CZ20002547A3 - Způsob a systém pro zjišťování účinného množství světelné energie přenášené do tekutin schopných světelnou energii přenášet - Google Patents
Způsob a systém pro zjišťování účinného množství světelné energie přenášené do tekutin schopných světelnou energii přenášet Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20002547A3 CZ20002547A3 CZ20002547A CZ20002547A CZ20002547A3 CZ 20002547 A3 CZ20002547 A3 CZ 20002547A3 CZ 20002547 A CZ20002547 A CZ 20002547A CZ 20002547 A CZ20002547 A CZ 20002547A CZ 20002547 A3 CZ20002547 A3 CZ 20002547A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- light energy
- biological fluid
- fluid
- value
- obtaining
- Prior art date
Links
- 239000012530 fluid Substances 0.000 title claims abstract description 250
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 140
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 claims abstract description 162
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 claims description 126
- 239000013077 target material Substances 0.000 claims description 45
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 claims description 40
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 32
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 22
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 21
- QXKHYNVANLEOEG-UHFFFAOYSA-N Methoxsalen Chemical compound C1=CC(=O)OC2=C1C=C1C=COC1=C2OC QXKHYNVANLEOEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 238000002834 transmittance Methods 0.000 claims description 17
- 229960004469 methoxsalen Drugs 0.000 claims description 16
- BUNGCZLFHHXKBX-UHFFFAOYSA-N 8-methoxypsoralen Natural products C1=CC(=O)OC2=C1C=C1CCOC1=C2OC BUNGCZLFHHXKBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 15
- SQBBOVROCFXYBN-UHFFFAOYSA-N methoxypsoralen Natural products C1=C2OC(=O)C(OC)=CC2=CC2=C1OC=C2 SQBBOVROCFXYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 claims description 13
- 230000008033 biological extinction Effects 0.000 claims description 11
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 claims description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 6
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 claims description 5
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 claims description 5
- 238000004590 computer program Methods 0.000 claims description 4
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 claims description 4
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 claims description 3
- PCWZKQSKUXXDDJ-UHFFFAOYSA-N Xanthotoxin Natural products COCc1c2OC(=O)C=Cc2cc3ccoc13 PCWZKQSKUXXDDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CFMYXEVWODSLAX-QOZOJKKESA-N tetrodotoxin Chemical compound O([C@@]([C@H]1O)(O)O[C@H]2[C@@]3(O)CO)[C@H]3[C@@H](O)[C@]11[C@H]2[C@@H](O)N=C(N)N1 CFMYXEVWODSLAX-QOZOJKKESA-N 0.000 claims 1
- 238000001126 phototherapy Methods 0.000 abstract description 16
- 230000002186 photoactivation Effects 0.000 description 36
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 32
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 32
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 31
- 238000005534 hematocrit Methods 0.000 description 24
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 20
- 239000000463 material Substances 0.000 description 19
- 208000031673 T-Cell Cutaneous Lymphoma Diseases 0.000 description 14
- 201000007241 cutaneous T cell lymphoma Diseases 0.000 description 14
- 201000005962 mycosis fungoides Diseases 0.000 description 14
- 208000025638 primary cutaneous T-cell non-Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 description 14
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 12
- 239000000306 component Substances 0.000 description 9
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 9
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 9
- 230000006870 function Effects 0.000 description 8
- 230000037338 UVA radiation Effects 0.000 description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 7
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 6
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 6
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 6
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 6
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 5
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 5
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 5
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 5
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 5
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 4
- 239000012780 transparent material Substances 0.000 description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 3
- 239000010836 blood and blood product Substances 0.000 description 3
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 3
- 229940125691 blood product Drugs 0.000 description 3
- 108010015046 cell aggregation factors Proteins 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 3
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 2
- IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N Thymidine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 239000012503 blood component Substances 0.000 description 2
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 description 2
- 208000037887 cell injury Diseases 0.000 description 2
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 2
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 2
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- ZCCUUQDIBDJBTK-UHFFFAOYSA-N psoralen Chemical compound C1=C2OC(=O)C=CC2=CC2=C1OC=C2 ZCCUUQDIBDJBTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 1
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 1
- VXGRJERITKFWPL-UHFFFAOYSA-N 4',5'-Dihydropsoralen Natural products C1=C2OC(=O)C=CC2=CC2=C1OCC2 VXGRJERITKFWPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010060935 Alloimmunisation Diseases 0.000 description 1
- 235000002198 Annona diversifolia Nutrition 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N Beta-D-1-Arabinofuranosylthymine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010008909 Chronic Hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 1
- 241000238557 Decapoda Species 0.000 description 1
- 201000003066 Diffuse Scleroderma Diseases 0.000 description 1
- 208000009329 Graft vs Host Disease Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 1
- 241000282842 Lama glama Species 0.000 description 1
- 201000005505 Measles Diseases 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 208000000474 Poliomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 241000219061 Rheum Species 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- 201000009594 Systemic Scleroderma Diseases 0.000 description 1
- 206010042953 Systemic sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 241000700647 Variola virus Species 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 206010048038 Wound infection Diseases 0.000 description 1
- 230000001594 aberrant effect Effects 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 210000004381 amniotic fluid Anatomy 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 238000002617 apheresis Methods 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000000712 assembly Effects 0.000 description 1
- 238000000429 assembly Methods 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- 235000013405 beer Nutrition 0.000 description 1
- IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N beta-L-thymidine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1OC(CO)C(O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 210000003855 cell nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 208000024908 graft versus host disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008004 immune attack Effects 0.000 description 1
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 1
- 230000003116 impacting effect Effects 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 201000006747 infectious mononucleosis Diseases 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000000366 juvenile effect Effects 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 230000031700 light absorption Effects 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 206010034674 peritonitis Diseases 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 208000013223 septicemia Diseases 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000002344 surface layer Substances 0.000 description 1
- 210000001179 synovial fluid Anatomy 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003634 thrombocyte concentrate Substances 0.000 description 1
- 229940104230 thymidine Drugs 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- FEPMHVLSLDOMQC-UHFFFAOYSA-N virginiamycin-S1 Natural products CC1OC(=O)C(C=2C=CC=CC=2)NC(=O)C2CC(=O)CCN2C(=O)C(CC=2C=CC=CC=2)N(C)C(=O)C2CCCN2C(=O)C(CC)NC(=O)C1NC(=O)C1=NC=CC=C1O FEPMHVLSLDOMQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
- A61M1/3681—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits by irradiation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
- A61M1/3681—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits by irradiation
- A61M1/3683—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits by irradiation using photoactive agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
- A61M1/3687—Chemical treatment
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
- A61M1/3693—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits using separation based on different densities of components, e.g. centrifuging
- A61M1/3696—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits using separation based on different densities of components, e.g. centrifuging with means for adding or withdrawing liquid substances during the centrifugation, e.g. continuous centrifugation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
- A61M1/3693—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits using separation based on different densities of components, e.g. centrifuging
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
- A61M2205/05—General characteristics of the apparatus combined with other kinds of therapy
- A61M2205/051—General characteristics of the apparatus combined with other kinds of therapy with radiation therapy
- A61M2205/053—General characteristics of the apparatus combined with other kinds of therapy with radiation therapy ultraviolet
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By Optical Means (AREA)
- Radiation-Therapy Devices (AREA)
- Investigating, Analyzing Materials By Fluorescence Or Luminescence (AREA)
- Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Apparatus For Disinfection Or Sterilisation (AREA)
Description
Oblast techniky
Tento vynález se obecně týká určování množství světelné energie přenášené do tekutin, obzvláště do částečně transparentních tekutin, které obsahují cílové objekty pro světelnou energii, aby se do těchto cílových objektů přeneslo účinné množství světelné energie. Vynález se zejména týká fototerapie a fotoferetických systémů, kdy je žádoucí, aby bylo na cílové objekty v biologických tekutinách přeneseno účinné množství světelné energie.
Dosavadní stav techniky
V chemických a biologických oborech se po mnoho let široce využívá světelné záření nebo fototerapie. Ozáření krve ultrafialovým (UV) světlem bylo v 30., 40. a 50. létech používáno pro léčení mnoha nemocí a chorobných stavů. K těmto nemocem patřily bakteriální nemoci, jako jsou septikémie, pneumonie, peritonitida, ranná infekce, virové infekce, včetně akutní a chronické hepatitidy, poliomyelitidy, spalniček, neštovic a mononukleózy. K fototerapii nebo ozáření světlem patří také postupy, při kterých jsou cílové objekty, jako jsou buňky, krevní produkty, tělesné tekutiny, chemické molekuly, tkáně, viry, a léčivé sloučeniny, které lze světlem aktivovat nebo u nich může být vyvolána citlivost na světlo, vystaveny světelné energii, což vyvolává změny těchto cílových objektů nebo v nich. V současnosti se použití fototerapie v oboru medicíny zvyšuje. Aplikace zahrnují inaktivaci virů ·· ·· · · · · · · · · • · ······· • ·· ········ • · ··· ···· ··· ··· ··· ·· ·· ·· * kontaminujících krev nebo krevní produkty, prevenci aloimunizačních reakcí vyvolaných infúzí koncentrátu destiček, a léčení autoimunitních nemocí a nemocí zprostředkovaných T-buňkami. Použití světelného záření také zahrnuje iradiační sterilizaci tekutin, které obsahují nežádoucí mikroorganismy, jako jsou baktérie nebo viry.
Četné chorobné stavy u lidí, zejména ty, které se týkají biologických tekutin, jako je krev, odpovídají příznivě na * ošetření zářením viditelným nebo ultrafialovým světlem.
Světelné záření může být účinné pro odstranění imunogeničnosti buněk, inaktivaci nebo usmrcení vybraných buněk, inaktivaci virů nebo bakterií nebo aktivaci žádoucích imunitních reakcí. Fototerapie může být například použita jako antivirové ošetření určitých krevních složek nebo plné krve. (Viz PCT přihlášku WO 97/36634 nazvanou Fotoferetická léčba chronické infekce HCV) .
Opravdu, určité formy světelného záření mohou být účinné > samy o sobě, bez zavedení vnějších činidel nebo sloučenin, zatímco ostatní mohou zahrnovat zavedení specifických činidel nebo katalyzátorů. K těmto druhým ošetřovacím technikám patří použití léčiv, která se aktivují světlem (fotoaktivovatelná léčiva). Co se týče konkrétní aplikace, je dobře známo, že pro řadu lidských chorob může být charakteristická nadměrná . produkce určitých typů leukocytů, včetně lymfocytů, ve srovnání s dalšími populacemi buněk, které normálně obsahuje plná krev. Nadměrné populace abnormálních lymfocytů mají za následek početné nežádoucí účinky pro pacienty, včetně zhoršení funkce tělesných orgánů, autoimunitních nemocí zprostředkovaných leukocyty a chorob příbuzných leukémii, z nichž mnoho často nakonec končí fatálně.
Použití fotoaktivovatelných léčiv může zahrnovat ošetření krve nemocného pacienta, když se specifické krevní buňky stanou patologickými jako důsledek chorobného stavu. Obecně může
způsob zahrnovat ošetření patologických krevních buněk, jako jsou lymfocyty, léčivem aktivovatelným světlem, jako je psoralen, který je schopný vázat se (tvořit fotoaddukty) s lymfocytovou DNA, když je vystaven UV záření.
Specifický typ fototerapie je extrakorporální fotoferéza (extracorporeal photopheresis - ECP). Aplikace ECP je pro léčbu kožního lymfomu T buněk (CTCL) . Jako příklad této léčby lze uvést podávání 8-metoxypsoralenu (8-MOP), přirozeně se vyskytující sloučeniny citlivé na světlo, perorálně pacientovi před léčbou ECP/. Během léčby ECP je pacientovi odebrána krev, antikoagulačně ošetřena, a bílé krvinky jsou odděleny centrifugací a spojeny jako leukocyty obohacená frakce, označovaná termínem buffy coat. Molekuly 8-MOP v krvi vstoupí do buněčných jader bílých buněk a vmezeřují se (interkalace) do šroubovice jejich dvouvláknové DNA.
V extrakorporálním oběhu je UV světlo namířeno na leukocyty obohacenou krevní frakci a podporuje fotoaktivaci cílových 8-MOP molekul. Fotoaktivované 8-MOP změní patologický leukocyt příčnými vazbami k thymidinovým bažím a zabrání rozvinutí DNA během transkripce. Tekutina obsahující změněné leukocyty je pak infúzí vrácena zpět pacientovi. Tato zpětná infúze vyvolává terapeuticky významný opožděný imunitní útok, který cílí antigeny na povrchu jak ozářených tak neozářených leukocytů téhož patologického klonu. Viz PCT přihlášku WO 07/36581 nazvanou Fotoferetické léčení leukocytů, která je zde formou odkazu plně zahrnuta. Tato přihláška PCT popisuje systém UVAŘ® pro ECP. Patenty Spojených Států č. 4 321 919, 4 398 906, 4 428 744 a 4 464 166, které jsou všechny formou odkazu plně zahrnuty, také popisují inter alia způsoby snížení funkce lymfocytové populace u lidských subjektů při použití fotoferetických technik.
Bylo také ukázáno, že ECP je účinná léčba u řady autoimunitních nemocí, jako je progresivní systémová skleróza (Rook, A.H., et al., Arch. Dermatol., 128, 337-346, 1992), zánětlivá střevní nemoc, revmatoidni artritida, (Malawista, S, et al., Arthritis Rheum., 34, 646-654, 1991) a juvenilni typ diabetes mellitus (Ludvigsoon, J., Diabetes Metab. Rev., 9(4), 329-336, 1993), jakož i další jevy zprostředkované T-buňkami, jako je reakce štěpu proti hostiteli (Rosseti et al., Transplant, 59(j;), 149-151, 1995), a orgánová rejekce aloštěpu po transplantaci (Rook, A.H., et al., J. Clin. Apheresis, 9(1), 28-30, 1994) . Výhodně má ošetření ECP za následek vysoce specifickou imunitní reakce proti aberantním T-buňkám, jakož i odstranění patogenních protilátek a cirkulujících imunokomplexů.
Avšak obtíží při užívání světelného záření pro fototerapeutické techniky, když jsou používány pro ozařování tekutin a/nebo jejich cílových složek, je to, že často tekutina není úplně transparentní pro světlo, např. tekutina samotná není zcela transparentní a/nebo tekutina obsahuje materiál (např. necílový materiál), který není plně transparentní pro světlo. Materiál, který není úplně transparentní pro světelnou energii oslabuje záření světla (atenuace světla). Tento jev je zejména nežádoucí při použití fototerapie nebo fotoferézy, neboť některé cílové objekty v tekutině obdrží světlo, které je oslabeno netransparentním materiálem. Toto oslabení komplikuje stanovení toho, jaké množství světelné energie by mělo být dodáno tekutině, aby se zajistilo požadované množství světelné energie cílovým objektům v tekutině.
Jiný zdroj oslabování světla je shlukování (stacking) objektů. Shlukování se v tekutině vyskytne, když materiál nebo cílové objekty v tekutině nejsou rozloženy jednotně na povrchu tekutiny, ale jsou spíše lokalizovány v různých hloubkách v tekutině. Proto například cílové objekty v nej zevnější vrstvě tekutiny, nejblíže ke zdroji světelného, záření, mohou být vystaveny zvýšené intenzitě dopadajícího světla, zatímco cílové objekty pod povrchovou vrstvou mohou obdržet oslabenou světelnou energii.
Kromě toho tvary netransparentního materiálu v tekutině a jejich uspořádání může způsobit zeslabení světla. Například ve fotoferetických aplikacích mohou necílené objekty v biologické tekutině zahrnovat červené krvinky, které mají diskoidní tvar s prohloubením uprostřed. Když jsou červené krvinky srovnány paralelně ke zdroji světelné energie během záření, je minimalizováno oslabení světla. Ale když jsou červené krvinky srovnány během ozařování ke zdroji světelné energie kolmo, maximalizuje se oslabení světla, protože uspořádání takového tekutého materiálu není obvykle predikovatelné, je v současnosti obtížné přesně určit, jaké množství světelné energie by mělo být dodáváno do biologických tekutin, aby se podalo požadované množství světelné energie každému cílovému objektu v tekutině a obešlo se oslabení světla způsobené uspořádáním materiálu.
Metodologie CTCL ECP popsaná v přihlášce PCT WO 97/36581 může být použita pro ilustraci příkladu tohoto oslabení světla. Suspenze buffy coat obvykle obsahuje určité množství červených krvinek a destiček, díky nedokonalosti technik použitých pro separaci buněk. Protože suspenze buffy coat, červené krvinky a destičky nejsou úplně transparentní, mohou oslabit světelnou energii v průběhu ozařování. Také, protože vrstva tekutiny během záření může zasahovat nést cílové bílé krvinky v různých hloubkách, dochází ke shlukování. Nakonec seřazení červených krvinek v tekutině obsahující buffy coat může zeslabit světelnou energii.
S použitím CTCL ECP může být požadované množství světelné energie pro dodávání k cílovým objektům založeno na výsledku, např. dodávání světelné energie k cílovým bílým krvinkám dostatečné pro vznik postupného odumírání alespoň 50 procent léčených ozářených bílých krvinek po 6 dnech po ozáření. Ale • 9 • · · v současnosti netransparentní vlastnosti tekutiny činí obtížné přesně vypočítat množství světelné energie nutné pro dodání do tekutiny, aby se dosáhlo žádoucího výsledku.
Obvyklý způsob jak snížit účinek oslabení světla při takových aplikacích je konstantní třepání tekutiny během ozařování. Třepání napomáhá vytvořit jednotnou expozici cílových objektů světelné energii, ale netýká se přímo všech světlo oslabujících faktorů v těchto aplikacích se vyskytujících. Viz přihláška PCT WO 98/22164, nazvanou zařízení pro ozařování krevních produktů používající protřepávání, která je zde zahrnuta formou odkazu.
Je tudíž žádoucí mít systém pro určování účinného množství světelné energie přenášené do tekutin obsahujících cílové objekty pro světelnou energii, aby se na cílové objekty přeneslo účinné množství světelné energie a zejména mít systém použitelný pro fototerapii a fotoferetické systémy pro určování účinného množství světelné energie přenášené do biologických tekutin obsahujících cílové objekty pro světelnou energii, když je žádoucí, aby bylo do cílových objektů přeneseno účinné množství světelné energie.
Podstata vynálezu
Předkládaný vynález se týká způsobů a systémů pro stanovení účinného množství světelné energie přenášené do tekutiny obsahující cílové objekty a přenášení uvedené světelné energie na cílové objekty. Ve specifickém provedení tekutina je biologická tekutina.
Specificky, hodnota světelné energie tekutiny (FLEV) může být vypočítána tak, že se získá účinná hodnota světelné energie cílového objektu (TELEV) ' a faktor průměrné světelné energie tekutiny (faktor ALE). Ve specifickém provedení může být použit pro určování FLEV počítačový program.
Ve specifickém provedení je tekutina obsahující cílové objekty biologická tekutina. Výhodně je to biologická tekutina obsahující na leukocyty bohatý buffy coat. Na leukocyty bohatý buffy coat může být ošetřen léčivem, které je aktivovatelné světlem. Výhodně je buffy coat ošetřen 8-MOP. V jiném provedení předkládaného vynálezu je tekutina homogenní biologická tekutina. Biologická tekutina může obsahovat také materiál odlišný od cílovývh objektů. Tento necílový materiál může také zeslabovat světelnou energii a ovlivnit tak výpočet FLEV. Necílový materiál tvoří červené krvinky. Světelná energie, přenesená do cílových objektů, je energie UV světla. Výhodně je světelná energie ultrafialové světlo A (UVA).
Ve specifickém provedení účinná hodnota světelné energie cílových objektů je získána přístupem k tabulce hodnot účinné světelné energie. V jiném specifickém provedení je účinná hodnota světelné energie cílových objektů získána tak, že se cílové objekty vloží do tekutiny a tekutina se ozařuje zkušebními hodnotami světelné energie. Vybraná tekutina omezuje zeslabení přenášené světelné energie. Ve specifickém provedení je tekutina solný roztok. Konkrétně se cílové objekty, na leukocyty bohatý buffy coat, se přenese do solného roztoku a ozáří, aby se identifikovala hodnota světelné energie, čímž požadované procento leukocytů postupně odumře v průběhu specifikovaného času po expozici světelné energii. Ještě v jiném provedení je vybranou tekutinou plazma. Vzorky biologických tekutin se získají od dárců. Cílové objekty ve vzorcích tekutin jsou pak ozářeny zkušebními hodnotami světelné energie, aby se identifikovala účinná hodnota světelné energie. Ve specifickém provedení může být použit pro určování účinných hodnot světelné energie počítač vybavený počítačovým programem.
• · • · • 4 « 44 44 444 44 4 • · 4 4 4 · 4 · 4
444 444 444 44 ·· ·4
Faktor průměrné světelné energie tekutiny lze stanovit přístupem k tabulce hodnot faktorů světelné energie. Ve specifickém provedení může být použit pro určování hodnot faktoru průměrné světelné energie počítačový program.
V jiném provedení vynálezu se faktor průměrné světelné energie tekutiny vypočte na základě měření průměrné hodnoty světelné energie na jednotce povrchové plochy cílových objektů v biologické tekutině a hodnoty světelné energie na incident povrchu filmu biologické tekutiny. Ve specifickém provedení průměrná světelná energie na jednotce povrchové plochy cílových objektů v biologické tekutině může být získána přístupem k tabulce hodnot průměrné světelné energie na jednotce povrchové plochy. Také hodnoty světelné energie na incident povrchu lze získat přístupem k tabulce hodnot světelné energie na incident povrchu. Tyto hodnoty mohou být také přímo vypočítány.
V dalším provedení průměrný faktor světelné energie tekutiny může být vypočítán na základě měření poměru tloušťky a hodnoty propustnosti světla pro známou tloušťku tekutiny. Hodnoty poměru tloušťky lze získat přístupem k tabulce hodnot poměru tloušťky. Dobu ozařování lze získat na základě hodnot propustnosti světla pro známou tloušťku tekutiny. V jiném provedení se hodnoty poměru tloušťky se vypočtou z uniformní tloušťky uvedené biologické tekutiny a tloušťky necílových objektů. Dále hodnoty uniformní tloušťky lze získat z tabulky hodnot uniformní tloušťky, přičemž hodnoty tloušťky necílových objektů lze získat z tabulky hodnot tloušťky necílových objektů.
V jiném provedení průměrný faktor světelné energie tekutiny může být vypočítán na základě měření poměru tloušťky a procenta červených krvinek v biologické tekutině. Procento červených krvinek lze získat z tabulky procenta červených krvinek.
·· 44
• 44
Při jiném způsobu výpočtu faktoru průměrné světelné energie se užívá měření uniformní tloušťky biologické tekutiny a procenta červených krvinek v biologické tekutině. Rovnice použité při tomto způsobu jsou výhodné pro koncentrace červených krvinek v biologické tekutině do 20 %, výhodnější pro koncentrace červených krvinek v biologické tekutině do 7 % až 8 %.
V jednom provedení vynálezu nedochází k teoretickému shlukování červených krvinek. V jiném provedení ke shlukování dochází a lze tak získat faktor. Tento faktor má hodnotu v konkrétních provedeních 1 až 2, zvláště přibližně 1,5.
V dalším provedení doba ozařování nutná pro daný zdroj světelné energie k přenosu FLEV může být vypočtena, jakmile byl jednou stanoveny hodnoty účinné světelné energie cílových objektů a faktor průměrné světelné energie tekutiny pomocí jedené z metod podle předkládaného vynálezu, a užity k výpočtu FLEV. Doba ozařování se vypočte z měření hodnoty objemu biologické tekutiny, procenta červených krvinek a hodnoty vyhasínání zdroje světla.
V jiném provedení předkládaného vynálezu se ke stanovené FLEV užije počítačový systém. Tento počítačový systém obsahuje procesor, paměť a způsob výpočtu (program).
Konkrétněji, počítačový proces obsahuje jednotku získání údajů (tj. sběrač) konfigurovanou k získávání hodnot účinné světelné energie cílového objektu, jednotku získání údajů konfigurovanou k získávání hodnot faktoru průměrné světelné energie tekutiny a/nebo výpočetní jednotku (tj . kalkulátor) konfigurovaný pro výpočet FLEV. Ve specifickém provedení je kalkulátor použitý k výpočtu FLEV konfigurovaný také k výpočtu doby ozařování po kterou se FLEV dodávána cílovému objektu. Kalkulátor použitý k výpočtu FLEV může také obsahovat sběrač dat k získání hodnot poločasu rozpadu pro zdroj světelné energie. Kalkulátor může také obsahovat sběrač dat k získání
·· 99 • 9 9 · 9 9
9 · 9 9 · • 9 9 9 9 9 ·
9 9 9 9 9
999« hodnot objemu biologické tekutiny a sběrač dat k získání hodnot procenta červených krvinek.
Ve specifickém provedení sběrač konfigurovaný k získání hodnot účinné světelné energie cílových objektů obsahuje přístupovou jednotku (tj. přístup), která dovoluje přístup k tabulce hodnot faktoru světelné energie. V jiném provedení
| vynálezu | sběrač konfigurovaný | k získání | |
| energie | cílových | objektů | obsahuj e |
| k získání | hodnot | průměrné | světelné |
| povrchové | plochy | cílových | objektů, |
| k získání | hodnot | světelné | energie |
sběrač energie sběrač konfigurovaný na jednotku konfigurovaný na dopadovém povrchu biologické tekutiny a/nebo kalkulátor konfigurovaný k výpočtu hodnoty faktoru průměrné světelné energie. Výhodněji sběrač konfigurovaný k získání hodnot světelné energie na dopadovém povrchu biologické tekutiny obsahuje přístup konfigurovaný k přístupu k tabulce hodnot průměrné světelné energie na jednotku povrchové plochy.
Sběrač konfigurovaný k získání hodnot faktoru průměrné světelné energie obsahuje sběrač konfigurovaný k získání hodnot poměru tloušťky, sběrač konfigurovaný k získání hodnot světelné propustnosti pro známou tloušťku tekutiny a/nebo kalkulátor konfigurovaný k výpočtu faktoru průměrné světelné energie pro biologickou tekutinu. Výhodněji sběrač konfigurovaný k získání hodnot poměru tloušťky obsahuje přístup konfigurovaný k přístupu k tabulce hodnot poměru tloušťky a sběrač konfigurovaný k získání hodnot světelné propustnosti známé tloušťky tekutiny obsahuje přístup konfigurovaný k přístupu k tabulce hodnot světelné propustnosti známé tloušťky tekutiny.
V dalším provedení vynálezu sběrač konfigurovaný k získání hodnot poměru tloušťky obsahuje sběrač konfigurovaný k získání hodnoty uniformní tloušťky biologické tekutiny, sběrač konfigurovaný k získání hodnot tloušťky necílových objektů a/nebo kalkulátor konfigurovaný k výpočtu poměru tloušťky.
• · • · • · • ·
Výhodněji sběrač konfigurovaný k získání uniformní tloušťky biologické tekutiny obsahuje přístup konfigurovaný k přístupu k tabulce hodnot uniformní tloušťky a sběrač konfigurovaný k získání hodnot tloušťky necílových objektů obsahuje přístup k tabulce hodnot tloušťky necílových objektů.
V dalším provedení vynálezu sběrač konfigurovaný k získání hodnot faktoru průměrné světelné energie obsahuje sběrač konfigurovaný k získání hodnoty procenta červených krvinek v biologické tekutině. Výhodněji sběrač konfigurovaný k získání hodnot faktoru průměrné světelné energie obsahuje přístup k tabulce hodnot procenta červených krvinek v biologické tekutině.
V dalším provedení předkládaného vynálezu sběrač konfigurovaný k získání hodnot poměru tloušťky obsahuje sběrač konfigurovaný k získání hodnot uniformní tloušťky pro biologickou tekutinu, sběrač konfigurovaný k získání hodnot tloušťky necílových objektů a kalkulátor konfigurovaný k výpočtu poměru tloušťky. Výhodněji sběrač konfigurovaný k získání hodnoty uniformní tloušťky obsahuje přístup konfigurovaný k přístupu k tabulce hodnot uniformní tloušťky a sběrač konfigurovaný k získání hodnot tloušťky necílových objektů obsahuje přístup konfigurovaný k přístupu k tabulce hodnot tloušťky necílových objektů.
V jiném provedení vynálezu sběrač konfigurovaný k získání hodnot faktoru průměrné světelné energie obsahuje sběrač konfigurovaný k získání hodnot procenta červených krvinek v biologické tekutině. Počítačový systém dále obsahuje sběrač konfigurovaný k získání hodnot shlukovacího faktoru červených krvinek. Ve zvláštním provedení vynálezu je hodnota shlukovacího faktoru 1 až 2. Konkrétně je hodnota shlukovacího faktoru zvláště 1,5.
Předkládaný vynález se dále týká počítačem čitelného média obsahujícího instrukce pro řízení počítačového systému, které • 4 • · 4 4 4
44 44 4
4 4 4
4 4 4 4
4 ··
444 444 444 44
44
4 4 ·
4 4 · ·4 4
4 4 4
44 se užívá k provádění způsobů podle předkládaného vynálezu ke stanovení hodnot přenosu světelné energie do biologických tekutin obsahujících cílové objekty, kdy se do cílových objektů přenáší účinné množství světelné energie.
Způsoby a jednotlivé články způsobu podle vynálezu obsahují funkce a operace prováděné systémy popisovanými v předkládané přihlášce a jejich složkami.
Další předměty, vlastnosti a výhody předkládaného vynálezu budou vysvětleny v dalším podrobném popisu. Podrobný popis a specifické příklady provedení vynálezu jsou uvedena pro ilustraci a lepší vysvětlení vynálezu. Tudíž předkládaný vynález zahrnuje také různé změny a modifikace, které jsou odborníkovi zřejmé na základě uvedeného podrobného popisu a které jsou obsaženy ve vynálezecké myšlence předkládaného vynálezu.
Popis výkresů
Přiložené výkresy tvořící součást přihlášky vynálezu ilustrují provedení vynálezu a společně s podrobným popisem slouží k objasnění předmětu, principu a výhod předkládaného vynálezu.
Obr. 1 znázorňuje diagram 100 fotoforetického systému v souladu s implementací předkládaného vynálezu.
Obr. 2A a 2B znázorňuje vývojový diagram 200 jednotlivých kroků prováděných fotoforetickým systémem v souladu s implementací předkládaného vynálezu.
Obr. 3 znázorňuje diagram 300 počítačového systému pro řízení fotoaktivačního zařízení v souladu s implementací předkládaného vynálezu.
Obr. 4 znázorňuje vývojový diagram 400 jednotlivých kroků prováděných fotoaktivačním programem 314, když je požadováno
99
99
9 9 9 9
9 9 ·· • · · · · ·
9 9 9 9
99 dodání světelné energie do tekutiny v souladu s implementací předkládaného vynálezu.
Obr. 5 znázorňuje vývojový diagram 500 jednotlivých kroků prováděných fotoaktivačním programem 314, když je počítána hodnota účinné světelné energie pro cílový objekt v souladu s implementací předkládaného vynálezu.
Obr. 6 znázorňuje vývojový diagram 600 jednotlivých kroků prováděných fotoaktivačním programem 314, když je počítána hodnota faktoru průměrné světelné energie pro tekutinu v souladu s implementací předkládaného vynálezu.
Obr. 7 znázorňuje vývojový diagram 700 jednotlivých kroků prováděných fotoaktivačním programem 314, když je užívána analytická rovnice k výpočtu faktoru průměrné světelné energie pro tekutinu v souladu s implementací předkládaného vynálezu.
Obr. 8 znázorňuje vývojový diagram 800 jednotlivých kroků prováděných fotoaktivačním programem 314, když je počítána hodnota faktoru průměrné světelné energie pro tekutiny obsahující červené krvinky jakožto necílové objekty v souladu s implementací předkládaného vynálezu.
Obr. 9 znázorňuje vývojový diagram 500 jednotlivých kroků prováděných fotoaktivačním programem 314, když je užívána shlukovací rovnice k výpočtu hodnoty faktoru průměrné světelné energie pro tekutinu v souladu s implementací předkládaného vynálezu.
Obr. 10 je graf hodnot faktoru průměrné světelné energie jako funkce procenta hematokritu pro různé tloušťky tekutiny v souladu s implementací předkládaného vynálezu.
Obr. 11 je tabulka ukazující příklad časového průběhu hodnot vyhasínání jednotlivé lampy.
Obr. 12 je graf časového průběhu průměrné ozářenosti poskytované jednou lampou měřené ve vzdálenosti 25 cm od centrální čáry lampy.
« Φ φ Φ· ·· ·· φ φ φ φ φφφ φ φ φφ φ • · · φ · · · · · φ φφ ΦΦΦΦ··Φ· φ φ φφφ φφφφ φφφ φφφ φφφ φφ φφ φφ
Definice
Následující definice nejsou svou povahou omezující a slouží k lepšímu a jasnějšímu porozumění některých aspektů předkládaného vynálezu.
Cílový objekt - zahrnuje fotosenzitivní a fotoaktivovatelné materiály, které prodělávají změnu, když jsou vystaveny světelné energii. Cílové objekty jsou manipulovány, měněny, stimulovány a/nebo aktivovány, když jsou vystaveny světelné energii. K cílovým objektům opatří, přičemž tento výčet není omezující, biologické cílové objekty jako jsou červené krvinky, bílé krvinky, destičky, proteinové faktory, viry, bakterie, parazité, DNA, RNA, toxiny a léčiva. Cílové objekty vystavené světelné energii mohou také reagovat s jinými materiály nebo jinými cílovými objekty.
Fototerapie - označuje postupy, kdy fotosenzitivní, světlem ovlivnitelný nebo fotoaktivovatelný materiál je vystaven světelné energii.
Tekutina - označuje látky, které se mohou užít jako nosiče cílových objektů. K příkladům tekutin patří např. míšní mok a další tekutiny kompatibilní s cílovými objekty jako je např. solný roztok pufrovaný fosfáty, plazma a další nebo jejich kombinace. Tekutina může obsahovat necílové objekty a může se jednat o tekutinu biologické povahy.
Necílové objekty - jsou materiály, které zeslabují světelnou energii, však nejsou zamýšlenými cíly pro světelnou energii. Patří sem např. červené krvinky a destičky.
Biologické tekutiny - jsou tekutiny, které nesou cílové objekty a/nebo necílové objekty a které mají schopnost podporovat biologické cílové objekty. K biologickým tekutinám patří úplná krev, plazma, synoviální tekutina, plodová voda a míšní mok, a navíc nosič jako je fyziologický roztok nebo jiná známá média, výhodně' kompatibilní s biologickými objekty jako jsou buňky a tkáně, a jejich kombinace.
• 4
4 444444«
4 4 44 444 >4 4 • 4 444 4444
444 444 444 44 44 44
Fotoferéza - je typ fototerapie, kdy tekutina odebraná dárci je exponována světelné energii a zase navrácena dárci. Ve zvláštním provedení vynálezu je odebraná tekutina jako např. úplná krev nebo složka krve (např. již výše zmíněná buf fy coat) obsahuje cílové objekty. Příkladem fotoferézy je CTCL ECP.
Fotoaktivace - je proces, kdy je cílový objekt ovlivněn (manipulován, změněn, stimulován, aktivován) expozicí světelné energii. Příkladem cílového objektu, který je fotoaktivován, je léčivo 8-MOP používané při CTCL ECP, které je před fotoaktivací samo inertní. Expozice této sloučeniny světelné energii ji aktivuje do formy, která způsobuje zesítění lymfocytové DNA.
Světelná energie - je forma energie, která reaguje s cílovými objekty jako jsou např. biologické nebo chemické cílové objekty. Příkladem světelné energie užívané při fototerapii je ultrafialové světlo (UV světlo), a specificky UVA světlo v metodě CTCL ECP.
Požadovaný výsledek - je výstup cílových objektů ovlivněných světelnou energií. Tak např. u metody CTCL ECP je požadovaným výsledkem získat specifické procento ozářených leukoocytů, které postupně v průběhu specifikované doby odumírají po expozici světelné energii.
TELEV - je označení pro hodnotu účinné světelné energie cílového objektu, což je světelná energie dodaná cílovým objektům, výhodně vypočtená pro médium nebo tekutinu neobsahující v podstatě žádný jiný světlo zeslabující materiál, která poskytuje požadovaný výsledek.
Faktor ALE - je faktor průměrné světelné energie, který porovnává množství světelné energie přítomné na dopadovém povrchu tekutiny s množstvím světelné energie na povrchu cílových objektů v tekutině.
FLEV - je světelná energie tekutiny, jejíž hodnota vyjadřuje množství světelné energie dodané do tekutiny, aby • 9 9 99 9999
99 99 9 9 9999
9' · 9 9 9 9 9 9 9
9 9 99 999 99 9
9 9 9 9 9 9 9 9
999 999 999 99 99 99 pravděpodobnost, že cílové objekty získají TELEV, byla co největší.
Uniformní tloušťka tekutiny - je tloušťka tekutiny, při které dochází k ozařování cílových objektů.
Necílová tloušťka - je tloušťka necílového materiálu, který je necílovým, avšak dominantním světlo zeslabujícím materiálem v tekutině.
Poměr tloušťky - je poměr uniformní tloušťky tekutiny k průměrné tloušťce necílových objektů v tekutině.
Doba ozařování - je doba po kterou zdroj světelné energie ozařuje tekutinu obsahující cílové objekty.
Příklady provedení vynálezu
V následujícím textu bude podrobně popsána implementace předkládaného vynálezu, jak je znázorněna na připojených výkresech. Kde je to možné, užívá se shodné číslo odkazu na výkresu a v popisu a popis se vztahuje ke stejné nebo podobné části.
Terapeutické užití ozařování světlem, jak již bylo diskutováno, zahrnuje přenos světelné energie do cílových objektů, aby bylo dosaženo požadovaného výsledku. V průběhu ozařování jsou cílové objekty neseny médiem (např. tekutinou). V konkrétním provedení předkládaného vynálezu je množství světelné energie dodané cílovým objektům v tekutině, která v podstatě neobsahuje žádné necílové objekty zeslabující světlo, potřebné pro dosažení požadovaných výsledků právě TELEV. Necílový materiál může být v tekutině také přítomen, což vede ke zeslabení světelné energie, kterou je třeba dodat cílovým objektům. Tudíž předkládaný vynález kromě jiného počítá se zeslabením světla díky necílovému materiálu přítomnému ·» • · · « · · • · · · · · • · · · * · · • · · · · · ·· ·· ·· ·« ·· · • · • · · • · ·· · · * » · v tekutině a stanovuje FLEV, takže cílovým objektům je dodáno skutečně TELEV.
Ve specifickém provedení předkládaného vynálezu fototerapeutický systém zahrnuje ozařování cílových objektů,jako jsou např. buňky nebo léčiva uvnitř buněk, světelnou energií. Pokud jsou cílové objekty mikroskopické nebo nemohou existovat samostatně, užije se nosičová tekutina, která dopraví cílové objekty k ozařování.
Množství světelné energie potřebné pro cílové objekty je závislé na požadovaném výsledku. Např. při CTCL ECP je požadováno, aby určité procento bílých krvinek postupně v určeném čase po ozáření odumřelo (např. alespoň 50 % bílých krvinek postupně odumře v průběhu 6 dnů po ozáření, viz např. PCT patentová přihláška WO 97/36581) . Tato světelná energie potřebná k dosažení požadovaného výsledku (tj. že požadované procento buněk odumře postupně v průběhu stanové doby po ozáření) je TELEV. Existuje řada konvenčních postupů jak získat hodnotu TELEV. Některé z těchto postupů jsou dále podrobněji diskutovány. Skutečně je možné hodnoty TELEV stanovit předem a uložit je v paměti počítačového systému podle předkládaného vynálezu, např. ve vyhledávací tabulce.
Jelikož materiál v tekutině zeslabuje světelnou energii, kterou je třeba dodat cílovým objektům v tekutině, tekutina vyžaduje další expozici světelné energii, aby byla pravděpodobnost, že cílové objekty obdrží TELEV, co největší. Množství světelné energie,které je třeba dodat tekutině, aby byla pravděpodobnost, že cílové objekty obdrží TELEV, co největší, je označováno jako hodnota světelné energie tekutiny, FLEV. FLEV je založena zčásti na vlastnostech materiálu zeslabujícího světelnou energii v tekutině a lze ji stanovit způsoby a pomocí systému podle předkládaného vynálezu.
Jak již bylo diskutováno dříve, k zeslabení světla v tekutině dochází z mnoha důvodů. Např. k atenuaci dochází ·· ·· «·····*· • · ·«····· • · · ·*···»· 4 • · ·»····* ··· »·· ··· ·· 44 44 tehdy, když ozařovaná tekutina obsahuje cílové a/nebo necílové objekty, které nejsou zcela transparentní. K atenuaci (zeslabení) dochází také tehdy, když vzorky ozařované tekutiny vytvářejí vrstvy cílových objektů a/nebo necílových objektů, kromě toho tvar a shlukování jednotlivých cílových objektů a/nebo necílových objektů ovlivňuje kvantitu atenuace světla.
V jednom provedení předkládaného vynálezu je hodnota FLEV vypočtena na základě stanovené TELEV a procento dopadající
| světelné energie, které je dodáno průměrné | j ednotce | plochy |
| tekutiny. Toto procento se označuje faktor průměrné světelné | ||
| energie tekutiny (faktor ALE) . Jakmile je znám ALE, FLEV se stanoví následujícím způsobem: | hodnota | faktoru |
| FT.F.V = TELEV | (1.0) | |
| ALE Factor | ||
| Např. lze stanovit, že 1 J energie UV | světla | dodaný |
| cílovým objektům způsobí požadovaný výsledek | (TELEV) | Avšak |
vzhledem k atenuaci světelné energie v tekutině (v důsledku přítomnosti netransparentního materiálu v médiu obsahujícím cílové objekty nebo v důsledku shlukování), světelná energie, která dosáhne cílové objekty je redukována, takže např. přibližně pouze 0,1 J UV záření skutečně dosáhne cílových objektů. Takže faktor ALE je 0,1, tzn. že jen 10 % světelné energie dodané na povrch tekutiny skutečně dosáhne (v průměru) všech cílových objektů, takže podle rovnice (1.0) je třeba dodat 10 J (FLEV) na povrch tekutiny, aby se zajistilo, že v průměru cílové objekty obdrží 1 J světelné energie (požadovaný výsledek).
Ve zvláštním provedení předkládaného vynálezu faktor ALE je stanoven tak, že se světelná energie dodaná na jednotku povrchové plochy cílových' objektů Ea (J/cm2) dělí dopadající světelnou energií na dopadové ploše tekutiny Eo (J/cm2) :
• 9 · *· ·· *· ·· ··«····· • · ····?·· • · · ···*·«·* • · ····*·· ··» «·» ··» *· ··
ALE Factor = Ea / Eo
Následující poskytuje příklad stanovení faktoru ALE, berou-li se v úvahu charakteristiky atenuace světla tektutiny a jejích složek. NApř. při aplikaci CTCL ECP, když se film suspenze buffy coat uniformní tloušťky (D) ozařuje UVA světlem s dopadající ozářeností (Io) na povrchu tekutého filmu (mW/m2) , Eo dodané na povrch tekutiny za dobu záření (t) je vyjádřeno rovnicí 1.2:
Suspenze buffy coat je čátečně transpatrentní pro UV záření, takže tato tekutina zeslabuje záření uvnitř tekutiny. Míra zeslabení je funkcí pohltivosti tekutiny a hloubky penetrace z povrchu tekutiny.
Vycházeje z Beerova zákona, propustnost světla TI tekutiny mezi dopadovou povrchovou plochou a jakýmkoliv bodem uvnitř tekutiny ve vzdálenosti Dl lze vyjádřit:
7; ♦c*D1) (1-3) kde a je pohltivost světla tekutiny (cm2/g) a c je koncentrace UVA absorbující složky v tekutině (g/cm3) .
Rovnici 1.3 lze vyjádřit jako:
T„ =10A(-a*c*Dn) (1<4)
Když Dn je vzdálenost od dopadového povrchu tekutiny a n je Dn/Dl, pak:
T. =(r) (1.5)
Kromě toho ozářenost (In) ve vzdálenosti Dn od dopadového povrchu je:
In =Ιο*(7Ϊ)η {1·6)
Průměrná hodnota ozářenosti (Ia) v celém rozsahu tloušťky filmu tekutiny (Dr) se vypočte integrací přes celý rozsah hloubky tekutiny a dělením tloušťkou filmu:
Ia = Io kde N = Dr/Dl a poměr Ia k Io je:
Ia/Io = (1.7) (1.8)
Integrováním přes celou tloušťku filmu se dostane:
Iallo = — 1 ' N (1.9)
Takže se nakonec získá následující analytická rovnice:
Ea,
Eo =
JL
N ' rr<N
T -1 ln(2;) (2.0) • · kde N je poměr uniformní tloušťky D (cm) k tloušťce necílového netransparentního materiálu Dl (cm) a TI je propustnost světla tekutinou, když tekutina má tloušťku shodnou s tloušťkou dominantního necílového materiálu. Necílový objekt je dominantní při porovnání s ostatními necílovými objekty, ke to hlavní zdroj atenuace světla. Přesnost těchto výpočtů lze zvýšit v podmínkách, kdy cílový objekt a dominantní necílový objekt v tekutině jsou rovnoměrně rozptýleny, např. pomocí míchání.
Rovnice (2.0) je zvláště užitečná transparentní tekutiny a lze ji užít fotoferetických aplikacích ke stanovení průměrné energie UVA světla dodané bílým krvinkám v dobře promíchávané suspenzi buffy coat buněk. Ve specifickém provedení, když se užívá aplikace s tekutinou obsahující červené krvinky (s tloušťkou přibližně 2 x 104 cm) jako dominantní necílový objekt, pak se rovnice (2.0) změní na:
pro částečně zejména při
1Ea Eo =
100.
(2.1) ln 1100.
kde H hodnota hematokritu tekutiny.
V dalším příkladu stanovení faktoru ALE, výhodně když tekutina obsahuje dominantní atenuující necílový objekt, jako např. červené krvinky, se užívá následující shlukovací rovnice:
Ea Eo = (2.2) y*c*z>
• ·
kde C je procento necílových objektů v tekutině a D (cm) je tloušťka tekutiny. Y je bezrozměrné číslo reprezentující geometrický tvar necílových objektů a shlukovací faktor. Shlukovací faktor je také bezrozměrné číslo, které reprezentuje teoretickou míru fyzikálního shlukování necílových objektů, ke kterému dochází v tekutině. Při ECP aplikaci je např. hodnota shlukovacího faktoru 1 až 2. prostředky k získání hodnot shlukovacího faktoru byly již popsány podrobněji výše. Když je geometrický tvar necílových objektů sférický, pak hodnota Y je vyjádřena rovnicí:
rJ>r*R'+2-d*RyS (2.3) kde R (cm) je průměrná velikost průměru necílových objektů, d (cm) je průměrná tloušťka necílových objektů a S je shlukovací faktor.
Jestliže jsou červené krvinky dominantní atenuující necílové objekty v suspenzi buffy coat, pak se rovnice (2.2) mění na následující:
Eat
Eo = y*h*d (2.4) kde H je hodnota hematokritu pro 1 ml suspenze buffy coat .
Následující příklad ukazuje, jak lze získat hodnoty pro shlukovací rovnici a hodnoty shlukovacího faktoru, vezme-li se pro příklad v úvahu metoda CTCL ECP, pak červené krvinky mají průměr přibližně 8 x 10-4 a tloušťku přibližně 2 x 104. Existují dva extrémní případy distribuce červených krvinek
(RBC) v suspenzi buffy coat. Prvním případem je, že RBC jsou rovnoměrně rozptýleny v krychli a jejich poloha je taková, že interference s UVA zářením je maximální. Jinými slovy, diskoidní strana všech RBC je kolmá na směr dopadajících paprsků UVA světla. Druhým případem je, že RBC jsou rovnoměrně rozptýleny v krychli a jejich poloha je taková, že interference s UVA zářením je minimální. Jinými slovy, diskoidní strana všech RBC je rovnoběžná se směrem dopadajících paprsků UVA světla.
Při CTCL ECP jsou výhodně RBC náhodně rozptýleny v suspenzi a efekt interference je někde mezi těmito dvěma teoretickými hraničními případy. Zde se uvažuje o jednom krychlovém centimetru (nebo o jednotkovém objemu) dobře promíchávané suspenze buffy coat, která je ozařována UVA světlem pouze z jedné strany. Kromě toho tyto teoretické případy neuvažovaly žádné vzájemné shlukování RBC, tedy vytváření rouleaux vzhledem k nízkému hematokritu suspenze buffy coat .
Uvažuje-li se o situaci, kdy interference světla s RBC je maximální, každý krychlový centimetr suspenze buffy coat lze rozdělit do 1/d řezů, kde d je tloušťka červené krvinky. Takže počet červených krvinek v každém řezu je následující:
Ns = C/(l/d) =C*d (2-5) kde C je koncentrace RBC (počet buněk/ml) v suspenzi buffy coat. Tudíž maximální možná frakční plocha (Fa),která může blokovat UVA záření v daném řezu je:
Fa = Ns*x*R2 = C*d*?r*R2 (2.6) kde R je průměr RBC.
Teoretický nejmenší počet řezů, který je potřebný k úplnému zablokování UVA záření z 1 čtverečního centimetru ozařované plochy je tedy 1/Fa. Aby toho bylo dosaženo, žádná červená krvinky nesmí být stíněna jinou červenou krvinkou. Celkový počet řezů v krychli je 1/d. Tudíž v jednom krychlovém centimetru objemu suspenze buffy coat je (1/d)/(1/Fa) x (1/Fa) řezů. Tudíž jeden krychlový centimetr (nebo jednotkový objem) suspenze buffy coat obsahuje celkový počet řezů, který může teoreticky stínit (1/d)/(1/Fa) krát plochu jednoho čtverečního centimetru (nebo jednotkovou plochu) proti UVA záření. Dosazením do rovnice 2.6 dostáváme:
(í/d)/(l/Fa) = Fa/d = C*x*R2 (2’?)
V tomto případě žádná červená krvinka není stíněna jinou červenou krvinkou. Např. je-li hematokrit 5 %, první řez blokuje 5 % záření a druhý řez dalších 5 % záření a tak postupně dále. Poslední řez z 1/Fa řezů blokuje posledních 5 % záření, takže pak je záření blokováno úplně. Za těchto podmínek poněkud méně než polovina tekutiny, včetně cílových objektů uvnitř, je ozařována UVA světlem, zbývající část tekutiny je stíněna před UVA světlem díky přítomnosti červených krvinek.
Jiná situace nastane, když červené krvinky v řez jsou umístěny za jinými červenými krvinkami v předchozím řezu. Tak např. při hematokritu 5 % jen 95 % prvního řezu propustí světlo. Jelikož jsou červené krvinky ve druhém řezu dalších umístěny za červenými krvinkami v prvním řezu, nedochází k žádnému dalšímu blokování světla a celých 95 % celé tekutiny v (1/Fa) řezech je vystavenou UVA světlu, tj . téměř dvakrát více než v předchozím případě. Takže po vložení jednoduchého shlukovacího faktoru (S) lze rovnici 2.7 přepsat na:
(1/J)/(1/Fa) = Fa/d = C*k*R2*S (2.8)
Hodnota shlukovacího faktoru S při aplikaci ECP je mezi 1 a 2.
A dále po podobné analýze se z 2.8 stává:
(l/ď)l(l/Fa') = Fa'fd'= C*2*d*R*S (2.9) kde d' = 2*R.
Rovnice 2.8 a 2.9 představují dva opačné extrémy atenuace světla červenými krvinkami (RBC). Pokud se pro praktickou situaci vezme průměr z těchto krajních případů, pak:
(Fa/d)ave = (fFa/d) + (Fa'/d'))/2 = R^ + (2*d * Ř))* sfe (3.0)
Pro suspenzi lidských buněk buffy coat lze přibližně užít R=4 x 104 a d = 2*10-4 pro červené krvinky. Tudíž z rovnice 3.0 se stane:
(Fa/</)ave = 33.12*C*S*10~8 (3.1)
Rovnice 3.1 představuje počet řezů, které vedou k úplnému blokování záření dopadajícího na jeden čtvereční centimetr plochy v objemu krychlového cenitmetru.
Za předpokladu, že suspenze buffy coat v tomto krychlovém centimetru (nebo jednotkovém objemu) je dobře promíchávána, energie, kterou obdrží cílové buňky okénkem jednoho čtverečního centimetru (nebo jednotkové plochy) je vyjádřena následovně:
Ea = Ev/(Fa/d)ave = £v/(33.12 *C*S*10“8) (3.2) kde Ea = energie UVA dodaná na jednotku plochy, J/cm2,
Ev = Eo*A/V, energie UVA dodaná na jednotku objemu, J/ml,
E0 = Io*t, dopadající záření na jednotku plochy, J/cm2, « ·
Ιο = Dopadající ozářenost, J/cm2*s, t - doba ozáření, s,
V = A*D, ozařovaný objem, ml,
A = ozařovaná plocha, cm2,
D = tloušťka filmu buffy coat, cm,
C = koncentrace červených krvinek, přibližně l,l*H*108 buněk/ml,
H - hematokrit v suspenzi buffy coat, %,
S = shlukovací faktor, bezrozměrná veličina s hodnotou 1 až 2.
Substitucí S = 1,5, tj. průměr z 1 a 2 jakožto odhadem a C = l,l*H*108 se 3.2 změní na :
£α = £ν/(54.65*/7) (3-3)
Substituce Ev - E0*A/V a V = A*D poskytne:
Ea _ 1 (3.4)
Eo (54.65*77*2?)
Rovnice 2.0 a 2.4, pokud jsou aplikovány na tekutinu obsahující červené krvinky jakožto dominantní atenuující materiál, predikují téměř shodné faktory ALE až do koncentrace červených krvinek 20 %, jak je znázorněno na obr. 10. Při vyšších koncentracích červených krvinek, kde se teoretické podmínky ztělesněné hodnotou shlukovacího faktoru ještě více odlišují od reálné situace, rozdíl mezi oběma rovnicemi se, jak lze předvídat, stává větším. A skutečně při koncentraci červených krvinek přes 20 % se jeví jako vhodnější užití rovnice 2.0. Při mimořádně nízké koncentraci červených krvinek (tj. menší než 0,2 %) , kdy atenuace suspenze způsobená složkami plazmy není již zanedbatelná ve srovnání s atenuací způsobenou červenými krvinkami, rovnice 3.4 ztrácí něco na přesnosti.
• · • · • ♦ ·
Jiná metoda výpočtu faktoru ALE užívá měření uniformní tloušťky biologické tekutiny a procenta obsahu červených krvinek v biologické tekutině. Rovnice pro tutu metodu se mohou výhodně užít zejména když je koncentrace červených krvinek v suspenzi buffy coat do 20 %, a nejvýhodněji když je koncentrace červených krvinek v suspenzi buffy coat 7 až 8 %.
Jakmile je vypočtena hodnota FLEV, provádějí se další výpočty pro specifický systém přenosu světla. Výpočty pro specifický systém přenosu světla stanoví, jaká doba ozařování je potřebná k dodání FLEV do tekutiny, přičemž se bere do úvahy řada faktorů týkajících se světelného zdroje a jeho současného stavu poskytovat světlo. Tyto výpočty berou přednostně v úvahu faktory jako je tvar světelného zdroje, vyhasínání lampy v průběhu času, velikost světelného paprsku a objem ozařované tekutiny.
Proměnná L (mW/cm2) vysvětluje vyhasínání výstupu zdroje světla v průběhu času a závisí na vlastnostech světelného zdroje, tj . použité lampy, a výhodně je měřena v pevné poloze od střední čáry lampy. Tak např. L lze měřit v hodinových měřeních vzorové lampy po dobu životnosti lampy. S rostoucím časem klesá intenzita lamy. Ve specifickém provedení vynálezu byla vynesena hodinová měření a byla vytvořena rovnice, která proložila funkci těmito měřenými body. tato rovnice může být užita ke stanovení hodnoty L pouze na základě toho, kolik hodin již byla lampa užívána. V alternativním provedení vynálezu je zpřístupněna databáze obsahující naměřené údaje o životnosti lampy.
Např. v příkladu provedení vynálezu obr. 11 představuje prototyp vyhledávací tabulky pro hodnotu L (mW/cm2) ze 150hodinového měření lampy systému UVAŘ® v 25 cm od středu lampy. Tato měření poskytla následující rovnici vyhasínání lampy:
• · 0 0 0 0 0 0 · • *0 00 0*0 00 0 0 0 000 0000 0·* 000 000 00 0· 00
L = a + b *(x) 0·$ * ln(x) + c * ln(x) (3.5)
Hodnota L umožňuje nastavit takovou délku času, aby cílové objekty dostaly požadovanou dávku záření. Na základě L hodnot podle obr. 11 byl určen příklad rovnice vyhasínání lampy, kde a je 0,78552878, b je -0,00059106023 a c je -0,032384473. Tato rovnice spolu s tabulkou L hodnot pro užitý světelný zdroj může být uschována zpřístupněna např. v systémové paměti nebo ve vyhledávací tabulce.
V systému UVAŘ® použitém jako příklad je fotoaktivační komora lokalizována mezi dvěma řadami UVA lamp a suspenze buffy coat recirkuluje hadovitou dráhou uvnitř fotoaktivační komory. Tloušťka krevního filmu v komoře je stejná, přibližně 1,4 mm. Při této tloušťce a hematokritu přibližně kolem 5 %,
UVA záření je plně absorbováno krevním filmem a celkové množství UVA energie dodané každému ml cirkulující suspenze buffy coat lze vypočíst. Tato hodnota je 255 J/ml v systému UVAŘ®.
Záření UVA světla dosahující povrchu cílových buněk je atenuováno červenými krvinkami, které se dostanou světlu do cesty, červené krvinky jsou téměř neprůsvitné pro UVA světlo.
Za těchto podmínek je rozumné předpokládat, že atenuace záření je nepřímo úměrná koncentraci červených krvinek v dráze světla. Koncentrace bílých krvinek je vždy přinejmenším o jeden řád nižší než koncentrace červených krvinek a navíc jsou bíle krvinky mnohem prostupnější pro UVA světlo než červené krvinky.
Tudíž je atenuace způsobená bílými krvinkami zanedbatelná vzhledem a lze ji zanedbat v rovnici pro výpočet doby ozáření.
Celkové množství energie UVA dodané každému ml cirkulující suspenze buffy coat lze vyjádřit:
Ev = k*H (3.6)
44 44 44
444 4 4 44 4
4 4 4 4 4 4
444 44 4
4 · · 4 4 4
444 44 44 44 kde Ev = celkové množství UVA energie dodané na jednotku objemu, J/ml, k = konstanta úměrnosti,
H = hematokrit.
V systému UVAŘ® je hodnota Ev 255 J/ml a průměrná hodnota hematokritu je 3,5 %, tudíž k = 255/3.5.
UVA energie je dodávána ozařovací komorou na povrch filmu suspenze buffy coat uvnitř ozařovací komory, když film buffy coat protéká ozařovací komorou. Celkové množství UVA energie dodané objemu suspenze buffy coat lze vypočítat násobením ozářenosti na povrchu krevního filmu (skrz stěnu komory), doby ozařování a ozařované plochy krevního filmu. Také energie dodaná jednotkovému objemu, Ev, může být vyjádřena dělením celkového množství dodané energie celkovým objemem suspenze buffy coat:
E _ (7ο*1000*Λ*ί*6°) (3.7)
Kde Ev = energie UVA dodaná na jednotku objemu, J/ml,
Io = UVA ozářenost na povrchu filmu krve, mW/cm2,
A = plocha krevního filmu ozařovaná uvnitř ozařovací komůrky, 1330 cm2,
| t = doba ozařování, minuty, | ||
| V = celkový objem suspenze | buffy coat | v cirkulační smyčce, |
| ml. | ||
| Faktory násobení 1000 | a 60 slouží | ke korekci jednotek |
| z miliwatů na waty a z minut | na vteřiny. | |
| Kombinací rovnic 3.6 | a 3.7 a po | dosazení hodnot k = |
255/3,5 a A = 1330 lze dobu ozařování vyjádřit následovně:
/fec =0.9128 *60* #*(Κ/Λ)/ί<?
(3.8) * · • ♦ • · • · • ··
Rovnici pro průměrnou hodnotu ozářenosti, Io, UVA světlem na povrchu krevního filmu uvnitř ozařovací komůrky, lze odvodit následujícím způsobem:
UVA světlo, které dopadá na povrch krevního filmu uvnitř ozařovací komůrky UVAŘ® pochází ze světelného zdroje složeného z 9 lamp. Ve světelné skříni tohoto zařízení UVA světlo, než dosáhne povrchu krevního filmu, prochází skleněným filtrem propustným pro a akrylovou stěnou ozařovací komůrky. Vystupující UVA také není uniformní po celé délce válcovité UVA lampy. Výstup je vyšší ve střední části lampy a nižší na koncích lampy. Tudíž hodnotu průměrné ozářenosti UVA světlem dosahující krevního filmu lze získat měřením ozářenosti v bodech podél soustavy světel a výpočtem průměrné hodnoty. Avšak vzhledem k tomu, že lampy s časem vyhasínají, je mimořádně obtížné změřit všechny body současně pro daný čas užívání lampy. Jak je popsáno dále, tento problém byl vyřešen nalezením vztahu této průměrné hodnoty k hodnotě průměrné ozářenosti jedné lampy v jednom pevném bodě, která může být snadno rychle změřena.
Obr. 12 ukazuje hodnotu průměrné ozářenosti šesti jednotlivých lamp měřenou ve střední linii ve vzdálenosti 25 cm od lampy jakožto funkci doby užívání lampy. Hodnota ozářenosti zpočátku klesá velmi prudce a s rostoucí dobou se pokles zmírňuje. Asi po 60 hodinách užívání klesá již velmi pomalu, což ponechává dostatek času ke změření v různých bodech a výpočtu hodnot průměrné ozářenosti. Měření ozářenosti byla provedena v bodě 61,5 hodiny a 150 hodin v několika sestavách světel. Odpovídající hodnoty byly 15,11 a 11,19 mW/cm2 pro 61,5 hodiny a 150 hodin. Poměry těchto ozářenosti ve světelném boxu a průměrných ozářenosti jednotlivých lamp v odpovídajícím bodě životnosti lampy byly vypočteny, tyto poměry byly 23,9 v bodě
61,5 hodiny a 21,9 v bodě 150 hodin, což dalo průměrnou hodnotu 22, 9.
• 9» ·· 99
9 · 9 · 9 ·
9 9 *99*
99 999 99 9
9 9 9 9 9 9
999 99 99 99
Ιο v rovnici 3.8 lze vyjádřit jako:
/<? = £* Z* [Z/100] kde k = poměr ozářenosti ve světelném boxu a jednotlivé lampy, 22,9
L = ozářenost jednou lampou, mW/cm2,
T = propustnost akrylové stěny komůrky pro UVA v procentech, 92 %.
Nahrazením rovnice 3.9 za Io v rovnici 3.8 a skutečných hodnot za odpovídající proměnné, doba ozáření z rovnice 3.8 se změní na:
t = (259958*r*Zř)/Z (4.0) kde L je ozářenost poskytovaná jednou lampou vyjádřená pomocí rovnice pro regresní křivku na základě bodů měřených hodnot uvedených na obr. 11 a 12.
V ukázkovém systému UVAŘ® používaném při aplikaci CTCL ECP, se užívá následující rovnice 4.1 způsobem a pomocí systému podle předkládaného vynálezu pro stanovení doby ozářenosti:
(91.28 *ť*H) kde tmin = doba ozařování, minuty,
V = objem tekutiny v recirkulační smyčce, ml
H = hemtaokrit,
T = 92 (% propustnosti ozařovací komůrky), k = 23,9 (konstanta založená na poměru intenzity jedné lampy měřené v jenom bodě v tekutině k intenzitě celé sestavy lamp v systému UVAŘ®) .
Korekce na čas ve vteřinách vede k rovnici:
« ·9 99· 99 • 99 9 9 99 9
9 9 9 9 · · • 9 999 99 9
9 9 9 9 9 9
999 99 99 99
(60*91.28 *V*H) t — 3-L (4 2 ) (mnj 1 }
Po dosazení konstant se dostane:
(60*91.28*Γ*//) ΙΔ tsec~ (92*23.9*1,)
A vypočtením se dostane:
(2.49081* E*H) (4.4)
S ohledem na hodnoty na obr. 11 a použitím následujících parametrů:
stáří lampy = 2,7 hodiny,
V = 210 ml,
H = 2, 9
Hodnota L v bodě 2 hodiny života lampy je 7625 na obr. 11. Ve 3 hodinách je to 7488. Lineární interpolací těchto hodnot se dostane:
7625 + '(7488-7625) *7 = 7625 + -95 = 7530 (4.5) a tudíž:
(2491*210*29)
7530 = 2014sec.= 3357min (4.6)
4· ·· ·· · · 9 9 9 ·
9 9 9 9 9 9 9 ·
9 9 99 999 99 9
9 9 9 9 9 9 9 ·
999 999 999 99 99 99
Zařízení UVAŘ® ve specifickém provedení vynálezu užívá dvě lampové lavice. Lampy v těchto lavicích se liší stářím a teoreticky také tabulkami ozářenosti v závislosti na čase. Aby se toto vzalo v úvahu, úplné výpočty se provádějí dvakrát, tj. jednou pro každou lampovou lavici, a pak se užijí průměrné hodnoty. Tato hodnota je pak fotoaktivační čas. Když probíhají výpočty, zbývající čas je výhodně bezprostředně zkracován o čas, po který lampy již byly v zařízení UVAŘ®.
Jakmile je doba ozařování jednou vypočtena, vynález předpokládá provedení dalšího kroku, a sice dodávání světelné energie po tuto dobu do tekutiny obsahující cílové objekty, ve zvláštním provedení předkládaného vynálezu může systém instruovat fotoaktivační zařízení, aby dodalo FLEV do tekutiny pro určení doby ozařování. To lze provést prostřednictvím počítače nebo jiným známým způsobem. A skutečně systémy a způsoby podle předkládaného vynálezu předpokládají předběžné stanovení proměnných jako je TELEV, FLEV, poměr tloušťky, doba ozařování, uniformní tloušťka tekutiny, tloušťka necílových objektů a/nebo hodnota hematokritu v buffy coat. Kterákoliv z těchto předem určených hodnot nebo všechny mohou být přístupné uživateli např. ve formě tabulky, a nebo ve zvláštním provedení vynálezu, jsou hodnoty uloženy a jsou přístupné v paměti počítače.
Aby bylo možné hodnotit přesnost výpočtů množství UVA energie predikované podle rovnic 2.0 a 2.4, bylo shodné množství lymfocytů suspendováno v čirém fyziologickém roztoku pufrovaném fosfátem (PBS) a v suspenzi buffy coat s hematokritem 3,5 %. Tyto dvě suspenze pak byly vystaveny UVA záření v přítomnosti 100 ng/ml 8-OMP. Byly také provedeny kontroly bez 8-OMP. Stupeň poškození buněk tímto ošetřením pro shodnou koncentraci 8-OMP je závislý na dávce UVA energie a lze ho měřit životaschopností buněk.
• ·· ·· ·· »· · · · · · · t · « · · · · • · · · · · · ·
9 9 9 9 9 9
999 99 99 99
Doba ozařování byla vypočtena podle rovnice 2.0 a 2.4 tak, aby bylo lymfocytům v tekutině dodáno přibližně 1,4 J/cm2 UVA energie. Jelikož je PBS zcela propustný pro UVA, byla doba ozařování vypočtena na základě dopadající ozářenosti (rovnice 2.0). Doba ozařování pro lymfocyty v suspenzi buffy coat byla vypočtena podle rovnice 2.0 a 2.4. Životaschopnost buněk po ozáření byla měřena u obou vzorků pro srovnání míry poškození buněk. Životaschopných buněk v obou vzorcích bylo 7 dní po ozáření přibližně 19 % a méně, zatímco v neozářené kontrole to bylo 85 % a více. Výsledky ukázaly, že buňky v PBS nebo buffy coat byly ve stejné míře poškozeny a A skutečně také buňky v obou vzorcích obdržela stejné množství UVA energie, jak bylo vypočteny podle uvedených rovnic.
Rovnice 2.0 se výhodně užívá pro jakýkoliv částečně transparentní roztok nebo suspenzi. Vyžaduje přesné měření propustnosti (T, transmitance) tekutiny o známé tloušťce (D) , výhodně v podmínkách, kdy je materiál v tekutině homogenní. Rovnice 2.4 je zvláště vhodná pro tekutiny obsahující červené krvinky.
v suspenzi odumíraly.
Výkresy ilustrující specifická provedení předkládaného vynálezu:
Obr. 1 ukazuje schematicky extrakorporální fotoferetický systém 100 pro aplikaci fototerapie podle předkládaného vynálezu prováděnou ošetřováním leukocytů (viz PCT přihláška
WO 97/36581) . Systém pro fotoaktivovatelné léčivo 8-OMP extrakci biologické tekutiny fototerapii
100 obsahuj e
110, pacienta 120, zařízení pro 130 sloužící k odběru krve, centrifugu 140 k separaci buffy coat z krve, fotoaktivační zařízení 150, zařízení pro vložení tekutiny (tj. buffy coat) 160 a zařízení pro infúzi krve 170. Odborníkovi je zřejmé, že
4 ·· 4
4
4 4
4
444 444 4 • · 4«
4 4 4 * • 4 4 4 4
4 4 4 4 4
4 4 4 · ·4 • ·· systém 100 může obsahovat řadu dalších zařízení a lze ho využít pro řadu různých fototerapeutických aplikací, jak bylo již zmíněno výše (viz také patenty USA č. 4 921 473, 4 838 852, 5 147 289, 5 150 705, 5 383 847, 5 433 738 a 5 459 322, které jsou formou odkazu součástí předkládané přihlášky a týkají se různých aplikací, kde lze využít systémy a zařízení podle předkládaného vynálezu.
Obr. 2A a 2B znázorňují vývojový diagram 200 osudu krve ve fotoforetickém systému podle obr. 1. Prvním krokem je smíchání krve pacienta 120 s 8-OMP 110 (tj. krok 202) . V předkládaném provedení vynálezu se pacientovi 120 perorálně podá 8-OMP 110 a v průběhu několika dalších hodin dojde k promáchání v krvi 120 pacienta. Po té, co došlo k dostatečné interakci krve s léčivem 110 (krok 204) odebere se množství krve s léčivem 130 (krok 206) a přenese se do separačního zařízení jako je např. centrifuga 140 (krok 208).
Po té, co směs krev-léčivo byla přenesena do centrifugy 140, centrifuga 140 směs rozdělí (krok 210) . Zvláštní centrifugační zařízení užívá optický sensor ke stanovení toho, kdy separovat (odstředit) tekutinu. nejdříve centrifuga odstředí plazmu, pak buffy coat, který obsahuje cílové objekty (8-OMP v leukocytech) a pak červené krvinky.
Centrifuga užívá optický senzor lokalizovaný uvnitř komory centrifugy, který měří odklon paprsku světla. Tento senzor tak určuje, kdy odstředit separované tekutiny nebo materiály. Po separaci jsou buffy coat a určité procento plazmy opět smíchány. Plazma je médiem, ve kterém jsou leukocyty a 8-OMP. Avšak i po separaci směs plazmy a buffy coat obsahuje nějaké červené krvinky a destičky, neboť tímto separačním procesem se nedosáhne úplné separace. Zbývající červené krvinky a destičky obsažené v buffy coat jsou necílovými objekty, které připívají k atenuaci světla. Podle předkládaného vynálezu jsou • Φ ·· ·· · · · · · » • · ······· • · · »e ······ • 9 ····*·« ··· *·φ 999 99 9· ·· červené krvinky dominantními necílovými objekty, neboť jsou hlavními atenuátory světla ve srovnání s dalšími atenuujícími složkami v cílové tekutině.
Jakmile je cílová tekutina (tj. směs buffy coat) separována, druhý optický sensor určí, zda cílová tekutina obsahuje požadovaný hematokrit, tj . procenta červených krvinek (krok 212). Ve zvláštním provedení, požadovaný hematokrit je 1 až 2 %. Tento druhý optický senzor, který měří transmitanci, určuje, zad je dosaženo požadovaného hematokritu (tj. v daném provedení vynálezu 1 %). Pokud nemá hematokrit požadovanou hodnotu, pak se centrifugací zpracovává ještě další směs krevléčivo (krok 210).
Jestliže necílová tekutina obsahuje požadovaný hematokrit, pak centrifuga stanoví, jakou separovanou tekutinu zpracovává (krok 214) . Jestliže centrifuga zpracovává necílovou tekutinu, pak smíchá zbývající separovanou plazmu se separovanými červenými krvinkami a přenese směs do odděleného zařízení pro vložení krve 170 (krok 216). Pak zařízení pro infúzi krve vrátí směs červených krvinek a plazmy pacientovi (krok 218) a zpracování se zastaví.
Jestliže centrifuga zpracovává cílovou tekutinu, přenese cílovou tekutinu do fotoaktivačního zařízení (krok 220) . Kroky 220 a 216 mohou probíhat současně. Fotoaktivační komůrka 150 pak ozařuje tekutinu po stanovenou dobu (krok 222). Počítač 300 přitom řídí fotoaktivační komůrku 150 jak je schematicky znázorněno na obr. 3. a popsáno v odpovídající části popisu. Cílová tekutina, nyní již ošetřená, je pak přenesena do zařízení pro vkládání tekutiny 160 (krok 224)) . Toto zařízení pro infúzi tekutiny pak vrací směs červené krvinky/plazma pacientovi (krok 226) a proces se zastaví.
Obr. 3 je diagram počítače 300 pro řízení fotoaktivačního zařízení 150 podle implementace předkládaného vynálezu. Počítač ·· · · · · · * · ·· 9
9 9 9 9 9 9 9 9
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
9 9 9 9 9 9 9 9
999 999 999 99 99 99
300 obsahuje paměť 310, centrální procesorovou jednotku (CPU) 320, fotoaktivační převodník 330, operátorový převodník 340, vstupní zařízení 350 a video display 360. Odborníkovi je zřejmé, že počítač 300 může obsahovat ještě řadu dalších komponent. Paměť 310 dále obsahuje operační systém 312, fotoaktivační program 314 a vyhledávací tabulku 315. vyhledávací tabulka 315 může obsahovat ukládací místo v paměti 310 a může obsahovat tabulky, které odpovídají datům popsaným podrobněji v popisu k obr. 4 až 9. Fotoaktivační program 312 FLEV. FLEV lze získat přístupem do vyhledávací tabulky 315 prostřednictvím vstupního zařízení 350 nebo výpočtem, jak je podrobněji popsáno v popisu k obr. 4 až 9.
Ačkoliv jsou aspekty předkládaného vynálezu popsány tak, že jsou uloženy v paměti 310, odborníkovi je zřejmé, že část nebo všechny mohou být uloženy v jiné formě počítačem čitelného nosiče (média), jako jsou sekundární zařízení pro ukládání dat jako např. pevné disky, pružné disky, CD-ROM, případně datový soubor na Internetu, nebo i jiné formy ROM nebo RAM. Každá z metod nebo každý konkrétní krok z ní může být proveden nebo uložen pomocí počítače nebo počítačem čitelného nosiče.
Obr. 4 znázorňuje vývojový diagram 400 kroků prováděných fotoaktivačním programem 314, když je požadováno stanovení a pak dodání množství světelné energie do tekutiny obsahující cílové objekty tak, aby cílové objekty obdržely účinné množství světelné energie. První krok prováděný fotoaktivačním programem 314 je získání TELEV (krok 402) . Požadovaný výsledek byl před tím definován na základě fototerapeutické aplikace. Tak např. když se fotoferéza užívá k léčení CTCL, pak TELEV aplikovaný na leukocyty výhodně vede k postupnému odumírání alespoň 50 % leukocytů v průběhu 6 dnů po expozici světelné energii.
TELEV lze získat např. přístupem k vyhledávací tabulce 315, které obsahuje data TELEV. V alternativním provedení v v v« • 9 9 9
9 9 ·
9 9 9 získává TELEV ilustruje jak jsou požadované
99 vynálezu fotoaktivační program 314 prostřednictvím vstupního zařízení 350. Obr, lze klinicky identifikovat TELEV jakmile výsledky známy.
Když je získána TELEV, dalším krokem je získání hodnoty faktoru průměrné světelné energie pro tekutinu (krok 404) . Faktor ALE je procento z dopadajícího záření které je dodáno ne jednotku plochy tekutiny. Hodnotu faktoru ALE lze získat přístupem k části vyhledávací tabulky 315, která obsahuje data faktoru ALE. V alternativním provedení vynálezu se faktor ALE získá prostřednictvím vstupního zařízení 350.
V alternativním provedení předkládaného vynálezu se faktor ALE pro jakékoliv cílové objekty v biologické tekutině získá ze znalosti průměrné hodnoty světelné energie (J/cm2) na jednotkové ploše povrchu objektů v tekutině a hodnot světelné energie (J/cm2) dopadající na povrch biologické tekutiny. Popis k obr. 6 ilustruje takový postup získání hodnoty faktoru ALE.
V alternativním provedení předkládaného vynálezu se faktor ALE získá ze znalosti poměru tloušťky tekutin a hodnot transmitance světla pro známou tloušťku tekutiny. Poměr tloušťky tekutin je poměr uniformní tloušťky tekutiny a průměrné tloušťky necílových objektů v tekutině. Popis k obr. 7 ilustruje takový postup získání hodnoty faktoru ALE.
V alternativním provedení předkládaného vynálezu, kdy tekutina obsahuje červené krvinky jako necílové objekty atenuující světelnou energii, se faktor ALE získá ze znalosti poměru tloušťky tekutiny a hodnot hematokritu nebo procenta červených krvinek v tekutině. Popis k obr. 8 ilustruje takový postup získání hodnoty faktoru ALE.
V alternativním provedení předkládaného vynálezu, kdy tekutina obsahuje červené krvinky jako necílové objekty atenuující světelnou energii, se faktor ALE získá ze znalosti uniformní tloušťky tekutiny a hodnot hematokritu nebo procenta • •9 9
9 9 • 9 ·
9· »99 «9 • ·*
• 9 9 9 9 9
9 9 9 *
99 červených krvinek v tekutině. Popis k obr. 9 ilustruje takový postup získání hodnoty faktoru ALE.
Po získání faktor ALE je dalším krokem získání FLEV neboli množství světelné energie potřebné k dodání do tekutiny, aby cílové objekty v tekutině obdržely TELEV (krok 406) . Ve výhodném provedení FLEV může být vypočten na základě znalosti TELEV a faktor ALE a pomocí rovnice 1.0, jak bylo již výše popsáno.
Po získání FLEV lze získat dobu ozařování (krok 4 08) . Doba ozařování je taková doba, která je potřebná k tomu, aby lampa nebo daný zdroj energie dodal FLEV do tekutiny. Doba ozařování se získá přístupem k vyhledávací tabulce 315, která obsahuje data o době ozařování.
V alternativním provedení vynálezu se doba ozařování vypočte. Faktory, které je nutno brát v úvahu pro výpočet doby ozařování, jsou síla lampy a její vyhasínání, tvar lampy a objem ozařované tekutiny. V alternativním provedení vynálezu, když tekutina obsahuje necílové červené krvinky, doba ozařování se vypočte na základě znalosti objemu tekutiny, procenta červených krvinek v tekutině a poločasu vyhasínání světelného zdroje, např. pomocí rovnice 1.5 popsané výše.
Po získání doby ozáření je možné instruovat fotoaktivační zařízení 150, aby spustilo lampu dodávající světelnou energii na stanovenou dobu ozařování.
Obr. 5 znázorňuje vývojový diagram 500 kroků, které jsou prováděny ke klinickému získání TELEV. Prvním krokem při klinickém získávání TELEV je získání požadovaného výsledku fototerapie (krok 502). Dalším krokem je umístit vzorek s cílovými objekty v neatenuující tekutině, což je většinou biologická nebo chemická tekutina (krok 504) . odborníkovi je zřejmé, že existuje řada netekutých médií nebo tekutin jiných typů, která mohou sloužit jako nosič pro cílové objekty, jako
je např. fyziologický roztok nebo filtrovaná plazma. V alternativním provedení, když jsou cílové objekty od počátku v tekutině, vzorky tekutiny se mohou užít pro klinické testy, jestliže se všechen nebo většina neatenuujícího materiálu odfiltruj e.
Dále jsou vzorky obsahující cílové objekty ozařovány různým množstvím světelné energie (krok 506). Po ozářeni vzorku tekutiny je identifikována TELEV odpovídající vzorku, který poskytl požadovaný výsledek (krok 508). Odborníkovi je zřejmé, že jakákoliv hodnota TELEV je specifická pro konkrétní aplikaci způsobů a systémů podle předkládaného vynálezu.
Obr. 6 znázorňuje vývojový diagram 600 kroků, které jsou prováděny fotoaktivačním programem 314 pro získání hodnoty faktor ALE. Tento postup získání faktor ALE lze užít pro všechny tekutiny obsahující cílové objekty. Prvním krokem při získání faktor ALE je získání hodnoty průměrné světelné energie na jednotkové ploše povrchu cílových objektů v tekutině (krok 602) . Hodnoty průměrné světelné energie na jednotkové ploše povrchu cílových objektů lze získat přístupem k části vyhledávací tabulky 315, která obsahuje hodnoty průměrné energie na povrchu cílových objektů. V alternativním provedení vynálezu fotoaktivační program 314 může získat hodnoty průměrné světelné energie na jednotkové ploše povrchu cílových objektů prostřednictvím vstupního zařízení 350.
Dalším krokem je získání hodnot světelné energie na dopadové ploše biologické tekutiny (krok 604). Hodnotu světelné energie na dopadové ploše tekutiny lze získat přístupem k části vyhledávací tabulky 315, která obsahuje hodnoty světelné energie na dopadové ploše biologické tekutiny. V alternativním provedení vynálezu fotoaktivační program 314 může získat hodnoty světelné energie na dopadové ploše biologické tekutiny • · · · · · · • ·· ··· · · · • · · · · · · prostřednictvím vstupního zařízení 350. faktor ALE se pak vypočte užitím rovnice 1.0 (krok 606).
Obr. 7 znázorňuje vývojový diagram 700 kroků, které jsou prováděny fotoaktivačním programem 314 pro získání hodnoty faktor ALE. Tento postup získání faktor ALE lze užít pro, všechny tekutiny obsahující cílové objekty. Avšak přesnost tohoto postupu je největší,když tekutina obsahuje homogenní směs cílových objektů a necílových objektů. Ve zvláštním provedení vynálezu lze homogenity biologické tekutiny dosáhnout mícháním biologické tekutiny obsahující cílové objekty a necílové objekty.
Pro získání hodnoty ALE je třeba nejdříve získat poměr tloušťky (krok 702). Poměr tloušťky je poměr uniformní tloušťky tekutiny a průměrné tloušťky necílových objektů v tekutině. Poměr tloušťky, uniformní tloušťka tekutiny a tloušťka necílových objektů mohou být získány přístupem k vyhledávací tabulce 315 obsahující příslušné údaje. V alternativním provedení vynálezu fotoaktivační program 314 může získat hodnoty poměru tloušťky, uniformní tloušťka tekutiny a tloušťka necílových objektů prostřednictvím vstupního zařízení 350. jakmile jsou získány hodnoty uniformní tloušťky tekutiny a tloušťky necílových objektů, poměr tloušťky lze vypočítat dělením hodnoty uniformní tloušťky tekutiny hodnotou tloušťky necílových objektů.
Po získání hodnoty poměru tloušťky je třeba získat hodnoty transmitance pro známou tloušťku tekutiny (krok 704) . Tyto hodnoty mohou být získány přístupem k vyhledávací tabulce 315 obsahující příslušné údaje transmitance pro danou tloušťku tekutiny. V alternativním provedení vynálezu fotoaktivační program 314 může získat hodnoty transmitance pro danou známou tloušťku tekutiny prostřednictvím vstupního zařízení 350. jakmile jsou získány hodnoty uniformní tloušťky tekutiny • · a tloušťky necílových objektů, poměr tloušťky lze vypočítat dělením hodnoty uniformní tloušťky tekutiny hodnotou tloušťky necílových objektů. Pak lze faktor ALE vypočítat na základě rovnice 1.1 (krok 706).
Obr. 8 znázorňuje vývojový diagram 800 kroků, které jsou prováděny fotoaktivačním programem 314 pro získání hodnoty faktoru ALE. Tento postup získání faktor ALE lze užít pro všechny tekutiny obsahující červené krvinky jako necílové objekty, které zeslabují světlo. Avšak přesnost tohoto postupu závisí na tom, jak dobře je tekutina míchána. Prvním krokem pro získání faktoru ALE je získání poměru tloušťky (krok 802) . Poměr tloušťky je poměr uniformní tloušťky tekutiny a průměrné tloušťky necílových objektů v tekutině. Necílové objekty jsou materiálem v tekutině, který atenuuje světelnou energii. Poměr tloušťky, uniformní tloušťka tekutiny a tloušťka necílových objektů mohou být získány přístupem k vyhledávací tabulce 315 obsahující příslušné údaje. V alternativním provedení vynálezu fotoaktivační program 314 může získat hodnoty poměru tloušťky, uniformní tloušťka tekutiny a tloušťka necílových objektů prostřednictvím vstupního zařízení 350. jakmile jsou získány hodnoty uniformní tloušťky tekutiny a tloušťky necílových objektů, poměr tloušťky lze vypočítat dělením hodnoty uniformní tloušťky tekutiny hodnotou tloušťky necílových objektů.
Po získání hodnoty poměru tloušťky je třeba získat hodnoty procenta červených krvinek nebo hematokritu pro jednotku biologické tekutiny (krok 804) . Tyto hodnoty hematokritu lze získat např. přečtením optického nebo elektromagnetického profilu tekutiny pomocí odborníkovi známých prostředků nebo mohou být získány přístupem k vyhledávací tabulce 315 obsahující příslušné údaje procenta červených krvinek. V alternativním provedení vynálezu fotoaktivační program 314 může získat hodnoty procenta červených krvinek prostřednictvím • · • · vstupního zařízení 350. Pak lze faktor ALE vypočítat na základě rovnice 1.2 (krok 806).
Obr. 9 znázorňuje vývojový diagram 900 kroků, které jsou prováděny fotoaktivačním programem 314 pro získání hodnoty faktoru ALE. Tento postup získání faktor ALE lze užít pro všechny tekutiny obsahující červené krvinky jako necílové objekty, které atenuují světlo, a mají shlukovací faktor 1 až
2. Avšak přesnost tohoto postupu závisí na tom, jak dobře je tekutina míchána. Prvním krokem pro získání faktoru ALE je získání hodnoty uniformní tloušťky tekutiny (krok 802) . Uniformní tloušťka tekutiny může být získána přístupem k vyhledávací tabulce 315 obsahující údaje uniformní tloušťky tekutiny. V alternativním provedení vynálezu fotoaktivační program 314 může získat hodnoty uniformní tloušťky tekutiny prostřednictvím vstupního zařízení 350.
Po získání hodnoty uniformní tloušťky tekutiny dalším krokem je získání hodnoty procenta červených krvinek nebo hematokritu pro jednotku biologické tekutiny (krok 904) . Tyto hodnoty hematokritu lze získat např. přečtením optického nebo elektromagnetického profilu tekutiny pomocí odborníkovi známých prostředků nebo mohou být získány přístupem k vyhledávací tabulce 315 obsahující příslušné údaje procenta červených krvinek. V alternativním provedení vynálezu fotoaktivační program 314 může získat hodnoty procenta červených krvinek prostřednictvím vstupního zařízení 350. Pak lze faktor ALE vypočítat na základě rovnice 1.3 (krok 906).
Obr. 10 znázorňuje graf hodnot faktoru ALE vypočtených pro tekutinu obsahující červené krvinky jako necílové objekty pro tři různé tloušťky tekutiny (1, 2 a 3 mm) . Tyto ALE faktory byly vypočteny užitím rovnice 1.1 (Analytický model) a 1.3 (Shlukovací model). Poměr průměrné světelné energie dodané
cílovým objektům v tekutině a světelné energie dopadající na povrch je vynesen jako funkce procenta hematokritu při různých tloušťkách tekutiny.
Předkládaný vynález není nijak omezen uvedenými příklady specifických provedení, která jsou určena pro ilustraci jednotlivých aspektů předkládaného vynálezu. Kromě způsobů a složek systému popsaných v předkládané přihlášce také funkčně ekvivalentní způsoby a složky systému jsou předmětem předkládaného vynálezu, jak je odborníkovi na základě popisu a připojených výkresů zřejmé. Takové modifikace zcela spadají do rozsahu předkládaného vynálezu, definovaného následujícími patentovými nároky.
Claims (147)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob stanovení hodnoty světelné energie tekutiny přenášené do biologické tekutiny obsahující cílové objekty, kde má být účinné množství světelné energie přeneseno na cílové objekty, vyznačující se tím, že obsahuje kroky, kdy se- získá hodnota účinné světelné energie cílového objektu- získá faktor průměrné světelné energie tekutiny- vypočte hodnota světelné energie tekutiny pro přenesení do biologické tekutiny.
- 2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že dále obsahuje krok, kdy se vypočtená hodnota světelné energie tekutiny přenese do biologické tekutiny.
- 3. Způsob podle nároku lvyznačující se tím, že stanovení hodnoty světelné energie tekutiny se provádí jedním nebo více počítačovými procesory.
- 4. Způsob podle nároku lvyznačující se tím, že dále obsahuje krok, kdy se připraví homogenní směs biologické tekutiny.
- 5. Způsob podle nároku lvyznačující se tím, že biologická tekutina obsahuje necílové objekty.
- 6. Způsob podle nároku 5vyznačující se tím, že necílový materiál zeslabuje světelnou energii určenou pro cílové objekty.
- 7. Způsob podle nároku 6vyznačující se tím, že necílový materiál obsahuje červené krvinky.
- 8. Způsob podle nároku lvyznačující se tím, že biologická tekutina obsahuje složku buffy coat bohatou na leukocyty.
- 9. Způsob podle nároku 8vyznačující se tím, že biologická tekutina je ošetřena léčivem, které je aktivovatelné světlem.
- 10. Způsob podle nároku 10, vyznačující se tím, že léčivo obsahuje 8-metoxypsoralen.
- 11. Způsob podle nároku 10 vyznačující se tím, že světelná energie obsahuje energii ultrafialového světla.
- 12. Způsob podle nároku 11 vyznačující se tím, že světelná energie ultrafialového světla obsahuje energii ultrafialového světla A.
- 13. Způsob podle nároku 12 vyznačující se tím, že stanovení hodnoty světelné energie tekutiny se provádí jedním nebo více počítačovými procesory.
- 14. Způsob podle nároku 1 vyznačující se tím, krok výpočtů obsahuje výpočet doby ozařování nutné k tomu, aby zdroj světelné energie dodal hodnotu světelné energie tekutiny.
- 15. Způsob podle nároku 14 vyznačující se tím, že dále obsahuje krok, kdy se vypočtená hodnota světelné energie tekutiny přenese do biologické tekutiny.
- 16. Způsob podle nároku 14 vyznačující se tím, že výpočet doby ozařování se provede jedním nebo několika počítačovými procesory.
- 17. Způsob podle nároku 14 vyznačující se tím, že výpočet doby ozařování obsahuje získání hodnot doby vyhasínání zdroje světelné energie.
- 18. Způsob podle nároku 14 vyznačující se tím, že necílový materiál obsahuje červené krvinky a výpočet doby ozařování obsahuje kroky, kdy se- získá hodnota objemu biologické tekutiny,- získá hodnota procenta červených krvinek- získá hodnota doby vyhasínání zdroje světelné energie.
- 19. Způsob podle nároku lvyznačující se tím, že získání hodnoty účinné světelné energie cílového objektu obsahuje krok přistoupení k tabulce hodnot účinné světelné energie cílového objektu.
- 20. Způsob podle nároku 19 vyznačující se tím, že získání hodnoty účinné světelné energie cílového objektu se provede jedním nebo několika počítačovými procesory.
- 21. Způsob podle nároku lvyznačující se tím, že získání hodnoty účinné světelné energie cílového objektu obsahuje kroky, kdy se- umístí cílové objekty do tekutiny, kde cílové objekty v tekutině nedostávají zeslabenou světelnou energii,- tekutina se ozáří zkušební hodnotou světelné energie.
- 22. Způsob podle nároku 2 l vyznačující se tím, že tekutina obsahuje solný roztok.• · »«· · · · ♦ ·· ·· · · · · · * · * • · »······ « · · ········ • · ·«····· ··· ··· «·· ·· ·· ··
- 23. Způsob podle nároku 21 vyznačující se tím, že tekutina obsahuje plazmu.
- 24. Způsob podle nároku lvyznačující se tím, že získání hodnoty účinné světelné energie cílového objektu obsahuje kroky, kdy se- umístí leukocyty do tekutiny obsahující solný roztok,- identifikují se hodnoty světelné energie, kdy požadované procento leukocytů odumře v průběhu specifikované doby po expozici světelné energii.
- 25. Způsob podle nároku lvyznačující se tím, že získání hodnoty účinné světelné energie cílového objektu obsahuje kroky, kdy se- získají vzorky biologických tekutin od dárců,- cílové objekty v biologických tekutinách se ozáří zkušebními hodnotami světelné energie a stanoví se hodnota účinné světelné energie cílového objektu.
- 26. Způsob podle nároku lvyznačující se tím, že získání faktoru průměrné světelné energie tekutiny obsahuje krok přistoupení k tabulce faktoru světelné energie.
- 27. Způsob podle nároku 26 vyznačující se tím, že získání faktoru průměrné světelné energie tekutiny se provede jedním nebo několika počítačovými procesory.
- 28. Způsob podle nároku lvyznačující se tím, že získání faktoru průměrné světelné energie tekutiny obsahuje kroky, kdy se- získá hodnota průměrné světelné energie na jednotkové ploše povrchu cílových objektů v biologické tekutině,- získá hodnota světlené energie na dopadové ploše filmu biologické tekutiny, a- vypočte faktor průměrné světelné energie tekutiny pro cílové objekty v biologické tekutině.
- 29. Způsob podle nároku 28 vyznačující se tím, že získání faktoru průměrné světelné energie tekutiny se provede jedním nebo několika počítačovými procesory.
- 30. Způsob podle nároku 28 vyznačující se tím, že získání hodnoty průměrné světelné energie na jednotkové ploše povrchu obsahuje krok, kdy se přistoupí k tabulce hodnot průměrné světelné energie na jednotkové ploše povrchu.
- 31. Způsob podle nároku 28 vyznačující se tím, že získání hodnoty světelné energie na dopadové ploše obsahuje krok, kdy se přistoupí k tabulce hodnot světelné energie na dopadové ploše.
- 32. Způsob podle nároku 28 vyznačující se tím, že dále obsahuj krok, kdy se připraví homogenní směs biologické tekutiny.
- 33. Způsob podle nároku 28 vyznačující se tím, že biologická tekutina obsahuje necílový materiál.
- 34. Způsob podle nároku 33 vyznačující se tím, že necílový materiál zeslabuje světelnou energii určenou pro cílové objekty.
- 35. Způsob podle nároku 34 vyznačující se tím, že necílový materiál obsahuje červené krvinky.* 4
- 36. Způsob podle nároku 28 vyznačující se tím, že biologická tekutina obsahuje složku buffy coat bohatou na leukocyty.
- 37. Způsob podle nároku 36 vyznačující se tím, že biologická tekutina je ošetřena léčivem, které je aktivovatelné světlem.
- 38. Způsob podle nároku 37, vyznačující se tím, že léčivo obsahuje 8-metoxypsoralen.
- 39. Způsob podle nároku 38 vyznačující se tím, že světelná energie obsahuje energii ultrafialového světla.
- 40. Způsob podle nároku 39 vyznačující se tím, že světelná energie ultrafialového světla obsahuje energii ultrafialového světla A.
- 41. Způsob podle nároku 40vyznačující se tím, že stanovení hodnoty světelné energie tekutiny se provádí jedním nebo více počítačovými procesory.
- 42. Způsob podle nároku lvyznačující se tím, že získání faktoru průměrné světelné energie obsahuje kroky, kdy se- získá hodnota poměru tloušťky,- získá hodnota propustnosti světla pro danou tloušťku filmu tekutiny, a- vypočte faktor průměrné světelné energie tekutiny pro cílové objekty v biologické tekutině.
- 43. Způsob podle nároku 42 vyznačující se tím, že získání faktoru průměrné světelné energie se provede jedním nebo několika počítačovými procesory.
- 44. Způsob podle nároku 42 vyznačující se tím, že získání hodnoty poměru tloušťky obsahuje krok, kdy se přistoupí k tabulce hodnot poměru tloušťky.
- 45. Způsob podle nároku 42 vyznačující se tím, že získání doby ozařování obsahuje krok, kdy se přistoupí k tabulce hodnot doby ozařování.
- 46. Způsob podle nároku 42 vyznačující se tím, že dále obsahuje krok, kdy se připraví homogenní směs biologické tekutiny.
- 47. Způsob podle nároku 42 vyznačující se tím, že biologická tekutina obsahuje necílový materiál.
- 48.Způsob podle nároku 47 vyznačující se tím, že necílový materiál zeslabuje světelnou energii procházející biologickou tekutinou.Způsob podle nároku že necílový materiál48 vyznačující obsahuje červené krvinky.tím,
- 50. Způsob podle nároku 42 vyznačující se tím, že biologická tekutina obsahuje složku buffy coat bohatou na leukocyty.
- 51. Způsob podle nároku 50 vyznačující se tím, že biologická tekutina je ošetřena léčivem, které je aktivovatelné světlem.« · • *
- 52. Způsob podle nároku 51, vyznačující se tím, že léčivo obsahuje 8-metoxypsoralen.
- 53. Způsob podle nároku 52 vyznačující se tím, že světelná energie obsahuje energii ultrafialového světla.
- 54. Způsob podle nároku 53 vyznačující se tím, že světelná energie ultrafialového světla obsahuje energii ultrafialového světla A.
- 55. Způsob podle nároku 54 vyznačující se tím, že stanovení požadovaného množství energie ultrafialového světla se provádí jedním nebo více počítačovými procesory.
- 56. Způsob podle nároku 48 vyznačující se tím, že získání hodnoty poměru tloušťky obsahuje kroky, kdy se- získá hodnota uniformní tloušťky biologické tekutiny,- získá hodnota tloušťky necílových objektů, a- vypočte se poměru tloušťky.
- 57. Způsob podle nároku 56 vyznačující se tím, že získání hodnoty uniformní tloušťky obsahuje krok, kdy se přistoupí k tabulce hodnot uniformní tloušťky.
- 58. Způsob podle nároku 56 vyznačující se tím, že získání tloušťky necílových objektů obsahuje krok, kdy se přistoupí k tabulce hodnot tloušťky necílových objektů.
- 59. Způsob podle nároku 56 vyznačující se tím, že necílový materiál obsahuje červené krvinky.« ·· ·· • 9 · 4» » ·· * • · · · · « · • 9 9 9 9 9 9 9 99 9 · 9 9 9 « • ······· ·♦
- 60. Způsob podle nároku 59 vyznačující se tím, že získání hodnoty poměru tloušťky se provádí jedním nebo více počítačovými procesory.
- 61. Způsob podle nároku 7vyznačující se tím, že získání faktoru průměrné světelné energie obsahuje kroky, kdy se- získá hodnota poměru tloušťky,- získá hodnota procenta červených krvinek v biologické tekutině, a- vypočte faktor průměrné světelné energie tekutiny pro cílové objekty v biologické tekutině.
- 62. Způsob podle nároku 61 vyznačující se tím, že získání faktoru průměrné světelné energie se provede jedním nebo několika počítačovými procesory.
- 63. Způsob podle nároku 61 vyznačující se tím, že získání hodnoty poměru tloušťky obsahuje krok, kdy se přistoupí k tabulce hodnot poměru tloušťky.Způsob podle nároku 61 vyznačující se že získání procenta červených krvinek obsahuje krok, přistoupí k tabulce hodnot procenta červených krvinek t i kdy m, se
- 65.Způsob podle nároku 61 vyznačující se tím, že dále obsahuje krok, kdy se připraví homogenní směs biologické tekutiny.
- 66.Způsob podle nároku 61 vyznačující se tím, že červené krvinky zeslabují světelnou energii procházející biologickou tekutinou. ' • « <«· ·*··Φ· ·· *· · · 9 9 9 9 « * 9 9 9 9 9 9 99 9 9 99 999 99 99 9 9 9 9 9 9 9 9999 999 999 99 99 99
67.Způsob podle nároku 61 v y z n a č u j í c í s e tím, že biologická tekutina obsahuj e složku buffy coat bohatou na leukocyty. 68.Způsob podle nároku 67 v y z n a č u j í c í s e tím, že biologická tekutina je ošetřena léčivem, které je aktivovatelné světlem. - 69. Způsob podle nároku 68, vyznačující se tím, že léčivo obsahuje 8-metoxypsoralen.
- 70. Způsob podle nároku 69 vyznačující se tím, že světelná energie obsahuje energii ultrafialového světla.
- 71. Způsob podle nároku 70 vyznačující se tím, že světelná energie ultrafialového světla obsahuje energii ultrafialového světla A.
- 72. Způsob podle nároku 71 vyznačující se tím, že stanovení hodnoty světelné energie tekutiny se provádí jedním nebo více počítačovými procesory.
- 73. Způsob podle nároku 61 vyznačující se tím, * že získání poměru tloušťky obsahuje kroky, kdy se- získá hodnota uniformní tloušťky biologické tekutiny,- získá hodnota tloušťky necílových objektů, a- vypočte se poměr tloušťky.
- 74. Způsob podle nároku 73 vyznačující se tím, že získání poměru tloušťky se provede jedním nebo několika počítačovými procesory.4 4 4 ·4 44 44 ♦ 4 44 *4 4 4 » 4 4 4 • 4 4 4 4 4 * 4 * • 44 44 444 44 44 4 444 *444444 444 444 44 44 44
- 75. Způsob podle nároku 73 vyznačující se tím, že získání uniformní tloušťky obsahuje krok, kdy se přistoupí k tabulce hodnot uniformní tloušťky.
- 76. Způsob podle nároku 73 vyznačující se tím, že získání tloušťky necílových objektů obsahuje krok, kdy se přistoupí k tabulce hodnot tloušťky necílových objektů.
- 77. Způsob podle nároku 7vyznačující se tím, že získání faktoru průměrné světelné energie obsahuje kroky, kdy- získá hodnota uniformní tloušťky biologické tekutiny,- získá hodnota procenta červených krvinek v biologické tekutině, a- vypočte faktor průměrné světelné energie tekutiny pro cílové objekty v biologické tekutině.
- 78. Způsob podle nároku 77 vyznačující se tím, že nedochází k teoretickému shlukování červených krvinek.
- 79. Způsob podle nároku 77 vyznačující se tím, že biologická tekutina obsahuje až 20 % červených krvinek.
- 80. Způsob podle nároku 77 vyznačující se tím, že dále obsahuje krok získání shlukovacího faktoru.
81.Způsob podle nároku 77 v y z n a č u j í c í s e t í m, že shlukovací faktor je 1 až 2. 82.Způsob podle nároku 77 v y z n a č u j í c í s e t í m, že shlukovací faktor je 1, 5. * · *«4 4 a4 · 44 4 a4 4 a44 444 4 4 4 4 • 44 444 ··» 44 - 83. Způsob podle nároku 77 vyznačující se tím, že získání faktoru průměrné světelné energie se provede jedním nebo několika počítačovými procesory.
- 84. Způsob podle nároku 77 vyznačující se tím, že získání hodnoty uniformní tloušťky obsahuje krok, kdy se přistoupí k tabulce tloušťky biologické tekutiny.
- 85. Způsob podle nároku 69 vyznačující se tím, že získání procenta červených krvinek obsahuje krok, kdy se přistoupí k tabulce hodnot procenta červených krvinek.
- 86. Způsob podle nároku 77 vyznačující se tím, že dále obsahuje krok, kdy se připraví homogenní směs biologické tekutiny.
- 87. Způsob podle nároku 77 vyznačující se tím, že necílový materiál zeslabuje světelnou energii procházející biologickou tekutinou.
88.Způsob podle nároku 77 v y z n a č u j ící s e tím, že biologická tekutina obsahuje složku buffy coat bohatou na leukocyty. 89.Způsob podle nároku 88 v y z n a č u j ící s e tím, že biologická tekutina je ošetřena léčivem, které je aktivovatelné světlem. - 90. Způsob podle nároku 89, vyznačující se tím, že léčivo obsahuje 8-metoxypsoralen.
- 91. Způsob podle nároku 90 vyznačující se tím, že světelná energie obsahuje energii ultrafialového světla.» · • · • · ··· ··· ··· 9· ·« ··
- 92. Způsob podle nároku 91 vyznačující se tím, že světelná energie ultrafialového světla obsahuje energii ultrafialového světla A.
- 93. Způsob podle nároku 92 vyznačující se tím, že stanovení hodnoty světelné energie tekutiny se provádí jedním nebo více počítačovými procesory.
- 94. Počítačový systém pro stanovení hodnoty světelné energie tekutiny přenášené do biologické tekutiny obsahující cílové objekty, kde má být účinné množství světelné energie přeneseno na cílové objekty, vyznačující se tím, že obsahuje:- počítačový procesor,- paměť, která je operativně spojena s procesorem, a- počítačový program uložený v paměti, který je prováděn procesorem a obsahuje:- jednotku konfigurovanou k získávání hodnot účinné světelné energie cílového objektu,- jednotku konfigurovanou k získání faktoru průměrné světelné energie tekutiny, a- výpočetní jednotku konfigurovanou pro výpočet hodnoty světelné energie tekutiny pro přenos do biologické tekutiny.
- 95. Počítačový systém podle nároku 94 vyznačující se tím, že biologická tekutina obsahuje necílový materiál.
- 96.Počítačový systém podle nároku 95 vyznačující se tím, že necílový materiál zeslabuje světelnou energii procházející biologickou tekutinou.• 9 9 9 9 9 9 9 99 9 9 99 999 99 99 9 9 9 9 9 9 9 9999 999 999 99 99 99
- 97. Počítačový systém podle nároku 96 vyznačující se t í m, že necílový materiál materiál obsahuje červené krvinky.
- 98. Počítačový systém podle nároku 94 vyznačující se tím, že biologická tekutina obsahuje složku buffy coat bohatou na leukocyty.
- 99. Počítačový systém podle nároku 98 vyznačující se tím, že biologická tekutina je ošetřena léčivem, které je aktivovatelné světlem.
- 100. Počítačový systém nároku 99, vyznačující se tím, že léčivo obsahuje 8-metoxypsoralen.
- 101. Počítačový systém podle nároku 100 vyznačuj ící se tím, že světelná energie obsahuje energii ultrafialového světla.
- 102. Počítačový systém podle nároku 101 vyznačuj ící se tím, že světelná energie ultrafialového světla obsahuje energii ultrafialového světla A.
- 103. Počítačový systém podle nároku 94 vyznačující se tím, že výpočetní jednotka konfigurovaná pro výpočet hodnoty světelné energie tekutiny pro přenos do biologické tekutiny zahrnuje: výpočetní jednotku konfigurovanou k výpočtu doby ozařování nutné k tomu, aby zdroj světelné energie dodal hodnotu světelné energie tekutiny.9 9 ««999 9 9 « 99 ·9 9 9 9 9 999 99 99
- 104. Počítačový systém podle nároku 103 vyznačuj ící se tím, že výpočetní jednotka konfigurovaná pro výpočet hodnoty světelné energie tekutiny pro přenos do biologické tekutiny zahrnuje: jednotku konfigurovanou k získání hodnoty vyhasínání daného zdroje světelné energie.
- 105. Počítačový systém podle nároku 103 vyznačuj ící se tím, že biologická tekutina obsahuje necílový materiál, necílový materiál obsahuje červené krvinky a výpočetní jednotka konfigurovaná pro výpočet hodnoty světelné energie tekutiny pro přenos do biologické tekutiny zahrnuje:jednotku konfigurovanou k získání hodnoty objemu biologické tekutiny, jednotku konfigurovanou k získání hodnoty procenta červených krvinek, a jednotku konfigurovanou k získání hodnoty vyhasínání daného zdroje světelné energie.
- 106. Počítačový systém podle nároku 94 vyznačující se t i m, že jednotka konfigurovaná k získávání hodnot účinné světelné energie cílového objektu obsahuje: přístupovou jednotku konfigurovanou pro přístup k tabulce hodnot účinné světelné energie cílového objektu.
- 107. Počítačový systém podle nároku 94 vyznačující se tím, že jednotka konfigurovaná k získání faktoru průměrné světelné energie obsahuje: přístupovou jednotku konfigurovanou pro přístup k tabulce hodnot faktoru světelné energie.• · · · · • · · · · • · · · · · • · · · · ·· ·«
- 108. Počítačový systém podle nároku 94 vyznačující se tím, že jednotka konfigurovaná k získání faktoru průměrné světelné energie obsahuje:jednotku konfigurovanou k získání hodnoty průměrné světelné energie na jednotkové ploše povrchu cílových objektů v biologické tekutině, a jednotku konfigurovanou k získání hodnoty světelné energie na dopadovém povrchu filmu biologické tekutiny, a výpočetní jednotku konfigurovanou pro výpočet hodnoty faktoru průměrné světelné energie pro danou biologickou tekutinu.
- 109. Počítačový systém podle nároku 107 vyznačuj ící se tím, že jednotka konfigurovaná k získání hodnoty průměrné světelné energie na jednotkové ploše povrchu cílových objektů obsahuje: přístupovou jednotku konfigurovanou pro přístup k tabulce hodnot průměrné světelné energie na jednotkové ploše povrchu.
- 110. Počítačový systém podle nároku 107 vyznačuj ící se tím, že jednotka konfigurovaná k získání hodnoty světelné energie na dopadovém povrchu cílových objektů obsahuje: přístupovou jednotku konfigurovanou pro přístup k tabulce hodnot světelné energie na dopadovém povrchu.
- 111. Počítačový systém podle nároku 109 vyznačuj ící se tím, že biologická tekutina obsahuje necílový materiál.
- 112. Počítačový systém podle nároku 111 vyznačuj ící se tím, že necílový materiál zeslabuje světelnou energii procházející biologickou tekutinou.• « · · * • · · · «9 · · · · · • · · · · *· • ·«
- 113. Počítačový systém podle nároku 112 vyznačuj ící se t í m, že necílový materiál materiál obsahuje červené krvinky.
- 114. Počítačový systém podle nároku 107 vyznačuj ící se t í ra, že biologická tekutina obsahuje složku buffy coat bohatou na leukocyty.
- 115. Počítačový systém podle nároku 114 vyznačuj ící se tím, že biologická tekutina je ošetřena léčivem, které je aktivovatelné světlem.
- 116. Počítačový systém nároku 115 vyznačující se tím, že léčivo obsahuje 8-metoxypsoralen.
- 117. Počítačový systém podle nároku 116 vyznačuj ící se tím, že světelná energie obsahuje energii ultrafialového světla.
- 118. Počítačový systém podle nároku 117 vyznačuj ící se tím, že světelná energie ultrafialového světla obsahuje energii ultrafialového světla A.
- 119. Počítačový systém podle nároku 94 vyznačující se tím, že jednotka konfigurovaná k získání faktoru průměrné světelné energie zahrnuje:jednotku konfigurovanou k získání poměru tloušťky, jednotku konfigurovanou k získání hodnoty propustnosti světla pro známou tloušťku filmu tekutiny, a • · · 4 • 4 « 4 • 4 44 výpočetní jednotku konfigurovanou pro výpočet hodnoty faktoru průměrné světelné energie dané biologické tekutiny.
- 120. Počítačový systém podle nároku 119 vyznačuj ící se tím, že jednotka konfigurovaná k získání faktoru průměrné světelné energie dále zahrnuje: přístupovou jednotku konfigurovanou pro přístup k tabulce hodnot poměru tloušťky.
- 121. Počítačový systém podle nároku 119 vyznačuj ící se tím, že jednotka konfigurovaná k získání hodnoty délky ozařování zahrnuje: přístupovou jednotku konfigurovanou pro přístup k tabulce hodnot délky ozařování.
- 122. Počítačový systém podle nároku 119 vyznačuj ící se tím, že biologická tekutina obsahuje necílový materiál.
- 123. Počítačový systém podle nároku 122 vyznačuj ící se tím, že necílový materiál zeslabuje světelnou energii procházející biologickou tekutinou.
- 124. Počítačový systém podle nároku 123 vyznačuj ící se t i m, že necílový materiál materiál obsahuje červené krvinky.
- 125. Počítačový systém podle nároku 119 vyznačuj ící se t i m, že biologická tekutina obsahuje složku buffy coat bohatou na leukocyty.·· • · * • · · • · · • · · ·· • «* ·· ·· • · • · I • * ··· ··· ·· · · • · · • · · · • · · • e· ·· ·· ··
- 126. Počítačový systém podle nároku 125 vyznačuj ící se tím, že biologická tekutina je ošetřena léčivem, které je aktivovatelné světlem.
- 127. Počítačový systém nároku 126 vyznačující se tím, že léčivo obsahuje 8-metoxypsoralen.
- 128. Počítačový systém podle nároku 127 vyznačuj ící se tím, že světelná energie obsahuje energii ultrafialového světla.
- 129. Počítačový systém podle nároku 128 vyznačuj ící se tím, že světelná energie ultrafialového světla obsahuje energii ultrafialového světla A.
- 130. Počítačový systém podle nároku 119 vyznačuj ící se tím, že jednotka konfigurovaná k získání poměru tloušťky zahrnuje:jednotku konfigurovanou k získání uniformní tloušťky biologické tekutiny, jednotku konfigurovanou k získání tloušťky necílových objektů, a výpočetní jednotku konfigurovanou k výpočtu poměru tloušťky.
- 131. Počítačový systém podle nároku 130 vyznačuj ící se tím, že jednotka konfigurovaná k získání hodnoty uniformní tloušťky zahrnuje: přístupovou jednotku konfigurovanou pro přístup k tabulce hodnot uniformní tloušťky.
- 132. Počítačový systém podle nároku 130 vyznačuj ící se tím, že jednotka konfigurovaná k získání hodnoty tloušťky necílových objektů zahrnuje: přístupovou jednotku konfigurovanou pro přístup k tabulce hodnot tloušťky necílových objektů.
- 133. Počítačový systém podle nároku 130 vyznačuj ící se t í m, že necílový materiál obsahuje červené krvinky.
- 134. Počítačový systém podle nároku 97 vyznačující se tím, že jednotka konfigurovaná k získání faktoru průměrné světelné energie zahrnuje:jednotku konfigurovanou k získání poměru tloušťky, jednotku konfigurovanou k získání procenta červených krvinek v biologické tekutině, a výpočetní jednotku konfigurovanou pro výpočet hodnoty faktoru průměrné světelné energie dané biologické tekutiny.
- 135. Počítačový systém podle nároku 134 vyznačuj ící se tím, že jednotka konfigurovaná k získání poměru tloušťky zahrnuje: přístupovou jednotku konfigurovanou pro přístup k tabulce hodnot poměru tloušťky.
- 136. Počítačový systém podle nároku 134 vyznačuj ící se t í ra, že jednotka konfigurovaná k získání procenta červených krvinek zahrnuje: přístupovou jednotku konfigurovanou pro přístup k tabulce hodnot procenta červených krvinek.
- 137. Počítačový systém podle nároku 134 vyznačuj ící se t í m, že červené krvinky zeslabují světelnou energii procházející biologickou tekutinou.
- 138. Počítačový systém podle nároku 134 vyznačuj ící se t í m, že biologická tekutina obsahuje složku buffy coat bohatou na leukocyty.
- 139. Počítačový systém podle nároku 128 vyznačuj ící se tím, že biologická tekutina je ošetřena léčivem, které je aktivovatelné světlem.
- 140. Počítačový systém nároku 139 vyznačující se tím, že léčivo obsahuje 8-metoxypsoralen.
- 141. Počítačový systém podle nároku 140 vyznačuj ící se tím, že světelná energie obsahuje energii ultrafialového světla.
- 142. Počítačový systém podle nároku 141 vyznačuj ící se tím, že světelná energie ultrafialového světla obsahuje energii ultrafialového světla A.
- 143. Počítačový systém podle nároku 134 vyznačuj ící se tím, že jednotka konfigurovaná k získání poměru tloušťky zahrnuje:jednotku konfigurovanou k získání uniformní tloušťky biologické tekutiny, jednotku konfigurovanou k získání tloušťky necílových objektů, a výpočetní jednotku konfigurovanou k výpočtu poměru tloušťky.
- 144. Počítačový systém podle nároku 143 vyznačuj ící se tím, že jednotka konfigurovaná k získání hodnoty uniformní tloušťky. zahrnuje: přístupovou jednotku
- 145.
- 146.
- 147 .
- 148 .• · · ·· ·· ·· • · ·· · · · · · · · · • · · · · · · · · • ·· ········ • · ··· ···· ··· ··· ··· ·· ·· ·· konfigurovanou pro přístup k tabulce hodnot uniformní tloušťky.Počítačový systém podle nároku 143 vyznačuj ící se tím, že jednotka konfigurovaná k získání hodnoty tloušťky necílových objektů zahrnuje: přístupovou jednotku konfigurovanou pro přístup k tabulce hodnot tloušťky necílových objektů.Počítačový systém podle nároku 97 vyznačující se tím, že jednotka konfigurovaná k získání faktoru průměrné světelné energie zahrnuje:jednotku konfigurovanou k získání uniformní tloušťky biologické tekutiny, jednotku konfigurovanou k získání procenta červených krvinek v biologické tekutině, a výpočetní jednotku konfigurovanou pro výpočet hodnoty faktoru průměrné světelné energie pro dané cílové objekty v biologické tekutině.Počítačový systém podle nároku 146 vyznačuj ící se tím, že nedochází k teoretickému shlukování červených krvinek.Počítačový systém podle nároku 146 vyznačuj ící se tím, že biologická tekutina obsahuje až 20 % červených krvinek.Počítačový systém podle nároku 146 vyznačuj ící se tím, že dále zahrnuje: jednotku konfigurovanou k získání hodnoty shlukovacího faktoru.
- 149.• · ······ • ·· ·#···♦·· • · ··· ···· ··· ··· ··· ·· ·« «·
- 150.
- 151.
- 152.>
- 153.
- 154 .
- 155.Počítačový systém podle nároku 146 vyznačuj ící se t í m, že shlukovací faktor je 1 až 2.Počítačový systém podle nároku 146 vyznačuj ící se t í m, že shlukovací faktor je 1,5.Počítačový systém podle nároku 146 vyznačuj ící se t í m, že jednotka konfigurovaná k získání uniformní tloušťky tekutiny zahrnuje: jednotku konfigurovanou pro přístup k tabulce hodnot tloušťky biologické tekutiny.Počítačový systém podle nároku 146 vyznačující se t í m, že jednotka konfigurovaná k získání procenta červených krvinek zahrnuje: přístupovou jednotku konfigurovanou pro přístup k tabulce hodnot procenta červených krvinek.Počítačový systém podle nároku 146 vyznačuj ící se tím, že necílový materiál zeslabuje světelnou energii procházející biologickou tekutinou.Počítačový systém podle nároku 146 vyznačuj ící se t í m, že biologická tekutina obsahuje složku buffy coat bohatou na leukocyty.Počítačový systém podle nároku 155 vyznačuj ící setím, že biologická tekutina je ošetřena léčivem, které je aktivovatelné světlem.Počítačový systém vyznačuj ící 8-metoxypsoralen.nároku podle nároku 156 tím, že léčivo obsahuje '* 156.157 .158.159.160.161.• · · · · · · · · ·· • · ······ • ·· ····»«· • · ······ ··· · · · ··· ·· ··Počítačový systém podle nároku 157 vyznačuj ící se tím, že světelná energie obsahuje energii ultrafialového světla.Počítačový systém podle nároku 158 vyznačuj ící se tím, že světelná energie ultrafialového světla obsahuje energii ultrafialového světla A.Systém pro stanovení hodnoty světelné energie tekutiny přenášené do biologické tekutiny obsahující cílové objekty, kde má být účinné množství světelné energie přeneseno na cílové objekty, vyznačující se tím, že obsahuje:prostředky k získání hodnot účinné světelné energie cílového objektu, prostředky k získání faktoru průměrné světelné energie tekutiny, a prostředky pro výpočet hodnoty světelné energie tekutiny pro přenos do biologické tekutiny.Systém podle nároku 160 vyznačující se tím, že prostředky k získání hodnot účinné světelné energie cílového objektu obsahují:prostředky pro umístění cílových objektů do tekutiny, kde cílové objekty v tekutině nedostávají zeslabenou světelnou energii, prostředky pro ozařování tektiny zkušebními hodnotami světelné energie.Systém podle nároku 160 vyznačující se tím, že prostředky k získání hodnot faktoru průměrné světelné energie obsahují:162.» ··· · ·· ··· prostředky pro získání hodnoty průměrné světelné energie na jednotkové ploše povrchu cílových objektů v biologické tekutině, prostředky pro získání hodnoty průměrné světelné energie na dopadové ploše filmu biologické tekutiny, a prostředky pro výpočet hodnoty faktoru průměrné světelné energie cílových objektů v biologické tekutině.163. Systém podle nároku 160 vyznačující se tím, že prostředky k získání hodnot faktoru průměrné světelné energie obsahují:prostředky k získání poměru tloušťky, prostředky k získání hodnoty propustnosti světla pro známou tloušťku filmu tekutiny, a prostředky pro výpočet hodnoty faktoru průměrné světelné energie cílových objektů v biologické tekutině.164. Systém podle nároku 163, vyznačující se tím, že biologická tekutina obsahuje necílový materiál, přičemž necílový materiál zeslabuje světelnou energii procházející biologickou tekutinou, a přitom prostředky pro získání hodnoty poměru tloušťky obsahují:prostředky pro získání uniformní tloušťky biologické tekutiny, prostředky pro získání tloušťky necílových objektů, a prostředky pro výpočet poměru tloušťky.165. Systém podle nároku 160, vyznačující se tím, že biologická tekutina obsahuje necílový materiál, přičemž necílový materiál obsahuje červené krvinky, a přitom prostředky pro získání hodnoty faktoru průměrné světelné energie obsahují:prostředky pro získání poměru tloušťky, prostředky pro získání procenta červených krvinek v biologické tekutině, a prostředky pro výpočet faktoru průměrné světelné energie pro cílové objekty v biologické tekutině.166. Systém podle nároku 165 vyznačující se tím, že prostředky pro získání poměru tloušťky obsahují:prostředky pro získání uniformní tloušťky biologické tekutiny, prostředky pro získání tloušťky necílových objektů, a prostředky pro výpočet poměru tloušťky.167. Systém podle nároku 160 vyznačující se tím, že biologická tekutina obsahuje necílový materiál, přičemž necílový materiál zeslabuje světelnou energii procházející biologickou tekutinou, a necílový materiál obsahuje červené krvinky, a přitom prostředky pro získání hodnoty faktoru průměrné světelné energie obsahují:prostředky pro získání uniformní tloušťky biologické tekutiny, prostředky pro získání procenta červených krvinek v biologické tekutině, a prostředky pro výpočet faktoru průměrné světelné energie pro cílové objekty v biologické tekutině.168. Počítačem čitelné médium vyznačující se tím, že obsahuje instrukce pro řízení počítačového systému k provádění způsobu, kdy počítačový systém stanoví hodnotu světelné energie tekutiny přenášené do biologické • · tekutiny obsahující cílové objekty, přičemž má být účinné množství světelné energie přeneseno na cílové objekty, a přitom způsob obsahuje:získání hodnot účinné světelné energie cílového obj ektu, získání faktoru průměrné světelné energie cílových objektů v biologické tekutině, a výpočet hodnoty světelné energie tekutiny pro přenos do biologické tekutiny.169. Počítačem čitelné médium podle nároku 168 vyznačující se tím, že získání hodnot účinné světelné energie cílového objektu obsahuje:umístění cílových objektů do tekutiny, kde cílové objekty v tekutině nedostávají zeslabenou světelnou energii, ozařování tekutiny zkušebními hodnotami světelné energie.170. Počítačem čitelné médium podle nároku 168 vyznačující se tím, že získání hodnoty faktoru průměrné světelné energie obsahuje:získání hodnoty průměrné světelné energie na jednotkové ploše povrchu cílových objektů v biologické tekutině, získání hodnoty průměrné světelné energie na dopadové ploše filmu biologické tekutiny, a výpočet hodnoty faktoru průměrné světelné energie cílových objektů v biologické tekutině.171. Počítačem čitelné médium podle nároku 168 vyznačující· se tím, že získání hodnot faktoru průměrné světelné energie obsahuje:• · · ·· ·· ·· • · · · »* · · * ·♦ * • · ······* • * · · · · · · · · · • · ···«··· «·· ··· ··· ·· ·· ··172 .získání poměru tloušťky,
získání tloušťku výpočet cílových hodnoty propustnosti světla pro filmu tekutiny, a známou energie hodnoty obj ektů faktoru průměrné světelné v biologické tekutině. Počítačem čitelné médium podle nároku 171, v y z n a č u jící se t i m, že biologická tekutina 173.obsahuje necílový materiál, přičemž necílový materiál zeslabuje světelnou energii procházející biologickou tekutinou, a přitom získání hodnoty poměru tloušťky obsahuj e:získání uniformní tloušťky biologické tekutiny, získání tloušťky necílových objektů, a výpočet poměru tloušťky.Počítačem čitelné médium podle nároku 168, vyznačující se tím, že biologická tekutina obsahuje necílový materiál, přičemž necílový materiál obsahuje červené krvinky, a přitom získání hodnoty faktoru průměrné světelné energie obsahuje:získání poměru tloušťky, získání procenta červených krvinek v biologické tekutině, a výpočet faktoru průměrné světelné energie pro cílové objekty v biologické tekutině.Počítačem čitelné médium podle nároku 173 vyznačující se tím, že získání poměru tloušťky obsahuje:získání uniformní tloušťky biologické tekutiny, získání tloušťkynecílových objektů, a výpočet poměru tloušťky.174 .• 9 99 99 9999 9 9 9 9 9 9··9 9 9 · 9999 • 9 99 9 ♦ 9 99 9 φ 999 9999175.Počítačem čitelné médium podle nároku 168 vyznačující se tím, že biologická tekutina obsahuje necílový materiál, přičemž necílový materiál zeslabuje světelnou energii procházející biologickou tekutinou, a necílový materiál obsahuje červené krvinky, a přitom získání hodnoty faktoru průměrné světelné energie obsahuj e:získání uniformní tloušťky biologické tekutiny, získání procenta červených krvinek v biologické tekutině, a výpočet faktoru průměrné světelné energie pro cílové objekty v biologické tekutině.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US09/350,134 US6219584B1 (en) | 1999-07-09 | 1999-07-09 | Method and system for determining an effective amount of light energy to delivery to fluids having targets for the light energy |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20002547A3 true CZ20002547A3 (cs) | 2001-02-14 |
| CZ302538B6 CZ302538B6 (cs) | 2011-07-07 |
Family
ID=23375376
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20002547A CZ302538B6 (cs) | 1999-07-09 | 2000-07-07 | Systém pro stanovení hodnoty svetelné energie tekutiny pro prenesení na biologickou tekutinu obsahující cílové objekty |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6219584B1 (cs) |
| EP (2) | EP1066842B1 (cs) |
| JP (1) | JP5008788B2 (cs) |
| CN (1) | CN100354623C (cs) |
| AT (2) | ATE432725T1 (cs) |
| CA (1) | CA2313577C (cs) |
| CZ (1) | CZ302538B6 (cs) |
| DE (2) | DE60042349D1 (cs) |
| DK (1) | DK1066842T3 (cs) |
| ES (2) | ES2327951T3 (cs) |
| HU (1) | HUP0002591A2 (cs) |
| IL (1) | IL137133A (cs) |
| NO (1) | NO20003522L (cs) |
| PT (2) | PT1754497E (cs) |
| SG (1) | SG89337A1 (cs) |
| TR (1) | TR200001913A2 (cs) |
Families Citing this family (34)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7470245B2 (en) * | 2000-02-02 | 2008-12-30 | Xepmed, Inc. | Extracorporeal pathogen reduction system |
| US6969367B2 (en) * | 2000-02-02 | 2005-11-29 | Xepmed, Inc. | Extracorporeal pathogen reduction system |
| US20050202098A1 (en) * | 2001-01-31 | 2005-09-15 | Tolaren | Disease therapy using dying or dead cells |
| AU2002230061A1 (en) * | 2001-01-31 | 2002-08-12 | Tolaren | Induction of tolerance by apoptotic and/or necrotic cells |
| EP1990055A3 (en) | 2001-11-29 | 2011-11-16 | Therakos, Inc. | Methods for pretreating a subject with extracorporeal photopheresis and/or apoptotic cells |
| US7186230B2 (en) * | 2002-03-04 | 2007-03-06 | Therakos, Inc | Method and apparatus for the continuous separation of biological fluids into components |
| US7479123B2 (en) | 2002-03-04 | 2009-01-20 | Therakos, Inc. | Method for collecting a desired blood component and performing a photopheresis treatment |
| US20040127840A1 (en) * | 2002-03-04 | 2004-07-01 | Steve Gara | Blood separation apparatus and method of using the same |
| US7211037B2 (en) * | 2002-03-04 | 2007-05-01 | Therakos, Inc. | Apparatus for the continuous separation of biological fluids into components and method of using same |
| US20050049539A1 (en) * | 2003-09-03 | 2005-03-03 | O'hara Gerald P. | Control system for driving fluids through an extracorporeal blood circuit |
| US20050101997A1 (en) * | 2003-11-12 | 2005-05-12 | Reddy Vivek Y. | Arrangements and methods for determining or treating cardiac abnormalities and inconsistencies |
| AU2004237844B2 (en) | 2003-12-23 | 2011-01-27 | Mallinckrodt Pharmaceuticals Ireland Limited | Extracorporeal photopheresis in combination with anti-TNF treatment |
| US8296071B2 (en) * | 2004-03-15 | 2012-10-23 | Terumo Bct Biotechnologies, Llc | Methods for uniformly treating biological samples with electromagnetic radiation |
| US7476209B2 (en) * | 2004-12-21 | 2009-01-13 | Therakos, Inc. | Method and apparatus for collecting a blood component and performing a photopheresis treatment |
| DE102005022608B3 (de) * | 2005-05-11 | 2007-01-11 | Karl Storz Gmbh & Co. Kg | Lichtsystem zur photodynamischen Diagnose und/oder Therapie |
| US9028469B2 (en) * | 2005-09-28 | 2015-05-12 | Candela Corporation | Method of treating cellulite |
| EP1951036A4 (en) * | 2005-11-02 | 2009-05-27 | Therakos Inc | USE OF APIVOTIC CELLS EX VIVO FOR GENERATING REGULATORY T CELLS |
| MX2008014110A (es) | 2006-05-02 | 2008-11-14 | Therakos Inc | Metodos y reactivos para detectar la susceptibilidad a la enfermedad del injerto versus el hospedero o mortalidad relacionada con el transplante. |
| JPWO2011040535A1 (ja) * | 2009-09-30 | 2013-02-28 | 東レ株式会社 | Ｃ型肝炎ウイルスワクチン組成物 |
| US9399093B2 (en) | 2012-01-27 | 2016-07-26 | Fenwal, Inc. | Systems and methods for performing online extracorporeal photopheresis |
| US10172995B2 (en) | 2013-02-06 | 2019-01-08 | Fenwal, Inc. | System and method for determining irradiation exposure time with irradiation sensors during extracorporeal photopheresis |
| US9974899B2 (en) * | 2013-02-06 | 2018-05-22 | Fenwal, Inc. | Method for delivering desired light dose to cells in a light attenuating medium |
| US10213544B2 (en) | 2013-06-13 | 2019-02-26 | Fenwal, Inc. | Methods for treating a suspension of mononuclear cells to facilitate extracorporeal photopheresis |
| GB2525432A (en) * | 2014-04-24 | 2015-10-28 | Univ Oslo Hf | Modification of extracorporeal photopheresis technology with porphyrin precursors |
| US20160114095A1 (en) * | 2014-10-27 | 2016-04-28 | Fenwal, Inc. | Methods and systems for collecting mononuclear cells |
| JP6632359B2 (ja) | 2015-01-05 | 2020-01-22 | フェンウォール、インコーポレイテッド | 体外フォトフェレーシスにおいて照射受光部を用いて最小ヘマトクリットを検出するためのシステムと方法 |
| EP3053616A1 (en) | 2015-02-06 | 2016-08-10 | Fenwal, Inc. | System and method for determining irradiation exposure time with irradiation sensors during extracorporeal photopheresis |
| ES3004664T3 (en) | 2015-06-19 | 2025-03-12 | Mallinckrodt Pharmaceuticals Ireland Ltd | Devices and systems for priming, separating, and collecting blood components |
| US10434240B2 (en) | 2015-08-17 | 2019-10-08 | Fenwal, Inc. | Methods and systems for processing and washing a photopheresis mononuclear cell product |
| GB201604246D0 (en) * | 2016-03-11 | 2016-04-27 | Univ Hull | Radioactivity detection |
| EP3354300B1 (en) * | 2017-01-30 | 2020-08-05 | Fenwal, Inc. | Systems for collecting mononuclear cells having a suitable hematocrit for extracorporeal photopheresis |
| JP2022511937A (ja) * | 2018-12-11 | 2022-02-01 | ロンザ ウォーカーズヴィル，インコーポレーテッド | ベッドサイド自動細胞工学システムおよび方法 |
| JP7176088B2 (ja) * | 2019-02-25 | 2022-11-21 | 大塚電子株式会社 | 光線力学治療装置 |
| US20240358907A1 (en) * | 2023-04-27 | 2024-10-31 | Fenwal, Inc. | Bedside cell processing system having a reinfusion system |
Family Cites Families (72)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3236999A (en) * | 1962-10-01 | 1966-02-22 | North American Aviation Inc | Computer having floating point division |
| US4196281A (en) | 1976-10-20 | 1980-04-01 | Regents Of The University Of California | Psoralens |
| US4260630A (en) * | 1977-08-29 | 1981-04-07 | Agence Nationale De Valorisation De La Recherche (Anvar) | Skin diseases |
| IT1088554B (it) | 1977-11-17 | 1985-06-10 | F I D I A Spa | Procedimento sellettivo per la preparazione di derivati della 7-indrossi cumarina |
| US4398906A (en) | 1979-12-11 | 1983-08-16 | Frederic A. Bourke, Jr. | Method for externally treating the blood |
| US4428744A (en) | 1979-12-11 | 1984-01-31 | Frederic A. Bourke, Jr. | Method and system for externally treating the blood |
| US4321919A (en) | 1979-12-11 | 1982-03-30 | Leukocyte Research, Inc. | Method and system for externally treating human blood |
| JPS56161054A (en) * | 1980-05-15 | 1981-12-11 | Ushio Electric Inc | Sterilizing method |
| US4464166A (en) | 1981-06-12 | 1984-08-07 | Frederic A. Bourke, Jr. | Method for externally treating the blood |
| US4612007A (en) | 1981-06-16 | 1986-09-16 | Edelson Richard Leslie | Method and system for externally treating the blood |
| FR2521999B1 (fr) | 1982-02-25 | 1984-05-25 | Inst Nat Sante Rech Med | Pyrido (3',4' : 4,5) furo (3,2-g) coumarines ou pyrido (3,4-h) psoralenes, obtention, applications en cosmetologie et a titre de medicaments, et compositions cosmetiques et pharmaceutiques les contenant |
| FR2521998B1 (fr) | 1982-02-25 | 1985-10-25 | Inst Nat Sante Rech Med | Pyrido (3,4-c) psoralenes, obtention, applications en cosmetologie et a titre de medicaments et compositions cosmetiques et pharmaceutiques les contenant |
| US4613322A (en) | 1982-12-08 | 1986-09-23 | Edelson Richard Leslie | Method and system for externally treating the blood |
| US4684521A (en) | 1982-12-08 | 1987-08-04 | Frederic A. Bourke, Jr. | Method and system for externally treating the blood |
| US4683889A (en) | 1983-03-29 | 1987-08-04 | Frederic A. Bourke, Jr. | Method and system for externally treating the blood |
| US5176921A (en) | 1983-05-02 | 1993-01-05 | Diamond Scientific Co. | Method of blood component decontamination by glucose addition |
| US4727027A (en) | 1983-05-02 | 1988-02-23 | Diamond Scientific Co. | Photochemical decontamination treatment of whole blood or blood components |
| US4748120A (en) | 1983-05-02 | 1988-05-31 | Diamond Scientific Co. | Photochemical decontamination treatment of whole blood or blood components |
| CA1253115A (en) * | 1983-09-29 | 1989-04-25 | Extracorporeal Medical Specialties, Inc. | Apparatus and methods for treating cells with radiation |
| US4693981A (en) | 1983-12-20 | 1987-09-15 | Advanced Genetics Research Institute | Preparation of inactivated viral vaccines |
| US4687464A (en) | 1984-10-29 | 1987-08-18 | Mcneilab, Inc. | Zero insertion force socket for photoactivation patient treatment system |
| US4643710A (en) | 1984-10-29 | 1987-02-17 | Mcneilab, Inc. | Valve apparatus for photoactivation patient treatment system |
| US4596547A (en) | 1984-10-29 | 1986-06-24 | Mcneilab, Inc. | Valve apparatus for photoactivation patient treatment system |
| US4623328A (en) | 1984-10-29 | 1986-11-18 | Mcneilab, Inc. | Pump monitor for photoactivation patient treatment system |
| US4568328A (en) | 1984-10-29 | 1986-02-04 | Extracorporeal Medical Specialties, Inc. | Automated photophoresis blood portion control methods and apparatus |
| US4708715A (en) | 1984-10-29 | 1987-11-24 | Mcneilab, Inc. | Light array assembly for photoactivation patient treatment system |
| US4705498A (en) | 1984-10-29 | 1987-11-10 | Mcneilab, Inc. | Disposable temperature probe for photoactivation patient treatment system |
| US4737140A (en) | 1984-10-29 | 1988-04-12 | Mcneilab, Inc. | Irradiation chamber for photoactivation patient treatment system |
| US4578056A (en) | 1984-10-29 | 1986-03-25 | Extracorporeal Medical Specialties, Inc. | Patient photopheresis treatment apparatus and method |
| US4573962A (en) | 1984-10-29 | 1986-03-04 | Extracorporeal Medical Specialties, Inc. | Cassette drawer assembly for photoactivation patient treatment system |
| US4681568A (en) | 1984-10-29 | 1987-07-21 | Mcneilab, Inc. | Valve apparatus for photoactivation patient treatment system |
| US4692138A (en) | 1984-10-29 | 1987-09-08 | Mcneilab, Inc. | Pump block for interfacing irradiation chamber to photoactivation patient treatment system |
| US4573961A (en) | 1984-10-29 | 1986-03-04 | Extracorporeal Medical Specialties, Inc. | Electronic control methods for puvapheresis apparatus |
| US4573960A (en) | 1984-10-29 | 1986-03-04 | Extracorporeal Medical Specialties, Inc. | Three phase irradiation treatment process |
| US4608255A (en) * | 1985-01-31 | 1986-08-26 | American National Red Cross | Biocompatible method for in situ production of functional platelets and product produced thereby lacking immunogenicity |
| US4897789A (en) | 1986-02-27 | 1990-01-30 | Mcneilab, Inc. | Electronic device for authenticating and verifying disposable elements |
| USD299953S (en) | 1986-02-27 | 1989-02-21 | Mcneilab, Inc. | Control panel for a patient photophoresis treatment unit |
| USD298567S (en) | 1986-02-27 | 1988-11-15 | Mcneilab, Inc. | Flexible patient fluid container |
| USD298279S (en) | 1986-02-27 | 1988-10-25 | Mcneilab, Inc. | Disposable patient fluid irradiation chamber |
| USD299531S (en) | 1986-02-27 | 1989-01-24 | Mcneilab, Inc. | Patient photopheresis treatment unit |
| US4952812A (en) | 1986-08-26 | 1990-08-28 | Baxter International Inc. | Irradiation of blood products |
| US4726949A (en) | 1986-08-26 | 1988-02-23 | Baxter Travenol Laboratories, Inc. | Irradiation of blood products |
| US4866282A (en) | 1986-08-26 | 1989-09-12 | Baxter International Inc. | Irradiation of blood products |
| US4838852A (en) | 1987-03-27 | 1989-06-13 | Therakos, Inc. | Active specific immune suppression |
| US4878891A (en) | 1987-06-25 | 1989-11-07 | Baylor Research Foundation | Method for eradicating infectious biological contaminants in body tissues |
| DE3739966A1 (de) * | 1987-11-25 | 1989-06-08 | Katadyn Produkte Ag | Vorrichtung zur desinfektion von wasser durch uv-bestrahlung |
| DE8815485U1 (de) * | 1988-12-13 | 1990-05-17 | Dr. K. Hönle GmbH, 8033 Martinsried | Vorrichtung zur Entkeimung von Flüssigkeiten mit ultravioletter Strahlung |
| US4960408A (en) | 1989-01-10 | 1990-10-02 | Klainer Albert S | Treatment methods and vaccines for stimulating an immunological response against retroviruses |
| US5216176A (en) | 1989-01-23 | 1993-06-01 | Lehigh University | 7-alkoxycoumarins, dihydropsoralens, and benzodipyranones as photo-activated therapeutic agents and inhibitors of epidermal growth factor |
| US5356929A (en) | 1989-01-23 | 1994-10-18 | Lehigh University | Reduced and quaternized psoralens as photo-activated therapeutics |
| US4921473A (en) | 1989-02-02 | 1990-05-01 | Therakos, Inc. | Multicomponent fluid separation and irradiation system |
| US4999375A (en) | 1989-04-11 | 1991-03-12 | Hoffmann-La Roche Inc. | Psoralen reagent compositions for extracorporeal treatment of blood |
| EP0544895B1 (en) | 1991-06-21 | 1997-08-27 | Baxter International Inc. | Method for inactivating pathogens in a body fluid |
| WO1993014791A2 (en) | 1992-01-27 | 1993-08-05 | Cryopharm Corporation | Method of inactivation of viral and bacterial blood contaminants |
| CN1022167C (zh) * | 1992-02-21 | 1993-09-22 | 第四军医大学西京医院临床输血研究中心 | 光量子血液治疗仪 |
| US5459030A (en) | 1992-03-02 | 1995-10-17 | Steritech, Inc. | Synthetic media compositions for inactivating bacteria and viruses in blood preparations with 8-methoxypsoralen |
| US5288605A (en) | 1992-03-02 | 1994-02-22 | Steritech, Inc. | Methods for inactivating bacteria in blood preparations with 8-methoxypsoralen |
| US5618662A (en) * | 1992-03-02 | 1997-04-08 | Cerus Corporation | Intravenous administration of psoralen |
| ES2147203T3 (es) | 1992-08-07 | 2000-09-01 | Cerus Corp | Procedimientos de inactivacion de bacterias en las preparaciones a base de sangre con la ayuda de 8-metoxipsoraleno. |
| US5820872A (en) * | 1992-11-18 | 1998-10-13 | Yale University | Methods and compositions for improving the effectiveness of X-irradiation therapy for the treatment of an internal solid tumor |
| US5651993A (en) | 1992-11-18 | 1997-07-29 | Yale University | Specific immune system modulation |
| CN1080547A (zh) * | 1993-05-22 | 1994-01-12 | 第四军医大学西京医院临床输血研究中心 | 光量子血液治疗仪 |
| US5459322A (en) * | 1993-12-14 | 1995-10-17 | Therakos, Inc. | Ultraviolet light chamber |
| US5925034A (en) * | 1994-08-23 | 1999-07-20 | Sisters Of Providence In Oregon | Method and apparatus for determination of psoralen concentrations in biological tissues |
| US5522868A (en) * | 1994-08-23 | 1996-06-04 | Sisters Of Providence In Oregon | Method and apparatus for determination of psoralen concentrations in biological tissues |
| US5845255A (en) * | 1994-10-28 | 1998-12-01 | Advanced Health Med-E-Systems Corporation | Prescription management system |
| WO1997015332A1 (en) * | 1995-10-26 | 1997-05-01 | Purepulse Technologies, Inc. | Improved deactivation of organisms using high-intensity pulsed polychromatic light |
| US5768853A (en) * | 1996-02-15 | 1998-06-23 | Purepulse Technologies, Inc. | Deactivation of microorganisms |
| AU710242B2 (en) | 1996-03-29 | 1999-09-16 | Therakos, Inc. | Photopheresis treatment of leukocytes |
| ES2251020T3 (es) * | 1996-03-29 | 2006-04-16 | Therakos, Inc. | Tratamiento por fotoferesis de infecciones por hcv cronicas. |
| US5922278A (en) * | 1996-11-19 | 1999-07-13 | Baxter International Inc. | Method and apparatus for inactivating contaminants in biological fluid |
| DE69737219T2 (de) | 1996-11-22 | 2007-11-08 | Therakos, Inc. | Apparat mit Rührvorrichtung zur Bestrahlung eines Blutproduktes |
-
1999
- 1999-07-09 US US09/350,134 patent/US6219584B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-07-02 IL IL13713300A patent/IL137133A/xx active IP Right Grant
- 2000-07-06 TR TR2000/01913A patent/TR200001913A2/xx unknown
- 2000-07-07 ES ES06075929T patent/ES2327951T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-07 DE DE60042349T patent/DE60042349D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-07 EP EP00305740A patent/EP1066842B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-07 ES ES00305740T patent/ES2265869T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-07 JP JP2000207183A patent/JP5008788B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-07 AT AT06075929T patent/ATE432725T1/de active
- 2000-07-07 DK DK00305740T patent/DK1066842T3/da active
- 2000-07-07 PT PT06075929T patent/PT1754497E/pt unknown
- 2000-07-07 AT AT00305740T patent/ATE330648T1/de active
- 2000-07-07 EP EP06075929A patent/EP1754497B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-07 SG SG200003792A patent/SG89337A1/en unknown
- 2000-07-07 PT PT00305740T patent/PT1066842E/pt unknown
- 2000-07-07 CA CA2313577A patent/CA2313577C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-07 DE DE60028872T patent/DE60028872T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-07 NO NO20003522A patent/NO20003522L/no not_active Application Discontinuation
- 2000-07-07 CZ CZ20002547A patent/CZ302538B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-07-07 HU HU0002591A patent/HUP0002591A2/hu unknown
- 2000-07-09 CN CNB001269623A patent/CN100354623C/zh not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US6219584B1 (en) | 2001-04-17 |
| IL137133A (en) | 2005-07-25 |
| DK1066842T3 (da) | 2006-10-23 |
| SG89337A1 (en) | 2002-06-18 |
| DE60028872D1 (de) | 2006-08-03 |
| EP1754497A1 (en) | 2007-02-21 |
| HU0002591D0 (en) | 2000-08-28 |
| CN100354623C (zh) | 2007-12-12 |
| DE60042349D1 (de) | 2009-07-16 |
| PT1754497E (pt) | 2009-07-27 |
| NO20003522L (no) | 2001-01-10 |
| HUP0002591A2 (hu) | 2001-06-28 |
| EP1066842A2 (en) | 2001-01-10 |
| EP1754497B1 (en) | 2009-06-03 |
| DE60028872T2 (de) | 2006-12-28 |
| CA2313577C (en) | 2019-02-12 |
| JP2001054579A (ja) | 2001-02-27 |
| JP5008788B2 (ja) | 2012-08-22 |
| ES2327951T3 (es) | 2009-11-05 |
| IL137133A0 (en) | 2001-07-24 |
| EP1066842B1 (en) | 2006-06-21 |
| CZ302538B6 (cs) | 2011-07-07 |
| ATE330648T1 (de) | 2006-07-15 |
| CN1296171A (zh) | 2001-05-23 |
| HK1033101A1 (en) | 2001-08-17 |
| ES2265869T3 (es) | 2007-03-01 |
| TR200001913A2 (tr) | 2001-02-21 |
| EP1066842A3 (en) | 2002-07-17 |
| PT1066842E (pt) | 2006-09-29 |
| CA2313577A1 (en) | 2001-01-09 |
| ATE432725T1 (de) | 2009-06-15 |
| NO20003522D0 (no) | 2000-07-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ20002547A3 (cs) | Způsob a systém pro zjišťování účinného množství světelné energie přenášené do tekutin schopných světelnou energii přenášet | |
| CN101031339B (zh) | 将活性成份掺入红细胞的裂解/再封方法和装置 | |
| Mowat et al. | Chemotaxis of polymorphonuclear leukocytes from patients with diabetes mellitus | |
| JP6632359B2 (ja) | 体外フォトフェレーシスにおいて照射受光部を用いて最小ヘマトクリットを検出するためのシステムと方法 | |
| PH26948A (en) | Electronic device for authenticating and verifying disposable elements | |
| Brosig et al. | Technical comparison of four different extracorporeal photopheresis systems | |
| EP3533482B1 (en) | Systems and methods for performing online extracorporeal photopheresis | |
| JP2016506811A (ja) | 光減衰媒体中の細胞への所望の光量の送達方法 | |
| EP3902581B1 (en) | Low volume extracorporeal photopheresis systems and methods | |
| Pasko et al. | Continuous venovenous hemodiafiltration trace element clearance in pediatric patients: a case series | |
| JP7184247B2 (ja) | フォトフェレーシスのための紫外光照射方法、フォトフェレーシス用マイクロデバイス、および、フォトフェレーシス用紫外光照射装置 | |
| Taniguchi et al. | Strategy for bone marrow transplantation in eculizumab-treated paroxysmal nocturnal hemoglobinuria | |
| HK1033101B (en) | System for determining an effective amount of energy to deliver to fluids in phototherapy | |
| Kurihara et al. | In vitro evaluation of the platelet adhesion and interferon-γ production capacity of mononuclear cells coming in contact with a hydrophilic polymer-embedded polysulfone dialyzer | |
| KR101147625B1 (ko) | 방사선 조사 챔버 | |
| US12318530B2 (en) | Systems and methods for performing extracorporeal photopheresis | |
| Ohto et al. | HLA alloimmunization of surgical patients by transfusion with bedside leukoreduced blood components | |
| Blaha et al. | Extracorporeal immunoglobulin elimination for the treatment of severe myasthenia gravis | |
| Nurarifah et al. | Case Report: Serial Cases: Prolongation of High Immunoglobulin G Level in Repetitive COVID-19 Convalescence Plasma Donor in Saiful Anwar Hospital Malang, Indonesia | |
| Rimmelé et al. | What blood temperature for an ex vivo extracorporeal circuit? | |
| Roh et al. | Ampicillin/sulbactam-induced hemolytic anemia manifested as hyperbilirubinemia in a preterm infant | |
| JPH0321260A (ja) | 悪性腫瘍等の治療用組成物および体外循環回路 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20200707 |