CZ20004185A3 - Nový prostředek obsahující paroxetin - Google Patents
Nový prostředek obsahující paroxetin Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20004185A3 CZ20004185A3 CZ20004185A CZ20004185A CZ20004185A3 CZ 20004185 A3 CZ20004185 A3 CZ 20004185A3 CZ 20004185 A CZ20004185 A CZ 20004185A CZ 20004185 A CZ20004185 A CZ 20004185A CZ 20004185 A3 CZ20004185 A3 CZ 20004185A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- anhydrous
- hemihydrate
- paroxetine hydrochloride
- paroxetine
- excipients
- Prior art date
Links
- AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N Paroxetine hydrochloride Natural products C1=CC(F)=CC=C1C1C(COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 69
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 3
- AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N (+)-Casbol Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1[C@H]1[C@H](COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N 0.000 title description 17
- 229960002296 paroxetine Drugs 0.000 title description 17
- 229960005183 paroxetine hydrochloride Drugs 0.000 claims abstract description 26
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 25
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 21
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 12
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 claims description 10
- -1 monosaccharide sugars Chemical class 0.000 claims description 9
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 claims description 8
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 7
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 4
- 229960004977 anhydrous lactose Drugs 0.000 claims description 3
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 claims description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 3
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 claims description 3
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims description 3
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 2
- 229920003124 powdered cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 235000019814 powdered cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 claims 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 claims 1
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 7
- GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N Beta-Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N 0.000 description 6
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 description 6
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 6
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 description 5
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 description 5
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 description 5
- OIQOAYVCKAHSEJ-UHFFFAOYSA-N 2-[2,3-bis(2-hydroxyethoxy)propoxy]ethanol;hexadecanoic acid;octadecanoic acid Chemical compound OCCOCC(OCCO)COCCO.CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O OIQOAYVCKAHSEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960000656 paroxetine hydrochloride anhydrous Drugs 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N simvastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)C(C)(C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000017060 Arachis glabrata Nutrition 0.000 description 2
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 2
- 235000010777 Arachis hypogaea Nutrition 0.000 description 2
- 235000018262 Arachis monticola Nutrition 0.000 description 2
- 244000060011 Cocos nucifera Species 0.000 description 2
- 235000013162 Cocos nucifera Nutrition 0.000 description 2
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 2
- 239000007963 capsule composition Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 2
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 2
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 235000020232 peanut Nutrition 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCO RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001133760 Acoelorraphe Species 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 208000032841 Bulimia Diseases 0.000 description 1
- 206010006550 Bulimia nervosa Diseases 0.000 description 1
- UAGMSGKBTBVFJD-UHFFFAOYSA-L C(CCCCCCCCCCCCCCCCC)(=O)[O-].[Mg+2].[Na+].C(CO)(=O)[O-] Chemical compound C(CCCCCCCCCCCCCCCCC)(=O)[O-].[Mg+2].[Na+].C(CO)(=O)[O-] UAGMSGKBTBVFJD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 241000219146 Gossypium Species 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 208000021384 Obsessive-Compulsive disease Diseases 0.000 description 1
- 240000007817 Olea europaea Species 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 description 1
- 229920001030 Polyethylene Glycol 4000 Polymers 0.000 description 1
- 229920002582 Polyethylene Glycol 600 Polymers 0.000 description 1
- 235000004443 Ricinus communis Nutrition 0.000 description 1
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 description 1
- 206010041250 Social phobia Diseases 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 1
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- UUXNRWQEPOCOIW-UHFFFAOYSA-N ethanol;octadecanamide Chemical compound CCO.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(N)=O UUXNRWQEPOCOIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 229940100242 glycol stearate Drugs 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940074928 isopropyl myristate Drugs 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 230000002175 menstrual effect Effects 0.000 description 1
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 1
- 125000001421 myristyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229920000059 polyethylene glycol stearate Polymers 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Hydrochlorid paroxetinu v jiné formě než hemihydrát, který se zpracuje do kapslí za podmínek, při kterých není zjistitelná přeměna na hemihydrát během výrobního procesu.
Description
NOVÝ PROSTŘEDEK OBSAHUJÍCÍ PAROXETIN
Oblast techniky
Tento vynález se týká nových prostředků a použití těchto prostředků při léčení a/nebo prevenci určitých poruch.
Dosavadní stav techniky
US patent č. 4 007 196 popisuje určité sloučeniny, které mají antidepresivní účinky. Jedna zvláštní sloučenina zmíněná v tomto patentu je známa jako paroxetin a má tento vzorec:
F
H
Tato sloučenina je schválena pro použití člověkem a je prodávána ve formě své hydrochloridové soli, v mnoha zemích po světě jako antidepresivní látka.
Všechny hydrochloridy paroxetinu prodané do dneška jsou ve formě orálních polykacích tablet obsahující hemihydrát, který je popsán v EP-0 223 403. Bylo oznámeno, že hydrochlorid paroxetinu také existuje jako bezvodná forma (anhydrát).
• · · · · · * c · · · «··· · νΟΟ 96/24595 popisuje přípravu a fyzikální vlastnosti čtyř různých polymorfních bezvodých forem (formy A, B, C a D).
WO 95/16448 uvádí, že u paroxetinu přichází v úvahu vývoj růžové barvy, ledaže je zpracován do tablet za použití tvářecího procesu, při kterém chybí voda, jako je přímé lisování paroxetinu při sušení nebo sušení granulací paroxetinu následované lisováním do tablet. Termín „sušení,, je použit pro označení v podstatě za sucha jako protiklad k doplnění vody ve velkém měřítku, přičemž voda byla předtím použita v granulačním procesu za vlhka.
Podstata vynálezu
Překvapivě bylo nyní zjištěno, že dokonce za těchto relativně suchých podmínek bezvodý hydrochlorid paroxetin (zvaný anhydrát) má tendenci přeměňovat se alespoň částečně na hemihydrát během tabletovacího procesu. Ačkoliv to není nebezpečné, vyvolává to potíže při stanovení a udržení etalonu pro účely regulační a kontroly kvality.
Proto tento vynález poskytuje hydrochlorid paroxetinu ve formě jiné než hemihydrát, který je zpracován do kapslí za podmínek, kdy není zjistitelná přeměna na hemihydrát během výrobního procesu.
Hydrochlorid paroxetinu může být například v amorfní formě nebo v krystalické bezvodé formě.
Toho může být dosaženo například použitím excipientů, které jsou v podstatě bezvodé pro práškem plněné kapsle (dá se uvést, že obsahují méně než 2 %, zvláště méně než 1,5 %, přednostně méně než 1 % vody) nebo excipientů, které jsou ·« ·· ·· ♦ · 9 · e ·· · · ··· · ··· ··«*··· · · ·
9 99 9 9 9 9 99 9 9
Ί 9 ······· “ J “ 9999 99 99 999 99 999 v podstatě hydrofobní pro kapsle plněné pevným materiálem nebo kapalinou.
Bylo například zjištěno, že bezvodý hydrogenfosforečnan vápenatý a polyglykolizované glyceridy mohou být použity k přípravě orálních polykacích kapslí s bezvodým hydrochloridem paroxetinu bez nežádoucí přeměny na hemihydrát během výrobního procesu. Kapsle jsou pak baleny se sušidlem, aby se předešlo přeměně z bezvodé formy na hemihydrát při skladování.
Proto tento vynález také poskytuje způsob přípravy kapslí z bezvodého hydrochloridu paroxetinu bez zjistitelného hemihydrátu, který je charakterisován použitím takových podmínek, kdy není zjistitelná přeměna bezvodé formy na hemihydrát během výrobního procesu. Takových podmínek může být dosaženo použitím v podstatě bezvodých hydrofóbních excipientů za podmínek nízké relativní vlhkosti.
Příklady excipientů s nezbytně nízkým obsahem vlhkosti zahrnují materiály jako je bezvodý hydrogenfosforečnan vápenatý, bezvodá laktóza pro přímé lisování, monosacharidové cukry jako je např. mannitol, disacharidové cukry jako je např. laktitol, prášková celulóza, předželationavý škrob a podobné materiály. Tyto materiály mohou také být v jakosti vhodné pro přímé lisování a tak mohou pomoci plnění práškem ve stroji na plnění kapslí a také poskytovat vhodné tlakové vlastnosti směsi, jak je vhodné pro určité typy strojů pro plnění kapslí. Bezvodý hydrogenfosforečnan vápenatý je obchodně dosažitelný ve farmaceuticky přijatelné jakosti, např. A-TAB (Rhone Poulens) jako hlavní excipient v prostředku práškem plněných kapslí. Ve zvláštním způsobu podle tohoto vynálezu se bezvodý hydrochlorid paroxetinu smíchá s bezvodým hydrogensforečnanem vápenatým a jinými farmauceticky přijatelnými excipienty, jako je mazadlo, např. stearat hořečnatý a smíchá ve vhodném mísici před plněním
- 4 • tt tttt tttt · tttt tt • tttt tt tt ·*· tt ··· • •••tttt tttttt φ tttt tttt tt · · ·· · · • ···· ··· ···· ·· tt · ··· ·· ··· obalů celulózových kapslí s nízkým vnitřním obsahem vlhkosti (např. Shionogi Qualicaps, <3 %) . Kromě toho určité cukry s nízkou vlhkostní jsou dostupné jakosti pro přímé lisování, např. mannitol a laktitol; laktitol pro přímé lisování je obchodně dostupný ve farmaceuticky přijatelné jakosti, např. jako Finlac DC (Xyrofin). Ve zvláštním způsobu podle tohoto vynálezu se bezvodý hydrochlorid paroxetinu smíchá s laktitolem pro přímé lisování a jinými farmauceuticky přijatelnými excipienty, jako je mazadlo např. stearat hořečnatý, a míchá ve vhodném mísiči před plněním obalů celulózových kapslí s nízkým vnitřním obsahem vlhkosti (např. Shionogi Qulicaps, <3%>)
Příklady excipientů s nezbytnou hydrofóbicitou zahrnují takové materiály jako jsou polyglykolizované glyceridy např. Gelucire 44/14; komplexní mastné materiály rostlinného původu např. theobromový olej, karnaubský vosk; rostlinné oleje např. podzemnicový, olivový, palmojádrový, bavlníkový, kukuřičný, sojový; hydrogenované rostlinné oleje např. podzemnicový, palmojádrový, bavlníkový, sojový, ricinový, kokosový; přírodní mastné materiály živočišného původu např. včelí vosk, lanolín; alifatické alkoholy např. cetyl-, stearyl-, lauryl-, myristyl-, palmityl-, stearylalkohol; estery např. glycerolstearat, glykolstearat, ethyloleát, isopropylmyristát; pevné vzájemně esterifikované polosyntetické glyceridy např.
suppocir, witepsol; tekuté vzájemně esterifikované polosyntetické glyceridy např. miglyol 810/812, labrafil; alkolamidy amidů nebo mastných kyselin např. stearamid-ethanol, diethanolamidy mastných kokosových kyselin;
polyoxyethylenglykol např. PEG 400, PEG 600, PEG 4000.
Vhodný rostlinný olej např. podzemnicový olej (arašídový olej) je komerčně dostupný ve farmaceuticky přijatelné jakosti např. jako Lipex 101 (Karlshamns) . Ve zvláštním způsobu podle
- 5 ····»· 4·· • ····· · · · · · · • · · · · · · · ··«· ·· «« ··· ·· ··· tohoto vynálezu se bezvodý hydrocholorid paroxetinu míchá s teplým Lipexem 101 ve vhodném mísícím zařízení (pro vytvoření suspenze) před plněním do obalů želatinových kapslí.
Hydrogenovaný rostlinný olej je komerčně dostupný ve farmaceuticky přijatelné jakosti např. jako Lubritab (Edward Mendell) . Ve zvláštním způsobu podle tohoto vynálezu se bezvodý hydrocholorid paroxetinu míchá s roztaveným Lubritabem ve vhodném mísícím zařízení a přidá se hydrofilní excipient, například bezvodá laktóza (pro vytvoření suspenze) před plněním do obalů želatinových kapslí.
Vhodný alifatický alkohol např. cetylalkohol je komerčně dostupný ve farmaceuticky přijatelné jakosti např. jako Crodacol C95 (Croda). Ve zvláštním způsobu podle tohoto vynálezu se bezvodý hydrocholorid paroxetinu míchá s roztaveným Crodacolem C95 ve vhodném mísícím zařízení (pro vytvoření suspenze) před plněním do obalů želatinových kapslí.
Polyglykolizovaný glycerid je komerčně dostupný ve farmaceuticky přijatelné jakosti např. jako Gelucire 44/14 (Gattfosse). Ve zvláštním způsobu podle tohoto vynálezu se bezvodý hydrocholorid paroxetinu míchá s roztaveným Gelucirem 44/14 ve vhodném mísícím zařízení (pro vytvoření pevné suspenze) před plněním do obalů želatinových kapslí.
Kapalné vzájemně esterifikované polosyntetické glyceridy jsou komerčně dostupné ve farmaceuticky přijatelné jakostí např. jako Labrafil M 2125CS (Gattfosse) nebo Miglyol 810/812 (Hulí). Ve zvláštním způsobu podle tohoto vynálezu se bezvodý hydrocholorid paroxetinu míchá s Labrafilem M 2125CS (Gattfosse) k vytvoření suspenze v tvrdé nebo měkké želatinové kapsli jako prostředku. Alternativně se bezvodý hydrochlorid paroxetinu míchá s Miglyolem 810 (H©ls AG) ve vhodném mísícím • 9
99 9 9 999 9 999
999 99 9 99 9 s «99999999999
- O - · 9999 999
9999 99 99 999 99 99· zařízení pro vytvoření suspenze v tvrdé nebo měkké želatinové kapsli jako prostředku.
Pevné vzájemně esterifikované polosyntetické glyceridy jsou komerčně dostupné ve farmaceuticky přijatelné jakosti např. jako Suppocire AM - DM (Gattfosse) . Ve zvláštním způsobu podle tohoto vynálezu (příklad 4) se bezvodý hydrochlorid paroxetinu míchá s roztaveným Suppocirem DM ve vhodném mísicím zařízení (pro vytvoření suspenze) před plněním do obalů želatinových kapslí.
Kapsle jako prostředek je balen v obvyklých farmaceutických obalech s uzávěry, výhodně se sušidlem.
Množství použitého paroxetinu je přizpůsobeno tak, že v jedné jednotkové dávce je terapeuticky účinné množství paroxetinu. Přednostně jednotková dávka obsahuje od 10 do 100 mg paroxetinu (měřeno v podmínkách volné báze). Ještě lépe množství paroxetinu v jednotkové dávce je 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg nebo 50 mg. Nejpreferovanější množství paroxetinu v jednotkové dávce je 20 mg.
Paroxetin použitý v prostředku je ve formě bezvodého hydrochloridu, který může být připraven podle způsobů načrtnutých ve WO 96/24595. Vhodné způsoby pro přípravu paroxetinu zahrnují způsoby zmíněné v US patentech č.
009 196, 4 902 801, 4 861 893 a 5 039 803 a PCT/GB93/00721.
Bylo zmíněno, že paroxetin má zvláštní využitelnost při léčení depresí; paroxetin může také být použit při léčení smíšeného strachu a deprese, obscedantních kompulzivních poruch, paniky, bolesti, otylosti, senilní demence, migrény, bulimie, anorexie, sociální fóbie a deprese vznikající z předmenstruačního napětí a dospívání.
• ·
Předkládaný vynález proto také poskytuje způsob léčení nebo prevence kterýchkoliv se shora uvedených poruch, které zahrnují podávání účinného nebo profylaktického množství orálních polykacích kapslí připravených v souladu s tímto vynálezem.
Příklady provedení vynálezu
Následující příklady ilustrují tento vynález:
Příklad 1
Hydrochlorid paroxetinu * Hydrogenfosforečnan vápenatý, Natriumglykolat škrobu Stearat hořečnatý
Hmotnost tablety
Příklad 2
Hydrochlorid paroxetinu * Laktitol pro přímé lisování Stearat hořečnatý
Hmotnost kapsle
Příklad 3
Hydrochlorid paroxetinu * Laktóza, bezvodá mg
22,22 bezvodý 225,28
2,50 2,50
250,00 mg
22,22
225,28
2,50
250,00 mg
22,22
225,28
- 8 Stearat hořečnatý
Hmotnost kapsle
Příklad 4
Hydrochlorid paroxetinu * Laktóza, bezvodá Stearat hořečnatý
Hmotnost kapsle
Příklad 5
Hydrochlorid paroxetinu * Laktóza, bezvodá Stearat hořečnatý
Hmotnost kapsle
Příklad 6
Hydrochlorid paroxetinu * Lipex 101
Hmotnost kapsle
Příklad 7
Hydrochlorid paroxetinu * Laktóza, bezvodá Lubritab • · · · · · · » · · · »·· · · ·· ···
2,50
250,00 mg
22,22
175,78
2,00
200,00 mg
22,22 126,28 1, 50
150,00 mg
22,22
227,78
250,00 mg
22,22
50,00
178,78
Hmotnost kapsle
250,00
- 9 Příklad 8 mg
Hydrochlorid paroxetinu * 22,22
Crodacol C95 227,78
Hmotnost kapsle 250,00
Příklad 9 mg
Hydrochlorid paroxetinu * 22,22
Gelucire 44/14 227,78
Hmotnost kapsle 250,00
Příklad 10 mg
Hydrochlorid paroxetinu * 22,22
Labrafil M 2125CS 227,78
Hmotnost kapsle 250,00
Příklad 11 mg
Hydrochlorid paroxetinu * 22,22
Miglyol 810 227,78
Hmotnost kapsle 250,00
Příklad 12 mg
Hydrochlorid paroxetinu * 22,22
Suppocire DM 227,78
Hmotnost kapsle 250,00 • *
-10 * Ekvivalent 20 mg paroxetinu, volnou bázi vztaženo na bezvodou
Claims (8)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Hydrochlorid paroxetinu v jiné formě než hemihydrát, který je zpracován do kapslí, kdy není zjistitelná přeměna na hemihydrát během výrobního procesu.
- 2. Hydrochlorid paroxetinu podle nároku 1, který je amorfní nebo v krystalické bezvodé formě.
- 3. Způsob přípravy kapslí s obsahem hydrochloridu paroxetinu bez zjistitelného hemihydrátu, vyznačující se tím, že se užijí takové podmínky, při kterých není zjistitelná přeměna na hemihydrát během tabletovacího procesu.
- 4. Způsob podle nároku 3, vyznačující se tím, že se provádí za použití v podstatě bezvodých nebo hydrofóbnich expicientů.
- 5. Způsob podle nároku 4, vyznačující se tím, že expicienty se vyberou ze souboru zahrnujícího bezvodý hydrogenfosforečnan vápenatý, bezvodou laktózu pro přímé lisování, monosacharidové cukry, disacharidové cukry, práškovou celulózu a předželatinovaný škrob.
- 6. Způsob podle nároku 4, vyznačující se tím, že excipienty se vyberou ze souboru zahrnujícího polyglykolizované glyceridy; komplexní mastné materiály rostlinného původu; rostlinné oleje; hydrogenované rostlinné oleje; přírodní mastné materiály živočišného původu; alifatické alkoholy; estery; vzájemně esterifikované polosyntetické glyceridy; kapalné vzájemně esterifikované polosyntetické glyceridy; alkolamidy amidů nebo mastných kyselin a polyoxyethylenglykoly.
- 7. Způsob podle kteréhokoliv z nároků 3 až 6, vyznačující se tím, že se provádí za podmínek nízké relativní vlhkosti.
- 8. Kit, vyznačující se tím, obsahuje kapsle podle nároku 1 nebo 2 nebo získatelné způsobem podle kteréhokoliv z nároků 3 až 7, společně se sušidlem.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20004185A CZ20004185A3 (cs) | 1999-05-13 | 1999-05-13 | Nový prostředek obsahující paroxetin |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20004185A CZ20004185A3 (cs) | 1999-05-13 | 1999-05-13 | Nový prostředek obsahující paroxetin |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20004185A3 true CZ20004185A3 (cs) | 2001-05-16 |
Family
ID=5472496
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20004185A CZ20004185A3 (cs) | 1999-05-13 | 1999-05-13 | Nový prostředek obsahující paroxetin |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ20004185A3 (cs) |
-
1999
- 1999-05-13 CZ CZ20004185A patent/CZ20004185A3/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6491950B1 (en) | Controlled release pharmaceutical composition | |
| US6524615B2 (en) | Controlled release pharmaceutical composition | |
| FI117373B (fi) | Parasetamolia ja domperidonia sisältävä kalvopäällysteinen tabletti | |
| US20020028805A1 (en) | Methods of inhibiting uterotrophic effects of estrogenic agents | |
| AU748396B2 (en) | Composition | |
| US5399360A (en) | Pharmaceutical compositions | |
| SK284520B6 (sk) | Rýchlo sa rozpúšťajúci lisovaný ribavirínový prostriedok a spôsob jeho prípravy | |
| SK16972000A3 (sk) | Hydrochlorid paroxetínu vo forme inej než hemihydrát formulovaný do kapsúl, spôsob výroby kapsúl s obsahom hydrochloridu paroxetínu a súprava zahrnujúca takého kapsuly | |
| SK7342000A3 (en) | Formulations comprising dissolved paroxetine | |
| JP3224379B1 (ja) | ８−クロロ−６，１１−ジヒドロ−１１−（４−ピペリジリデン）−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジンの経口用組成物 | |
| AU2003224419A1 (en) | Orally administrable pharmaceutical formulation | |
| US20110196032A1 (en) | Pharmaceutical Dosage Form of an Antidepressant | |
| US20020032220A1 (en) | Formulations comprising dissolved paroxetine | |
| MXPA00011153A (en) | Novel formulation containing paroxetine | |
| CA2367402C (en) | Stable pharmaceutical dosage form for paroxetine anhydrate | |
| US6926906B2 (en) | Orally administrable pharmaceutical formulation | |
| HUT77381A (hu) | Eljárás növekedési hormonok hatásainak inhibiálására alkalmas benzotiofén-származékokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására | |
| CA2537480A1 (en) | Novel orally administered dosage form for 3-[(2-{[4-(hexyloxycarbonylamino-imino-methyl)-phenylamino]-methyl}-1-methyl-1h-benzimidazol-5-carbonyl)-pyridin-2-yl-amino] -ethyl proprionate and salts thereof | |
| JPS60202812A (ja) | ブロモクリプチン組成物 | |
| WO1999058113A2 (en) | Novel formulation containing paroxetine | |
| SK19192000A3 (sk) | Použitie paroxetínu alebo jeho farmaceuticky prijateľnej soli alebo solvátu na podporu odvykania od fajčenia alebo na zníženie alebo prevenciu relapsu fajčenia | |
| KR20240130101A (ko) | Cyp11a1 억제제의 약제 조성물 | |
| MXPA00011154A (en) | Novel formulation containing paroxetine | |
| MXPA00005030A (en) | Formulations comprising dissolved paroxetine | |
| CZ20001876A3 (cs) | Prostředky obsahující rozpuštěný paroxetin |