoCCGGC	GCCGACGCCC	120
CCGCCAGCAC	AGGTCTAACC	GGTGGTACCG	GGTTCGCTC-G	CGGGGCCGGC	GGCGTCGGCG	180

GCCAGAGCGG CAACGCCATT GCCGGCGGCA TCAACGGCTC

220 ···· ·· ·· ·· ·· ·· • · · · · · · · ·· ·· · · · · · · ·· ···· · · · · ·

- 178 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 178:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 388 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 178:

ATGGCGGCAA CGGGGGCCCC GGCGGTGCTG GCGGGGCCGG CGACTACAAT TTCCAACGGC 60

GGGCAGGGTG GTGCCGGCGG CCAAGGCGGC CAAGGCGGCC TGGGCGGGGC AAGCACCACC 120

TGATCGGCCT AGCCGCACCC GGGAAAGCCG ATCCAACAGG CGACGATGCC GCCTTCCTTG 180

CCGCGTTGGA CCAGGCCGGC ATCACCTACG CTGACCCAGG CCACGCCATA ACGGCCGCCA 240

AGGCGATGTG TGGC-CTGTGT GCT.AACGGCG TAACAGGTCT ACAGCTGGTC GCGGACCTGC 300

GGGACTACAA TCCCGGGCTG ACCATGGACA GCGCGGCCAA GTTCGCTGCC ATCGCATCAG 360

GCGCGTACTG CCCCGAACAC CTGGAACA 388 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 179:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 400 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 179:

GCAAAGGCGG CACCGGCGGG GCCGGCATGA ACAGCC7CGA CCCGCTGCTA GCCGCCCAAG 60

ACGGCGGCCA AGGCGGCACC GGCGGCACCG GCG<jC.—_ACGC CGGCGCCGGC GGCACCAGCT 120

TCACCCAAGG CGCCGACGGC AACGCCGGCA ACGGCGGTGA CGGCGGGGTC GGCGGCAACG 180

GCGGAAACGG CGGAAACGGC GCAGACAACA CCACCACCGC CGCCGCCGGC ACCACAGGCG 240

GCGACGGCGG GGCCGGCGGG GCCGGCGGAA CCGGCGGAAC CGGCGGAGCC GCCGGCACCG 300

GCACCGGCGG CCAACAAGGC AACGGCG<jCA ACGGueeCAC CGGCGGCAAA GGCGGCACCG 360

GCGGCGACGG TGCACTCTCA GGCAGCACCG C-TGGTGCCGG 4 00 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 180:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 538 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární

- 179 (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ

ID NO: 180:

G <3 C AAC G C G	GCAACGGCGG	CATCGCCGGC	ATTGGGCGGC	AACGGCGTTC	CGGGACGGGC	60
AGCGGCAACG	G C G ό C c..-tACG	GCGGCAGCGG	C G mAc Lj G C	GGCAACGCCG	GCATGGGCGG	120
CAACAGCGGC	č.^CGG^AGpG	GcGACoGCGG	TGCCG^GGG	AACGGCGGCG	CGGCGGGCAC	180
GGGCGGCACC	G 'e C G c H C Lj	GCGGCCTCAC	Uju i rtv ; οόό	GGCACCGGCG	GCAGCGGTGG	240
CACCGGCGGT	C-ACGGGGGTA	ACGGCGGCAA	CGC-AGGAGAT	AACACCGCAA	ACATGACTGC	300
GCAGGCGGGC	GxjT G.-íCljG i G	GCAACGGCGG	CGAClcLcTGGC	TTCGGCGGCG	GGGCCGGGGC	360
CGGCGGy-GGT	GGCT 1‘GACcG	CTGGCGCCAA	CGGCAGGGGC	GGGCAAGGCG	GCGCCGGCGG	420
CGATGGCGGC	AACGGGGCCA	TCGGCGGCCA	CGGCCCACTC	ACTGACGACC	CCGGCGGCAA	480
CGGGGoCACC	G G G <3 hA G	GuGG<.ACCGG	CGGCAGGGGC	GGCGCGGGCA	TCGGCAGC	538
(2) INFORMACE 0 SEQ ID NO: 181: (i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE: (A) DÉLKA: 239 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární

(xi) ι	^DOPIS SEKVENCE: SEQ	ID NO: 181:
GGGCCGGTGG	TGCCGCGGGC CAGCTCTTCA	GCGCCGGAGG	CGCGGCGGGT	GCCGTTGGGG	60
TTGGCGGCAC	CGGCGGCCAG GGTGGGGCTG	GCGGTGGCGG	AGCGGCCGGC	GCCGACGCCC	120
CCGCCAGCAC	AGGTCTAACC GGTGGTACCG	GGTTCC-CTGG	CGGGGCCGGC	GGCGTCGGCG	180
GCCACGGCGG	CAACGCCATT GCCGGCGGCA	TCAACGGCTC	CGGTGGTGCC	GGCGGCACC	239
(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 182:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A)	DÉLKA: 985 párů baží
(B)	TYP: nukleová kyselina
(C)	TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová
(D)	TOPOLOGIE: lineární
(xi) POPIS SEKVENCE: SEQ	ID NO: 182:
AGCAGCGCTA	CCGGTGGCGC CGGGTTCGCC	GGCGGCGCCG	GCGGAGAAGG	CGGAC-CGGGC	60
GGCAACAGCG	GTGTGGGCGG CACCAACGGC	i. 'wLúWcooo	CCGGCGGTGC	AGGCGGCAAG	120
GGCGGCACCG	GAGGTGCCGG CGGGTCCGGC	GCGGACAACC	CCACCGGTGC	TGGTTTCGCC	180
GGTGGCGCCG	GCGGCACAGG TGGCGCGGCC	GGCGCCGGCG	GGGCCGGCGG	GGCGACCGGT	240
ACCGGCGGCA	CCGGCGGCGT TGTCGGCGCC	ACCGGTAGTG	CAGGCATCGG	CGGGGCCGGC	300
GGCCGCGGCG	GTGACGGCGG CGATGGGGCC	AGCGGTCTCG	C-CCTGGGCCT	CTCCGGCTTT	360

• · • ·

	- 180	• • · • ·	• ··· ·· ·· • · · · * · • · · · · ·	• · · • • ·
GA.CoGCGGCC	ΛΛ G G C G G C CA	AGGCGGGGCC	GGCGGCAGCG	CCGGCGCCGG	CGGCATCAAC	420
GGGGCCGGCG	GGGCCGGCGG	CAACGGCGGC	GACGGCuGGG	ACGGCGCAAC	CGGTGCCGCÁ	480
GGTCTCGGCG	ACAACGGCGG	GGTCGGCGGT	GACGGTGGGG	CCGGTGGCGC	CGCCGGCAAC	540
GuCGucAACG	CGGGCljTCGG	CCTGACAGCC	AAGGCCGGCG	ACGGCGGCGC	CGCC-GGCAAT	600
GGCGGGAACG	O '-ZJ k-3 kj	CGGTGCTGGC	GGGGCCGGCG	ACAACAATTT	CAACGGCGGC	660
CAGGGTGGTG	CCGGCGGCCA	AGGCGGCCAA	GGCGGCTTGG	GCGGGGCAAG	CACCACCTGA	720
TCGGCCTAGC	CGCACCCGGG	AAAGCCGATC	CAACAGGCGA	CGATGCCGCC	TTCCTTGCCG	780
CGTTGGACCA	GGCCGGCATC	ACCTACGCTG	ACCCAGGCCA	CGCCATAACG	GCCGCCAAGG	840
CGATGTGTGG	GCTGTGTGCT	AACGGCGTAA	CAGGTCTACA	GCTGGTCGCG	GACCTGCGGG	800
AATACAATCC	CGGGCTGACC	ATGGACAGCG	CGGCCAAGTT	CGCTGCCATC	GCATCAGGCG	960
CGTACTGCCC	CGAACACCTG	GAACA				985

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 183:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 2138 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární

(Xi) CGGCACGAGG	POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 183:
ATCGGTACCC	CGCGGCATCG	GCAGCTGCCG	ATTCGCCGGG	TTTCCCCACC	60
CGAGGAAAGC	CGCTACCAGA	TGGCGCTGCC	G AAG TA.G GGC	GATCCGTTCG	CGATGCCGGC	120
ATGAACGGGC	GGCATCAAAT	TAGTGCAGGA	ACCTTTCAGT	TTAGCGACGA	TAATGGCTAT	180
AGCACTAAGG	AGGATGATCC	GATATGACGC	aGTCGCAGAC	CGTGACGGTG	GATCAGCAAG	240
AGATTTTGAA	CAGGGCCAAC	GAGGTGGAGG	r. <1 r. nrrn CCgGGMi NNN	GGACCCACCG	ACTGATGTCC	300
CCATCACACC	GTGCGAACTC	ACGGCGGCTA	AAAACGCCGC	CCAACAGCTG	GTATTGTCCG	360
CCGACAACAT	GCGGGAATAC	CTGGCGGCCG	GTGCCAAAGA	GCGGCAGCGT	CTGGCGACCT	420
CGCTGCGCAA	CGCGGCCAA.G	GNGTATGGCG	AGGTTGATGA	GGAGGCTGCG	ACCGCGCTGG	480
ACAACGACGG	CGAAGGAACT	GTGCAGGCAG	AA.TCGGCCGG	GGCCGTCGGA	GGGGACAGTT	540
CGGCCGAACT	AACCGATACG	CCGAGGGTGG	CCACGCCCGG	TGAACCCAAC	TTCATGGATC	600
TCAAAGAAGC	GGCAAGGAAG	CTCGAAACGG	GCGACCAAGG	CGCATCGCTC	GCGCACTTTG	660
CGGATGGGTG	GAACACTTTC	AACCTGACGC	TGCAAGGCGA	CGTCAAGCGG	TTCCGGGGGT	720
TTGACAACTG	C-GAAGGCGAT	GCGC-CTACCG	CTTGCGAGGC	TTCGCTCGAT	CAACAACGGC	780
AATGGATACT	CCACATGGCC	AAA.TTGAGCG	CTGCCATGGC	CAAGCAGGCT	CAATATGTCG	840
CGCAGCTGCA	CGTGTGGGCT	AGGCGGGAAC	A.TCCGACTTA	TGAAGACATA	GTCGGGCTCG	900
AACGGCTTTA	CGuGG.AAAAC	CCTTCGGCCC	GCGACCAAAT	TCTCCCGGTG	TACGCGGAGT	960
ATCAGCAGAG	GTCGGAGAAG	GTGCTGACCG	AATACAACAA	CAAGGCAGCC	CTGGAACCGG	1020

• · · ♦ · · • · · · · ·

	- 181	• • • · • ·	• · · · · · • · · · · · » • · · · · · • · · · · ·	• • · · • ·
TAAACCCGCC	GAAGCCTCCC	CCCGCCATCA	AGATCGACCC	GCCCCCGCCT	CCGCAAGAGC	1080
AGGGATTGAT	CCCTGGCTTC	CTGATGCCGC	CGTCTGACGG	CTCCGGTGTG	ACTCCCGGTA·	114 0
CCGGGATGCC	AGCCGCAGCG	ATGGTTCCGC	CTACCGGATC	GCCGGGTGGT	GGCCTCCCGG	1200
CTGACACGGC	GGCGCAGuTG	ACGTCGGCTC-	GGCGGGAAGC	CGCAGCGCTG	TCGGGCGACG	1260
TGGCGGTCAA	AGCGGCATCG	CTCC-GTGGCG	GTGGAGGCGG	CGGGGTGCCG	TCGGCGCCGT	1320
TGGGATCCGC	GATCGGGGGC	GCCGAATCGG	TGCGC-CCCGC	TGGCGCTGGT	GACATTGCCG	1380
GCTTAGGCCA	GGGAAGGGCC	GGCGGCGeuG	CCGCGCTGGG	CC-GCGGTGGC	ATGGGAATGC	14 4 0
CGATGGGTGC	CC-CGCATCAG	GGACAAGGGG	GCGCCAAGTC	CAAGGGTTCT	CAGCAGGAAG	1500
ACGAGGCGCT	CTACACCGAG	GATCGGGCAT	GGACCGAGGC	CGTCATTGGT	AACCGTCGGC	1560
C-CCAGGACAG	TAAGGAGTCG	AAGTGAGCAT	GGACGAATTG	GACCCGCATG	TCGCCCGGGC	1620
GTTGACGCTG	GCGGCGCGGT	TTCAGTCGGC	CCTAGACGGG	ACGCTCAATC	AGATGAACAA	1680
CGGATCCTTC	CGCGCCACCG	ACGAAGCCGA	GACCGTCGAA	GTGACGATCA	ATGGGCACCA	1740
GTGGCTCACC	GGCCTGCGCA	TCGAAGATGG	TTTGCTGAAG	AAGCTGGGTG	CCGAGGCGGT	1800
GGCTCAGCGG	GTCAACGAGG	CGCTGCACAA.	TGCGCAGGCC	GCGGCGTCCG	CGTATAACGA	1860
CGCGGCGGGC	C-AGCAGCTGA	CCGCTGCGTT	ATCGGCCATG	TCCCGCGCGA	TGAACGAAGG	1920
AATGGCCTAA	GCCCATTGTT	GCC-GTGGTAG	CGACTACGCA	CCGAATGAGC	GCCGCAATGC	1980
GGTCATTCAG	CGCGCCCGAC	ACGGCGTGAG	TACGCATTGT	CAATGTTTTG	ACATGGATCG	2040
GCCGGGTTCG	GAGGGCGCCA	TAGTCCTGGT	CGCCAATATT	GCCGCAGCTA	GCTGGTCTTA	2100
GGTTCC-GTTA	CGCTGGTTAA	TTATGACGTC	CG iTACCA			2138

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 184: (i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 460 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE:

(D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 184:

Met 1

Thr

Gin

Ser

Gin 5

Thr

Val

Thr

Val

Asd ío'

Gin

Glu

Ile

Leu 15

Asn

Arg

Ala

Asn

Glu

Val

Glu

Ala

Pro

Met

Ala

Asp

Pro

Thr

Asp

Val

20

25

30

Pro

Ile

Thr

Pro

Cys

Glu

Leu

Thr

Ala

Lys

Asn

Ala

Gin

35

40

45

Leu

Val

Leu

Ser

Al a

Asp

Asn

Met

Arg

Glu

Tyr

Leu

Ala

Gly

Ala

50

55

60

Lys

Glu

Arg

Gin

Arg

Leu

Ala

Thr

Ser

Leu

Arg

Asn

Ala

Lys

Ala

65

70

75

80

Tyr

Gly

Glu

Val

Asp

Glu

Ala

Thr

Ala

Leu

Asp

Asn

Asp

Gly

85

90

95

Glu	Gly	Thr	Val 100	Gin	Ala	Glu	Ser
Ser	Ala	Glu 115	Leu	Thr	Asp	Thr	Pro 120
Asn	Phe 130	Met	Asp	Leu	Lys	Glu 135	Ala
Gin 14 5	Gly	Ala	Ser	Leu	Ala 150	His	Phe
Leu	Thr	Leu	Gin	Gly 165	Asp	Val	Lys
Glu	Gly	Asp	Ala 180	Ala	Thr	Al a	Cys
Gin	Trp	lle 195	Leu	His	Met	Ala	Lvs 200
Ala	Gin 210	Tyr	Val	Ala	Gin	Leu 215	His
Thr 225	Tyr	Glu	Asp	lle	Val 230	Gly	Leu
Ser	Ala	Arg	Asp	Gin 245	lle	Leu	Pro
Ser	Glu	Lys	Val 260	Leu	Thr	Glu	Tyr
Val	Asn	Pro 275	Pro	Lys	Pro	Pro	Pro 280
Pro	Pro 290	Gin	Glu	Gin	Gly	Leu 295	lle
Asp 305	Gly	Ser	Gly	Val	Thr 310	Pro	Gly
Val	Pro	Pro	Thr	Gly 325	Ser	Pro	Gly
Ala	Gin	Leu	Thr 340	Ser	Ala	Gly	Arg
Val	Ala	Val 355	Lys	Ala	Ala	Ser	Leu 360
Pro	Ser 370	Al a	Pro'	Leu	Gly	Ser 375	Ala
Pro 385	Al a	Gly	Al 3	Gly	Asp 390	lle	Ala
Gly	Gly	Ala	Ala	Leu 405	Gly	Gly	Gly
Ai a	His	Gin	Gly 420	Gin	Gly	Gly	Ala
Asp	Glu	Ala 435	Leu	Tyr	Thr	Glu	Asp 440
Gly	Asn 450	Arg	Arg	Arg	Gin	Asp 455	Ser

- 182 -	• · • · • · • · · • «	• • • · • • ·	• fl • fl • « • « • ·	» · * • · * · · » · · • ·
Ala 105	Gly	Ala	Val	Gly	Gly 110	Asp	Ser
Arg	Val	Ala	Thr	Ala 125	Gly	Glu	Pro
Ala	Arg	Lys	Leu 140	Glu	Thr	Gly	Asp
Ala	Asp	Gly 155	Trp	Asn	Thr	Phe	Asn 160
Arg	Phe 170	Arg	Gly	Phe	Asp	Asn 175	Trp
Glu 185	Ala	Ser	Leu	Asp	Gin 190	Gin	Arg
Leu	Ser	Ala	Ala	Met 205	Ala	Lys	Gin
Val	Trp	Ala	Arg 220	Arg	Glu	His	Pro
Glu	Arg	Leu 235	Tyr	Ala	Glu	Asn	Pro 240
Val	Tvr 250	Ala	Glu	Tyr	Gin	Gin 255	Arg
Asn 265	Asxn	Lys	Ala	Al a	Leu 270	Glu	Pro
Ala	lle	Lys	lle	Asp 285	Pro	Pro	Pro
Pro	Gly	Phe	Leu 300	Met	Pro	Pro	Ser
Thr	Gly	Met 315	Pro	Ala	Ala	Pro	Met 320
Gly	Gly 330	Leu	Pro	Ala	Asp	Thr 335	Al 3
Glu 345	Ala	Ala	Ala	Leu	Ser 350	Gly	Asp
Gly	Gly	Gly	Gly	Glv 365	Gly	Gly	Val
lle	Gly	Gly	Ala 380	Glu	Ser	Val	Arg
Gly	Leu	Gly 395	Gin	Gly	Arg	Ala	Gly 400
Gly	Met 410	Gly	Met	Pro	Met	Gly 415	Ala
Lys 425	Ser	Lys	Gly	Ser	Gin 430	Gin	Glu
Arg	Ala	Trp	Thr	Glu	Ala	Val	lle

445

Lys Glu Ser Lys

460

- 183 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 185:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 277 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE:

(D) TOPOLOGIE: lineární

(xi) PC

IPIS

SEK

VEN'

SE:

SEQ

ID NO:

185:

Ala

Gly

Asn

Val

Thr

Ser

Ala

Ser

Gly

Pro

His

Arg

Phe

Gly

Ala

Pro

1

5

10

15

Asp

Arg

Gly

Ser

Gin

Arg

His

Pro

Ala

Ser

Thr

Ala

20

25'

30

Thr

Glu

Arg

Cys

Arg

Phe

Asp

Arg

His

Val

Ala

Arg

Gin

Arg

Cys

Gly

35

40

45

Phe

Pro

Ser

Arg

Gin

Leu

Arg

Val

Ser

Arg

Glu

Ala

50

5 5

60

Thr

Arg

Ser

Gly

Arg

Asn

His

Arg

Cys

Gly

Trp

His

Pro

65

70

75

80

Gly

Thr

Gly

Ser

His

Thr

Gly

Ala

Val

Are

Arg

His

Gin

Glu

Al a

85

90'

95

Arg

Asp

Gin

Ser

Leu

Arg

Ax^- c

Arg

Gly

Arg

Val

Asp

Leu

Asp

100

105

110

Gly

Arg

Leu

Arg

Val

Tvr

Are

Phe

Gin

Gly

Cys

Leu

Val

115

120

125

Val

Phe

Gly

Gin

His

Leu

Arg

Pro

Leu

Ile

Leu

Arg

Val

130

135

140

His

Arg

Glu

Asn

Leu

Val

Ala

Gly

Arg

Val

Phe

Arg

Val

Lys

Pro

145

150

155

160

Phe

Glu

Pro

Asp

Tyr

Val

Phe

Ile

Ser

Arg

Met

Phe

Pro

Ser

Pro

165

170

175

His

Val

Gin

Leu

Arg

Asp

Ile

Leu

Ser

Leu

Gly

His

Arg

Ser

Ala

180

185

190

Gin

Phe

Gly

His

Val

Glu

Tyr

Pro

Leu

Pro

Leu

Ile

Glu

Arg

Ser

195

200

205

Leu

Ala

Ser

Gly

Ser

Arg

Ile

Ala

Phe

Pro

Val

Lys

Pro

Glu

210

215

220

Pro

Leu

Asp

Val

Ala

Leu

Gin

Arg

Gin

Val

Glu

Ser

Val

Pro

Ile

225

230

235

240

Arg

Lys

Val

Arg

Glu

Arg

Cys

Ala

Leu

Val

Ala

Arg

Phe

Glu

Leu

Pro

245

250

255

Cys

Arg

Phe

Glu

Ile

His

Glu

Val

Gly

Phe

Thr

Gly

Arg

Gly

His

260

265

270

Pro Arg Arg Ile Gly 275 • ·

- 184 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 186:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 192 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE:

(D) TOPOLOGIE: lineární (xl) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 186:

Arg 1

Val

Ala

Ser 5

Phe

lle

Asp

Trp

Leu 10

Asp

Ser

Pro

Asp

Ser 15

Pro

Leu

Asp

Pro

Ser

Leu

Val

Ser

Leu

Asn

Ala

Val

Ser

Cys

Gly

20

25

30

Ala

Glu

Ser

Ala

Ser

Ala

Arg

Ser

Gly

Asn

Gly

Ser

Arg

35

40

45

Trp

Thr

Ser

Met

Pro

Ser

Gly

Thr

Arg

Pro

Gly

Pro

Arg

Ala

Thr

50

55

60

Ser

Arg

Asp

Arg

Ser

Ala

Thr

Ser

Val

lle

Pro

Ser

Arg

65

70

75

80

Ser

Val

Ala

Pro

Arg

Ala

Glu

Gly

Thr

Arg

Leu

A.1 a

Ser

His

Arg

85

90

95

Ala

Ser

Pro

Ser

Asn

Ala

Cys

Pro

Val

Arg

lle

Val

Thr

Ser

Ala

Ser

100

105

110

Gly

Arg

Pro

lle

Ser

Pro

lle

Val

Arg

Ser

Ara

Ser

Cys

Val

115

120

125

Asp

Lys

Asn

Gly

Arg

Cvs

Ala

Ser

Gly

Tyr

Arg

Leu

Asn

Arg

130

135

140

Ala

Arg

Ser

lle

Ala

Arg

Cys

Arg

Thr

lle

Gly

Thr

Phe

14 5

150

155

160

Arg

Ser

Arg

Tyr

Ser

Ala

Ser

Met

Arg

Val

Ser

Thr

Asn

Ser

Pro

165

170

175

His

Val

Thr

His

Gly

Val

Ala

Pro

Gl v

Val

Thr

Arg

lle

Gly

180

185

190

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 187:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 196 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE:

(D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 187:

Gin Glu Arg Pro Gin Met Cys Gin Arg Val Ser Glu lle Glu Pro Arg 15 10 15

Thr Gin Phe Phe Asn Arg Cys Ala Leu Pro His Tyr Trp His Phe Pro 20 25 30 • ·

-

185

-

• ·

Ala

Val

Ala

Val

Phe

Ser

Lys

Kis

Ala

Ser

Leu

Asp

Glu

Leu

Ala

Pro

35

40

45

Arg

Asn

Pro

Arg

Ser

Arg

Asp

Ala

Glu

Asp

Arg

Val

50

55

60

Ile

Phe

Ala

Thr

Leu

Val

Ala

Val

A.sp

Pro

Leu

Arg

Gly

Ala

65

70

7 5

80

Gly

Glu

Al a

Aso

Gin

Leu

Ile

Asp

Leu

Gly

Val

Cys

Arg

Gin

8 5'

90

95

Ala

Gly

Arg

Val

Arg

Gly

Gin

Glu

Leu

His

Arg

His

Arg

His

100

105

110

Gin

Gly

Ala

Pro

Asp

Leu

Arg

His

Arg

A.rg

Val

115

120

125

Gin

His

Arg

Leu

Gin

A.rg

Val

A.rg

Gin

Leu

Arg

Tyr

Val

130

135

140

Gin

Thr

Ala

His

Kis

Arg

?Ρ.Θ

Ala

A.rg

Thr

Asp

Arg

Val

Arg

Kis

145

150

155

160

Kis

Val

Arg

Gly

Pro

Ser

Asn

His

& rr·

Arg

Val

Tvr

Arg

Gly

165

170

175

Arg

Kis

Ser

Gly

Ala

Gly

Cys

Pro

Ala

Gly

Ala

Gly

Ser

Val

180

185

190

Gly

Ser

Ala

195

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 188: (i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 311 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE:

(D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 188:

Val Arg 1

Cys

Gly

Thr Leu 5

Val

Pro

Val

Pro Met Val 10

Glu

Phe

Leu 15

Thr

Ser

Thr

Asn

Ala,

Pro

Ser

Leu

Pro

Ser

Ala

Tyr

Ala

Glu

Val

Asp

Lys

20

25

30

Leu

Ile

Gly

Leu

Pro

Ala

Gly

Thr

Ala

Lys

A.rg

Trp

Ile

Asn

Gly

Tyr

35

40

45

Glu

Arg

Gly

Lys

Asp

His

Pro

Ile

Leu

Arg

Val

Thr

Pro

Gly

50

55

60

Ala

Thr

Pro

Trp

Val

Thr

Trp

Gly

Glu

Phe

Val

Glu

Thr

Arg

Met

Leu

65

70

75

80

Ala

Glu

Tyr

Arg

Asp

Arg

Lys

•Val

Pro

Ile

Val

Arg

Gin

Arg

Ala

85

90

95

Al a

Ile

Glu

Leu

Arg

Ala

Arg

Phe

Asn

Leu

Arg

Tyr

Pro

Leu

Ala

100

105

110

His

Leu

Arg

Pro

Phe

Leu

Ser

Thr

His

Glu

A.rg

Asp

Leu

Thr

Met

Gly

115

120

125

···· ·· ·· • · · 9 · · · • · ··· ·· 9

9 9 9 9 9 9 ·

9 9 9 4 9 9 9

-

186

-

• ·

• 4

··

• ·

Gly

Glu

Ile

Gly

Leu

Pro

Asp

Ala

Giu

Val

Thr

Ile

Arg

Thr

Gly

130

135

140

Gin

Ala

Leu

Gly

As o

Ala

Arg

Tro

Leu

Ala

Ser

Leu

Val

Pro

Asn

145

150

155

160

Ser

Ala

Arg

Gly

Al a

Thr

Leu

Arg

Are

Leu

Gly

Ile

Thr

Asp

Val

Ala

165

170

175

Asp

Leu

Arg

Ser

Arg

Glu

Val

Ala

Arg

Gly

Pro

Gly

Arg

Val

180

1S 5

190

Pro

Asp

Gly

Ile

Asp

Val

His

Leu

Pro

Phe

Pro

Asp

Leu

Ala

Asp

195

200

205

Asp

Ala

Asp

Ser

Ala

Pro

His

Glu

Thr

Ala

Phe

Lys

Arg

Leu

210

215

220

Leu

Thr

Asn

Asp

Gly

Ser

Asn

Gly

Glu

Ser

Gly

Glu

Ser

Gin

Ser

225

230

235

240

Ile

Asn

Asp

Ala

Thr

Arg

Tyr

Vo

Thr

Asp

Glu

Tyr

Arg

Gin

Phe

245

250

255

Pro

Thr

Arg

Asn

Gly

Al a

Gin

Arg

Ala

Leu

His

Arg

Val

Thr

Leu

260

265

270

Leu

Ala

Gly

Arg

Pro

Val

Leu

Thr

His

Cys

Phe

Ala

Gly

Lvs

Asp

275

280

285

Arg

Thr

Gly

Phe

Val

Ala

Leu

Val

Leu

Glu

Ala

Val

Gly

Leu

Asp

290

295

300

Arg

Asp

Val

Ile

Val

Ala

Asp

305 310 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 189:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 2072 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ

ID NO: 189:

CTCGTGCCGA	TTCGGCACÓA	GCTC-AGCAGC	CCAAG^GoCC	GTTCGGCGAA	GTCATCGAGG	60
CATTCGCCGA	CGGGCTGGCC	GGCAAGGGTA	AGCAAATCAA	CACCACGCTG	AACAGCCTGT	120
CGCAGGCGTT	GAACGCCTTG	AATGAGGGCC	GCGGCGACTT	CTTCGCGGTG	GTACGCAGCC	180
TC-GCGCTATT	CGTCAACGCG	CTACATCAGG	ACGACCAACA	GTTCGTCGCG	TTGAACAAGA	240
ACCTTGCGGA	GTTCACCGAC	AGGTTC-ACCC	ACTCCGATGC	GGACCTGTCG	AACGCCATCC	300
AGC.4ATTCGA	CAGCTTGCTC	GCCGTCGCGC	GCCCGTTCTT	CGCCAAGAAC	CGCGAGGTGC	360
TGACGCATGA	CGTCAATAAT	CTCGCGACCG	TGACCACCAC	GTTGCTGCAG	CCCGATCCGT	420
TGC-ATGGGTT	GGAC-ACCGTC	CTGCACATCT	TCCCGACGCT	GGCGGCGAAC	ATTAACCAGC	480
TTTACCATCC	GACACACGGT	GGCGTGGTGT	CGCTTTCCGC	GTTCACGAAT	TTCGCCAACC	540
CGATGGAGTT	CATCTGCAGC	TCG A i TCAGG	CGGGTAGCCG	GCTCGGTTAT	CAAGAGTCGG	600

• aaa ·· ·· ·· ·· ·· • a· a a · a «aaa aaa aaaa aaaa aa a a · aa a · aaa aaa • a·· aaaa a ·

CCGAACTCTG	TGCC-CAGTAT	CTC-GCGCCAG	- 187 TCCTCGATGC	• a GATCAAGTTC	*· ·· ·· AACTACTTTC	• a 660
CGTTCGGCCT	C-AACGTGGCC	AGCACCGCCT	CGACACTGCC	TAAAGAGATC	GCGTACTCCG	720
AGCCCCGCTT	GCAGCCGCCC	AACGGGTACA	AGGACACCAC	GGTGCCCGGC	ATCTGGGTGC	780
CGGATACGCC	GTTGTCACAC	CGCAACACGC	AGCCCGGTTG	GGTGGTGGCA	CCCGGGATGc	840
AAGGGuTTCA	GGTC-GGACCG	ATCACGCAGG	GTTTGCTGAC	GCCGGAGTCC	CTGGCCGAAC	900
TCaTGGGTGG	TCCCC-ATATC	GCCCCTCCGT	CGTCAGGGCT	GCAAACCCCG	CCCGGACCCC	960
CGAATGCGTA	CGACGAGTAC	CCCGTGCTGG	CGCCGATCGG	TTTACAGGCC	CCACAGGTGC	1020
CGATACCACC	GCCGCCTCCT	GGGGCCGACG	TAATCCCGGG	TCCGGTGCCA	CCGGTCTTGG	1080
CGGCGATCGT	GTTCCCAAGA	GATCGCCCGG	CAGCC-TCGGA	AAACTTCGAC	TACATGGGCC	1140
TCTTGTTGCT	GTCGCCGGGC	CTGGCGACCT	TCCTGTTCGG	GGTGTCATCT	AGCCCCGCCC	1200
GTGGAACGAT	GGCCGATCGG	CACGTGTTGA	TACCGGCGAT	CACCGGCCTG	GCGTTGATCG	1260
CGGCATTCGT	CGCACATTCG	TGGTACCGCA	CAGAACATCC	GCTCATAGAC	ATGCGCTTGT	1320
TCCAGAACCG	AGCGGTCGCG	CAGGCCAACA	TGACGATGAC	GGTGCTCTCC	CTCGGGCTGT	1380
TTGGCTCCTT	CTTGCTGCTC	CCGAGCTACC	TCCAGCAAGT	GTTGCACCAA	TCACCGATGC	1440
AATCGGGGGT	GCATATCATC	CCACAGGGCC	TCGGTGCCAT	GCTGGCGATG	CCGATCGCCG	1500
GAGCGATGAT	GGACCGACGG	G G.-.C C G G C CA	AGATCGTGCT	GGTTGGGATC	ATGCTGATCG	1560
CTGCGGGGTT	GGGCACCTTC	GCCTTTGGTG	TCGCGCGGCA	AGCGGACTAC	TTACCCATTC	1620
TGCCGACCGG	GCTGGCAATC	ATGGGCATGG	GCATGGGCTG	CTCCATGATG	CCACTGTCCG	1680
GGGC3GCAGT	GCAGACCCTG	GCCCCACATC	AGATCGCTCC-	CGGTTCGACG	CTGATCAGCG	1740
TCAACCAGCA	GGTGGGCGGT	TCGATAGGGA	CCGCACTGAT	C-TCGGTGCTG	CTCACCTACC	1800
AGTTCAATCA	CAGCGAAATC	ATCGCTACTG	CAAAGAAAGT	CGCACTGACC	CCAGAGAGTG	1860
GCGCCGGGCG	GGGGGCGGCG	GTTGACCCTT	CCTCGCTACC	uCGCCAAACC	AACTTCGCGG	1320
CCCAACTGCT	GCATGACCTT	TCGCACGCCT	ACGCGGTGGT	ATTCGTGATA	GCGACCGCGC	1980
TAGTGGTCTC	GACGCTGATC	CCCGCGGCAT	TCCTGCCGAA	ACAGCAGGCT	AGTCATCGAA	2040
C-AGCACCGTT GCTATCCGCA TGACGTCTGC TT (2) INFORMACE 0 SEQ ID NO: 190: (i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE: (A) DÉLKA: 1923 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární			2072

(xi) POPIS SEKVENCE: SEQ 1	D NO: 190:
TCACCCCGGA	GAAGTCGTTC	GTCGACGACC	TGGACATCGA	CTCGCTGTCG	ATGGTCGAGA	60
TCGCCGTGCA	GACCGAGGAC	AAGTACGGCG	TCAAGATCCC	CGACGAGGAC	CTCGCCGGTC	120
TGCGTACCGT	CGGTGACGTT	GTCGCCTACA	TCCAGAAGCT	CGAGGAAGAA	AACCCGGAGG	180
CGGCTCAGGC	GTTGCGCGCG	AAGATTGAGT	CGGAGAACCC	CGATGCGGCA	CGAGCAGATC	240

« * φ ·

	- 188	·««· • « • • · ··	·· * · c* • · · · · a • · « a a a • a · · a a a a a · a · · ·· aa ··	> · • · • · • · · · • ··
GGTGCGTTTC	ACCCACATCG CAAGCTCGAG	ACGCCCGTCG	TCCTCTTGCA	CGCTCAGCCA	300
G_ T G u C G T G	TCGCCGCCTT CCAGCAAGTG	TTCCCACCAC	ACGAAGGGAC	CCTCGCGAAA	360
GGTGACTGAT	CCGCGGACCA CATAGTCGAT	GCCACCGTGG	CTGACAATTG	CGCCGGGTCC	420
GAGTTGGCGG	GGGCCGAATT GCGGCATTGC	GTCGAAGGCC	AGCGGATCCC	GGCGCCCGCC	480
CGGCGTGGCT	GGTGTTTTGG GCCGCCGGAT	GGCCACGACG	AGAACGACGA	TGGCGGCGAT	54 0
GAACAGCGCC	ACGGCAATCA CGACCAGCAG	ATTTCCCACG	CATACCCTCT	CGTACCGCTG	600
CGCCGCGGTT	GGTCGATCGG TCGCATATCG	ATGGCGCCGT	TTAACGTAAC	AGCTTTCGCG	660
GcACCGGGGG	TCACAACGGG CGAGTTGTCC	GGCCGGGAAC	CCGGCAGGTC	TCGGCCC-CGG	720
TCACCCCAGC	TCACTGGTGC ACCATCCGGG	TGTCGGTGAG	CGTGCAACTC	AAACACACTC	780
AACGGCAACG	GTTTCTCAGG TCACCAGCTC	AACCTCGACC	CGCAATCGCT	CGTACGTTTC	840
CAGGGCATCG	TAGGTTGCGC CACCGGTGAC	ATCGTGCTCG	GCGAGGTGGT	CGGTCAAGCC	960
GCGATATGAG	CAGGCATCCA C-TGCCAGGTA	GTTGCTGC-AG	GTGATGTCCG	CCAAGTAGGC	1020
C-TGGACGGCA	ACAGGGGCAA TACGATGCGG	CGGTGGTAGC	CGGC-TCAAGA	CCGAATAGGT	1080
TTCCACAGCC	GCGTGCGCGA TCAGATGGAC	GCCACGGTTG	AGCGCGCGCA	CGGCGGCCTC	1140
GTGCCCTTCG	TGCCAGGTCG CGAATCCGGC	AACCAGCACG	CTGGTGTCTG	GTGCGATCAC	1200
CGCCGTGTGC	GATCGAGCGT TTCCCGAACG	ATTTCGTCGG	TCAACGGGGG	CAGGGGACGT	1260
TCTGGCCGTG	CGACGAGAAC CGAGCCTTCC	CGAACGAGTT	CGACACCGGT	CGGGGCCGGC	1320
TCAATCTCGA	TGCGCCCATC GCGCTCGGTG	ATCTCCACCT	GGTCGTTCCC	GCGCAAGCCA	1380
AGGCGCTCGC	GAATCCGCTT GGGAATCACC	AGACGTCCTG	CGACATCGAT	GGTTGTTCGC	1440
ATGGTAGGAA	ATTTACCATC GCACGTTCCA	TAGGCGTGTC	CTGCGCGGGA	TGTCGGGACG	1500
ATCCGCTAGC	GTATCGAACG ATTGTTTCGG	AAATGGCTGA	GGGAGCGTGC	GGTGCGGGTG	1560
ATGGGTGTCG	ATCCCGGGTT GACCCGATGC	GGGCTGTCGC	TCATCGAGAG	TGGGCGTGGT	1620
CGGCAGCTCA	CCGCGCTGGA TGTCGACGTG	GTGCGCaCAC	CGTCGGATGC	GGCCTTGGCG	1680
CAGCGCCTGT	TGGCCATCAG CGATGCCGTC	GAGCACTGGC	TGGACACCCA	TCATCCGGAG	1740
GTGGTGGCTA	TCGAACGGGT GTTCTCTCAG	CTCAACGTGA	CCACGGTGAT	GGGCACCGCG	1800
CAGGCCGGCG	GCGTGATCGC CCTGGCGGCG	GCCAAACGTG	GTGTCGACGT	GCATTTCCAT	1860
ACCCCCAGCG	AGGTCAAGGC GGCGGTCACT	GGCAACGGTT	CCGCAGACAA	GGCTCAGGTC	1920
ACC					1923

(2) INFORMACE Ο SEQ ID NO: 191:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 1055 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 191:

• ft ···· ·· «· ftft ·· · · · · · ft ·· · • · · · · · · · · · · ·· ··· «· ·< ··· ··· ···· ···· · ·

	- 189	··	·· «·	»· ·
CTGGCGTGCC	AC-TGTCACCG GCGATATGAC GTCGGCATTC	AATTTCGCGG	CCCCGCCGGA	60
CCCGTCGCCA	CCCAATCTGG ACCACCCGGT CCGTCAATTG	CCGAAGGTCG	CCAAGTGCGT'	120
GCCCAATGTG	GTGCTGGGTT TCTTGAACGA AGGCCTGCCG	TATCGGGTGC	CCTACCCCCA	180
AACAACGCCA	GTCCAGGAAT CCGGTCCCGC GCGGCCGATT	CCCAGCGGCA	TCTGCTAGCC	240
GGGGATGGTT	CAGACGTAAC GGTTGGCTAG GTCGAAACCC	GCGCCAGGGC	CGCTGGACGG	300
GCTCATGGCA	GCGAAATTAG AAAACCCGGG ATATTGTCCG	CGGATTGTCA	TACGATGCTG	360
AGTGCTTGGT	GGTTCGTGTT TAGCCATTGA GTGTC-GATGT	GTTGAGACCC	TGGCCTGGAA	420
GGGGACAACG	TGCTTTTGCC TCTTGGTCCG CCTTTGCCGC	CCGACGCGGT	GGTGGCGAAA	480
CGGGCTGAGT	CGGGAATGCT CGGCGGGTTG TCGGTTCCGC	TCAGCTGGGG	AGTGGCTGTG	540
CCACCCGATG	ATTATGACCA CTGGGCGCCT GCGCCGGAGG	ACGGCGCCGA	TGTCGATGTC	600
CAGGCGGCCG	AAGGGGCGGA CGCAGAGGCC GCGGCCATGG	ACGAGTGGGA	TGAGTGGCAG	660
GCGTGGAACG	AGTGGGTGGC GGAGAACGCT GAACCCCGCT	TTGAGGTGCC	ACGGAGTAGC	720
AGCAGCGTGA	TTCCGCATTC TCCGGCGGCC GGCTAGGAGA	GGGGGCGCAG	ACTGTCGTTA	780
TTTGACCAGT	GATCGGCGGT CTCGGTGTTC CCGCGGCCGG	CTATGACAAC	AGTCAATGTG	840
CATGACAAGT	TACAGGTATT AGGTCCAGGT TCAACAAGGA	GACAGGCAAC	ATGGCAACAC	900
GTTTTATGAC	GGATCCGCAC GCGATGCGGG ACATGGCGGG	CCGTTTTGAG	GTGCACGCCC	960
AGACGGTGGA	GC-ACGAGGCT CGCCGGATGT GGGCGTCCGC	GCAAAACATC	TCGGGNGCGG	1020
GCTGGA.GiGG	CATGGCCGAC- GCGACCTCGC TAGAC			1055
(2) INFORMACE 0 SEQ ID NO: 192:
(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:
(A)	DÉLKA: 359 párů baží
(B)	TYP: nukleová kyselina
(C)	TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová
(D)	TOPOLOGIE: lineární

(xi) POPIS SEKVENCE: SEQ CCC-CCTCGTT GTTGGCATAC TCCGCCGCGG	ID NO: 192: CCGCCTCGAC	CGCACTGGCC	GTGGCGTGTG	60
TCCGGGCTGA	CCACCGGGAT	CGCCGAACCA	TCCGAGATCA	CCTCGCAATG	ATCCACCTCG	120
CGCAGCTGGT	CACCCAGCCA	CCGGGCGGTG	TGCGACAGCG	CCTGCATCAC	CTTGGTATAG	180
CCGTCGCGCC	CCAGCCGCAG	GAAGTTGTAG	TACTGGCCCA	CCACCTGGTT	ACCGGGACGG	240
GAGAAGTTCA	GGGTGAAGGT	CGGCATGTCG	CCGCCGAGGT	AGTTGACCCG	GAAAACCAGA	300
TCCTCCGGCA	GGTGCTCGGG	CCCGCGCCAC	ACGACAAACC	CGACGCCGGG	ATAGGTCAG	359

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 193: (i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 350 párů bázi (B) TYP: nukleová kyselina

- 190 (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 193:

AACGGGCCCG	TGGGCACCGC	TCCTCTAAGG	GCTCTCGTTG	GTCGCATGAA	GTGCTGGAAG	60
GATGCATCTT	GGCAGATTCC	CGCCAGAGCA	AAACAGCCGC	TAGTCCTAGT	CCGAGTCGCC	120
CGCAAAGTTC	CTCGAATAAC	TCCGTACCCG	GAGCGCCAAA	CCGGGTCTCC	TTCGCTAAGC	180
TGCGCGAACC	ACTTGAGGTT	CCGGGACTCC	TTGACGTCCA	GACCGATTCG	TTCGAGTGGC	240
TGATCGGTTC	GCCGCGCTGG	CGCGAATCCG	CCGCCGAGCG	GGGTGATGTC	AACCCAGTGG	300
GTGGCCTGGA	AGAGGTGCTC	TACGAGCTGT	CTCCGATCGA	GGACTTCTCC		350

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 194: (i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 679 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE:

(D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 194:

Glu 1

Gin

Pro

Lys

Gly 5

Pro

Phe

Gly

Glu

Val 10

Ile

Glu

Ala

Phe

Ala 15

Asp

Gly

Leu

Ala

Gly

Lys

Gly

Lys

Gin

Ile

Asn

Thr

Leu

Asn

Ser

Leu

20

25

30

Ser

Gin

Ala

Leu

Asn

Ala

Leu

Asn

Glu

Gly

Arg

Gly

Asp

Phe

Ala

35

40

45

Val

A.rg

Ser

Leu

Ala

Leu

Phe

Val

Asn

Ala

Leu

His

Gin

Asp

50

55

60

Gin

Phe

Val

Al a

Leu

A.sn

Lys

A.sn

Leu

Ala

Glu

Phe

Thr

Asp

Arg

65

70

75

80

Leu

Thr

His

Sep

Asd

Ala

Asp

Leu

Ser

Asn

Ala

Ile

Gin

Phe

Asp

85*

90

95

Ser

Leu

Ala

Val

Ala

Arg

Pro

Phe

Ala

Lys

Asn

Arg

Glu

Val

100

105

110

Leu

Thr

His

Asp

Val

Asn

Leu

Ala

Thr

Val

Thr

Leu

115

120

125

Gin

Pro

Asp

Pro

Leu

Asp

Gly

Leu

Glu

Thr

Val

Leu

His

Ile

Phe

Pro

130

135

140

Thr

Leu

Ala

Asn

Ile

Asn

Gin

Leu

Tyr

His

Pro

Thr

His

Gly

145

150

155

160

Val

Ser

Leu

Ser

Ala

Phe

Thr

Asn

Phe

Ala

Asn

Pro

Met

Glu

Phe

165

170

175

• ·

- 191 -

lle

Cys

Ser

Ser 180

lle

Gin

Ala

Gly Ser Arg 185

Leu

Gly

Tyr

Gin 190

Glu

Ser

Ala

Glu

Leu

Cys

Ala

Gin

Tyr

Leu Ala Pro

Val

Leu

Asp

Ala

lle

Lys

195

200

205

Phe

Asn

Tyr

Phe

Pro

Phe

Gly

Leu Asn Val

Ala

Ser

Thr

Ala

Ser

Thr

210

215

220

Leu

Pro

Lys

Glu

lle

Ala

Tyr

Ser Glu Pro

Arg

Leu

Gin

Pro

Asn

225

230

235

240

Gly

Tyr

Lys

Asp

Thr

Val

Pro Gly lle

Trp

Val

Pro

Asp

Thr

Pro

245

250

255

Leu

Ser

His

Arg

Asn

Thr

Gin

Pro Gly Trp

Val

Ala

Pro

Gly

Met

260

265

270

Gin

Gly

Val

Gin

Val

Gly

Pro

lle Thr Gin

Gly

Leu

Thr

Pro

Glu

275

280

285

Ser

Leu

Ala

Glu

Leu

Met

Gly

Gly Pro Asp

lle

Ala

Pro

Ser

290

295

300

Gly

Leu

Gl.n

Thr

Pro

Gly

Pro Pro Asn

Ala

Tyr

Asp

Glu

Tyr

Pro

305

310

315

320

Val

Leu

Pro

lle

Gly

Leu

Gin Ala Pro

Gin

Val

Pro

lle

Pro

325

330

335

Pro

Gly

Pro

Asp

Val

lle Pro Gly

Pro

Val

Pro

Val

Leu

340

345

350

Ala

lle

Val

Phe

Pro

Arg

Asp Arg Pro

Ala

Ser

Glu

Asn

Phe

355

360

365

Asp

Tyr

Ms t

Gly

Leu

Leu Ser Pro

Gly

Leu

Ala

Thr

Phe

Leu

370

375

380

Phe

Gly

Val

Ser

Pro

Ala Arg Gly

Thr

Met

Ala

Asp

Arg

His

385

390

395

400

Val

Leu

lle

Pro

Ala

lle

Thr

Gly Leu Ala

Leu

lle

Ala

Phe

Val

405

410

415

Ala

His

Ser

Trp

Tyr

Arg

Thr

Glu His Pro

Leu

lle

Asp

Met

Arg

Leu

420

425

430

Phe

Gin

Asn

Arg

Ala

Val

Ala

Gin Ala Asn

Met

Thr

Met

Thr

Val

Leu

435

440

445

Ser

Leu

Gly

Leu

Phe

Gly

Ser

Phe Leu Leu

Leu

Pro

Ser

Tyr

Leu

Gin

450

455

460

Gin

Val

Leu

His

Gin

Ser

Pro

Met Gin Ser

Gly

Val

His

lle

Pro

465

470

475

480

Gin

Gly

Leu

Gly

Ala

Met

Leu

Ala Met Pro

lle

Ala

Gly

Ala

Met

485

490

495

Asp

Arg

Gly

Pro

Ala

Lys

lle Val Leu

Val

Gly

lle

Met

Leu

lle

500

505

510

Ala

Gly

Leu

Gly

Thr

Phe

Ala Phe Gly

Val

Ala

Arg

Gin

Ala

Asp

515

520

525

Tyr

Leu

Pro

lle

Leu

Pro

Thr

Gly Leu Ala

lle

Met

Gly

Met

Gly

Met

530

535

540

Gly

Cys

Ser

Met

Pro

Leu

Ser Gly Ala

Ala

Val

Gin

Thr

Leu

Ala

545

550

555

560

• · · • ·

- 1!

92 -

«

1 · ·

•

• ·

Pro

His

Gin

Ile

Ala

Arg

Gly

Ser

Thr

Leu

Ile

Ser

Val

Asn

Gin

565

570

575

Val

Gly

Ser

Ile

Gly

Thr

Ala

Leu

Met

Ser

Val

Leu

Thr

Tyr

580

585

590

Gin

Phe

Asn

His

Ser

Glu

Ile

Ala

Thr

Ala

Lys

Val

Ala

Leu

595

600

605

Thr

Pro

Glu

Ser

Gly

Ala

Gly

Arg

Gly

Ala

Val

Asp

Pro

Ser

610

615

620

Leu

Pro

Arg

Gin

Thr

Asn

Phe

Ala

Gin

Leu

His

Asp

Leu

Ser

625

630

635

640

His

Ala

Tyr

Ala

Val

Phe

Val

Ile

Ala

Thr

Ala

Leu

Val

Ser

645

650

655

Thr

Leu

Ile

Pro

Ala

Phe

Leu

Pro

Lys

Gin

Ala

Ser

His

Arg

660

665

670

Arg

Ala

Pro

Leu

Ser

Ala

675 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 195: (i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 120 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE:

(D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS

SEKVENCE: SEQ

ID NO: 195:

Thr

Pro

Glu

Lys

Ser

Phe

Val

Asp

Leu

Asp

Ile

Asp

Ser

Leu

Ser

1

5

10

15

Met

Val

Glu

Ile

Ala

Val

Gin

Thr

Glu

Asp

Lys

Tyr

Gly

Val

Lys

Ile

20

25

30

Pro

Asp

Glu

Asp

Leu

Ala

Gly

Leu

Arg

Thr

Val

Gly

Asp

Val

Ala

35

40

45

Tyr

Ile

Gin

Lys

Leu

Glu

Asn

Pro

Glu

Ala

Gin

Ala

Leu

50

55

60

Arg

Ala

Lys

Ile

Glu

Ser

Glu

Asn

Pro

Asp

Ala

Arg

Ala

Asp

Arg

65

70

75

80

Cys

Val

Ser

Pro

Thr

Ser

Gin

Ala

Arg

Asp

Ala

Arg

Pro

Leu

Ala

85

90

95

Arg

Ser

Ala

Arg

Leu

Ala

Cys

Arg

Leu

Pro

Ala

Ser

Val

Pro

Thr

100

105

110

Thr Arg Arg Asp Pro Arg Glu Arg 115 120 • * · · · · · • · · · · ·· · · c · · · · ·· · • · · · · · · ·

- 193 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 196:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 89 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE:

(D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 196:

Leu 1

Ala

Cys

Gin

Cys 5

His Arg Arg

Tyr

Asp 10

Val

Gly

Ile

Gin

Phe 15

Arg

Gly'

Pro

Ala

Gly 20

Pro

Val

Ala

Thr

Gin 25

Ser

Gly

Pro

Gly 30

Pro

Ser

Ile

Ala

Glu 35

Gly

Arg

Gin

Val

Arg 40

Ala

Gin

Cys

Gly

Ala 45

Gly

Phe

Leu

Glu

Arg 5</

Arg

Pro

Ala

Val

Ser 55

Gly

Ala

Leu

Pro

Pro 60

Asn

Ala

Ser

Pro 65

Gly

Ile

Arg

Ser

Arg 70

Ala

Asp

Ser

Gin 75

Arg

His

Leu

Ala 80

Gly

Asp

Gly

Ser

Asp

Val

Thr

Val

Gly

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 197:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 119 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE:

(D) TOPOLOGIE: lineární

) PO

PIS

SEK

VENCE:

SEQ

ID NO: 1

97:

Ala

Ser

Leu

Ala

Tyr

Ser

Ala

Ser

Thr

Ala

Leu

Ala

1

5

10

15

Val

Ala

Cys

Val

Arg

Ala

Asp

His

Arg

Asp

Arg

Thr

Ile

Arg

Asp

20 '

25

30

His

Leu

Ala

Met

Ile

His

Leu

Ala

Gin

Leu

Val

Thr

Gin

Pro

Gly

35

40

45

Gly

Val

Arg

Gin

Arg

Leu

His

Leu

Gly

Ile

Ala

Val

Ala

Pro

Gin

50

55

60

Pro

Gin

Glu

Val

Leu

Ala

His

Leu

Val

Thr

Gly

Thr

Gly

65

70

75

80

Glu

Val

Gin

Gly

Glu

Gly

Arg

His

Val

Ala

Glu

Val

Asp

Pro

85

90

95

Glu

Asn

Gin

Ile

Leu

Arg

Gin

Val

Leu

Gly

Pro

Ala

Pro

His

Asp

Lys

100

105

110

Pro Asp Ala Gly Ile Gly Gin 115 • · • · • · • · · · · · · · · • ···· ···· ·· ··· · · · · ··· ··· ···· · · · · · · • · «· ·· ·· · * · ·

- 194 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 198:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 116 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE:

(D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 198:

Arg Ala Arg 1

Gly

His 5

Arg

Ser

Ser Lys

Gly Ser 10

Arg

Trp

Ser

His 15

Glu

Val

Leu

Glu

Gly

Cys

Ile

Leu

Ala

Asp

Ser

Arg

Gin

Ser

Lys

Thr

Ala

20

25

30

Ala

Ser

Pro

Ser

Pro

Ser

Arg

Pro

Gin

Ser

Asn

Ser

Val

35

40

45

Pro

Glv

Ala

Pro

Asn

Arg

Val

Ser

Phe

Ala

Lys

Leu

Arg

Glu

Pro

Leu

50

55

60

Glu

Val

Pro

Gly

Leu

Asp

Val

Gin

Thr

Asp

Ser

Phe

Glu

Trp

Leu

65

70

75

80

Ile

Gly

Ser

Pro

Arg

Trp

Arg

Glu

Ser

Ala

Glu

Arg

Gly

Asp

Val

85

90

95

Asn

Pro

Val

Gly

Leu

Glu

Val

Leu

Tyr

Glu

Leu

Ser

Pro

Ile

100

105

110

Glu Asp Phe Ser 115 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 199:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 811 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 199:

TGCTACGCAG	CAATCGCTTT	GGTGACAGAT	GTGGATGCCG	GCGTCGCTGC	TGGCGATGGC	60
GTGAAAGCCG	CCGACGTGTT	CGCCGCATTC	GGGGAGAACA	TCGAACTGCT	CAAAAGGCTG	120
GTGCGGGCCG	CCATCGATCG	GGTCGCCGAC	GAGCGCACGT	GCACGCACTG	TCAACACCAC	180
GCCGGTGTTC	CGTTGCCGTT	CGAGCTGCCA	TGAGGGTGCT	GCTGACCGGC	GCGGCCGGCT	240
TCATCGGGTC	GCGCGTGGAT	GCGGCGTTAC	GGGCTGCGGG	TCACGACGTG	GTGGGCGTCG	300
ACGCGCTGCT	GCCCGCCGCG	CACGGGCCAA	ACCCGGTGCT	GCCACCGGGC	TGCCAGCGGG	360
TCGACGTGCG	CGACGCCAGC	GCGCTGGCCC	CGTTGTTGGC	CGGTGTCGAT	CTGGTGTGTC	420
ACCAGGCCGC	CATGGTGGGT	GCCGGCGTCA	ACGCCGCCGA	CGCACCCGCC	TATGGCGGCC	480
ACAACGATTT	CGCCACCACG	GTGCTGCTGG	CGCAGATGTT	CGCCGCCGGG	GTCCGCCGTT	540

• to

				• • • to	• · · · · · • * · · ·· · • · · to · ·	• to • ··· •
			- 195	-
TGGTGCTGGC	GTCGTCGATG	GTGGTTTACG	GGCAGGGGCG	CTATGACTGT	CCCCAGCATG	600
GACCGGTCGA	CCCGCTGCCG	CGGCGGCGAG	CCGACCTGGA	CAATGGGGTC	TTCGAGCACC	660
GTTGCCCGGG	GTGCGGCGAG	CCAGTCATCT	GGCAATTGGT	CGACGAAGAT	GCCCCGTTGC	. 720
GCCCGCGCAG	CCTGTACGCG	GCAGCAAGAC	CGCGCAGGAG	CACTACGCGC	TGGCGTGGTC	780
GGAAACGAAT	GGCGGTTCCG	TGGTGGCGTT	G			811

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 200:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 966 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (O) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ

ID NO: 200:

GTCCCGCGAT	GTGGCCGAGC	ATGACTTTCG	GCAACACCGG	CGTAGTAGTC	GAAGATATCG	60
GACTTTGTGG	TCCCGGTGGC	GGGATAGAGC	ACCTGTCGGC	GTTGGTCAGC	GTCACCCGTT	120
GCTCGGACGC	CGAACCCATG	CTTTCAACGT	AGCCTGTCGG	TCACACAAGT	CGCGAGCGTA	180
ACGTCACGGT	CAAATATCGC	GTGGAATTTC	GCCGTGACGT	TCCGCTCGCG	GACAATCAAG	240
GCATACTCAC	TTACATGCGA	GCCATTTGGA	CGGGTTCGAT	CGCCTTCGGG	CTGGTGAACG	300
TGCCGGTCAA	GGTGTACAGC	GCTACCGCAG	ACCACGACAT	CAGGTTCCAC	CAGGTGCACG	360
CCAAGGACAA	CGGACGCATC	CGGTACAAGC	GCGTCTGCGA	GGCGTGTGGC	GAGGTGGTCG	420
ACTACCGCGA	TCTTGCCCGG	GCCTACGAGT	CCGGCGACGG	CCAAATGGTG	GCGATCACCG	480
ACGACGACAT	CGCCAGCTTG	CCTGAAGAAC	GCAGCCGGGA	GATCGAGGTG	TTGGAGTTCG	540
TCCCCGCCGC	CGACGTGGAC	CCGATGATGT	TCGACCGCAG	CTACTTTTTG	GAGCCTGATT	600
CGAAGTCGTC	GAAATCGTAT	GTGCTGCTGG	CTAAGACACT	CGCCGAGACC	GACCGGATGG	660
CGATCGTGGA	TCGCCCCACC	GGCCGTGAAT	GCAGGAAAAA	TAAGAGCCGC	TATCCACAAT	720
TCGGCGTCGA	GCTCGGCTAC	CACAAACGGT	AGAACGATCG	AGACATTCCC	GAGCTGAAGT	780
GCGGCGCTAT	AGAAGCCGCT	CTGCGCGATT	ATCAAACGCA	AAATACGCTT	ACTCATGCCA	840
TCGGCGCTGC	TCACCCGATG	CGACGTTTTT	GCCACGCTCC	ACCGCCTGCC	GCGCGACCTC	900
AAGTGGGCAT	GCATCCCACC	CGTTCCCGGA	AACCGGTTCC	GGCGGGTCGG	CTCATCGCTT	960
CATCCT						966

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 201:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 2367 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová • · • · ·

- 196 (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 201:

CCGCACCGCC	GGCAATACCG	CCAGCGCCAC	CGTTACCGCC	GTTTGCGCCG	TTGCCCCCGT	60
TGCCGCCCGT	CCCGCCGGCC	CCGCCGATGG	AGTTCTCATC	GCCAAAAGTA	CTGGCGTTGC	120
CACCGGAGCC	GCCGTTGCCG	CCGTCACCGC	CAGCCCCGCC	GACTCCACCG	GCCCCACCGA	180
CTCCGCCGCT	GCCACCGTTG	CCGCCGTTGC	CGATCAACAT	GCCGCTGGCG	CCACCCTTGC	240
CACCCACGCC	ACCGGCTCCG	CCCACCCCGC	CGACACCAAG	CGAGCTGCCG	CCGGAGCCAC	300
CATCACCACC	TACGCCACCG	ACCGCCCAGA	CACCAGCGAC	CGGGTCTTCG	TGAAACGTCG	360
CGGTGCCACC	ACCGCCGCCG	TTACCGCCAA	CCCCACCGGC	AACGCCGGCG	CCGCCATCCC	420
CGCCGGCCCC	GGCGTTGCCG	CCGTTGCCGC	CGTTGCCGAA	CAACAACCCG	CCGGCGCCGC	480
CGTTGCCGCC	CGCGCCGCCG	GTCCCGCCGG	CGCCGCCGAC	GCCAAGGCCG	CTGCCGCCCT	540
TGCCGCCATC	ACCACCCTTG	CCGCCGACCA	CATCGGGTTC	TGCCTCGGGG	TCTGGGCTGT	600
CAAACCTCGC	GATGCCAGCG	TTGCCGCCGC	TTCCCCCGGG	CCCCCCCGTG	GCGCCGTCAC	660
CACCGATACC	ACCCGCGCCA	CCGGCGCCAC	CGTTGCCGCC	ATCACCGAAT	AGCAACCCGC	720
CGGCGCCACC	ATTGCCGCCA	GCTCCCCCTG	CGCCACCGTC	GGCGCCGGAG	GCGGCACTGG	780
CAGCCCCGTT	ACCACCGAAA	CCGCCGCTAC	CACCGGTAGA	GGTGGCAGTG	GCGATGTGTA	840
CGAAAGCGCC	GCCTCCGGCG	CCGCCGCTAC	CACCCCCACT	GCCGGCGGCT	ACACCGTCGG	900
ACCCGTTGCC	ACCATCACCG	CCAAAGGCGC	TCGCAATGTC	GCCCTGCGCG	ACTCCGCCGT	960
CGCCGCCGTT	GCCGCCGCCG	CCACCGGCAG	CGGCGGTACC	GCCGTCACCA	CCGGCACCGC	1020
CGGTGGCCTT	GCCCGAGCCT	GCCGTCGCGG	TGGCACCGTC	GCCGCCGGTG	CCACCGGTCG	1080
GCGTGCCGGC	AGTGCCATGG	CCGCCCGTGC	CGCCGTCGCC	GCCGGTTTGA	TCACCGATGC	1140
CGGACACATC	TGCCGGGCTG	TCCCCGGTGC	TGGCCGCGGG	GCCGGGCGTG	GGATTGACCC	1200
CGTTTGCCCC	GGCGAGGCCG	GCGCCGCCGG	TACCACCGGC	GCCGCCATGG	CCGAACAGCC	1260
CGGCGTTGCC	GCCGTTACCG	CCCGCACCCC	CGATGCCTGC	GGCCACGCTG	GTGCCGCCGA	1320
CACCGCCGTT	GCCGCCGTTG	CCCCACAACC	ACCCCCCGTT	CCCACCGGCA	CCGCCGGCCG	1380
CGCCGGTACC	ACCGGCCCCG	CCGTTGCCGC	CGTTGCCGAT	CAACCCGGCC	GCGCCTCCGC	1440
TGCCGCCGGT	TTGACCGAAC	CCGCCAGCCG	CGCCGTTGCC	ACCGTTGCCA	AACAGCAACC	1500
CGCCGGCCGC	GCCAGGCTGC	CCGGGTGCCG	TCCCGTCGGC	GCCGTTTCCG	ATCAACGGGC	1560
GCCCCAAAAG	CGCCTCGGTG	GGCGCATTCA	CCGCACCCAG	CAGACTCCGC	TCAACAGCGG	1620
CTTCAGTGCT	GGCATACCGA	CCCGCGGCCG	CAGTCAACGC	CTGCACAAAC	TGCTCGTGAA	1680
ACGCTGCCAC	CTGTACGCTG	AGCGCCTGAT	ACTGCCGAGC	ATGGGCCCCG	AACAACCCCG	1740
CAATCGCCGC	CGACACTTCA	TCGGCAGCCG	CAGCCACCAC	TTCCGTCGTC	GGGATCGCCG	1800
CGGCCGCATT	AGCCGCGCTC	ACCTGCGAAC	CAATAGTCGA	TAAATCCAAA	GCCGCAGTTG	1860
CCAGCAGCTG	CGGCGTCGCG	ATCACCAAGG	ACACCTCGCA	CCTCCGGATA	CCCCATATCG	1920

• ·

	- 197	* · · • •	• · · · · · · • · · · · · · • · · · · · • · · · · · ·	• · · · • · · • · · •
CCGCACCGTG	TCCCCAGCGG	CCACGTGACC	TTTGGTCGCT	GGCTGGCGGC	CCTGACTATG	1980
GCCGCGACGG	CCCTCGTTCT	GATTCGCCCC	GGCGCGCAGC	TTGTTGCGCG	AGTTGAAGAC	2040
GGGAGGACAG	GCCGAGCTTG	GTGTAGACGT	GGGTCAAGTG	GGAATGCACG	GTCCGCGGCG	2100
AGATGAATAG	GCGGACGCCG	ATCTCCTTGT	TGCTGAGTCC	CTCACCGACC	AGTAGAGCCA	2160
CCTCAAGCTC	TGTCGGTGTC	AACGCGCCCC	AGCCACTTGT	CGGGCGTTTC	CGTGCACCGC	2220
GGCCTCGTTG	CGCGTACGCG	ATCGCCTCAT	CGATCGATAA	CGCAGTTCCT	TCGGCCCAGG	2280
CATCGTCGAA	CTCGCTGTCA	CCCATGGATT	TTCGAAGGGT	GGCTAGCGAC	GAGTTACAGC	2340
CCGCCTGGTA	GATCCCGAAG	CGGACCG				2367

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 202: (i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 376 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE:

(D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 202:

Gin 1

Pro

Ala

Gly

Ala 5

Thr

Ile

Ala

Ala Ser Ser 10

Pro

Cys

Ala

Thr 15

Val

Gly

Ala

Gly

Thr

Gly

Ser

Pro

Val

Thr

Glu

Thr

Ala

20

25

30

Thr

Gly

Arg

Gly

Ser

Gly

Asp

Val

Tyr

Glu

Ser

Ala

Ser

35

40

45

Gly

Ala

Thr

Pro

Thr

Ala

Gly

Tyr

Thr

Val

Gly

Pro

50

55

60

Val

Ala

Thr

Ile

Thr

Ala

Lys

Gly

Ala

Arg

Asn

Val

Ala

Leu

Arg

Asp

65

70

75

80

Ser

Ala

Val

Ala

Val

Ala

Thr

Gly

Ser

Gly

Thr

85

90

95

Ala

Val

Thr

Gly

Thr

Ala

Gly

Leu

Ala

Arg

Ala

Cys

Arg

100

105

110

Gly

Thr

Val

Ala

Gly

Ala

Thr

Gly

Arg

Ala

Gly

Ser

Ala

115

120

125

Met

Ala

Arg

Ala

Val

Ala

Gly

Leu

Ile

Thr

Asp

Ala

Gly

130

135

140

His

Ile

Cys

Arg

Ala

Val

Pro

Gly

Ala

Gly

Arg

Gly

Ala

Gly

Arg

Gly

145

150

155

160

Ile

Asp

Pro

Val

Cys

Pro

Gly

Glu

Ala

Gly

Ala

Gly

Thr

Gly

165

170

175

Ala

Met

Ala

Glu

Gin

Pro

Gly

Val

Ala

Val

Thr

Ala

Arg

Thr

180

185

190

Pro

Asp

Ala

Cys

Gly

His

Ala

Gly

Ala

Asp

Thr

Ala

Val

Ala

195

200

205

• · • ·

	- 198 -	4 4	4 4 4 4 '	4 4	• · 1 • ·	t 4 4 4
Val Ala Pro Gin Pro	Pro Pro Val Pro Thr	Gly Thr	Ala	Gly	Arg	Ala
210	215	220
Gly Thr Thr Gly Pro	Ala Val Ala Ala Val	Ala Asp	Gin	Pro	Gly	Arg
225	230	235				240
Ala Ser Ala Ala Ala	Gly Leu Thr Glu Pro	Ala Ser	Arg	Ala	Val	Ala
245	250				255
Thr Val Ala Lys Gin	Gin Pro Ala Gly Arg	Ala Arg	Leu	Pro	Gly	Cys
260	265			270
Arg Pro Val Gly Ala	Val Ser Asp Gin Arg	Ala Pro	Gin	Lys	Arg	Leu
275	280		285
Gly Gly Arg Ile His	Arg Thr Gin Gin Thr	Pro Leu	Asn	Ser	Gly	Phe
290	295	300
Ser Ala Gly Ile Pro	Thr Arg Gly Arg Ser	Gin Arg	Leu	His	Lys	Leu
305	310	315				320
Leu Val Lys Arg Cys	His Leu Tyr Ala Glu	Arg Leu	Ile	Leu	Pro	Ser
325	330				335
Met Gly Pro Glu Gin	Pro Arg Asn Arg Arg	Arg His	Phe	Ile	Gly	Ser
340	345			350
Arq Ser His His Phe	Arg Arg Arg Aso Arg	Arg Gly	Arg	Ile	Ser	Arg
355	360		365
Ala His Leu Arg Thr	Asn Ser Arg
370	375
(2) INFORMACE O SEQ	ID NO: 203:

• 4 4 4 4 44 · • · · · · 44 ·

44 44 444 444 (i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 2852 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 203:

GGCCAAAACG	CCCCGGCGAT	CGCGGCCACC	GAGGCCC-CCT	ACGACCAGAT	GTGGGCCCAG	60
GACGTGGCGG	CGATGTTTjGG	CTACCATGCC	GGGGCTTCGG	CGGCCGTCTC	GGCGTTGACA	120
CCGTTCGGCC	AGGCGCTGCC	GACCGTGGCG	GGCGGCGGTG	CGCTGGTCAG	CGCGGCCGCG	180
GCTCAGGTGA	CCACGCGGGT	CTTCCGCAAC	CTGGGCTTGG	CGAACGTCCG	CGAGGGCAAC	240
GTCCGCAACG	GTAATGTCCG	GAACTTCAAT	CTCGGCTCGG	CCAACATCGG	CAACGGCAAC	300
ATCGGCAGCG	GCAACATCGG	CAGCTCCAAC	ATCGGGTTTG	GCAACGTGGG	TCCTGGGTTG	360
ACCGCAGCGC	TGAACAACAT	CGGTTTCGGC	AACACCGGCA	GCAACAACAT	CGGGTTTGGC	420
AACACCGGCA	GCAACAACAT	CGGGTTCGGC	AATACCGGAG	ACGGCAACCG	AGGTATCGGG	480
CTCACGGGTA	GCGGTTTGTT	GGGGTTCGGC	GGCCTGAACT	CGGGCACCGG	CAACATCGGT	540
CTGTTCAACT	CGGGCACCGG	AAACGTCGGC	ATCGGCAACT	CGGGTACCGG	GAACTGGGGC	600
ATTGGCAACT	CGGGCAACAG	CTACAACACC	GGTTTTGGCA	ACTCCGGCGA	CGCCAACACG	660

···· ·» ·· *· ·· ·· • · · ···· · · · · ··· ···· ···· ·· ··· · · · · ··· ···

			- 199	-
GGCTTCTTCA ACTCCGGAAT AGCCAACACC	: GGCGTCGGCA	ACGCCGGCAA	CTACAACACC	720
GGTAGCTACA ACCCGGGCAA CAGCAATACC	GGCGGCTTCA	ACATGGGCCA	GTACAACACG	780
GGCTACCTGA ACAGCGGCAA CTACAACACC	GGCTTGGCAA	ACTCCGGCAA	TGTCAACACC	840
GGCGCCTTCA TTACTGGCAA CTTCAACAAC	GGCTTCTTGT	GGCGCGGCGA	CCACCAAGGC	900
CTGATTTTCG GGAGCCCCGG CTTCTTCAAC	TCGACCAGTG	CGCCGTCGTC	GGGATTCTTC	960
AACAGCGGTG	CCGGTAGCGC	GTCCGGCTTC	CTGAACTCCG	GTGCCAACAA	TTCTGGCTTC	1020
TTCAACTCTT	CGTCGGGGGC	CATCGGTAAC	TCCGGCCTGG	CAAACGCGGG	CGTGCTGGTA	1080
TCGGGCGTGA	TCAACTCGGG	CAACACCGTA	TCGGGTTTGT	TCAACATGAG	CCTGGTGGCC	1140
ATCACAACGC	CGGCCTTGAT	CTCGGGCTTC	TTCAACACCG	GAAGCAACAT	GTCGGGATTT	1200
TTCGGTGGCC	CACCGGTCTT	CAATCTCGGC	CTGGCAAACC	GGGGCGTCGT	GAACATTCTC	1260
GGCAACGCCA	ACATCGGCAA	TTACAACATT	CTCGGCAGCG	GAAACGTCGG	TGACTTCAAC	1320
ATCCTTGGCA	GCGGCAACCT	CGGCAGCCAA	AACATCTTGG	GCAGCGGCAA	CGTCGGCAGC	1380
TTCAATATCG	GCAGTGGAAA	CATCGGAGTA	TTCAATGTCG	GTTCCGGAAG	CCTGGGAAAC	1440
TACAACATCG	GATCCGGAAA	CCTCGGGATC	TACAACATCG	GTTTTGGAAA	CGTCGGCGAC	1500
TACAACGTCG	GCTTCGGGAA	CGCGGGCGAC	TTCAACCAAG	GCTTTGCCAA	CACCGGCAAC	1560
AACAACATCG	GGTTCGCCAA	CACCGGCAAC	AACAACATCG	GCATCGGGCT	GTCCGGCGAC	1620
AACCAGCAGG	GCTTCAATAT	TGCTAGCGGC	TGGAACTCGG	GCACCGGCAA	CAGCGGCCTG	1680
TTCAATTCGG	GCACCAATAA	CGTTGGCATC	TTCAACGCGG	GCACCGGAAA	CGTCGGCATC	1740
GCAAACTCGG	GCACCGGGAA	CTGGGGTATC	GGGAACCCGG	GTACCGACAA	TACCGGCATC	1800
CTCAATGCTG	GCAGCTACAA	CACGGGCATC	CTCAACGCCG	GCGACTTCAA	CACGGGCTTC	1860
TACAACACGG	GCAGCTACAA	CACCGGCGGC	TTCAACGTCG	GTAACACCAA	CACCGGCAAC	1920
TTCAACGTGG	GTGACACCAA	TACCGGCAGC	TATAACCCGG	GTGACACCAA	CACCGGCTTC	1980
TTCAATCCCG	GCAACGTCAA	TACCGGGGCT	TTCGACACGG	GCGACTTCAA	CAATGGCTTC	2040
TTGGTGGCGG	GCGATAACCA	GGGCCAGATT	GCCATCGATC	TCTCGGTCAC	CACTCCATTC	2100
ATCCCCATAA	ACGAGCAGAT	GGTCATTGAC	GTACACAACG	TAATGACCTT	CGGCGGCAAC	2160
ATGATCACGG	TCACuGAGGC	CTCGACCGTT	TTCCCCCAAA	CCTTCTATCT	GAGCGGTTTG	2220
TTCTTCTTCG	GCCCGGTCAA	TCTCAGCGCA	TCCACGCTGA	CCGTTCCGAC	GATCACCCTC	2280
ACCATCGGCG	GACCGACGGT	GACCGTCCCC	ATCAGCATTG	TCGGTGCTCT	GGAGAGCCGC	2340
ACGATTACCT	TCCTCAAGAT	CGATCCGGCG	CCGGGCATCG	GAAATTCGAC	CACCAACCCC	2400
TCGTCCGGCT	TCTTCAACTC	GGGCACCGGT	GGCACATCTG	GCTTCCAAAA	CGTCGGCGGC	2460
GGCAGTTCAG	GCGTCTGGAA	CAGTGGTTTG	AGCAGCGCGA	TAGGGAATTC	GGGTTTCCAG	2520
AACCTCGGCT	CGCTGCAGTC	AGGCTGGGCG	AACCTGGGCA	ACTCCGTATC	GGGCTTTTTC	2580
AACACCAGTA	CGGTGAACCT	CTCCACGCCG	GCCAATGTCT	CGGGCCTGAA	CAACATCGGC	2640
ACCAACCTGT	CCGGCGTGTT	CCGCGGTCCG	ACCGGGACGA	TTTTCAACGC	GGGCCTTGCC	2700
AACCTGGGCC	AGTTGAACAT	CGGCAGCGCC	TCGTGCCGAA	TTCGGCACGA	GTTAGATACG	2760

• · · · • ·

- 200 GTTTCAACAA TCATATCCGC GTTTTGCGGC AGTGCATCAG ACGAATCGAA CCCGGGAAGC 2820

GTAAGCGAAT AAACCGAATG GCGGCCTGTC AT 2852 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 204:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 943 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE:

(D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 204:

Gly 1

Gin Asn

Ala

Pro Ala 5

lle Ala

Ala

Thr Glu Ala Ala 10

Tyr

Asp 15

Gin

Met

Trp

Ala

Gin

Asp

Val

Ala

Met

Phe

Gly

Tyr

His

Ala

Gly

Ala

20

25

30

Ser

Ala

Val

Ser

Ala

Leu

Thr

Pro

Phe

Gly

Gin

Ala

Leu

Pro

Thr

-

35

40

45

Val

Ala

Gly

Ala

Leu

Val

Ser

Ala

Gin

Val

Thr

50

55

60

Thr

Arg

Val

Phe

Arg

Asn

Leu

Gly

Leu

Ala

Asn

Val

Arg

Glu

Gly

Asn

65

70

75

80

Val

Arg

Asn

Gly

Asn

Val

Arg

Asn

Phe

Asn

Leu

Gly

Ser

Ala

Asn

lle

85

90

95

Gly

Asn

Gly

Asn

lle

Gly

Ser

Gly

Asn

lle

Gly

Ser

Asn

lle

Gly

100

105

110

Phe

Gly

Asn

Val

Gly

Pro

Gly

Leu

Thr

Ala

Leu

Asn

lle

Gly

115

120

125

Phe

Gly

Asn

Thr

Gly

Ser

Asn

lle

Gly

Phe

Gly

Asn

Thr

Gly

Ser

130

135

140

Asn

lle

Gly

Phe

Gly

Asn

Thr

Gly

Asp

Gly

Asn

Arg

Gly

lle

Gly

145

150

155

160

Leu

Thr

Gly

Ser

Gly

Leu

Gly

Phe

Gly

Leu

Asn

Ser

Gly

Thr

165

170

175

Gly

Asn

lle

Gly

Leu

Phe

Asn

Ser

Gly

Thr

Gly

Asn

Val

Gly

lle

Gly

180

185

190

Asn

Ser

Gly

Thr

Gly

Asn

Trp

Gly

lle

Gly

Asn

Ser

Gly

Asn

Ser

Tyr

195

200

205

Asn

Thr

Gly

Phe

Gly

Asn

Ser

Gly

Asp

Ala

Asn

Thr

Gly

Phe

Asn

210

215

220

Ser

Gly

lle

Ala

Asn

Thr

Gly

Val

Gly

Asn

Ala

Gly

Asn

Tyr

Asn

Thr

225

230

235

240

Gly

Ser

Tyr

Asn

Pro

Gly

Asn

Ser

Asn

Thr

Gly

Phe

Asn

Met

Gly

245

250

255

• ·

Gin	Tyr	Asn	Thr 260	Gly	Tyr	Leu	Asn
Ala	Asn	Ser 275	Gly	Asn	Val	Asn	Thr 280
Asn	Asn 290	Gly	Phe	Leu	Trp	Arg 295	Gly
Ser 305	Pro	Gly	Phe	Phe	Asn 310	Ser	Thr
Asn	Ser	Gly	Ala	Gly 325	Ser	Ala	Ser
Asn	Ser	Gly	Phe 340	Phe	Asn	Ser	Ser
Leu	Ala	Asn 355	Ala	Gly	Val	Leu	Val 360
Thr	Val 370	Ser	Gly	Leu	Phe	Asn 375	Met
Ala 385	Leu	lle	Ser	Gly	Phe 390	Phe	Asn
Phe	Gly	Gly	Pro	Pro 405	Val	Phe	Asn
Val	Asn	lle	Leu 420	Gly	Asn	Ala	Asn
Ser	Gly	Asn 435	Val	Gly	Asp	Phe	Asn 440
Ser	Gin 450	Asn	lle	Leu	Gly	Ser 455	Gly
Ser 465	Gly	Asn	lle	Gly	Val 470	Phe	Asn
Tyr	Asn	lle	Gly	Ser 485	Gly	Asn	Leu
Asn	Val	Gly	Asp 500	Tyr	Asn	Val	Gly
Gin	Gly	Phe 515	Ala	Asn	Thr	Gly	Asn 520
Gly	Asn 530	Asn	Asn	lle	Gly	lle 535	Gly
Phe 545	Asn	lle	Ala	Ser	Gly 550	Trp	Asn
Phe	Asn	Ser	Gly	Thr 565	Asn	Asn	Val
Asn	Val	Gly	rie 580	Ala	Asn	Ser	Gly
Pro	Gly	Thr 595	Asp	Asn	Thr	Gly	lle 600
Gly	lle 610	Leu	Asn	Ala	Gly	Asp 615	Phe
Ser 625	Tyr	Asn	Thr	Gly	Gly 630	Phe	Asn

- 201 -	• · · • • • ·	• · · • · • • · • · • ·	• · • · • · · • ·	• · • · • • · • · • ·	• · • • · • e> ' · • ·
Ser 265	Gly	Asn	Tyr	Asn	Thr 270	Gly	Leu
Gly	Ala	Phe	lle	Thr 285	Gly	Asn	Phe
Asp	His	Gin	Gly 300	Leu	lle	Phe	Gly
Ser	Ala	Pro 315	Ser	Ser	Gly	Phe	Phe 320
Gly	Phe 330	Leu	Asn	Ser	Gly	Ala 335	Asn
Ser 345	Gly	Ala	lle	Gly	Asn 350	Ser	Gly
Ser	Gly	Val	lle	Asn 365	Ser	Gly	Asn
Ser	Leu	Val	Ala 380	lle	Thr	Thr	Pro
Thr	Gly	Ser 395	Asn	Met	Ser	Gly	Phe 400
Leu	Gly 410	Leu	Ala	Asn	Arg	Gly 415	Val
lle 425	Gly	Asn	Tyr	Asn	lle 430	Leu	Gly
lle	Leu	Gly	Ser	Gly 445	Asn	Leu	Gly
Asn	Val	Gly	Ser 460	Phe	Asn	lle	Gly
Val	Gly	Ser 475	Gly	Ser	Leu	Gly	Asn 480
Gly	lle 490	Tyr	Asn	lle	Gly	Phe 495	Gly
Phe 505	Gly	Asn	Ala	Gly	Asp 510	Phe	Asn
Asn	Asn	lle	Gly	Phe 525	Ala	Asn	Thr
Leu	Ser	Gly	Asp 540	Asn	Gin	Gin	Gly
Ser	Gly	Thr 555	Gly	Asn	Ser	Gly	Leu 560
Gly	lle 570	Phe	Asn	Ala	Gly	Thr 575	Gly
Thr 585	Gly	Asn	Trp	Gly	lle 590	Gly	Asn
Leu	Asn	Ala	Gly	Ser 605	Tyr	Asn	Thr
Asn	Thr	Gly	Phe 620	Tyr	Asn	Thr	Gly
Val	Gly	Asn 635	Thr	Asn	Thr	Gly	Asn 640

Phe

Asn

Val

Gly

Asp 645

Thr

Asn

Thr

- 202 - Gly Ser Tyr 650

• Asn

• · Pro

• Gly

• · · · Asp Thr 655

Asn

Thr

Gly

Phe

Asn

Pro

Gly

Asn Val Asn

Thr

Gly

Ala

Phe Asp

660

665

670

Thr

Gly

Asd

Phe

Asn

Gly

Phe

Leu Val Ala

Gly

Asp

Asn

Gin Gly

675

680

685

Gin

lle

Ala

lle

Asp

Leu

Ser

Val

Thr Thr Pro

Phe

lle

Pro

lle Asn

690

695

700

Glu

Gin

Met

Val

lle

Asp

Val

His

Asn Val Met

Thr

Phe

Gly

Gly Asn

705

710

715

720

Met

lle

Thr

Val

Thr

Glu

Ala

Ser

Thr Val Phe

Pro

Gin

Thr

Phe Tyr

725

730

735

Leu

Ser

Gly

Leu

Phe

Gly

Pro Val Asn

Leu

Ser

Ala

Ser Thr

740

745

750

Leu

Thr

Val

Pro

Thr

lle

Thr

Leu

Thr lle Gly

Gly

Pro

Thr

Val Thr

755

760

765

Val

Pro

lle

Ser

lle

Val

Gly

Ala

Leu Glu Ser

Arg

Thr

lle

Thr Phe

770

775

780

Leu

Lys

lle

Asp

Pro

Ala

Pro

Gly

lle Gly Asn

Ser

Thr

Asn Pro

785

790

795

800

Ser

Gly

Phe

Asn

Ser

Gly

Thr Gly Gly

Thr

Ser

Gly

Phe Gin

805

810

815

Asn

Val

Gly

Ser

Gly

Val Trp Asn

Ser

Gly

Leu

Ser Ser

820

825

830

Ala

lle

Gly

Asn

Ser

Gly

Phe

Gin

Asn Leu Gly

Ser

Leu

Gin

Ser Gly

835

840

845

Trp

Ala

Asn

Leu

Gly

Asn

Ser

Val

Ser Gly Phe

Phe

Asn

Thr

Ser Thr

850

855

860

Val

Asn

Leu

Ser

Thr

Pro

Ala

Asn

Val Ser Gly

Leu

Asn

lle Gly

865

870

875

880

Thr

Asn

Leu

Ser

Gly

Val

Phe

Arg

Gly Pro Thr

Gly

Thr

lle

Phe Asn

885

890

895

Ala

Gly

Leu

Ala

Asn

Leu

Gly

Gin

Leu Asn lle

Gly

Ser

Ala

Ser Cys

900

905

910

Arg

lle

Arg

His

Glu

Leu

Asp

Thr

Val Ser Thr

lle

Ser

Ala Phe

915

920

925

Cys

Gly

Ser

Ala

Ser

Asp

Glu

Ser

Asn Pro Gly

Ser

Val

Ser

Glu

930

935

940

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 205:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 53 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární • ·

- 203 - ” ·* (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 205:

GGATCCATAT GGGCCATCAT CATCATCATC ACGTGATCGA CATCATCGGG ACC (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 206:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 42 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 206:

CCTGAATTCA GGCCTCGGTT GCGCCGGCCT CATCTTGAAC GA 42 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 207:

(1) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 31 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 207:

GGATCCTGCA GGCTCGAAAC CACCGAGCGG T 31 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 208:

(1) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 31 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 208:

CTCTGAATTC AGCGCTGGAA ATCGTCGCGA T 31 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 209:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 33 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární

- 204 (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 209:

GGATCCAGCG CTGAGATGAA GACCGATGCC GCT 33 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 210:

(1) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 38 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 210:

GGATATCTGC AGAATTCAGG TTTAAAGCCC ATTTGCGA 38 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 211:

(1) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 30 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 211:

CCGCATGCGA GCCACGTGCC CACAACGGCC ³⁰ (2) INFORMACE O SEQ ID NO' 212:

(1) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 37 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 212:

CTTCATGGAA TTCTCAGGCC GGTAAGGTCC GCTGCGG 37 (2) INFORMACE O SEQ ID NO: 213:

(i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 7676 párů baží (B) TYP: nukleová kyselina (C) TYP ŘETĚZCE: jednořetězcová (D) TOPOLOGIE: lineární

• · · • · • · · ·

			- 205	• ·	• · · · · ·	··
(xi)	POPIS SEKVENCE: SEQ ID NO: 213
TGGCGAATGG	GACGCGCCCT	GTAGCGGCGC	ATTAAGCGCG	GCGGGTGTGG	TGGTTACGCG	60
CAGCGTGACC	GCTACACTTG	CCAGCGCCCT	AGCGCCCGCT	CCTTTCGCTT	TCTTCCCTTC	120
CTTTCTCGCC	ACGTTCGCCG	GCTTTCCCCG	TCAAGCTCTA	AATCGGGGGC	TCCCTTTAGG	180
GTTCCGATTT	AGTGCTTTAC	GGCACCTCGA	CCCCAAAAAA	CTTGATTAGG	GTGATGGTTC	240
ACGTAGTGGG	CCATCGCCCT	GATAGACGGT	TTTTCGCCCT	TTGACGTTGG	AGTCCACGTT	300
CTTTAATAGT	GGACTCTTGT	TCCAAACTGG	AACAACACTC	AACCCTATCT	CGGTCTATTC	360
TTTTGATTTA	TAAGGGATTT	TGCCGATTTC	GGCCTATTGG	TTAAAAAATG	AGCTGATTTA	420
ACAAAAATTT	AACGCGAATT	TTAACAAAAT	ATTAACGTTT	ACAATTTCAG	GTGGCACTTT	480
TCGGGGAAAT	GTGCGCGGAA	CCCCTATTTG	TTTATTTTTC	TAAATACATT	CAAATATGTA	540
TCCGCTCATG	AATTAATTCT	TAGAAAAACT	CATCGAGCAT	CAAATGAAAC	TGCAATTTAT	600
TCATATCAGG	ATTATCAATA	CCATATTTTT	GAAAAAGCCG	TTTCTGTAAT	GAAGGAGAAA	660
ACTCACCGAG	GCAGTTCCAT	AGGATGGCAA	GATCCTGGTA	TCGGTCTGCG	ATTCCGACTC	720
GTCCAACATC	AATACAACCT	attaatttcc	CCTCGTCAAA	AATAAGGTTA	TCAAGTGAGA	780
AATCACCATG	AGTGACGACT	GAATCCGGTG	AGAATGGCAA	AAGTTTATGC	ATTTCTTTCC	840
AGACTTGTTC	AACAGGCCAG	CCATTACGCT	CGTCATCAAA	ATCACTCGCA	TCAACCAAAC	900
CGTTATTCAT	TCGTGATTGC	GCCTGAGCGA	GACGAAATAC	GCGATCGCTG	TTAAAAGGAC	960
AATTACAAAC	AGGAATCGAA	TGCAACCGGC	GCAGGAACAC	TGCCAGCGCA	TCAACAATAT	1020
TTTCACCTGA	ATCAGGATAT	TCTTCTAATA	CCTGGAATGC	TGTTTTCCCG	GGGATCGCAG	1080
TGGTGAGTAA	CCATGCATCA	TCAGGAGTAC	GGATAAAATG	CTTGATGGTC	GGAAGAGGCA	1140
TAAA.TTCCGT	CAGCCAGTTT	AGTCTGACCA	TCTCATCTGT	AACATCATTG	GCAACGCTAC	1200
CTTTGCCATG	TTTCAGAAAC	AACTCTGGCG	CATCGGGCTT	CCCATACAAT	CGATAGATTG	1260
TCGCACCTGA	TTGCCCGACA	TTATCGCGAG	CCCATTTATA	CCCATATAAA	TCAGCATCCA	1320
TGTTGGAATT	TAATCGCGGC	CTAGAGCAAG	ACGTTTCCCG	TTGAATATGG	CTCATAACAC	1380
CCCTTGTATT	ACTGTTTATG	TAAGCAGACA	GTTTTATTGT	TCATGACCAA	AATCCCTTAA	1440
CGTGAGTTTT	CGTTCCAC_VTG	AGCGTCAGAC	CCCGTAGAAA	AGATCAAAGG	ATCTTCTTGA	1500
GATCCTTTTT	TTCTGCGCGT	AATCTGCTGC	TTGCAAACAA	AAAAACCACC	GCTACCAGCG	1560
GTGGTTTGTT	TGCCGGATCA	AGAGCTACCA	ACTCTTTTTC	CGAAGGTAAC	TGGCTTCAGC	1620
AGAGCGCAGA	TACCAAATAC	TGTCCTTCTA	GTGTAGCCGT	AGTTAGGCCA	CCACTTCAAG	1680
AACTCTGTAG	CACCGCCTAC	ATACCTCGCT	CTGCTAATCC	TGTTACCAGT	GGCTGCTGCC	1740
AGTGGCGATA	AGTCGTGTCT	TACCGGGTTG	GACTCAAGAC	GATAGTTACC	GGATAAGGCG	1800
CAGCGGTCGG	GCTGAACGGG	GGGTTCGTGC	ACACAGCCCA	GCTTGGAGCG	AACGACCTAC	1860
ACCGAACTGA	GATACCTACA	GCGTGAGCTA	TGAGAAAGCG	CCACGCTTCC	CGAAGGGAGA	1920
AAGGCGGACA	GGTATCCGGT	AAGCGGCAGG	GTCGGAACAG	GAGAGCGCAC	GAGGGAGCTT	1980

···· ·· ·· ·· ·· ·· • · · · · · · · · · · ··· «··· ···· • · » · · · · ·· ··· ···

CCAGGGGGAA	ACGCCTGGTA	TCTTTATAGT	- 206 CCTGTCGGGT	TTCGCCACCT	CTGACTTGAG	2040
CGTCGATTTT	TGTGATGCTC	GTCAGGGGGG	CGGAGCCTAT	GGAAAAACGC	CAGCAACGCČ	2100
GCCTTTTTAC	GGTTCCTGGC	CTTTTGCTGG	CCTTTTGCTC	ACATGTTCTT	TCCTGCGTTA	2160
TCCCCTGATT	CTGTGGATAA	CCGTATTACC	GCCTTTGAGT	GAGCTGATAC	CGCTCGCCGC	2220
AGCCGAACGA	CCGAGCGCAG	CGAGTCAGTG	AGCGAC-GAAG	CGGAAGAGCG	CCTGATGCGG	2280
TATTTTCTCC	TTACGCATCT	GTGCGGTATT	TCACACCGCA	TATATGGTGC	ACTCTCAGTA	2340
CAATCTGCTC	TGATGCCGCA	TAGTTAAGCC	AGTATACACT	CCGCTATCGC	TACGTGACTG	2400
GGTCATGGCT	GCGCCCCGAC	ACCCGCCAAC	ACCCGCTGAC	GCGCCCTGAC	GGGCTTGTCT	2460
GCTCCCGGCA	TCCGCTTACA	GACAAGCTGT	GACCGTCTCC	GGGAGCTGCA	TGTGTCAGAG	2520
GTTTTCACCG	TCATCACCGA	AACGCGCGAG	GCAGCTGCGG	TAAAGCTCAT	CAGCGTGGTC	2580
GTGAAGCGAT	TCACAGATGT	CTGCCTGTTC	ATCCGCGTCC	AGCTCGTTGA	GTTTCTCCAG	2640
AAGCGTTAAT	GTCTGGCTTC	TGATAAAGCG	GGCCATGTTA	AGGGCGGTTT	TTTCCTGTTT	2700
GGTCACTGAT	GCCTCCGTGT	AAGGGGGATT	TCTGTTCATG	GGGGTAATGA	TACCGATGAA	2760
ACGAGAGAGG	ATGCTCACGA	TACGGGTTAC	TGATGATGAA	CATGCCCGGT	TACTGGAACG	2820
TTGTGAGGGT	AAACAACTGG	CGGTATGGAT	GCGGCGGGAC	CAGAGAAAAA	TCACTCAGGG	2880
TCAATGCCAG	CGCTTCGTTA	ATACAGATGT	AGGTGTTCCA	CAGGGTAGCC	AGCAGCATCC	2940
TGCGATGCAG	ATCCGGAACA	TAATGGTGCA	GGGCGCTGAC	TTCCGCGTTT	CCAGACTTTA	3000
CGAAACACGG	AAACCGAAGA	CCATTCATGT	TGTTGCTCAG	GTCGCAGACG	TTTTGCAGCA	3060
GCAGTCGCTT	CACGTTCGCT	CGCGTATCGG	TGATTCATTC	TGCTAACCAG	TAAGGCAACC	3120
CCGCCAGCCT	AGCCGGGTCC	TCAACGACAG	GAGCACGATC	ATGCGCACCC	GTGGGGCCGC	3180
CATGCCGGCG	ATAATGGCCT	GCTTCTCGCC	GAAACGTTTG	GTGGCGGGAC	CAGTGACGAA	3240
GGCTTGAGCG	AGGGCGTGCA	AGATTCCGAA	TACCGCAAGC	GACAGGCCGA	TCATCGTCGC	3300
GCTCCAGCGA	AAGCGGTCCT	CGCCGAAAAT	GACCCAGAGC	GCTGCCGGCA	CCTGTCCTAC	3360
GAGTTGCATG	ATAAAGAAGA	CAGTCATAAG	TGCGGCGACG	ATAGTCATGC	CCCGCGCCCA	3420
CCGGAAGGAG	CTGACTGGGT	TGAAGGCTCT	CAAGGGCATC	GGTCGAGATC	CCGGTGCCTA	3480
ATGAGTGAGC	TAACTTACAT	TAATTGCGTT	GCGCTCACTG	CCCGCTTTCC	AGTCGGGAAA	3540
CCTGTCGTGC	CAGCTGCATT	AATGAATCGG	CCAACGCGCG	GGGAGAGGCG	GTTTGCGTAT	3600
TGGGCGCCAG	GGTGGTTTTT	CTTTTCACCA	GTGAGACGGG	CAACAGCTGA	TTGCCCTTCA	3660
CCGCCTGGCC	CTGAGAGAGT	TGCAGCAAGC	GGTCCACGCT	GGTTTGCCCC	AGCAGGCGAA	3720
AATCCTGTTT	GATGGTGGTT	AACGGCGGGA	TATAACATGA	GCTGTCTTCG	GTATCGTCGT	3780
ATCCCACTAC	CGAGATATCC	GCACCAACGC	GCAGCCCGGA	CTCGGTAATG	GCGCGCATTG	3840
CGCCCAGCGC	CATCTGATCG	TTGGCAACCA	GCATCGCAGT	GGGAACGATG	CCCTCATTCA	3900
GCATTTGCAT	GGTTTGTTGA	AAACCGGACA	TGGCACTCCA	GTCGCCTTCC	CGTTCCGCTA	3960
TCGGCTGAAT	TTGATTGCGA	GTGAGATATT	TATGCCAGCC	AGCCAGACGC	AGACGCGCCG	4020
AGACAGAACT	TAATGGGCCC	GCTAACAGCG	CGATTTGCTG	GTGACCCAAT	GCGACCAGAT	4080

GCTCCACGCC	CAGTCGCGTA	CCGTCTTCAT	- 207 GGGAGAAAAT	• · • · • · • · · _ · · 4 AATACTGTTG	• · · · · • « · ·« • · · · · · • · · · · »· · · · · ATGGGTGTCT	• · · • · · • ·· * • • · 414 0
GGTCAGAGAC	ATCAAGAAAT	AACGCCGGAA	CATTAGTGCA	GGCAGCTTCC	acagcaatgg	4200
CATCCTGGTC	ATCCAGCGGA	TAGTTAATGA	TCAGCCCACT	GACGCGTTGC	GCGAGAAGAT	4260
TGTGCACCGC	CGCTTTACAG	GCTTCGACGC	CGCTTCGTTC	TACCATCGAC	ACCACCACGC	4320
TGGCACCCAG	TTGATCGGCG	CGAGATTTAA	TCGCCGCGAC	AATTTGCGAC	GGCGCGTGCA	4380
GGGCCAGACT	GGAGGTGGCA	ACGCCAATCA	GCAACGACTG	TTTGCCCGCC	AGTTGTTGTG	4440
CCACGCGGTT	GGGAATGTAA	TTCAGCTCCG	CCATCGCCGC	TTCCACTTTT	TCCCGCGTTT	4500
TCGCAGAAAC	GTGGCTGGCC	TGGTTCACCA	CGCGGGAAAC	GGTCTGATAA	GAGACACCGG	4560
CATACTCTGC	GACATCGTAT	AACGTTACTG	GTTTCACATT	CACCACCCTG	AATTGACTCT	4620
CTTCCGGGCG	CTATCATGCC	ATACCGCGAA	AGGTTTTGCG	CCATTCGATG	GTGTCCGGGA	4680
TCTCGACGCT	CTCCCTTATG	CGACTCCTGC	ATTAGGAAGC	AGCCCAGTAG	TAGGTTGAGG	4740
CCGTTGAGCA	CCGCCGCCGC	AAGGAATGGT	GCATGCAAGG	AGATGGCGCC	CAACAGTCCC	4800
CCGGCCACGG	GGCCTGCCAC	CATACCCACG	CCGAAACAAG	CGCTCATGAG	CCCGAAGTGG	4860
CGAGCCCGAT	CTTCCCCATC	GGTGATGTCG	GCGATATAGG	CGCCAGCAAC	CGCACCTGTG	4920
GCGCCGGTGA	TGCCGGCCAC	GATGCGTCCG	GCGTAGAGGA	TCGAGATCTC	GATCCCGCGA	4980
AATTAATACG	ACTCACTATA	GGGGAATTGT	GAGCGGATAA	CAATTCCCCT	CTAGAAATAA	5040
TTTTGTTTAA	CTTTAAGAAG	GAC-ATATACA	TATGGGCCAT	CATCATCATC	ATCACGTGAT	5100
CGACATCATC	GGGACCAGCC	CCACATCCTG	GGAACAGGCG	GCGGCGGAGG	CGGTCCAGCG	5160
GGCGCGGGAT	AGCGTCGATG	ACATCCGCGT	CGCTCGGGTC	ATTGAGCAGG	ACATGGCCGT	5220
GGACAGCGCC	GGCAAGATCA	CCTACCGCAT	CAAGCTCGAA	GTGTCGTTCA	AGATGAGGCC	5280
GGCGCAACCG	AGGGGCTCGA	AACCACCGAG	CGGTTCGCCT	GAAACGGGCG	CCGGCGCCGG	5340
TACTGTCGCG	ACTACCCCCG	CGTCGTCGCC	GGTGACGTTG	GCGGAGACCG	GTAGCACGCT	5400
GCTCTACCCG	CTGTTCAACC	TGTGGGGTCC	GGCCTTTCAC	GAGAGGTATC	CGAACGTCAC	54 60
GATCACCGCT	CAGGGCACCG	GTTCTGGTGC	CGGGATCGCG	CAGGCCGCCG	CCGGGACGGT	5520
CAACATTGGG	GCCTCCGACG	CCTATCTGTC	GGAAGGTGAT	ATGGCCGCGC	ACAAGGGGCT	5580
GATGAACATC	GCGCTAGCCA	TCTCCGCTCA	GCAGGTCAAC	TACAACCTGC	CCGGAGTGAG	5640
CGAGCACCTC	AAGCTGAÁCG	GAAAAGTCCT	GGCGGCCATG	TACCAGGGCA	CCATCAAAAC	5700
CTGGGACGAC	CCGCAGATCG	CTGCGCTCAA	CCCCGGCGTG	AACCTGCCCG	GCACCGCGGT	5760
AGTTCCGCTG	CACCGCTCCG	ACGGGTCCGG	TGACACCTTC	TTGTTCACCC	AGTACCTGTC	5820
CAAGCAAGAT	CCCGAGGGCT	GGGGCAAGTC	GCCCGGCTTC	GGCACCACCG	TCGACTTCCC	5880
GGCGGTGCCG	GGTGCGCTGG	GTC-AGAACGG	CAACGGCGGC	ATGGTGACCG	GTTGCGCCGA	5940
GACACCGGGC	TGCGTGGCCT	ATATCGGCAT	CAGCTTCCTC	GACCAGGCCA	GTCAACGGGG	6000
ACTCGGCGAG	GCCCAACTAG	GCAATAGCTC	TGGCAATTTC	TTGTTGCCCG	ACGCGCAAAG	6060
CATTCAGGCC	GCGGCGGCTG	GCTTCGCATC	GAAAACCCCG	GCGAACCAGG	CGATTTCGAT	6120
GATCGACGGG	CCCGCCCCGG	ACGGCTACCC	GATCATCAAC	TACGAGTACG	CCATCGTCAA	6180

···· ·* «« ·· ·· ··

4 9 4 9 9 9 9 9 9 9

9 9 9 4 99 4 4 4 4

9 9 9 9 9 4 9 9 44 4 9 44

9 9 9 9 9 9 4 · ·

CAACCGGCAA	AAGGACGCCG	CCACCGCGCA	- 208 GACCTTGCAG	GCATTTCTGC	ACTGGGCGAT	6240
CACCGACGGC	AACAAGGCCT	CGTTCCTCGA	CCAGGTTCAT	TTCCAGCCGC	tgccgcccgC	6300
GGTGGTGAAG	TTGTCTGACG	CGTTGATCGC	GACGATTTCC	AGCGCTGAGA	TGAAGACCGA	6360
TGCCGCTACC	CTCGCGCAGG	AGGCAGGTAA	TTTCGAGCGG	ATCTCCGGCG	ACCTGAAAAC	6420
CCAGATCGAC	CAGGTGGAGT	CGACGGCAGG	TTCGTTGCAG	GGCCAGTGGC	GCGGCGCGGC	6480
GGGGACGGCC	GCCCAGGCCG	CGGTGGTGCG	CTTCCAAGAA	GCAGCCAATA	AGCAGAAGCA	6540
GGAACTCGAC	GAGATCTCGA	CGAATATTCG	TCAGGCCGGC	GTCCAATACT	CGAGGGCCGA	6600
CGAGGAGCAG	CAGCAGGCCC	TGTCCTCGCA	AATGGGCTTT	GTGCCCACAA	CGGCCGCCTC	6660
GCCGCCGTCG	ACCGCTGCAG	CGCCACCCGC	ACCGGCGACA	CCTGTTGCCC	CCCCACCACC	6720
GGCCGCCGCC	AACACGCCGA	ATGCCCAGCC	GGGCGATCCC	AACGCAGCAC	CTCCGCCGGC	6780
CGACCCGAAC	GCACCGCCGC	CACCTGTCAT	TGCCCCAAAC	GCACCCCAAC	CTGTCCGGAT	6840
CGACAACCCG	GTTGGAGGAT	TCAGCTTCGC	GCTGCCTGCT	GGCTGGGTGG	AGTCTGACGC	6900
CGCCCACTTC	GACTACGGTT	CAGCACTCCT	CAGCAAAACC	ACCGGGGACC	CGCCATTTCC	6960
CGGACAGCCG	CCGCCGGTGG	CCAATGACAC	CCGTATCGTG	CTCGGCCGGC	TAGACCAAAA	7020
GCTTTACGCC	AGCGCCGAAG	CCACCGACTC	CAAGGCCGCG	GCCCGGTTGG	GCTCGGACAT	7080
GGGTGAGTTC	TATATGCCCT	ACCCGGGCAC	CCGGATCAAC	CAGGAAACCG	TCTCGCTTGA	7140
CGCCAACGGG	GTGTCTGGAA	GCGCGTCGTA	TTACGAAGTC	AAGTTCAGCG	ATCCGAGTAA	7200
GCCGAACGGC	CAGATCTGGA	CGGGCGTAAT	CGGCTCGCCC	GCGGCGAACG	CACCGGACGC	7260
CGGGCCCCCT	CAGCGCTGGT	TTGTGGTATG	GCTCGGGACC	GCCAACAACC	CGGTGGACAA	7320
GGGGGCGGCC	AAGGCGCTGG	CCGAATCGAT	CCGGCCTTTG	GTCGCCCCGC	CGCCGGCGCC	7380
C-GCACCGGCT	CCTGCAGAGC	CCGCTCCGGC	GCCGGCGCCG	GCCGGGGAAG	TCGCTCCTAC	7440
CCCGACGACA	CCGACACCGC	AGCGGACCTT	ACCGGCCTGA	GAATTCTGCA	GATATCCATC	7500
ACACTGGCGG	CCGCTCGAGC	ACCACCACCA	CCACCACTGA	GATCCGGCTG	CTAACAAAGC	7560
CCGAAAGGAA	GCTGAGTTGG	CTGCTGCCAC	CGCTGAGCAA	TAACTAGCAT	AACCCCTTC-G	7620
GGCCTCTAAA	CGGGTCTTGA	GGGGTTTTTT	GCTGAAAGGA	GGAACTATAT	CCGGAT	7676

(2) INFORMACE O SEQ ID NO: 214: (i) CHARAKTERISTIKA SEKVENCE:

(A) DÉLKA: 802 aminokyselin (B) TYP: aminokyselinová (C) TYP ŘETĚZCE:

(D) TOPOLOGIE: lineární (xi) POPIS SEKVENCE. SEQ ID NO: 214:

Met 1 X

Gly

His

His 5

His

Val

lle 10

Asp

lle

Gly

Thr 15

Ser

Pro

Thr

Ser

Trp

Glu

Gin

Ala

Glu

Ala

Val

Gin

Arg

Ala

Arg

25 30 ····

- 209 • to toto ·· ·· • · to toto to · · · to · ··> · · · · · · · · ·· to·· toto ·· «toto ··· to · to to to « · · · ·· · · ·· ·· ·· ··

Asp	Ser	Val 35	Asp	Asp
Ala	Val 50	Asp	Ser	Ala
Ser	Phe	Lys	Met	Arg

lle	Arg	Val 40	Ala	Arg	Val
Gly	Lys 55	lle	Thr	Tyr	Arg
Pro 70	Ala	Gin	Pro	Arg	Gly 75

lle	Glu 45	Gin	Asp	Met
lle 60	Lys	Leu	Glu	Val
Ser	Lys	Pro	Pro	Ser

Gly

Ser

Pro

Glu

Thr Gly Ala Gly Ala Gly Thr Val Ala

Thr

Thr 95

Pro

85

90

Ala

Ser

Pro

Val

Thr

Leu

Ala

Glu

Thr

Gly

Ser

Thr

Leu

Tyr

100

105

110

Pro

Leu

Phe

Asn

Leu

Trp

Gly

Pro

Ala

Phe

His

Glu

Arg

Tyr

Pro

Asn

115

120

125

Val

Thr

lle

Thr

Ala

Gin

Gly

Thr

Gly

Ser

Gly

Ala

Gly

lle

Ala

Gin

130

135

140

Ala

Gly

Thr

Val

Asn

lle

Gly

Ala

Ser

Asp

Ala

Tyr

Leu

Ser

145

150

155

160

Glu

Gly

Asp

Met

Ala

His

Lys

Gly

Leu

Met

Asn

lle

Ala

Leu

Ala

165

170

175

lle

Ser

Ala

Gin

Val

Asn

Tyr

Asn

Leu

Pro

Gly

Val

Ser

Glu

His

180

185

190

Leu

Lys

Leu

Asn

Gly

Lys

Val

Leu

Ala

Al a

Met

Tyr

Gin

Gly

Thr

lle

195

200

205

Lys

Thr

Trp

Asp

Pro

Gin

lle

Ala

Leu

Asn

Pro

Gly

Val

Asn

210

215

220

Leu

Pro

Gly

Thr

Ala

Val

Pro

Leu

His

Arg

Ser

Asp

Gly

Ser

Gly

225

230

235

240

Asp

Thr

Phe

Leu

Phe

Thr

Gin

Tyr

Leu

Ser

Lys

Gin

Asp

Pro

Glu

Gly

245

250

255

Trp

Gly

Lys

Ser

Pro

Gly

Phe

Gly

Thr

Val

Asp

Phe

Pro

Ala

Val

260

265

270

Pro

Gly

Ala

Leu

Gly

Glu

Asn

Gly

Asn

Gly

Met

Val

Thr

Gly

Cys

275

280

285

Ala

Glu

Thr

Pro

Gly

Cys

Val

Ala

Tyr

lle

Gly

lle

Ser

Phe

Leu

Asp

290

295

300

Gin

Ala

Ser

Gin

Arg

Gly

Leu

Gly

Glu

Ala

Gin

Leu

Gly

Asn

Ser

305

310

315

320

Gly

Asn

Phe

Leu

Pro

Asp

Ala

Gin

Ser

lle

Gin

Ala

325

330

335

Gly

Phe

Ala

Ser

Lys

Thr

Pro

Ala

Asn

Gin

Ala

lle

Ser

Met

lle

Asp

340

345

350

Gly

Pro

Ala

Pro

Asp

Gly

Tyr

Pro

lle

Asn

Tyr

Glu

Tyr

Ala

lle

355

360

365

Val

Asn

Arg

Gin

Lys

Asp

Ala

Thr

Ala

Gin

Thr

Leu

Gin

Ala

370

375

380

Phe

Leu

His

Trp

Ala

lle

Thr

Asp

Gly

Asn

Lys

Ala

Ser

Phe

Leu

Asp

385

390

395

400

Gin Val His Phe Gin Pro Leu Pro Pro Ala Val Val Lys Leu Ser Asp 405 410 415 toto·· toto ·· ·· « · · · tto · • · · · · ·· «· · · · ·· · ···· ···· ·· ·· ·· ·· ·· toto • ·· to • · · · •toto ··· • · • to ··

210

Ala

Leu

Ile

Ala

Thr

Ile

Ser

Ala

Glu

Met

Lys

Thr

Asp

Ala

420

425

430

Thr

Leu

Ala

Gin

Glu

Ala

Gly

Asn

Phe

Glu

Arg

Ile

Ser

Gly

Asp

Leu

435

440

445

Lys

Thr

Gin

Ile

Asp

Gin

Val

Glu

Ser

Thr

Ala

Gly

Ser

Leu

Gin

Gly

450

455

460

Gin

Trp

Arg

Gly

Ala

Gly

Thr

Ala

Gin

Ala

Val

Arg

4 65

470

475

480

Phe

Gin

Glu

Ala

Asn

Lys

Gin

Lys

Gin

Glu

Leu

Asp

Glu

Ile

Ser

485

490

495

Thr

Asn

Ile

Arg

Gin

Ala

Gly

Val

Gin

Tyr

Ser

Arg

Ala

Asp

Glu

500

505

510

Gin

Ala

Leu

Ser

Gin

Met

Gly

Phe

Val

Pro

Thr

Ala

515

520

525

Ala

Ser

Pro

Ser

Thr

Ala

Pro

Ala

Pro

Ala

Thr

Pro

530

535

540

Val

Ala

Pro

Ala

Asn

Thr

Pro

Asn

Ala

Gin

Pro

545

550

555

560

Gly

Asp

Pro

Asn

Ala

Pro

Ala

Asp

Pro

Asn

Ala

Pro

565

570

575

Pro

Val

Ile

Ala

Pro

Asn

Ala

Pro

Gin

Pro

Val

Arg

Ile

Asp

Asn

580

585

590

Pro

Val

Gly

Phe

Ser

Phe

Ala

Leu

Pro

Ala

Gly

Trp

Val

Glu

Ser

595

600

605

Asp

Ala

His

Phe

Asp

Tyr

Gly

Ser

Ala

Leu

Ser

Lys

Thr

610

615

620

Gly

Asp

Pro

Phe

Pro

Gly

Gin

Pro

Val

Ala

Asn

Asp

Thr

625

630

635

640

Arg

Ile

Val

Leu

Gly

Arg

Leu

Asp

Gin

Lys

Leu

Tyr

Ala

Ser

Ala

Glu

645

650

655

Ala

Thr

Asp

Ser

Lys

Ala

Arg

Leu

Gly

Ser

Asp

Met

Gly

Glu

660

665

670

Phe

Tyr

Met

Pro

Tyr

Pro

Gly

Thr

Arg

Ile

Asn

Gin

Glu

Thr

Val

Ser

675

680

685

Leu

Asp

Ala

Asn

Gly

Val

Ser

Gly

Ser

Ala

Ser

Tyr

Glu

Val

Lys

690

695

700

Phe

Ser

Asp

Pro

Ser

Lys

Pro

Asn

Gly

Gin

Ile

Trp

Thr

Gly

Val

Ile

705

710

715

720

Gly

Ser

Pro

Ala

Asn

Ala

Pro

Asp

Ala

Gly

Pro

Gin

Arg

Trp

725

730

735

Phe

Val

Trp

Leu

Gly

Thr

Ala

Asn

Pro

Val

Asp

Lys

Gly

Ala

740

750

745

Ala Lys Ala Leu Ala Glu Ser Ile Arg Pro Leu Val Ala Pro Pro Pro 755 760 765 ·· • · • · φφφ φ

φφ φφφφ φφ • Φ · • · · • · · · • φ φ · φφ φφ φφ φφ • φ φ · • · ·· • φ φ · • φ · · φφ ·· φφ • · • ·

Φ·· φφ

- 211

Ala

Pro 770

Ala

Pro

Ala

Pro Ala 775

Glu

Pro

Ala

Pro

Ala 780

Pro

Ala

Pro

Ala

Gly

Glu

Val

Ala

Pro

Thr

Pro

Thr

Pro

Thr

Pro

Gin

Arg

Thr

Leu

785

790

795

800

Pro Ala

Zastupuje:

• · • ·

-212 ··· · · · · ···· ··· · · · · · ·

Claims

1. Polypeptid obsahující imunogenní část rozpustného antigenů M. tuberculosis, nebo varianty uvedeného antigenů, jež se odlišuje pouze v konzervativních záměnách a/nebo modifikacích, kde 5 uvedený antigen má N-koncovou sekvenci vybranou ze skupiny sestávající z:

(a) Asp-Pro-Val-Asp-Ala-Val-lle-Asn-Thr-Thr-Cys-Asn-TyrGly-GIn-Val-Val-Ala-Ala-Leu; (SEQ ID No. 120) (b) Ala-Val-Glu-Ser-Gly-Met-Leu-Ala-Leu-Gly-Thr-Pro-AlaPro-Ser; (SEQ ID No. 121) (c) Ala-Ala-Met-Lys-Pro-Arg-Thr-Gly-Asp-Gly-Pro-Leu-GluAla-Ala-Lys-Glu-Gly-Arg; (SEQ ID No. 122) (d) Tyr-Tyr-Trp-Cys-Pro-Gly-GIn-Pro-Phe-Asp-Pro-Ala-TrpGly-Pro; (SEQ ID No. 123) (e) Asp-lle-Gly-Ser-Glu-Ser-Thr-Glu-Asp-GIn-GIn-Xaa-AlaVal; (SEQ ID No. 124) (f) Ala-Glu-Glu-Ser-lle-Ser-Thr-Xaa-Glu-Xaa-lle-Val-Pro;

(SEQ ID No. 125) (g) Asp-Pro-Glu-Pro-Ala-Pro-Pro-Val-Pro-Thr-Thr-Ala-Ala-SerPro-Pro-Ser; (SEQ ID No. 126) (h) Ala-Pro-Lys-Thr-Tyr-Xaa-Glu-Glu-Leu-Lys-Gly-Thr-AspThr-Gly; (SEQ ID No. 127) (i) Asp-Pro-Ala-Ser-Ala-Pro-Asp-Val-Pro-Thr-Ala-Ala-GInLeu-Thr-Ser-Leu-Leu-Asn-Ser-Leu-Ala-Asp-Pro-Asn-ValSer-Phe-Ala-Asn; (SEQ ID No. 128) a (j) Ala-Pro-Glu-Ser-Gly-Ala-Gly-Leu-Gly-Gly-Thr-Val-GIn-AlaGly; (SEQ ID No. 136),

-213 kde Xaa může být kterákoli aminokyselina.

2. Polypeptid obsahující imunogenní část antigenu M. tuberculosis, nebo varianty uvedeného antigenu, jež se odlišuje pouze

5 v konzervativních záměnách a/nebo modifikacích, kde uvedený antigen má N-koncovou sekvenci vybranou ze skupiny sestávající z:

(a) Asp-Pro-Pro-Asp-Pro-His-GIn-Xaa-Asp-Met-Thr-Lys-GlyTyr-Tyr-Pro-Gly-Gly-Arg-Arg-Xaa-Phe; (SEQ ID No. 129) a ío (b) Xaa-Tyr-lle-Ala-Tyr-Xaa-Thr-Thr-Ala-Gly-lle-Val-Pro-GlyLys-lle-Asn-Val-His-Leu-Val; (SEQ ID No. 137), kde Xaa může být kterákoli aminokyselina.

3. Polypeptid obsahující imunogenní část rozpustného 15 antigenu M. tuberculosis, nebo varianty uvedeného antigenu, jež se odlišuje pouze v konzervativních záměnách a/nebo modifikacích, kde uvedený antigen obsahuje aminokyselinovou sekvenci kódovanou DNA sekvencí vybranou ze skupiny sestávající ze sekvencí uvedených v SEQ ID No.: 1, 2, 4-10, 13-25, 52, 99 a 101, komplementů těchto

20 sekvencí a DNA sekvencí, jež hybridizují za mírně stringentních podmínek k sekvenci uvedené v SEQ ID No.: 1, 2, 4-10, 13-25, 52, 99 a 101 nebo jejímu komplementů.

4. Polypeptid obsahující imunogenní část antigenu M.

25 tuberculosis, nebo varianty uvedeného antigenu, jež se odlišuje pouze v konzervativních záměnách a/nebo modifikacích, kde uvedený antigen obsahuje aminokyselinovou sekvenci kódovanou DNA sekvencí vybranou ze skupiny sestávající ze sekvencí uvedených v SEQ ID No.: 26-51, 138, 139, 163-183 a 201, komplementů těchto • ·

-214 sekvencí a DNA sekvencí, jež hybridizují za mírně stringentních podmínek k sekvenci uvedené v SEQ ID No.: 26-51, 138, 139, 163183 a 201 nebo jejímu komplementu.

5 5. DNA molekula obsahující nukleotidovou sekvenci kódující polypeptid podle kteréhokoli z nároků 1-4.

6. Expresní vektor obsahující DNA molekulu podle nároku 5.

ío

7. Hostitelská buňka transformovaná expresním vektorem podle nároku 6.

8. Hostitelská buňka podle nároku 7, kde hostitelská buňka je vybrána ze skupiny sestávající z E.coli, kvasinky a savčí buňky.

9. Farmaceutický prostředek vyznačující se tím, že obsahuje jeden nebo více polypeptidů podle kteréhokoli z nároků 1-4 a fyziologicky přijatelný nosič.

20

10. Farmaceutický prostředek vyznačující se tím, že obsahuje jednu nebo více molekul DNA podle nároku 5 a fyziologicky přijatelný nosič.

11. Farmaceutický prostředek vyznačující se tím, že obsahuje

25 jednu nebo více DNA sekvencí uvedených v SEQ ID No.: 3, 11, 12, 140 a 141; a fyziologicky přijatelný nosič.

• · • · · · · · · · · · · ···· · · · · · ·

-215- ............

12. Vakcína vyznačující se tím, že obsahuje jeden nebo více polypeptidů podle kteréhokoli z nároků 1-4 a nespecifický zesilovač imunitní odpovědi.

5

13. Vakcína vyznačující se tím, že obsahuje:

polypeptid mající N-koncovou sekvenci vybranou ze skupiny sestávající ze sekvencí uvedených v SEQ ID No.: 134 a 135; anespecifický zesilovač imunitní odpovědi.

ío

14. Vakcína vyznačující se tím, že obsahuje:

jeden nebo více polypeptidů kódovaných DNA sekvencí vybranou ze skupiny sestávající z SEQ ID No.: 3, 11, 12, 140 a 141, z komplementů uvedených sekvencí a z DNA sekvencí, jež hybridizují k sekvenci uvedené v SEQ ID No.: 3,11,12,140 a 141; a nespecifický

15 zesilovač imunitní odpovědi.

15. Vakcína podle nároků 12-14 vyznačující se tím, že nespecifický zesilovač imunitní odpovědi je adjuvans.

20

16. Vakcína vyznačující se tím, že obsahuje jednu nebo více molekul DNA podle nároku 5 a nespecifický zesilovač imunitní odpovědi.

17. Vakcína vyznačující se tím, že obsahuje jednu nebo více

25 DNA sekvencí uvedených v SEQ ID No.: 3, 11, 12, 140 a 141; a nespecifický zesilovač imunitní odpovědi.

• · · · • · • · ··· · · · · ···· ···· · · · · · ·

-216- ............

18. Vakcína podle nároku 16 nebo 17 vyznačující se tím, že nespecifický zesilovač imunitní odpovědi je adjuvans.

19. Farmaceutický prostředek podle kteréhokoli z nároků 95 11, pro použití při výrobě léku pro indukci ochranné imunity u pacienta.

20. Vakcína podle kteréhokoli z nároků 12-18, pro použití při výrobě léku pro indukci ochranné imunity u pacienta.

21. Fúzovaný protein obsahující dva nebo více polypeptidů podle kteréhokoli z nároků 1-4.

22. Fúzovaný protein obsahující jeden nebo více polypeptidů

15 podle kteréhokoli z nároků 1-4 a ESAT-6

23. Fúzovaný protein obsahující jeden nebo více polypeptidů podle kteréhokoli z nároků 1-4 a M. tuberculosis antigen 38 kDa (SEQ ID No. 155).

24. Farmaceutický prostředek vyznačující se tím, že obsahuje fúzovaný protein podle kteréhokoli z nároků 21-23 a fyziologicky přijatelný nosič.

25 25. Vakcína vyznačující se tím, že obsahuje fúzovaný protein podle kteréhokoli z nároků 21-23 a nespecifický zesilovač imunitní odpovědi.

• · · ·

-217 ···· ···· · ·

26. Vakcina podle nároku 25 vyznačující se tím, že nespecifický zesilovač imunitní odpovědi je adjuvans.

27. Farmaceutický prostředek podle nároku 24, pro použití při 5 výrobě léku pro indukci ochranné imunity u pacienta.

28. Vakcina podle nároku 25 nebo 26, pro použití při výrobě léku pro indukci ochranné imunity u pacienta.

ío

29. Způsob detekce tuberkulosy u pacienta, vyznačující se tím, že zahrnuje:

(a) přivedení kožních buněk pacienta do kontaktu s jedním nebo více polypeptidy podle kteréhokoli z nároků 1-4; a (b) detekci imunitní odpovědi na pacientově kůži, a tím detekci 15 tuberkulosy u pacienta.

30. Způsob detekce tuberkulosy u pacienta, vyznačující se tím, že zahrnuje:

(a) přivedení kožních buněk pacienta do kontaktu 20 s polypeptidem majícím N-koncovou sekvenci vybranou ze skupiny sekvencí uvedených v SEQ ID No.: 134 a 135; a (b) detekci imunitní odpovědi na pacientově kůži, a tím detekci tuberkulosy u pacienta.

25

31. Způsob detekce tuberkulosy u pacienta, vyznačující se tím, že zahrnuje:

(a) přivedení kožních buněk pacienta do kontaktu s jedním nebo více polypeptidy kódovanými DNA sekvencí vybranou ze skupiny • · • · • ·

-218 sestávající z SEQ ID No.: 3, 11, 12, 140, 141, 156-160, 189-193, 199, 200 a 203, z komplementů uvedených sekvencí, a DNA sekvencí, jež hybridizují k sekvenci uvedené v SEQ ID No.: 3, 11, 12, 140, 141, 156160, 189-193, 199, 200 a 203; a

5 (b) detekci imunitní odpovědi na pacientově kůži, a tím detekci tuberkulosy u pacienta.

32. Způsob podle kteréhokoli z nároků 29-31, vyznačující se tím, že imunitní odpověď je indurace.

33. Diagnostická souprava vyznačující se tím, že obsahuje:

(a) polypeptid podle kteréhokoli z nároků 1-4; a (b) zařízení schopné přivést uvedený polypeptid do kontaktu s kožními buňkami pacienta.

34. Diagnostická souprava vyznačující se tím, že obsahuje:

(a) polypeptid mající N-koncovou sekvenci, jež je vybraná ze skupiny sekvencí uvedených v SEQ ID No.: 134 a 135; a (b) zařízení schopné přivést uvedený polypeptid do kontaktu 20 s kožními buňkami pacienta.

35. Diagnostická souprava vyznačující se tím, že obsahuje:

(a) polypeptid kódovaný DNA sekvencí, jež je vybraná ze skupiny sestávající z SEQ ID No.: 3, 11, 12, 140, 141, 156-160, 189193, 199, 200 a 203, z komplementů uvedených sekvencí, a DNA

25 sekvencí, jež hybridizují k sekvenci uvedené v SEQ ID No.: 3, 11, 12, 140, 141, 156-160, 189-193, 199, 200 a 203; a (b) zařízení schopné přivést uvedený polypeptid do kontaktu s kožními buňkami pacienta.

-219

36. Diagnostická souprava vyznačující se tím, že obsahuje:

(a) fúzovaný protein podle kteréhokoli z nároků 21-23; a (b) zařízení schopné přivést uvedený fúzovaný protein do 5 kontaktu s kožními buňkami pacienta.

37. Fúzovaný protein podle nároku 23, který obsahuje aminokyselinovou sekvenci vybranou ze skupiny sekvencí uvedených v SEQ ID No.: 153 a 209.