CZ20002038A3 - Farmaceutický prostředek - Google Patents

Description

Oblast techniky

Předkládaný vynález se týká použití fosfolipidových komplexů oligomerních proanthokyanidinů obsahujících od 2 do 7 katechinových jednotek extrahovaných z V/ř/s vinifera pro výrobu farmaceutických prostředků pro léčení a prevenci aterosklerózy a infarktů srdce a mozku.

Dosavadní stav techniky

Extrakty Vitis vinifera jsou již známy a používají se při léčení kardiovaskulárních onemocnění spojených s žilní nedostatečností při léčení nesprávné funkce permeability a rezistence kapilár a při tvorbě jizev. Tyto extrakty, které je možno získat ze semen rostlin jak se popisuje v GB-A-1,541,469 nebo FR-A-2,092,743, jsou směsí polyfenolů jako je epikatechin a jeho produktu polymerace, zčásti esterifikované na C-3 hydroxylové skupině monomeru kyselinou gallovou. Fosfolipidové komplexy extraktů Vitis vinifera se popisují v US-4,963,527 a v současnosti jsou dostupné pod obchodním názvem Leucoselect.

Podstata vynálezu

Nyní bylo překvapivě zjištěno, že komplexy připravené podle US 4,963,527 mají při systémovém podávání, s výhodou orální cestou, významné antiaterosklerotické účinky jak u zvířat, tak i u lidí.

Konkrétněji bylo zjištěno, že fosfolipidové komplexy oligomerních proanthokyanidinů obsahujících od 2 do 7 katechinových ♦

9

9999

9 9 9 9 · Λ £ • * 9 9 9 · · I • 9 9 999·9 99 9

9 9 9 9 9 · · · • · · « 99 9 9 9 9 99

- 2 jednotek extrahované z Vitis vinifera zabraňují nebo snižují tvorbu aterosklerotických plátů v závislosti na podávané dávce.

Tento účinek byl dokázán na králících krmených hypercholesterolemickou dietou, aby byla indukována aterosklerotická poškození podobná poškozením u lidí na vaskulární úrovni, zvláště v aortyálním oblouku, ventrální aortě, karotidě a mozkových cévách. V tomto modelu mění ve srovnání s neošetřenými zvířaty uvedené fosfolipidové komplexy makro-, a mikroskopický stav cév při snižování jak počtu ateromatózních plátů, tak i jejich vážnosti při překvapujících prospěšných účincích na cévny a tkáně. V dalším modelu aterosklerózy vytvořeném za účelem ochrany mozkových cév, ve kterém byl chirurgicky snížen vnitřní průměr karotidy králíka při podávání hypercholesterolemické diety bohaté na nasycené tuky bylo prokázáno snížení zužování karotidy, snížení tloušťky cévních stěn a zvýšené přežívání zvířat. Navíc bylo u aterosklerotických pacientů pozorováno snížené zužování karotidy způsobené ateromatózními pláty a zvýšený průtok v karotidě při vyhodnocení ultrazvukem Dopplerovou metodou.

Fosfolipidové komplexy proanthokyanidinů extrahované z Vitis vinifera mohou být používány ve vhodných orálních prostředcích, jako jsou tablety, měkké nebo tvrdé želatinové kapsle v dávkách od 50 do 500 mg třikrát za den v závislosti na vážnosti léčeného onemocnění. Farmaceutické prostředky se mohou připravovat pomocí běžných způsobů a s použitím vhodných pomocných látek.

Vynález bude nyní podrobněji ilustrován následujícími příklady.

Příklady provedení vynálezu

Příklad 1

Tři skupiny po osmi novozélandských králících byly ošetřovány následujícím způsobem.

.: :

9 9 « 9999 »

• 99 9 • 9 ·

9 • 9

9

- 3 9 9

9

999 ·

99

Skupina 1): kontrola, normální dieta

Skupina 2): hypercholesterolemická dieta (0,2 % hmotnostních cholesterolu)

Skupina 3): hypercholesterolemická dieta + fosfolipidový komplex 5 extraktů Vitis vinifera (0,2 % hmotnostních cholesterol + 2 % hmotnostní Leucoselect®).

Po osmi týdnech, v průběhu kterých byly měřeny koncentrace cholesterolu, LDL/VLDL, HDL a triglyceridů, byla zvířata usmrcena. Počet, velikost a distribuce aterosklerotických poškození byly io vyhodnocovány v hrudní a břišní aortě.

Proužky aorty byly fixovány a barveny barvivém Sudan IV pro zviditelnění poškození a pro vyhodnocení cévního cholesterolu a množství oxidovaného cholesterolu plynovou chromatografií.

Výsledky uvedené v následující tabulce ukazují, že léčení 15 fosfolipidovými komplexy extraktů Vitis vinifera statisticky významně snižuje aterosklerotická poškození indukovaná hypercholesterolemickou dietou.

Tabulka
	Ošetření	Procenta plochy poškození
	skupina 1	1 %
	skupina 2	27 %
	skupina 3	5 %*

* p<0,01 ve srovnání se skupinou 2

- 4 : . ΦΦΦ· • φ φφ • · · * φ · φ · φ « φ φ φ · · φ

Příklad 2

Kapsle obsahující 500 mg fosfolipidového komplexu extraktů Vitis vinifera

Složení:

Komplex extraktu Vitis vinifera se sojovým fosfatidylcholinem	200 mg
Laktóza	57 mg
Modifikovaný škrob	40 mg
Stearan hořečnatý	3,0 mg
Příklad 3
Gastrorezistentní tablety
Komplex extraktu Vitis vinifera	250 mg
se sojovým fosfatidylcholinem
Mikrokrystalická celulóza	118 mg
Srážený oxid křemičitý	3 mg
Stearan hořečnatý	4 mg
Aniontové polymery kyseliny methakrylové	12 mg
a její estery
Talek	8 mg
Uhličitan hořečnatý	8 mg
Kukuřičný škrob	5 mg
Arabská guma	159 mg

Claims (5)

1. Zastupuje

   - 6 - 4 4 • 4 4 4 4 4 4 4444 · 4 4 • 44 · • 4 4 4 4· 44 4 44 4 4 4 4 4 4 44 4 4 44 4 4 4 444*4 44 4 4 4 4 4 4 4 4 44 44 4 » 44 &06ΰ - Ml/ PATENTOVÉ NÁROKY 1. Použití fosfolipidových komplexů oligomerních

   5 proanthokyanidinů s obsahem
2. 2 až 7 katechinových jednotek extrahovaných z Vitis vinifera pro výrobu farmaceutických prostředků pro léčbu a prevenci aterosklerózy a infarktů myokardu a mozku.

   io 2. Použití podle nároku 1, kde jednotková dávka farmaceutického prostředku je od 50 do 500 mg účinné látky.
3. 3. Použití podle nároku 1 nebo 2, kde farmaceutický prostředek je ve formě pro orální podávání.
4. 4. Použití podle nároku 3, kde farmaceutický prostředek je ve formě měkkých nebo tvrdých želatinových kapslí nebo tablet.
5. 5. Způsob léčení aterosklerózy a infarktů myokardu a mozku,

   20 který zahrnuje podávání účinného množství fosfolipidového komplexu extraktu Vitis vinifera pacientovi.