CZ2002207A3 - Poľivatelné holografické produkty, zejména farmaceutické a způsoby a zařízení pro jejich výrobu - Google Patents

Poľivatelné holografické produkty, zejména farmaceutické a způsoby a zařízení pro jejich výrobu Download PDF

Info

Publication number
CZ2002207A3
CZ2002207A3 CZ2002207A CZ2002207A CZ2002207A3 CZ 2002207 A3 CZ2002207 A3 CZ 2002207A3 CZ 2002207 A CZ2002207 A CZ 2002207A CZ 2002207 A CZ2002207 A CZ 2002207A CZ 2002207 A3 CZ2002207 A3 CZ 2002207A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
dosage form
layer
coating
core
holographic
Prior art date
Application number
CZ2002207A
Other languages
English (en)
Inventor
Eric Begleiter
Original Assignee
Dimensional Foods Corporation
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Dimensional Foods Corporation filed Critical Dimensional Foods Corporation
Publication of CZ2002207A3 publication Critical patent/CZ2002207A3/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
    • A61J3/005—Coating of tablets or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
    • A61J3/007—Marking tablets or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
    • A61J3/10—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of compressed tablets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2886—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating having two or more different drug-free coatings; Tablets of the type inert core-drug layer-inactive layer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4891—Coated capsules; Multilayered drug free capsule shells
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B30—PRESSES
    • B30B—PRESSES IN GENERAL
    • B30B11/00—Presses specially adapted for forming shaped articles from material in particulate or plastic state, e.g. briquetting presses, tabletting presses
    • B30B11/02—Presses specially adapted for forming shaped articles from material in particulate or plastic state, e.g. briquetting presses, tabletting presses using a ram exerting pressure on the material in a moulding space
    • B30B11/08—Presses specially adapted for forming shaped articles from material in particulate or plastic state, e.g. briquetting presses, tabletting presses using a ram exerting pressure on the material in a moulding space co-operating with moulds carried by a turntable
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B30—PRESSES
    • B30B—PRESSES IN GENERAL
    • B30B11/00—Presses specially adapted for forming shaped articles from material in particulate or plastic state, e.g. briquetting presses, tabletting presses
    • B30B11/02—Presses specially adapted for forming shaped articles from material in particulate or plastic state, e.g. briquetting presses, tabletting presses using a ram exerting pressure on the material in a moulding space
    • B30B11/14—Presses specially adapted for forming shaped articles from material in particulate or plastic state, e.g. briquetting presses, tabletting presses using a ram exerting pressure on the material in a moulding space co-operating with moulds on a movable carrier other than a turntable or a rotating drum
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B30—PRESSES
    • B30B—PRESSES IN GENERAL
    • B30B15/00—Details of, or accessories for, presses; Auxiliary measures in connection with pressing
    • B30B15/06—Platens or press rams
    • B30B15/065—Press rams
    • G—PHYSICS
    • G03—PHOTOGRAPHY; CINEMATOGRAPHY; ANALOGOUS TECHNIQUES USING WAVES OTHER THAN OPTICAL WAVES; ELECTROGRAPHY; HOLOGRAPHY
    • G03H—HOLOGRAPHIC PROCESSES OR APPARATUS
    • G03H1/00—Holographic processes or apparatus using light, infrared or ultraviolet waves for obtaining holograms or for obtaining an image from them; Details peculiar thereto
    • G03H1/02—Details of features involved during the holographic process; Replication of holograms without interference recording
    • G03H1/024—Hologram nature or properties
    • G03H1/0244—Surface relief holograms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J2205/00—General identification or selection means
    • A61J2205/20—Colour codes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J2205/00—General identification or selection means
    • A61J2205/40—General identification or selection means by shape or form, e.g. by using shape recognition
    • G—PHYSICS
    • G03—PHOTOGRAPHY; CINEMATOGRAPHY; ANALOGOUS TECHNIQUES USING WAVES OTHER THAN OPTICAL WAVES; ELECTROGRAPHY; HOLOGRAPHY
    • G03H—HOLOGRAPHIC PROCESSES OR APPARATUS
    • G03H1/00—Holographic processes or apparatus using light, infrared or ultraviolet waves for obtaining holograms or for obtaining an image from them; Details peculiar thereto
    • G03H1/0005—Adaptation of holography to specific applications
    • G03H2001/0055—Adaptation of holography to specific applications in advertising or decorative art
    • G—PHYSICS
    • G03—PHOTOGRAPHY; CINEMATOGRAPHY; ANALOGOUS TECHNIQUES USING WAVES OTHER THAN OPTICAL WAVES; ELECTROGRAPHY; HOLOGRAPHY
    • G03H—HOLOGRAPHIC PROCESSES OR APPARATUS
    • G03H2270/00—Substrate bearing the hologram
    • G03H2270/10—Composition

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • General Preparation And Processing Of Foods (AREA)
  • Holo Graphy (AREA)
  • Diffracting Gratings Or Hologram Optical Elements (AREA)
  • Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)

Description

Poživatelné ' holografické produkty, zejména farmaceutické a způsoby a zařízení pro jejich výrobu
Oblast techniky
Vynález ' se týká zejména pevných dávkovačích forem, nesoucích vysoce rozlišovací ohybové reliéfy, vhodné pro · přenášení informace, jako je přestavba holográfických obrazců, stejně tak jako způsobu a zařízení.pro j ej ich-výrobu. '
Dosavadní stáv techniky .
Vytváření ·. holografických · obrázků s použitím jemných ohybových, obrazců, osvětlovaných laserovým světlem je známé. HologramyT .s: bílým světlém jsou také. Známé.. Obecný, příklad . Bentonových. hologramů s bílým světlem. je vytváření obrazců na kreditních kartách apod., aby se zabránilo falšování informací nesených kartou a aby se zlepšila jejich vizuální, estetiká. Známé, obrázky zahrnují obrazce.' v podobě duhy, obrázky . s měnícími . ’se barvami nebo přestavování obrázků nebo j ej ich částí změnou úhlu pohledu.
Zatímco je známé vytlačit vhodný reliéf na části v podstatě ' ploché fólie z· plastického materiálu, jako, se to provádí při vytvoření·· kreditní karty, ve vyhřívané kovové formě, výroba vysoce rozlišovacích ohybových reliéfů . na poživatelných výrobcích představuje zvláštní problémy. Materiály vhodné pro .přijetí, a uchování, ohybových reliéfů na poživatelných. výrobcích . nemusejí být pouze schopné přijmout jemný obrazec, např. 1000 až 5000 řádků na mm a být schopné, udržet tento, jemný obrazec . (být stabilní) , . ale musí být také · potravinářsky bezpečné, a stravitelné (chutné). Zachování reliéfu vyžaduje odolnost proti mechanickému poškození během pravidelného používání stejně tak jako . proti· nepříznivým účinkům vody, zejména vlhkosti ze vzduchů a teplá'. Poživatiny, by měly být také stravitelné, -což obvyklé znamená,· že by měly· 'být vodou rozpustné. (Jsou známé farmaceutické dávkovači systémy,· které spoléhají na kyselinu v žaludku, která rozpouští povlak nebo které mají v podstatě nestravitelný povlak, s. malými otvory, jimiž se uvolňuje farmaceuticky aktivní látka.)
US patent, č. 4 668 523 (Bégleiteř) popisuje ' systém :pro uplatnění vysoce rozlišovací:: ohybové .mřížky na potravinářských produktů pro výrobu poživatelných hologramů.
Zatímco se dokázalo, že ohybové reliéfy , vyrobené dehydratací ve formách jsou schopné vytvořit barvu a- jiné vizuální efekty na bonbonech a jiných potravinářských výrobcích, nebyly zatím použity komerčně v dávkovačích podobách jako mají léky. Ovšem komerční výroba malých, holografy nesoucích výrobků sebou nese níže uvedené problémy, nepočítaje použiti známých . způsobů pro tvoření , holografických potravin jako jsou lízátka.
Farmaceutické produkty se obvykle prodávají pevné· a použite-lné v řadě podob, každá znamená známou jednotku dávky· •farmaceuticky aktivní složky. Typické· formy obsahují tablety ze slisovaného prášku a povlékané tablety.; Tento termín také obsahuje tobolky s tvrdým pláštěm a tobolky s měkkým gelem. Pro účely tohoto použití, tyto, a jiné jednotkové, dávkovači .podavači formy se nazývají dávkovači formy. Tyto dávkovači formy obvykle obsahuji jádro,· které· naopak obsahuje farmaceuticky aktivní složku, a farmaceuticky přijatelný . inertní· nosič, V mnoha případech, dávkovači forma také obsahuje vnější vrstvu, * ·' ' která obaluje jádro, chrání ho, zadržuje ho (např. tobolky zadržující granulovaný, práškový nebo viskózní materiál jádra) a/nebo; vytváří ; půjivd pro nosnýmateriál·,/. kterýusnadňuje použití · dávkovači formy, ' např; tlumivý povlak na tabletách aspirinu.
Ve farmaceutické. oblasti . je důležité spolehlivě identifikovat a rozlišit jeden výrobek od druhého. Spotřebitel potřebuje si .být jistý, který lék si bere·. Výrobce má zájem na. zajištění, druhu zboží a prodloužené věrnosti, druhu zboží. Jetaké.·.předmětem, zájmu, aby bylo možno odlišit... padělky., a . úplně rozlišit dávkovači formy, např. pro použití při dvojitých slepeckých testech.
Farmaceutika a .potravinářské .zboží bylo omezeno na použití, určitých FDA a jiných mezinárodně odzkoušených . barev, vyráběných chemicky z barviv. Mnoho, států má různé předpisy, stanovující použití.těchto.chemikálií,.a to vede k potížím při vytváření jednotné, shody výrobků farmaceutických společností přes mezinárodní ' hranice. Dále by :bylo potřeba mít schopnost vyrábět větší rozmanitost barev než je několik, které mají regulérní schválení - zejména duhové · efekty vyráběné vzájemným působením několika barev postupně se měnících vlnových' délek .
Sledováním podmínek skladování je důležité zabránit., zdvojování.výrobku.
.Edible Holography: The application of holographic techniques to food processing, SPIE, Vol, 1461, Practical Holography V ..(1991) str. 102 až 109 popisuj í · použití lisovací., matrice pro slisování prášku do tablety při současném použití kovové razící desky k vytlačení mikroreliéfu, když se prášek stává pevným jádrem v lisu na tablety.’ Rychlé -opotřebení a . potíže š uvolňováním' ' Slisovaného', jádra’ . z matrice jsou, právě některé problémy, které omezují použití této techniky.
•Obecně řečeno, komerčně životaschopný· systém holográficky předávané informace na- farmaceutika musí .vyhovět ještě mnoha dalším požadavkům něž jsou ty shora uvedené pro potravinářské výrobky. Hlavní rozdíl je, · že .farmaceutické dávkovači formy jsou neusazeny tj . nejsóú nality do formy jako-kapalina,· jako •j.e to. ,'u ·.·tvrdých-bonbónů. Také jsou. farmaceutické. dávkov.aaí formy malé ve srovnání s dosavadními poživatelnými výrobky jako jsou lízátka a mohou mít ne rovinnou vnější- plochu, na kterou by bylo potřena nanést holografický ohybový obrazec. Dále materiál,, na kterém .je mikroreliéf -vytvořen nesmí, nepříznivě ovlivňovat farmaceuticky aktivní složku(y), aby nesnížil její účinnost a neměl by být ani jinak nežádoucí při požívání, např. alergenický. Obrázek tvořící mikroreliéf ná. dávkovači formě musí být také spolehlivě.' trvanlivý a stabilní během výroby, • baleni,- . dopravy ' á za přijatelných . skladovacích ' podmínek,' · t j . podmínek které nepříznivě neovlivňují účinek nebo požadovanou životnost dávkovači formy.·Mikroreliéf by,měl mít také dlouhou skladovatelnost, což vyžaduje· vysokou odolnost proti, změnám tvaru v mikro měřítku, vlivem mechanických napětí a rozpadu vlivem teplotních změn nebo absorpce vlhkosti. Takovýto mikroreliéf se považuje za stabilní'·. Použije-li se. jako vrstva na jádru, vrstva obsahující reliéf by se neměla oddělit nebo tvořit bublinky: Bublinky se .většinou dělají když se použije teplo pro nanášení nebo provádění vrstvy.
Vhodné mikróreliéfy používané.na farmaceuťikách by měly být slučitelné s moderním vybavením a technikami pro výrobu dávkovačích forem a měly by být hospodárné ve svém zavádění. Mikroreliéf nesmí také snižovat účinnost farmaceutika. Každé teplo/ použité -jako Součást výrobního procesu pro· uskutečnění mikroreliéfu ' by 'nemělo snížit účinnost farmaceuticky aktivní(ch) složky(ek) . Zatímco se hologramy přenášejí a vytvářejí na rovinných· plochách,· póvlékané tablety š rovinnými plochami mají ' sklon vzájemně, k sobě přilnout,· nebo se zdvojovat 'během 'procesu povlékání. Výroba ohybových miKroreliéfů na' povlékaných výrobcích' by měla zabránit zdvojování, aby se zachovaly přijatelné poměry výtěžnosti. Vhodné. , mikroreliéfy · by měly být- také vytvořeny s použitím materiálů, které nevyžadují regulatorní schválení.
Je také- potřeba vědět, jestli se požiyatelnost. produktu zachová i po výrobě a skladování·. Jinak řečeno·, bude užitečné mít snadno viditelný indikátor historie prostředí každé dané dávkovači formy. Takový indikátor, např. by . mě l spolehlivě udávat, jestli dávkovači forma byla vystavena vysokým teplotám, např. nad 38 °C(100 °F) a vysokým vlhkostem, např. nad 80% relativní vlhkost (RH), po nějaké délší časové období během skladování před prodejem nebo použitím. Tento problém je obecně řešen vytisknutím data kdy končí jeho, platnost na obalu výrobku.. Avšak· bylo 'by lepší, kdyby byl' nějaký viditelný ukazatel.účinnosti výrobku jako takového.
Je proto hlavním úkolem vyhálezú vytvořit poživatelný výrobek, obsahující dávkovači formu v jakémkoliv .množství různých tvarů a konfigurací, který má stabilní mikroreliéf; jehož stabilitu lze. kontrolovat a který bude obsahovat informace jako jsou viditelné holograf.ické obrázky a efekty.
Dalším úkolem je vytvořit zvláštní, dokonalejší materiál, způsob a zařízení pro výrobu takového výrobků, které jsou cenově- výhodné'· ' :á ' slučitelné S moderní· vysokorychlostním výrobním zařízením jako jsou zařízení na povlékání tablet'. ·'. '
·. Ještě dalším úkolem vynálezu je vytvořit ' system ' pro nanášení holografických identifikačních značek, pro široký rozsah poživatelných výrobků v Širokém rozsahu forem.
Jiným úkolem vynálezu, je vytvořit vizuální ukazatel. ...kontroly, jakosti na každé .dávkovači· formě v podobě hologramu, který se viditelně mění, jestliže dávkovači forma byla vystavena drsným nepříznivým teplotním podmínkám nebo vlhkosti.
Dalším úkolem vynálezu je vytvořit . systém kontroly a . zjištování padělaných dávkovačích forem.
Ještě dalším úkolem vynálezu je Vytvořit dávkovači formu, ...s ukrytými· identifikačními znaky,' vhodnými· pro' použití v. dvojitých slepeckých studiích.
Jiným úkolem vynálezu je vytvořit shora, uvedené, výhody aniž by bylo potřeba nové regulatorní schválení dávkovači, formy.
Ještě dalším úkolem: vynálezu je vytvořit barevné a viditelné obrázky a efekty . na potravinových výrobcích a farmaceutikách, (1) bez použití barev regulovaných FDA, barviv, inkoustů nebo, kovů, nebo (2) barvami jinými než těmi, které jsou, schváleny FDA nebo (3) s použitím FDA schválených barviv pouze jako kontrastních barev'., aby se holografické efekty a obrázky vytvořily snadněji viditelné.·..
Podstata vynálezu • Podstata . .vynálezu: . spočívá . v tom, že se -vytvoří farmaceutické dávkovači formy ' a jiné poživaťelné výrobky, nesoucí na; sobě mikróreliéf a zejména vysoce rozlišovací ohybový reliéf. Ohybový reliéf je lisovaný za tepla ve vrstvě' vhodného materiálu a jakmile je vytvořen, . je stabilní. Podstatou vynálezu jsou dále materiály, zařízení a způsoby, kterými se takový ohybový .'reliéf může .nanést. Pomocí vynálezu lze mikróreliéf schopný ohýbat světlo nanést přímo na výrobek např. v dávkovači formě.· ... .·. ;
Předložený Vynález umožňuje sledování skladovacích podmínek, aby se zabránilo spojení výrobků. Požívatelná ohybové mřížky, jako strukturální složka dávkovači .formy mají schopnost udělat pro pozorování prostým . okem viditelné mikroskopické změny, způsobené teplem a vlhkostí., které se .· mohou .lišit hloubkou a roztečí.mřížky a tak měnit způsoby, jakými vzájemně působí se světlém. Tak celkové změny povlaku jako je roztažení •i tak malé jako je ylňóvá délka světla, lže' z j 1st it ' prostým okem přes' změnu úhlů přestavbě barev a ohybová účinnost.
Vynález poskytuje· ekonomickou výrobu poživatelných barev aniž by bylo nutno přidávat' do výrobku nežádoucí materiály, jako jsou určitá barviva, inkousty, hliníková' organická barviva,. . kovy jako je zlato nebo stříbro nebo nerosty jako , je slída ..·.
• V jednom provedení podle tohoto znaku se vynálezem poskytne dávkovači, forma- obsahující :.
jádro, . které obsahuje ...farmaceuticky, aktivní látku a farmaceuticky přijatelný nosič;
teplem lisovatelnou pevnou vnější vrstvu pokrývající toto jádro a mikroreliéf v tétó vrstvě.
Vrstva materiálu, nesoucí .mikroreliéf ' je v jedné podobě miska povlečená na jádro a úplně jej obklopující. V jiné podobě tato vrstva částečně pokrývá jádro. Může.'být 'natisknuta nebo nalaminována na jádro. V ještě jiné podobě,· vrstva, sama o sobě může obsahovat farmaceuticky aktivní materiál' a tvořit celou, dávkovači formu.
• Tato vrstva ·. , je vytvořena z vodního roztoku teplem • lisovateíněho' materiálu zvoleného ze skupiny obsahující, modifikovanou celulózu, modifikovaný -.jedlý škrob,, želatinu, vosky, rostlinnou, pryskyřici a jejich kombinaci. Výhodné materiály obsahují modifikovanou celulózu, -.zejména hydroxyprópylmetylcelulózu (HPMC),'hydroxylpřopylcelulózu (HPC) a jejich směsi.
Materiál také-s výhodou obsahuje plastifikátor a barvivo. Volba plastifikátóru a/ňebo teplem lisovatelného materiálu a jejich poměrných částí se zvolí a kontroluje .se po určitou dobu citlivost mikroreliéfu na vlhkost. Oleje a vos.ky s měnícími se body, tavení smíchané s vrstvou poskytuje kontrolu citlivosti reliéfu během času na teplotu'. Blednutí nebo změna barvy (vlivem.změny, úhlu přestavby) -viditelného obrázku nebo efektu tvořeného mikroreliéfem poskytuje viditelný ukazatel- historie prostředí dávkovači formy a její, -integrity. Vhodné vosky obsahují 'parafín (nízký bod tání) a· kamuba. (vysoký bod tání) .Vhodné hygroskopické plastifikátory obsahují dextrózu (vysoce hygroskopická) a propylenglykol.
. Vyrábějí-li se dávkovači formy povlékáním v bubnovém nanášecím stroji, jádro se vytvoří tak, aby odolávalo rozdvojování'zmenšením velikosti rovinné plochý na hejkrajnější ploše dávkovači formy · a konvexním zakřivením nejkrajnějších ploch, zejména čelních ploch tablet. Zmenšení rovinné plochy Obsahuje '.vytvoření' vybraní v každé čelní ploše -tablet s v podstatě plochým dnem, který přejímá a přidržuje mikroreliéf;
Podstata způsobu vytvoření mikroreliéfu na dávkovači formě podle předloženého vynálezu spočívá v tom, že. obsahuje kroky:
b. povlečení ; jádra vrstvou teplem lisovatelného materiálu, který může přejmout a. přidržet holpgrafický ohybový obrazec;
c. vytvoření' desky, mající holografický ohybový obrazec, provedený na alespoň části její první plochy;
d. . dopravu - povlečených jader do, polohy proti první ploše;
e.' ' ohřátí alespoň jedné desky a povlečené. vrstvy během' nebo před tím, než se uvedou do polohy proti sobě;
f. zatlačení první plochy desky · do povlečené vrstvy pro okopírování holografického ohybového obrazce do povlečené vrstvy;
g, ochlazení povlečené vrstvy, takto okopírované; a
h. . · sejmutí první deskové plochy z povlečené vrstvy.
Podstata zařízení pro., plynulou- (nedávkovanou) výrobu mikroreliéfu ha jádru, .které může obsahovat farmaceuticky aktivní látku a které je- povlečeno, tenkou vrstvou za tepla lisovatelného materiálu spočívá v tom, .že obsahuje .··. i . · · ....
• · φ · ··« · · · < · · J ·* · ·· *“ ’ .
dopravník, který nese povlečená jádra prvním směrem, desku obsahující holografický· ohybový obrazec na své jedné ploše, ' • obrácené k povlečenému jadrú.na dopravníku, deska 'je pohyblivá ·’ v prvním směru koordinovaně se směrem' pohybu dopravníku a jednu plochu má deska v určitém odstupu.ód povlečených jader, ohřívač pró rychlé zvýšení teploty jedné z desek a tenké vrstvy povlaku na úroveň,‘kdy.povlečená vrstva je tv.arovatelná, .
zařízení pro přitlačení jedné plochy desky na povlečenou vrstvu po' ohřátí, aby se ' ohybový obrazec okopíroval . do povlečené vrstvy, . ’ chladič pro rychlé snížení .'.teploty povlečené vrstvy·, aby se ... stabilizoval ohybový obrazec na povlečené vrstvě, a . zařízení, pro oddělení jedné plochy desky od ' povlečené vrstvy. · 1
Tyto 'a další ' znaky á. úkoly budou snadno srozumitelné z následujícího, podrobného popisu příkladných provedení a připojených výkresů..
Přehled' Obrázků navýkrése· :
. Příkladné provedení vynálezu je znázorněno na připojených.· výkresech, . kde :·
Obr. ' 1 je náryš povlečené tablety se zakřivenou - čelní plochou podle předloženého vynálezu;
Obr. 2 ...je půdorys jiné povlečené, tablety se zakřivenou, čelní plochou podle předloženého vynálezu s popisem na jedné čelní ploše;
Obr. 2A je čelní nářys tablety z obr. 2; .
Obr. 2B je bokorys tablety ž obr. 2 a 2A;
Obr. 2C je detailní pohled na popis ve vertikálním řezu. 2C - . 2C z obr. 2;
Obr. 3 je půdorys odpovídající obr. 2,. alternativního provedení podle předloženého vynálezu s rovinnými čelními . plochami . 'a'.šikmými okraji;/ ·.
Obr; 3a je nárys povlečené tablety ž obr. 3;
Obr. 3B je bokorys tablety znázorněné na obr.' 3;
Obr; 3C je detailní ' pohled na . popis ve vertikálním' řezu 30 - 30. z obr. 3; .· .
Obr. 4' je půdorys odpovídající obr.'3, jiné povlečené tablety 'podle předloženého vynálezu s plochými středními' čelními plochami'· a kulatými okraji;
Obr... 4 A .je. nárýš tablety z. obr·. 4.;. .... ‘· .Obr. 4B jé bokorys tablety znázorněné na obr. 4;
Obr, 4.C je detailní- pohled ve vertikálním· řezu .40 ·-.. 4C z .obr. 4 ;.
Obr. 5 je. půdorys povlečené tablety s rovnou.čelní plochou podle předloženého vynálezu se středním výřezem a zaoblenými okraji;
Obr. 5A je nárys tablety znázorněné na obr. 5; '
Obr.' 5B je bokorys tablety znázorněné na obr..5;
Obr. 50 je detailní' pohled ve vertikálním řežu '50 '.-.5'0 z obr. 5;
Obr. 6 je půdorys, alternativního, provedení .povlečené, tablety s rovnou · čelní plochou .s dvojitým výřezem podle předloženého vynálezu;
Obr. 6A je nárys tablety znázorněné na obr. 6;
. Obr. 6B je bokorys tablety znázorněné, na obr.. 6;
• . Obr. 60 je vertikální.řez 60 - 6C; z obr, 6;
Obr. 7 je bokorys tablety podle předloženého vynálezu částí; vrstvy obsahující mikroreliéfní obrazec a přilepený na jádru tablety;
Obr. 8 je.perspektivní pohled na tobolku podle, předloženého vynálezu s odříznutou částí, aby mohl být znázorněn volný nebo
viskózní jádrový materiál obsažený uvnitř a kde tobolka jako taková má na sobě vytvořený mikroreliéfní obrazec;
• • Obr.· 9 je 'perspektivní pohled na fněkkóu gelovou kapéli podle předloženého vynálezu s odříznutou částí, aby mohl být znázorněn viskózní jádrový materiál obsažený uvnitř a kde kapsle, jako taková má na sobě vytvořen mikroreliéfní obrazec, . Obr. 10 .je bokorys holografické dávkovači formy podle předloženého vynálezu, kde vrstva nesoucí.mikroreliéfní obrazec jako takový má v sobě farmaceuticky aktivní, složku(y);
Obr. 11 je perspektivní pohled na balíček . s několika dávkovacími formami;·.' ·' < ·. · ·’·
Obr. 12A - H každý znázorňuje alternativní'uspořádání jak půdorysy tak . bokorysy, s výjimkou obr. 120, . který, je pouze půdorys, podle předloženého vynálezu pro. kontrolu zdvojení povlečených tablet; .
Obr., 13 je zjednodušený perspektivní pohled na zařízení pásového typu podle .předloženého vynálezu s pohybující se dopravní deskou., pro výrobu, holografických farmaceufik také podle předloženého vynálezu,·'
Obr. 14' je bokorys .zařízení znázorněného ha obr.' 13; .
Obr. 15 je detailní perspektivní pohled na pohybující se dopravní deskovou za tepla lisující sestavu znázorněnou na obr. 13 a 14; ' . ' ·
Obr. 16 je zjednodušený perspektivní ·pohled na zařízení pásového typu s. dvojitou pohyblivou dopravní deskou podle předloženého vynálezu pro výrobu holografických farmaceutik. také podle předloženého.vynálezu; .....
Obr. 17 je bokorys zařízení. znázorněného na obr. 16. .
Obr. 18 je zjednodušený perspektivní pohled na alternativní provedení zařízení pásového typu š dvojitou pohyblivou dopravní deskou podlé: předloženého vynálezu pro výrobu holografických farmaceutik;
·· • · *· • · • · ····
Obr. 19 je bokorys zařízení z obr. 18; ·
Obr. 2 0 je půdorys na · dopravní pás s laťkovými segmenty padlé předloženého vynálezu;· ' .
Obr; 2 0A je 20A - 20A z obr; 20.;·
Obr. ·21 je zjednodušený'perspektivní pohled na lineární typ zařízení ,s rámovými · dopravními deskami · pro výrobu holografických faramaceutik podle předloženého vynálezu;
Obr. 22 -je detailní perspektivní pohled na rámovou dopravní deskovou jednotku znázorněnou na obr.' 21;
Obr.. 23. je půdorys zá.řízení, které používá konstrúkce a pracQyní způspb .podle, obr. 20 a. 21;. . ; .... ·
Obr. 24Ά á 24B jsoů bokorysy zařízení v pohledu. 24A - 24A a 24B - 24B z obr. 23; ·
Obr. 25 jé perspektivní pohled na další provedení rotačního zařízení podle předloženého vynálezu, které pracuje s rámovými dopravními deskami typu znázorněného na obr. 22;
Obr. 26. je perspektivní pohled na jiné otočné zařízení s.rámovými dopravními, deskami podle předloženého vynálezu;
.Obr., 27 je bokorys zařízení znázorněného na obr. 27; . .
Obr. ' '28 je podrobný perspektivní pohled na kopírovací soustavu znázorněnou na obr. 26 a 27;
Obr'.. 29 je perspektivní pohleď na otočnou lisovací matrici podle předloženého vynálezu;
Obr. - . 3 0 . je ' detailní- perspektivní pohled na .. několik lisovacích matric znázorněných na obr. 29 s otočnou, střední chlopní pro vysouvání tablet; ,
Obr.' 31 je blokové... schéma znázorňující.', vysoce zevšeobecňující proces podle předloženého vynálezu pro tepelné lisování mikrořeliéfního obrazce na? pevnou, povlečenou dávkovači formu;
Obr.· 32 je schematický, perspektivní pohled na zařízení podlé předloženého vynálezu pro. přímé, laserové tisknutí ohybového obrazce na vnější povlakovou vrstvu dávkovači formy; a
Obr. · 33 ' je perspektivní.· pohled na : j ihé zařízení -. podlé předloženého 'vynálezu, které pracuje jako vysoko' rychlostní’ tiskárna..
Příklad provedení vynálezu
Zatímco předložený vynález lze’použít pro vytvoření reliéfů na různých poživatelných· dávkovačích' formách,. včetně bonbónů, .. : je primárně popsán . s.-použitím na farmaceutické , výrobky....'.
Zde použitý, výraz.„mikroreliéf znamená pravidelný obrazec drážek a. rýh nebo pod. který zobrazuje optickou informaci nebo viditelný efekt, je-li vystaven vhodné zářivé energii.. „Ohybový reliéf a „mikroreliéf obsahuje jak (1) obrazce drážek a rýh vytvořené .interferencí laserového světla, rycími .stroji a jinými známými technikami, . které lze potom přenést na dávkovači . formu matricí nebo' zářivou energií,' tak (2) viditelné informace, obrázky a efekty, vytvořené těmito obrazci drážek a rýh, jsou-li správně osvětleny. Pravý hologram zaznamenává interferenční obrazce, vytvořené z laserového (koherentního)· světelného.' zdroje jeho výstupním děleným paprskem a obrázek nebo, efekt je rekonstrukce jeho laserového světla. Zde použitý výraz hologram a Colografický obsahují výrobu optických informací, obrázků a efektu na dávkovači formě stejně tak jako jejich, rekonstrukci s použitím buď laserového světla nebo bílého, nekoheřentního světla:
Ve výhodném provedení, ohybový reliéf je vysoce rozlišovací' ohybový ' reliéf .· Vysoce rozlišovací znamená ohybový reliéf,., který je· schopný ohýbat viditelné světlo a mající alespoň 400,
ale obvykle 1000 až 5000 řádek na mm (fázové posunutí mřížky o 1/2 až' 1 mikron) . Rozměry ohybového reliéfu jsou úměrné vlnové délce·' světla', které- . s 'ním vzájemně '·. působí. '· Zaznamenahá .informace a vedená mikroreliéfem mohou být barevné,' hloubkové·,, optická data a nebo kinetické efekty.
Obr. 1 až 12 znázorňují různé jednotky dávkovačích forem 10 přo podávání farmaceutik ústy.· Farmaceuticky aktivní látka odkazuje na. etická farmaceutika stejně tak jako na' jiné'ústy podávané, poživatelňé výrobky' jako jsou volně prodávané léky. Proťo. je -tento . výraz . použít v jeho běžném smyslu, . kdy znamená farmaceuticky aktivní látku nebo .směs látek pro léčení nemoci nebo kondice. Výraz může .také odkazovat na potravinové a dietetické doplňky, které jsou.v podobě pevné dávkovači, formy. Dávkovači formy použité, ve vynálezu obsahují všechny současné známé formy jako jsou tabletý zé slisovaného prášku, povlečené tablety (kapsle), tvrdé a měkké želatinové kapsle, stejně· tak jako nové ..formy jsou škrobové tablety vyrobené vstřikovacím, lisováním a tenkostěnné části znázorněné na obr. 10. Pro účel tohoto výnálezu budě na dávkovači formy 10, které, jsou užívané' v jeho rozsahu, odkazováno kolektivně jednoduše jako na dávkovači formy. Je nutno poznamenat, že jádro dávkovačích forem lze vytvořit· s nebo bez farmaceuticky aktivních látek (jako v neúčinných látkách a- cukrovinkách). -Farmaceutická, dávkovači forma odkazuje na dávkovači formu, která obsahuje farmaceuticky aktivní. přísady. Tyto formy jsou obsaženy, v rozsahu vynálezu a lze je .vyrobit popsanými způsoby- a zařízením. Ve farmaceuticky aktivní . tabletě, tvrdé, nebo želatinové kapsle, a vstřikováním lisovaných formách škrobových tablet, farmaceuticky aktivní přísada nebo přísady jsou obvykle smíchány; s nosičem obsahujícím excipient, který nereaguje s aktivní, přísadou. Jádro může, obsahovat běžné farmaceutické excipienty sdružené s vyrobením pevných dříve zmíněných dávkovačích forem, stejně tak jako ostatních známých forem.' Pboto ' takové· excipienty' mohou, podle . přesného obrazce, obsahovat jedno ' nebó více pojiv, příchutí, pufrů, ředidel, barviv, mazadel, sladidel, zahušúovádel a klouzadel. Některé excipienty ,mohou sloužit několika funkcím, např. jak jako pojivo tak jako desintegrátor. Nosiče a excipienty jsou dobře zdokumentovány ve stavu ' techniky. Viz např. Remington's Pharmaceutical Sciences, 8. vydání·, Mack Publishing Company, 1990, která jezdě zahrnuta v odkazech/
Předloženým vynálezem jsou vytvořeny dávkovači formy nesoucí ohybové reliéfy, které mohou nést informaci, viditelnou •a/.nebó převáděnou do lidského oka. při normálním osvětlení (např·. denním světle a/nebo světle žárovky.) a/nebo . speciálním osvětlením (např. laserovém). V alespoň jedné formě, jsou tyto reliéfy vytvořeny tepelným lisováním způsoby slučitelnými se současnými vysoko objemovými, vysoko rychlostními.zařízeními a způsoby na.výrobu dávkovačích forem.
Jedním znakem předloženého vynálezu je použití vnější vrstvy . 12 materiálu, který může ' přejímat vysoce rozlišovací ohybový reliéf 16 a udržet tento reliéfní obrazec spolehlivě po určenou životnost, výrobku za předpokládaných podmínek výroby, manipulacé, skladování a použití. Zejména se zjistilo, že tyto určité materiály mohou být.: (1) vytvarovány do. pevných vněj ších vrstev nebo, povlaků ..okolo jádra, (2) potom ohřátý,- aby vrstvy změkly (včetně . zkapalnění),. (3) Vylisovány, aby vytvořily vysoce rozlišovací ' ohybový reliéf a potom, (4) ochlazeny., aby udržely tento reliéfní obrazec v tuhé formě, když se (5) uvolní nebo .znovu lisují... Obvyklé vlastnosti těchto materiálů jsou ty, že mají kontrolovatelnou vodní stabilitu, jsou tepelně.
• 17 ** “* ” tvarovatelné a lze je nanášet na dávkovači formu známým miskovitým povlékáním, potiskováním nebo technikami laminování.
. Takové materiály - s · výhodoú také· tvoří povlaky,’ .které -jsou odolné proti rozlámání, vrásnění a/nebo krystalizaci, mohou být vyrobeny tak, že kapalní nebo se vážou při teplotách nižších než které by' mely nepříznivý účinek na jádro, mohou zadržovat mřížku s -fázovým posunutím v měřítku vlnových’ délek světla, jsou poživátelné, nebudou vzájemně působit s uvolněným obsahem jádra a mají, kontrolovatelnou, tepelnou a vodní stabilitu při skladování tak, aby se dalo přesně kontrolovat ztrácení lesu a .. barvy. . Kontrolovatelné změny. viditelné j.ako ztráta lesku nebo barvy představuje ihned viditelný’, ukazatel ' historie’ prostředí dávkovači· formy a její kvalitu.
Odkazem na teplem tvarovatelnou vrstvu IQ.se rozumí, že obsahuje teplem tvarovatelné vrstvy povlečené a/nebo uložené těsně vedle sebe, např. teplem tvarovatelný základní povlak, který je obarven, aby tvořil podklad překrytý jasnou teplem tvarovatelnou vrstvou, která, přejímá mikroreliéf.
Zejména, potravinářské materiály, které mohou do určité míry sloužit, i když s· měnícím se stupněm stability, jako teplém , .tvarovatelný . vnější povlak pro přejímání, a udržení ’. ohybového·, reliéfu. ·. obsahují: - glukózu, fruktózu, sacharózu, dextrózu, maltózu a jejich. směsi); proteiny a/nebopolypeptidy jako albumin, kasein, fibrin a kolagen a želatiny, zejména želatiny s. pevností 150 až 250 podle Blooma; lipidy jako jsou oleje, triglyceridy a tuky; vosky s kontrolovatelným bodem tání jako parafin, karnuba., a maziva; a různé polysacharidy zejména . karbohydráty j,ako. je. celulóza . á škroby, komplexní gely, modifikované, celulózy a hydrokoloidy. Vhodné modifikované
celulózy, . které jsou nyní . preferované, -obsahují hydroxyprppylcelulózy (HPC) a hydroxypropylmetycelulózy '(HPMC).
U davkovací formy ,10': podle předloženého vynálezu, ohybový reliéf' obsahující vrstvu 12 je s' výhodou vytvořen ze dvou povlaků z (1) barevného povlaku nebo vrstvy vodního roztoku' modifikované, celulózy HPC a/nebo HPMC, · plas.tifikátoru a .'kontrastního barviva, 'aby se vytvořil hologram ihned viditelný (2) druhého· čirého povlaku z HPMC, který' pokrývá . á zakrývá barevný .povlak. Není-li použito žádné barvivo, · árii v jádru;árii ,v teplem t var ovát elné vrstvě .12. ..mikroreliéf .nesený .vrstvou 12 nemůže' ' být snadno viditelný. Může sloužit přirozeně jako vodoznak, v kvalitním papíru. Takové hologramy, nepoužívá j.íčí žádné barvivo v jádru a čirá-vrstva 12 může sloužit ke kontrole padělků a tvořit výhodnou skrytou informaci,.
U holografických farmaceutik 10 . podle předloženého vynálezu, lepidla jako je šelak.na základě vody.a gumové škroby jako je arabská . guma, se používaji y některých přípravcích, zejména když' je potřeba přilepit, vrstvu '12- k jádru 14 hébo' přilepit nálepku vrstvy 12 k jádru nebo vnějšímu povlaku na dávkovači formě.
V následující Tabulce I . jsori příklady.materiálů, které se smísily ve vodním roztoku . a zkoušeny jako vysoce rozlišovací reliéf obsahující vrstvy pro farmaceutické dávkovači formy 10.: .
Tabulka I
Modifikované cel.ulózy Plastifikátor Barvivo Další podstatná přísada
1. HPMC P5/6 Maltodextrin DE 40
2. HPMC P5/6 HPC LF
3 .' HPMC. 606 '
4/ HPMC E-15 šelak · · (přilnavý)
5. HPMC Triacetin Spectrašpraý™ purpur (0-340)
6. HPMC monodiglýcerid (povrchově aktivní činidlo)
7 . HPMC '606 ' 100. G . Spectrašpraý červený D360, 8g Peg' 400,'· 14,8g (povrchově· aktivní činidlo) Voda '51,8g
8. HPMC 606 ' 100g Spectrašpraý 1072,8 g .Peg 400, 2g · (povrchově aktivní činidlo) Voda, 16'g
9. HPMC 600 ,100g Triacetin, 2g Spectrašpraý. 1072,· Sg •Voda, 14g
10. HPMC 606, 50g . Myracet 2g monodiglyceřid Spectrašpraý 1072, 8g Marcoať™ 125 šelak, 20g (povrchově aktivní činidlo) Aspartam.0,0Í5g (sladidlo)
a.Podklad 11. HPMC Laktóza b. Vřchní vrstva Třiacetih kysličník, titaničitý DFaC modrý, #2 hliníkové organic, barvivo Laktóza (příchuť)'
12. HPMC 29.10 Polyetylenglykol. 33 50 Kysličník titaničitý
a. Podklad 13. HPMC e-5 b. Vrchní vrstva Po1yétyleng1yko1 3350 Polyetylén glykol 3350 Kysličník titaničitý FD a C modrý #2 hliníkové organic. barvivo '
14. želatina 25.0 Bloomova pevnost. ano obilný sirup (ztužovač) glycerin
-Shora uvedené druhy HPMC (např. P5/6) vyrábí Dow Chemical Co. Spectrašpraý je obchodní název vodního barviva společnosti Warner-Jenkins, Inc.', Marcoať 'je obchodní název, vodního roztoku šelaku Společnosti Emerson, - Inc·. , DE 40 znamená ekvivalent 40 % dextrózy.
Příklady č. 11. a 13 používají dva úplné povlaky,· oba lze nanášet na tablety s použitím obvyklého otočného, bubnu .“·· .**..**· ”
kolového nanášecího stroje. Podklad s výhodou nese barvivo;
vrchní povlak· je čirý a jasný stejně tak jako Vysoce stálý a ‘‘zadržující mikrobe!iéfový' obrazec.. Zťužovačé jako -šelák, nízko'· konverzní glukózový sirup a jiné takové materiály s vysokou molekulární hmotností, materiály’ s vysokou příčnou vazbou lze přidat pro ztužení vrstvy, jak pro 'zadržení obrazce během uvolňování·z matrice po lisování teplem a. pozdější manipulaci, skladování a použití. Obvykle materiály' s dlouhými- řetězci, vysokou molekulární hmotností, vysokou příčnou vazbou dodávají pevnost a stabilitu mikrore.liéfu nesoucí vrstvu 12 . Povrchově aktivní . .činidla. .. snižuj í.. povrchové., napětí .. vrstvy . 12;. řídí 'ukládání.
Barviva tvoří požadovanou podkladovou nebo kontrastní barvu pro. dávkovači·, formu a holografický obrázek nebo efekt, tvořený mikroreliéfem. Barviva mohou udělat reliéf mnohem snadněji pozorovatelný.
Protože vrstva 12.Se požívá a přijímá ústy, vrstva 12 může také obsahoVať sladidla pro: usnadnění cucání' a/nebó polykání dávkovači1formy nebo potravinářského výrobku.
Příklad- 1
Tento příklad, znázorňuje výhodné provedení, s. použitím, standardních materiálů a.povlékačích zařízení.
První roztok pro nanášení·první (barevné) vrstvy s použitím standardního kolového nanášecího stroje (dostupný pod registrovanou ochrannou známkou ACCELACOTA· od firmy Thomas Engineering, Chicago, III.) byl.vyroben smícháním následujících složek:
Složka .Množství (% hmot.)
vodní roztok obsahující .10 Λ.hmot. HPMC . 78 % ··.
Triacetin (plas.tifikátor) 1,6%.
Černá FD&C barva, FD&C Modré 2 organické barvivo, 6,4 %
červená 4 0 .organické barvivo, • FD&C Žlutá 6 organické . barvivo
Voda 14 % '
Výsledný roztok povlaku obsahoval přibližně -.12 % hmot. pevných látek.
•2 kg jader tablet vylisovaných z prášku typu znázorněného na obr, 3 (zaoblený, tvar kosočtverce, šířka .10,2 mm (0.,.4020 palce), délka 14,0.7 rnm (0,5540 palce) a tloušťka asi 6,17 mm (0,243 palce) ve svém středu) a popsaných dále bylo povlečeno ve shora uvedeném ACCELACOTA otočném bubnovém chladícím •zařízení s 381 .mm (15 palců) otočným, bubnem a pracujícím žapodmínek, uvedených v. Tabulce 1, kde podmínky, určené v Tabulce jsou podmínky obecně známé ze stavu techniky.
Tabulka 1
Čas Minuta Hiti/ml Vstupní teplota ?c Výstup, teplota . $c Ot/M mm3/M A tm. vzduch g/mm2 Postřik g/min
0 0 70 52,5. 12 240. 32,13 0
5 ' 8 9 70 51 .. .12. ' 24 0 32,13 17,8
' 10 185 70 . 50,5 13. ' 24.0 /32., 34 19,2 .
15 280. 70 50,9- 14 240 31,99 19
20 381 . 69 . 51 . 15 24 0 31,85 20,2
' 25 481 . 68 50,5 ... 15 240 31,92 . 20 '.
30 640 70 50,2 15 240 32,06 17,7
V Příkladech 1 a 2·. Hm/ml je akumulované zvýšení hmotnosti během nanášecího procesu povlékání dávkovačích forém, ml nebo mililitr''' jé přibližná daná hmotnost' měřená' v gramechr kdy 1 ml vody váží jeden gram. Vstupní a výstupní teplota ve stupních.C je vstupní a výstupní teplota; vzduchu do a z povlékače ve stupních C. · mm3/min je kubický milimetr za minutu .tohoto proudění vzduchu za minutu přes povlékač a Atm. vzduch g/min2 je tlak vzduchu' V bubnovémnanášecím stroji v gramech ha čtverečný milimetr. ot/M. jsou otáčky záminutu, rychlost, kterou se .otáčí buben povlékače. Postřik g/min je rychlost v gramech .za minutu, kterou, se vodní. roztok povíěkaného materiálu rozstřikuje do bubnu nanášecího stroje. Čas minuta je čas, který, uplyne během operace povlékání v bubnu, pro .. toto povlečení. +
Po nanesení prvního povlaku se nanesla druhá (čirá) vrstva roztoku obsahujícího následující složky, povlak se nanášel v bubnovém na.nášecím stroj i, pracuj ícím při. podmínkách uvedených v. Tabulce 2 : 1
Složka Množství, % hmot.
vodní roztok obsahující 45 % .
. 10 % hmot. HPMC ' triacetin ' ’ 0,5 % voda . 54,5%
Konečný roztok obsahoval asi 5 % hmot. pevných látek
Tabulka 2
Čas Minutá • Hm/ml Vstupní. teplota ?C Výstup, teplota Ot/M mm3/M Atom, vzduch g/mm2 Postřik g/min
4 53 68 50,2 15 6,79 32,06 13,3
8,5 . 117 68 51 · 15 6,79 32,13 · ' . 15,5.
Výsledná hmotnost barevné vrstvy byla 3- % hmotnosti hotových tablet -,(tj .· jádro povlečené, oběma vrstvami) ·. Výslednýhmotnostní nárůst čirou vrstvou býl 0,25 % hmotnosti- hotové tablety.
Mikroreliéf byl tepelně přenesen na tablety s použitím, zařízení 6 9- a přenašeči desky 76 jak je znázorněno na obr. 21 až 24, s výhodnými hodnotami dané v popisů, tepelně tvarovatelný reliéf byl nanášen asi 2- sekundy při · tlaku ' asi 10 kg/tabletu a při teplotě esi 125 ?C. ’
Povlečené tablety byly skladovány 3 týdny, při 29 $C a 65 % relativní vlhkosti (RH) . P.o 3 týdnech tablety udržely ještě 80až 90 % účinnosti difrakce. Tablety, skladované při podobných teplotách, ale při 80 % RH, dosáhly bodu, kdy-mikroreliéf začal blednout, tj· bodu při kterém změny- účinku obrázku byly viditelné a/nebo zjistitelné.
Příklad 2
Jak bylo popsáno v·Příkladu 1, první barevná vrstva byla vytvořena na tabletách typu popsaném v Příkladu 1 nanesením roztoku obsahujícího následující složky:
Složka ... Množství. %.hmot.
Vodná roztok obsahující . 10 % hmot. HPMC 68 % triacetin .0,5 %
FDA barva (Modré 2 hliníkové organické barvivo) 5 % .
la-któza 1 % kysličník titaničitý 0,6 %
• . ' 24 voda 24,9%
Hotovy roztok obsahoval -.asi ' 12 %'hmot; pevných látek.
2,2. kg slisovaných tablet typu znázorněného na obr. 1 (zaoblený tvar kosočtverce,. 10,2 mm (0,4020 palce)široký a 14 mm (0,5540 palce) dlouhé ..a. asi 5 mm (0,198 palce) tlusté ve svém nejvyšším bodě) a popsané' níže byly povlečeny ve stejném • 38 .mm bubnovém ňanášečím stroji, popsaném v' Příkladu 1, pracujícím ža podmínek podle Tabulky -3.
Tabulka 3
čas Minuta Hm/ml Vstupní teplota Výstup, teplota ?c Ot/M mm3/M Atom. vzduch PSI Postřik g/min
0 p. ' 70 53,2 11 6,79 31,01 0
5 102 70 50,7 11 6,79 3.1,01 20,4
10 201 70 50,8 12 6,79 31,15 19, 8
17- .· 335 .' .69 .. 50,7 12 6,79 · 31,36 .·. 20
25 . 494 69 .51 ' 13 .6,79 3Q„ 17 ,19/5
33 6 50 ' .68 52 13 6,79 31,15 19,8
Po- nanesení prvního povlaku, druhá (čirá) vrstva byla nanesena z.roztoku, obsahujícího následující složky, povlak byl nanesen při provozních podmínkách bubnového nanásecího stroje,' uvedených v Tabulce 4:
Složka
Množství. % hmot.
voda HPMC (10% roztok) triacetin voda %
0,5 %
57,5 %
Tabulka.4
Čas Minuta Hm/ml Vstupní teplota -- ?C Výstup, teplota Ot/M mm3 /M Atom, vzduch g/mm2 ' Postřik g/min .
.. 0 °' · . 69 :53,-6 13 6,79 31, Ol· 0
10 159 69 52,5 13 6,79 30,66 15,9
20 324 ' 69 51,2 14' 6,79 30,45 16,5
35 618 · 70 51 14 . 6,79 30,94 19,6
Výsledný hmotnostní nárůst. pro .první vrstvu (vyjádřený v % hmot.) byl asi 2 % hmotnosti hotové tablety. Výsledný hmotnostní, nárůst pro čirou.'vrstvu byl 1,25 % hmotnosti hotové ť ' ' · · · ·. · · tablety.
Mikroreliéf byl. 'tepelně přenesen na tablety s použitím zařízení 69a přenášecí desky 76. znázorněné, na obr. 21 až 24,. ve výhodných hodnotách daných v popisu, tepelně, vytvarovaný .mikroreliéf nanesený'jak bylo popsáno v Příkladu 1.· .
Povlečené tablety byly skladovány. 3 týdny při 12,7 gC a 50% relativní vlhkosti. Po 3 týdnech si stále tablety udržely 80.90 % ohybový.účinek. Tablety skladované nad 37,7 bledly.
U shora uvedených výhodných provedení vnější povlak 12. obsahoval dvě kompletní povlaky, oba. byly naneseny, s použitím běžného otočného, bubnu bubnových nanášecích strojů pro tablety. Barviva v prvním -povlaku vytvořily požadovaný základ pro dávkovači formu .a způsobily kontrast pro. holografický obrázek nebo efekt, vytvořený .mikroreliéfem. Je také možno přidat barvu do- jádra před vylisováním. Často může velikost částic hliníkových, organických barviv a kysličník titaničitý použité v prvním povlaku - riejsou-li dostatečně jemné narušovat přenášecí proces tím> že sé zapíchnou do matrice. To má za následek,, skvrnitý, neúčinný obrazec. Proto, s výhodou,26 ··· ·· · .·· .
pouze podklad nebo, jádro nese barvivo; vrchní povlak je čirý a je to stabilnější. . '
Bylo zjištěno, že plastifikátor ve vrchní vrstvě zejména pomáhá při kontrole popraskání. Obvykle plastifikátor poskytuje vrstvě 12- pružnost. -Plastifikátory -také' tvoří .způsob' jak· . kontrolovat odezvu, po čase, vrstvy 12 ná vlhkost vzniklou ze vzduchu (vlhkost). Plastifikátory jako jé propylen glykol a sladidla jako je' laktóza, zvyšují účinek vlhkosti, ná vrstvu 12 a ohybový reliéf, který' nese.' Změnou množství . a typu .. hygrpskopických . materiálů., se. -může, měnit. . · hygroskopické. vlastnosti povlaku, může se nadout při vlhkém počasí. Jak bylo zmíněno .shora, celkové hygroskopické nadutí povlaku v rozsahu vlnových délek světla bude měnit obrazec reliéfu dostatečně, tak, aby.byl viditelný pomocí změn efektu, vytvořeného ohybovým reliéfem. Kontrola přes odezvu vrstvy 12 na vlhkost může také stanovit volbu a poměr : tepelně · tvarovatplných materiálů.: Několik jiných . plastifikátprů, které jsou hygroskopické, obsahuje polýetylénglykoly. Plastifikátory, ů kterých se žj istilo, že nejsou tak hygroskopické, obsahují pólyhydrolické alkoholy, glycerin a triacetin;
HPC je více hygroskopický než HPMC a tyto dvě látky lze smíchat v různých poměrech, aby še měnila odpovídajícím způsobem stabilita struktury mřížky v odezvě na vlhkost.
Oleje a vosky 'lze použít podobně, ale ukazují -účinek tepla místo vlhkosti., na vrstvu 12 a mikroreliéf, který nese. Některé vosky obsahují směsi parafinu s nízkým bodem tavení á kamubové vosky s vysokým bodem tavení, které se mohou přidávat během procesu nanášení, aby se ovlivnil bod tavení ohybové mřížky..
Odborník může snadno nastavit směsi, a tím kontrolovat blednutí holografického reliéfu v čase, jako odezvu na teplotu.
Jestliže vrstva 12 není nanesena na jádro nebo obal (např. kapsle), může být vytvořena samostatně jako vytisknutá část .nebo jako laminovaná část.· i bez samostatné adhezní vrstvy; materiály v roztoku tvořícím vrstvu 12 lze použít ke zvýšení Schopnosti vrstvy přilnout na jádro nebo na kapsli, nebo na jiný povlak na jádru: Když se HPMC ohřeje, rozteče, se a přilne k.HPMC. Totéž platí pro HPC. Použije-li se vrstva 12' jako úplně zakrývající.povlak tablety, tvoří asi 0,25 % až 7?5 % celkové, hmotnosti dávkovači formy.
Materiály popsané shora mohou·být (a) vytvořeny j ako. pevná vnější vrstva nebo povlak okolo jádra,. (2) následně ohřátý, aby vrstvy změkly (včéthě zkapalnění), (3) .vytvarovány, aby se vytvořil vysoce rozlišovací ohybový reliéf a potom (4) ochlazeny, aby Zachovaly reliéfní obrazec v pevné formě, když (5) jsou uvolněny' nebo vyjmuty z matrice. Obvyklé charakteristiky těchto materiálů ' j šou,’ . že mohou být·, uvedeny do tekutého stavu nebo spojit se při teplotě'nižší než je teplota, která by ovlivnila jádro, mohou uchovat mřížku s- fázovým posunutím v měřítku vlnových- délek světla, jsou poživatelňé, nebudou ; narušovat uvolňování obsahu jádra. · a mají kontrolovatelnou tepelnou a vodní stabilitu, při, skladováni.
Tyto materiály, jsou také schopné uchovat jemný, obrazec, např. vzdálenost .1/2. až 1 mikronu mezi zvýšenými částmi, když je vystaven změnám teploty- a vlhkosti, se kterými se- běžně počítá, během dopravy, skladování a používání. po celém. světě. Materiály, vykazujícítyto kvality se. nazývají stabilní. Je také podstatné, aby se materiály uvolňovaly z matrice snadno,
čistě a bez poškození mikrorelíéfu, jakmile se ochladí. Jsou to také materiály, ' které byly schváleny odpovědnými U.S. a mezinárodními řégulatorními orgány pro použití' v. potravinářství a farmaceutickém průmyslu.
Vrstvy 12 vytvořené z těchto materiálů se' používají pro' obalení celého jádra jako v bubnovém nanášecím stroji nebo částečné obalení části' jádra, jako když jsou nanesený známým potiskováním nebo technikami .laminování·: Jestliže jsou vrstvy jako takové vytvořeny v částech, ’ části jako tukové lze použít, v dávkovačích formách. po vyrobení,- aby absorbovaly svůj, obsah farmaceuticky aktivního činidla, jak· bude popsáno dále podrobněji s odkazem na obr. 10.
Obr, .1 znázorňuje dávkovači formu 10 v. podobě tablety, . vytvořené podle předloženého vynálezu, s naneseným povlakem 12, který úplně zakrývá jádro 14.. Toto jádro tablety je běžně vyrobeno standardní technikou vylisováním z prášku.· Vrstva .12 ' je s výhodou vytvořena ze shora popsaného materiálu, zejména obsahuje jako základní ' složku modifikovanou celulózu, obsahující HPMC, HPC nebo jejich kombinaci. Mikroreliéf 16, schopný nést, informaci, je-li vystaven vhodné zářivé, energii, Obvykle je ohybový reliéf vystavený slunečnímu světlu a/nebo běžnému Umělému světlu, je tepelně vytvarován, přímými nebo' nepřímými způsoby, s použitím zařízení a technik popsaných dále s odkazem., na obr. 13 až 33. Mikroreliéf je. znázorněný, jako vyrobený jak zakřivenými tak rovinnými plochami 18 dávkovači formy 10, Boční plocha 2 0 dávkovači formy je. obvyklé rovná (v pohledu na vertikální řez nebo z bokorysu) a sleduje celkový obrys dávkovači formy při pohledu shora· nebo zdola. Tento obrys může mít samozřejmě, mnoho- různých tvarů, jako je kruhový,
29.· oválný, ve tvaru kosočtverce, kosočtverce s kulatými rohy, polygonální nebo může mít mnoho jiných tvarů.
Určitým znakem výhodného'provedení vynálezu jé, že plochy 18. znázorněné na obr. 1 až 12 jsou charakterizovány 1) mělkým konvexním zakřivením, v podstatě podél kruhového oblouků,· jak· je znázorněno, nebo 2) malým plochým výřezem. V podstatě je mnohem obtížnější přenést na a potom rekonstruovat mikroreliéf na zakřivenou plochu než na rovinnou plochu. Funkčně by stupeň zakřivení a velikost oblasti na vnější ploše dávkovači .'.formy měla.·, být. taková, aby se. tableta během , nanáše.cího procesu, nézdvojovala a mohl, se vytvořit dobrý ohybový reliéf (obrazec, výstupků a drážek ve vrstvě 12) a rekonstruovat' (viditelný hologram). Jako funkční. zkouška určitého, stupně zdvojování, s výhodou by mělo být ..zdvojování řízeno tak, aby. zdvojených tablet bylo méně než 0,5 % ze všech tablet. Jako funkční zkouška správného stupně, rekonstrukce obrazce, by neměl být s výhodou ohybový účinek menší, než 80 %. Zvýšení rychlosti otáčení bubnového nanášecího stroje (RPM), rychlost' postřikování' (g/min) doba běhu,' stejně tak jako vstupní ' á. výstupní teplota a tlak vzduchu v nanášecím stroji, to všechno ovlivňuje velikost rovinné plochy a/něbo stupeň mělkosti zakřivení, které lze použít před tím, .než. zdvojování ovlivní mez výnosu. .Výhodné, rychlosti a teploty jsou popsány ve shora uvedených příkladech..
Obr. . 2 až 2C znázorňuje . alternativní zakřivenou plochu dávkovači formy (povlečené tablety).· 10) kde obě. čelní plochy jsou, zakřiveny, aby odolávaly zdvojování, ale zakřiveny ve větší míře ve srovnáni s mělkým plošným zakřivením, z obr. 1. Tato tableta. 10 je také úplně pokryta- tepelně tvarovatelnou vnější Vrstvou 12. Obě zakřivené čelní plochy, končí v přímé . . .
boční stěně 20.. Jedna boční plocha v provedení z obr; 2 obsahuje písmena vytvořená ná jedné konvexně zakřivené ploše'18 dávkovači- · formy. . Písmena 22 jsou vyříznuta ’do horní · čelní plochy 18 dávkovači formy jak je nejlépe vidět v .obr. 2C,’ tím se zmenší oblast čelní plochy vystavená zdvojování. Mikroreliéf může např. tvořit ohybový duhový paprsek barev přes plochy 18 a okolo písmen 22. Na horní . ploše se tento efekt zvyšuje a zdůrazňuje reliéfní ’písmena 22 a ' také tvoří'esteticky zvláštní a atraktivní vzhled.
.Obr. 3 - 3C--zobrazuje, ještě další provedení tvaru .tablety .v dávkovači formě IQ podle'přédlóženého vynálezu, která je úplně, pokryta vrstvou 12. a- nese písmena 22 . V tomto provedení, holografický obrazec je nanesen použé na v podstatě plochou, střední část 18a horní a spodní čelní plochy 18. 18 (jak je znázorněno) -během tepelného tvarování .· Opět j sou písmena 22 s výhodou zatláčeny dolů pod horní plochu, aby byla chráněna a obklopena holografickým efektem. Horní plocha. 18a končí v obklopující . ji osazenou částí -18b.- která je skloněna. Ve :znázorněném ’provedení - je v podstatě v průřezu plochá a končí v přímé stěně. 2Q. Současné provedení ploché střední části 18a usnadňuje kopírování mikroreliéfu do vrstvy 12 .. protože kopírování nastává na rovinné ploše. Zatlačení písmen 22 dolů, také slouží k- napomáhání ovládání. zdvojování.. Mikroreliéf 16 obvykle tvoří barva, s výhodou duhový . efekt,. . který obklopuje a zdůrazňuje písmena 22.
Jako příklad, ale nikoliv jako omezení, tableta znázorněná na obr..3 - 3C, má půdorys ve tvaru kosočtverce, kde dávkovači forma IQ má délku delší osy asi 1397 mm (0,55 palce) a délku kratší osy asi 10,16 mm. (Q.,40 palce) , osazení 18b prochází příčně. asi 3,32 mm (0,13 palce) a má výšku asi 0,508 mm (0,02
palce) . Písmena 22 jsou vyříznuty dovnitř do čelní plochy 18 asi do hloubky 0,203 mm (0,008 palce) ' a zejména má šikmou stěnu,· jak .je znázorněna na Obr. 3C, tento sklon je' asi 37/5^: .
Obr. .4 - 4C znázorňuje další provedení tvaru tablety v .dávkovači formě- 10 podle předloženého vynálezu,· který je úplně pokryt vrstvou 12' přes jádro 14. Základní rozdíl mezi provedením z obr. 4 a provedením z obr. 3 je v.tom, že osazené části 18b obklopující rovinnou střední část 18a jsou zakřivené, s výhodou podél kruhového oblouku v pohledu ve vertikálním řezu nebo v bokorysu nebo v pohledu ze., zadu.· Osazení- ;.18b., 18b mají . hloubku, pró dávkovači formu 10 s ilustrativním, tvarem á velikostí popsanou shora s odkazem na obr·. 3 - 3.C, asi 1,524 mm (0,06 palce) . Každá osazená část prochází příčně do vzdálenosti : asi 2,54 mm (0,10 palce). Tato velikost zaobleného osazení se také ukázala účinná pro ovládáni zdvojování i přesto, že má ploché rovinné části 18a. 18a. Obr. 4 - 4C představuje běžnou výhodnou formu holograficky zdokonalené dávkovači formy 10. když je dávkovači forma vytvořena jako- slisovaný farmaceutické, nebo ' cukrové jádro, - uzavřené · .v' nanesené . vrstvě . 12 potravinářského tepelně tvarovatelného materiálu, schopného přejmout a zachovat jemný rozlišovací ohybový reliéf.
Obr. 5 - 5C· znázorňuje další- provedení ’ tvaru tablety dávkovači formy 10 podle, předloženého, vynálezu, která je úplně, pokrytá vrstvou 12 . Jako, provedení z Obr. 4 - 4C, . používá •ploché rovinné Čelní plochy 18a. 18a a kulatá osazení 18b. 18b, „ale provedení z obr. -5 · - - 5C .také má střední výřez. 24. 24 vytvořený na obou plochých rovinných čelních plochách 18a. 18a. Každý výřez. 24 .má hloubku v podstatě stejnou: jako je výška písmen 22 umístěných ve výřezu. Jako u jiných . předchozích provedeni, tvar a rozměry se mohou měnit v závislosti na faktorech jako je celkový tvar a· velikost dávkovači formy, povaha a rozsah -povlaku 12- a přítomnost- dalších proti zdvojovačích, opatření. ; Hloubka' výřezu, ‘ dó kterých“, j e přenesen mikroreliéf 'také napomáhá chránit ho proti abrazi. U tablety, která má celkový kosočtverečný tvar znázorněný na obr. 5, au dávkovači: formy mající délku hlavní' osy' asi 1.3,97 mm' (0,55 palce) a délku kratší osy 0,7112 mm (0,028 palce) a procházejí • příčně asi 1,778 mm (0,07 palce), se zakřivením ležícím v úhlu 0,1 radiánu a střední výřez 24 má hloubku' asi 4,1-29 mm (0,0064 palce) . Horní plocha- písmen 22 je- v. podstatě- ve. stejné rovině jako, rovinná plochá okolní .čelní části . 18 a Jak je. - znázorněno, pouze. horní výřez 24 obsahuje'písmena 22 . Mikroreliéf 16 je . vylisován do v podstatě plochých a y jedné rovině, ležících částí písmen 22 a okolních oblastí ploché rovinné, části 18a. '
Obr. 6 - 6c znázorňuje ještě další provedení dávkovači, formy. 10 ve tvaru tablet s jádrem 14 povlečeným vrstvou 12 a majícím kruhová osázení 18b. a střední výřez 24. pro ovládání, zdvojoyání,. . všechno ..podle předloženého vynálezu.· - Provedení z obr': 6' - 6C še liší ód provedení z obr? 5 - 5C hlávně v. tom, že' písmena 22 procházejí dolů spíše než nahoru ve středních výřezech 26 . Obr. 6C je. podrobný řez C-C z -obr. 6, aby se . zobrazil, tvar výřezu a jeho relativní výška .· Mikroreliéf 16 je obvykle· vytvořen ve vrstvě 12 a zakrývá část 24; Může, být také . tepelně, vytvarována, v. okolní spodní ploše stejně . tak jáko v rovinné ploše 18a obklopující oba výřezy 24 a 26 . Zatímco dvojitý výřez tvaru dávkovači formy je více, komplexní, má výhodu- v tom, že poskytuje rovinnou plochu. 26 pro přijetí ohybového reliéfu 16., zatímco současně je zdůrazněna oblast okolo· písmen 22- Pouze pro vysvětlující účely, dávkovači formaznázorněná na obr. 6 - 6C, má v podstatě stejný tvar a rozměry jako dávkovači formy znázorněné na. obr. 4a 5, mají máximální
·. 33 hloubku v prvním výřezu 24 asi 0,137 mm (0,0054 palce) a maximální hloubku druhého výřezu asi 0,16 mm (0,0064 palce).
• Jako dříve, hloubka' výřezu, do kterého; se přenáší mikróreliéf· . také pomáhá ho chránit před abrazí. Opět tyto hodnoty jsou pouze ilustrativní a žádným způsobem by neměly být .považovány za .omezující rozsah tohoto vynálezu do této určité míry nebo i· do blízkého rozsahu těchto hodnot.
Obr. 7 znázorňuje tabletu, do. které byla část vpravena · laminováním. Slisované jádro 14 nesoucí vrstvu 12., tj . 1 až 2 mikrony ..silnou,', která má. vysoce, rozlišovací ohybový, reliéf 1£,\ vytvořený na jeho vnější ploše. Adhesní vrstva IQ. váže část 22. k vnější ploše jádra.'.Tloušťka vrstev 12 a IQ je v obr.. 7 pro jasnost vysoce nadsazená. Vhodná' lepidla jsou- vodou a/nebo alkoholem . ředitelné a . nereaguj íc.í s. materiály tvořícími jádro· · nebo vrstvu 12 . Jsou s výhodou teplem aktivované a spolehlivě zajišťují jádro k části 28. Vhodné ' lepidlo je vosk nebo rostlinná pryskyřice. V praxi však bylo zjištěno,, že lepidlo bude vytlačováno nebo vymačkáváno ven . podél okrajů části, když je' připevněna k dávkovači formě·. Abý se odstranil tento problém, výhodné uspořádání (znázorněné ná obr. 7 jako alternativní uspořádání) adhesní části 2£ýnesoucí reliéf na · dávkovači formě musí tvořit vnější vrstvu 12 .dávkovači formy a část 28 'z materiálu,· .’který budě do ní při ohřátí zataví. Je výhodné vytvořit část 28 'a zapouzdřit dávkovači formu jádra 14. nebo zakrýt, materiál· 14 jádra stejným materiálem, HPMC. Jindy :nanesená část nemá mít předem vytvarovaný mikróreliéf a tak použitý stupeň ohřátí použitý pro vytvoření reliéfu způsobí, že materiály části 2 8 a tento povlak nebo pouzdro vzájemně do sebe zatečou, aby se spojily. To dovolí, . že- se může nanést menší množství povlaku, během nanášecího· procesu a tak ještě více· . 34
snížit zdvojování. HPMC také tvoří.zářivý povlak při tepelném ražení, který je atraktivní nezávisle na'ohybovým reliéfu.
Část 28 může být nanesena při vysoko rychlostní operaci s použitím vrstvy 12 v podobě pásku. Vrstva 12 se pak posunuje v koordinaci s pohybem jader 14. adhesivní povlak ÍQ se umisťuje na každou část 28 ve. styku s příslušným jádrem 14.. Ohřejí se když jádro a části leží vzájemně proti sobě a ve vzájemném styku. Ohřátí zlepšuje přilnavost části k jádru a také se může, tepelně vytvarovat mikroreliéf ní obrazec ve vrstvě 12, jestliže ..se toto' kopírování neprovedlo.· dříve ; Přilnuté části se pak· ochladí a část' 28 se přenese. Poživatelná. vrstva 12 může být •kombinací HPMC, HPC a modifikovaný škrob. Poživatelný přilnavý povlak 30 (nepoužije-li se přímé tepelné spojení) . může. být kombinací vosků a. . rostlinných gum . plus triglyceridů. a rozpouštědla. Přenášení lze řídit a lokalizovat použitím razidla nebo tepelné tiskárny k. přenesení části s předem stanoveným písmenem nebo tvarem, na dávkovači formu přitlačením na dávkovači formu.
Jak bylo shora uvedeno, aby se tablety ·s plochými oblastmi nezdvoj ovály, je možno nanést část vnější; povlakové vrstvy 12. laminováním nebo natisknutím. Při natisknutí je vrstva 12. nanesena tradičním zařízením, pro označováním. tablet. Vrstva může být nanesena jako nepřetržitá část nebo v podobě mletých' pevných částic materiálu, tvořícího vrstvu 12 jak bylo, popsáno shora. Stejně tak jako natisknutí částí 12 na jádro, zařízení tohoto typu mohou být také použita pro přidání vrstvy 12 před a/nebo po přenosu ohybových reliéfů pro zdůraznění oblastí a natisknutých písmen, které . jsou použity spolu S -.ohybovými •obrázky.. Při tisknutí komplexních obrázků, každá natisknutá vrstva může být vytvořena z různé . směsi vrstvy 12, jak je.
· 444 · · · 4 f 4 4
4- 4 .444 4-4444-4- 4 4 4- ” *’* ” ’ ” ”” popsáno v jiných částech této přihlášky, takže se uchovají obrázky a efekty vytvořené svou mřížkou při různých teplotních a vlhkostních •podmínkách. Tak mohou ’ být- vytvořeny komplexní . obrazce, které se zachovají při účinku maximálních skladovacích podmínek přes velký rozsah různých faktorů prostředí ’(tj. rozsah ' teplot á vlhkosti). Například mohou být naneseny', dva . pásky (jako’ části 2 8poosanych shora) vrstvy 12.,· z nichž každý mění svůj obraz při různých relativních vlhkostech. Pásky mohou být natisknuty ria dávkovači formu, .jeden používající vrstvu 12. vytvořenou s . použitím, materiálu z Příkladu . 1, a druhy s použitím materiálů popsaných shora s odkazem na Přiklaď .2.
Obr. 8'. znázorňuje tvrdou tobolku IQ./ která · nese uvnitř . tobolky jádro i 4 jako, prášek, granule nebo viskózní hmotu. Plášť, tobolky obšáhúje a chrání materiál jádra, -ale. podle předloženého vynálezu', je také vytvořen z tepelně tvarovatelné vrstvy 12., která může být tepelně., tvarovatelná s mikroreliéfovým obrazcem 1£ přímo na vnitřní nebo vnější ploše tobolky. Vhodné materiály pro vytvoření tobolky obsahuje želatinu,· škrob á ’ HPMČ nebo · jej ičh směsi.; .
Obr. 9 znázorňuje tobolku IQ z měkkého gelu podle .
předloženého -vynálezu, . která je podobná- svou funkcí tvrdé tobolce, popsané s odkazem na obr. 8-. Tvrdé a měkké tobolky jsou s výhodou vytvořeny -z želatinového materiálu, s. výhodou s pevností podle Bloom 200 až 250, podle předloženého vynálezu.
Obr. 10 -znázorňuje jednotku dávkovači - formy IQ podle předloženého vynálezu, kde vrstvy jako takové jsou vytvořeny z dílů a jsou použity jako dávkovači formy samy o sobě poté, co .jsou provedeny' jako absorpční nebo jsou vytvořeny společně s obsahem aktivního činidla,; které je v. nich. .Obvykle vrstva . 12. absorbuje farmaceutikum jako piják, ve.kterém je nasátá barva.··:.····. 36 nebo je vytvořena s ní z běžného vodního roztoku. Dává se přednost absorpci, např. rozstřikováním farmaceutika do předem .vytvarované vrstvy· 12. - Výhodné mateřiály pro tento dílový typ dávkovači formy jsou’HPMC, želatiny, dextriny a rostlinné gumy jako je arabská guma, pryskyřice nebo jejich směsi. .
Obr. 1 znázorňuje teplotně a vlhkostněkontrolovaný obal pro.několik dávkovačích'forem IQ. Obsahuje oddíly pro ukládací 29 ’ a podložní 27' vrstvu, které mohou obsahovat tepelnou a . vlhkostní překážku pro další kontrolu vlhkosti á teploty, které působí na dávkovači formu IQ... ‘ .
Obr. . 12A - H znázorňují v půdorysu a bokorysu, dávkovači formu 10. která je povlečena vnější vrstvou 12, která nese mikroreliéf 16. Každá tableta IQ má. celkový tvar, zaobleného kosočtverce v půdorysu a má dvě v podstatě rovinné čelní plochy 18, 18. ' Vzájemně se liší v mechanizmu, použitém ke zmenšení oblasti čelních ploch .IQ, IQ,. pro kontrolu zdvojování během.
• nanášení povlékací vrstvy 12.
Obr. 12A znázorňuje příčné drážky 19 vytvořené v jádru 14 tablety. Oblast čelních ploch IQ, IQ je' zmenšena o oblast, drážek’ IQ- na čelních plochách IQ, IQ. Šířka drážek se může měnit zejména pro daný tvar a způsob povlékání.' Stupeň zmetkovitosti vlivem zdvojování je zkouška, kterou se měří, jestli drážka je správně vytvarována.
/Obr; 12B znázorňuje tutéž’ tabletu IQ, ale · s několika· soustřednými drážkami 12'· ’
Obr. 120 znázorňuje tabletu IQ, používající kombinaci drážek 19 a 19'
s povlakem 12 se. dvěma čelními' plochami 12, ' 18 srcovými paprsky plochých., .
Obr. 12D znázorňuje' tabletu • středními,. : obvykle ' rovinnými· obklopenými Osmibokými, kosóčt šikmých osazených částí 18b.
Obr. 12E znázorňuje tabletu IQ- s povlakem 12, nesoucím písmena. 22 vyříznutá do nejméně jedné čelní plochy 18 spolu se sadou, prohlubní 21 také vytvořených v jinak rovinných čelních plochách 12, 12. Zdvojování· je sníženo v poměru ke kombinované ..oblasti' plochy, (na čelní straně.. 12). písmen 22 a prohlubní. 21·. ·
Obr. 12F znázorňuje tabletu 12. s. povlakem . 12. který má zvednutou, zvětšenou část 22, - 22 na obou koncích, .tablety;. Koncové části 22, 22 kontrolují zdvojování fyzickým narážením tablet IQ čelní plochou .18 na čelní plochu'18.
Obr. 12G je varianta, provedení ,z Obr. 12F, -kde zvednuté koncové části 22''jemně sbíhají š tělesem tablety na obou koncích, aby se vyztužily koncovéčásti 23. 23.
Obr. 23H znázorňuje jiné' provedení tablety 10 s v podstatě plochými, čelními, plochami 12, 12 a střední v podstatě polpkulovým výstupkem 22 V podstatě ve · středu každé čelní plochy 12.-Výstupek 22 může samozřejmě mít mnoho tvarů.a lze ho použít ve zdvojeném tvaru.na každé ploše.
Pokud se týká zařízení a technik a způsobů vhodných pro výrobu dávkovačích forem IQ,, obr. 13 až 15 znázorňuje zařízení 2Q, které používá pružnou formu . nebo přenášecí. desku 32 vytvořenou jako pás. a upravenou k . pohybu v koordinaci se seskupením dávkovácích forem 10, z. nichž je každá nesena, ve vhodných zahloubeních 33 vyrovnaných na dopravním pásu 24.
Jak je znázorněno, dávkovači formy 10 byly' alespoň části povlečeny vrstvou 12 'a jsou seskupeny přes dopravní pás.M v několika. řadách -uspořádaných ve vzájemném rozestupu. V každém podobném obrazci zahloubení 33 je zasunuta jedna tableta nebo tobolka typu dávkovači formy 10, aby'se dosáhlo toto seskupení. Jeden z válců 36a.. 36b. který nese . pás 24 je pohaněn,· aby dávkovácí formy 10 postupovaly dopředu', na obrázku odpravá do leva, kopírovací soustava 38 prvního „reliéfu má rám 38¾ á . tři válce 38b. 3 8c a 38d. uložené v ložiskách na rámu'. Válce nesou souvislou pásovou přenášecí desku 22· Alespoň jeden z těchtoválců je také poháněn, aby pohyboval přenášecí deskou v .koordinaci ,s pohybem pásu 24.·
Přenášecí deska 32 je s výhodou vytvořena jako tenký, teplotě odolávající fólie materiálu, který může uchovávat vysoce rozlišovací, mikroreliéf, jako.je ohybový obrazec na své vnější ploše, která je ' s výhodou, tepelně vodivá a schopná sě dostatečně ohýbat, aby se přenášel reliéf na teplem rozměklou a/nebo zkapalněnou vrstvu 12 na ploše 18. (obr. 1 až 12H) dávkovači formy 1.0, když , .se přizpůsobuje jej ímu tvaru. Výhodný materiál je ohybová plocha složená' z -galvanoplastického kovu nebo teplu, odolného plastu, oboje s tloušťkou v. rozsahu. 0,02.54 mm až 0,127 mm. Napětí.v přenášecí desce 22 vytváří tlak směrem dolů·, přitlačující ;mikroreliéfní obrazec na . přenášecí desce tak, áby se okopíroval-na vrstvu 12 dávkovači- formy při jejím procházení mezerou, určenou pásem 24. (na válci 3.8¾) a protilehlou částí přenášecí .desky 22-
·*·. .........
Povlak 12 se' ohřeje s výhodou těsně před a/nebo během kopírování ha teplotu, při které ’dostatečně změkne, aby přijal mikroreliéf. Obvyklá teplota’vrstvy 12 na·kterou -se Ohřeje je v rozsahu asi 90 ’’gC až 150 gC a s výhodou 'asi 125 §C. Může se’ dosáhnout ohřátím přenášecí desky, povlaku 12 dávkovači formy nebo obou. Tepelný, zdroj · může být proud horkého vzduchu, elektrický odporový ohřívač, pulsy laseru, zdroj infračerveného záření, tekutinou ohřívaný válec nebo některé jiné z širokého rozsahu známých zařízení.· Ve znázorněném zařízení je s výhodou ohříván válec 38b á ten pak ohřívá přenášecí desku. Jestliže sé ohřívá’ dávkovači formy, může být ohřívána jako celek' .. nebo' ohřívána řízeným impulsem radiační energie (ilápř. laserovým světlem),· který ohřeje.pouze vnější vrstvu 12. ale podstatně nezvýší teplotu jádra H; Přenos reliéfu může nastat ve zlomku sekundy, obvykle za 0,3 až. 3 sekundy a při. tlaku mezi 5 až 10 kg. na pilulku. Po přenosu mikroreliéfu na vrstvu 12vrstva se rychlé ochladí, aby se reliéf ve vrstvě zafixoval. Když má dojít k uvolnění, použije se posuvný mechanizmus, který přesune pás, který drží seskupení dávkovačích, forem ke straně a tím nastane 'uvolnění... Opět.lze použít širokou škálu chladících, technik jako je proud chlazeného vzduchu, studené válce, okolní vzduch a radiační chlazení nebo působení chladného'jádra 14 (obr. 1 až 12H) j.ako tepelného, poklesu. ..U . znázorněného zařízení .jsou s výhodou chlazeny válce' 38d .a 36a. které ochlazují přenášecí desku 22 a dávkovači formy 10 nesené pásem 34... Chlazením se také uvolňuje vnější, vrstva 12 od přenášecí desky.
Pás - 14 a. přenášecí. deska 32 se pohybují ve vzájemné koordinaci dokud se chlazením mikroreliéf nezafixuje.' Vodicí člen £1 zadržuje dávkovači formy na pásu 34 při jeho·, otáčení okolo pružného válce 36a, aby byly možné různé změny v tlouštce dávkovačích forem a aby se převrátily právě oražené dávkovači
formy 10,. Přestože je na obrázcích znázorněn nepřetržitý pás, lze použít i' jiné vodící prostředky, např. řetěz nesoucí několik v určité.-vzdálenosti- od sebe· umístěných, latkovitýčh': segmentů 22 .(obr: 20 a’ 20A)', ktěré nesou dávkovači formy a přenášecí desky. Každý latkovitý segment 35 . může pak být posunován podél své délky · nezávisle na pohybu ostatních segmentů, aby se- usnadnilo uvolňování dávkovačích forem, z přenášecí desky. Látky'jsou s.výhodou uloženy na šroubech nebo čepech 37. zachycených v podélných otvorech 35a.' které vedou posuvný pohyb.' Pružiny 39 drží látky v normální poloze. Pevná vačková deska 41 na.straně pásu 34 zabírá z latkami při jejich' pohybu a'způsobuje posuvný·pohyb .proti směru' síly pružiny.
Dávkovači formy 10 se přenesou do seskupení zahloubení 33'y pásu 34 ' . Nesou je do druhé potiskovací soustavy 38 která přenáší ohybový mikroreliéf na Opačnou čelní plochu dávkovači formy 10. Soustava 38'má stejnou, konstrukci jako soustava 38. Mikřoreliéfní obrazec se samozřejmě může lišit. Zpracovávaná čelní plocha nebo povrch povlečené dávkovači formy se ohřeje, mikřoreliéfní obrazec .se' tepelně přenese; ochladí.'a: Uvolní' jako' u soustavy 38 při jejich plynulém pohybu soustavou 3.8 ' · Po opuštění soustavy 22', dávkovači formy 10 se pohybují po pásu 34'a padají ha odváděči dopravník 44.
Obr. 16 a 17 znázorňují alternativní zařízení 45 podle předloženého vynálezu, které jako zařízení 30 z obr. 13 až 15, / používá dvě přenášecí desky 46, 46 ' pro kopírování vysoce rozlišovacího ohybového reliéfu, na protilehlé čelní plochy 18 dávkovačích forem 12, nesených v otvorech 48 pohybujícího se pásu 22· Horní okraj pásů 50 se pohybuje odprava do leva jak.je znázorněno, když se dávkovači formy. 1.0 podávají do otvorů 4 8. které vyrovnávají dávkovači formy a dopravuje je. Otvory 48
..... .. . .. .... .
procházejí .přes pás 50.· Panel . 52 - nebo pás nebo jiný . rovnocenný člen' - podpírá dávkovači formy' na jejich spodní části/: aby . je. přidržel v -otvorech 48 před a . ža přenášecími deskami 45, 4£-. · Každá s přenášecíčh desek 46 . 4 6 je uložena na válcích 5Aa, h^b, které pohánějí přeriášecí desky v koordinaci s pohybem pásu 5ώ· Přenášecí desky obklopují dávkovači formy z obou stran· mezi sebou. Válce 55 uspořádané za každou deskou těsně vedle dávkovačích forem jsou .Ohřívány aby ohřívaly dávkovači formy přes přenášecí desky na vhodnou' teplotu, opět na asi 90 až 150 §C. Chladící válce 56 pak pomáhají v ·. .,. uvolňování .. Je .nutno poznamenat, že. tenkost. přenáŠecích- desek nejen usnadňuje; rychlý ' přenos tepla, ale také usnadňuje •působení v podstatě stejnoměrného tlaku přes plochu dávkovači, formy,· přejímající, mikroreliéf, bez ohledu na skutečnost,. že . plocha nemusí být rovinná, . ale .může to být např... zakřivená plocha 15' dávkovači formy 10 znázorněná na obr. 1 a 2. Stejnoměrné rozložení tlaku může být zdokonaleno použitím pružného tlakového členu, např. pěnové pouzdro ňa pohybujících se válcích 54.' a 54/ a 55. . a 55/pod dávkovači formou tak,., aby každý Ohřívací nebo . chladící ·. válec přiťlačoval horní část. nebo spodní část dávkovači formy na proti ní ležící pružný člen.
Přenášecí desky 45 a 4.6mohou být předem, zakřiveny v .místě styku s dávkovači formou, aby. se usnadnilo -přenášení na nepravidelně vytvarované části: Mikroreliéfový obrazec na _ přenášecí . desce může být také opticky předzkreslen·, aby. se . přizpůsobil, pro přenesení obrázku . na dávkovači formu u - zakřivených, nepravidelně tvarovaných- částí. Dávkovači formy . .jsou tak současně a plynule kopírovány s , mikroreliéfním obrazcem na obou stranách komplexně tvarovaných ploch a jsoU neseny okolo válce 58a a přidržovány v· otvorech 48 přizpůsobeným vodícím členem 40a. . Když dávkovači- formy opouštějí vedení, padají na odebírací dopravník 44a.
• · · · · · · · · · 42 ·? ··· ·· ........
Obr. 18 - 19 znázorňuje zařízení 59 s dvojitou pásovou přenášecí. .deskou podlé· . předloženého Vynálezu, které je alternativním provedením, využívajícím znaky zařízení .30. a 15 z obr. 13 až 15 a obr. 16 a -17, ale vypouští přenášení dávkovači formy mezi pásy> provázející, provedení z' obr. 13 až · 15. Seskupení dávkovačích forem 10 s povlakem 12. na alespoň některých částech jejich horní a spodní čelní · plochy, jsou dopravovány v otvorech 61. vytvořených v nepřetržitém pásu 22Otvory 6-1 procházejí přes pás který působí jak jako, dopravník . .ta.k jako vyrovnávací mřížka.' Jeho.. horní . větev . se pohybuje odprava do leva, jak je znázorněno na obr. 18, přes první válec 62 a potom mezi kopírovací. soustavou 22 a opěrným válcem 64. .První' Válec 38a soustavy 22' ohřívá' přenášecí desku 32 obsahující'mikroreliéfní obrazec, který má být přenášen, zde ohybový reliéf s holografickýn obrázkem, který přitlačován do vrstvy 12, aby se okopírovala struktura. Napětím pásu a rozměry mezery se nastavuje tlak., S výhodou opěrný válec a/nebo přenášecí deska mají pružnou, vrstvu, která rozděluje působící sílu v podstatně 'stejnoměrně á přiťlačuje tenkou přenášecí desku na vrstvu 12 i když je ve vyříznuté nebo zakřivené části dávkovači formy. Válec 3 8b soustavy 38. se chladí, aby se mikróreliéf zafixoval.. Uvolnění je stejné jako u dříve popsaných provedení.
Plynulý pohyb potom nese.dávkovači formy přes potiškovací soustavu 38 se zrcadlovým obrázem a.spolupracující s opěrným válcem 64/ který. kopíruje reliéf na protilehlou čelní plochu dávkóvacích forem 10. Vedení 66 nese dávkovači formy okolo odebíracího dopravníku £2.
·· ··· ·· ·· ··. · ·’ ····
Obr. 21 až 24 znázorňuje další zařízení 6 9 podle předloženého vynálezu pro přenášení mikroreliéfního obrazce ná povlak '12 dávkovači formy IQ’. Tůto provedení používá soustavu71 palet, které mají' pravoúhlý rám 70. který podpírá krycí desku . nebo mřížku 72, která na druhou stranu drží seskupení dávkovačích' forem 10 v otvorech 74. ’ které procházejí přes mřížku. Tenká, pravoúhlá přenášecí deska . 76 . s výhodou vyrobená z kovu,' á mající mikroreliéfní Obrazec vyleptaný nebo jinak Vytvořený na jedné' čelní ploše, je umístěna v rámu.. Přenášecí deska 21 . je uložena na čepech nebo plochách (např. vnitřních plochách bočních stěn rámu. .70) ,. jestliže se. potřeba-.mít přesnékrytí reliéfního'obrazce a dávkovačích forem. Pružná základna 22 také uložená v rámu 70 podpírá dávkovači formy ze spodu. Může ..mít zahloubení vyrovnaná 's otvory, aby se přizpůsobila .zakřivené nebo silné dávkovači formě .a chránila podepřenou plochu před mechanickým otěrem. Zařízení nese palety-21 podél v podstatě lineární dráhy., která obsahuje přerušované zastávky v. řádě stanic.
Rámy' jsou ' neseny ha nepřetržitém dopravním pásu, jak jé nejlépe vidět na obr. 23, ve dvou-stupních, který každý přenáší mikroréliéfní .obrazec 16. na .jednu čelní plochu 18 každé dávkovači formy. Ve druhém stupni 82, snímací a · ukládácímechanizmus'. 84 přenáší desku'76na rovnoběžný dopravník 86 pro vracení přenášecích desek a posunuje- se do rámu 70. ..přes seskupení dávkovačích forem 10 naložených do mřížek 72 .. Ve stanici -88 se ohřívací přítlačný prvek- 90 -spustí na přenášecí desku, ohřeje alespoň část' povlaků 12 těsně u přenášecí desky na požadovanou teplotu (90 $C . .150 $C a s výhodou na 125 $C) a přitlačí přenášecí desku na ohřátý povlak 12 , aby se okopíroval mikroréliéfní obrazec. To - obvykle vyžaduje 1/2 sekundy,, ale může spadat i do rozsahu 0,3 až 3,0 sekund. Ohřívací přítlačný prvek,' jak je patrno z obr. 21, s výhodou má ohřívací přítlačnou desku £1, která je v podstatě stejného·rozsahu jako přenašeči deska,, pro.její. ohřátí a aby na ni vyvozovala, stejnoměrný tlak. Jak bylo uvedeno shora, pružná vrstva/ zde základna 72 z pěnové· gumy, pomáhá zlepšit stejnoměrné rozložení působící síly. Obvyklý tlak je 5 kg až 30' kg na pilulku, s· výhodou 10 kg na pilulku. Po potisknutí se ohřívací přítlačný prvek 22 pohybuje a zvedá z '· přenášecí desky a paleta se' pohybuje přes několik vzduchem chladících stanic 92 ’(tj; oblastí pod výstupy 93 ·chladícího' vzduchu), . kde se zafixuje mikroreliéf.. Ve stanici - 94 se ' pak přenášecí. deska zvedne · z. · palety 71, aby' ji uvo.lnila ž dávkovačích forem Ϊ0 a přenese a přenese ji na.dopravník 86 k· navrácení zpět do stanice 82.
Obracecí . mechanizmus 98 mění orientaci seskupení dávkovačích fórem vložených mezi dvě rámové soustavy o 180$ na druhý lineární dopravník .100 druhého stupně. Tento druhý stupeň opakuje kopírování mikroreliéfu prvního stupně, aby se umístil mikroreliéf na opačnou, čelní plochu 18 každé dávkovači, formy 10. . Po. ' odstranění' přenášecí desky 32. ze' stanice 51, krycí mřížka a rám se přenášejí okolo válce 102 do výstupu dávkovačích forem na odebírací dopravník 104. který je dodává do sběrného .zásobníku 106,. .
Obr, 25. znázorňuje otočné zařízení 108 pro. tepelné vytvarování. vysoce rozlišovacího reliéfu do vrstvy 12 na skupině . dávkovačích forem 10. nesených . na paletách 71.
Přenášecí. deska 76 ohybového, obrazce je umístěna na. každé přicházející, paletě 71 v místě 11.0. Paleta se pák dopravuje do polohy- 112, kde je sevřena mezi párem členů 114. .116. které jsou podepřeny, na konci, ramena 1Ϊ8 otočné hlavy. Í2 0. Alespoň jedno rameno 118 každého páru se otáčí, aby otvíralo, uzavíralo · ..... ’* ♦* ···· '
a.přitlačovalo přenášecí desku směrem k dávkovači formě. Jak se hlava otáčí, sevřená soustava se ohřeje a' přitlačí' v úhlové •poloze 119, ochlazuje se v 'poloze- 120 a uvolní otevřením členů 114, 116 v poloze 122 , když se soustava dopraví do uvolňovací stanice 124 přenášecích desek.
. Obr.. 26 ' a 27 znázorňuje otočné . zařízení 126 podle předloženého vynálezu, kam se zasunují dávkovači formy 10. které se přivádějí vertikálně do krycího rámu 128. Přidružený přesuvný mechanismus 130, pohybuje jak horním přenášecím prvkem (MTE) 13 2·.· mikrostruktury.. (.reliéfu)' tak dolní MTE deskou- 13'4 dovnitř a ven z poloh, vyrovnaných' s' rámem 128. V přiváděči poloze 126 je horní MTE 132 otevřen tj.. přesunut ke straně, zatímco dolní MTE je uzavřen,· tj. v poloze pod rámem 128: aby podpíral dávkovači formu 10 v. otvoru 136 v MTE .128. Horní MTE se pak zavírá - jak zařízení otáčí dávkovači formu(y) a MTE přes tepelně formovací.a chladící polohy 138 a resp. 14 0. V .poloze 142. dolní MTE 134 se přesunuje do otevřené polohy,.aby mohly .dávkovači formy vypadnout z. rámu 12.8. na skluz, pás-nebo ' jiné odebířací zařízení.
Je zřejmé, že přesuvný mechanismus může obsahovat vačkový ..mechanismus, nebo, jiné . rovnocenné . mechanické' uspořádání pro vyvozování síly,'.-která přiťlačUje MTE' směrem k ohřáté vrstvě dávkovači formy 12 a/nebo usnadňuje uvolňování dávkovačích f ore.m . z MTE; Přitlačování také může využít samostatný a/nebo teplem působící člen, působící jako člen . 90 pro. přenášení tepla.
. Obr. 29. a 30 znázorňuje zařízení 138 podle předloženého vynálezu, které otáčí sadou lisovacích, razníků 140. z nichž každé má těleso ' 142 se středovým otvorem, který určuje obrys ·· ··’ ·* * ......
této dávkovači formy a horní a dolní razník 144, 146 upevněný pro koordinovaný, vratný- pohyb na opačných koncích tělesa 142. Lisovací ' razníky jsou .obvykle’’ standardní . konstrukce pro Výrobu· lisovaných práškových tablet, s’ výjimkou (1) koncové čelní plochy každého razníku 144. 146 mohou nést vyměnitelnou matrici s vysokým rozlišovacím . mikroreliéf ním obrazcem, vytvořeným na ní a .(2). polokruhovité tvarovaný jazýček 14 8 je uložen ve drážce 150 na boční stěně tělesa 142. aby vykonal otočný pohyb mezi polohou’148a·kdy je dávkovači forma v matrici, znázorněné na obr. 30 nejvíce, vlevo, a polohou 148b,’ kdy’ je dávkovači forma vysunuta z matrice., -.znázorněné na. obr. 3 0 nejvíce. vpraVo. Jindy ’ může’ malá pohyblivá svěrka (neznázorněná) sevřít’’ a pohybovat dávkovacími formami do matrice 14. á držet jé v,této poloze a potom je z matric 14 vyjmou.
V zařízení 138 v dávkovači formě 10 jako taková, ne razník nebo matrice, se ohřeje, aby změkla vrstva 12 před tím, než se zaVede do zařízení. 13 8. Ohřátá dávkovači forma se pak zavede do matrice drážkou 150 s jazýčkem v poloze.148b. Pohyb dávkovači fóřmý úplně do matrice je provedeno Otáčením, jazýčku 148 do polohy 148a. Zařízení- se pak otočí, aby se matrice pootočila, s horkou dávkovači formou uloženou uvnitř, do polohy, kde jsou studené razníky. 144. 146 poháněny axiálně pro přenesení mikróreliéfního obrazce do vrstvy. 12. Protože jsou razníky poměrně studené a mají’ velkou hmotnost ve srovnání s ohřátou dávkovači formou, rychle ochladí vrstvu 12,. Razníky jsou potom vytaženy, aby se uvolnil mikroreliéf ’takto Vytvořený. Další krokovací otáčení zařízení 138 přináší .povlečenou dávkovači formu. 10 s mikroreliéfem(y) 16 do výstupní polohy: Činnost jazýčku 18. do polohy. 148b vyhazuje’ dávkovači formu- 10 z matrice. Matrice razníku je. pak připraven, přijmout jinou ohřátou dávkovači formu. Jindy samozřejmě razníky 144. 146 *· ·*· ·· . * ·* ···· mohou být ohřátý a dávkovači formy zavedeny p.ři pokojové teplotě. '
Obr.·. 31 je blokové, schéma výrobního .procesu tepelného tvarování podle předloženého vynálezu v jeho nejobvyklejší forme. V· bloku .152 j.e vrstva 12 . v tuhém stavu, aú již částečně nebo' úplně zakrývající jádro. 14, tvrdý .nebo měkký plášú, nálepka, která se má připevnit na jádro nebo tobolku nebo sama, o sobě jako' nosič farmaceutika'. dispergovaného uvnitř. V bloku .154 je vrstva ohřátá, ař již formou, nebo .matricí nebo přímó, ' na .teplotu .postačující· pro.: přijetí .mikroreliéfu. V bloku 156 mikroreliéfový obrazec j.e přénesen· na ohřátou vrstvu. V bloku 159,' ja mikroreliéf.takto vytvořený vě vrstvě 12 ochlazen, aby se dostatečně zafixoval, aby se nepoškodil při .uvolňování dávkovači formy z matrice. V bloku. 160 se vrstva 12 uvolní z matrice (přenašeči desky, MTE atd.).
Obr. .32 znázorňuje další uspořádání pro. vytvoření holografickéh.ó mikroreliéfního. obrazce přímo na vnější vrstvě .12 na dávkovači formě 1£. Vysoce výkonný zdroj ·laserového světla 161 (znázorněný jako dva' zdroje 161, ale obvykle je jeden zdroj, jehož výstupní paprsek se rozděluje) vytváří dva paprsky 162, 162 laserového světla, které zasahuj i do- oblasti 164, aby se vytvořil požadovaný interferenční obrazec ' 16 maximální, a. minimální světelné intenzity. Dávkovači forma je umístěna svou vrstvou 12 v oblasti 164.. Linie maximální světelné energie vytvářejí odpovídající drážky (mikroreliéf) ve vrstvě 12- Linie minimální světelné energie vytvářejí odpovídající žebra ve vrstvě 12. Mikroreliéfní obrazec je proto vytvořen, přímo obrazcem světelné energie vypáleným do vrstvy 12·· ;Je nutno poznamenat, že .protože interferenční obrazec nastává přes celou oblast, automaticky· se přizpůsobuje odchylkám vrstvy 12 od úplně rovinných podmínek.
Obr. 33 znázorňuje další alternativní zařízení' Ϊ70 podle předloženého vynálezu, které '. přenáší vysoce rozlišovací mikroreliéf na vnější povlak 12· dávkovači formy 10; zejména tablet,. Toto provedení je podobné svou konstrukcí .a . způsobem činnosti známým vysoce rychlostním potiskovacím zařízením. Dávkovači formy 10 se' přivádějí ' do. '.přiváděči násypky 172 Podávači zařízení 174 odebírá dávkovači formy z násypky 172. orientuje a. vyrovnává je a předává je. pro přenášení, na první dopravní kolo 176. Skupiny zahloubení ve vnější vrstvě kola 176' nebo jejich známé uspořádání, nese skupiny dávkovačích forem na vnějším . obvodu kol.a 176. Ochranná kolejnice 178 přidržuje dávkovači formy 1£ ha místě na dopravníku 176 jak je. otáčí z podavače 174 na druhé dopravníkolo 180. Otáčení dopravníků 176 a 180.je koordinováno tak, aby se dávkovači .formy přenášely z vnější plochy dopravníku 176 na vnější plochu dopravníku 180.v mezeře 182. .
Dopravní kolo 180 pak otáčí dávkovači formy do mezery 184.· kde je vyhřívaný válec 186. který nese přenášecí desku 32 'na svém vnější ploše. .Mikroreliéfní obrazec, s. výhodou vysoce rozlišovací'ohybový reliéf, je galvanicky vytvarován nebo jinak vytvořen· s použitím technik na vnější ploše desky. 3.2'a umístěn do styku s vrstvou 12 na první čelní ploše dávkovačích forem XQ při. jejich procházení mezerou .184. Teplem válce 186 změkne' vrstva -12; aby se do ní okopíroval mikroreliéf ní obrazec,. Velikost prostoru mezery, ve spojení s určitými dávkovacími formami, přenášecími deskami a konstrukcí.nosného kola (např. s nebo bez. pružné zadní vrstvy, pod dávkovacími · f ormami. jako je vrstva 77 v provedení z obr. 21 - 24) vytváří požadovanou • · ··· · ··? · · · ····.········· 4 *··’ — * *··* . ; *··* ···· velikost tlaku, aby se obrazec okopíroval na danou vrstvu 12 a při' daném stupni ohřátí. Také u dříve uvedených provedení, tlak v rozsahu 5 až .· 15 kg ná •pilulku á „ s' výhodou .asi 10' kg na pilulku.' Vodiči kolejnice (neznázorněnaj, jako kolejnice 176. může být použita pro překlenutí mezery 184 a ve spojení s ostatními dopravními koly, např.- aby držela'dávkovači formy'na kole 180 poté, co opustí mezeru 184 a pokračují do mezery 188. kde jsou dávkovači formy opět přenášeny na vodící kolo 190.
Dopravní kolo 190. konstruované jako dopravní kola 176 a .1.80, ..přejímá', skupiny, dávkovači .formy..·.' z nichž každá / m mikroreliéf na .své' vnější vrstvě 12 a nese je na druhý vyhřívaný válec 192. který se otáčí společně s kolem 190. aby se okopíroval mikroreliéf na druhou čelní plochu dávkovačích forem.způsobem popsaným shora u vyhřívacího válca. 186 u mezery 194. Po okopírování mikroreliéfu u mezer 184 a 194. se vrstva 12 ochladí- některým shora popsaným způsobem, aby se mikroreliéf udržel na vrstvě 12 a usnadnilo se vyjmutí z. přenášecích desek
Když mají dávkovači formy vyražen mikroreliéf 16 na dvou protilehlých čelních plochách, dávkovači formy '10 opouštějící mezeru 194 jsou přenášeny dopravním kolem 190 do. výstupního skluzu 196. ..kde Uvolněné dávkovači formy, vypadávají z kola 190 s pomocí gravitační síly a klouzací dolů po skluzu 196.
Zde byly. popsány dávkovači formy, které mohou volitelně uchovat a rekonstruovat optickou informaci a efekty, přičemž, jsou slučitelné s moderními .vysoko rychlostními výrobními technikami. ' Dávkovači formy mohou mít . mnoho různých tvarů, včetně povlékaných tablet, tobolek a jestliže jsou vrstvy jako' takové vytvořený na sekcích,: mohou být. použity jako dávkovači formy potom co byly provedeny tak, aby do sěbe absorbovaly obsah farmaceuticky aktivního činidla jádra. Holografické obrázky.' nebo efekty mohou tvořit· obchodní označení, kontrolu proti padělání a vytvářet· kontrolu kvality. Dávkovači formy', mohou být vyrobeny s použitím -materiálů, -které jsou schváleny .pro potravinářská nebo farmaceutická použití.. .·.
Také byla popsána, řada ' zářízění a způsobů výroby těchto dávkovačích forem. Tato zařízení a způsoby jsou' slučitelné s moderními výrobními rychlostmi a ' technikami. Při výrobě dávkovačích jednotkových forem· jako jsou .. tablety,... také odolávají zdvojování.
I když byl předložený vynález popsán s ohledem na jeho výhodná provedení, jiné modifikace avarianty jsou Odborníkům zřejmé. Například, odborníci ihned poznají, že výrobky, zařízení a výrobní procesy zde popsané . lze také přizpůsobit výrobě nefarmaceutických jader jako jsou cukrovinky a obsahují jádra z materiálů jako je; cukr, guma, tvrdá, želé nebo· řada .jiných bonbónů<. Takové modifikace á varianty také spadají dó rozsahu připojených nároků.

Claims (6)

1; Farmaceutická dávkovači· forma, v ý z n a č-. e '.n á·' t í-m, že obsahuje vrstvu ' materiálu nesoucí mikroreliéf , který předává informaci, tento' materiál je tepelně tvarovatelný a stabilní. '
2. Farmaceutická. . dávkovači forma . podle nároku 1, . vyznačená ti m,. že· tato ' farmaceutická ' dávkovači forma dále obsahuje· jádro, obsahující farmaceutický 'aktivní látku a vrstva je tuhá a pokrývá úplně nebo částečně povlak nanesený na jádru, a , informace je holograf ický obrázek nebo efekt',. . ·.·..
3. Farmaceutická dávkovači · forma' podle nároku 2, vyznačená t .i m, že mikroreliéf ve vrstvě kontrolovatelně odpovídá teplotě.. a vlhkosti působící na .tuto vrstvu tak, aby viditelná změna holografického obrázku nebo efektu byla údajem o vystavení zvýšenému teplu-a/nebo vlhkosti.
•.4···’ *··* · *··*··♦· pásu jé postačující., aby s.e mohl pás přizpůsobit nerovinnému povlaku vyžadujícímu přítlak.
46. Způsob výroby holografických dávkovačích forem podle nároku 41, vyznačený tím, že doprava obsahuje vedení lineárního .seskupení- povlečených jader v rovnoběžném, těsném vzájemném rozestupu s částí pásu a pohyb pásu v koordinací, s tímto vedením.' ’ ......
47,· Způsob výroby holografických dávkovačích forem podle' nároku 46, v y z n a č e n ý. t 'í m,.. „že ohřívání je rychlé, lokalizované ohřívání 'pásu během' přitlaěováňí. .
48. · Způsob výroby holografických dávkovačích forem podle nároku 47, v y z n a č e n ý- tím, že ohřátím se zvýší teplota ohybového obrazce na pášu na teplotu v·· rozsahu 90 áž 150
49. Způsob výroby holografických dávkovačích forem podle nároku 47, y y z n a č e n ý tím, že přitlačování obsahuje krátký odklon ohřátého - pásu;· kterým še umístí ohybový obrazec db povlaku, aby se vytvořila kopie ohybového obrazce v povlaku.
50, Způsob výroby holografických dávkovačích forem podle nároku 29 a 47·, v y z n a č- e n ý t í m, že přitlačování. nastává po dobu asi 0,3 až 3,0 sekund. .
51. Způsob výroby holografických dávkovačích forem podlenároku 46, v y z n a č e n ý t í m7 že chlazení' je rychlé, lokalizované . chlazení, -které . začíná ihned jakmile se přitlačením.vytvořil ohybový obrazec v povlaku.
’vr*.·’ Σ *··* ··
52. Způsob výroby holografických dávkovačích forem podle nároku 51, v-y značený tím, že uvolňování obsahuje znovu nabytí vzájemného vztahu mézi povlakem·,, když povlak’ a pás. pokračují v pohybu ve vzájemné koordinaci poté,, co začalo ochlazování.
53. Zařízení pro -plynulou výrobu’ hologramu na poživatelné •dávkovači formě; mající jádro, které může obsahovat’ farmaceuticky aktivní látku a které, bylo povlečeno, tenkou vrstvou tepelně · tvardvatelného materiálu-, vy z n.a' č e n é t í. m, že Obsahuje: .. . ' dopravník,' který nesen povlečená jádra prvním směrem,
.. desku obsahující holOgrafický ohybový obrazec na jedné své ploše, obrácené k povlečeným jádrům na dopravníku, deska je pohyblivá podél prvního směru v koordinaci s nesením dopravníku as jednou plochou ležící v určité vzdálenosti od povlečených jader, ohřívač pro rychlé zvýšení’teploty jedné' z desek á.povlaku na úroveň, kdy je povlak tvarovatelný, zařízení pro přitlačení j^edné plochy do povlaku po jeho ohřátí, aby se ohybový, obrazec okopíroval na povlak, chladič pro rychlé snížení teploty povlaku, aby se stabilizoval, ohybový obrazec v povlaku, a zařízení- pro oddělení jedné plochy z povlaku. .
54. Zařízení podle nároku 53, vy z n a č e n é t í m, že deska obsahuje .souvislý pás. z polopruž.ného materiálu s. jednou plochou .obrácenou.ven.
55. Zařízení podle nároku. 54, v y. z. n a č e n é tím, že ohybový obrazec je vytvořen na alespoň částech jedné plochy.
*.6β ...* *.·’ : *··*····
56. Zařízení podle nároku 54, vyznačené tím, že dopravník obsahuje prostředky pro přidržení povlečených jader v předem stanoveném- seskupení' a ohybový obrazec je vytvořen na. zvednutých nebo'zahloubených částech pásu, které jsou vyrovnány s povlečenými jádry během přitlačování.
57. Zařízení . podle nároku 54, y y .z n a č e n é tím, že pás je vytvořen z materiálu zvoleného ze skupiny obsahující tenký plech, gumu, tenký'plech sé zadní vrstvou z pružného materiálu : nebo jejich směsí.
58. Zařízení podle nároku 54 ,· ’ v y z n a č e h· é t í m, že oddělovací, zařízení obsahuje alespoň jeden vodící člen, umístěný tak, aby směřoval alespoň jeden z pásů a dopravník tak, aby se oddělily vzájemně od . sebe, aby se napomohlo uvolnění.
4. Farmaceutická dávkovači : forma podle nároku 2 . nebo- 3,
V. y z ή a . č e n á; ť i m, že je v podobě tablet.
5 .9, Zařízení podle nároku 53, v y z n a č e n é t í m, že. ohřívač obsahuje zdroj , radiační elektromagnetické . energie nasměrovaný před přitlačovací zařízení na jednom;z pásůa tenká vrstva je obrácena k pásu.
60 . .Zařízení podle nároku 53.,. vyznačené., t. .í m, že chladič obsahuje trysku chladící tekutiny nasměrovanou ha pás po přitlačování. .
61 . .Zařízení podle nároku 53, .v y. z n a č .e n é t í o, že přitlačovací zařízení obsahuje vedení pásu, které vychyluje· část pásů db tenké vrstvy po projití ohřívačem;
5. Farmaceutická dávkovači forma podle nároku 2 nebo 3, v .y z ,n a č e n á t í. m, že je v podobě tobolek.
6. . Farmaceutická .. dávkovači forma podle nároku 1, vy z n a č e n á ti m, že mikroreliéf je ohybová mřížka.
7. Farmaceutická dávkovači forma vy z n a o en á tím, že obsahuje:
jádro, obsahující farmaceuticky .. aktivní látku · a farmaceuticky přijatelný nosič; .
tepelně tvarovatelnou tuhou vnější vrstvu nanesenou na jádro a mikroreliéf v této vrstvě.
8. ·' Farmaceutická ' dávkovači forma podle nároku'7, vyznačená.tím, že mikroreliéf je ohybová mřížka.
9. Farmaceutická dávkovači forma· podle .· . nároku8, .
vyznačená t i m,. že .vnější vrstva úplně pokrývá jádro.'
10. . Farmaceutická' dávkovači . forma 'podle nároku8,.
v y. z. n ač e n á. .t i. m,·.. že .vnější 'vrstva· částečně .pokrývá j ádro.
11. Farmaceutická- dávkovači. forma podle nároku ' 7, v y z n a č e. n á tím, že vrstva je .vytvořena z vodního roztoku, tepelně tvarovatelného'materiálu, vybraného ze skupiny modifikované celulózy, modifikovaného potravinářského škrobu, želatiny, vosků nebo rostlinných gum a jejich kombinace.
12. Farmaceutická dávkovači' forma podle ' nároku'.. 11, vyznačená tím, že modifikovaná celulóza je zvolena ze skupiny obsahující hydroxypropylmetylcelulóžy ·. (HPMC), hydroxypropylcelulózy (HPC) a jejich směsi.
13. Farmaceutická dávkovači forma podle nároku 12, v y. z n a č e n á t i m, že vrstva tvoří. 0,25 až 5,0 % hmot. ' hmotnosti farmaceutické dávkovači.formy. .
14. Farmaceutická dávkovači , forma podle nároku 8 nebo 9, v y z n a č e n á t í m,· že vnější vrstva nanášíJ potiskováním nebo laminováním.
15. Farmaceutická dávkovači forma podle nároku . 14, vyz. načená t i m, že' vnější Vrstva je připojena k j.ádru tepelným' přitavěhím nebo chemickou vazbou.
16. Farmaceutická dávkovači forma podle . nároku 15, vy znač e n á ti m, žé vazba je vytvořena ž HPMC nebo HPC kontaktní vrstvy, vosku, rostlinné, gumy, modifikovaného potravinářského škrobu'nebo jejich směsi.
17. Farmaceutická dávkovači- forma podlé nároku' 7 nébo 11, v., y. Z: n ,a č. e. n á ,.t i. .m, že vrstva tvoří poživatelnou tobolku, která drží jádro.í
18. Farmaceutická dávkovači forma podlé., .'nároku . .. 1,··. v y z n a č e .n á t. i m, že sestává- v podstatě z vrstvy a . v ní absorbované farmaceuticky aktivní látky.
19. Farmaceutická dávkovači forma podle nároku 9 a 1.0,. vy z na č e n á, t i m, ž.e vnější vrstva obsahuje nejméně jeden potravinářský' materiál zvolený tak, aby kontrolovatelně zobrazoval účinky tepla a/nebo vlhkosti na mikroreliéf.
20. Farmaceutická dávkovači forma podle nároku 19', vyznač e’ n á t i m,' že alespoň, jeden materiál je vosk s nízkým bodem·tání. ' . .
21. . Farmaceutická dávkovači- forma podle · nároku 18,
V y z n. a č e n á tím, že alespoň jeden potravinářský.
materiál zpožďuje účinky tepla na holografický obrázek nebo efekt, vytvořený mikroreliéf em z- vosku s vysokým-bodem tání.' e · »··· ··· ·· ·· ··· .· ·· · · ♦ · • · ***· '· · ····*' · · · · · ’♦ · ·»··,· · · · ·· ·«· ·· · ·· ····
·. : 54 . · '
22. Farmaceutická dávkovači forma podle nároku 8 nebo 9, vyznačená t i m, že tuhá vnější vrstva vytvořená z potravinářských. materiálů .je zvolena tak, aby kontrolovatelně zobrazovala účinky vlhkosti na. mikroreliéfu.
23. Farmaceutická dávkovači forma ’ podle · nároku ’ 22/ vyznačená ti m, že alespoň jeden potravinářský materiál, který odpovídá pro · zobrazování účinků vlhkosti na holografický ' obrázek, nebo efekt . vytvořený, mikrore.liéfem je zvolen ze skupiny obsahující výsocé hygroskopický cukr a takový jako je. dextróza nebo plastif ikátor jako...je. /propylén. gl.ykol.
24/ Farmaceutická . dávkovači . .forma podle nároku 22, v y z n a č e n. á t i m, že potravinářský materiál zpomaluje účinky vlhkosti a obsahuje nízko hygroskopickou modifikovanou celulózu.
25. Farmaceutická dávkovači forma . podle nároku. 4, v y . z n a. č é .n á zdvojování během : t i m, že vnější nanášebího procesu. tvar . jádra snižuje
26. Fa.rmac.eut i.cká . dávkovači forma podle nároku 25, vy z n a cen á t i m, že její modifikace obsahuje zmenšení velikosti plochých oblastí jádra.·'
27. Farmaceutická . dávkovači forma ..podle nároku 26, v .y z n a č .e n á . t i m, že její modifikace obsahuje jádro, mající alespoň, jednu konvexně zakřivenou čelní plochu q.ne méně než 0,6 radiánu.
• · . - · · 55
28. Farmaceutická dávkovači forma podle nároku 26, vyznačená' tím, že jádro má také na sobě vytvořený výřez, mající-v podstatě -rovihnou-spodní plochu.
29. Způsob výroby mikroreliéfu na poživatelných dávkovačích formách, majících jádro, které může- obsahovat · farmaceuticky aktivní. látku a farmaceuticky přijatelný · nosič, vyznačený t i m, že obsahuje kroky:
á. Povlečení jádra vrstvou tepelně tvaróvatelného ·materiálu, který může přijmout a uchovat holografický ohybový-obrazec;
b.,.· uspořádání desky, mající ·. holografický. ohybový .obrazec vytvořený alespoň na Části její první plochy;
c. dopravení povlečených jader..do polohy proti první ploše; . d.· ohřátí alespoň jedné ž desek a povdaku během nebo před tím, než se dostanou· do. vzájemné protilehlé polohy;
e' přitlačení první plochy na povlak, aby se okopíroval holografický. ohybový obrazec na povlak;
f. ochlazení povlaku takto nakopírovaného; a g. uvolnění první plochy desky ód povlaku.
30. Způsob výroby holografických dávkovačích forem podle nároku 29, vyznačený, tím, že. povlékání je bubnové nanášení a dále obsahuje krok kontroly zdvojování povlečených·tablet.
31. Způsob výroby holografických dávkovačích forem podle nároku 3 0, . v y z n a č e n ý tím, že kontrola zdvojování obsahuje vytvoření jader s alespoň jednou zakřivenou čelní plochou·, která přejímá povlak a vytlačováhí. ' ' .
32. Způsob výroby holografických .dávkovačích forem podle nároku .31, vy .z n a č e n ý t i m, že zakřivení. je postačující, .aby
odolávalo zdvojování, ale nestačí poškodit holografický obrázek' vytlačený do.povlaků.
33. Způsob výroby holografických dávkovačích forem podle nároku 32, vyznačený tím, že čelní plocha jádra je v podstatě kruhová a měřeno jako úhel v rovině čelní plochy je zakřivení v rozsahu asi 0,6 až 0,9 radiánů..
34. Způsob výroby holografických dávkovačích forem podle nároku 30, : vyznačený tí m, že kontrola zdvojování obsahuje výtvoření jádra .s výřezem uvnitř alespoň- jedné čelní plochy .povlaku,· výřez má v podstatě ploché..ďno,. které přejímá... vrstvu povlaku.’
35. Způsob výroby holografických dávkovačích forem podle nároku 34, vyznačený t ,í m, že výřez je dostatečně mělký, aby se přitlačením přenesl spolehlivě holografický obrazec.
36. Způsob.výroby holografických dávkovačích forem podle, riápoku 2 9, v y z n a č e nýt í m, že výřez.je menší asi .0,01 mm,
37. Způsob výroby ohybový dávkovačích forem podle nároku 29, vyznačený t í m, že povlak obsahuje tepelně tvarovatelný materiál spojený.spolehlivě s jádrem.
38. Způsob výroby holpgrafických dávkovačích, forem podle nároku 29 nebo 37, v y z n a č e n ý t í m, že tepelně tvarovatelný materiál je zvolen ze skupiny obsahující:, želatinu, hydroxýpropylelmetylcelulózu (HPMC), . hydroxypropylcelulózu (HPC)', modifikovaný potravinářský škrob, vodky rostlinnou gumu a jej ich kombinace . ..
'si’ ...· ·..* ; *··’ ··
39. Způsob výroby holografických dávkovačích forem podle nároku 38, vyznačený tím, že materiál obsahuje tuhé látky modifikované' celůlózy;' plastifikátoru á barvivá.· · .
40. Způsob výroby holografických dávkovačích forem podle nároku 38, vyznačený tím, že povlak vytváří vrstvu v rozsahu 0,25 až 7,25%.hmotnosti dávkovači formy.
41. Způsob 'výroby holografických dávkovačích forem podle, nároku 29, vy značený tím, že deskové uspořádá·obsahuje pás z -.po lop.ru ž né ho. materiálu,· obsahující ..obrazec na. alespoň jedné své. ploše, plynulé ' postupující v koordinaci .' s dopravou povlečených dávkovačích forem.
42. Způsob výroby holografických dávkovačích forem podle, nároku 4.1, vy z n a č e n ý ti m, že polopružný materiál je zvolen ze skupiny obsahující: tenký plech, dumu, laminát z tenkého plechu a vrstva pružného zadního materiálu' proti první ploše a směsi gumy a kovu.
43. Způsob výroby holografických dávkovačích forem podle nároku
42, v y z n a č e n.ý t í-.m, že. tenký plech je slitina niklu s tloušťkou 0,00254 mm až 0,0125 mm a ' holografický. ohybový obrazec je galvanicky vytvořen na první ploše.
44. Způsob výroby holografických dávkovačích forem podle nároku
29 a 41,. vy z n a č e n ý t í m, že .· se při dopravě také vyrovnávají povlečná jádra.
45. Způsob výroby holografických dávkovačích forem podle nároku
41 nebo 43, y y z n a č ,e. n ý t: í m, že .povlečené jádro· obrácené k desce není během přitlačování rovinné a. pružnost
6-2. Zařízení· ..podle .nároku .53, v y z..n a č e n é t. í m,· že přitlačovací zařízení obsahuje ovladač, uspořádaný za ohřívačem pro vratný pohyb do a od styku s pásem proti první ploše, aby se ohybový obrazec natiskl'do povlaku.. '
CZ2002207A 1999-08-05 2000-08-03 Poľivatelné holografické produkty, zejména farmaceutické a způsoby a zařízení pro jejich výrobu CZ2002207A3 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US14740699P 1999-08-05 1999-08-05

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ2002207A3 true CZ2002207A3 (cs) 2002-06-12

Family

ID=22521454

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ2002207A CZ2002207A3 (cs) 1999-08-05 2000-08-03 Poľivatelné holografické produkty, zejména farmaceutické a způsoby a zařízení pro jejich výrobu

Country Status (37)

Country Link
US (2) US7083805B2 (cs)
EP (1) EP1206280A4 (cs)
JP (1) JP2003506415A (cs)
KR (1) KR20020059358A (cs)
CN (2) CN1216643C (cs)
AP (1) AP2002002434A0 (cs)
AR (1) AR028158A1 (cs)
AU (1) AU772936C (cs)
BG (1) BG106424A (cs)
BR (1) BR0012920A (cs)
CA (1) CA2378591A1 (cs)
CO (1) CO5200853A1 (cs)
CR (1) CR6572A (cs)
CZ (1) CZ2002207A3 (cs)
EA (1) EA004895B1 (cs)
EE (1) EE200200058A (cs)
GE (1) GEP20043376B (cs)
GT (1) GT200000126A (cs)
HK (1) HK1048437A1 (cs)
HN (1) HN2000000165A (cs)
HR (1) HRP20020199A2 (cs)
HU (1) HUP0203796A2 (cs)
IL (1) IL147943A0 (cs)
IS (1) IS6244A (cs)
MX (1) MXPA02001176A (cs)
NO (1) NO20020545L (cs)
NZ (1) NZ516741A (cs)
OA (1) OA12044A (cs)
PA (1) PA8499001A1 (cs)
PE (1) PE20010664A1 (cs)
PL (1) PL353615A1 (cs)
SK (1) SK1792002A3 (cs)
TR (1) TR200200309T2 (cs)
UY (1) UY26270A1 (cs)
WO (1) WO2001010464A1 (cs)
YU (1) YU7602A (cs)
ZA (1) ZA200200605B (cs)

Families Citing this family (123)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003005839A2 (en) 1999-08-05 2003-01-23 Dimensional Foods Corporation Edibles containing edible optical elements and methods
US20060226234A1 (en) * 2003-06-11 2006-10-12 Kettinger Frederick R Pharmaceutical dosage forms having overt and covert markings for identification and authentification
US7431956B2 (en) 2003-06-20 2008-10-07 Sensient Imaging Technologies, Inc. Food grade colored fluids for printing on edible substrates
US8235302B2 (en) 2004-04-20 2012-08-07 Nanolnk, Inc. Identification features
JP2008502370A (ja) 2004-06-10 2008-01-31 センシエント イメージング テクノロジーズ インコーポレイテッド 可食性基材への印刷に用いる食品用インクジェットインク液
GB0419990D0 (en) * 2004-09-09 2004-10-13 Suisse Electronique Microtech Marking articles
US20060087051A1 (en) * 2004-10-27 2006-04-27 Bunick Frank J Dosage forms having a microreliefed surface and methods and apparatus for their production
US20070281022A1 (en) * 2004-10-27 2007-12-06 Bunick Frank J Dosage forms having a microreliefed surface and methods and apparatus for their production
US20060088593A1 (en) * 2004-10-27 2006-04-27 Bunick Frank J Dosage forms having a microreliefed surface and methods and apparatus for their production
US20070190133A1 (en) * 2004-10-27 2007-08-16 Bunick Frank J Dosage forms having a microreliefed surface and methods and apparatus for their production
US20060088587A1 (en) * 2004-10-27 2006-04-27 Bunick Frank J Dosage forms having a microreliefed surface and methods and apparatus for their production
US8383159B2 (en) 2004-10-27 2013-02-26 Mcneil-Ppc, Inc. Dosage forms having a microreliefed surface and methods and apparatus for their production
US20060088586A1 (en) * 2004-10-27 2006-04-27 Bunick Frank J Dosage forms having a microreliefed surface and methods and apparatus for their production
US20100297027A1 (en) * 2004-12-20 2010-11-25 Nanolnk, Inc. Overt authentication features for compositions and objects and methods of fabrication and verification thereof
US8069782B2 (en) * 2004-12-20 2011-12-06 Nanoink, Inc. Stamps with micrometer- and nanometer-scale features and methods of fabrication thereof
US20100294147A1 (en) * 2004-12-20 2010-11-25 Nanoink, Inc. Apparatus and methods for preparing identification features including pharmaceutical applications
WO2006106815A1 (ja) * 2005-03-31 2006-10-12 Takeda Pharmaceutical Company Limited 錠剤
US8802183B2 (en) 2005-04-28 2014-08-12 Proteus Digital Health, Inc. Communication system with enhanced partial power source and method of manufacturing same
US8730031B2 (en) 2005-04-28 2014-05-20 Proteus Digital Health, Inc. Communication system using an implantable device
US9198608B2 (en) 2005-04-28 2015-12-01 Proteus Digital Health, Inc. Communication system incorporated in a container
EP2671508B1 (en) * 2005-04-28 2020-09-16 Proteus Digital Health, Inc. Pharma-informatics system
US8836513B2 (en) 2006-04-28 2014-09-16 Proteus Digital Health, Inc. Communication system incorporated in an ingestible product
US8912908B2 (en) 2005-04-28 2014-12-16 Proteus Digital Health, Inc. Communication system with remote activation
WO2007007659A1 (ja) * 2005-07-08 2007-01-18 Takeda Pharmaceutical Company Limited 錠剤
US8547248B2 (en) * 2005-09-01 2013-10-01 Proteus Digital Health, Inc. Implantable zero-wire communications system
JP2007117181A (ja) * 2005-10-25 2007-05-17 Nissei Kosan Kk 軟質カプセル剤
US7796335B2 (en) * 2006-04-03 2010-09-14 William Karszes Microlens windows and interphased images for packaging and printing and methods for manufacture
USD553733S1 (en) * 2006-04-07 2007-10-23 Novartis Ag Tablet
CN105468895A (zh) * 2006-05-02 2016-04-06 普罗透斯数字保健公司 患者定制的治疗方案
DE102007026957B4 (de) * 2006-06-13 2012-04-05 Csem Centre Suisse D'electronique Et De Microtechnique S.A. Pharmazeutische Tabletten mit diffraktiver Mikrostruktur
EP2026741B1 (de) * 2006-06-13 2015-08-12 CSEM Centre Suisse d'Electronique et de Microtechnique SA - Recherche et Développement Pharmazeutische Tabletten mit diffraktiver Mikrostruktur und Presswerkzeuge zur Herstellung solcher Tabletten
DE102007026958B4 (de) * 2006-06-13 2014-10-09 Csem Centre Suisse D'electronique Et De Microtechnique S.A. Presswerkzeug mit diffraktiver Mikrostruktur und Verfahren zur Herstellung eines solchen Werkzeugs sowie Tablettierungspresse
CH699631B1 (de) 2007-01-12 2010-04-15 Suisse Electronique Microtech Realisieren einer diffraktiven Mikrostruktur in eine Pillenoberfläche.
US20080020037A1 (en) * 2006-07-11 2008-01-24 Robertson Timothy L Acoustic Pharma-Informatics System
US8945005B2 (en) 2006-10-25 2015-02-03 Proteus Digital Health, Inc. Controlled activation ingestible identifier
US20100046902A1 (en) 2006-11-03 2010-02-25 Trustees Of Tufts College Biopolymer photonic crystals and method of manufacturing the same
EP2650112B1 (en) 2006-11-03 2016-08-24 Trustees Of Tufts College Nanopatterned biopolymer optical device and method of manufacturing the same
US20100096763A1 (en) * 2006-11-03 2010-04-22 Trustees Of Tufts College Biopolymer optofluidic device and method of manufacturing the same
CA2704768A1 (en) * 2006-11-03 2008-10-23 Trustees Of Tufts College Biopolymer sensor and method of manufacturing the same
EP2069004A4 (en) 2006-11-20 2014-07-09 Proteus Digital Health Inc PERSONAL HEALTH SIGNAL RECEIVERS WITH ACTIVE SIGNAL PROCESSING
CA2676407A1 (en) 2007-02-01 2008-08-07 Proteus Biomedical, Inc. Ingestible event marker systems
EP3236524A1 (en) 2007-02-14 2017-10-25 Proteus Digital Health, Inc. In-body power source having high surface area electrode
DK1958620T3 (da) 2007-02-16 2012-07-30 Suisse Electronique Microtech Verificeringsfremgangsmåde
WO2008112577A1 (en) 2007-03-09 2008-09-18 Proteus Biomedical, Inc. In-body device having a multi-directional transmitter
US9270025B2 (en) 2007-03-09 2016-02-23 Proteus Digital Health, Inc. In-body device having deployable antenna
US8115618B2 (en) * 2007-05-24 2012-02-14 Proteus Biomedical, Inc. RFID antenna for in-body device
US20090004231A1 (en) 2007-06-30 2009-01-01 Popp Shane M Pharmaceutical dosage forms fabricated with nanomaterials for quality monitoring
IL185130A0 (en) * 2007-08-08 2008-01-06 Semi Conductor Devices An Elbi Thermal based system and method for detecting counterfeit drugs
PT2192946T (pt) 2007-09-25 2022-11-17 Otsuka Pharma Co Ltd Dispositivo no corpo com amplificação de sinal dipolo virtual
GB0719095D0 (en) * 2007-10-01 2007-11-07 Bioprogress Technology Ltd Indelibly marked polymeric films
WO2009051805A1 (en) * 2007-10-17 2009-04-23 Stefan Klocke Manufacturing solid pharmaceutical dosage forms with visible micro-and nanostructured surfaces and micro-and nanostructured pharmaceutical dosage form
US10363221B2 (en) 2007-10-17 2019-07-30 I-Property Holding Corp. Manufacturing solid pharmaceutical dosage forms with visible micro- and nanostructured surfaces and micro- and nanostructured pharmaceutical dosage form
WO2009051794A1 (en) 2007-10-17 2009-04-23 Stefan Klocke Pharmaceutical moire pill
US20100297228A1 (en) * 2007-10-29 2010-11-25 Nanolnk, Inc. Universal coating for imprinting identification features
EP2206017B1 (en) 2007-11-05 2019-02-20 Trustees Of Tufts College Fabrication of silk fibroin photonic structures by nanocontact imprinting
WO2009070773A1 (en) * 2007-11-27 2009-06-04 Proteus Biomedical, Inc. Transbody communication systems employing communication channels
GB2455805B (en) * 2007-12-21 2009-11-18 Valtion Teknillinen Diffractive microstructure and a method of producing the same
JP2011513865A (ja) 2008-03-05 2011-04-28 プロテウス バイオメディカル インコーポレイテッド マルチモード通信の摂取可能なイベントマーカーおよびシステム、ならびにそれを使用する方法
US10531681B2 (en) 2008-04-25 2020-01-14 Sensient Colors Llc Heat-triggered colorants and methods of making and using the same
FI20085611A0 (fi) * 2008-06-18 2008-06-18 Valtion Teknillinen Indikaattori
EP2307054A4 (en) * 2008-06-18 2013-02-06 Tufts College EDIBLE HOLOGRAPHIC SILK PRODUCTS
KR101615128B1 (ko) * 2008-07-08 2016-04-26 프로테우스 디지털 헬스, 인코포레이티드 섭취 가능한 이벤트 마커 데이터 프레임워크
US8626672B2 (en) * 2008-07-23 2014-01-07 I-Property Holding Corp. Secure tracking of tablets
EP2320875B1 (en) 2008-07-23 2019-07-03 I-Property Holding Corp. Secure tracking of tablets
US8540633B2 (en) * 2008-08-13 2013-09-24 Proteus Digital Health, Inc. Identifier circuits for generating unique identifiable indicators and techniques for producing same
US9113647B2 (en) 2008-08-29 2015-08-25 Sensient Colors Llc Flavored and edible colored waxes and methods for precision deposition on edible substrates
US8055334B2 (en) 2008-12-11 2011-11-08 Proteus Biomedical, Inc. Evaluation of gastrointestinal function using portable electroviscerography systems and methods of using the same
JP2012514799A (ja) 2009-01-06 2012-06-28 プロテウス バイオメディカル インコーポレイテッド 摂取に関連するバイオフィードバックおよび個別薬物療法の方法およびシステム
SG172847A1 (en) 2009-01-06 2011-08-29 Proteus Biomedical Inc Pharmaceutical dosages delivery system
EP2396276B1 (en) 2009-02-12 2016-08-31 Trustees Of Tufts College Nanoimprinting of silk fibroin structures for biomedical and biophotonic applications
FR2943268B1 (fr) * 2009-03-20 2014-02-28 Arcil Moule de thermofromage a isolation thermique et procede associe.
US8540664B2 (en) 2009-03-25 2013-09-24 Proteus Digital Health, Inc. Probablistic pharmacokinetic and pharmacodynamic modeling
SG10201810784SA (en) 2009-04-28 2018-12-28 Proteus Digital Health Inc Highly Reliable Ingestible Event Markers And Methods For Using The Same
US9149423B2 (en) 2009-05-12 2015-10-06 Proteus Digital Health, Inc. Ingestible event markers comprising an ingestible component
US9016875B2 (en) 2009-07-20 2015-04-28 Tufts University/Trustees Of Tufts College All-protein implantable, resorbable reflectors
WO2011011333A2 (en) * 2009-07-20 2011-01-27 Nanoink, Inc. Nanomolding micron and nano scale features
US9189728B2 (en) 2009-07-23 2015-11-17 I-Property Holding Corp. Method for the authentication of dosage forms
JP2011036278A (ja) * 2009-08-06 2011-02-24 Dainippon Printing Co Ltd 医薬用カプセル
JP5493570B2 (ja) * 2009-08-06 2014-05-14 大日本印刷株式会社 医薬用カプセルの製造方法
EP2467707A4 (en) 2009-08-21 2014-12-17 Proteus Digital Health Inc DEVICE AND METHOD FOR MEASURING BIOLOGICAL PARAMETERS
WO2011026101A2 (en) 2009-08-31 2011-03-03 Trustees Of Tufts College Silk transistor devices
EP2485703B1 (en) * 2009-10-08 2014-12-17 Gea Pharma Systems Limited Method and a drum coater for coating small items, such as tablets, and a coating system comprising such drum coaters
US7961014B2 (en) * 2009-10-26 2011-06-14 Analog Devices, Inc. Apparatus and method for providing multi-mode clock signals
TWI517050B (zh) 2009-11-04 2016-01-11 普羅托斯數位健康公司 供應鏈管理之系統
UA109424C2 (uk) * 2009-12-02 2015-08-25 Фармацевтичний продукт, фармацевтична таблетка з електронним маркером і спосіб виготовлення фармацевтичної таблетки
MX2012011693A (es) 2010-04-07 2013-02-15 Proteus Digital Health Inc Dispositivo ingerible miniatura.
TWI557672B (zh) 2010-05-19 2016-11-11 波提亞斯數位康健公司 用於從製造商跟蹤藥物直到患者之電腦系統及電腦實施之方法、用於確認將藥物給予患者的設備及方法、患者介面裝置
US20110290694A1 (en) 2010-05-27 2011-12-01 Monosol Rx, Llc Oral film dosage form having indicia thereon
US10189616B2 (en) * 2010-08-13 2019-01-29 Daniel L. Kraft System and methods for the production of personalized drug products
FR2966731B1 (fr) * 2010-11-03 2013-04-26 Sanofi Aventis Forme pharmaceutique solide marquee et son procede de fabrication par marquage laser
WO2012071280A2 (en) 2010-11-22 2012-05-31 Proteus Biomedical, Inc. Ingestible device with pharmaceutical product
EP2701668A1 (en) 2011-04-29 2014-03-05 Massachusetts Institute of Technology Layer processing for pharmaceuticals
US9756874B2 (en) 2011-07-11 2017-09-12 Proteus Digital Health, Inc. Masticable ingestible product and communication system therefor
WO2015112603A1 (en) 2014-01-21 2015-07-30 Proteus Digital Health, Inc. Masticable ingestible product and communication system therefor
BR112014001397A2 (pt) 2011-07-21 2017-02-21 Proteus Biomedical Inc dispositivo, sistema e método de comunicação móvel
US8607803B2 (en) * 2011-09-29 2013-12-17 The Procter & Gamble Company Hair treatment process providing dispersed colors by light diffraction
US9235683B2 (en) 2011-11-09 2016-01-12 Proteus Digital Health, Inc. Apparatus, system, and method for managing adherence to a regimen
KR20150038038A (ko) 2012-07-23 2015-04-08 프로테우스 디지털 헬스, 인코포레이티드 섭취 가능한 부품을 포함하는 섭취 가능한 이벤트 마커를 제조하기 위한 기술
US20140141078A1 (en) * 2012-09-15 2014-05-22 Jeffery K. Slaboden Dissolvable TableT
DK2910013T3 (en) 2012-10-18 2018-08-06 Proteus Digital Health Inc Apparatus, system and method for adaptive optimization for power output and transmit power in a power source for a communication device
TWI659994B (zh) 2013-01-29 2019-05-21 美商普羅托斯數位健康公司 高度可膨脹之聚合型薄膜及包含彼之組成物
US11744481B2 (en) 2013-03-15 2023-09-05 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. System, apparatus and methods for data collection and assessing outcomes
WO2014144738A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Proteus Digital Health, Inc. Metal detector apparatus, system, and method
WO2014160904A1 (en) 2013-03-28 2014-10-02 The Procter & Gamble Company Hair treatment process providing dispersed colors by light diffraction
WO2014170420A1 (en) 2013-04-19 2014-10-23 Nestec S.A. Molded food product
US9796576B2 (en) 2013-08-30 2017-10-24 Proteus Digital Health, Inc. Container with electronically controlled interlock
US10084880B2 (en) 2013-11-04 2018-09-25 Proteus Digital Health, Inc. Social media networking based on physiologic information
US10213960B2 (en) 2014-05-20 2019-02-26 Massachusetts Institute Of Technology Plasticity induced bonding
KR101999492B1 (ko) * 2015-06-05 2019-07-11 시바우라 메카트로닉스 가부시끼가이샤 정제 인쇄 장치 및 정제 인쇄 방법
US11051543B2 (en) 2015-07-21 2021-07-06 Otsuka Pharmaceutical Co. Ltd. Alginate on adhesive bilayer laminate film
CN109843149B (zh) 2016-07-22 2020-07-07 普罗秋斯数字健康公司 可摄入事件标记的电磁感测和检测
US11701298B2 (en) * 2016-10-26 2023-07-18 Holographyx Inc. Pharmaceutical packs comprising holographic lidding material, and method of making the same
KR102605670B1 (ko) 2016-10-26 2023-11-24 오츠카 세이야쿠 가부시키가이샤 섭취 가능한 이벤트 마커를 갖는 캡슐을 제조하는 방법
JP6896431B2 (ja) * 2017-01-10 2021-06-30 株式会社Ｓｃｒｅｅｎホールディングス 粒状物、読取装置、および印刷装置
JP6865714B2 (ja) * 2018-07-03 2021-04-28 Ckd株式会社 Ｐｔｐシートの製造方法
JP6924730B2 (ja) * 2018-07-25 2021-08-25 Ckd株式会社 Ｐｔｐシートの製造方法
JP7083719B2 (ja) * 2018-07-25 2022-06-13 Ckd株式会社 Ｐｔｐシートの製造方法
JP7146547B2 (ja) * 2018-09-25 2022-10-04 株式会社Ｓｃｒｅｅｎホールディングス 示温固体製剤
JP2022524104A (ja) * 2019-03-08 2022-04-27 トライ－スター テクノロジーズ 物品にパターンを施して、その検査を行うためのシステムおよび方法
JP7423425B2 (ja) 2020-05-29 2024-01-29 エステー株式会社 錠剤
MX2023010906A (es) * 2021-03-17 2023-12-07 Actelion Pharmaceuticals Ltd Sistema de dosificacion farmaceutica.
WO2022265911A1 (en) * 2021-06-18 2022-12-22 Lieberman Ori Crystalline resin containing microscopic surface reliefs and methods and systems for generating the same
IT202200015474A1 (it) * 2022-07-22 2024-01-22 Lavazza Luigi Spa Compressa per l'estrazione di una bevanda e procedimento per la sua produzione

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4031200A (en) 1975-12-15 1977-06-21 Hoffmann-La Roche Inc. Manufacture of pharmaceutical unit dosage forms
US4029757A (en) * 1975-12-15 1977-06-14 Hoffmann-La Roche Inc. Manufacture of pharmaceutical unit dosage forms
JPS58152813A (ja) * 1982-03-08 1983-09-10 Sumitomo Chem Co Ltd 鮮明な刻印を有する錠剤およびその製法
KR840000624A (ko) * 1982-06-02 1984-02-25 원본미기재 부식억제 페인트 조성물
US4668521A (en) * 1985-03-04 1987-05-26 Chocolate Pix, Inc. Method of forming an image with photographic likeness on chocolate
US4668523A (en) * 1985-03-06 1987-05-26 Eric Begleiter Holographic product
IE63321B1 (en) * 1986-02-03 1995-04-05 Elan Corp Plc Drug delivery system
US4847090A (en) 1986-11-07 1989-07-11 Warner-Lambert Company Confection product and method for making same
US5189531A (en) 1988-10-17 1993-02-23 August DeFazio Hologram production
EP0771339B1 (en) 1994-07-12 2003-10-15 BPSI Holdings, Inc. Dry moisture barrier film coating composition, method of coating substrates using the same and pharmaceutical tablets coated therewith
US5992742A (en) * 1994-08-05 1999-11-30 Sullivan; Scott L. Pill printing and identification
US5510171A (en) * 1995-01-19 1996-04-23 Minnesota Mining And Manufacturing Company Durable security laminate with hologram
US5834047A (en) * 1996-06-10 1998-11-10 Ahn; Sung-Ae Method for imprinting confectionery products with edible ink
US6054158A (en) * 1998-06-23 2000-04-25 Candy Novelty Works Ltd. Magnifying lollipop
US6103278A (en) * 1999-01-12 2000-08-15 Lluch; Alex Lenticular lollipop
BG103081A (bg) * 1999-01-14 2000-07-31 Николай МАРЧЕВ Метод и капсул автомат за получаване на капсули от термосвиваемо фолио
US6975765B2 (en) * 2003-05-06 2005-12-13 New Light Industries, Ltd. Optically variable form birefringent structure and method and system and method for reading same

Also Published As

Publication number Publication date
YU7602A (sh) 2004-09-03
MXPA02001176A (es) 2002-07-02
EP1206280A1 (en) 2002-05-22
IS6244A (is) 2002-01-22
CN1368890A (zh) 2002-09-11
ZA200200605B (en) 2003-03-26
HN2000000165A (es) 2001-07-09
JP2003506415A (ja) 2003-02-18
HUP0203796A2 (en) 2003-03-28
PA8499001A1 (es) 2001-12-14
AU6513500A (en) 2001-03-05
NO20020545L (no) 2002-03-27
AR028158A1 (es) 2003-04-30
AU772936B2 (en) 2004-05-13
AP2002002434A0 (en) 2002-03-31
EE200200058A (et) 2003-04-15
WO2001010464A1 (en) 2001-02-15
PE20010664A1 (es) 2001-06-23
EA004895B1 (ru) 2004-08-26
HRP20020199A2 (en) 2004-02-29
CN1216643C (zh) 2005-08-31
CR6572A (es) 2004-04-29
PL353615A1 (en) 2003-12-01
US20060068006A1 (en) 2006-03-30
TR200200309T2 (tr) 2002-06-21
KR20020059358A (ko) 2002-07-12
CN1650844A (zh) 2005-08-10
BG106424A (bg) 2002-09-30
GT200000126A (es) 2002-01-25
CO5200853A1 (es) 2002-09-27
HK1048437A1 (zh) 2003-04-04
EP1206280A4 (en) 2007-10-10
NO20020545D0 (no) 2002-02-04
EA200200089A1 (ru) 2002-08-29
BR0012920A (pt) 2002-04-30
IL147943A0 (en) 2002-08-14
UY26270A1 (es) 2001-03-16
GEP20043376B (en) 2004-08-10
OA12044A (en) 2003-08-25
SK1792002A3 (en) 2002-09-10
CA2378591A1 (en) 2001-02-15
AU772936C (en) 2004-12-09
US7083805B2 (en) 2006-08-01
US20080019925A1 (en) 2008-01-24
NZ516741A (en) 2003-10-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK1792002A3 (en) Edible holographic products, particularly pharmaceuticals and methods and apparatus for producing same
US20040170725A1 (en) Edible articles that include edible optical elements and methods for producing same
AU2008311894B2 (en) Pharmaceutical Moire pill
US8323623B2 (en) Pharmaceutical moiré pill
US20220386653A1 (en) Dissolvable Composition Having Indicia
WO2006047690A2 (en) Dosage forms having a microreliefed surface and methods and apparatus for their production
WO2003005839A2 (en) Edibles containing edible optical elements and methods
WO2006047688A2 (en) Dosage forms having a microreliefed surface and methods and apparatus for their production
WO2006047693A2 (en) Dosage forms having a microreliefed surface and methods and apparatus for their production
JP2004041528A (ja) 製剤または食品サンプル
SK500612017U1 (sk) Spôsob autentizácie spotrebného tovaru
TH50673A (th) ผลิตภัณฑ์โฮโลกราฟฟิคที่กินได้โดยเฉพาะอย่างยิ่งเภสัชภัณฑ์และวิธีการและอุปกรณ์สำหรับการผลิตผลิตภัณฑ์ดังกล่าว