CZ20004603A3

CZ20004603A3 - Způsob výroby polyvinylalkoholového gelu a mechanicky vysoce stabilní gel připravený tímto způsobem

Info

Publication number: CZ20004603A3
Application number: CZ20004603A
Authority: CZ
Inventors: Klaus-Dieter Prof. Dr. Vorlop; Maren Jekel
Original assignee: Klaus-Dieter Prof. Dr. Vorlop
Priority date: 1998-06-20
Filing date: 1999-03-30
Publication date: 2001-10-17
Also published as: PL194759B1; JP2002518570A; EP1091996A1; AU746982B2; BG105133A; BR9911393A; MX229185B; HU227366B1; ES2230856T3; IL140337A; DE59911335D1; SK19422000A3; AU3926199A; IL140337A0; DE19827552C1; KR20010053046A; PL344595A1; HUP0102098A3; CZ294179B6; HUP0102098A2

Description

Způsob výroby polyvinylalkoholového gelu a mechanicky vysoce stabilní gel připravený tímto způsobem

Oblast techniky

Vynález se týká způsobu výroby gelu z polyvinylalkoholu. Vynález se dále týká mechanicky vysoce stabilního gelu připraveného tímto způsobem.

Dosavadní stav techniky

Je známo, že nechají-li se roztoky obsahující polyvinylalkohol (PVA) stát, projevují se zvyšováním viskozity. Je také známo, že lze PVA roztoky přeměnit na gel, když se roztok zmrazí a následně zase rozmrazí (FR 2 107 711 A). Takto připravené gely však vykazují relativně nízkou pevnost.

Z EP 0 107 055 B1 je dále známo, že pro zvýšení pevnosti PVA-gelu vyrobeného zmrazením je pochod zmražení a rozmražení alespoň jednou, s výhodou dva- až pětkrát opakován. Přitom je použit roztok PVA se stupněm zmýdelnění od > 95 % mol., s výhodou od > 98 % mol. Horní mezní teplota pro zmrazování roztoku je -3 °C, rychlost ochlazování může ležet mezi 0,1 °C/min a 50 °C/min, rychlost rozmrazování mezi 1 °C/min až 50 °C/min. Použitý PVA má stupeň polymerace alespoň 700. Koncentrace PVA v roztoku by se měla pohybovat nad 6 % hmotn. a s výhodou je mezi 6 a 25 % hmotn. PVA-gel vyrobený několikerým opakováním zmrazování a rozmrazování má dobrou mechanickou pevnost a vysoký obsah vody, který je zachován i při mechanické zátěži. Vyrobený gel je vysoce elastický, netoxický a lze jej použít u mnoha, zejména lékařských aplikací.

Ke gelu mohou být přimíchány různé látky a materiály, které na jedné straně mohou zvyšovat pevnost, např. glykol, glycerin, sacharóza, glukóza, agar, želatina, metylcelulóza, atd. Přidáním aktivních látek, jako např. heparinu, mohou být uskutečněny lékařské aplikace, při nichž je aktivní látka kontinuálně a stejnoměrně po dlouhou dobu z gelu vydávána. Gel může být dále smísen s mikroorganismy a enzymy, čímž je vytvořen biologicky aktivní systém.

Z US-PS 4 663 358 je známo, že k vodnému roztoku polyvinylalkoholu je přidáno organické prostředí roztoku, aby tím byl snížen bod tuhnutí roztoku. Tím se dosáhne toho, že při telotě gelovatění, která leží pod -10 °C, s výhodou kolem přibližně -20 °C, je zamezeno zmrznutí vody, čímž je vytvořen homogenní a tím transparentní gel. Nízká

• ·

teplota gelovatění bude provedena kvůli tvorbě jemně krystalických gelů, které mají dostatečnou mechanickou pevnost.

Výroba PVA-gelu zmrazovací technikou je nákladná a časově náročná.

Z DE 43 27 923 C2 je znám způsob, kterým může být vyroben PVA-gel bez zmrazovacího postupu. Použitím roztoku PVA se stupněm hydrolýzy od > 99 % mol. a přidáním rozpustné přísady, která má nevodné OH- nebo NH₂- skupiny, lze uskutečnit gelovatění PVA při teplotách nad 0 °C. Průběh gelovatění však při tom vyžaduje dobu několika ho- j. ·.

e e e din, která je popř. doplněna další dobou skladování ve výši mnoha hodin za účelem vy- * *. tvrzení, aby bylo gelové těleso zcela stabilní. Toto je přirozeně nevýhodné pro pro vý- ’’ ’* robu větších množství gelových těles v průmyslovém měřítku.

Podstata vynálezu • · · « • · • · e · · ·

Problematika tvořící základ tohoto vynálezu tedy zůstává v tom, nalézt jednoduše a rychle vyrobená PVA-gelová tělesa a přitom pokud možno ještě zlepšit kvalitu vyrobeného gelového tělesa.

Vycházeje z této problematiky bude podle vynálezu realizován způsob výroby gelu z polyvinylalkoholu s následujícími kroky:

a) použití vodného roztoku polyvinylalkoholu se stupněm hydrolýzy od > 98 % mol.

b) přidání přísady, která se po přimíšení do vodného roztoku polyvinylalkoholu rozpustí a zakoncentrováním vytvoří oddělenou, jemně rozptýlenou fázi obsahující vodu

c) sušení vodného roztoku až po zbytkový obsah vody maximálně 50 % hmotn., aby došlo k separaci fází a s tím spojenému gelovatění polyvinylalkoholu

d) zpětné bobtnání polyvinylalkoholu ve vodném prostředí.

fZpůsob podle vynálezu umožňuje překvapivým způsobem gelovatění polyvinylalko• holu během několika minut při teplotě místnosti nebo dokonce při vyšších teplotách.

Přidáním ve vodě rozpustných přísad a zakoncentrováním odpařením vody je způsobena jemně rozptýlená separace fází, čímž se gelovatění v PVA fázi podaří ve velmi krátkém čase. K tomu účelu slouží předpoklad, že vodu obsahující fázi vytváří také přísada rozpustná ve vodě, takže fázovou separací PVA-fáze je během velmi krátkého času odstraněna příslušná vodná část, čímž je dosaženo zgelovatění polyvinylalkoholu.

Je účelné, když ve vodě rozpustná přísada vykazuje takovou afinitu k vodě, která je alespoň srovnatelná s afinitou PVA k vodě.

-i

PVA fáze, která je při gelovatění nedostatečně zásobená vodou, zachycuje při následujícím zpětném bobtnání vodu, čímž je vylepšena elasticita a mechanická stabilita PVA-geiu, aniž by nastalo zpětné gelovatění. Ukázalo se, že pro zpětné gelovatění vede určitý podíl elektrolytu ve vodném prostředí ke zvýšení stability PVA-gelu, takže zpětné bobtnání se provádí ve vodě z vodovodu nebo lépe v roztoku soli.

Způsob podle vynálezu skýtá tu výhodu, že umožňuje výrobu PVA-gelu bez velkých výdajů a zejména bez procesu zmrazování a bez opakovaného průběhu sušení, během ·. ·, • · krátké doby, takže je možná extrémně úsporná výroba PVA-gelových těles. Gelová tě- ”, • <

lesa podle vynálezu se navíc vyznačují vysokou elasticitou a stabilitou a zejména pev- ** “ ností v tahu a jsou v tomto ohledu jasně silnější než dosavadní způsoby výroby PVA• « ·· gelových těles.

____Μ«βίΐ

----- «

K dalšímu zvýšení stability a elasticity PVA-gelového tělesa přispívá, když je » • · * * · k výrobě použit dodatečně zmýdelněný vodný roztok PVA.

Výhodnou přísadou rozpustnou ve vodě je polyetylenglykol, který je přidán v koncentraci od 4 do 30% hmotn., s výhodou 4 až 20 % hmotn., zejména 6 až 16% hmotn. Dalšími příklady možných přísad jsou ester celulózy, ester škrobu, éter škrobu, polyalkylenglykoléter, polyalkylenglykol, alkanol s dlouhým řetězcem (C_nH_2n+iOH, kde n 8), ester cukru, éter cukru.

Jedna obzvlášť výhodná oblast využití PVA-gelových těles leží v jejich vytvoření ve formě biologicky, chemicky nebo fyzikálně aktivního tělesa, a tedy ve vložení biologicky, fyzikálně nebo chemicky aktivního materiálu do PVA-gelu, Proto se PVA-gel skvěle hodí např. pro výrobu chemických nebo biologických katalyzátorů.

Sušení vodného roztoku za účelem oddělení fází a s tím spojeného gelovatění se provádí až do zbytkové vlhkosti maximálně 50 % hmotn. Spodní hranice zbytkové vlhkosti se udává přibližně 10 % hmotn. proto, že vyrobený PVA-gel by měl být ještě zcela zpětně bobtnavý, takže při zbytkové vlhkosti pod přibližně 10 % hmotn. gelové těleso vykazuje sníženou elasticitu, a že pod uvedenou zbytkovou vlhkostí by mohly být případné přidané biologické materiály poškozeny. Výhodné rozmezí zbytkové vlhkosti leží mezi 10 a 30 % hmotn.

Sušení může být pohodlně prováděno během krátké doby odpařováním vody na vzduchu při teplotě místnosti, když je vodný roztok rozdělený na malé části, zejména na takové části, v nichž má roztok pouze nepatrnou tloušťku. Když je roztok nakapán na tvrdou podložku, je to možné obzvlášť výhodně tak, že průměr kapky je roven minimálně dvojnásobku výšky kapky. Toho lze podobně dosáhnout nalitím roztoku do licí

• · » * Α·

I · · ·· • ·· ♦ » « » · • · · © formy a/nebo nanášením na podložku. Utvořením tenké vrstvy nebo i filmu se docílí odpaření nezbytného množství zbytkové vody během několika minut, např. během 15 minut. Urychlení pochodu sušení - a tím pochodu gelovatění - lze dosáhnout tak, že sušení probíhá v sušičce při zvýšené teplotě.

Roztok soli s výhodou použitý pro zpětné bobtnání obsahuje především vícemocné anionty.

Pro imobilizaci biologicky aktivního materiálu je podle způsobu vynálezu obzvlášť výhodné, aby ji bylo možné provést mimořádně šetrně pro biologický materiál, tak, aby biologický materiál vykazoval oproti jiným postupům imobilizace jasně vyšší počáteční aktivitu.

To může být ještě podpořeno tím, že vodné prostředí, v němž probíhá zpětné bobtnání PVA-gelu, je současně živným roztokem pro biologicky aktivní materiál.

Hustota PVA-gelu vyrobeného podle vynálezu může být změněna vhodnými přísadami. Tak může být měrná hmotnost zvýšena např. přidáním oxidu titanu a snížena přidáním velmi malých skleněných kuliček.

Gelovatění podle vynálezu je možné - jak bylo uvedeno - při teplotě místnosti, může však probíhat i za nižších nebo vyšších teplot. Biologicky aktivním materiálem vloženým do PVA-gelu mohou být enzymy, mikroorganismy, spory a buňky.

Způsob podle vynálezu lze uskutečnit v mnoha provedeních. Tak je např. možné nechat v opadávací věži probíhat sušení kapky za účelem vytvoření fází a zároveň tvorbu kapek tak, aby po dopadu kapky na podložku po oddělení fází již proběhlo gelovatění. Tento způsob výroby se hodí zejména pro výrobu PVA-gelových těles jako je materiál pro chromatografií, který může mít pro laboratorní účely průměr 10 až 100 pm a jinak 100 až 800 pm. Dále je možné vysušit kapalinu s nastavenou vyšší viskozitou po vytlačování pásu a přitom uskutečnit gelovatění.

Gelové těleso zhotovené podle způsobu vynálezu vykazuje oproti dříve známým gelovým tělesům vyšší mechanickou stabilitu, zejména pokud jde o odolnost vůči otěru a pevnost v tahu.

Tyto lepší mechanické vlastnosti umožňují zejména zhotovení gelového tělesa podle vynálezu v reakčně kineticky vhodné čočkovité formě, kdy dříve známá gelová tělesa vůbec nevykazovala dostatečnou mechanickou stabilitu, zejména stabilitu při míchání.

Gelové těleso podle vynálezu je oproti tomu více než několik měsíců stabilní a odolné vůči otěru dokonce po vysokootáčkovém míchání. Čočkovitá forma s velkým průměrem

:..5..’ a malou výškou způsobuje to, že je fyzikálně nebo biologicky aktivní materiál vždy umístěn blízko povrchu a výsledkem toho je reakčně kineticky vhodné uspořádání.

Tento vynález umožňuje do polyvinylalkoholového tělesa jednoduše vložit magnetickou příměs, aby mohla být případně gelová tělesa vysbírána z kapaliny pomocí magnetu.

Ukázalo se, že porézní struktura polyvinylalkoholového tělesa podle vynálezu je nastavitelná molekulovou hmotností přidávaných přísad, které zapříčiňují oddělení fází. .₍ • « 4

Regulací molekulové hmotnosti přidávaného polyetylenglykolů, jehož molekulová hmot- ’. nost leží s výhodou mezi 800 a 1350, lze nastavit velikosti pórů polyvinylalkoholového ·· ’· tělesa mezi 1 a 15 pm.

• · · ·

Pro zhotovení vodného roztoku z polyvinylalkoholu a přísady podle vynálezu se ukážalo, že při použití destilované vody je nutný zvýšený stupeň vysušení, aby bylo dosa···· ženo stejných mechanických výsledků. Výsledky jsou ihned lepší, jestliže je použita obyčejná voda z vodovodu s určitým stupněm tvrdosti. Z toho tedy plyne, že určitý ob- »...:. sah soli ve vodě je pro způsob podle vynálezu výhodný.

Příklady provedení vynálezu

Vynález bude blíže vysvětlen na základě následujících příkladů provedení.

Příklad 1

Ke 2 g PVA a 1,2 g polyetylenglykolů (PEG 1000) se přidá 16,8 g vody. Roztok bude zahříván na 90 °C tak dlouho, až se všechny složky úplně rozpustí, aby se získal viskózní, bezbarvý roztok. Po ochlazení na 30 °C se nechá polymerní roztok odkapat stříkačkou na polypropylenovou desku za působení tlaku. Odkapání je přitom prováděno poklepáváním duté jehly na PP-desku rychlostí přibližně 1 až 2/s; velikost kapky činí v průměru asi 3 mm a na výšku asi 1 mm. Po nakapání se z kapkového povlaku vytvoří bílý voskovitý film. Potom se při pokojové teplotě odpaří 89 % hmotn. vody, gelové těleso zpětně nabobtná ve vodě nebo v prostředí solanky. Získaná gelová tělesa mají průměr 3 až 4 mm a výšku asi 200 až 400 pm.

fe.

• · • · • · • · ···· ♦

• · ···· £»·

Příklad 2

Po ochlazení suspenze polymeru (složení: 2 g PVA, 1,2 g PEG 1000 a 15,8 g vody) se k 20 g roztoku polymeru přidá 1 ml nitrifikační smíšené kultury (Nitrosomonas europaea a Nitrobacter winogradsky) a disperguje se, aby vznikl obsah biosušiny 0,06 % hmotn. Výroba gelového tělesa probíhá podle příkladu 1. Získaná gelová tělesa zpětně nabobtnají ve standardním prostředí minerální soli pro nitrifikační činidlo. Takto \ • · · vyrobené imobilizáty vykazují přímo po imobilizací počáteční aktivitu přibližně 70 % pro \ • · · vzorek Nitrosomonas a 100% pro vzorek Nitrobacter ve srovnání se stejným množ- ’* stvím samotného nitrifikačního činidla.

• · · ·

Při vložení nitrifikačního činidla do PVA-kryogelu při -20 °C je počáteční aktivita pro :

'-Φ:----vzorek Nitrosomonas asi 1 %, při -10 °C asi 25 % za nižší mechanické stability PVA···· hydrogelu.

Inkubace imobilizátu probíhá ve stejném prostředí při 30 °C. Pokud se 10 mg gelo- ····;. váho tělesa inkubuje ve 30 ml standardního prostředí minerální soli, tak se po 19 dnech dosáhne maximální rychlosti rozkladu amonia mezi 7 až 8 μιηοΙ NH₄ ⁺/(gKat*min).

Příklad 3

Ve 12,8 g H2O se rozpustí 1,6 g polyetylenglykolu (PEG 1000) a přidá se 1,6 g PVA a dále se postupuje jako v příkladu 1. Po ochlazení roztoku polymeru na 30 °C se v roztoku disperguje kultura striktně anaerobní bakterie Clostridium butyricum NRRL B-1024, která rostla přes noc v bezkyslíkaté atmosféře, glycerin konvertovaný na 1,3-propandiol (PD) (buněčný obsah v roztoku polymeru: 6 x 10⁷ na ml). Výroba gelového tělesa probíhá podle příkladu 1. Potom se při pokojové teplotě odpaří 70 % hmotn. vody, imobilizát zpětně bobtná v prostředí minerální soli (20násobný přebytek). Inkubace buňkami naloženého gelového tělesa probíhá v témže prostředí (40násobný přebytek) při 30 °C. Aby byla biomasa dostatečně zásobována živinami, je prostředí ve fázi růstu několikrát vyměněno.

Pokud je do 40 mí prostředí minerální soli s 24,4 g L-1 glycerinu zavedeno 0,25 g takto získaného imobilizovaného biokatalyzátoru, zvýší se koncentrace 1,3-PD uvnitř za

3,25 hodin o 2,8 g L-1. To odpovídá aktivitě katalyzátoru 0,14 g 1,3-PD na g katalyzátoru a hodinu. Po odečtení aktivity dospělých buněk vychází velikost aktivity katalyzátoru 0,08 g 1,3-PD (gKat*hod).

• · -7 · ···· y·

Příklad 4

K 2 g PVAL a 1,2 g polyetylenglykolu (PEG 1000) se přidá 15,8 g vody a dále se postupuje jako v příkladu 1.

Po ochlazení suspenze polymeru na přibližně 30 až 37 °C se k 20 g roztoku polymeru přidá 1 ml definované suspenze spor houby Aspergillus terreus a disperguje se. í. *.

• · ·

Suspenze spor je zvolena tak, aby po 5 dnech růstu v růstovém prostředí poskytla ob- .· :

• · · sah sušiny 0,005 % hmotn.

• ·· ·

Potom se při pokojové teplotě odpaří 70 % hmotn. vody, imobilizát zpětně bobtná v prostředí minerální soli pro Aspergillus terreus (20násobný přebytek).

____·Inkubace imobilizátu probíhá v růstovém prostředí. K tvorbě kyseliny itakonové je _φ*_φι ·' · růstové prostředí vyměněno za produkční prostředí. *··<·’

Vyrobené imobilizáty vykazují přímo po imobilizaci počáteční aktivitu asi 60 % ve ;··*·· srovnání se stejným množstvím samotných buněk hub. Pokud se inkubuje 0,2 g gelového tělesa ve 100 ml produkčního prostředí s 60 g/l glukózy, tak se po 7denní produkci získá 35 mg kyseliny itakonové/(gKat*hod).

Příklad 5

Větší množství gelových těles se získají odkapáváním roztoku polymeru (složení podle příkladu 1) pomocí mnohatryskového systému na dopravníku. Kapky PVA se vysuší na principu pásové sušárny v sušicím tunelu na definovanou zbytkovou vlhkost a nakonec se shazovačem seberou do sběrné nádoby a tam zpětně bobtnají a promyjí se.

Příklad 6

Při výrobě podle příkladu 1 se polymerní roztok nevysuší, ale odlije se do prefabrikovaných pootevřených forem o vnitřním průměru 1 až 10 mm a o libovolné délce.

Po zpětném nabobtnání ve vodě lze dloužit pásy až na 3- až 4násobnou délku, aniž by se roztrhly. Prodloužení je nevratné. Takto zhotovený pás může být zatížen hmotností 500 g, aniž by se roztrhl.

Příklad 7

Pás připravený podle příkladu 6 je po skladování 14 dnů ve vodě z vodovodu popsán z hlediska mechaniky. Do tohoto okamžiku vykazuje pás šířku přibližně 8 mm a výšku přibližně 1 mm. Stupeň zbobtnání zohledňuje hmotnostní úbytek pásu po bobtnání a 14denním skladování ve vodě, vztahující se k celkové hmotnosti použitého roztoku polymeru před procesem sušení. Pásy vykazují elastické chování až do prodloužení při ··. *·

0 0 přetržení 40 %. .· ;

- Mechanická charakterizace vyrobeného pásu při různých stupních usušení pro složení ·.../ % hmotn. PVA a 6 % hmotn. PEG 1000:

Zbytkový obsah	stupeň zpětného	prodloužení při	E-modul
vody po sušení [%]	zbobtnání [%]	přetržení [%]	[N/mm²]
27	76	455	0,11
20	74	420	0,11
15	68	410	0,18
13	65	390	0,24
10	63	380	0,27
1	57	360	0,34

- Mechanická charakterizace pásu při stupni usušení 80 % hmotn. pro složení % hmotn. PVA a 8 % hmotn. PEG pro různé druhy PEG:

Druh PEG	stupeň zpětného zbobtnání [%]	prodloužení při přetržení [%]	E-modul [N/mm²]
400	57	410	0,27
600	66	290	0,22
800	82	360	0,19
1000	84	420	0,11
1350	92	370	0,12

- Mechanické vlastnosti pásu z PVA-hydrogelu pro různé koncentrace PVA s příměsí

% hmotn. PEG 1000 při stupni vysušení (množství odpařené vody během procesu sušení) 80 % hmotn.:

PVAL [%j	prodloužení při přetržení [%]	E-modul [N/mm²]
8	350	0,09
10	420	0,11
12	420	0,17
14	460	0,19
16	440	0,25

- Mechanické vlastnosti pásů při stupni vysušení 80 % hmotn. pro složení 10 % hmotn.

PVA a 6 % hmotn. PEG 1000 pro různá prostředí zpětného bobtnání:

Prostředí zpětného bobtnání	prodloužení při přetržení [%]	E-modul [N/mm²]
voda z vodovodu	420	0,11
K₂HP0₄(100 mmol/l)	410	0,17
K₂SO₄ (120 mmol/l)	530	0,15
CaCI₂(120 mmol/l)	. 360	0,10
KCI (175 mmol/l)	370	0,15

Příkiad 8

Gelové těleso se zhotoví podle příkladu 1 a zpětně zbobtná v deionizované vodě (5 μδ H2O). Stupeň zpětného zbobtnání gelového tělesa je stanoven přímo po pochodu zpětného bobtnání pro různé stupně vysušení. Při stupni zpětného zbobtnání 100 % hmotn. je hmotnost gelového tělesa před procesem sušení a po zpětném bobtnání stejná, jak lze poznat z přiložených výkresů.

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Způsob výroby biokatalyzátoru s biologicky aktivním materiálem ve formě mikroorganismů, enzymů, spor a/nebo buněk, který je vnesen do polyvinylalkoholového gelu, pomocí kroků:

b) přidání aditiva, které se po přidání do vodného roztoku polyvinylalkoholu rozpustí a ·· · zakoncentrováním vytvoří oddělenou, jemně rozptýlenou fázi obsahující vodu *. ”, • · ·

c) přidání biologicky aktivního materiálu **

d) vysušení vodného roztoku do zbytkového obsahu vody maximálně 50 % hmotn. za • · · · účelem separování fází a s tím spojeného zgelovatění polyvinylalkoholu

--------------------------------------------------------------------------·—;--e) zpětné zbobtnání polyvinylalkoholu ve vodném prostředí.

• · · ·

2 a 4 mm, a o výšce mezi 0,1 a 1 mm, zejména mezi 0,2 a 0,4 mm. .

• · ·

2. Způsob podle nároku 1, V y Z n a Č U j í C í se t í m , Že roztok polyvinylalko- ·....· holu vykazuje koncentraci od 4 do 30 % hmotn., s výhodou 6 až 16 % hm. :.....

3. Způsob podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že je použito aditivum rozpustné ve vodě, jehož afinita k vodě je alespoň srovnatelná s afinitou polyvinylalkoholu k vodě.

4. Způsob podle některého z nároků 1 až 3, v y z n a Č u j í C í S e t í m , Že aditivum rozpustné ve vodě je vybráno ze skupiny sestávající z esteru celulózy, éteru celulózy, esteru škrobu, éteru škrobu, polyalkylenglykoléteru, polyalkylenglykolu, alkanolu s dlouhým řetězcem (n > 8), esteru cukru, éteru cukru.

5. Způsob podle nároku 4, vyznačující se tím, že jako aditivum rozpustné ve vodě je použit polyetylenglykol.

6. Způsob podle některého z nároků 1 až 5, vyznačující se tím, že aditivum rozpustné ve vodě je použito v koncentraci 4 až 20 % hmotn., s výhodou 6 až 10% hmotn.

7. Způsob podle některého z nároků 1 až 6, v y z n a č u j í c í S e t í m , Že sušení vodného roztoku je provedeno do zbytkového obsahu vody alespoň 10% hmotn.

8. Způsob podle nároku 7, vyznačující se tím, Že sušení vodného roztoku je provedeno do zbytkové vlhkosti 10 až 30 % hmotn.

9 9 99

9. Způsob podle některého z nároků 1 až 8, v y z n a č u j í c í se t í m , že sušení proběhne po nakapání roztoku na tvrdou podložku.

• ·

10. Způsob podle některého z nároků 1 až 9, vyznačující se t í m , že sušení proběhne po nalití roztoku do licí formy.

11. Způsob podle nároku 9 nebo 10, v y z n a Č u j í c í se t í m , že nakapání nebo nalití je provedeno tak, že je vytvořeno gelové těleso o průměru, který je alespoň tak velký jako je dvojnásobek výšky gelového tělesa.

12. Způsob podle nároku 11,vyznačující se tím, Že nakapání nebo nalití β 9 je provedeno tak, že je vytvořeno gelové těleso o průměru > 1 mm, zejména mezi ·*·..*

13. Způsob podle některého z nároků 1 až 8, v y Z n a Č U j í C í S e t í m , že sušení proběhne po odlití roztoku do podlouhlého předlitku. —·· • ·

T4rZpůsob podle některého z nároků Ί až 13; v-y-zn-a Čující—se—ti m/y že sušení vodného roztoku proběhne po odlití na podkladový materiál.

..14- ·.

15. Způsob podle některého z nároků 1 až 14, v y z n a Č u j í c í S e t í m , že zpětné bobtnání proběhne ve vodě z vodovodu.

16. Způsob podle některého z nároků 1 až 15, vyznačující se tím, že bobtnání proběhne v roztoku soli.

17. Způsob podle nároku 16, v y z n a Č u j í C í se t í m , že jako roztok soli je použit živný roztok pro biologicky aktivní materiál.

18. Způsob podle nároku 16 nebo 17, vyznačující se tím, že je použit roztok soli obsahující vícemocné anionty.

19. Způsob podle jednoho z nároků 1 až 18, vyznačující se t í m , že sušení proběhne zcela opadáním vytvořených kapek v opadávací věži.

20. Mechanicky vysoce stabilní gelové těleso z polyvinylalkoholu vytvořené způsobem podle některého z nároků 1 až 19.

21. Biokatalyzátor podle nároku 20, v y z n a Č U j í C í se t í m , že je vytvořen v čočkovité formě, u níž je průměr podstatně větší než výška.

22. Biokatalyzátor podle nároku 20 nebo 21, vyznačující se tím, že je opatřeno magnetickou přísadou.

23. Způsob výroby produktu vzniklého reakcí s katalyzátorem podle jednoho z nároků 20 až 22.

24. Způsob podle nároku 23, v y Z n a Č U j í C í se t í m , že je vyroben 1,3-propandiol.

·· ···· >2

25. Způsob podle nároku 24, v y z n a Č u j í c í se itakonová.