CZ140891A3 - Matrica pre perkutánnu aplikáciu glyceroltrinítrátu transdermálnym terapeutickým systémem - Google Patents
Matrica pre perkutánnu aplikáciu glyceroltrinítrátu transdermálnym terapeutickým systémem Download PDFInfo
- Publication number
- CZ140891A3 CZ140891A3 CS911408A CS140891A CZ140891A3 CZ 140891 A3 CZ140891 A3 CZ 140891A3 CS 911408 A CS911408 A CS 911408A CS 140891 A CS140891 A CS 140891A CZ 140891 A3 CZ140891 A3 CZ 140891A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- matrix
- drug
- glycerol trinitrate
- transdermal therapeutic
- glycerol
- Prior art date
Links
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 title claims abstract description 29
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 21
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title abstract description 15
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims abstract description 3
- 125000005397 methacrylic acid ester group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229920000249 biocompatible polymer Polymers 0.000 claims 1
- 230000037317 transdermal delivery Effects 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 29
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 29
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 2
- 238000013267 controlled drug release Methods 0.000 description 2
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- -1 methacrylic esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 239000004971 Cross linker Substances 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical class CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NNKAHFKLYXCFDQ-UHFFFAOYSA-N [diethoxy(triethoxysilyloxy)silyl] diethyl triethoxysilyl silicate Chemical compound CCO[Si](OCC)(OCC)O[Si](OCC)(OCC)O[Si](OCC)(OCC)O[Si](OCC)(OCC)OCC NNKAHFKLYXCFDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- AYOHIQLKSOJJQH-UHFFFAOYSA-N dibutyltin Chemical compound CCCC[Sn]CCCC AYOHIQLKSOJJQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000010579 first pass effect Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000007970 homogeneous dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 125000005395 methacrylic acid group Chemical class 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229940082615 organic nitrates used in cardiac disease Drugs 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920006254 polymer film Polymers 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 229920002379 silicone rubber Polymers 0.000 description 1
- 239000004945 silicone rubber Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Matrica pre perkutánnu aplikáciu glyceroltrinítrátu
transdermálnym terapeutickým systčmom zložená z nosiča
a samotného glyceroltrinítrátu má pódia ríešenia glyceroltrinitrát
adsorbovaný na laktózu, pozostávajúci z mikropaliet
o strednej veíkosti častíc od 100 do 900 pm obalených
disperziou kopolymérov esterov kyseliny akrylovej a metakrylovej
v množstve 10 až 50 % hmot.
Description
Matrica pře perkutánnu aplikáciu glyceroltrinitrátu transdermálnym terapeutickým systémom
Oblast1 techniky
Vynález sa týká matrice pře perkutánnu aplikáciu glyceroltrimetrátu transdermálnym terapeutickým systémom.
Potěrajší stav techniky
Na liečenie róznych foriem ischemickej choroby srdca sa ako jedny z najdíi^šie používaných liečiv používajú organické nitráty polyhydrických alkoholov, z nich predovšetkým glyceroltrinitrát. Glyceroltrinitrát sa po perorálnom podaní z gastrointestinálneho traktu rýchlo absorbuje, ale pře jeho značné aktívny metabolizmus je jeho biologická dostupnost’ velmi nízká (Cossum, P.A., Roberts, M.S.: Eur. J.Clin.Pharmacol. 29, 169/1985).
Niektoré nevýhody perorálneho podania glyceroltrimitrátu, predovšetkým jeho first -pass effect, je možné odstrániť jeho perkutánnou aplikáciou, preičom sa dosiahne tiež predíženého účinku liečiva. Na transdermálne podanie glyceroltrinitrátu sa používajú masti a krémy (Fung, H.L.: Z.Kardiol. 74 Suppl. 4,4 /1985). Nezaručujú však rovnoměrné uvolňovanie liečiva, problematické je tiež vymedzenie plochy, na ktorú sa aplikujú a tiež hrubka vrstvy nanesená na kožu može značné kolísat’. Preto sa na transdermálnu aplikáciu glyceroltrinitrátu vyvinuli transdermálne terapeutické systémy umožňujúce kontinuálnu perkutánnu aplikáciu liečiva, ktoré sa z nich uvolňuje stanovenou rýchlosťou a absorbuje v krvnom oběhu (Good,W.R.: Drug Dev. Ind.Pharm. 9, 674 /1985/, Berner,B.: J.Pharm. Sci. 74, 718 /1985/). Dlhodobý účinok liečiva umožňuje znížiť potřebné frekvenciu aplikácie přípravku, čo má priamy vztah k tzv. patient’s compliance (Heolman, K.: Dtsch. Apoth. Ztg. 125, 1145 /1985/). Výhodou je tiež skutočnosť, že transdermálne terapeutické systémy sú schopné uvolňovat’ liečivo stálou rýchlosťou podl’a kinetiky nultého poriadku (Pirottr, B., Jaminet, F.:J.Pharm.
- 2 Belg. 39 , 125 /1984/ ; ČS AS/^261 105~)Ί Preto sa transdermálna aplikácia glyceroltrinitrátu pomocou transdermálnych terapeutických systémov sa zařadila medzi mimoriadne cenný sposob podaniatohto liečiva.
Je známy celý rad patentových spisov týkajúcich sa transdefmálnych terapeutických systémov, ktoré móžu byť rozličného typu (Eur. Pat.Appl.ER. 113,562; Eur.Pat.Appl. EP 250, 125; Ger.Offeh. De 3,319,469; Ger.Offen DE 3,629.304; Eur.Pat.Appl. EP 328.806 ). V klinickej praxi sa používá viacero hromadné vyrábaných transdpr málnych terapeutických systémov, zaručujúcich riadené uvolňovanie glyceroltrinitrátu v priebehu 24 hod.
Bežne sa transdermálne terapeutické systémy děli a do skupiny systémov membránových, matricových, připadne zmiešaných (LippolfJ, B.H.: Pharm.Ind.49, 1295/1987/; Banakar, U.V.: Pharmazie 45, 121 /1990/). Súčasná tendencia však upřednostňuje matricové transdermálne terapeutické systémy, ktorých přípravu je možné lepšie stan darizovať (Belg.Pat. 899.444).
US patentový spis 3,742.951 popisuje trojvrstevný matricový systém pře transdermálne podanie vazodilatačných látok. Skládá sa z ochrannej vrstvy, matrice, ktorá riadi uvolňovanie liečiva a z lepívej vrstvy, ktorou sa transdermálny terapeutický systém upevní na kožu .
Matrica pře transdermálny terapeitický systém je tvořená bio kompatibilným polymérom, ktorý má vyhovujúce mechanické vlastnosti a dostatočnú tvarovaciu schopnost’. Samotná matrica však nie je schopná riadiť uvolňovanie glyceroltrinitrátu. Riadeného uvolňo vania je možné dosiahnúť modifikováním jej zloženia, například použitím pomocných látok ako kompozitných súčastí matrice.
Podstata vynálezu
Matrica pře perkutálnu aplikáciu glyceroltrinitrátu transder málnym terapeutickým systémom podlá vynálezu pozostáva z nosičá a samotného glyceroltrinitrátu a jej podstata spočívá v tom. že
-Ί>glyceroltrinitrát absorbovaný na laktózu pozostáva z mikropeliet o strednej velkosti častíc od 100 do 900 um obalených disperziou kopolymérov esterov kyseliny akrylovej a metakrylovej v množstve 10 až 50 % hmot.
Středná velkost1 častíc mikropeliet sa pohybuje od 100 um do 900 um.
Mikropelety sa s výhodou pripravla fluidnou technológiou umožňujúcou přípravu peliet s homogénnou disperziou (Baluch,3.,Rak,3 . , Ducková,K.: Farm.obzor. 55, 539 (1986) ).
V priebehu uvolňovania dochádza pri styku matrice s hydrofílnym akceptorovým médiom k napučiavaniu polymérneho filmu mikropeliet, k úpravě procesu uvolňovania, výsledkom čoho je riadené uvolňovanie liečiva. Potvrdili to výsledky skúšok uvolňovania glyceroltrinitrátu z matric podl’a vynálezu, zistenej in vitro metodou za použitia modifikovaného prístroja podl’a Keshary a spol. (Keshary , P.R., Huang,Y.C., Chien,Y.W.: Drug.Develop.Ind.Pharm. 11, 1213 (1985) ). Množstvo liečiva uvolněného do fosforečnanového tlmivého roztoku s pH 7,4 sa v intervaloch 1 až 24 hod. stanovilo spektrofotometricky. Výsledky uvoTňovania liečiva sá hodnotili pomocou Tornquistovej hyperbolickéj funkcie (Kučera,3., Heinrich,3., Ducková,K.: Pharmazie 45, 635 (1990) ), najma na základe regresného parametra T (hs^·) (čas, za ktorý sa uvolní polovica z kumulatívneho množstva liečiva v čase t = <*).
Na základe získaných výsledkov sa skutočne ukázalo, že k riadenému uvolňovanlu liečiva dochádza vtedy, ak sa použije glyceroltrinitrát vo formě mikropeliet obalených makromolekulovou látkou zo skupiny derivátou kyseliny metakrylovej.
Výhodou matric podlá vynálezu je skutočnosť, že rýchlosť uvolňovania možno riadiť množstvom filmotvornej látky použitej při fluidnom obalovaní, teda úpravou hrůbky obalu mikropeliet. So stúpajúcou hmotnosťou obalu sa rýchlosť uvolňovania liečiva ustáli a jeho uvolňovací profil sa blíži kinetike nultého poriadku. Svedčia o tom vypočítané hodnoty regresného parametra T, ktoré sa pohybovali od 3,48 (h) do 7,5 (h). Množstvo liečiva uvolněného z matric sa pohybovalo od 418 >ug/cm /24 h do 915/ug/cm /24 h v závislosti od koncentrácie liečiva a hrůbky obalu mikropeliet, čo -sú množstva prijatel-né i z h-ladiska terapeutickéh-o.Představuje to od 47 % do 70 % uvolněného liečiva, čo je koncentrácia dostatočná k tomu, aby v matrici ostalo množstvo liečiva postačujúce k zachovaniu koncentračného spádu potřebného na stále rovnoměrné uvol ňovanie liečiva.
Z dosiahnutých výsledkov uvolňovania teda vyplývá, že matrica podlá vynálezu, ktorá obsahuje liečiv.o vo formě mikropeliet je schopná ho uvolňovat stálou rýchlosťou. Matricu tak možno využit na formuláciu transdermálneho terapeutického systému umožňujúceho kontinuálnu perkutánnu aplikáciu liečiva s jeho absorpciou v krvnom oběhu. Výhodou v porovnaní s dosial používanými transdermálnymi terapeitickými systémami je vel’mi jednoduchá příprava matrice vzhladom na použité suroviny aj výrobně zariadenia. Rozhodujúcim momentom je při tom možnost’ riadenia rýchlosti uvolňovania jednoduchou technologickou úpravou liečiva- změnou hmotnosti obalu mikropeliet. Celkové množstvo aplikovaného liečiva je teda štruktúrou matrice, ale najma technologickou úpravou samotného liečiva. Výhodou je aj skutočnost, že matrica obsahuje iba mikropelety liečiva a žiadne pomocné látky.
Příklady uskutočňovania vynálezu
Příklad 1
Matrica sa připraví vulkanizáciou nosiča, ktorým jecXjótT - dihydroxypolydimetylsiloxan-silikónový kaučuk typu Lukoprén N, viskozity 2.000 mPa.s približnej molekulovej hmotnosti 40.000g/mol po zmiešaní s mikropeletami liečiva (glyceroltrinitrát adsorbovaný na laktózu) o strednej velkosti častíc 100/jm, ktorých obal je tvořený 20 % hmot.filmotvornej látky, ktorou je kopolymér esterov kyseliny akrylovej a metakrylo.ve j. Mikropelety sa pridajú v takom množstve, aby celkový obsah glyceroltrinitrátu v matrici bol 5 mg. Disperzia Lukoprénu N s mikropeletami liečiva po přidaní sieťovadla 3 % hmot. dekaetoxytetrasiloxanu a katalyzátore 1 %hmot. dibutylcín dilauranu sa naleje do formy, kde sa v prieběhu 24 hodin zosieťuje. Zložený vulkanizát sa připraví vo formě asi 0,6 mm tenkých doštičiek, z ktorých sa vykrojí matrica. Z ma trice sa uvol’nilo 915 ajg/cm /24 h liečiva.
* *
Příklad 2
Postup přípravy matrice ako v příklade 1, použijú sa však mikropelety, ktorých obal je tvořený 30 ^hmot. filmotvornej látky (kopolymér esterov kyseliny akrylovej a metakrylovej).
Z matrice sa uvolnilo 852/ug/cm /24 h liečiva.
Příklad 3
Postup přípravy matrice ako v příklade 1, použijú sa však mikropelety, ktorých obal je tvořený 40 ^hmot filmotvornej látky (kopolymér esterov kyseliny akrylovej a metakrylovej).
Z matrice sa uvolnilo 655/ug/cm /24 h liečiva.
Příklad 4
Postup přípravy matrice ako v příklade 1, použijú sa však mikropelety, ktorých obal je tvořený 50 ^hmot. filmotvornej látky (kopolýmér esterov kyseliny akrylovej a metakrylovej).
Z matrice sa uvolnilo 615<ug/cm /24 h liečiva.
Claims (1)
- PATENTOVÉ NÁROKYMatrica pře perkutánnu aplikáciu glyceroltrinitrátu transdermálnym terapeutickým systémom zložená z nosiča , ktorým je biokompatibilný polymer a samotného glycerotrinitrátu/vyznačujúca sa tým, že glyceroltrinitrát adsorbovaný na laktózu pozostáva z mikropeliet o strednej velkosti častíc od 100 do 900 ztim obalených disperziou kopolymérov esterov kyseliny akrylovej a metakrylovej v množstve 10 až 50 %hmot.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS911408A CZ140891A3 (cs) | 1991-05-14 | 1991-05-14 | Matrica pre perkutánnu aplikáciu glyceroltrinítrátu transdermálnym terapeutickým systémem |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS911408A CZ140891A3 (cs) | 1991-05-14 | 1991-05-14 | Matrica pre perkutánnu aplikáciu glyceroltrinítrátu transdermálnym terapeutickým systémem |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS277375B6 CS277375B6 (en) | 1993-01-13 |
| CZ140891A3 true CZ140891A3 (cs) | 1993-01-13 |
Family
ID=5348381
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS911408A CZ140891A3 (cs) | 1991-05-14 | 1991-05-14 | Matrica pre perkutánnu aplikáciu glyceroltrinítrátu transdermálnym terapeutickým systémem |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ140891A3 (cs) |
-
1991
- 1991-05-14 CZ CS911408A patent/CZ140891A3/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS277375B6 (en) | 1993-01-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI103478B (fi) | Menetelmä transdermaalisen terapeuttisen järjestelmän valmistamiseksi, jossa vaikuttavan aineen virtausta on suurennettu | |
| US20190231710A1 (en) | Transdermal therapeutic system comprising active ingredient particles and having increased active ingredient flux | |
| FI100693B (fi) | Menetelmä vaikuttavana aineena tulobuterolia sisältävän, ihon läpi vai kuttavan terapeuttisen järjestelmän valmistamiseksi | |
| US5543156A (en) | Bioerodible devices and compositions for diffusional release of agents | |
| EP0516141B1 (en) | Pharmaceutical controlled-release composition with bioadhesive properties | |
| US5302397A (en) | Polymer-based drug delivery system | |
| JP2927950B2 (ja) | 制御放出組成物 | |
| JP4636687B2 (ja) | 経口及び皮膚投与形用被覆剤及び結合剤 | |
| KR0184867B1 (ko) | 2-아미노-6-n-프로필아미노-4,5,6,7-테트라하이드로벤조티아졸의 경피투여 | |
| JP4436475B2 (ja) | 固体の経口用薬剤形のための結合剤または被覆の製造に適当な水性分散液、該水性分散液の使用および再分散性粉末 | |
| JPH0220606B2 (cs) | ||
| EP2785330B1 (en) | Polymeric drug-delivery material, method for manufacturing thereof and method for delivery of a drug-delivery composition | |
| CA2311354C (en) | Transdermal therapeutic system (tts) containing oxybutynin | |
| JP2587365B2 (ja) | 経皮吸収性製剤の製法 | |
| CA1163195A (en) | Polymeric diffusion matrix containing a vasodilator | |
| CZ140891A3 (cs) | Matrica pre perkutánnu aplikáciu glyceroltrinítrátu transdermálnym terapeutickým systémem | |
| EP0608306B1 (en) | Peroral drug delivery system | |
| CA2046337C (en) | Improved transdermal system for the administration of pharmacological compounds under ph-controlled conditions | |
| US20140348923A1 (en) | Polymeric Drug-Delivery Material, Method For Manufacturing Thereof And Method For Delivery Of A Drug-Delivery Composition |