JPS6011421A - 血中脂質降下剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、２４．２５−ジヒドロキシコレカルシフェロ
ールを活性成分として含有リ−る血中脂質降下剤に関す
る。

本発明者等は、健康な人間体内に存在する内因性のもの
で安全性の証明されている物質について鋭意研究した結
果、２４．２５−ジヒドロキシコレカルシフェロール（
以下、本物質又は２４．２５−（Ｏｌ−４）２−Ｄ３　
と略す）が幾多の生理活性作用を有することを知見し、
既に抗高カルシウム面症作用、抗潰瘍作用、免疫機能低
下防止作用、マグネシウム代謝調節作用、抗高すン血症
作用、血糖調節作用。

抗腫瘍作用を見出しＣいる。その後、研究を重ねた結果
、後配り“るごとき血中脂質降下作用を右りることを知
見し、本発明に到達した。

本物質は後述−りるごとく安全性の高い物質であり、且
つ血中脂質降下作用を有しており、血中脂質降下剤、動
脈硬化治療剤、抗高脂血症剤の活性成分として有用であ
る。

本物質はいずれも公知物質で次のような構造を有し、例
えばＡｎｔｈｏｎｙ　Ｗ、　Ｎｏｒｍａｎ、Ｖｉｔａｍ
ｉｎＤ：ＭＯＬＥＣＵＬ、ＡＲＢＩＯＬＯＧＹＡＮＤ　
ＣＬＩＮＩＣＡＬ　ＮＵＴＲＩＴＩＯＮ。

ＭＡＲＣＥＬ　ＤＥＫＫＥＲ，ＩＮＧ、Ｉ）、１〜９２
（１９８０）に開示されている。

２４’　２５−　（ＯＨ）２−Ｄ３　２４Ｒ，２５−（
ＯＨ）２−Ｄ３０す ２４Ｓ　、　２５−　（ＯＨＩ　２−Ｄ３本物質は２４
（＜、　２５−　（ＯＨ）　−Ｄ　、２４Ｓ、　２５−
３ （ＯＨ）２−Ｄ３　又はこれらの混合物であってもよい
が特１ｘ２４Ｒ，２５−（ＯＨ）２−Ｄ３　′ｃあルコ
とが好ましい。本発明の血中脂質降下剤は活性成分とし
て上記の物質を３右し、下記に示づ−ごとき種々の製剤
形態で用いられる。本発明の血中脂質降下剤は、経口的
、非経口的軽路又は直賜経路で投与され得るが、経１］
１更与が好ましい。

本物質を有効成分とづる製剤は錠剤、散剤、顆粒剤、坐
剤、カプセル剤、アル」−ル溶液剤、油性溶液剤、水性
懸濁液剤などの投与形態で用いられる。又油性溶媒とし
ては、中級脂肪酸の１へりグリセライドエステル、コー
ン油、綿実油、落花生油、魚肝油、油状ニスデルなどが
用いられる。又力力Ａ油、グリレリン等も好ましい。そ
の他の成分として乳糖、でんぶｌυ、タルク、ステアリ
ン酸マグネシウム、ソルビン酸、ソルビン酸の塩、糖又
はその誘導体アルコール、生理食塩水、界面活性剤、Ｒ
化防止剤またはその他の医薬剤等を本物質と併用し得る
。

本物質は、単位投与形態の中に２×１０　〜４ｖＡ聞％
、好ましくは２×１０　〜１重量％含有し得る。

又、本物質は成人に対し　１日当り０．１μｇ〜１×１
０５μｇ、好ましくは０．５〜１×１０４μｇ投与する
。

次に本物質の急性毒性を調べた結果を記す。

急性毒性： １ｃｒｔ系雄マウス（体重２５±３（１）　１０匹を用
いて本物質をエタノールに溶解し、エタノール濃度が２
％になるＪ、うに中級脂肪酸の１〜リグリセライドエス
テルに溶解し、経口（ｐ、ｏ、）投与した。投与量は１
００＋ｎ（１／ｋａである。投与後２週間中ｉ石症状に
ついて観察したが１０匹とも異常なく生存した。屠殺後
、血液′、生化学検査、解剖所見、病理組織学的検索を
行なったが、２％エタノール含有中級脂肪酸のトリグリ
セライドエステルのみを投与したコントロール群と何ら
かわるところがなかった。

従って、本物質の経口投与のＬＤ　の値は１００ｍｇ０ ／ｋ（］以上であるので、活性型ビタミンＤ　アナＬ１
グといわれている１α−（ＯＨ）−Ｄ　（経口投与の１
．　Ｄ　は１１１１ｉＪ／　ｋ（Ｉ以下である）と比較
して本物０ 質は極めて安全なものといえる。

以下に実施例を例示して本発明の効果を具体的に説明す
る。なお、実施例中で使用した本物質（よ２４Ｒ、２５
−（ＯＨ）−Ｄ　であり、その２４位の光３ 学異性体のｂＭ”１Ｍ確認はＴ　ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
　Ｌ　ｅｔｔｅｒｓＮｏ、２６．０．２２０３へ一２２
０Ｃｉ、　１９７５を参照して行なった。

実施例１ 血中脂質降下作用 ［１本山色種雄性ウツギにコレスデ［」−ル１％含有固
形飼料（ＣＲｌ）を経口自由摂取させ、約３ケ月後血清
脂質成分の上ゲ？を確認して、これを実験的動脈硬化モ
デル動物として使用した。これらの動脈硬化モデル動物
に、本物質をＭＯ−「（Ｃ８〜Ｃのカルボン酸のトリグ
リセライドエステル）０ に溶解し、本物質１００μ！＋／ｋｉｌｌを軽口投与し
た。

投与後経時的に耳静脈より採血して血清脂質分析を実施
し、白液中の総コレステロールの変化を酵素法により又
β−リポタンパクは比濁法により測定した。結果を下記
表−１に承り。尚、ＭＣＴのみの投与を対照とした。

上述した本物質の毒物学的特性および薬理学的特性から
みて、本物質は血中脂質降下剤、抗動脈硬化症剤どして
実用に供せられることが理解される。

表−１ 実施例−２ アルゴンをバブリングしなから４００Ｗ高圧水銀ランプ
で７２時間照射口てパーオキシドを消失・除去ぜしめた
ＭＣＴｌｋｇに２４Ｒ，２５−（ＯＨ）　−Ｄ３ を０．５μｇ含有するように下記剤皮成分を加温溶解し
軟カプセル製造機を用いて常法により軟カプセル剤を作
製した。

剤皮処方例 ゼラチン　１０重用部 グリセリン　２重Ｍ部 防腐剤（エヂルパラベン）　０．０５ｉ１部チタンホワ
イト　０．２重量部 水　０．２重量部 （最終形態に於番）る重ｆｆ１ａｌｌ）同様にして１カ
プセル中に１μｇ、２μｇ、５μｇ又は１０μｇ含有す
るものをそれぞれ作製した。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）　２４．２５−ジヒドロキシコレカルシフェロー
   ルを有効成分とする血中脂質降下剤。
2. （２）　２４．２！ｉ−ジヒドロキシコレカルシフェロ
   ールが２４Ｒ，２５−ジヒドロキシコレカルシフェロー
   ルであることを特徴とする特許請求の範囲第１項に記載
   の血中脂質降下剤。