CZ2000629A3 - Rychle se rozpadající tablety pro perorální podávání - Google Patents

Rychle se rozpadající tablety pro perorální podávání Download PDF

Info

Publication number
CZ2000629A3
CZ2000629A3 CZ2000629A CZ2000629A CZ2000629A3 CZ 2000629 A3 CZ2000629 A3 CZ 2000629A3 CZ 2000629 A CZ2000629 A CZ 2000629A CZ 2000629 A CZ2000629 A CZ 2000629A CZ 2000629 A3 CZ2000629 A3 CZ 2000629A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
tablet
methylcellulose
starch
lauryl sulfate
magnesium stearate
Prior art date
Application number
CZ2000629A
Other languages
English (en)
Inventor
Bruce Daggy
Naresh I. Metha
Priyashri Nayak
Original Assignee
Smithkline Beecham Corporation
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Smithkline Beecham Corporation filed Critical Smithkline Beecham Corporation
Priority to CZ2000629A priority Critical patent/CZ2000629A3/cs
Publication of CZ2000629A3 publication Critical patent/CZ2000629A3/cs

Links

Landscapes

  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Řešení se zabývá novým farmaceutickým prostředkem pro perorální podávání, který obsahuje stlačenou směs methylcelulosy s viskositou vyšší než lPaS, výhodně více než 3 PaS a ředidlo vybrané z mikrokrystalické celulosy, kukuřičného škrobu, Starch 1500 nebo jejich směsi. Prostředek se rychle rozpadá jak v 0, IN HC1 tak ve vodě a uspokojuje UPS normy pro desintegraci. Dále se řešení zabývá způsobem přípravy a výroby takového prostředku.

Description

Rychle se rozpadající tablety pro perorální podávání
Oblast techniky
Vynález se zabývá zdokonaleným způsobem přípravy lisovaných tablet obsahujících methylcelulosu, který uspokojuje USP normy pro desintegraci.
Dosavadní stav techniky
Minulost éterů celulosy, jako methylcelulosy a karboxymethylcelulosy, dává podnět, že tyto látky jsou účinné jako objemová projímadla. Mechanismus jejich činnosti zahrnuje jak zvýšení obsahu vody tak objemu stolice, právě tak jako zvýšení mazlavosti stolice. Tím dojde k uvolnění zácpy.
Étery celulosy mohou být podávány jako objemová projímadla v lékových formách, které zahrnují tablety, suspense, objemové prášky; prášky prosté cukru nebo prostředky, které obsahují vysoké množství cukru.
Étery celulosy, podávané jako suspense ve vodě, mohou obsahovat vysoké koncentrace sacharosy nebo dalších cukrů a vůní. V takových prostředcích je cukr kompetitivní s étery celulosy pro dostupnou vodu, tudíž zabraňující dostatečné hydrataci éterům celulosy pro tvorbu gelu. Předností užití suspense je, že éter celulosy je přiměřeně dispergovaný, aby se vyhnul význačnému hrudkovatění v trávicím traktu. Nicméně tyto suspense jsou viskosní, částečně želatinové a vjemově nepřijatelné pro spotřebitele. Jiná nevýhoda je nepříjemná chuť suspense, která se týká pocitu lepkavých úst a extrémní sladkosti takové suspense. Tudíž, tyto dávkovači formy nedosahují význačné přijatelnosti u spotřebitele.
Objemové prostředky éterů celulosy často zahrnují hrudkovatění jednotlivých částic a tvorbu gelu. Zůstávají tak nerozpuštěny při pasáží trávicím traktem. To, že jsou produkty nerozpuštěny, se míní, že • ·
budou zabraňovat hydrataci a gelovatění prášku a nebudou poskytovat účinek. Podávání objemový prášků je dále příčinou křečovitých stahů, nevolnosti a zvracení u některých pacientů. Objemové prášky proto nejsou výhodnou dávkovači formou éterů celulosy.
Chutné a zrakově žádoucí objemové prášky jsou nicméně dohotoveny přidáním vody nebo jiných vodných kapalin k suché práškové směsi ve vodě rozpustných éterů celulosy a dispersní látky cukerné složky, typicky cukru. Tato technologie je popsána v Patentové přihlášce v Jižní Africe č.84,1044, vydané 26. Září 1984. Nebezpečí těchto prostředků je obsah výživné hodnoty kolem 4000 kalorií na dávku, což je způsobeno především vysokým obsahem cukrů. Tato vysoká kalorická hodnota není přijatelná pro průměrné spotřebitele nebo uživatele trpící poruchami krevního cukru, zejména diabetiky. Starší lidé jsou normálně běžná vrstva populace, která trpí zácpou a tím spíše opakovaní uživatelé projímadel. Také obvykle trpí poruchami krevního cukru. Spotřeba velkého množství cukru může tyto poruchy krevního cukru zhoršovat.
Étery celulosy povlečené cukrem se nabízí jako alternativy k objemovým práškům, které obsahují vysoké množství cukru. Takové prostředky mají: 1) menší množství cukru, takového jako je přírodní cukr nebo kombinace cukrů jako je sacharosa, glukosa, fruktosa nebo pevný podíl kukuřičného cukru; 2) nižší kalorickou hodnotu; 3) jsou snadno rozpustné ve vodných kapalinách.
Citruel®Orange Flavor, objem tvořený projímadlem, které jako aktivní složku obsahuje methylcelulosu , byl poprvé uveden na trh v roce 1986. Tento výrobek obsahuje 15 g sacharosy v 19 g dávky pro dospělého, která odpovídá 2 g dávky methylcelulosy. Ke snížení cukerného obsahu v tomto prostředku byl vypracován přírodní aromatický předpis nižší kalorické hodnoty a obsahující pouze 1 g sacharosy, byl zaveden v roce 1988. Další patentová ochrana tohoto výrobku se soustředí na výrobu prášků prostých cukru a ve skutečnosti
nekalorických. Výrobek má necukerná sladidla dispergující prostředek, další pomocné látky a vůni a byl dán do prodeje v roce 1991 jako Sugar Free Citruel® Orange Flavor.
Ve vědě stále zůstává potřeba zdokonalovat pevné lékové formy objemových látek rychle se rozpadajících, výhodně methylcelulosu, která je vhodná k přijmutí a transportu, je prostá cukru a snadno podávaná spotřebiteli, který má například poruchu krevního cukru nebo diabetikům.
Podstata vynálezu
Předkládaný vynález se týká zdokonaleného způsobu pro přípravu tablet s methylcelulosou, které jsou snadno rozpustné a uspokojují USP normy pro desintegraci. Methylcelulosa je lisována do tablet, které obsahují vhodné ředidlo ve výhodných hmotnostních poměrech. Tablety se především rozpadají in vitro v OJN kyselině chlorovodíkové a vodě při 37+0,5°C.
Je všeobecně známo, že tabletované étery celulosy nejsou snadno rozpustné v trávicím traktu, neboLétery celulosy jsou silně hygroskopické. Vnější část tablety je míněná k tvorbě gelu podobných hydrátů, které zabraňují rozkládání tablet a velkou měrou zpomalují hydrataci vnitřní části tablety. Předkládaný vynález překonává tyto zjištěné problémy v oboru a zahrnuje přípravu nového prostředku a způsob výroby, kterým jsou připravovány rychle se rozpadající tablety s methylcelulosou. Výhodně, všechny pomocné látky používané k. přípravě tablet, dle vynálezu, jsou bez cukru.
Tablety jsou připravovány novým způsobem, který zahrnuje metodu vlhké granulace s vysokým střihem, následovanou sušením ve vířivé vrstvě, drcením, mícháním s dalšími složkami a lisováním.
Předkládaný vynález se týká tablet s methylcelulosou, které obsahují methylcelulosu , nejméně jedno ředidlo nebo plnivo a další vhodné pomocné látky dobře známé odborníkům. V některých
případech je zjištěno, že ředidlo/pinivo a desintegrační činidlo může být stejné.
Tablety v předkládaném vynálezu jsou výhodné pro jejich vhodné podávání a rychlou desintegraci, ve srovnání s jinými lékovými formami s methylcelulosou. To je v protikladu k tabletám s methylcelulosou, tvořených jako 100% hmotnostních methylcelulosy v 0,5 g tabletách, které nevykazují desintegraci v 0,1N roztoku HCI ani po dvou hodinách, za užití obvyklého přístroje pro desintegraci. Nabízené tablety se budou rozpadat v 0,1N HCI asi po 20ti až 30ti minutách, výhodně po 10ti až 19ti minutách a nejvíce výhodně méně než po 10ti minutách. Ve vodě budou se budou tyto tablety rozpadat po 25ti až 30ti minutách, výhodně po 15ti až 24 minutách a více výhodně méně než po 15ti minutách.
Je zjištěno, že nízká molekulární hmotnost (mw) methylcelulosy je méně účinná pro použití jako projímadlo a tudíž méně žádoucí pro použití k tvorbě rychle se rozpadajících tablet. Vyšší molekulární hmotnost je tedy v předkládaném vynálezu jak žádoucí tak nezbytná. Vlákna musí mít dostatečnou viskositu k tvorbě gelu a zadržení vody ve střevě k zajištění přibývání objemu stolice a změkčení stolice k užití jako projímadlo.
Užitím zkušebních postupů pro methylcelulosu za standardních podmínek, takových jako jsou zjištěna v USP XXII, str. 894, Apparent Viscosity method for Methylcellulose nebo jsou probírána v Handbook of Pharmaceutical Excipients, AphA, výhodná methylcelulosa pro užití bude mít viskositu více než 1 PaS, výhodně více než 2 PaS, více výhodně více než 3 PaS a nejvíce výhodně více než 4 PaS. Vyšší molekulární hmotnost methylcelulosy než tyto popsané, je také žádoucí, nicméně technická dostupnost typů methylcelulosy bude vymezena omezujícími vlastnostmi. V současnosti je horní hranice technické dostupnosti 6 PaS, která je obsažena v rozsahu vynálezu. Jedním, v současnosti dostupným výrobkem methylcelulosy, je • ·
9 9 · 9 9 9 9 9 9 • 9 9 9 9 ···
Methocel A4M, připravený Dow Chemical Company, Midland Michigan jako Dow Methocel A4M, který má viskositu kolem 3 PaS až 5,6 PaS, která je 75 až 140% zde žádané cílové viskosity.
Výhodná bobtnající ředidla nebo plniva pro užití v tomto prostředku zahrnují, ale nejsou limitovány, různé typy mikrokrystalické celulosy, jako je Avicel PH 101, Avicel PH 102 a Avicel PH 200; kukuřičný škrob nebo Starch 1500.
Výhodným ředidlem je mikrokrystalická celulosa. Výhodný rozměr mikrokrystalické celulosy je kolem 50-180 mikronů, více výhodně kolem 50ti. Avicel PH 101 má střední průměr částic kolem 50ti; Avicel PH 102 má střední průměr částic kolem 100 a Avicel PH 200 má střední průměr částic kolem 190ti mikronů. Výhodně preferovanou mikrokrystalickou celulosou je Avicel PH 101.
Je zaznamenáno, že poměr methylcelulosy k ředidlu, bude záviset na vybraném ředidle a je stanoven odborníky s přesností nezbytných poměrů.
Vhodné poměry pro jednotlivá ředidla jsou popsána níže, pro větší srozumitelnost v hmotnostních poměrech.
Methylcelulosa:mikrokrystalická celulosa 2:1 až 14:1. Výhodně pro Avicel PH 101 2,2 až 13,5:1; pro Avicel PH 102 2,4 až 8,3:1 a pro Avicel PH 200 2,4 až 4:1.
Methylcelulosa:kukuřičný škrob 7,5 až 15, výhodně 13,5:1 Methylcelulosa:Starch 1500, 2,0 až 5,0:1, výhodně 2,4:1
Prostředek může, kromě výše popsaných ředidel nebo plniv obsahovat také pomocné složky jako jsou, ale nejsou limitovány, smáčedlo, (super) desintegrační činidlo, pojivo, barviva nebo pigmenty a lubrikanty, které jsou výhodně užívány k přípravě tablety, která je snadno zvlhčená a rychle se rozkládá v 0,1N kyselině chlorovodíkové a vodě, USP zkušební norma, zkoušená pro methylcelulosu.
Výhodným smáčedlem je laurylsulfát sodný.
Výhodným lubrikantem je stearan hořečnatý.
Výhodným pojivém je polyvinylpyrrolidon, nebo PVP, jako je Povidon 29K/32..
Výhodným desintegračním činidlem je sodná sůl glykolátu škrobu, jako je Explotab®.
Protože různé pomocné látky a ředidla budou vytvářeny společně a užita zde v kombinaci, navrhované poměry hmotnostních procent pro různé sloučeniny jsou uváděny níže.
Methylcelulosadaurylsulfát sodný(SLS) 60 až 170:1, výhodně 155:1 až 170:1;
Methylceiulosa:Povidon, výhodně PVP 29K/32, 8 až 22:1, výhodně 10,4:1 až 16,7:1;
Methylcelulosa:stearan hořečnatý 50 až 150:1, výhodně 58 až
132:1;
Laurylsulfát sodný:Explotab:Avicel PH 101®:Povidon 29K/32:stearan hořečnatý zahrnuje: 0,35-0,46:3,05-6,17:4,3827,13:4,38-6,66:0,76-1,14
Laurylsulfát sodný:Explotab:Avicel PH 102®:Povidon 29K/32:stearan hořečnatý zahrnuje:0,35-0,46:4,9-6,17:9,2125,53:4,38-6,66:0,76-1,14
Laurylsulfát sodný: Avicel PH 200®:Povidon 29K/32:stearan hořečnatý zahrnuje: 0,38-0,42:19,27-25,53:5,99-6,66:0,94-1,04
Laurylsulfát sodný:Explotab®:kukuřičný škrob:Povidon 29K/32:stearan hořečnatý zahrnuje: 0,36-0,38:3,66-7,07:4,354,68:4,35-4,68:0,88-0,95
Laurylsulfát sodný:Explotab®:Starch 1500®:Povidon 29K/32:stearan hořečnatý zahrnuje: 0,36-0,38:3,66-7,07:24,0525,89:4,35-4,68:0,88-0,95
Není žádoucí limitovat určité pomocné látky výše uvedené, mohou být také užita alternativní činidla.
Alternativní lubrikanty ke stearanu hořečnatému zahrnují, ale nejsou limitovány, stearan vápenatý, stearan sodný, Cab-O-Sil, Syloid,
99 99 9999 99 99
9999 99 · 9999
999 99 9 9999 kyselinu stearovou a mastek.
' Alternativní pojivá k PVP zahrnují, ale nejsou limitovány, hydroxypropylcelulosu, hydroxypropylmethylcelulosu, akácii, želatinu, tragant, předem želatinovaný škrob a škrob.
Alternativní desintegrační činidla k Explotab® zahrnují, ale nejsou limitovány, sodnou sůl karboxymethyícelulosy, AC-di-sol®, karboxymethylcelulosu, veegum, algináty, agar, guar, tragant, svatojánský chléb, karaya, pektin a zesítěný polyvinylpyrrolidon.
Alternativní smáčedla k laurylsulfátu sodnému zahrnují, ale nejsou limitovány, laurylsulfát hořečnatý.
Jak zaznamenáno výše, všechny tyto prostředky mohou být připraveny s cukrem nebo bez cukru. Prostředek bez cukru může být také podáván bez obav spotřebitelům s poruchami krevního cukru nebo diabetikům, pokud takový prostředek potřebují.
Množství methylcelulosy přítomné v každé dávce, právě tak jako množství dávek denně přijímaného projímadla, bude záviset poněkud na věku, pohlaví, hmotnosti pacienta, vážnosti jednotlivých problémů pacienta, úvaze ošetřujícího lékaře, individuální chuti a zvyklostech pacienta. Dle toho, tablety podle vynálezu, jsou výhodně podávány v jediné dávce, která může obsahovat 500 až 1000 mg methylcelulosy v tabletě, nebo ve více malých dávkách, které obsahují méně jak 250 mg na tabletu. Každá tableta bude, pro projímavý účinek, obsahovat nejvíce výhodně kolem 500 mg methylcelulosy a pacient může přijímat 1 až 2 tablety na dávku. Toto dávkování 1000 mg bude přiměřeně poskytovat optimální projímavý účinek. Tedy výhodný rozsah methylcelulosy v tabletě je optimálně 450 až 550 mg, výhodně kolem 500 mg; nebo alternativně 200 až 300 mg pro menší tabletu, výhodně kolem 250 mg, nebo dokonce v přídavcích kolem 125 mg na tabletu, tj. 75 až 150 mg na tabletu.
Zatímco výhodně lisované tablety jsou nepovlečené, pokud je to žádáno, mohou být povlečené vhodným povlakem dobře známým v
oboru. Vhodné povlaky jsou užívány za účelem přímého uvolnění a budou rozpuštěny v žaludeční šťávě. Takové povlaky jsou dobře známé odborníkům a zahrnují, ale nejsou limitovány, hydroxypropylmethylcelulosu nebo methylcelulosu nebo 20% hmotnostních Opadry II, pomerančové příchuti.
Jak bude možno se přesvědčit v příkladech,jsou různé kombinace intra a extragranulárních směsí, které je možno použít jako složky. Všechny jsou zahrnuty v rozsahu vynálezu. Obecně, vysoce viskosní methylcelulosa, jako je Methocel A4M, bude nejprve granulována s pojivém, jako je polyvinylpyrrolidon, smáčedlem, jako je laurylsulfát sodný a vhodným barvivém k vytvoření intragranulární směsi, která je pak granulována. Tyto granulám! složky jsou míchány s pomocnými smáčedly a desintegračními činidly a nakonec smíchány s lubrikantem. Výsledná granulám! směs je pak smíchána a slisována do tablet dle vynálezu.
Tedy, hlediskem předkládaného vynálezu je způsob přípravy tablet, který zahrnuje:
a) mísí se až do vytvoření intragranulární směsi vysoce viskosní methylcelulosa více než 3 PaS; ředidlo vybrané z mikrokrystalické celulosy, kukuřičného škrobu nebo Starch 1500 nebo jejich směs, lubrikant a popřípadě desintegranční činidlo;
b) Přidá se ke směsi z kroku (a) vodný roztok PVP nebo se postřikuje směs z kroku (a) vodným roztokem PVP a připraví se granulát;
c) smíchá se extragranulární směs smáčedla, lubrikantu, ředidla a desintegračního činidla nebo jejich směsi;
d) stlačí se granulát z kroku (b) s extragranulární směsí z kroku(c).
Výhodně v tomto způsobu extragranulární složky zahrnují mikrokrystalickou celulosu, laurylsulfát sodný, sodnou sůl glykolátu škrobu a stearan hořečnatý. Podobně, extragranulární složky jsou
0 0 · 0 0 0 0 00 00 • 0 00 0 0000 00 00 0 0 0 00 škrob, laurylsulfát sodný, sodná sůl glykolátu škrobu a stearan hořečnatý.
Dalším hlediskem předkládaného vynálezu je způsob výroby farmaceutické tablety, kde se míchá
a) granulát obsahující methylcelulosu s vysokou viskositou více než 3 PaS; ředidlo vybrané z mikrokrystalické celulosy, kukuřičného škrobu, Starch 1500 nebo jejich směsí a popřípadě intragranulární desintegrační činidlo a/nebo smáčedlo s
b) extragranufárním desintegračním činidlem, smáčedlem a popřípadě extragranulárním lubrikantem a pomocnými látkami a
c) slisuje se do tablet.
Dalším hlediskem předkládaného vynálezu je způsob uvolnění zácpy zvýšením obsahu vody ve stolici nebo poskytnutím projímavého účinku na stolici u savců, kteří ho potřebují. Tento způsob zahrnuje podávání účinného množství vysoce viskosní methylcelulosy, stlačené do tablet s vhodným ředidlem, zmíněným savcům.
Příklady provedení vynálezu
Následující příklady ilustrují vynález, ale nejsou určené k limitování jeho rozsahu. Všechny díly a procenta jsou údaje hmotností, není-li uvedeno jinak. Doby desintegrace popsaných prostředků byly získány užitím běžných desintegračních přístrojů.
PŘÍKLAD 1
TABULKA
Tablety s methylcelulosou pro perorální podávání
Předpis Složka g/tabletu %hmotnostní
Fáze A
Methocel A4M 0,5000 69,35
Avicel PH 101® 0,0370 5,13
• ·· 0· ·e * · ·· 0» ·0·0 00 t 0000
000 00 0 0 0 00
000 00 ·· 0 · · 000 000 0 0 0 0
000 00 00 · 00 00
Laurylsulfát sodný 0,0015 0,21
Barvivo/pigment 0,0010 0,14
Povidon 29K/32 0,0480 6,66
Deionizovaná voda dle potřeby dle potřeby
Fáze B
Fáze A 0,5875 81,48
Laurylsulfát sodný 0,0015 0,21
Avicel PH 200® 0,1245 17,27
Stearan hořečnatý 0,0075 1,04
CELKEM 0,7210 100,00
Způsob přípravy rychle se rozpadajících tablet s methylcelulosou je proveden užitím stanovených množství složek, jako jsou zmíněné v tabulce 1 výše, užitím následujících kroků.
Příprava roztoku Povidonu K29/32(PVP)
Stanovené množství PVP se zváží a přidá ke zváženému množství vody a míchá se až do úplného rozpuštění veškerého PVP.
Příprava fáze A
Přesně zvážené množství Methocelu A4M, laurylsulfátu sodného, Avicelu PH 101® a barviva, tak jako některé vhodné FD&C hliníkové barvy, se přemístí do střihového granulátoru Key-Hi a míchá se kolem 10ti minut při otáčení oběžného kola při 135 otáčkách za minutu a přerušovačem rychlosti při 10%. Roztok PVP se stříká na směs v granulátoru při rychlosti přibližně více jak 200 ml/min. Jakmile se přidání roztoku PVP dokončí, zařízení se zastaví. Míchání pokračuje v granulátoru až do hodnoty odporu kolem 130-135 wattů a zaznamená se čas do dosažení této hodnoty. Vzorek se odebere z vlhké granulace k záznamu úbytku při sušení(%LOD). Vlhká granula se suší po částech ve vzduchové sušičce s vířivou vrstvou až na % • »« 00 0000 00 Μ + 0 0 0 « 0 0 0 0 • · · 90¾ 0··»
000 000 0000 00* 00 00 0 00 00
LOD pravděpodobné hodnoty 1,0-3,0%. Teplota vzduchu v sušičce s vířivou vrstvou se udržuje přibližně na 90 až 95°C a vzorek se vystaví sušení při teplotě okolního vzduchu přibližně 32 až 35°C. Sušená granula se drtí přes 12 (mesh)síto při vysokých otáčkách ve Fitzově mlýně. Granula se zváží a vypočítá se obsah v procentech. Obsah vody se změří pro suchá granula. Odebere se vzorek z granulí na distribuci velikosti částic, objemu a hustoty, ukazatele průtoku a zkoumání vlhkosti. Granula se zváží a složky fáze B se vypočítají na basi hmotnosti zbývajících granulí.
Příprava konečné směsi
Zvážená drcená granula vyrobená ve fázi A, stanovené množství laurylsulfátu sodného a Avicel PH 200® se přidá do V-mísiče a míchá se kolem 10ti minut. Ke směsi se pak přidá stearan hořečnatý a míchá se asi tak další 3 minuty. Vzorky z různých částí mísiče se vyjmou a podrobí se analýze stejnorodosti směsi. Vzorek z konečné směsi se analyzuje na distribuci velikosti částic, objemu a hustoty, ukazatele průtoku a zkoumání vlhkosti. Potom se granula zváží.
Lisování tablet s methylcelulosou
Konečná směs se naplní do násypníku Stokesova tabletovacího lisu s jednou raznicí F a lisuje se do tablet. Konečná tvrdost je žádaná mezi 10 až 25, výhodně 8-12 SCU a výhodná konečná hmotnost každé tablety je žádaná méně než 750 mg; stanovená drobivost méně než 2,0%, více výhodně méně než 1,0% a konečné doby desintegrace nižší než 30 minut ve vodě a kyselině(jsou preferovány kratší doby desintegrace, méně než 10 minut, více výhodně méně než 8 minut v 0,1 N HCl a méně než 15 minut ve vodě, více výhodně kolem 8 minut). Tablety se zabalí do Ziplock sáčků. Tablety se testují na odchylku hmotnosti, tvrdost, rozklad v kyselině a
t ·♦ 99 ·**· 99 99
9· · • 9 • · • · 9 4
9 · 9 9 • 9 • · • 4
• 9 • • 9 9 * · • 9
9*9 9» r · * ·· *9
vodě, drobivost, obsah vody(%LOD), tloušťku, viskozitu a stejnorodost obsahu.
Prostředek v tabulce 1 ukazuje dobu desintegrace méně než 4 minuty v 0,1N HCI a méně než 7 minut ve vodě při 37±0,5°C, užitím automatického desintegračního přístroje. Užitím běžného desintegračního přístroje prostředek v tabulce 1 vykazuje průměrnou dobu desintegrace méně než 5 minut v kyselině a méně než 9 minut ve vodě.
PŘÍKLAD 2
Prostředek obsahující jak Avicel PH 101®, tak Explotab®, intra a extragranulární, jak ukazuje tabulka II níže, má průměrnou dobu desintegrace méně než 1 minuta v 0,1N HCI při 37±0,5°C, užitím automatického desintegračního přístroje.
TABULKA II
Tablety s methylcelulosou pro perorální podávání
Předpis g/tabletu % hmotnostní
Složka
Fáze A
Methocel A4M 0,5000 60,31
Avicel PH 101® 0,0370 4,46
Laurylsulfát sodný 0,0015 0,18
Povidon 29K/32 0,0370 4,46
Explotab® 0,0300 3,62
Deionizovaná voda dle potřeby dle potřeby
Fáze B
• ·
Fáze A 0,6055 73,03
Laurylsulfát sodný 0,0017 0,21
Sodná sůl glykolátu škrobu 0,0253 3,05
Avicel PH 101® 0,1880 22,67
Stearan hořečnatý 0,0086 1,04
CELKEM 0,8291 100,00
PŘÍKLAD 3
Prostředek obsahující Avicel PH 101® intragranulární, extragranulární Avicel PH 102® a Explotab®, intra a extragranulární, jak ukazuje tabulka III níže, má průměrnou dobu desintegrace méně než 3 minuty v 0,1 N HCI při 37±0,5°C, užitím automatického desintegračního přístroje.
TABULKA III
Tablety s methylcelulosou pro perorální podávání
Předpis g/tabletu % hmotnostní
Složka
Fáze A
Methocel A4M 0,5000 59,24
Avicel PH 101® 0,0370 4,38
Laurylsulfát sodný 0,0015 0,18
Povidon 29K/32 0,0370 4,38
• · · · ···· ·· ·· • ·· · · · · · • · · · ····
Explotab®
Barvivo/pigment Deionizovaná voda Fáze B
Fáze A
Laurylsulfát sodný Sodná sůl glykolátu škrobu Avicel PH 102®
Stearan hořečnatý CELKEM
0,0300 3,56
0,0040 0,47
dle potřeby dle potřeby
0,6095 72,21
0,0015 0,18
0,0220 2,61
0,2035 24,11
0,0075 0,89
0,8440 100,00
PŘÍKLAD 4
Prostředek obsahující Avicel PH 101® intragranulární,extragranulární Avicel PH 102® a Explotab®, intra a extragranulární, jak ukazuje tabulka IV níže, má průměrnou dobu desintegrace méně než 2 minuty v 0,1 N HCI při 37±0,5°C, užitím automatického desintegračního přístroje.
TABULKA IV
Tablety s methylcelulosou pro perorální podávání
Předpis g/tabletu % hmotnostní
Složka
Fáze A
Methocel A4M 0,5000 59,52
Avicel PH 101® 0,0370 4,41
Laurylsulfát sodný 0,0015 0,18
Povidon 29K/32 0,0370 4,41
Explotab® 0,0300 3,57
Deionizovaná voda dle potřeby dle potřeby
Fáze Β
Fáze A 0,6055 72,08
Laurylsulfát sodný 0,0015 0,18
Sodná sůl glykolátu škrobu 0,0220 2,62
Avicel PH 102® 0,2035 24,23
Stearan hořečnatý 0,0075 0,89
CELKEM 0,8400 100,00
V alternativním provedení v příkladu 4, byla povlečená varianta prostředku z tabulky IV, zkoušena na dobu desintegrace. Byl použit povlékací roztok 20%hmotnostních Opadryll,pomerančová příchuť. Průměrná doba desintegrace povlečených tablet byla nižší než 1 min. v 0,1 N HCl při 37±0,5°C, užitím automatického desintegračního přístroje.
PŘÍKLAD 5
Prostředek obsahující Avicel PH 101® intragranulární, extragranulární Avicel PH 102® a Explotab®, intra a extragranulární, jak ukazuje tabulka V níže, má průměrnou dobu desintegrace méně než jednu minutu v 0,1N HCl při 37±0,5°C, užitím automatického desintegračního přístroje.
TABULKA V
Tablety s methylcelulosou pro perorální podávání
Předpis g/tabletu % hmotnostní
Složka
Fáze A
Methocel A4M Avicel PH 101®
0,5000
0,0370
60,24
4,46
Laurylsulfát sodný 0,0015 0,18
Povidon 29K/32 0,0370 4,46
Explotab® 0,0300 3,62
Deionizovaná voda dle potřeby dle potřeby
Fáze B
Fáze A 0,6055 72,95
Laurylsulfát sodný 0,0015 0,18
Sodná sůl glykolátu škrobu 0,0110 1,33
Avicel PH 102® 0,2045 24,64
Stearan hořečnatý 0,0075 0,90
CELKEM 0,8300 100,00
PŘÍKLAD 6
Prostředek obsahující Avicei PH 101® intragranulární,extragranulární Avicel PH 102® a neobsahující Explotab®, jak ukazuje tabulka VI níže, má průměrnou dobu desintegrace méně než 3 minuty v 0,1 N HCI a méně než 2 minuty ve vodě při 37±0,5°C, užitím automatického desintegračního přístroje. Desintegrační doby při použití běžného desintegračního přístroje byly kolem 1 minuty v kyselině a 2 minut ve vodě.
TABULKA VI '
Tablety s methylcelulosou pro perorální podávání
Předpis g/tabletu % hmotnostní
Složka
Fáze A
Methocel A4M Avicel PH 101®
0,5000
0,0370
67,94
5,03 •9 99 9999 99
Laurylsulfát sodný 0,0015 0,20
Povidon 29K/32 0,0370 5,03
Barvivo/pigment 0,0010 0,14
Deionizovaná voda dle potřeby dle potřeby
Fáze B
Fáze A 0,5765 78,34
Laurylsulfát sodný 0,0011 0,15
Avicel PH 102® 0,1527 20,75
Stearan hořečnatý 0,0056 0,76
CELKEM 0,7359 100,00
PŘÍKLAD 7
Prostředek obsahující kukuřičný škrob intragranulární, extragranulární Starch 1500 a neobsahující Explotab®, jak ukazuje tabulka VII níže, má průměrnou dobu desintegrace méně než 16 minut v OJN HCl při 37±0,5°C, užitím automatického desintegračního přístroje.
TABULKA VII
Tablety s methylcelulosou pro perorální podávání
Předpis g/tabletu % hmotnostní
Složka
Fáze A
Methocel A4M 0,5000 63,29
Kukuřičný škrob 0,0370 4,68
Laurylsulfát sodný 0,0015 0,19
Povidon 29K/32 0,0370 4,68
Barvivo/pigment 0,0010 0,13
Deionizovaná voda dle potřeby dle potřeby
Fáze B
Fáze A 0,5765 72,97
Laurylsulfát sodný 0,0015 0,19
Starch 1500 0,2045 25,89
Stearan hořečnatý 0,0075 0,95
CELKEM 0,7900 100,00
PŘÍKLAD 8
Prostředek obsahující kukuřičný škrob intragranulární, extragranulární Starch 1500 a intragranulární Explotab®, jak ukazuje tabulka Vlil níže, má průměrnou dobu desintegrace méně než 14 minut v 0,1N HCI při 37±0,5°C, užitím automatického desintegračního přístroje.
TABULKA Vlil
Tablety s methylcelulosou pro perorální podávání
Předpis g/tabletu % hmotnostní
Složka
Fáze A
Methocel A4M 0,5000 61,00
Kukuřičný škrob 0,0370 4,51
Laurylsulfát sodný 0,0015 0,18
Povidon 29K/32 0,0370 4,51
Barvivo/pigment 0,0010 0,12
Explotab® 0,0300 3,66
Deionizovaná voda dle potřeby dle potřeby
Fáze B
Fáze A 0,6065 73,98
Laurylsulfát sodný 0,0015 0,18
Starch 1500® 0,2045 24,93
Stearan hořečnatý 0,0075 0,91
CELKEM 0,8200 100,00
PŘÍKLAD 9
Prostředek obsahující kukuřičný škrob intragranulární, extragranulární Starch 1500 a intra právě tak jako extragranulární Explotab®, jak ukazuje tabulka IX níže, má průměrnou dobu desintegrace méně než 13 minut v OJN HCl při 37±0,5°C, užitím automatického desintegračního přístroje.
TABULKA IX:
Tablety s methylcelulosou pro perorální podávání
Předpis g/tabletu % hmotnostní
Složka
Fáze A
Methocel A4M 0,5000 59,88
Kukuřičný škrob 0,0370 4,43
Laurylsulfát sodný 0,0015 0,18
• ·· 999999 99 99
9 9 9 9 9 · · « · · ··· ·· 9 ·♦·♦ ·· 9 9 · 9 9 9 9 9 9 9
9 9 9 9 9 9 9 9 9
9 99 99 · ·· ··
Povidon 29K/32 0,0370 4,43
Barvivo/pigment 0,0010 0,12
Explotab® 0,0300 3,59
Deionizovaná voda dle potřeby dle potřeby
Fáze B
Fáze A 0,6065 72,63
Laurylsulfát sodný 0,0015 0,18
Starch 1500® 0,2045 24,49
Explotab® 0,0150 1,80
Stearan hořečnatý 0,0075 0,90
CELKEM 0,8350 100,00
PŘÍKLAD 10
Prostředek obsahující kukuřičný škrob intragranulární, extragranulární Starch 1500 a intra právě tak jako extragranulární Explotab®( ve vyšším množství než v příkladu 9,tabulka IX), jak ukazuje tabulka X níže, má průměrnou dobu desintegrace méně než 11 minut v 0,1N HCI a méně než 18 minut ve vodě při 37±0,5°C, užitím automatického desintegračního přístroje.
TABULKA X
Tablety s methylcelulosou pro perorální podávání
Předpis g/tabletu % hmotnostní
Složka
Fáze A • fefe· • fe * « • fe 9 9 9 fefe • fefe » fe 9 9 » • ·· · • ·· · fefe fefe
Methocel A4M 0,5000 58,82
Kukuřičný škrob 0,0370 4,35
Laurylsulfát sodný 0,0015 0,18
Povidon 29K/32 0,0370 4,35
Barvivo/pigment 0,0010 0,12
Explotab® 0,0300 3,53
Deionizovaná voda dle potřeby dle potřeby
Fáze B
Fáze A 0,6065 71,35
Laurylsulfát sodný 0,0015 0,18
Starch 1500® 0,2045 24,05
Explotab® 0,0300 3,54
Stearan hořečnatý 0,0075 0,88
CELKEM 0,8500 100,00
PŘÍKLAD 11
Různé prostředky obsahující Avicel PH 101® intragranulární a různé hladiny extragranulárního Avicelu PH 102® (jak ukazuje příklad 11,12 a 13 níže) byly zhotoveny k sledování jejich účinku na dobu desintegrace tablet.
Prostředek v tabulce XI níže, má průměrnou dobu desintegrace méně než 1 minutu v 0,1 N HCl a méně než 2 minuty ve vodě při 37±0,5°C, užitím automatického desintegračního přístroje. Běžným desintegračním přístrojem se získá méně než 1 minuta jak v kyselině tak ve vodě.
TABULKA XI • 00 00 00 0 0 0 0 · 040*
000 0 0 · 0 0 0 0 00000 0· · ·· ··
Tablety s methylcelulosou pro perorální podávání
Předpis g/tabletu % hmotnostní
Složka
Fáze A
Methocel A4M 0,5000 62,42
Avicel PH 101® 0,0370 4,62
Laurylsulfát sodný 0,0015 0,19
Povidon 29K/32 0,0480 5,99
Barvivo/pigment 0,0010 0,12
Deionizovaná voda dle potřeby dle potřeby
Fáze B
Fáze A 0,5875 73,34
Laurylsulfát sodný 0,0015 0,19
Avicel PH 102® 0,2045 25,53
Stearan hořečnatý 0,0075 0,94
CELKEM 0,8010 100,00
PŘÍKLAD 12
Prostředek v tabulce XII níže, má průměrnou dobu desintegrace méně než 5 minut v 0,1N HCI a méně než 7 minut ve vodě při 37±0,5°C, užitím automatického desintegračního přístroje. Běžným desintegračním přístrojem se získá méně než 5 minut jak v kyselině tak ve vodě.
TABULKA XII
Tablety s methylcelulosou pro perorální podávání
Předpis g/tabletu % hmotnostní
Složka • · 9 9 • 9 9 9
9
Fáze A • ♦♦
9·· ·9
9 9 9 9 9
9 9 9 9 9 9 • 99 · * 9
999 ·· ·· ·
Methocel A4M 0,5000 69,35
Avicel PH 101® 0,0370 , 5,13
Laurylsulfát sodný 0,0015 0,21
Povidon 29K/32 0,0480 6,66
Barvivo/pigment 0,0010 0,14
Deionizovaná voda dle potřeby dle potřeby
Fáze B
Fáze A 0,5875 81,48
Laurylsulfát sodný 0,0015 0,21
Avicel PH 102® 0,1245 17,27
Stearan hořéčnatý 0,0075 1,04
CELKEM 0,7210 100,00
PŘÍKLAD 13
Prostředek v tabulce XIII níže, má průměrnou dobu desintegrace méně než 10 minut v 0,1N HCI a méně než 14 minut ve vodě při 37+0,5°C, užitím automatického desintegračního přístroje. Běžným desintegračním přístrojem se získá méně než 14 minut v kyselině méně než 22 minut ve vodě.
TABULKA XIII
Tablety s methylcelulosou pro perorální podávání
Předpis g/tabletu % hmotnostní
Složka
Fáze A
44 4» 4444 44 44
4 4 4 4 4 4 4 4 4 • •4 · 4 4 4444
444 44 44 4 44 44
Methocel A4M 0,5000 76,10
Avicel PH 101® 0,0370 5,63
Laurylsulfát sodný 0,0015 0,23
Povidon 29K/32 0,0480 7,31
Barvivo/pigment 0,0010 0,15
Deionizovaná voda dle potřeby dle potřeby
Fáze B
Fáze A 0,5875 89,42
Laurylsulfát sodný 0,0015 0,23
Avicel PH 102® 0,0605 9,21
Stearan hořečnatý 0,0075 1,14
CELKEM 0,6570 100,00
PŘÍKLAD 14
Prostředek v tabulce XIV níže, má průměrnou dobu desintegrace méně než 7 minut v 0,1N HCI a méně než 9 minut ve vodě při 37±0,5°C, užitím automatického desintegračního přístroje. Běžným desintegračním přístrojem se získá méně než 8 minut v kyselině a méně než 13 minut ve vodě.
TABULKA XIV
Tablety s methylcelulosou pro perorální podávání
Předpis g/tabletu % hmotnostní φφ φφ φ φ « · φ φ φ * • φ φφφφ • · φ φ φ φ ··
Složka
Fáze A
Methocel A4M 0,5000 62,42
Avicel PH 101® 0,0370 4,62
Laurylsulfát sodný 0,0015 0,19
Povidon 29K/32 0,0480 5,99
Barvivo/pigment 0,0010 0,12
Deionizovaná voda dle potřeby dle potřeby
Fáze B
Fáze A 0,5875 73,34
Laurylsulfát sodný 0,0015 0,19
Avicel PH 200® 0,2045 25,53
Stearan hořečnatý 0,0075 0.94
CELKEM 0,8010 100,00
Všechny publikace zahrnuté, ale nikoliv omezené na patenty a patentové přihlášky, citované v popisu, jsou začleněny svým obsahem v referencích.
Svrchu uvedený popis odkrývá vynález, zahrnující jeho výhodné provedení. Úpravy a zlepšení provedení, zvláště zde popsané, spadají do rozsahu nároků. Věří se, že bez dalšího propracování, mohou odborníci užitím předcházejícího popisu, využít předkládaného vynálezu v jeho plném rozsahu. Příklady zde jsou tedy sestaveny jako pouze ilustrativní a nelimitující účely předkládaného vynálezu v žádném směru.

Claims (26)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Rychle se rozpadající tableta pro perorální podávání, vyznačující se tím, že obsahuje stlačenou směs methylcelulosy o viskositě větší než 1 PaS a ředidlo, vybrané z mikrokrystalické celulosy, kukuřičného škrobu, Starch 1500 nebo jejich směsi.
  2. 2. Tableta, podle nároku 1,vyznačující se tím, že dále obsahuje desintegrační činidlo.
  3. 3. Tableta podle nároku 2, vyznačující se tím, že desintegračním činidlem je sodná sůl glykolátu škrobu.
  4. 4. Tableta podle nároku 3, vyznačující se tím, že sodná sůl glykolátu škrobu je přítomna v množství kolem 3 až 7% hmotnostních.
  5. 5. Tableta podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že dále obsahuje smáčedlo.
  6. 6. Tableta podle nároku 5, vyznačující se tím, že smáčedlem je laurylsulfát sodný.
  7. 7. Tableta podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že dále obsahuje lubrikant.
  8. 8. Tableta podle nároku 7, vyznačující se tím, že lubrikantem je stearan hořečnatý.
    r · · 44 4··4 4» • 4 • 4 4 · • 4 4 4 4 • · * 4 · 4 4 4 4 4 • 4 • 4 4 44 44 · • 4 44
  9. 9. Tableta podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že dále obsahuje pojivo.
  10. 10. Tableta podle nároku 9, vyznačující se tím, že pojivém je PVP.
  11. 11. Tableta podle nároku 1,vyznačující se tím,že methylcelulosa má viskositu větší než 2 PaS.
  12. 12. Tableta podle nároku 11, v y z n a č u j í c í se t í m, ž e methylcelulosa má viskositu větší než 3 PaS.
  13. 13. Tableta podle nároku 12, v y z n a č u j í c í se t í m, ž e methylcelulosa má viskositu více než 4 PaS.
  14. 14. Tableta podle nároku 1,vyznačuj ící se tím, že methylcelulosou je Methocel A4M.
  15. 15. Tableta podle nároku 1,vyznačující se tím, že ředidlem je mikrokrystalická celulosa a je přítomna v poměru methylcelulosa k mikrokrystalicko celulose 2,1 až 14:1.
  16. 16. Tableta podle nároku 1,vyznačující se tím, že ředidlem je kukuřičný škrob a je přítomen v poměru methylcelulosa ke kukuřičnému škrobu 7,5 až 15:1.
  17. 17. Tableta podle nároku 1,vyznačující se tím, že ředidlem je Starch 1500 a je přítomen v poměru methylcelulosa ke škrobu 2,0 až 5,0 :1.
    ft· • ft ftft·· ftftftft ·· · ···· ··· ftft· ···· • ft ··· ft· ·· ·· · • ftft ft · · ····
  18. 18. Tableta podle nároku 1 nebo 15, vyznačující se tím, ž e mikrokrystalická celulosa má rozměr částic kolem 50 až 180 mikrometrů.
  19. 19. Tableta podle nároku 1,vyznačuj ící se tím, že obsah pomocných látek a ředidel je v poměru:
    Laurylsulfát sodný:Explotab:Avicel PH 101®:Povidon 29K/32:Stearan hořečnatý zahrnuje : 0,35-0,46:3,05-6,17:4,38-27,13:4,38-6,66:0,761,14 nebo
    Laurylsulfát sodný:Explotab:Avicel PH 102®:Povidon 29K/32:Stearan hořečnatý zahrnuje.0,35-0,46:4,9-6,17:9,21-25,53:4,38-6,66:0,76-1,14 nebo
    Laurylsulfát sodný:Avicel PH 200®:Povidon 29K/32:Stearan hořečnatý zahrnuje:0,38-0,42:19,27-25,53:5,99-6,66:0,94-1,4 nebo Laurylsulfát sodný:Explotab:Kukuřičný škrob.Povidon 29K/32:Stearan hořečnatý zahrnuje:0,36-0,38:3,66-7,07:4,35-4,68:4,35-4,68 :0,880,95 nebo
    Laurylsulfát sodný:Explotab:Starch 1500®:Povidon 29K/32:Stearan hořečnatý zahrnuje:0,36-0,38:3,66-7,07:24,05-25,89:4,35-4,68:0,880,95.
  20. 20. Tableta podle nároku 1,vyznačující se tím, že methylcelulosa je přítomna v množství kolem 450 až 550 mg.
  21. 21. Tableta podle nároku 1,vyznačující se tím,že methylcelulosa je přítomna v množství kolem 200 až 300 mg.
  22. 22. Rychle se rozpadající tableta pro perorální podávání, vyznačující se tím, že tableta obsahuje intragranulární složku zahrnující methylcelulosu o viskositě více než 3 PaS, mikrokrystalickou celulosu, sodnou sůl glykolátu škrobu a ·· 9« ···· 99 ··
    9 · 99 9 9 9 9 9 polyvinylpyrrolidon a extragranulární složku, která zahrnuje laurylsulfát sodný a stearan hořečnatý.
  23. 23. Způsob přípravy tablety, vyznačující se tím, že zahrnuje následující kroky:
    a) smíchá se methylcelulosa s vysokou viskositou více než 3 PaS, ředidlo vybrané z mikrokrystalické celulosy, kukuřičného škrobu nebo Starch 1500 nebo jejich směsi, lubrikant a popřípadě desintegrační činidlo;
    b) ke směsi z kroku (a) se přidá vodný roztok PVP nebo se postřikuje směs z kroku (a) vodným roztokem PVP a připraví se granulát;
    c) smíchá se extragranulární směs smáčedla, lubrikantu, ředidla a desintegračního činidla nebo jejich směsi;
    d) granulát z kroku (b) se stlačí s extragranulární směsí z kroku (c).
  24. 24. Způsob podle nároku 23, v y z n a č u j í c í se t í m, ž e extragranulární složky zahrnují mikrokrystalickou celulosu, laurylsulfát sodný, sodnou sůl glykolátu škrobu a stearan hořečnatý.
  25. 25. Způsob podle nároku 23, vyznačující se tím, že extragranulární složky jsou škrob, laurylsulfát sodný, sodná sůl glykolátu škrobu a stearan hořečnatý.
  26. 26. Způsob výroby farmaceutické tablety, vyznačující se t í m, ž e se smísí « 0» *0 ·000 0· 00 00 00 00 0 0000 «00 00 0 0000
    0 0 · 000 0000 »00 00 0* 0 00 *·
    a) granulát obsahující methylcelulosu s vysokou viskositou více než 3 PaS, ředidlo vybrané z mikrokrystalické celulosy, kukuřičného škrobu, Starch 1500 nebo jejich směsi a popřípadě s intragranulárním desintegračním činidlem a/nebo smáčedlem s
    b) extragranulárním desintegračním činidlem,smáčedlem, a popřípadě extragranulárním lubrikantem a pomocnými látkami a
    c) slisuje se do tablet.
CZ2000629A 1998-08-21 1998-08-21 Rychle se rozpadající tablety pro perorální podávání CZ2000629A3 (cs)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CZ2000629A CZ2000629A3 (cs) 1998-08-21 1998-08-21 Rychle se rozpadající tablety pro perorální podávání

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CZ2000629A CZ2000629A3 (cs) 1998-08-21 1998-08-21 Rychle se rozpadající tablety pro perorální podávání

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ2000629A3 true CZ2000629A3 (cs) 2000-10-11

Family

ID=5469685

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ2000629A CZ2000629A3 (cs) 1998-08-21 1998-08-21 Rychle se rozpadající tablety pro perorální podávání

Country Status (1)

Country Link
CZ (1) CZ2000629A3 (cs)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2301132C (en) Rapidly disintegrating methylcellulose tablets
US6350469B1 (en) Rapidly disintegrating methylcellulose tablets
CZ2000629A3 (cs) Rychle se rozpadající tablety pro perorální podávání
CZ2000631A3 (cs) Tableta
AU779632B2 (en) Rapidly disintegrating methylcellulose tablets
AU2004237813B2 (en) Rapidly disintegrating methylcellulose tablets
CA2543223A1 (en) Rapidly disintegrating methylcellulose tablets
CA2550041A1 (en) Rapidly disintegrating methylcellulose tablets
MXPA00001856A (en) Rapidly disintegrating methylcellulose tablets
MXPA00001857A (en) Rapidly disintegrating methylcellulose tablets
CN1981747A (zh) 快速崩解的甲基纤维素片剂
HUP0002703A2 (hu) Gyorsan széteső metil-cellulóz tabletták

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic