CZ20002306A3 - Granule s bariérovým materiálem - Google Patents

Description

Vynález se týká granulí s obsahem bariérového materiálu, zejména pro použití spolu s enzymy.

Dosavadní stav techniky

Bílkoviny, např. důležité z farmaceutického hlediska, jako hormony nebo důležité z průmyslového hlediska, jako enzymy jsou stále častěji využívány. Enzymy jsou používány v řadě průmyslových odvětví, např. při výrobě škrobu, v mlékárenském průmyslu a při výrobě pracích prostředků a smáčedel. Je dobře známo, že při výrobě pracích prostředků dochází v poslední době k širokému použití enzymů, zvláště proteolytických enzymů, čímž vznikají vážné hygienické problémy pro pracovníky v uvedených oborech, zejména vzniká zdravotní riziko, spojené s prachem s obsahem používaných enzymů.

Vzhledem k zařazení enzymů do pracích prostředků došlo také k vývoji granulátů a povlakových materiálů pro tyto enzymy.

US 4106991 popisuje zlepšený granulát s obsahem enzymů, obsahující jemně rozptýlená celulózová vlákna v množství 2 až 40 % hmotnostních, vztaženo na celkovou hmotnost prostředku. Mimo to se v tomto patentovém spisu popisují voskovité látky pro povlékání částic granulátu.

V US 4689297 se popisují částice s obsahem enzymů, které jsou tvořeny ve vodě dispergovatelným jádrem s nejdelším rozměrem

150 až 2000 mikrometrů a s vrstvou enzymu kolem tohoto jádra.

• · · ·· ·· ·· ·· ··· · · · · · · * · • · · · · · · · · · · * • ······· · ····· · · · • · · ·· ·· ·« ··

Vrstva enzymu tvoří 10 až 35 % hmotnostních hmotnosti jádra. Mimo to obsahuje částice makromolekulám! ve vodě rozpustný nebo dispergovatelný povlak, tvořící film a rovnoměrně obklopující vrstvu enzymu, přičemž kombinace enzymu a materiálu povlaku tvořL25 až 55 % hmotnostních jádra. Materiál jádra obsahuje hlinku, krystalky cukru ve vrstvě kukuřičného škrobu, který je opatřen vrstvou dextrinu, bramborového škrobu, částicové soli, citrátu sodného, krystalizovaných vloček chloridu sodného, bentonitu apod., kromě bentonitu může granulát obsahovat kaolin a infusoriovou hlinku. Materiálem pro tvorbu filmu může být ester mastné kyseliny, alkoxylovaný alkohol, polyvinylalkohol nebo ethoxylovaný aikylfenol.

US 4740469 popisuje granulární prostředek s obsahem enzymu, obsahující 1 až 35 % hmotnostních enzymu a 0,5 až 30 % hmotnostních syntetického vláknitého materiálu se střední délkou vláken 100 až 500 mikrometrů a jemností v rozmezí 0,05 až 0,7 denier, zbytek tvoří plnivo. Granulární prostředek může dále obsahovat roztavený voskovitý materiál, např. polyethylenglykol a popř. barvivo, jako oxid titaničitý.

V US 5324649 se popisuje granulát s obsahem enzymu s jádrem, vrstvou enzymu a vnější povlakovou vrstvou. Enzymatická vrstva a popř. jádro a vnější povlaková vrstva obsahují vinylový polymer.

V mezinárodní patentové přihlášce WO 91/09941 se popisuje prostředek s obsahem enzymu, v němž alespoň 50 % účinného enzymu je přítomno ve formě krystalků. Výhodnou formou tohoto prostředku je granulát.

V další mezinárodní patentové přihlášce WO 97/12958 se popisuje mikrogranulární enzymatický prostředek. Granulát se vytváří • · • · · • ·*·· • ··· · · • · • · • · · · · · · · · shlukováním ve vířivé vrstvě a je tvořen granulemi, opatřenými povlakem enzymu a spojenými pomocí pojivá.

Přes podstatné pokroky v oboru by bylo stále zapotřebí mít k dispozici granuláty s obsahem enzymů s nízkou prašností a dalšími výhodnými vlastnostmi. Jde např. o malé zbytky, zůstávající po použití tak, aby prací prášky s obsahem těchto materiálů nezanechávaly na tkaninách nebo jiných materiálech stopy, a také o zlepšenou stálost takových prostředků. Dosažení těchto cílů je obtížné z toho důvodu, že řada granulátů s nízkou prašností a s řízeným uvolněním účinných látek obsahuje vláknitou celulózu nebo polymery, které takové nerozpustné zbytky zanechávají.

Vynález si klade za úkol navrhnout vysoce rozpustné granuláty s obsahem enzymů se zvýšenou stálostí, nízkou prašností a malými zbytky po použití. Cílem vynálezu je také navrhnout způsob výroby takových granulátů.

Podstata vynálezu

Podstatu vynálezu tvoří granule s bariérovým materiálem a enzymatickým jádrem, tyto granule jako bariérový materiál obsahují hydratovaný bariérový materiál se střední nebo vysokou aktivitou pro vodu. Hydratovaný bariérový materiál může tvořit jednu nebo větší počet vrstev a/nebo může být zařazen do bílkovinného jádra.

Podle jednoho z možných provedení vynálezu, se vynález týká granulí, obsahujících enzymatické jádro a hydratovaný bariérový materiál se střední nebo vysokou aktivitou pro vodu. Hydratovaný bariérový materiál může tvořit jednu nebo větší počet vrstev nebo může být zařazen do enzymatického jádra.

• · • · • · 4 · · ·· 4 · 4 · ·

4 4444 44 4 444 44 44 4 .444 44 · *444

q. 44 4 44 ·4 44 · 4

Podle dalšího možného provedení se vynález týká způsobu výroby svrchu uvedených granulí.

Vynález se týká granulí se zlepšenou stálostí a nízkou prašností. Částice granulátu obsahují bílkovinné jádro a hydratovaný bariérový materiál se střední nebo vysokou aktivitou pro vodu.

Pod pojmem „bílkovinné jádro“ nebo „enzymatické jádro“ se rozumí tytéž útvary, které jsou podrobně popsány v současně projednávané patentové přihlášce PV 2000-2307.

Bílkoviny, které budou obsaženy v granulích podle vynálezu, mohou být například farmaceuticky účinné bílkoviny, jako hormony nebo jiné bílkoviny s léčebným účinkem a také průmyslově důležité bílkoviny, jako enzymy.

V granulích podle vynálezu je možno užít jakýkoliv enzym nebo kombinaci enzymu. Výhodnými enzymy jsou takové enzymy, které mohou hydrolyzovat různé substráty, jako skvrny na tkaninách. Tyto enzymy jsou označovány jako hydrolázy a jde např. o proteázy bakteriálního nebo houbového původu, které mohou být kyselé, neutrální nebo alkalické, o amylázy alfa nebo beta, lipázy, celulázy a směsi těchto látek. Zvláště výhodnými enzymy jsou subtilisiny a celulázy. Nejvýhodnějšími enzymy jsou subtilisiny, popsané v US 4760025, EP 130756B1 a EP patentové přihlášce WO 91/06637, a také celulázy, které se již běžně dodávají, jako Multifect L250™ a Puradax™ (Genencor International). Pro účely vynálezu je možno využít také jiné enzymy, jako oxidázy, transferázy, dehydratázy, reduktázy, hemicelulázy a isomerázy.

Jak již bylo uvedeno, bariérový materiál může vytvářet povlak na bílkovinném jádru ve formě jedné nebo většího počtu vrstev, nebo • ·

0 • 9

9 · · 0· ·· může tvořit součást bílkovinného jádra tak, aby bylo možno zabránit transportu vody a inaktivace bílkoviny. V případě, že bariérový materiál tvoří součást jádra, může být v jádru dispergován nebo v němž může tvořit vrstvu.

Vhodnými hydratovanými bariérovými materiály se střední nebo vysokou aktivitou pro vodu jsou soli anorganických nebo organických kyselin, cukry, polysacharidy, lipidy, bílkoviny nebo syntetické polymery, výhodné jsou zvláště soli.

Pod pojmem „aktivita pro vodu“, který se uvádí jako a_w se rozumí frakce relativní vlhkosti v atmosféře v rovnovážném stavu s pevným nebo kapalným materiálem, tzn. poměr parciálního tlaku vodních par k tlaku čistých vodních par při téže teplotě. Ve všech fázích, v nichž bylo dosaženo rovnovážného stavu distribuce vody by měla tato hodnota být stejná. Pod pojmem „relativní vlhkost“ se rozumí množství vody v atmosféře nebo v plynné fázi v rovnovážném stavu s pevnou fází, vyjádřeno v procentech, přičemž 100 % tvoří relativní vlhkost čisté vody v uzavřeném systému. Tzn., že pro jakoukoliv hodnotu aktivity pro vodu je odpovídající relativní vlhkost v procentech RH = 100 x a_wAktivitu pro vodu je možno snadno měřit známými postupy, obvykle tak, že se vzorek materiálu uloží do komory s řízenou teplotou a měřidlem pro aktivitu vody, např. do přístroje Water Activity System Model D2100 (Rotronic Instrument Corp., Huntington, NY) a vyčká se dosažení rovnovážného stavu, který se zobrazí na displeji.

„Hydratovaný“ bariérový materiál obsahuje vodu ve volné nebo vázané formě nebo v kombinaci volné a vázané formy. Hydratační vodu je možno přidat při tvorbě povlaku nebo k vytvořenému povlaku.

• · · · * · · · ♦ · * • ··· · · · · · · · · • · ···· · * · ··· · · · · · — · · · · · · ····

Η · · · ·· »· · · · ·

Stupeň hydratace je funkcí použitého materiálu a také teploty, vlhkosti a podmínek, které byly použity při sušení.

„Středně vysoká nebo vysoká“ aktivita pro vodu je rovna hodnotě nejméně 0,25, s výhodou vyšší než 0,30 a zvláště vyšší než 0,35. Aktivita pro vodu je aktivita granulí s bariérovým materiálem bez dalšího povlaku. Další povlaky mohou bránit přesnému změření této aktivity pro bariérový materiál.

Aniž by bylo zapotřebí se vázat na jakékoliv teoretické vysvětlení, je pravděpodobné, že materiály s aktivitou pro vodu vyšší než 0,25 budou mít sníženou snahu přijímat vodu za podmínek skladování při relativní vlhkosti vyšší než 25 %. Vlhkost vyšší než 25 % se nachází ve většině podnebních pásů. Řada čisticích prostředků a pracích prostředků má aktivitu pro vodu v rozmezí 0,3 až 0,4. V případě, že aktivita pro vodu je pro granulát vyšší než aktivita ostatních složek prostředku nebo okolního prostředí, mělo by dojít k omezení příjmu vody granulátem a naopak by mělo dojít k odpařování vody do okolního prostředí. I když je aktivita pro vodu v granulích nižší než odpovídající aktivita ostatních složek prostředku nebo odpovídající relativní vlhkost, bude voda, přítomná v bariérové vrstvě štítem, který bude omezovat množství vody a příjem vody granulátem tak, že nedojde k nepříznivému působení na bílkovinné jádro.

V případě hydrátů je hydratovaným materiálem hydrát krystalické soli s vázanou krystalizační vodou. Hydrát by měl být volen a použit tak, aby aktivita výsledného povlečeného granulátu pro vodu byla vyšší než 0,25 a obecně co nejvyšší, přičemž granulát by stále měl být při doteku suchý. Při použití hydrátu soli nebo jakéhokoliv ··· · · · · · · · · • · « ···· ···· « ··· · · · · · ♦ · · • · ···· · · · ··· · · · · · __ · · · ·· · ···· τ · · · * · ·· ·· · · jiného vhodného materiálu pro bariérovou vrstvu, je možno očekávat, že takový materiál zabrání dalšímu příjmu vody granulátem. Důležitým důsledkem je, že nedojde ke snížení účinnosti enzymu např. v důsledku tvorby perboritanového nebo peroxidového aniontu. V případě nepřítomnosti vody jako nosného prostředí totiž tyto látky nemohou snadno proniknout do enzymatického jádra. Praktické zkoušky prokázaly, že účinnost enzymu v granulátu je podstatně lépe uchována v případě, že se jádro s obsahem enzymu opatří povlakem stálého hydrátu soli.

Výhodnými solemi jsou heptahydrát síranu hořečnatého, heptahydrát síranu zinečnatého, pentahydrát síranu měďnatého, heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, hexahydrát dusičnanu hořečnatého, dekahydrát boritanu sodného, dihydrát citronanu sodného a tetrahydrát octanu hořečnatého.

Granule podle vynálezu mohou rovněž obsahovat jednu nebo větší počet vrstev povlaku. Tyto povlaky mohou vytvářet mezivrstvu nebo může jít o povlaky výlučně na povrchu granulí nebo o kombinaci těchto dvou možností. Tyto povlakové vrstvy mohou mít různý účel v závislosti na použití granulí. Povlak může např. zajistit odolnost bílkoviny proti oxidaci bělicím prostředkem, mohou zajistit požadovanou rychlost rozpouštění po smísení granulí s vodním prostředím, nebo mohou vytvářet bariéru proti vlhkosti okolního prostředí a zvyšovat tak stálost granulí s obsahem enzymu při skladování a současně snižovat možnost růstu mikroorganismů v granulích.

·

Vhodnými materiály pro tvorbu těchto povlaků jsou částečně hydrolyzované, plně hydrolyzované a jen v některých částech hydrolyzované PVA s nízkými nebo vysokými hodnotami viskozity. S výhodou je zevní vrstva povlaku tvořena částečně hydrolyzovaným PVA s nízkou viskozitou. Dalšími použitelnými vinylovými polymery mohou být polyvinylacetát a polyvinylpyrrolidon. Použitelnými kopolymery jsou např. kopolymer PVA a methylmethakrylátu a kopolymer PVP a PVA.

Povlaková vrstva podle vynálezu může dále obsahovat jednu nebo větší počet následujících pomocných látek: změkčovadla, látky, zvětšující objem, kluzné látky, pigmenty a popř. další enzymy. Vhodnými změkčovadly mohou být polyoly, jako cukry, alkoholy, odvozené od cukrů nebo polyethylenglykoly PEG, močovina, glykol, propylenglykol nebo jiná známá změkčovadla, jako triethylcitrát, dibuthyl nebo dimethylftalát nebo voda. Vhodnými pigmenty mohou být např. jemně práškové bílé pigmenty, jako oxid titaničitý nebo uhličitan vápenatý, nebo může jít o barevné pigmenty a barviva nebo o kombinaci těchto látek. S výhodou zanechávají takové pigmenty po rozpuštění co nejmenší zbytky. Vhodnými látkami pro zvětšení objemu jsou cukry, jako sacharóza nebo hydrolyzáty škrobu, jako maltodextrin nebo pevný podíl kukuřičného sirupu, dále hlinky, jako kaolin a bentonit nebo mastek. Vhodnými kluznými látkami mohou být neiontová smáčedla, jako Neodol, alkoholy z loje, mastné kyseliny a také soli mastných kyselin, jako stearan hořečnatý nebo estery mastných kyselin.

Zevní povlaková vrstva na granulích podle vynálezu, bude s výhodou tvořit 1 až 25 % hmotnostních povlečených granulí.

Ke granulátu podle vynálezu mohou být přidány ještě přídatné složky, jako kovové soli, pomocná rozpouštědla, aktivátory, aa a ·· aa ·· aa ♦ aa aaaa aaa* a aaa a aa a a aa a a a a a a a a a a aaa a a aa a aaa aa a a a a a aa a aa aa aa aa antioxidační činidla, barviva, inhibitory, pojivá, vonné látky, sloučeniny pro ochranu enzymu, jako síran amonný, citrát amonný, močovina, guanidin hydrochlorid, guanidin karbonát, guanidin sulfamát, dioxid thiomočoviny, monoethanolamin, diethanolamin, triethanolamin, aminokyseliny, jako glycin, glutamát sodný a podobně, bílkoviny, jako sérový albumin skotu, kasein a podobně, smáčedla včetně aniontových smáčedel, amfolytických smáčedel, neiontových smáčedel, kationtových smáčedel a solí mastných kyselin s dlouhým řetězcem, dále buildery, jako alkalické látky nebo anorganické elektrolyty, bělicí činidla, fluorescentní barviva a inhibitory spékání.

Popsané granuláty je možno připravit známými postupy pro granulaci enzymů, včetně povlékání na pánvi nebo ve vířivé vrstvě, sušení rozprašováním, vytlačováním, vytlačováním pomocí odstředivky, sferonizací, granulaci v bubnu, shlukováním za vysokého střihového namáhání nebo kombinací uvedených postupů.

Praktické provedení vynálezu bude osvětleno následujícími příklady, které však nemají sloužit k omezení rozsahu vynálezu vzhledem k tomu, že každý odborník může snadno použít jiné bílkoviny, enzymy a povlakové materiály.

Příklady provedení vynálezu

Příklad 1

Stálost granulí s obsahem proteázy, opatřených povlakem síranu hořečnatého

A. Do zařízení pro povlékání Deseret 60 s vířivou vrstvou se vloží

54,1 kg granulí z škrobu a sacharózy. Na tyto základy jádra se ve formě postřiku uloží 75,8 kg koncentrátu proteázy UF s obsahem

ΦΦ · ΦΦ ΦΦ Φφ 4 • Φ Φ ΦΦΦΦ · · Φ

Φ ΦΦΦ Φ ΦΦ Φ Φ ΦΦ

Φ Φ ΦΦΦΦ Φ Φ Φ ΦΦΦ Φ Φ Φ Φ _Α r\ · · ♦ φφ · φφφ (J ·· · ♦· ·· ·· ·

62,9 g/kg subtilisinu jako proteázy za následujících podmínek, uvedená rozmezí označují počáteční a konečné hodnoty v průběhu celého postupu povlékání.

Doba povlékání Přívod tekutiny Tlak při rozprašování Teplota vzduchu na vstupu Výstupní teplota vzduchu Rychlost přívodu vzduchu minut 0,6 až 1,0 l/min 75 psi 85 až 92 °C 50 °C 18 m³/min

Roztok síranu hořečnatého byl připraven přidáním 22,2 kg heptahydrátu síranu hořečnatého do 22,2 kg vody a vzniklý roztok byl nanášen postřikem na enzymatická jádra za následujících podmínek tak, aby 20 % výsledných granulí bylo tvořeno podílem heptahydrátu síranu hořečnatého, v průběhu postupu byla teplota vířivé vrstvy udržována těsně pod 50 °C.

Doba povlékání Přívod tekutiny Tlak při rozprašování Teplota vzduchu na vstupu Výstupní teplota vzduchu Rychlost přívodu vzduchu minut 0,6 až 1,7 l/min 45 psi 70 až 84 °C 48 až 50 °C 18 m³/min

Na konec byl připraven roztok polymeru pro tvorbu povlaku rozpuštěním 6,35 kg polyvinylalkoholu Elvanol 51-05, 7,94 kg oxidu titaničitého a 1,59 kg neiontového smáčedla Neodol 23-6,5T v 50,12 kg vody, vzniklý roztok byl nanášen ve formě postřiku na jádra, opatřená povlakem soli za následujících podmínek:

Doba povlékání

Přívod tekutiny Tlak při rozprašování minut a pak ještě 100 min za stálých podmínek 0,6 l/min 75 psi fc · · fcfc · • » ♦ fc fcfcfc • fcfcfcfc· • fcfc • fc · • fc • fcfc fc fcfc • · · • · · fcfc fcfc fcfc fcfc » fcfc · • fcfc · • fcfc · • fcfc · fcfc fcfc

Teplota vzduchu na vstupu Výstupní teplota vzduchu Rychlost přívodu vzduchu °C až 80 °C 18 m³/min

Koncentrace enzymu v hotových granulích byla přibližně 40 g/kg.

B. Urychlena zkouška na stálost

Stálost řady enzymatických granulátů, zapracovaných do granulátu spolu s bělidly, je obecně dobrá, obvykle nedochází k vyšším ztrátám než 10 až 20 % účinnost v průběhu skladování po dobu 6 týdnů při teplotě 30 až 37 °C při relativní vlhkosti 70 až 80 %.

Je však výhodné mít k dispozici urychlenou zkoušku pro stanovení relativní stálosti granulátu. Při této zkoušce (AST) se užívá zhoršených podmínek, které ve skutečnosti v průběhu skladování a přepravy nenastávají. Při tomto testu je však možno odhalit některé rozdíly mezi jednotlivými pracími prostředky, které by se jinak neprojevily v průběhu týdnů nebo měsíců. Při této zkoušce byl připraven vzorek základu pracího prostředku z následujících 72 % základního prostředku WFK-1 % monohydrátu perboritanu sodného % bělícího aktivátoru TAED (tetraacetylethylendiamin)

Pro každý vzorek enzymu, kt byly připraveny tři stejné zkumavky složek:

WFK, Forschunginstitut fuer Reinigunstechnologie e.V., Krefeld, SRN

Degussa Corp. Allendale Park, New Jersey

Warwick International,

Mostyn, Velká Británie rý měl být podroben zkouškám, do nichž bylo uloženo 1 g základu • fc • · fc fcfcfcfc fcfcfcfc fcfcfcfc • · fcfcfcfc fcfc · fcfcfc • fcfc fcfc fc fcfc · fcfc fcfc fc · fc • fc a 30 mg enzymatického granulátu. Zkumavka měla obsah 15 ml a obsah byl promíchán po uzavření zkumavky jejím převrácením 5 až 8krát v roce. Pak byl do uzávěru zkumavky vyvrtán otvor při použití zařízení s hrotem 1/16 palce. Jedna ze tří zkumavek byla okamžitě podrobena analýze, druhé dvě zkumavky byly uloženy do komory s teplotou 50 °C a relativní vlhkostí 70 %. Další ze dvou zkumavek byla analyzována po 1 dni skladování a druhá po třech dnech skladování. Stálost byla stanovena ve dni 1 a ve dni 3 dělením zbývající účinností původní účinností ve dni 0, výsledek byl vyjádřen v procentech.

Účinnost enzymů byla stanovena tak, že do každé zkumavky bylo přidáno 30 ml pufru 0,25 M MES o pH 5,5 s obsahem 20 mikrolitrů prostředku Catalase HP L5000 (Genencor International, Rochester, NY) a směs byla inkubována 40 minut k inaktivaci perboritanu. Pak bylo zjištěno množství enzymů přidáním 10 mikrolitrů směsi ze zkumavky a 10 mikrolitrů substrátu proteázy sAAPF k 980 mikrolitrů 0,1 M Tris o pH 8,6, směs byla inkubována 3 minuty a pak byla měřena absorpce světla při 410 nm. Sklon křivky pro absorbci v průběhu času byl pak násoben faktorem zředění a známým extinkčním koeficientem pro specifickou použitou proteázu, čímž byla získána účinnost enzymu jako koncentrace v mg/ml.

Postup, popsaný ve stupni A, byl ještě třikrát opakován, s tím rozdílem, že výstupní teplota vzduchu byla upravena na 40, 60 nebo 70 °C. Vzorky byly vyjmuty po nanesení bariérové vrstvy síranu hořečnatého a aktivita pro vodu byla měřena pomocí zařízení Rotronic Water Activity System, jak je uvedeno v následující tabulce 1. Dva z uvedených granulátů po nanesení končeného povlaku polymerů byly uloženy do pracího prostředku WFK-1 a skladovány v uzavřených zkumavkách tři dny při teplotě 50 °C a relativní vlhkosti 70 % svrchu popsaným způsobem. Pak byly zkumavky odstraněny ze zařízení a byly prováděny zkoušky po jednom dnu a po třech dnech. Zbývající

0 • 0 · · 0 • 4 4 4

4 4444

4 4

4

44 44 00

0 0 0 ·· 0

0 0 0 0 0 ·

000 00 00 0

0 0 0 0 ··

0 00 0« 00 účinnost v procentech je uvedena v tabulce 1. Výsledky prokazují, že granuláty s povlakem síranu hořečnatého, uloženého při výstupní teplotě 50 °C jsou podstatně stálejší než granuláty, na něž byl tentýž materiál uložen při výstupní teplotě 70 °C, přičemž stálejší granulát měl aktivitu pro vodu vyšší než 0,35, kdežto méně stálý granulát měl daleko nižší aktivitu pro vodu.

Tabulka 1. Stálost granulí s obsahem enzymu, povlečených síranem hořečnatým.

Výstupní	aw pro MgSO4 na	% zacho	váné úči	nnosti granulí
teplota °C	proteázovém jádru	v prostř	edku s	bělidlem
		0 den	1 den	3 dny
40	0,374
50	0,409	100 %	108 %	97 %
60	0,140
70	0,165	100 %	94 %	63 %

Příklad 2

Stálost granulátu s proteázou s povlakem citronanu sodného

A. Do povlékací zařízení Vector 60 s vířivou vrstvou se uloží 25 kg základu pro granulát s obsahem sacharózy a škrobu a na tato jádra se nanáší ve formě postřiku 30,9 kg koncentrátu subtilisinu jako proteázy s koncentrací 65,9 g/l a při celkovém obsahu pevného podílu 18,3. Postřik se nanáší za následujících podmínek.

Doba povlékání Přívod tekutiny Tlak při rozprašování Teplota vzduchu na vstupu Výstupní teplota vzduchu Rychlost přívodu vzduchu minut 0,5 až 0,9 l/min 75 psi až 95 °C 50 °C 24 m³/min ·· « φφ φφ φφ φ» φ φ · φφφ» φφφφ φφφφ φφφφ φφφφ φ ·φφφφ φ φ φ φφφ φ φ φ φ φ *· * ♦· *· ♦· *·

Roztok citronanu sodného byl připraven přidáním 13,2 kg dihydrátu citronanu sodného do 19,7 kg vody, vzniklý roztok byl nanášen ve formě postřiku na povlečená jádra s obsahem enzymu za dále uvedených podmínek tak, aby dihydrát citronanu sodného tvořil 25 % granulátu, přičemž teplota vířivé vrstvy byla udržována těsně pod 50 °C:

Doba povlékání Přívod tekutiny Tlak při rozprašování Teplota vzduchu na vstupu Výstupní teplota vzduchu Rychlost přívodu vzduchu minut

0,6 až 1,9 l/min 75 psi 60 až 95 °C 50 °C m³/min

Na konec byl připraven roztok polymeru pro tvorbu povlaku rozpuštěním 2,94 kg hydroxypropylmethylcelulózy Methocel, 0,98 kg polyethylenglykolu s molekulovou hmotností 600, 2,06 kg oxidu titaničitého a 0,59 kg neiontového smáčedla Neodol 23-6,5T v 55,88 kg vody, roztok byl nanesen ve formě postřiku na jádra, opatřená povlakem soli za následujících podmínek:

Doba povlékání

Přívod tekutiny Tlak při rozprašování Teplota vzduchu na vstupu Výstupní teplota vzduchu Rychlost přívodu vzduchu minut, pak 80 min za stálých podmínek

0,5 až 0,7 l/min psi až 80 °C °C m³/min

Výsledné granule měly celkovou hmotnost 49,5 kg a koncentraci enzymu přibližně 40 g/kg.

· « · · · · · · · · • » « · · * « · 4 9 « • · · · 4 9 4 4 · * · · • · ♦··· · 4 · 444 4 4 4 4 4

Λ Γ * · · 4 4 4 4 4 4 9

4Q·· * ·· ·« 49 44

B. Svrchu uvedený postup byl opakován za stejných podmínek, avšak výstupní teplota vzduchu byla nastavena na 70 °C. Vzorky byly odebírány po nanesení bariérového povlaku citronanu sodného, načež byla měřena aktivita pro vodu v zařízení Rotronic Water Activity System, výsledky jsou uvedeny v tabulce 2. Dva granuláty byly po nanesení konečného povlaku polymeru uloženy do základu pro mycí prostředek pro automatické myčky nádobí a skladovány v uzavřených zkumavkách 84 dnů při teplotě 37 °C. Pak byly zkumavky vyjmuty ze zařízení a podrobeny zkouškám po 14, 42 a 84 dnech. Zbývající účinnost je uvedena v tabulce 2. Výsledky ukazují, že granule, opatřené povlakem citronanu sodného při výstupní teplotě 50 °C jsou podstatně stálejší než granule, povlékané s výstupní teplotou 70 °C, přičemž aktivita stálejších granulí pro vodu byla vyšší než 0,25, kdežto aktivita méně stálých granulí byla podstatně vyšší.

Tabulka 2. Stálost granulí s obsahem enzymu, povlečených citronanem sodným

Výstupní teplota °C	aw pro citronan sodný na proteázovém jádru	Zbytek uložený bělidlem	účinnosti v % pro do prostř edku s	granulát
		0 den	14 dnů	42 dnů	84 dnů
55	0,272	100 %	90 %	89 %	87 %
70	0,059	100 %	86 %	81 %	75 %

Zastupuje;

Claims (11)

1. Granule s bariérovým materiálem a enzymatickým jádrem, vyznačující se tím, že jako bariérový materiál obsahují hydratovaný bariérový materiál se středně vysokou nebo vysokou aktivitou pro vodu.

2. Granule podle nároku 1,vyznačující se tím, že jako bariérový materiál obsahují sůl.

3. Granule podle nároku 1,vyznačující se t í m, že se sůl volí ze skupiny heptahydrát síranu horečnatého, heptahydrát síranu zinečnatého, pentahydrát síranu měďnatého, heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, hexahydrát dusičnanu hořečnatého, dekahydrát boritanu sodného, dihydrát citronanu sodného a tetrahydrát octanu hořečnatého.

4. Granule podle nároku 1,vyznačující se tím, že bariérový materiál je součástí bílkovinného jádra.

5. Granule podle nároku 1,vyznačující se tím, že bariérový materiál vytváří na bílkovinném jádru povlak.

6. Granule podle nároku 1, v y z n a č u j í c í se t í m, že dále obsahují vrstvu materiálu mezi bílkovinným jádrem a bariérovým materiálem.

7. Granule podle nároku 1,vyznačující se tím, že dále obsahují vrstvu materiálu vně bariérové vrstvy a bílkovinného jádra.

8. Granule podle nároku 1,vyznaču jící se tím, že jako bílkovinu obsahují enzym.

.........

• 94 · ♦ « « · · » * • 4 · · · · · · * 4 4 ♦

9 · t»·· · · · »·* » « · > ·

9 4 9 4 4 « · 4 9 9

4 4 · 4 9 4 4 t< ·*

9. Granule podle nároku 1, v y z n a č u j í c í se tím, že jejich aktivita pro vodu je vyšší než 0,25.

10. Způsob výroby granulí, vyznačující se tím, že se

a) vytvoří bílkovinné jádro,

b) jádro se opatří hydratovaným bariérovým materiálem se středně vysokou nebo vysokou aktivitou pro vodu jako povlakem.

11. Způsob podle nároku 10, v y z n a č u j í c í se t í m, že se bariérový materiál opatří dalším povlakem.