JPH0321260A - 悪性腫瘍等の治療用組成物および体外循環回路 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、悪性腫瘍等の治療方法、その治療用組成物お
よび該治療に用いられる体外循環回路に関する． （従来の技術） 悪性腫瘍をはじめ自己免疫疾患、肝不全、ＤＩＣ、高脂
血症などの難治性疾患の治療方法として「二重濾過血漿
分離交換法」　（阿岸鉄三編集；医学書院、１９８４年
．）が提案されている．この方法では、患者から連続的
に血液を抜きとり分離膜を用いて血漿と血球とに分離し
、得られた血漿からさらに別の分離膜を用いて大分子量
分画を除去した後（アルブξン分画などの血漿蛋白は残
される）、血球威分とあわせて該患者に返血が行われる
。血漿に含有される上記大分子量分画は、例えば担癌患
者の血液中に存在する種々の特異的・非特異的免疫抑制
物質であると考えられている。このような大分子量分画
に属する免疫抑制物質は、例えば、悪性腫瘍細胞表面が
特異抗原となって生或する抗体に、抗原、抗体、補体な
どの種々の物質が結合して大きなマトリックスを形威し
た免疫複合体であると考えられている。悪性腫瘍患者に
おいては、このような免疫抑制物質が原因となって免疫
能が低下し、かつこれらの物質をはじめとする諸因子が
複雑に絡み合う結果、腫瘍細胞が正常の状態の免疫監視
機構から逸脱して増殖・転移するのだとされている。そ
のため、上記方法のように大分子量分画を選択的に除く
ことにより悪性腫瘍などの改善が行われる。しかし、こ
のような免疫抑制物質を除去するという方法においては
、積極的に悪性腫瘍細胞を攻撃して壊死させるという効
果は得られない．さらに、分離膜を用いて大分子量分画
を除去する際に、生体にとって必要とされる血漿蛋白の
一部も除去されるおそれがある。

また、血液を処理することによる悪性腫瘍の改善例とし
ては、この他報文「高張食塩で処理した担癌家兎血清の
静脈投与により得られた急性の腫瘍壊死」　（山本剛史
、臨床免疫１９８６年６月号５４４〜５４７頁）が挙げ
られる。この報文によれば、担癌家兎から得られる血清
を濃厚塩化ナトリウム水溶液と混和した後、該塩化ナト
リウム濃度を希釈もしくは透析により低下した後、再び
処理血清を静脈注射により返血している。このような処
理により癌の縮小が１！認されている。

また、この悪性腫瘍の治療方法は特開昭６３−９１３３
０号公報にも開示されている。すなわち、「（１）悪性
腫瘍を有する生体から得られた血漿もし《は血清を高張
塩溶液と接触させる工程、および（２）上記（１）の工
程で得られた血漿もしくは血清を前記生体と同一または
同種の生体内に投与する工程、を包含する悪性腫瘍の治
療方法。」 である．そして、この作用機序として、免疫複合体が変
性もしくは解離して抗腫瘍抗体の活性が回復することに
よるものとしている。更に、この発明者によって、この
治療に使用するための装置が特開昭６３−１０２７６３
号公報に開示されている。

？た、このような悪性腫瘍の治療方法として、特開昭６
３−９３７３０号公報には、血漿を処理する方法として
、高張塩ばかりでなく、酸性溶液で処理することも有効
であることが示されている。

そして、この治療用の体外循環回路として特開昭６３−
２００７６８号公報が開示されている。これらの治療（
処理）装置（特開昭６３−１０２７６３号）または体外
循環回路（特開昭６３−２００７６８号）は、第６図に
示すように、生体から採取された血液から血漿を分離す
る血漿分離手段と、分離された血漿を高張塩溶液などの
処理剤と接触させて処理する血漿処理手段と、処理され
た血漿を■生体内の環境に調整するための調整手段と、
調整された血漿と該血漿分離手段によって分離された血
球成分とを混合する混合手段と、混合されたものを生体
内へ還流させ得る還流手段とを備えたものであり、該混
合手段の上流側に調整手段が配置されている。

このような治療方法および装置（回路）は、悪性腫瘍等
の治療用として効果が大きいものであるが、常に完全な
治癒が期待できるレベルには到っていない。そのため、
更に効果の大きいものが要求されている。

（発明が解決しようとする課題） 本発明は上記従来の欠点を解決するものであり、その目
的とするところは、悪性腫瘍等のより効果的な治療方法
、その治療用組底物および有効生体成分除去無しに、効
果的に悪性腫瘍などを治療しうる体外循環回路、さらに
生体から採取された血液を効率よく処理することにより
簡便かつ安全に、連続した方法で悪性腫瘍などを治療し
うる上記体外循環回路を提供することにある。

（問題点を解決するための手段） 本発明の悪性腫瘍等の治療方法は、 生体から採取された血液から血漿を分離する血漿分離工
程と、 分離された血漿を、無機塩溶液、有機塩溶液および酸性
溶液でなる血漿処理液の群から選ばれる少なくとも１種
と接触させることにより処理する血漿処理工程と、 処理された血漿と該血漿分離工程で分離された血球成分
とを混合する混合工程と、 混合された血液を該生体内の環境に調整する調整工程と
、 調整された血液を該生体内に還流する還流工程とを包含
するものであり、 本発明の悪性腫瘍等の治療用組成物は、生体から採取さ
れた血液から分離された血漿が、無機塩溶液、有機塩溶
液および酸性溶液でなる血漿処理液の群から選ばれる少
なくとも１種と接触処理されたものと、 該血液の血球成分とが混合された血液が、該生体内の環
境に調整されたものからなるものであり、そのことによ
り上記目的が達威される。

本発明の体外循環回路は、 １．生体から採取された血液から血漿を分離するための
血漿分離手段と、分離された血漿を、無機塩溶液、有機
塩溶液および酸性溶液でなる血漿処理液の群から選ばれ
る少なくとも１種と接触させることにより処理する血漿
処理手段と、処理された血漿と該血漿分離手段によって
分離された血球成分とを混合する混合手段と、混合され
た血液を該生体内の環境に調整するための調整手段と、
調整された血液を該生体内へ連続的もしくは断続的に還
流させ得る還流手段とを備えた回路からなり、該混合手
段の下流側に該調整手段が配置された体外循環回路、 ２．前記血漿処理手段と前記混合手段の間に、逆流防止
手段を備えた前記１記載の体外循環回路であり、．この
回路により上記目的が達威される。

本発明の治療方法は、例えば、体外循環回路によって実
施される。

本発明の回路は、例えば第１図に示すように血漿分離手
段ｌ、血漿処理手段２００　（点線で囲まれた部分）、
処理血漿と血球成分の混合手段３、調整手段４００、ボ
ンブ６１，６２．６３−・一などとチューブ７１，７２
．７３，７４．７５・・一などからなる還流手段６００
を有する。

家兎５などの生体の動脈５１などからの血液は、ボンブ
６１、チューブ７１などの還流手段６００により血漿分
離手段１に送られ、血漿の一部が分離される。残りの血
漿と血球成分は、チューブ７２を通り混合手段３へ送ら
れる。一方、分離された血漿はチューブ７４を通り、ボ
ンブ６２により、血漿処理手段２００に供給され、ここ
で血漿処理液と接触させられ、該混合手段３へ送られる
。混合手段３にて混合した血漿と血球つまり血液は次に
、調整手段４００によって生体内の環境に調整された後
、ボンプ６３、チューブ７３などの還流手段６００によ
り静脈５４より生体内に戻される。

生体の動脈５１などや生体の静脈５４などと、本発明の
体外循環回路との接続は、注射針などを使用して適宜行
われる。

血漿分離手段１としては、例えば中空糸タイプや遠心分
離タイプの血漿分離器などが使用可能であるが、望まし
くは中空糸タイプのものが良い。

また、血漿処理手段２００は血漿処理液貯槽２１、ボン
ブ２２、ヂューブ２３および血漿処理用反応槽２４、さ
らに必要に応じてコック２５で構威される。該処理液貯
槽２１には血漿処理液が収容される。該反応槽２４の容
器形状は特に限定はされない。箱型反応槽、シリンジ状
反応槽、バッグ状反応槽のほか血漿と血漿処理液とを効
果的に接触させるために、例えば、スパイラル状反応器
、コイル状反応器、ループ状反応器も使用され得る。

但し前二者については血漿処理手段２００にコック２５
をつけるのが望ましい．また、血漿と処理液の接触を良
くするために、該反応槽を転倒型ロッカープラットフォ
ーム型の混合機にセットしたり、あるいは容器内に撹拌
器を備えることなども推奨される． 血漿処理液としては、無機塩溶液、有機塩溶液および酸
性の溶液の内の少なくとも一種が用いられる．使用され
る無機塩には、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化マ
グネシウム、硫酸マグネシウム、リン酸ナトリウム、リ
ン酸カリウム、リン酸アンモニウム、硫酸アンモニウム
、ホウ酸ナトリウム、ホウ酸カリウムなどがある．有機
塩には、例えば、クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウ
ム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、ピロリン酸ナトリ
ウム、ピロリン酸カリウム、フタル酸ナトリウム、フタ
ル酸カリウム、フマル酸ナトリウム、フマル酸カリウム
、酒石酸ナトリウム、酒石酸カリウム、コハク酸ナトリ
ウム、コハク酸カリウム、ギ酸ナトリウム、ギ酸カリウ
ム、乳酸ナトリウム、乳酸カリウムがある．さらに、ｒ
Ｇｏｏｄの緩衝液」の成分として知られるＰＩＦＥＳ−
ナトリウム、ＰＩＦＥＳ−カリウム、ＭＯＰＳ−ナトリ
ウム、ＭＯＰＳ−カリウム、ＨＥＰＥＳ−ナトリウム、
ＨＥＰＥＳ−カリウム、Ｔｒｉｓ一塩酸塩、グリシンー
塩酸塩、Ｔｒｉｃｉｎｅ塩酸塩、ＴＡＰＳ−ナトリウム
、ＴＡＰＳ一カリウム、ＣＡＰＳ−ナトリウム、ＣＡＰ
Ｓ−カリウム、ＴＢＳ−ナトリウム、ＴＢＳ−カリウム
、Ｂｉｃｉｎｅ塩酸塩などがある．上記無機塩および有
機塩は、その対になる酸もしくは塩基もしくはその組合
せによってｐＨを６．０〜８．０の範囲で緩衝作用をも
たせるか、適当な緩衝液を用いてｐ　Ｈ　６．　０〜８
．０にすることが好ましい．これらの無機塩もしくは有
機塩は０．５Ｍ以上、好ましくは１〜４Ｍ程度の水溶液
（高張塩）とし、血漿ｌＩＲ１あたり０．　１〜１００
ｍ、好ましくは０．５〜３０ｍの割合で用いられる． 酸性溶液としては、塩酸、リン酸、酢酸、クエン酸など
の通常の無機酸または有機酸水溶液が用いられ得、好ま
しくは各種酸性の緩衝液が用いられる。酸性の緩衝液と
してはグリシンー塩酸緩衝液、クエン酸緩衝液、酢酸緩
衝液、リン酸緩衝液、ホウ酸緩衝液、フタル酸カリウム
ー塩酸緩衝液などがある。上記酸性水溶液のｐＨは血漿
と混合したときに５．０以下、好ましくは３．５以下（
通常１０−３モル以上）亡なるように調整される．混合
手段３としては、処理ずみ血漿と血球成分とを混合し得
るものであればいかなるものでもよい．特別の撹拌手段
を備えることは必須ではなく、単なる容器であってもか
まわない。好ましい例としては、通常の血液回路に使用
されるエアーチャンバーなどが挙げられる．また、混合
条件は血球に対して溶血や障害のでない条件を予め定め
ておいてその範囲内で行わなくてはいけない．調整手段
４００は、例えば、脱塩装置や希釈装置であり、血漿処
理手段２００において処理された結果高塩濃度または低
ｐＨとなっている血液を、もとの生体内の環境に適合さ
せる機能を有する。

脱塩装置としては、透析装置、イオン交換器、ゲル濾過
装置などが用いられる。例えば、透析装置とレては、中
空糸型の透析器などが適当である。

また、イオン交換樹脂を用いてＮａＣ１を除去するには
、Ｎａ”を除く陽イオン交換樹脂カラム及びＣｔ−を除
く陰イオン交換樹脂カラムが順次配置される．ゲル濾過
装置には、血液成分よりも遅れて溶出される塩を回路外
に除去する送液路（図示せず）が設けられる。これらの
脱塩装置には、脱塩と共に脱水をする機能を備えた装置
をつけ同時に除水することが好ましい。

また、回路の適当な場所に圧力検知器８１，８２．８３
などが設けられるが、これらとしては、ピロー式圧力検
知器などが例示される。

ところで、本回路においては、ボンプ６１からチューブ
７１、血漿分離手段ｌ１チューブ７２、混合手段３を通
り、調整手段４００に達するまでの回路の部分（第１図
において、実線で囲んだ部分）が陽圧になりがちである
。陽圧状態になると、例えば濃厚塩化ナトリウムなどの
処理液で処理された血漿と血球威分との混合液が、チュ
ーブ７５を通って血漿処理用反応槽２４側に逆流し、濃
厚塩化ナトリウムなどの処理液と接触することにより、
血球成分に障害が起こる恐れがある。これを避けるため
に、血漿処理手段２００と混合手段３の間に、第２図に
示したように逆流防止手段９を備えることが好ましい． 逆流防止手段９としては、市販の各種の逆流防止弁が使
用可能であり、特には限定されない．例えば、第３図に
示したような鴨のくちばし型のものが良い．第３図にお
いて、９１はハウジング、９２は弁本体、９３は接続チ
ューブであり、ハウジング９１内に装着される弁本体９
２は、第４図に示すように、筒部９４の先端部に先端側
が尖った弁部９５を延設すると共に、筒部９４の基端部
にフランジ９８を設けて構威されている．弁部９５は対
向する一対の傾斜片９６．９６を有し、両傾斜片９６．
９６の先端に両傾斜片９６．９６間を離間可能な切り口
９７が設けられている。弁本体９２はゴム、可撓性プラ
スチック等の弾性な材料で形威されており、一対の傾斜
片９６．９６の内面に所定圧力以上の液体が作用した際
には、両傾斜片９６．９６の先端部がその液体の圧力で
押されて外側へ変形することで切り口９７が開口し、そ
の切り口９７を通して液体が通過できるようになってい
る。また、一対の傾斜片９６．９６の内面側に作用する
液体の圧力が所定圧力未満の時には、両傾斜片９６．９
６の先端部は変形することなく切り口９７は閉塞した状
態であって液体はこの弁本体９２を通過することはでき
ないものである。このような型式の逆流防止弁としては
、発売元：大塚製薬株式会社、製造元：日本医工株式会
社の逆流防止弁（商品名二大塚輸液セットｐｃ−Ａ）な
どが例示される。

この他の形式の逆流防止弁、例えば人工弁として用いら
れているボール弁、円盤弁等も使用できる。

（作用） この回路は、混合手段の下流側に調整手段が配置されて
いるので、処理済み血漿と血球成分との混合物は調整手
段に達するまでは、依然として高濃度の処理液にさらさ
れる。従って、血液の液体成分ばかりでなく血球成分も
処理されることになる。この回路を使用して治療すると
、調整手段が混合手段の上流に配置されているものに比
し、より効果的に治療可能である。このように、従来の
回路よりも更に高い効果が得られることの作用機序につ
いては不明であるが、多分、血球成分を刺激することに
より、非特異的な免疫賦活作用が促進され、抗腫瘍性が
高まったものであろう。

（実施例） 以下に本発明の実験例および実施例をあげ、さらに説明
する。

尖級銖よ 第５図に示した回路を使用し、血球威分と高濃度ＮａＣ
ｌ溶液が接触した際の血球の溶血および血球像について
観察した。

第５図において、血液バッグ５０には家兎より採取した
新鮮ヘバリン加血２００ａｅ、血漿処理液貯槽２１には
３Ｍ　　ＮａＣ１水溶液をいれた．ボンブ６１を作動し
、血漿分離器（旭メディカル社：　ＡＭ　−　０　３）
　　１　ヘ１　０　ｍｌ！／ｍｉｎの速度で血液を導き
、血漿分離させた。血漿と血漿処理液を、それぞれポン
プ６２および２２によって、共に２．　　５ＷＩ１／ｍ
ｉｎの速度で、血漿処理用反応槽２４　（血液バッグ：
テルモ分離バッグテルフレックス１５０ｒｄ，テルモ社
〉へ流入サせた．コック２５は、この際閉じておいた。

また、血漿分離器ｌを素通りした濃縮血球成分はチャン
バー３１にプールした。

血漿分離開始から２０分後に、ボンブ６１，６２．２２
を止めた。

更に１０分後に、コック２５を開け、濃縮血球成分とＮ
ａＣ１処理ずみ血漿を、それぞれポンプ６３．６４で７
．　５ａ！ｉ！／ｆｆｉｉｎと５＃＋ｊ！／ｗｉｎの速
度でチャンバー３２に流入させ混合した。

混合開始から１０．２０．３０分後に、チャンバー３２
よりサンプリングし、その塩素イオン濃度の測定、血球
像顕微鏡観察、更に遠心分離（ＩＯＯＯＧ）Ｌ、その上
清の観察およびＯＤ４１５ｎｍの測定を行った．塩素イ
オン濃度は、イオンクロマト　（ＤＥ　Ｉ　ＯＮＥＸ社
）で測定した．その結果いずれも塩素イオン濃度は２４
．８５ｇ／Ｉｌ　（塩化ナトリウム濃度で０．７Ｍ）で
あり、血球像や上滑の観察およびＯＤ４１５ｎｍは表１
に示すような結果を得た。これより混合後２０分までな
らば溶血は起こらず、この方法で血球と処理ずみ血漿を
混合することが可能であることが分った。

（　以下余白　） 表１ 家兎２０羽の背部皮下に可移植性癌ＶＸ２を移植した．
１５日目には約２ＣＩ＋１Ｘ２ＣＩの腫瘍が触診で見つ
かった。１６日目に５羽の家兎について、第ｌ図の体外
循環回路を用いて投与実験を行った． 第１図において、各ポンプ６１．６２，２２．６３には
ファルマシア社ペリスターボンプを使用した．チューブ
７１，７２．７３，７４，７５，２３には滅菌済み塩化
ビニルチューブを用いた。血漿分離手段１には血漿分離
器ＭｉｃｒｏｆｌｏＴｉｐｅ　Ｈ−２　（旭メディカル
社）一を用いた。血漿処理液貯槽２１には蒸気滅菌済み
３Ｍ　　ＮａＣ１水溶液をいれた。反応槽２４には、血
液バ、ッグ（テルモ分離バッグテルフレックス１５０−
，テルモ社〉を使用した。混合手段３には、通常のエア
ーチャンバーを混合器として使用した。

調整手段４００には、前記のＭｉｃｒｏｆｌｏ　Ｔｉ’
ｐｅ　Ｈ一２　のハウジングを使用し、プラズマフロー
ＡＰ−０３Ｈ　（旭メディカル社）の中空糸部分を充填
したものを、透析器として使用した。この際、透析外液
を含む系を陰圧にして除水も同時に行なえるようにした
． 体外循環を行う前に、チューブ２３については、３Ｍ　
　ＮａＣ１水溶液にてプ゛ライ嵩シグを行ない、血漿処
理液貯槽２１、チューブ２３、反応槽２４を除く全回路
は、ヘバリン含有生理食塩水にてプライ逅ングを行った
。家兎耳介動脈５１より、ボンプ６１にて５ｔｒｄｌ／
ＩＩｉｎで血液を回路に導いた。ヘパリン供給器５２か
らヘパ？ン（血液凝固阻止剤）を０．　３　＃１１！／
ｗｉｎにて添加した．血漿のボンブ６２、血漿処理液め
ボンブ２２はｌｍ／＋ｓｉｎにて動作させ、それぞれを
反応槽２４に導入した。コック２５は、予め閉鎖してお
き、血漿分離開始から３０分後にコック２５を開け、反
応済みの血漿と血球放分を混合器３にて血球威分と合流
させた．なお、コック２５を開けた侍、混合器３から血
球威分が、反応槽２４側に逆流するのがみられた。全血
状態で透析器４００にて、透析外液として生理食塩水を
１　０　０　ｒｔｒｌ／ｔａｉｎにて使用して、透析と
除水（ＩＩｄ／ＩＩｌｉｎ）を行なった後、ヘパリンを
中和するためにプロタξン供給器５３からプロタ５ンを
加え、反対側の耳介静脈５４に返血した。

合流してから返血までの時間は約１２分■であった．投
与実験終了後、家兎の観察を続け、腫瘍を移植してから
の平均生存日数を求めた■ところ表２の結果を得た。

１羞舅ユ三１ 実施例１−１のＶＸ２を移植した２０羽の家兎のうち、
実施例１−１の投与実験に使用しなかったもののうちの
５羽について、第１図の体外循環回路の代わりに、逆流
防止手段がセットされた第２図の体外循環回路を使用し
たこと以外は、実施例１−１と同様にして投与実験を行
ない平均生存日数を求めた。逆流防止手段９としては、
第３図に示した逆流防止弁を使用した。

この実験の結果も表２に示した。

且七茄土二土 実施例１−１のＶＸ２を移植した２０羽の家兎のうち、
実施例１−１．１−２の投与実験に使用しなかったもの
のうちの５羽について、回路を用いた投与実験をせずに
観察を続け、腫瘍を移植してからの平均生存日数を求め
た。この結果も表２に示した。

走校鉄上二１ 実施例１−１のＶＸ２を移植した家兎のうち、実施例１
−１．１−２および比較例１−１に使用しなかった５羽
について、１６日目に第６図に示した通りの従来法の体
外循環回路で投与実験を行った。すなわち、処理ずみ血
漿を調整（透析）してから血球成分と混合する方法であ
る。

第６図において、ポンプ６１，６２，６３，２２、チュ
ーブ７１，７２，７３，７４．７５，２３、血漿分離手
段１、血漿処理用反応槽２４、混合手段３および調整手
段４００は、実施例１−１と同じものを使用した。血漿
処理液貯槽２１には実施例１−１と同様に、蒸気滅菌済
み３Ｍ　　ＮａＣｌ水溶液をいれた。

体外循環を行う前に、チューブ２３については、３Ｍ　
　ＮａＣｌ水溶液にてプライミングを行ない、血漿処理
液貯槽２１、チューブ２３、反応槽２４をのぞく全回路
は、へ．パリン含有生理食塩水にてプライミングを行っ
た。家兎耳介動脈５１より、ボンプ６１にて５ｍＩ．／
ｗｉｎで血液を回路に導いた。ヘバリン供給器５２から
ヘバリンを０．３ｒｄ／ｗｉｎにて添加した．血漿のポ
ンプ６２、血漿処理液のポンプ２２は１ａｍｌ／ｗｉｎ
にて動作させ、それぞれを反応槽２４に導入した。コッ
ク２５は、予め閉鎖しておき、血漿分離開始から３０分
後に開けた。

次に透析器４００にて、透析外液として生理食塩水を１
　０　０　ａｆｆｉ／ｓｉｎにて使用して透析と除水（
ｌ　ｍ／ｍｉｎ　）を行った。透析後、血漿を混合器３
にて血球と混合させた後、ブロタミン供給器５３からプ
ロタミンを加え、反対側の耳介静脈５４に返血した。

投与実験終了後、家兎の観察を続け、腫瘍を移植してか
らの平均生存日数を求めた。この結果も表２に示した。

表２ この結果、処理された血漿威分と血球成分を混合した後
に、生体内の環境に調整した実施例１−１および１−２
においては、平均生存日数が延びることが分った。逆流
防止弁を使用Ｊした実施例１−２においては、平均生存
日数が特に延びていた。

亥蓋貫１ニュ 実施例１−１において、血漿処理液として、３Ｍ　　Ｎ
ａＣ！水溶液の代わりに３Ｍクエン酸ナトリウム水溶液
を使用したこと以外は、実施例１−１と同様にして実験
し、平均生存日数を求めた．その結果を表３に示した。

夫差班１二１ 実施例１−２において、血漿処理液として、３Ｍ　　Ｎ
ａＣｌ水溶液の代わりに３Ｍクエン酸ナトリウム水溶液
を使用したこと以外は、実施例１−２と同様にして実験
し、平均生存日数を求めた。その結果を表３に示した。

且較舅１二１ 実施例２−１のＶＸ２を移植した２０羽の家兎のうち、
実施例２−１．２−２の投与実験に使用しなかったもの
のうちの５羽について、回路を用いた投与実験をせずに
観察を続け、Ｉｌ１ｗｊを移植してからの平均生存日数
を求めた．この結果も表３に示した。

比較量１二１ 実施例２−１のＶＸ２を移植した家兎のうち、実施例２
−１．２−２および比較例２−１に使用しなかった５羽
について、３Ｍ　　ＮａＣ１水溶液の代わりに、３Ｍク
エン酸ナトリウム水溶液を使用したこと以外は、比較例
１−２と同様にして実験し、腫瘍を移植してからの平均
生存日数を求めた．この結果も表３に示した．（　以下
余白　） 表３ この結果、実施例２−１および２−２においては平均生
存日数が延びることが分った．逆流防止弁を使用した実
施例２−２においては、平均生存日数が特に延びていた
． 直羞貫ユニ１ 実施例１−１において、血漿処理液として、３ＭＮａＣ
］水溶液の代わりにＯ．ｌ５ＭＮａＣｌ含有０．　１　
Ｍ酢酸水溶液を使用したこと以外は、実施例１−１と同
様にして実験し、平均生存日数を求めた．その結果を表
４に示した。

直蓬貫１二１ 実施例１−２において、血漿処理液として、３Ｍ　Ｎａ
Ｃ１水溶液の代わりに０．１５ＭＮａＣｌ含有０．１Ｍ
酢酸水溶液を使用したこと以外は、実施例１−１と同様
にして実験し、平均生存日数を求めた．その結果を表４
に示した．止較旌１二上 実施例３−１のＶＸ２を移植した２０羽の家兎のうち、
実施例３−１．３−２の投与実験に使用しなかったもの
のうちの５羽について、回路を用いた投与実験をせずに
観察を続け、腫瘍を移植してからの平均生存日数を求め
た。この結果も表４に示した． 止較量ｉ二１ 実施例３−１のＶＸ２を移植した家兎のうち、実施例３
−１．３−２および比較例３−１に使用しなかった゜５
羽について、３Ｍ　　ＮａＣ１水溶液の代わりに、０．
１５Ｍ　　ＮａＣ１含有０．１Ｍ酢酸水溶液を使用した
こと以外は、比較例１−２と同様にして実験し、腫瘍を
移植してからの平均生存日数を求めた．この結果も表４
に示した． 表４ この結果、実施例３−１および３−２は平均生存日数が
延びることが分った。逆流防止弁を使用した実施例３−
２は、平均生存日数が特に延びていた． （発明の効果） このように、混合手段の下流側に調整手段が配置されて
いるので、血漿威分ばかりでなく血球成分も刺激され、
より効率的に悪性腫瘍などの治療がなされる． また、血漿処理手段と混合手段の間に、逆流防止手段を
設けることによって、血球成分の溶血又は損傷が防止さ
れ、より効率的に悪性腫瘍などの治療がなされる。

患者の血液を処理し、返血するというのが基本的な操作
法であるため、患者の身体に外科手術のような負担を与
えず、処理中に血漿蛋白が失われることが殆どなく、し
かも外部の環境と遮断された回路であるため雑菌などの
混入がなく安全である。

本回路を用いて、手術を行うことの難しい患者や抗癌剤
投与の不適切な悪性腫瘍患者の治療が、連続的かつ効果
的になされ得る。

４　　゛　　の　　　な晋　Ｈ 第１図は、本発明の回路の１例を示す説明図、第２図は
、本発明の回路の他の例を示す説明図、第３図は、逆流
防止弁の１例を示す正面図、第４図（ａ）（ｂ）（Ｃ）
は逆流防止弁の弁本体の一部破断正面図、底面図、側面
図、第５図は、本発明の実験例の装置を示す説明図、第
６図は、従来の回路の１例を示す説明図である。

１一血漿分離手段、３一混合手段、５−・家兎、９・一
逆流防止手段、２１・−・血漿処理液貯槽、２４−・血
漿処理用反応槽、２５−・・コック、２２，６１，６２
．６３・−ボンプ、２３，７１，７２．７３，７４．７
５・・−チューブ、２００−・血漿処理手段、４００・
一調整手段、６００−・・還流手段。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、生体から採取された血液から血漿を分離する血漿分
   離工程と、 分離された血漿を、無機塩溶液、有機塩溶液および酸性
   溶液でなる血漿処理液の群から選ばれる少なくとも１種
   と接触させることにより処理する血漿処理工程と、 処理された血漿と該血漿分離工程で分離された血球成分
   とを混合する混合工程と、 混合された血液を該生体内の環境に調整する調整工程と
   、 調整された血液を該生体内に還流する還流工程とを包含
   する悪性腫瘍等の治療方法。 ２、生体から採取された血液から分離された血漿が、無
   機塩溶液、有機塩溶液および酸性溶液でなる血漿処理液
   の群から選ばれる少なくとも１種と接触処理されたもの
   と、 該血液の血球成分とが混合された血液が、 該生体内の環境に調整されたものからなる悪性腫瘍等の
   治療用組成物。 ３、生体から採取された血液から血漿を分離するための
   血漿分離手段と、 分離された血漿を、無機塩溶液、有機塩溶液および酸性
   溶液でなる血漿処理液の群から選ばれる少なくとも１種
   と接触させることにより処理する血漿処理手段と、 処理された血漿と該血漿分離手段によって分離された血
   球成分とを混合する混合手段と、 混合された血液を該生体内の環境に調整するための調整
   手段と、 調整された血液を該生体内へ連続的もしくは断続的に還
   流させ得る還流手段とを備えた回路からなり、 該混合手段の下流側に該調整手段が配置されることを特
   徴とする体外循環回路。 ４、前記血漿処理手段と前記混合手段の間に、逆流防止
   手段を備えることを特徴とする請求項３記載の体外循環
   回路。