CZ200111A3 - Způsob výroby esterů kyseliny l-alkyl-pyrazol-5- karboxylové - Google Patents
Způsob výroby esterů kyseliny l-alkyl-pyrazol-5- karboxylové Download PDFInfo
- Publication number
- CZ200111A3 CZ200111A3 CZ200111A CZ200111A CZ200111A3 CZ 200111 A3 CZ200111 A3 CZ 200111A3 CZ 200111 A CZ200111 A CZ 200111A CZ 200111 A CZ200111 A CZ 200111A CZ 200111 A3 CZ200111 A3 CZ 200111A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- carbon atoms
- formula
- process according
- reaction
- group
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 18
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 17
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 11
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 36
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 28
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 20
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 16
- -1 oxalic Chemical class 0.000 claims description 13
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 12
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 7
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 7
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 7
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 7
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 6
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 5
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 5
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 5
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 4
- 150000003901 oxalic acid esters Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 2
- 244000248349 Citrus limon Species 0.000 claims 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HDZGCSFEDULWCS-UHFFFAOYSA-N monomethylhydrazine Chemical compound CNN HDZGCSFEDULWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XNLICIUVMPYHGG-UHFFFAOYSA-N pentan-2-one Chemical compound CCCC(C)=O XNLICIUVMPYHGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 3
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- ZPSRHLWRTVNGSM-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-methyl-5-propylpyrazole-3-carboxylate Chemical compound CCCC=1C=C(C(=O)OCC)N(C)N=1 ZPSRHLWRTVNGSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FXEBKHIHECCEFH-UHFFFAOYSA-N amino(methyl)azanium;formate Chemical compound C[NH2+]N.[O-]C=O FXEBKHIHECCEFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 2
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SSOOGSMECVGPOT-UHFFFAOYSA-N ethyl 3,5-dioxohexanoate Chemical compound CCOC(=O)CC(=O)CC(C)=O SSOOGSMECVGPOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NVHCOTWQOUIBQN-UHFFFAOYSA-N ethyl 3,5-dioxooctanoate Chemical compound CCCC(=O)CC(=O)CC(=O)OCC NVHCOTWQOUIBQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 2
- 150000002429 hydrazines Chemical class 0.000 description 2
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N isobutyric acid Chemical compound CC(C)C(O)=O KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUXFSTMNPMSURH-UHFFFAOYSA-N methyl 4,5-dimethyl-1h-pyrazole-3-carboxylate Chemical compound COC(=O)C=1NN=C(C)C=1C JUXFSTMNPMSURH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- PXRXGHUTKHXUGF-UHFFFAOYSA-N 1,5-dimethylpyrazole-3-carboxylic acid Chemical compound CC1=CC(C(O)=O)=NN1C PXRXGHUTKHXUGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KOPFEFZSAMLEHK-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrazole-5-carboxylic acid Chemical class OC(=O)C=1C=CNN=1 KOPFEFZSAMLEHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HUYDJGARGGBYDM-UHFFFAOYSA-N CCCC1=CNC(C(OCC)=O)=C1 Chemical compound CCCC1=CNC(C(OCC)=O)=C1 HUYDJGARGGBYDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UQFQONCQIQEYPJ-UHFFFAOYSA-N N-methylpyrazole Chemical class CN1C=CC=N1 UQFQONCQIQEYPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000000895 acaricidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- WIRPVVDZSMUIQF-UHFFFAOYSA-N amino(ethyl)azanium;formate Chemical compound [O-]C=O.CC[NH2+]N WIRPVVDZSMUIQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GQBSPPLVFBNBHK-UHFFFAOYSA-N amino(propyl)azanium;formate Chemical compound [O-]C=O.CCC[NH2+]N GQBSPPLVFBNBHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 1
- NHOWLEZFTHYCTP-UHFFFAOYSA-N benzylhydrazine Chemical group NNCC1=CC=CC=C1 NHOWLEZFTHYCTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N bromoethane Chemical compound CCBr RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 150000008050 dialkyl sulfates Chemical class 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000007700 distillative separation Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002085 enols Chemical class 0.000 description 1
- NTZFLNAMFHICLK-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-ethyl-5-methylpyrazole-3-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC(C)=NN1CC NTZFLNAMFHICLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MVJRWZJSSDYLBG-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-ethyl-5-propylpyrazole-3-carboxylate Chemical compound CCCC=1C=C(C(=O)OCC)N(CC)N=1 MVJRWZJSSDYLBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCWFEIRYFVRNSR-UHFFFAOYSA-N ethyl 3,5-dioxoheptanoate Chemical compound CCOC(=O)CC(=O)CC(=O)CC PCWFEIRYFVRNSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HUOYGYKQFNULGK-UHFFFAOYSA-N ethyl 3,5-dioxononanoate Chemical compound CCCCC(=O)CC(=O)CC(=O)OCC HUOYGYKQFNULGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HUQWMUKHIQSGDR-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-ethyl-3,5-dioxohexanoate Chemical compound CCOC(=O)CC(=O)C(CC)C(C)=O HUQWMUKHIQSGDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BOTXQJAHRCGJEG-UHFFFAOYSA-N ethyl 5-methyl-1h-pyrazole-3-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C=1C=C(C)NN=1 BOTXQJAHRCGJEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SUALHSUMUQQLJP-UHFFFAOYSA-N ethyl 5-propyl-1h-pyrazole-3-carboxylate Chemical compound CCCC1=CC(C(=O)OCC)=NN1 SUALHSUMUQQLJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006203 ethylation Effects 0.000 description 1
- 238000006200 ethylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000749 insecticidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 229940035429 isobutyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical class [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- YVZACCLFRNQBNO-UHFFFAOYSA-N pentylhydrazine Chemical compound CCCCCNN YVZACCLFRNQBNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229920000447 polyanionic polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 150000003217 pyrazoles Chemical class 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Řešení se týká způsobu výroby esterů kyseliny 1-alkylpyrazol-5-karboxylové
jehož podstata spočívá v tom, že se
nechá reagovat enolát esteru 2,4-diketokarboxylové kyseliny
za přítomnosti rozpouštědla a vody s N-alkyl-hydrazinovou
solí, přičemž je umožněna jednoduchým způsobem a za pouze
nepatné tvorby nežádoucích isomerů obzvláště hospodárná
výroba esterů kyseliny l-alkyl-pyrazol-5-karboxylové.
Description
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu výroby esterů kyseliny l-alkyl-pyrazol-5-karboxylové a obzvláště také 1,3-dialkylpyrazol-5-karboxylové z enolátu esterů 2,4-dikarboxylových kyselin a N-alkylhydraziniových solí.
Dosavadní stav techniky
Je již známé, že se vyrábějí estery kyseliny 1-alkylpyrazol-5-karboxylové alkylací esterů kyseliny pyrazol-3-karboxylové pomocí alkylačních činidel (například alkylhalogenidů, dialkylsulfátů nebo alkyltosylátů).
EP-OS 436 756 a EP-OS 526 004 popisují výrobu ethylesteru kyseliny l-methyl-3-n-propyl-pyrazol-5-karboxylové reakcí ethylesteru kyseliny 3-n-propyl-pyrazol-5-karboxylové s dimethylsulfátem. Nutně zde vzniká směs z obou isomerních N-methylpyrazolů, která se musí nákladně rozdělovat pomocí chromatografických metod.
V DE-OS 19 27 429 je popsána výroba ehylesteru kyseliny l-methyl- a l-ethyl-3-propyl-pyrazol-5-karboxylové z ethylesteru kyseliny 3-propyl-pyrszol-5-karboxylové alkylací pomocí dimethylsulfátu nebo triethyloxoniumtetrafluorborátu. Nevyskytují se zde žádné údaje o eventuelním výskytu isomerů, jejich oddělování nebo o celkových výtěžcích požadovaného produktu, ačkoliv na základě dosud známé literatury se musí počítat vždy se vznikem směsí isomerů.
Tak vede methylace methylesteru kyseliny 3,4-dimethyl-pyrazol-5-karboxylové methyljodidem a ethylátem sodným jako pomocnou basí ke směsi isomerních esterů kyseliny trimethylpyrazolkarboxyloové, která se teprve po vícenásobné rektifikaci může rozdělit na isomery (J. Prakt. Chem. 126, 198 (1930)). Ethylace ethylesteru kyseliny 3-methylpyrazol-5-karboxylové pomocí směsi ethylbromid/sodík v absolutním ethylalkoholu dává směs ethylesteru kyseliny l-ethyl-3-methyl-pyrazol-5-karboxylové a ethylesteru kyseliny 1-ethyl-5-methyl-pyrazol-3-karboxylové v poměru asi 1:3. To znamená, že často požadované 1,3-dialkylísomery se tvoří v menším množství a v čistém stavu se získávají teprve po trojnásobné destilaci (Chem. Ber. 59, 603 (1926)).
Další rozšířená metoda výroby esterů kyseliny 1-alkyl-pyrazol-5-karboxylové spočívá v reakci esterů kyseliny 2,4-diketokarboxylové s N-alkylhydraziny. Také zde se získávají směsi isomerů, které zpravidla obsahují převážně často nežádoucí isomery, což potom způsobuje nutnost nákladných dělících postupů. Tak poskytuje reakce ethylesteru kyseliny 2,4-dioxopentankarboxylové s methylhydrazinem směs 1 : 1 esteru kyseliny 1,5-dimethyl-pyrazol-3-karboxylové a odpovídajícího 2,5-dimethylisomeru (Austr. J. Chem. 36, 135-147 (1983)). Jiní autoři uvádějí pro tuto reakci ještě nepříznivější poměr 35 : 65 (Chem. Ber. 59, 1282 (1926)), který byl potvrzen srovnávacími laboratorními pokusy.
Stejní autoři mají s analogickými enoly, například s O-ethylacetonoxalesterem a methylhydrazinem, ještě horší výsledky (poměr isomerů 15 : 85). Zpravidla se při těchto reakcích používají čisté hydraziny s diketoesterem nebo sodná sůl diketoesteru (enolát) a soli hydrazinu, z nichž se hydrazin uvolní se zásadami, jako je například hydroxid sodný
nebo soda.
Reakční směsi, vznikající při způsobech výroby podle stavu techniky, se nemohou destilativně zpracovávat, protože obsahují vedlejší produkty, které znemožňují destilativní oddělování obou vytvořených isomerů.
Podle vlastního staršího návrhu se estery kyseliny l-alykl-pyrazol-5-karboxylové vyrobí tak, že se enolát esteru 2,4-diketokarboxylové kyseliny nechá reagovat za přítomnosti rozpouštědla, například alkoholu,s N-alkylhydraziniovou solí (německá patentová přihláška 19 701 277.9). Při tom se alkylhydraziniová sůl vyrobí z alkylhydrazinu s kyselinou za přítomnosti alkoholu. Při tom se musí s alkylhydraziny manipulovat v čisté formě, což je kvůli jejich toxicitě a explosivním vlastnostem (viz Rómpp Lexikon Chemie-Version 1.3 (1997) - methylhydrazin je raketová pohonná hmota) možné pouze s obzvláště vysokými bezpečnostními náklady.
Je tedy stále ještě potřebné vypracovat způsob selektivní výroby esterů kyseliny l-alkyl-pyrazol-5-karboxylové, pokud možno prostých isomerů, který by nevyžadoval vysoké bezpečnostně-technické náklady.
Podstata vynálezu
Předmětem předloženého vynálezu je způsob výroby esterů kyseliny l-alkyl-pyrazol-5-karboxylové obecného vzorce I
ve kterém
Rl a značí nezávisle na sobě přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy, cykloalkylovou skupinu se 3 až 7 uhlíkovými atomy nebo popřípadě substituovanou arylalkylovou skupinu se 7 až 12 uhlíkovými atomy a
R a RJ značí nezávisle na sobě vodíkový atom, přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy, cykloalkylovou skupinu se 3 až 7 uhlíkovými atomy nebo popřípadě substituovanou arylalkylovou skupinu se 7 až 12 uhlíkovými atomy, jehož podstata spočívá v tom, že se nechá reagovat enolát esteru 2,4-diketokarboxylové kyseliny obecného vzorce II
O OM ůx^COOR (H).
3 4 ve kterém maj í R , R a R u vzorce I uvedený význam a značí ekvivalent atomu kovu, za přítomnosti rozpouštědla a vody, s n-alkylhydraziniovou
solí obecného vzorcelll r1-nh2-nh2 + R5COO (III), ve kterém má u vzorce I uvedený význam a značí společně s částí COO“ aniont organické kyseliny.
Arylalkylové skupiny se 7 až 12 uhlíkovými atomy a z nich výhodná benzylová skupina, jakož i arylové skupiny se 6 až 10 uhlíkovými atomy (později uváděné) a z nich výhodná fenylová skupina (později uváděná), mohou například obsahovat až dva substituenty ze skupiny zahrnující atom halogenu a alkylové zbytky s 1 až 4 uhlíkovými atomy.
Jako esterenoláty diketokarboxylových kyselin obecného vzorce II jsou výhodné takové, u kterých zbytky
2
R a R značí nezávisle na sobě vodíkový atom, přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy, cykloalkylovou skupinu se 3 až 6 uhlíkovými atomy nebo popřípadě substituovanou benzylovou skupinu , jakož i takové, ve kterých r4 značí přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy.
Obzvláště výhodné jsou esterenoláty 2,4-diketokarbo,24 xylových kyselin obecného vzorce II , ve kterém R a R značí alkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy a
99 · « · • 9 * · » «
9 · > 9 »·· »9 * *
značí vodíkový atom.
M ve vzorci II značí výhodně jednomocný atom kovu nebo ekvivalent dvoumocného atomu kovu. Jako příklady je možno uvést lithium, sodík, draslík, vápník a hořčík. Obzvláště výhodný je sodík, lithium a hořčík.
Z N-alkylhydraziniových solí obecného vzorce III jsou výhodné takové, ve kterých značí přímou nebo rozvětenou alkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy nebo popřípadě substituovanou benzylovou skupinu a značí přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy, cykloalkylovou skupinu se 3 až 7 uhlíkovými atomy, arylalkylovou skupinu se 7 až 12 uhlíkovými atomy nebo arylovou skupinu se 6 až 10 uhlíkovými atomy, které popřípadě mohou být substituované jak je uvedeno výše.
může solečně s částí COO- značit také aniont vícebasické organické kyseliny. Jako příklady je možno uvést anionty kyseliny šřavelové, malonové, jantarové, glutarové, adipové, maleinové, fumarové, jablečné, vinné a citrónové, přičemž se vždy může jednat o monoanionty nebo polyanionty. Takovéto anionty mohou obsahovat jednu nebo více částí C00 a popřípadě také dodatečně zbytky COOH . V případě aniontů vícebasických organických kyselin se může alkylhydrazin v poměru ke kyselině použít v ekvimolárním množství nebo v množství, které odpovídá počtu kyselinových skupin.
Diketoesterenoláty obecného vzorce II se mohou například vyrobit z odpovídajících čistých, isolovaných 2,4-diketoesterů přídavkem alkoholu. Jako alkoholáty přicházejí například v úvahu takové, které odpovídají obecnému vzorci IV
M(OR6)n (VI), ve kterém má M význam uvedený u vzorce II, r6 značí alkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy a n značí mocenství M .
Výroba diketoesterenolátů obecného vzorce II se může provádět v rozpouštědle, například v alkoholu s 1 až 4 uhlíkovými atomy .
Diketoesterenoláty obecného vzorce II se mohou také vyrobit obvyklou metodou kondensací methylalkylketonu obecného vzorce V
R—C-CH3 (V),
II 3 O ve kterém má R význam uvedený u vzorce I , s oxalesterem obecného vzorce VI
R400C-C00R4 (VI), ve kterém má R4 význam uvedený u vzorce I .
Také zde se pracuje za přítomnosti alkoholátu, například alkoholátu obecného vzorce IV a rozpouštědla. Při tom získaná reakční směs se může použít přímo pro reakci s N-alkylhydraziniovou solí obecného vzorce III .
• · ·· ·· · ·· «··· « · 9 · ··· • · ···· · * ··· · · · · ·
Jako rozpouštědla pro reakci methylalkylketonů obecného vzorce V s oxalestery obecného vzorce VI a další reakci s N-alkylhydraziniovými solemi obecného vzorce III přicházejí v úvahu například alkoholy, jako je methylalkohol, ethylalkohol, isopropylalkohol, n-propylalkohol, n-butylalkohol, isobutylalkohol, sek.-butylalkohol a terc.-butylalkohol. Alkoholát obecného vzorce IV se může vyrobit rozpuštěním alkalického kovu nebo kovu alkalické zeminy M v alkoholu, který odpovídá alkoholátu obecného vzorce IV .
Voda se přidává do reakční směsi výhodně společně s hydraziniovou solí obecného vzorce III nebo po ní.
Hydraziniová sůl obecného vzorce III se může vyrobit například smísením alkylhydrazinu obecného vzorce VII
R^NH-Nl·^ (VII), ve kterém má význam uvedený u vzorce I , s karboxylovou kyselinou obecného vzorce VIII
R5-COOH (VIII), ve kterém má R$ význam uvedený u vzorce III .
Může se při tom pracovat popřípadě za přídavku rozpouštědla, například alkoholu.
Výhodně se pracuje tak, že se použije roztok hydraziniové soli obecného vzorce III , který se získá tak, že se nechá reagovat vodný roztok alkylhydrazinu (například obecného vzorce VII) s karboxylovou kyselinou (napřilad obec9 • ♦ ·· ·· I ·· «··» ···· ·· ·· · · · · b * ··· ·· · ného vzorce VIII) . Tímto způsobem se může vyloučit práce s čistými alkylhydraziny a ušetřit tak vysoké bezpečnostně technické náklady, potřebné pro práci s čistými alkylhydraziny. Tak se může znatelně zvýšit hospodárnost výroby esterů kyseliny l-alkyl-pyrazol-5-karboxylové.
Pro výrobu sloučenin obecného vzorce I se dohromady smísí enolát obecného vzorce II a N-alkylhydraziniová sůl obecného vzorce III , obě sloučeniny výhodně ve formě alkoholických, popřípadě vodných roztoků, vznikajících při jejich výrobě. Eventuelně se mohou podíly enolátů nebo N-alkylhydraziniových solí, které mají sklon k vysrážení, zahřátí a/nebo přídavkem dalších rozpouštědel a/nebo vody převést do roztoku nebo v něm udržet. Například se může alkoholický roztok enolátu přidávat k předloženému vodnému roztoku N-alkylhydraziniové soli, nebo se naopak přidává vodný roztok N-alkylhydraziniové soli k předloženému alkoholickému roztoku enolátu.
Celkem použitá množství rozpouštědla a vody se všeobecně volí tak, aby se dosáhlo míchatelné suspense nebo roztoku. Celkové množství rozpouštědla plus vody na mol reakční vsázky může být například v rozmezí 100 až 2000 ml. Výhodně činí toto množství 200 až 1000 ml, obzvláště výhodně 250 až 500 ml. Z celkového množství rozpouštědla plus vody může být například 10 až 60 % hmotnostních, výhodně 15 až 40 % hmotnostních, vody.
Molární poměr pro reakci diketoesterenolátů obecného vzorce II s N-alkylhydraziniovými solemi obecného vzorce III se může pohybovat v širokém rozmezí, například 5 : 1 až 1:5. Při výhodné formě provedení se do reakce uvede asi ekvimolární množství diketoesterenolátů obecného vzorce
II a N-alkylhydraziniové soli obecného vzorce III , například 0,9 až 1,1 mol diketoesterenolátu obecného vzorce II na jeden mol N-alkylhydraziniové soli obecného vzorce III.
Množství alkoholátu se pro výrobu diketoesterenolátu může rovněž pohybovat v širokém rozmezí. Výhodně je alespoň ekvimolární.
Když se vyrobí diketoester v předřazeném kroku, jak je výše popsáno, z ketonu obecného vzorce V a esteru kyseliny šťavelové obecného vzorce VI, tak se mohou také jejich molární poměry měnit. Výhodně se pracuje s lehkým nedostatkem, například s nedostatkem 1 až 10 % molových ketonu obecného vzorce V , vztaženo na oxalester obecného vzorce VI a alkoholát obecného vzorce IV . Obě později jmenované sloučeniny se používají navzájem v asi ekvimolárním množství. Molární poměry činí potom například 0,9 až 0,99 mol ketonu obecného vzorce V k 0,9 až 1,1 mol esteru kyseliny šťavelové obecného vzorce VI k 0,9 až 1,1 mol alkoholátu obecného vzorce IV .
Při výrobě N-alkylhydraziniové soli obecného vzorce
III z alkylhydrazinu obecného vzorce VII , výhodně vodného roztoku alkylhydrazinu obecného vzorce III , a karboxylové kyseliny obecného vzorce VIII se může molární poměr obou látek měnit v širokém rozmezí. Výhodné je množství 1 až 1,5 mol kyseliny pro jeden mol alkylhydrazinu. Obzvláště výhodné je použití ekvimolárních množství alkylhydrazinu a karboxylové kyseliny.
Přebytek karboxylové kyseliny obecného vzorce VIII je výhodný, když se alkoholát obecného vzorce IV používá v přebytku. Potom se může přebytek alkoholátu neutralisovat ·· ·· · 4 · · · • · · fc ···· · · · • · ···· · · · · · · · · přebytkem kyseliny.
Reakční teploty pro reakci reakčních partnerů obecného vzorce II a III jsou v rozmezí 20 °C až 100 °C , výhodně 0 °C až 80 °C a obzvláště výhodně 20 °C až 50 °C. Toto platí také pro teploty během doby dodatečného míchání.
Reakční doby (styk reakčních partnerů + doba domíchávání) mohou činit například 0,5 až 12 hodin, výhodně 1 až 8 hodin, obzvláště výhodně 2 až 5 hodin. Pro způsob podle předloženého vynálezu se používají výhodně následující sloučeniny obecného vzorce II :
ethylester kyseliny 2,4-diketopentankarboxylové jako enolát sodný, lithný, draselný nebo hořečnatý, ethylester kyseliny 2,4-diketohexankarboxylové, ethylester kyseliny diketoheptankarboxylové, ethylester kyseliny 2,4-diketooktankarboxylové a ethylester kyseliny 2,4-diketo-3-ethylpentankarboxylové (vždy ve formě své sodné, lithné, horečnaté nebo draselné enolátové soli) a methylester, ethylester, n-propylester, isopropylester, n-butylester, isobutylester, sek.butylester a terč.-butylester výše uvedených diketokarboxylových kyselin, rovněž ve formě výše uvedených enolátových solí .
N-alkylhydraziniové soli obecného vzorce III jsou výhodně methylhydraziniumformiát, -acetát, -butyrát, -isobutyrát, -benzoát, -oxalát a sukcinát, N-propylhydraziniumformiát, -acetát, -propionát, -butyrát, -isobutyrát a -benzoát, -ethylhydraziniumformiát, -acetát, -propionát, -butyrát, -isobutyrát, -benzoát, -oxalát a -sukcinát, jakož i hydraziniové soli isopropyl- , η-butyl-, terc.-butyl-, benzyl- a n-pentylhydrazinu s výše uvedenými anionty karboxylových kyselin.
• · · • · ·
Obecná forma provedení způsobu podle předloženého vynálezu, příkladně objasněná na reakci sodné soli ethylesteru kyseliny 2,4-diketoheptankarboxylové, je následuj ící :
Ze 2-pentanonu a esteru kyseliny šťavelové se za použití ethylátu sodného jako pomocné base v ethylalkoholu vyrobí sodná sůl ethylesteru kyseliny 2,4-diketoheptankarboxylové analogicky jako je popsáno ve známých předpisech (viz například Organikum, 19. vyd., str. 490 (1993)). Tento roztok se proto, aby se zabránilo vysrážení enolátu, udržuje při teplotě 50 °C a v průběhu jedné hodiny se přidá ke dříve připravenému roztoku methylhydraziniumformiátu ve vodě (methylhydrazin se předloží do vody a přikape se kyselina octová). Míchá se ještě po odměřenou dobu, oddestiluje se přebytečný ethylalkohol a smísí se s toluenem a popřípadě další vodou. Pro zlepšení oddělení fází se může popřípadě přidat vhodný tensid, například alkansulfonát a/nebo se zvýší koncentrace iontů ve vodné fázi, například přídavkem soli. Toluenová fáze se oddělí, vodná fáze se ještě dvakrát extrahuje toluenem a po spojení organických fází se tyto reextrahuji vodou. Voda může obsahovat popřípadě kyselinu a/nebo sůl. Toluenický roztok surového pyrazolu se oddestilováním rozpouštědla zahustí a získaný zbytek se ve vakuu frakcionovaně destiluje. Oba isomerní pyrazoly se dají bez velikých nákladů na oddělování isolovat v čisté formě.
Je vysloveně překvapivé, že také za přítomnosti vody použití N-alkylhydraziniových solí pro výrobu N-alkylpyrazolů positivně ovlivňuje regioselektivitu. Podle stavu techniky se při použití volných alkylhydrazinů (je nepodstatné, zda se použijí jako takové nebo jako alkalické • · ·· ·· · ·· ···· · · · · « · · • · · · » · · · ·· ···· · · · · • · · ··· · · «· ···· · · · · · · · · výluhy ze svých solí) tvoří nežádoucí isomery s alkylovým zbytkem na dusíku, vzdáleném od karbonylové skupiny, zatímco při použití N-alkylhydraziniových solí obecného vzorce III se výhodně získávají požadované isomery obecného vzorce I , u kterých je alkylová skupina na dusíku, který je nejblíže karbonylové skupině v pyrazolu. Překvapivě se mohou přítomností vody podle předloženého vynálezu vyloučit náklady na manipulaci s čistým alkylhydrazinem a přesto se získají požadované isomery ve vysokých podílech.
Estery kyseliny +-alkyl-pyrazol-5-karboxylové obecného vzorce I jsou cenné meziprodukty pro výrobu farmaceutických účinných látek s cévy měnícím a/nebo křeče tišícím účinkem (viz EP-OS 463 756, EP-OS 526 004 a DE-OS 19 27 429) , jakož i pro výrobu pesticidů s insekticidními a akaricidními účinky (viz JP-OS 89-114 466).
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Ethylester kyseliny l-methyl-3-n-propylpyrazol-5-karboxylové
Do jednolitrové čtyřhrdlé baňky se předloží 146,1 g diethylesteru kyseliny šfavelové a přidá se 86,1 g 2-pentanonu a 3 g ethylalkoholu. Za míchání se při teplotě v rozmezí 25 °C až 40 °C nadávkuje v průběhu jedné hodiny 340,3 g 20% roztoku methylátu sodného a potom se vstříknou 3 g ethylalkoholu. Reakční směs se míchá po dobu jedné hodiny při teplotě 50 °C a potom po dobu jedné hodiíny při teplotěm 80 °C , načež se ochladí na teplotu 50 °C. V další baňce se během doby domíchávání předloží 126,7 g 40% ·· ·· · · · · · ···· · · · · · · · ··· ··· ·· • · · · · · · · ··· ·· · vodného roztoku methylhydrazinu, v průběhu jedné hodiny se k němu přikape při teplotě v rozmezí 5 °C až 30 °C 66 g kyseliny octové a reakční směs se potom ochladí na teplotu 0 C . K této směsi se v průběhu 2 hodin přikape jak je výše uvedeno vyrobený roztok ethylesterenolátu kyseliny 2,4-diketoheptanové, udržovaný při teplotě 50 °C , tak, aby teplota reakční směsi byla udržována v rozmezí 0 °C až 10 °C a teplota roztoku ethylesterenolátu kyseliny 2,4-diketoheptanové při teplotě asi 50 °C . Promyje se potom 3 g ethylalkoholu. Potom se rozpouštědlo oddestiluje, dokud se nedosáhne teploty ve vařáku 88 °C . Obsah vařáku se potom ochladí a za míchání se smísí se 300 ml toluenu,
Π
500 ml vody, 45 g Mersolatu H 30 a 20 g chloridu sodného. Vodná fáze se oddělí a promyje se 100 ml toluenu. Organické fáze se spojí, promyjí se 210 g 10% kyseliny sírové a 200 ml 10% roztoku chloridu sodného a potom se za tlaku 6 kPa zahušťují, dokud se nedosáhne teploty ve vařáku 70 °C. Získá se takto 211 g hnědé olejovité kapaliny, která obsahuje 54,2 % hmotnostních ethylesteru kyseliny 1-methyl-3-n-propylpyrazol-5-karboxylové a 19,5 % hmotnostních chybějícího isomeru ethylesteru kyseliny l-methyl-5-n-propylpyrazol-3-karboxylové, což odpovídá surovému výtěžku 58,3 % požadované sloučeniny.
«δη ΡΛΠοΜ VŠETECK4 ' advokát *#-' Gw rtWíÁ 2f tiáfcova i
Claims (10)
- Patentové nároky1. Způsob výroby esterů kyseliny l-alkyl-pyrazol-5-karboxylové obecného vzorce I ve kterém r! a značí nezávisle na sobě přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy, cykloalkylovou skupinu se 3 až 7 uhlíkovými atomy nebo popřípadě substituovanou arylalkylovou skupinu se 7 až 12 uhlíkovými atomy a o aR a R značí nezávisle na sobě vodíkový atom, přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy, cykloalkylovou skupinu se 3 až 7 uhlíkovými atomy nebo popřípadě substituovanou arylalkylovou skupinu se 7 až 12 uhlíkovými atomy, vyznačující se tím, že se nechá reagovat enolát esteru 2,4-diketokarboxylové kyseliny obecného vzorce IIR3R\/Áx^COOR4O OM dl).- 16 ve kterém maj í R , R a R u vzorce I uvedený význam aM značí ekvivalent atomu kovu, za přítomnosti rozpouštědla a vody, s N-alkylhydraziniovou solí obecného vzorce III r1-nh2-nh2 + R5COO (ni), ve kterém má u vzorce I uvedený význam aR^ značí společně s částí C00“ aniont organické kyseliny.
- 2. Způsob podle nároku 1 , vyznačující se tím, že se u esterenolátů diketokarboxylových kyselin obecného vzorce II jedná o takové , u kterých zbytkyR a Ra značí nezávisle na sobě vodíkový atom, přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy, cykloalkylovou skupinu se 3 až 6 uhlíkovými atomy nebo popřípadě substituovanou benzylovou skupinu, jakož i takové, ve kterých r4 značí přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy a u kterýchM značí lithium, sodík, draslík, vápník a hořčík.
- 3. Zůsob podle nároků 1 a 2 , vyznačující se tím, že se u N-alkylhydraziniových solí obecného vzorce III jedná o takové, ve kterých značíR1 přímou nebo rozvětenou alkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy nebo popřípadě substituovanou benzylovou skupinu aR^ značí přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy, cykloalkylovou skupinu se 3 až 7 uhlíkovými atomy, arylalkylovou skupinu se 7 až 12 uhlíkovými atomy nebo arylovou skupinu se 6 až 10 uhlíkovými atomy, které popřípadě mohou být substituované .
- 4. Způsob podle nároků 1 až 3 , vyznačující se tím, že v obecném vzorci III R^ značí solečně s částí C00 aniont vícebasické organické kyseliny jako je kyselina šřavelová, malonová, jantarová, glutarová, adipová, maleinová, fumarová, jablečná, vinná nebo citrónová.
- 5. Způsob podle nároků 1 až 4 , vyznačující se tím, že voda vnáší do reakční směsi společně s N-alkylhydraziniovou solí obecného vzorce III nebo po ní.
- 6. Způsob podle nároků 1 až 5 , vyznačující se tím, že se použije roztok N-alkylhydraziniové soli obecného vzorce III , který byl získán reakcí vodného roztoku alkylhydrazinu s karboxylovou kyselinou.
- 7. Způsob podle nároků 1 až 6 , vyznačující se tím, že se diketoesterenoláty obecného vzorce II vyrobí z odpovídajících čistých isolovaných 2,4-diketoesterů přídavkem alkoholátu za přítomnosti rozpouštědla.
- 8. Způsob podle nároků 1 až 7 , vyznačující se tím, že se pro mol reakční vsázky použije 100 až 2000 ml rozpouštědla nebo vody.
- 9. Způsob podle nároků 1 až 8 , vyznačující se tím, že molární poměr pro reakci diketoesterenolátů obecného vzorce II s N-alkylhydraziniovými solemi obecného vzorce III je v rozmezí 5 : 1 až 1 : 5 a pro výrobu diketoesterenolátu je množství alkoholátu alespoň ekvimolární, přičemž potom činí molární poměry 0,9 až 0,99 mol ketonu obecného vzorce V k 0,9 až 1,1 mol esteru kyseliny šťavelové obecného vzorce VII k 0,9 až 1,1 mol alkoholátu obecného vzorce IV .
- 10. Způsob podle nároků 1 až 9 , vyznačující se tím, že reakční teplota pro reakci reakčních partnerů obecného vzorce II a III je v rozmezí -20 °C a 100 °C a reakční doba je v rozmezí 0,5 až 12 hodin.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ200111A CZ200111A3 (cs) | 1999-06-21 | 1999-06-21 | Způsob výroby esterů kyseliny l-alkyl-pyrazol-5- karboxylové |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ200111A CZ200111A3 (cs) | 1999-06-21 | 1999-06-21 | Způsob výroby esterů kyseliny l-alkyl-pyrazol-5- karboxylové |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ200111A3 true CZ200111A3 (cs) | 2001-04-11 |
Family
ID=5472947
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ200111A CZ200111A3 (cs) | 1999-06-21 | 1999-06-21 | Způsob výroby esterů kyseliny l-alkyl-pyrazol-5- karboxylové |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ200111A3 (cs) |
-
1999
- 1999-06-21 CZ CZ200111A patent/CZ200111A3/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2334645B1 (en) | Process for the synthesis of fluorinated cyclic compounds | |
| US5569769A (en) | Preparation of pyrazole and its derivatives | |
| JP3374922B2 (ja) | 複素環式第３級アミンの製造方法 | |
| US7585998B2 (en) | Method for producing difluoro-acetyl-acetic acid alkylesters | |
| IL133464A (en) | Method to create converted pyrazoles | |
| CZ200111A3 (cs) | Způsob výroby esterů kyseliny l-alkyl-pyrazol-5- karboxylové | |
| US5977378A (en) | Process for the preparation of 1-alkyl-pyrazole-5-carboxylic acid esters | |
| US6297386B1 (en) | Method of preparing 1-alkyl-pyrazol-5-carboxylic acid esters | |
| US5869684A (en) | Method for producing pyrazolinone compounds | |
| EP1805145B1 (en) | Process for the preparation of pyrazoles | |
| US6444828B1 (en) | Method for preparing 1-alkyl-pyrazol-5-carboxylic acid esters III | |
| EP1951677B1 (en) | Process for the production of carboxanilides | |
| MXPA00012929A (en) | Method for preparing 1-alkyl-pyrazol-5-carboxylic acid esters | |
| MXPA01001420A (en) | Method for preparing 1-alkyl-pyrazol-5-carboxylic acid esters iii | |
| US3452043A (en) | Production of 1-n,n-dimethylcarbamoyl-5 - methyl - 3 - n,n-dimethyl-carbamoyloxy-pyrazole | |
| US4545934A (en) | Process for the producton of 4-substituted acetoacetic acid derivatives | |
| US8178696B2 (en) | Processes for producing N-alkylpyrazole | |
| JPH0662578B2 (ja) | １−置換５−アミノピラゾールの製法 | |
| JPH04996B2 (cs) |