CZ20014631A3 - Farmaceutický prostředek - Google Patents
Farmaceutický prostředek Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20014631A3 CZ20014631A3 CZ20014631A CZ20014631A CZ20014631A3 CZ 20014631 A3 CZ20014631 A3 CZ 20014631A3 CZ 20014631 A CZ20014631 A CZ 20014631A CZ 20014631 A CZ20014631 A CZ 20014631A CZ 20014631 A3 CZ20014631 A3 CZ 20014631A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- rejection
- protein
- transplanted
- transplantation
- mice
- Prior art date
Links
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 16
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 16
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims abstract description 12
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims description 5
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 claims description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 210000001821 langerhans cell Anatomy 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 10
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 10
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 6
- 229940125721 immunosuppressive agent Drugs 0.000 description 6
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 6
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 5
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 4
- 229960002170 azathioprine Drugs 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 210000004153 islets of langerhan Anatomy 0.000 description 4
- 230000001019 normoglycemic effect Effects 0.000 description 4
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 3
- LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N azathioprine Chemical compound CN1C=NC([N+]([O-])=O)=C1SC1=NC=NC2=C1NC=N2 LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 3
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 3
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 3
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 2
- 206010029155 Nephropathy toxic Diseases 0.000 description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 2
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 2
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 230000007694 nephrotoxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000417 nephrotoxicity Toxicity 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 206010001324 Adrenal atrophy Diseases 0.000 description 1
- 229930105110 Cyclosporin A Natural products 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010019851 Hepatotoxicity Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 208000021642 Muscular disease Diseases 0.000 description 1
- 201000009623 Myopathy Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000036755 cellular response Effects 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000016396 cytokine production Effects 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 1
- 230000001610 euglycemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 1
- 210000000777 hematopoietic system Anatomy 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 231100000304 hepatotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007686 hepatotoxicity Effects 0.000 description 1
- 230000008348 humoral response Effects 0.000 description 1
- 230000003345 hyperglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000007233 immunological mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000002650 immunosuppressive therapy Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 230000021633 leukocyte mediated immunity Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002250 progressing effect Effects 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000008458 response to injury Effects 0.000 description 1
- 230000000250 revascularization Effects 0.000 description 1
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 239000006190 sub-lingual tablet Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/1703—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- A61K38/1709—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Marine Sciences & Fisheries (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Immobilizing And Processing Of Enzymes And Microorganisms (AREA)
Description
Farmaceutický prostředek
Oblast techniky
Vynález se týká použití proteinu UK 114 pro výrobu farmaceutického prostředku pro inhibici nebo zmírnění odmítnutí orgánu nebo transplantátu a pro udržení příjmu transplantátu.
Dosavadní stav techniky
V současné době došlo v důsledku kontinuálního vývoje chirurgických technik spolu s vývojem selektivních a účinnějších imunosupresivních látek k postupnému zlepšení úspěšnosti transplantace orgánů.
Avšak při transplantaci orgánů jako trvalého řešení v případě úplného selhání některých orgánů naráží stále ještě při praktickém provádění na závažný problém odmítnutí transplantátu. K řešení tohoto problému se užívají imunosupresivní látky s tím důsledkem, že při náhodných infekčních komplikacích stále ještě může docházet k úmrtí příjemce. Mimo to není možno imunosupresivní léčení úplně přerušit, ani po překonání akutního odmítnutí, nýbrž je nezbytné v této léčbě nepřetržitě pokračovat, i když podávané dávky jsou malé.
Odmítnutí cizorodých transplantátů (mezi geneticky odlišnými členy téhož druhu) může vzniknout buď tak, že dojde k reakci zprostředkované buňkami nebo k reakci zprostředkované humorálně proti histokompatibilním antigenům (HLA), přítomným na membránách buněk dárce.
Imunitní reakce, zprostředkovaná buňkami, vede k destrukci transplantátu v průběhu dnů až měsíců po transplantaci, jde o akutní odmítnutí, které je charakterizováno progresivní infiltrací mononukleárními buňkami (makrofágy, lymfocyty a monocyty) v transplantované tkáni. V případě, že tyto buňky aktivují T-lymfocyty, které stimulují imunitní odpověď, dojde jak k buněčné odpovědi (T-buňky), tak k humorální odpovědi (B-buňky) a tím k destrukci transplantátu. Tento typ odmítnutí je často možno léčit silnými imunosupresivními látkami. V případě, že se podaří tuto reakci potlačit, je nepravděpodobné, že by došlo k dalšímu akutnímu odmítnutí a transplantát obvykle přežívá delší časové období.
Úloha humorálních protilátek v odmítnutí je zcela zřejmá v případech, že příjemce byl předem senzitizován na antigeny HLA, přítomné v transplantátu. V tomto případě dochází k destrukci transplantovaného orgánu v průběhu několika hodin nebo dokonce minut po revaskularizaci, což se označuje jako hyperakutní odmítnutí.
Chronické odmítnutí je pomalu pokračující postup zhoršování a selhávání orgánu, k němuž dochází později po transplantaci, v průběhu několika měsíců až řady let. Imunologický mechanismus chronického odmítnutí je méně jasný. Histologický obraz je odlišný od obrazu akutního odmítnutí a je charakterizován poškozením převážně v endothelu arterií, kde dochází k postupné proliferaci a v jejím důsledku k uzávěru průsvitu cév a tím k ischemii a vazivové fibróze transplantátu.
r
Imunosupresivní léčení k potlačení odmítnutí orgánu je v současné době založeno na použití kortikosteroidů, azathioprinu (nebo cyklofosfamidu v případě nemocných, kteří nesnášejí azathioprin) a cyklosporinu, tyto látky se často užívají v kombinaci.
Avšak každé z těchto léčiv má celou řadu nežádoucích vedlejších účinků, které je možno shrnout následujícím způsobem:
- kortikosteroidy: mohou vyvolat vznik cukrovky, zvyšují katabolismus proteinů, vyvolávají atrofii kůry nadledvinek, snížení reakce pojivové tkáně na poškození, myopathíi, osteoporózu, ovlivňují krvetvorný systém a nervovou soustavu,
- azathioprin: potlačení kostní dřené, vznik hepatitidy,
- cyklofosfamid: nefrotoxicita,
- cyklosporin: nefrotoxicita, hepatotoxicita, vznik hypertenze, odolné proti léčení a zvýšení pravděpodobnosti vzniku zhoubných nádorů.
Z toho, co bylo uvedeno, je zřejmé, že by bylo zapotřebí mít k dispozici jiné způsoby léčení, jimiž by bylo možno předcházet nebo snížit odmítnutí transplantovaného orgánu nebo tkáně nebo zvýšit schopnost přijmout orgán, a to bez výskytu svrchu uvedených nežádoucích vedlejších účinků.
Podstata vynálezu
Nyní bylo zjištěno, že protein s molekulovou hmotností přibližně 14 000 podle SDS-PAGE a získatelný extrakcí z jater savců kyselinou chloristou, popsaný v dokumentech WO 97/30154 a WO 96/02567 a známý pod názvem
UK 114 je schopný snížit nebo zabránit odmítnutí cizorodých štěpů a udržení přijatelnosti transplantátu jako takového, aniž by při jeho použití docházelo k vedlejším účinkům, které jsou typické pro známé imunosupresívní látky.
Protein UK 114 působí na imunitní systém, vyvolává pleioytropní účinky pravděpodobně vzhledem k modulaci produkce cytokinů T-buňkami a makrofágy.
Podle vynálezu je možno protein UK 114, získaný extrakcí nebo rekombinantním způsobem podávat parenterálně, například nitrosvalově, nitrožilně, intraperitoneálně, podkožně nebo také pod jazyk.
Výhodnými lékovými formami budou injekční lékové formy, jako roztoky nebo suspenze, sterilní prášky, určené pro přípravu injekčních roztoků nebo suspenzí, nebo může jít o pevné formy, například tablety pro podání pod jazyk.
Protein podle vynálezu je popřípadě možno podávat v kombinaci s dalšími běžně užívanými imunosupresivními látkami, jako jsou kortikosteroidy, azathioprin, cyklofosfamid, cyklosporin nebo s kombinací těchto látek.
Dávka, která má být podávána bude záviset na řadě faktorů, například na hmotnosti nemocného, na typu transplantovaného orgánu nebo transplantované tkáně nebo na tkáni, která teprve má být transplantována. Obecně je však možno uvést, že množství UK 114 se bude pohybovat v rozmezí 0,1 až 30 mg/kg/den, přičemž protein bude podáván • · · · až 6 měsíců po transplantaci. Po této době se budou podávat pouze udržovací dávky.
Způsob podávání, trvání tohoto podávání a udržovací dávky, popřípadě další podávání známých imunosupresivních nebo chemotherapeutických látek, současně nebo odděleně, musí určit ošetřující lékař.
Praktické provedení vynálezu bude osvětleno následujícím příkladem, který však nemá sloužit k omezení rozsahu vynálezu.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Transplantace pankreatických ostrůvků u myši
400 až 500 pankreatických ostrůvků bylo připraveno z myší NOD ve stáří 5 až 6 týdnů, šlo o euglykemické myši, dodávané Charles River (Calco, Itálie). Ostrůvky byly implantovány pod ledvinové pouzdro myších samic NOD, trpících spontánním diabetem s časným začátkem ve stáří 7 až 4 dny, diabetes byl vyvolán způsobem podle publikace Mellgren A. a další, Diabetologia, 1986, 29, 670.
Uvedenou transplantací je možno navrátit koncentraci glukózy v krvi na normální hodnoty u myší NOD, v průběhu 6 až 8 dnů však dochází opět k hyperglykemii v důsledku destrukce transplantovaných ostrůvků, jak je popsáno v publikaci Sandberg J. O. a další, Clin. Exp. Immunol., 1997, 108, 314.
Léčení proteinem UK 114
Od dvou dnů před transplantací a pak každý den po celé trvání pokusu byl třem skupinám diabetických myší NOD ve stáří 2 až 25 týdnů (15 zvířat/skupina) podáván intraperitoneálně protein UK 114 v dávce 30 nebo 60 μ9/ιηγέ v objemu 0,1 nebo 0,2 ml, kontrolní skupině bylo podáno 0,2 ml PBS. Glykemie byla měřena ve dnech 3, 6, 9, 12 a 14 po transplantaci v krvi, odebrané z ocasní žíly (ExacTech, Baxter Travenol, Deerfield, IL). Zvířata byla považována za zvířata, trpící diabetem v případě, že po 6 hodinách na lačno byla koncentrace glukózy vyšší než 11,8 mmol/1.
V průběhu pokusu uhynulo jedno pokusné zvíře z kontrolní skupiny a jedno zvíře z pokusné skupiny, jíž byl podáván protein UK 114 v nižší dávce. Zvířata uhynula ve dnech 2 a 3 po transplantaci a nejsou zahrnuta do výpočtů účinnosti UK 114.
Ve dni 3 pokusu bylo ještě 5 myší ze 14 v kontrolní skupině, jíž bylo podáváno pouze PBS normoglykemických, ve dni 6 byla normoglykemická pouze jedna myš z této skupiny a ve dni 9 byly všechny myši z této skupiny výrazně hyperglykemické, přičemž průměrné hodnoty (SD) glykemie byly 16,2 ±3,2 mmol/1, tyto hodnoty se ve dni 14 dále zvýšily na 18,9 ± 4,5, jak je uvedeno v tabulce.
Na druhé straně u zvířat, jimž byl podáván protein UK 114, bylo možno pozorovat v závislosti na podané dávce inhibici opětného zvýšení koncentrace glukózy u transplantovaných myší. V případě zvířat, jimž bylo podáváno 30 μg UK 114 bylo ve dni 6 ještě 12 zvířat ze 14
9·· ·· · 9··· ··· · · · 9 · · · · * normoglykemických a ve dni 9 a 14 bylo ještě 11 myší ze 14 normoglykemických, jak je shrnuto v tabulce. Ani jedno z 15 pokusných zvířat, jimž byla podávána vyšší dávka UK 114, nebylo možno považovat za diabetické v průběhu 14 dnů po transplantaci, jak je uvedeno v tabulce.
Údaje prokazují, že podávání proteinu UK 114 je možno zabránit nebo je možno zpozdit odmítnutí transplantovaných pankreatických ostrůvků na běžně známém živočišném modelu, takže je možno předpokládat potenciální použití proteinu UK 114 při prevenci odmítnutí transplantovaných pankreatických ostrůvků u nemocných IDDM.
Claims (3)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Použití proteinu UK 114 pro výrobu léčiva pro snížení nebo inhibici odmítnutí transplantátu a pro udržení přijatelnosti transplantátu jako takového.
- 2. Použití podle nároku 1, pro snížení nebo prevenci odmítnutí transplantovaných Langerhansových buněk.
- 3. Protein UK 114 jako látka pro inhibici odmítnutí transplantovaných orgánů nebo tkání.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT1999MI001384A ITMI991384A1 (it) | 1999-06-22 | 1999-06-22 | Uso della proteina uk 114 per inibire il rigetto dei trapianti d'organo |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20014631A3 true CZ20014631A3 (cs) | 2002-04-17 |
Family
ID=11383206
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20014631A CZ20014631A3 (cs) | 1999-06-22 | 2000-06-19 | Farmaceutický prostředek |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1194158B1 (cs) |
| JP (1) | JP2003502380A (cs) |
| KR (1) | KR20020020745A (cs) |
| CN (1) | CN1399555A (cs) |
| AT (1) | ATE258443T1 (cs) |
| AU (1) | AU774065B2 (cs) |
| BR (1) | BR0011832A (cs) |
| CA (1) | CA2377639A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ20014631A3 (cs) |
| DE (1) | DE60007991T2 (cs) |
| DK (1) | DK1194158T3 (cs) |
| ES (1) | ES2213020T3 (cs) |
| HU (1) | HUP0201796A3 (cs) |
| IL (1) | IL147223A0 (cs) |
| IT (1) | ITMI991384A1 (cs) |
| MX (1) | MXPA01013238A (cs) |
| NO (1) | NO20016326L (cs) |
| NZ (1) | NZ516159A (cs) |
| PL (1) | PL353003A1 (cs) |
| PT (1) | PT1194158E (cs) |
| RU (1) | RU2001134605A (cs) |
| TR (1) | TR200103748T2 (cs) |
| WO (1) | WO2000078329A2 (cs) |
| ZA (1) | ZA200110213B (cs) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ITMI20021205A1 (it) * | 2002-06-04 | 2003-12-04 | Pharmaproducts Uk Ltd | Uso di proteine per il trattamento della leishmaniosi |
| ITMI20022307A1 (it) * | 2002-10-30 | 2004-04-30 | Zetesis Spa | Associazioni anti-tumorali comprendenti proteine e chemioterapici. |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1298442B1 (it) * | 1998-02-24 | 2000-01-10 | Zetesis Spa | Composizioni orali a basso dosaggio di proteine citotossiche |
-
1999
- 1999-06-22 IT IT1999MI001384A patent/ITMI991384A1/it unknown
-
2000
- 2000-06-19 DE DE60007991T patent/DE60007991T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2000-06-19 BR BR0011832-0A patent/BR0011832A/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-06-19 IL IL14722300A patent/IL147223A0/xx unknown
- 2000-06-19 DK DK00936893T patent/DK1194158T3/da active
- 2000-06-19 AT AT00936893T patent/ATE258443T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-06-19 RU RU2001134605/14A patent/RU2001134605A/ru not_active Application Discontinuation
- 2000-06-19 CZ CZ20014631A patent/CZ20014631A3/cs unknown
- 2000-06-19 MX MXPA01013238A patent/MXPA01013238A/es unknown
- 2000-06-19 TR TR2001/03748T patent/TR200103748T2/xx unknown
- 2000-06-19 AU AU52217/00A patent/AU774065B2/en not_active Ceased
- 2000-06-19 NZ NZ516159A patent/NZ516159A/en unknown
- 2000-06-19 KR KR1020017016409A patent/KR20020020745A/ko not_active Withdrawn
- 2000-06-19 JP JP2001504392A patent/JP2003502380A/ja active Pending
- 2000-06-19 PT PT00936893T patent/PT1194158E/pt unknown
- 2000-06-19 CA CA002377639A patent/CA2377639A1/en not_active Abandoned
- 2000-06-19 ES ES00936893T patent/ES2213020T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-19 CN CN00809324A patent/CN1399555A/zh active Pending
- 2000-06-19 PL PL00353003A patent/PL353003A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2000-06-19 HU HU0201796A patent/HUP0201796A3/hu unknown
- 2000-06-19 EP EP00936893A patent/EP1194158B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-19 WO PCT/EP2000/005621 patent/WO2000078329A2/en not_active Ceased
-
2001
- 2001-12-12 ZA ZA200110213A patent/ZA200110213B/xx unknown
- 2001-12-21 NO NO20016326A patent/NO20016326L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU5221700A (en) | 2001-01-09 |
| KR20020020745A (ko) | 2002-03-15 |
| ATE258443T1 (de) | 2004-02-15 |
| MXPA01013238A (es) | 2002-07-02 |
| WO2000078329A3 (en) | 2001-04-19 |
| ES2213020T3 (es) | 2004-08-16 |
| ITMI991384A0 (it) | 1999-06-22 |
| WO2000078329A2 (en) | 2000-12-28 |
| EP1194158A2 (en) | 2002-04-10 |
| NO20016326D0 (no) | 2001-12-21 |
| DE60007991T2 (de) | 2004-12-09 |
| TR200103748T2 (tr) | 2002-05-21 |
| BR0011832A (pt) | 2002-03-05 |
| HUP0201796A2 (en) | 2002-09-28 |
| HUP0201796A3 (en) | 2005-01-28 |
| DE60007991D1 (de) | 2004-03-04 |
| ITMI991384A1 (it) | 2000-12-22 |
| IL147223A0 (en) | 2002-08-14 |
| EP1194158B1 (en) | 2004-01-28 |
| AU774065B2 (en) | 2004-06-17 |
| JP2003502380A (ja) | 2003-01-21 |
| PL353003A1 (en) | 2003-09-22 |
| ZA200110213B (en) | 2002-12-12 |
| RU2001134605A (ru) | 2003-08-27 |
| DK1194158T3 (da) | 2004-06-07 |
| CN1399555A (zh) | 2003-02-26 |
| PT1194158E (pt) | 2004-04-30 |
| CA2377639A1 (en) | 2000-12-28 |
| NO20016326L (no) | 2001-12-21 |
| NZ516159A (en) | 2003-07-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1165109B1 (en) | Treatment of autoimmune disease | |
| Sandberg et al. | Treatment with an interleukin-1 receptor antagonist protein prolongs mouse islet allograft survival | |
| RU2014837C1 (ru) | Средство для лечения панкреатита и предупреждения отторжения трансплантата поджелудочной железы и способ предупреждения отторжения трансплантата поджелудочной железы | |
| WO1994016728A1 (fr) | Anticorps monoclonaux anti-lfa-1 pour la preparation d'un medicament destine a prevenir le rejet des greffes d'organes | |
| US7786096B2 (en) | Inhibition of antigen presentation with poorly catabolized polymers | |
| CZ20014631A3 (cs) | Farmaceutický prostředek | |
| US7166569B2 (en) | Method for the prevention of transplant rejection | |
| Morsiani et al. | Long-term insulin independence following repeated islet transplantation in totally pancreatectomized diabetic pigs | |
| Perrier et al. | Transition from preclinical to clinical application of CTLA4-Ig co-stimulation blockage in beta-cell replacement therapy | |
| Kim et al. | Xenogeneic pancreatic islet cell transplantation—Application of pig cells and techniques for clinical islet cell xenotransplantation | |
| Djordjevic et al. | Human fetal islet transplantation in type 1 diabetics: Comparison of immunological effects between multiple implantation regimens | |
| HK1051816A (en) | The use of the protein uk 114 for inhibiting organ transplant rejection | |
| EDELMAN et al. | Fetal islet allotransplantation in rabbits | |
| JP3720400B2 (ja) | 免疫拒絶反応抑制剤 | |
| Hunter | Present and future perspectives on the use of free or encapsulated pancreatic islet cell transplantation as a treatment of pregnancy complicated by type 1 diabetes | |
| JPH09227410A (ja) | 臓器移植拒絶反応の抑制剤 | |
| Koulmanda | Transplantation of organ cultured foetal islets of Langerhans in mice | |
| Chadwick | An investigation into the factors influencing the purification of mammalian pancreatic islets for transplantation | |
| McMaster | Immunosuppression |