CZ20001298A3 - Léčivo pro léčení hyperglykémie a farmaceutický prostředek s obsahem sensitizéru inzulinu - Google Patents

Léčivo pro léčení hyperglykémie a farmaceutický prostředek s obsahem sensitizéru inzulinu Download PDF

Info

Publication number
CZ20001298A3
CZ20001298A3 CZ20001298A CZ20001298A CZ20001298A3 CZ 20001298 A3 CZ20001298 A3 CZ 20001298A3 CZ 20001298 A CZ20001298 A CZ 20001298A CZ 20001298 A CZ20001298 A CZ 20001298A CZ 20001298 A3 CZ20001298 A3 CZ 20001298A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
hyperglycemia
medicament
treatment
insulin
manufacture
Prior art date
Application number
CZ20001298A
Other languages
English (en)
Inventor
Robin Edwin Buckingham
Stephen Alistair Smith
Original Assignee
Smithkline Beecham Plc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Smithkline Beecham Plc filed Critical Smithkline Beecham Plc
Publication of CZ20001298A3 publication Critical patent/CZ20001298A3/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/426—1,3-Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Léčivo pro léčení hyperglykémie a farmaceutický prostředek s obsahem sensitizéru inzulínu
Oblast techniky
Vynálezem je použití senzitizéru inzulínu pro výrobu léčiva pro léčení hyperglykémie, kde plasmatické hladiny glukóz;y jsou v rozmezí od více než 126 mg/dl do 140 mg/dl a dále farmaceutický prostředek, který obsahuje senzitizér inzulínu a farmaceuticky přijatelný nosič pro použití k léčbě hyperglykémie.
Dosavadní stav techniky
Evropská patentová přihláška, publikační číslo 0 306 228, se týká jistých thiazolidindionových derivátů, o nichž bylo zveřejněno, že mají hypoglykemickou a hypolipidemickou aktivitu. Jistý zvláštní thiazolidindion zveřejněný v EP 0 306 228 je 5-[4-/2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy/benzyl]thiazolidin-2,4-dion (dále jen sloučenina (I)). WO 94/05659 zveřejňuje určité soli sloučeniny (I) včetně maleatové soli.
Sloučenina (I) je příkladem třídy antihyperglykemických látek známých jako senzitizéry inzulínu.
Obzvláště sloučenina (I) je thiazolidindionový senzitizér inzulínu.
Evropské patentové přihlášky publikačních čísel 0 008 203, 0 139 421, 0 032 128, 0 428 312, 0 489 663, 0 155 845, 0 257 781, 0 208 420, 0 177 353, 0 319 189, • · · • · · · « ···· • · · · · · · • ··· · ···· · • ······· · ··· • · · · · · · « · · · · · · ·
- la O 332 331, O 332 332, O 528 734 a O 508 740, mezinárodní patentové přihlášky publikačních čísel 92/18501, 93/02079 a 93/22445 a US patenty čísel 5 104 888 a 5 478 852 také zveřejňují jisté thiazolidindionové senzitizéry inzulínu.
Další řadou sloučenin obecně považovaných za τ
sloučeniny s inzulín senzitizující aktivitou jsou sloučeniny charakterizované v mezinárodních patentových přihláškách publikačních čísel WO 93/21166 a WO 94/01420. Tyto sloučeniny jsou zde označovány jako acyklické senzitizéry inzulínu. Jiné příklady acyklických senzitizérů inzulínu jsou senzitizéry inzulínu zveřejněné US patentu č. 5 232 945 a v mezinárodních patentových přihláškách publikačních čísel WO 92/03425 a WO 91/19702.
Příklady jiných senzitizéru inzulínu jsou senzitizéry inzulínu zveřejněné v evropské patentové přihlášce publikační číslo 0 533 933, japonské patentové přihlášce publikační číslo 05 271 204 a US patentu č. 5 264 451.
Report of the Expert Committee of the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus (dále jen zpráva) (Diabetes Care, díl 20(7), 1183-1197 (1997)) stanoví, že diabetes typu 2 je charakterizován hladinami glukózy v plasmě při hladovění rovnými nebo většími než 126 mg/dl (kde hladovění je definováno jako žádný kalorický příjem po dobu nejméně 8 hodin). Je tam rovněž popsáno, kterak se obecně diabetes objevuje během období několika let charakterizovaných zvýšením hladin sérové glykémie z hladin obecně považovaných za normální - plasmatické hladiny glukózy přibližně 110 mg/dl - na stanovenou charakteristiku hyperglykémie klinicky zjištěného diabetů typu 2. Zpráva také odkazuje na metabolické stavy mezi normální homeostázou glukózy a diabetem, včetně porušené glukózové tolerance a porušené glykémie za hladovění.
Z EP 0 306 228 je známo, že sloučenina (I) je užitečná při profylaxi hyperglykémie a tedy pro léčení porušené glukózové tolerance. Mezinárodní patentová
9 9 ··· · · · • · · · · · · · · · · • 9999999 9 999 9
9 9 9 9 9 9 9
9· 9 99 99 9 9 9 9 přihláška publikační číslo WO 95/07694 také zveřejňuje, že thiazolidindiony mohou být použity k léčbě porušené glukóz:ové tolerance k prevenci nebo oddálení nástupu diabetes mellitus typu 2. EP 0 306 228 a WO 95/07694 však nezmiňují léčení jakéhokoli specifikovaného rozmezí glykémií.
Nyní se překvapivě ukázalo, že sloučenina (I) poskytuje obzvláště prospěšný účinek na kontrolu glykémie v rozmezí hyperglykémií od více než 126 mg/dl do 140 mg/dl, čímž oddaluje nebo zabraňuje dalšímu zvýšení hyperglykémie.
Podstata vynálezu
Předmětem tohoto vynálezu je použití senzitizéru inzulínu pro výrobu léčiva pro léčení hyperglykémie, kde plasmatické hladiny glukózy jsou v rozmezí od více než 126 mg/dl do 140 mg/dl.
Při výhodném provedení použití hyperglykémií je hyperglykémie při hladovění.
Při jiném výhodném provedení použití hyperglykémie je v rozmezí od více než 126 mg/dl do 140 mg/dl a je dále charakterizována hyperglykémií po perorálním glukózovém tolerančním testu, kde jsou plasmatické hladiny glukózy nižší než 140 mg/dl, s výhodou nižší než 200 mg/dl.
Při jiném výhodném provedení použití senzitizérem inzulínu je thiazolidindionový senzitizér inzulínu.
Při jiném výhodném provedení použití senzitizérem • · · ······ · · • · · · · · » · • · · · · · · · · · · • ··»··«· · ·*· · • · · ····· · · inzulínu je sloučenina (I).
Při jiném výhodném provedení použití za den je podáno 2 až 12 mg sloučeniny (I).
Při jiném výhodném provedení použití 2 až 12 mg 5- [ 4-/2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy/benzyl]thiazolidin-2,4-dionu je ve formě farmaceuticky přijatelného derivátu.
Při výhodném provedení použití senzitizér inzulínu je zvolen ze seznamu sestávajícího z:
(+)-5-[[4-/(3,4-dihydro-6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethyl-2H-l-benzopyran-2-yl)methoxy/fenyl]methyl]-2,4-thiazolidin-dionu (neboli troglitazonu),
5-[4-/(l-methylcyklohexyl)methoxy/benzyl]thiazolidin-2,4-dionu (neboli ciglitazonu),
5-[4-/2-(5-ethylpyrid-2-yl)ethoxy/benzyl]thiazolidin-2,4dionu (neboli pioglitazonu) a
5-[(2-benzyl-2,3-dihydrobenzopyran)-5-ylmethyl]thiazolidin-2 , 4-dionu (neboli englitazonu), nebo jejich tautomerní formy, nebo jejich farmaceuticky přijatelné soli nebo jejich farmaceuticky přijatelného solvátu.
Při výhodném provedení použití senzitizér inzulínu je ve formě prostředků upravených pro orální podání.
·· 0000 · 0 • 0 0 0 0 0 • 0 0 0 0 0 0 • · 0 0 0 0 • 0 · • 0 0 0
00000 • · · • · ·
Při jiném výhodném provedení použití prostředek je ve formě dávkové jednotky.
Předmětem tohoto vynálezu také je farmaceutický prostředek, který obsahuje senzitizér inzulínu a farmaceuticky přijatelný nosič pro použití k léčbě hyperglykémie, kde plasmatické hladiny glukózy jsou v rozmezí od více než 126 mg/dl do 140 mg/dl.
Dále se tento vynález popisuje podrobněji a v širších souvislostech.
Vynález umožňuje způsob léčení hyperglykémie, zvláště hyperglykémie při hladovění, kde plasmatické hladiny glukózy jsou v rozmezí od více než 126 mg/dl do 140 mg/dl, kterýžto způsob zahrnuje podávání účinného, netoxického a farmaceuticky přijatelného množství senzitizérů inzulínu savci, který to potřebuje.
Vynález také umožňuje způsob zlepšení glykemické kontroly v podmínkách charakterizovaných hyperglykémií, obzvláště hyperglykémiemi při hladovění, kde je zlepšení poskytnuto tam, kde plasmatické hladiny glukózy jsou v rozmezí od více než 126 mg/dl do 140 mg/dl, kterýžto způsob zahrnuje podávání účinného, netoxického a farmaceuticky přijatelného množství senzitizérů inzulínu savci, který to potřebuje.
V ještě dalším tento vynález umožňuje způsob profylaxe hyperglykémie, zvláště hyperglykémie při hladovění, kde plasmatické hladiny glukózy jsou vyšší než 140 mg/dl, kterýžto způsob zahrnuje podávání účinného, netoxického • · · •···· ·
- 5a a farmaceuticky přijatelného množství senzitizéru inzulínu savci, který to potřebuje.
Vhodně je hyperglykémií hyperglykémie spojená se syndromem diabetů mellitu typu 2.
Obzvláště vhodným thiazolidindionovým senzitizérem inzulínu je sloučenina (I).
V jednom obzvláštním aspektu vynález umožňuje způsob podávání 2 až 12 mg sloučeniny (I), zvláště je-li podávána za den.
Obzvláště způsob zahrnuje podávání 2 až 4, 4 až 8 nebo 8 až 12 mg sloučeniny (I) za den.
Obzvláště způsob zahrnuje podávání 2 až 4 mg sloučeniny (I), zvláště je-li podávána za den.
Obzvláště způsob zahrnuje podávání 4 až 8, jako je více než 4, například 4,1, až 8 mg sloučeniny (I), zvláště je-li podávána za den.
Obzvláště způsob zahrnuje podávání 8 až 12 mg sloučeniny (I), zvláště je-li podávána za den.
Výhodně způsob zahrnuje podávání 2 mg sloučeniny (I), zvláště je-li podávána za den.
Výhodně způsob zahrnuje podávání 4 mg sloučeniny (I), zvláště je-li podávána za den.
Výhodně způsob zahrnuje podávání 8 mg sloučeniny (I), zvláště je-li podávána za den.
Má se za to, že senzitizér inzulinu, jako je sloučenina (I), se podává ve farmaceuticky přijatelné formě, včetně farmaceuticky přijatelných derivátů, jako jsou její farmaceuticky přijatelné soli, estery a solváty, jak je příhodno.
Vhodné farmaceuticky přijatelné soli senzitizéru inzulinu, jako je sloučenina (I), zahrnují soli popsané ve výše zmíněných patentech a patentových přihláškách, jako je EP 0 306 228 a WO 94/05659 pro sloučeninu (I).
Výhodnou farmaceuticky přijatelnou solí sloučeniny (I) je maleat.
Vhodné farmaceuticky přijatelné solvatované formy senzitizéru inzulinu, jako je sloučenina (I) , zahrnují solvatované formy popsané ve výše zmíněných patentech a patentových přihláškách, jako je EP 0 306 228 a WO 94/05659 pro sloučeninu (I), obzvláště hydráty.
Thiazolidindionové senzitizéry inzulinu, jako je sloučenina (I), mohou existovat v jedné nebo několika tautomerních formách, z nichž všechny jsou zde zahrnuty buď jako jednotlivé tautomerní formy nebo jejich směsi. Jisté ze senzitizéru inzulinu, jako je sloučenina (I), obsahují jeden nebo více chirálních atomů uhlíku a mohou tedy existovat ve dvou nebo více. stereoisomerních formách.
• · φφφφ • φ φφφφ ·· ·♦· φ φ φφφ φ φ · • · · φφφφ φφφφ
- 7 - ···* ·· ·· ·· ·· ··
Všechny takové formy jsou zde zahrnuty, ať už jako jednotlivé isomery nebo jako směsi isomerů, včetně racemátů.
Jak je zde používáno, pojem farmaceuticky přijatelný zahrnuje jak humánní, tak veterinární použití. Například pojem farmaceuticky přijatelný zahrnuje veterinárně přijatelnou sloučeninu.
Jak je zde používáno, perorálním glukózovým tolerančním testem je test uvedený v Diabetes Care, díl 20(7), 1183-1197 (1997).
Jak je zde používáno zvýšená normální hyperglykémie má ten význam, jak je mu obecně rozuměno v oboru, s odkazem například na Report of the Expert Committee of the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus, ale obvykle se má za to, že znamená glykémie, kde jsou plasmatické hladiny glukózy vyšší než 110 mg/dl.
Vhodně jsou plasmatickými hladinami glukózy plasmatické hladiny glukózy při hladovění.
Ve způsobu podle tohoto vynálezu jsou aktivní léčiva výhodně podávána ve formě farmaceutických prostředků. Jak je ukázáno výše, takové prostředky mohou zahrnovat jak léčiva tak, pouze jediné z léčiv.
Takové prostředky mohou být připraveny smícháním senzitizéru inzulínu, jako je sloučenina (I), zvláště 2 až 12 mg takové látky, a jejího farmaceuticky přijatelného nosiče.
Obvykle jsou prostředky upraveny pro orální
44 at 99 44 »4 • 44 4 · 4 4 4 4 ·
44·· 4 4444 4 44 4
444 44 444 44 4
44 4444 4444
4444 44 44 44 44 44 podání. Mohou však být upraveny pro jiné způsoby podání, například parenterální podání, sublingvální nebo transdermální podání.
Prostředky mohou být ve formě tablet, kapslí, prášků, granulí, pokroutek, čípků, rekonstitubilních prášků nebo kapalných přípravků, jako jsou orální nebo parenterální roztoky nebo suspenze.
K tomu, aby se dosáhlo konsistence pro podání je výhodné, když je prostředek podle tohoto vynálezu ve formě dávkové jednotky.
Formami dávkové jednotky pro orální podání mohou být tablety a kapsle a mohou obsahovat běžné pomocné látky, jako jsou pojidla, například sirup, arabská guma, želatina, sorbitol, trakant nebo polyvinylpyrrolidon, plnidla, například laktóza, cukr, kukuřičný škrob, fosforečnan vápenatý, sorbitol nebo glycin, tabletovací mazadla, například stearat hořečnatý, desintegranty, například škrob, polyvinylpyrrolidon, natriumglykolat škrobu nebo mikrokrystalická celulóza, nebo farmaceuticky přijatelná zvlhčovadla, jako je laurylsulfát sodný.
Prostředky jsou výhodně ve formě dávkové jednotky v množství příhodném pro relevantní denní dávku.
Vhodné dávky pro senzitizéry inzulínu zahrnují dávky zveřejněné ve výše zmíněných patentech a patentových přihláškách.
Vhodné dávky, včetně dávkových jednotek, sloučeniny (I) zahrnují 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 nebo ·» »r ·· r· ·· »· • · · · · · * » · * • · · · · to··· · ·· · • to «·· ·· ··· ·· · • ·· ···· ···· ···· ·· ·· ·· ·· ·· mg sloučeniny (I).
Při léčení mohou být léčiva podávána 1- až 6-krát denně, ale nejvýhodněji 1- nebo 2-krát denně.
Při léčení zahrnujícím sloučeniny jiné než je sloučenina (I) jsou požadované dávky a formulace obecně takové, jak je popsáno ve výše zmíněných patentových publikacích, které, jak je uvedeno výše, jsou zde zahrnuty formou odkazu. Příklad zahrnuje podání 200 až 800 mg troglitazonu, například 200, 300 nebo 400 mg.
Tuhé orální prostředky mohou být připraveny obvyklými způsoby míchání, plnění nebo tabletování. K distribuci aktivní látky v těch prostředcích, kde se používají velká množství plnidel, mohou být využity opakované míchací postupy. Takové postupy jsou samozřejmě v oboru obvyklé. Tablety mohou být potaženy podle způsobů v normální farmaceutické praxi dobře známých, obzvláště vnitřním potahováním.
Orální kapalné přípravky mohou být například ve formě emulsí, sirupů nebo tinktur, nebo mohou být předloženy jako suché produkty pro rekonstituci před použitím vodou nebo jiným vhodným nosičem. Takové kapalné přípravky mohou obsahovat obvyklá aditiva, jako jsou suspendující látky, například sorbitol, sirup, methylcelulóza, želatina, hydroxyethylcelulóza, karboxymethylcelulóza, gel stearatu hlinitého nebo hydrogenované jedlé tuky, emulgátory, například lecitin, monooleat sorbitanu nebo arabská guma, nevodné nosiče (které mohou obsahovat jedlé oleje) , například mandlový olej, frakcionovaný kokosový olej, olejové estery, jako jsou estery glycerinu, propylenglyko• ·
9 99
9
9 99
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 . ίο - ···· ** ” ·· M ** lu nebo ethylakoholu, konzervancia, například methyl- nebo propyl-p-hydroxybenzoat nebo kyselina sorbová, a, pokud je to žádoucí, obvyklá ochucovadla nebo barviva.
Pro parenterální podání se za použití sloučeniny a sterilního vehikula připraví formy kapalné dávkové jednotky a, v závislosti na použité koncentraci, ta může být ve vehikulu buď suspendována nebo rozpuštěna. Při přípravě roztoků může být sloučenina rozpuštěna ve vodě pro injekci a před plněním do vhodné lahvičky nebo ampule a uzavřením sterilizována filtrací. S výhodou mohou být ve vehikulu rozpuštěna adjuvancia, jako lokální anestetikum, konzervancium a pufrovací činidla. K posílení stability může být prostředek po plnění do lahvičky zmrazen a voda odstraněna ve vakuu. Parenterální suspenze se připraví v podstatě stejným způsobem, s tím rozdílem, že sloučenina (I) se ve vehikulu místo rozpuštění suspenduje, a že sterilizaci nelze provést filtrací. Sloučenina může být sterilizována tak, že se před suspendováním ve sterilním vehikulu vystaví působení ethylenoxidu. S výhodou je do prostředku zahrnut surfaktant nebo zvlhčovadlo, aby se usnadnilo rovnoměrné rozložení sloučeniny.
Prostředky mohou v závislosti na způsobu podání obsahovat od 0,1 do 99 % hmotnostních, výhodně od 10 do 60 % hmotnostních aktivního materiálu.
Prostředek může, pokud je to požadováno, být ve formě balení doprovozeného psanou nebo tištěnou instrukcí pro použití.
Prostředky se připraví a formulují podle obvyklých postupů, jako jsou postupy zveřejněné ve standardních β · · • · · · • · · to · · · ·
- 11 referenčních textech, například britském a US lékopisech, Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), Martindale The Extra Pharmacopoeia (Londýn, The Pharmaceutical Press) a Harry's Cosmeticology (Leonard Hill Books).
Vynález také poskytuje použití senzitizérů inzulínu, jako je sloučenina (I), zvláště 2 až 12 mg takové látky, pro výrobu léčiva k léčbě hyperglykémie, zvláště hyperglykémie při hladovění, kde plasmatické hladiny glukózy jsou v rozmezí od více než 126 mg/dl do 140 mg/dl.
Vynález navíc poskytuje použití senzitizérů inzulínu, jako je sloučenina (I), zvláště 2 až 12 mg takové látky, pro výrobu léčiva k zlepšení kontroly glykémie u stavů charakterizovaných hyperglykémií, zvláště hyperglykémií za hladovění, přičemž zlepšení je poskytnuto tam, kde plasmatické hladiny glukózy jsou v rozmezí od více než 126 mg/dl do 140 mg/dl, čímž se oddálí nebo zabrání dalšímu zvýšení hyperglykémie.
V ještě dalším ohledu poskytuje vynález použití senzitizérů inzulinu, jako je sloučenina (I), zvláště 2 až 12 mg takové látky, pro výrobu léčiva k profylaxi hyper— glykémie, zvláště hyperglykémie při hladovění, kde plasmatické hladiny glukózy jsou vyšší než 140 mg/dl.
Předložený vynález také poskytuje farmaceutický prostředek zahrnující senzitizér inzulinu, jako je sloučenina (I), zvláště 2 až 12 mg takové látky, a její farmaceuticky přijatelný nosič, pro použití k léčbě hyperglykémie, zvláště hyperglykémie při hladovění, • · · 4*4«
9 · 9 9 9 99 ·
99 999 94 4 . 12 - ···· *·.··..· *..··,.· kde plasmatické hladiny glukózy jsou v rozmezí od více než
126 mg/dl do 140 mg/dl, nebo ke zlepšení kontroly glykémie u stavů charakterizovaných hyperglykémií za hladovění, přičemž zlepšení je poskytnuto v rozmezí hyperglykémie, kde plasmatické hladiny glukózy jsou v rozmezí od více než
126 mg/dl do 140 mg/dl, čímž se oddálí nebo zabrání dalšímu zvýšení hyperglykémie, nebo k profylaxi hyperglykémie, zvláště hyperglykémie při hladovění, kde plasmatické hladiny glukózy jsou vyšší než 140 mg/dl.
Ve výše uvedených dávkových rozmezích se u prostředků nebo způsobů podle tohoto vynálezu neočekávají žádné toxikologické nežádoucí účinky.

Claims (12)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Použití senzitizéru inzulínu pro výrobu léčiva pro léčení hyperglykémie, kde plasmatické hladiny glukózy jsou v rozmezí od více než 126 mg/dl do 140 mg/dl.
  2. 2. Použití podle nároku 1, senzitizéru inzulínu pro výrobu léčiva pro léčení hyperglykémie, kde hyperglykémií je hyperglykémie při hladovění.
  3. 3. Použití podle nároku 2, senzitizéru inzulínu pro výrobu léčiva pro léčení hyperglykémie, kde hyperglykémie je v rozmezí od více než 126 mg/dl do 140 mg/dl a je dále charakterizována hyperglykémií po perorálním glukózovém tolerančním testu, kde jsou plasmatické hladiny glukózy nižší než 140 mg/dl.
  4. 4. Použití podle nároku 2, senzitizéru inzulínu pro výrobu léčiva pro léčení hyperglykémie, kde hyperglykémie je v rozmezí od více než 126 mg/dl do 140 mg/dl a je dále charakterizována hyperglykémií po perorálním glukózovém tolerančním testu, kde jsou plasmatické hladiny glukózy nižší než 200 mg/dl.
  5. 5. Použití podle některého z nároků 1 až 4, senzitizéru inzulínu pro výrobu léčiva pro léčení hyperglykémie, kde senzitizérem inzulínu je thiazolidindionový senzitizér inzulínu.
  6. 6. Použití podle některého z nároků 1 až 5, senzitizéru inzulínu pro výrobu léčiva pro léčení hyperglykémie, kde senzitizérem inzulínu je sloučenina (I).
    • 9 »999
    99 9 • 9 9 9 9 9 • 999 9 9999 • ·9999 999 9 • · 9 9 9 ·
    99 9 99999
    - 14
  7. 7. Použití podle nároku 6, senzitizéru inzulínu pro výrobu léčiva k podání 2 až 12 mg sloučeniny (I) pro léčení hyperglykémie.
  8. 8. Použití podle nároku 7, senzitizéru inzulínu pro výrobu léčiva k podání 2 až 12 mg 5-[4-/2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino) ethoxy/benzyl]thiazolidin-2,4-dionu ve formě farmaceuticky přijatelného derivátu pro léčení hyperglykémie
  9. 9. Použití podle některého z nároků 1 až 4, senzitizéru inzulínu pro výrobu léčiva pro léčení hyperglykémie, kde senzitizér inzulínu je zvolen ze seznamu sestávajícího z:
    (+)-5-[[4-/(3,4-dihydro-6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethyl-2H-l-benzopyran-2-yl)methoxy/fenyl]methyl] -2,4-thiazolidin-dionu (neboli troglitazonu),
    5-[4-/(1-methylcyklohexyl)methoxy/benzyl]thiazolidin-2,4-dionu (neboli ciglitazonu),
    5-[4-/2-(5-ethylpyrid-2-yl)ethoxy/benzyl]thiazolidin-2,4dionu (neboli pioglitazonu) a
    5-[(2-benzyl-2,3-dihydrobenzopyran)-5-ylmethyl]thiazolidin-2 ,4-dionu (neboli englitazonu), nebo jejich tautomerní formy, nebo jejich farmaceuticky přijatelné soli nebo jejich farmaceuticky přijatelného solvátu.
  10. 10. Použití podle některého z nároků 1 až 9, senzitizéru inzulínu pro výrobu léčiva pro léčení hyperglykémie, kde • 4 «***
    4» 4 • 4 4
    4 4 4 · • 4 4444 · • ·4 ·· 4 • 4 4
    4 4 4 4 4 • 4 4
    4 4 · ·· 444
    - 15 senzitizér inzulínu je ve formě prostředků upravených pro orální podání.
  11. 11. Použití podle nároku 10, senzitizéru inzulínu pro výrobu léčiva pro léčení hyperglykémie, kde prostředek je ve formě dávkové jednotky.
  12. 12. Farmaceutický prostředek, vyznačující se tím, že obsahuje senzitizér inzulínu a farmaceuticky přijatelný nosič pro použití k léčbě hyperglykémie, kde plasmatické hladiny glukózy jsou v rozmezí od více než 126 mg/dl do 140 mg/dl.
CZ20001298A 1997-10-13 1998-10-12 Léčivo pro léčení hyperglykémie a farmaceutický prostředek s obsahem sensitizéru inzulinu CZ20001298A3 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9721692.3A GB9721692D0 (en) 1997-10-13 1997-10-13 Novel treatment

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ20001298A3 true CZ20001298A3 (cs) 2001-08-15

Family

ID=10820481

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20001298A CZ20001298A3 (cs) 1997-10-13 1998-10-12 Léčivo pro léčení hyperglykémie a farmaceutický prostředek s obsahem sensitizéru inzulinu

Country Status (24)

Country Link
EP (1) EP1023057A1 (cs)
JP (1) JP2001519383A (cs)
KR (1) KR20010024482A (cs)
CN (1) CN1281358A (cs)
AP (1) AP1223A (cs)
AU (1) AU9547198A (cs)
BG (1) BG104405A (cs)
BR (1) BR9815220A (cs)
CA (1) CA2305289A1 (cs)
CZ (1) CZ20001298A3 (cs)
EA (1) EA200000418A1 (cs)
GB (1) GB9721692D0 (cs)
HR (1) HRP20000256A2 (cs)
HU (1) HUP0003673A3 (cs)
ID (1) ID24439A (cs)
IL (1) IL135515A0 (cs)
NO (1) NO20001897L (cs)
OA (1) OA11519A (cs)
PL (1) PL339804A1 (cs)
SK (1) SK5322000A3 (cs)
TR (1) TR200000957T2 (cs)
UA (1) UA66809C2 (cs)
WO (1) WO1999018944A1 (cs)
YU (1) YU28700A (cs)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7045519B2 (en) 1998-06-19 2006-05-16 Chiron Corporation Inhibitors of glycogen synthase kinase 3
AP2001002036A0 (en) * 1998-07-21 2001-03-31 Smithkline Beecham Plc Use of glucose uptake enhancer for reducing apoptosis.

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0842925A1 (en) * 1987-09-04 1998-05-20 Beecham Group Plc Substituted thiazolidinedione derivatives
GB9218830D0 (en) * 1992-09-05 1992-10-21 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
US5478852C1 (en) * 1993-09-15 2001-03-13 Sankyo Co Use of thiazolidinedione derivatives and related antihyperglycemic agents in the treatment of impaired glucose tolerance in order to prevent or delay the onset of noninsulin-dependent diabetes mellitus

Also Published As

Publication number Publication date
EA200000418A1 (ru) 2000-10-30
BR9815220A (pt) 2000-11-14
GB9721692D0 (en) 1997-12-10
CA2305289A1 (en) 1999-04-22
NO20001897L (no) 2000-06-09
HUP0003673A2 (hu) 2001-10-28
TR200000957T2 (tr) 2000-08-21
HUP0003673A3 (en) 2001-12-28
AP2000001788A0 (en) 2000-06-30
BG104405A (en) 2000-12-29
PL339804A1 (en) 2001-01-02
NO20001897D0 (no) 2000-04-12
OA11519A (en) 2004-02-09
AP1223A (en) 2003-11-13
HRP20000256A2 (en) 2000-12-31
AU9547198A (en) 1999-05-03
SK5322000A3 (en) 2000-09-12
KR20010024482A (ko) 2001-03-26
JP2001519383A (ja) 2001-10-23
WO1999018944A1 (en) 1999-04-22
EP1023057A1 (en) 2000-08-02
YU28700A (sh) 2003-10-31
ID24439A (id) 2000-07-20
UA66809C2 (uk) 2004-06-15
IL135515A0 (en) 2001-05-20
CN1281358A (zh) 2001-01-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA003144B1 (ru) Способ лечения диабета тиазолидиндионом и метформином
KR100671918B1 (ko) 티아졸리딘디온, 인슐린 분비촉진제 및 디구아니드를사용한 당뇨병의 치료
KR100680667B1 (ko) 티아졸리딘디온 및 술포닐우레아를 사용한 당뇨병의 치료
KR20010021952A (ko) 티아졸리딘디온, 인슐린 분비촉진제 및 알파 글루코시다제억제제를 사용한 당뇨병의 치료
BG103966A (bg) Лечение на диабет с тиазолидиндион и инхибитор наалфа глюкозидазата
BG109397A (bg) Лечение на диабет с тиазолидиндион и сулфонилуреа
CZ20001298A3 (cs) Léčivo pro léčení hyperglykémie a farmaceutický prostředek s obsahem sensitizéru inzulinu
US20020006939A1 (en) Use of thiazolidinediones for the treatment of hyperglycaemia
CZ20001297A3 (cs) Léčivo pro léčení hyperglykémie a farmaceutický prostředek s obsahem sensitizéru inzulinu
US20010031776A1 (en) Use of thiazolidinediones for the treatment of hyperglycaemia
MXPA00003634A (en) Use of thiazolidinediones for the treatment of hyperglycaemia
MXPA00003633A (en) Use of thiazolidinediones for the treatment of hyperglycaemia
MXPA99012078A (en) Treatment of diabetes with thiazolidinedione and metformin
MXPA99012098A (en) Treatment of diabetes with thiazolidinedione and alpha-glucosidase inhibitor
MXPA00000633A (en) Treatment of diabetes with thiazolidinedione, insulin secretagogue and diguanide
AU4587002A (en) Use of thiazolidinediones for the treatment of hyperglycaemia
AU4586902A (en) Use of thiazolidinediones for the treatment of hyperglycaemia
CZ9904580A3 (cs) Léčivo pro léčbu diabetes mellitus a stavů spojených s diabetes mellitus
MXPA00000631A (en) Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea
CZ2000174A3 (cs) Farmaceutický prostředek proti diabetů mellitus a stavům s ním spojeným
CZ2000172A3 (cs) Léčivo pro léčbu diabetes mellitus a stavů s diabetes mellitus spojených a farmaceutický prostředek
MXPA00000655A (en) Treatment of diabetes with thiazolidinedione, insulin secretagogue and alpha glucocidase inhibitor

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic