CZ20022733A3 - Elektrochemický koagulační test a zařízení pro jeho provádění - Google Patents

Elektrochemický koagulační test a zařízení pro jeho provádění Download PDF

Info

Publication number
CZ20022733A3
CZ20022733A3 CZ20022733A CZ20022733A CZ20022733A3 CZ 20022733 A3 CZ20022733 A3 CZ 20022733A3 CZ 20022733 A CZ20022733 A CZ 20022733A CZ 20022733 A CZ20022733 A CZ 20022733A CZ 20022733 A3 CZ20022733 A3 CZ 20022733A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
sample
viscosity
change
electrochemical
steady state
Prior art date
Application number
CZ20022733A
Other languages
English (en)
Inventor
Timothy J. Ohara
Maria Teodorczyk
Robert Justice Shartle
Original Assignee
Lifescan, Inc.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lifescan, Inc. filed Critical Lifescan, Inc.
Publication of CZ20022733A3 publication Critical patent/CZ20022733A3/cs

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/15—Devices for taking samples of blood
    • A61B5/150007—Details
    • A61B5/150015—Source of blood
    • A61B5/150022—Source of blood for capillary blood or interstitial fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/15—Devices for taking samples of blood
    • A61B5/150007—Details
    • A61B5/150358—Strips for collecting blood, e.g. absorbent
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N11/00—Investigating flow properties of materials, e.g. viscosity, plasticity; Analysing materials by determining flow properties
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N27/00—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means
    • G01N27/26—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means by investigating electrochemical variables; by using electrolysis or electrophoresis
    • G01N27/28—Electrolytic cell components
    • G01N27/30—Electrodes, e.g. test electrodes; Half-cells
    • G01N27/327—Biochemical electrodes, e.g. electrical or mechanical details for in vitro measurements
    • G01N27/3271—Amperometric enzyme electrodes for analytes in body fluids, e.g. glucose in blood
    • G01N27/3272—Test elements therefor, i.e. disposable laminated substrates with electrodes, reagent and channels
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/483—Physical analysis of biological material
    • G01N33/487—Physical analysis of biological material of liquid biological material
    • G01N33/49—Blood
    • G01N33/4905—Determining clotting time of blood
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/483—Physical analysis of biological material
    • G01N33/487—Physical analysis of biological material of liquid biological material
    • G01N33/49—Blood
    • G01N33/491—Blood by separating the blood components
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
    • G01N33/54366—Apparatus specially adapted for solid-phase testing
    • G01N33/54373—Apparatus specially adapted for solid-phase testing involving physiochemical end-point determination, e.g. wave-guides, FETS, gratings
    • G01N33/5438—Electrodes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B10/00—Instruments for taking body samples for diagnostic purposes; Other methods or instruments for diagnosis, e.g. for vaccination diagnosis, sex determination or ovulation-period determination; Throat striking implements
    • A61B10/0045—Devices for taking samples of body liquids
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/06—Auxiliary integrated devices, integrated components
    • B01L2300/0672—Integrated piercing tool
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0809—Geometry, shape and general structure rectangular shaped
    • B01L2300/0825—Test strips
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2400/00—Moving or stopping fluids
    • B01L2400/04—Moving fluids with specific forces or mechanical means
    • B01L2400/0403—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces
    • B01L2400/0406—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces capillary forces
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/745—Assays involving non-enzymic blood coagulation factors
    • G01N2333/7454—Tissue factor (tissue thromboplastin, Factor III)
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N27/00—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means
    • G01N27/26—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means by investigating electrochemical variables; by using electrolysis or electrophoresis
    • G01N27/28—Electrolytic cell components
    • G01N27/30—Electrodes, e.g. test electrodes; Half-cells
    • G01N27/307—Disposable laminated or multilayered electrodes

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Ecology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Clinical Laboratory Science (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Electrochemistry (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Description

Elektrochemický koagulační test provádění
Oblast techniky
Oblastí techniky, do které patří tento vynález, je koagulace, konkrétně testování koagulace.
Dosavadní stav techniky
Koagulace je definována jako přeměna kapaliny nebo sólu na měkkou, polotuhou nebo tuhou hmotu. Krev přirozeně koaguluje pro vytvořeni bariéry při poškození cévy. Jsou známy dva druhy koagulace: zevní či tromboplastinem řízená koagulace a vnitřní či protrombinem/ fibrinogenem řízená koagulace. Jak zevní, tak vnitřní koagulace vede ke vzniku trombinu, proteolytického enzymu který katalyzuje konverzi fibrinogenu na fibrin.
Byly vyvinuty koagulační testy měřící schopnost krevního vzorku vytvářet sraženinu nebo koagulát, které se používají pro stanovení protrombinové doby (PT, Prothrombin Time) krevního vzorku. Tyto testy se obvykle nazývají PT testy. PT testy se používají v četných aplikacích. Například se PT testy používají pro monitorování pacientů podstupujících terapii antikoagulanty. Další situace, při které se používají PT testy, zahrnují testy pro zjištění: získaných vad funkce destiček, vrozených vad funkce destiček, vrozené nedostatečnosti proteinu C nebo S, hluboké intracerebrální hemorhagie, DIC (Disseminated intravascular coagulation, roztroušené intravaskulární koagulace), nedostatečnosti faktoru II, nedostatečnosti faktoru V, nedostatečnosti faktoru VII, nedostatečnosti faktoru X, hemolyticko-uremického syndromu (HUS), hemofilie A, hemofile
B, hemoragického záchvatu, hepatické encefalopatie, hepatorenáního syndromu, hypertenzni hemoragie, idiopatické trombocytopenické intracerebrální hemoragie, lalokové hemoragie, odtržení placenty, přechodného ischemického záchvatu (TIA, Transient Ischemie Attack), Wilsonovy nemoci a podobně. PT testy jako takové nacházejí použití v četných aplikacích.
• · · * » ♦ * · • · · · · · .«·* • · · · ·# · ·. ··
-2intracerebrální purpury (ITP), intracerebrální
Bylo vyvinuto množství PT testů a zařízení pro jejich provádění. Tato zařízení a zkušební postupy zahrnují zařízení na optickém principu, jaká jsou popsána v patentu US 6 084 660 (R. Shartle), a zařízení na elektrochemickém principu, jaká jsou popsána v patentech US 6 046 051, US a US 6 066 504 (A. Jiná) . V posledně uvedené patentů je popsáno zařízení vhodné pro stanovení změny viskozity se vyznačuje přítomností
060 504 skupině elektrochemické vzorku, které tekutiny ve vedle sebe uspořádaných elektrod. Tato konfigurace vyžaduje použití poměrně velkých objemů vzorku, a zkušební postup musí zahrnovat časově závislou dekonvoluci odezvy pozadí, tzn. signál se měří po určitou dobu a pak se rozliší od pozadí. Zkušební postupy použité se zařízením podle Jiná jsou tedy složitější a patrně i méně spolehlivé než postupy použité podle předloženého vynálezu.
Ačkoliv byly vyvinuty různé PT testy a zařízení pro jejich provádění, nadále trvá potřeba dalších postupů a zařízení. Předmětem zvláštního zájmu je vyvinutí PT systému, který poskytuje rychlé a přesné stanovení PT s malými objemy vzorku za použití levných součástí zařízení, například jednorázových reakčních proužků. Ještě větší význam má vyvinutí elektrochemického zařízení a zkušebního postupu, který má výše uvedené vlastnosti, je použitelný s malými • · • · • * «·
-3 objemy vzorku a může poskytnout jednoduše interpretovatelný signál konvergující k hodnotě ustáleného stavu.
Relevantní literatura zahrnuje patenty US 6 084 660, US 6 066 504, US 6 060 323, US 6 046 051, US 5 942 102, US 5 916 522, US 5 628 961, US 5 554 531, US 5 300 779, a také WO 97/18465, WO 95/06868, EP 974 840 a GB 1 299 363.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu jsou způsoby a zařízení pro elektrochemické stanovení změn viskozity tekutiny. V těchto způsobech se vzorek tekutiny zavede do elektrochemického článku majícího s odstupem proti sobě se nacházející pracovní a referenční elektrodu. Na článek se vloží elektrický potenciál nejprve pro dosažení proudu ustáleného stavu článku. Poté se měří pokles proudu ustáleného stavu článku a uvede se do vztahu se změnou viskozity vzorku. Podle četných provedení je vzorkem krev a změna viskozity se uvede souvislosti se začátkem koagulace krevního vzorku, obvykle s hodnotou PT krevního vzorku. Předmětem vynálezu jsou také testovací proužky, jejich soupravy a měřící přístroje pro provádění způsobu.
Přehled obrázků na výkresech
Obr. 1 představuje rozložené znázornění testovacího proužku podle vynálezu.
Obr. 2 představuje graf závislosti proudu na čase pro typická data získaná zavedením krve na proužek a monitorováním proudu.
• 0 • 0 ·
0 *·♦ · *· 60 ·0
-4Příklady provedení vynálezu
Předmětem vynálezu jsou způsoby a zařízení pro elektrochemické stanovení změn viskozity tekutiny. V těchto způsobech se vzorek tekutiny zavádí do elektrochemického článku majícího s odstupem proti sobě se nacházející pracovní a referenční elektrodu. Na článek se vloží elektrický potenciál nejprve pro dosažení proudu ustáleného stavu článku. Poté se měří pokles proudu ustáleného stavu článku a uvede se do vztahu se změnou viskozity vzorku. Podle některých provedení je vzorkem krev a změna viskozity se uvede souvislosti se začátkem koagulace krevního vzorku, zejména s hodnotou PT krevního vzorku. Předmětem vynálezu jsou také testovací proužky, jejich soupravy a měřící přístroje pro provádění způsobu.
Před dalším popisem vynálezu je třeba zdůraznit, že vynález není omezen na dále popsaná konkrétní provedení vynálezu, a že jsou možné obměny konkrétních provedení, které také spadají do rozsahu patentových nároků. Také je třeba zdůraznit, že terminologie zvolená pro účely popisu konkrétních provedení není zamýšlena jako omezující. Rozsah vynálezu je vymezen patentovými nároky.
V popisu a patentových nárocích jednotné číslo zahrnuje také množné číslo, pokud z kontextu jasně nevyplývá opak, Není-li stanoveno jinak, všechny technické a vědecké termíny zde použité mají význam obvyklý pro odborníka v oboru do kterého vynález patří.
Způsoby
Jak je shrnuto výše, předložený vynález poskytuje způsob stanovení změny viskozity vzorku tekutiny. Tyto způsoby dále poskytují prostředky pro stanovení nebo zjišťování nárůstu viskozity ve vzorku tekutiny. Tyto způsoby jsou dostatečně citlivé pro zjištění nárůstu viskozity, který je menší než asi 1 cps, zejména menší než
0,5 cps. Tyto způsoby představují citlivé způsoby zjišťování změny viskozity ve vzorku tekutiny.
Dalším znakem těchto způsobů je to, že představují elektrochemické způsoby pro stanovení změny, zejména nárůstu viskozity vzorku tekutiny. Elektrochemickými způsoby se rozumí, že předmětné způsoby využívají pracovní a referenční elektrodu. Konkrétně, tyto způsoby využívají proud vytvářený mezi pracovní a referenční elektrodou a jeho změny pro stanovení změny viskozity vzorku tekutiny, jak je podrobněji popsáno dále.
První krok tohoto způsobu představuje zavedení množství testované tekutiny, tj. vzorku tekutiny, do elektrochemického článku, který zahrnuje s odstupem proti sobě se nacházející pracovní a referenční elektrodu. Povaha tekutiny může být různá, pokud je tekutina vodivá, např. elektrolyt. V mnoha provedeních je tekutinou vodná tekutina, přičemž předmětem zvláštního zájmu jsou fyziologické vzorky. V případě fyziologických vzorků je v mnoha provedeních tekutinou úplná krev nebo její deriváty, z nichž je možno odvodit dobu koagulace/srážení, a tedy dobu PT.
Množství tekutiny, např. krve, které se zavádí do elektrochemického článku, je různé, avšak obecně jde o malý objem. Objem tekutiny, která se zavádí do elektrochemického článku je zpravidla 0,1 až 10 μΐ, obvykle asi 0,2 až 5,0 μΐ, a nejobvykleji 0,3 až 1,6 μΐ. Vzorek se zavádí do elektrochemického článku pomocí jakéhokoliv vhodného postupu, při kterém se vzorek může vstřikovat do elektrochemického článku nebo ponechat nasáknout do elektrochemického článku nebo podobně, v závislosti na * ·
• · « · · to ··· · ♦· -6- toto *·
povaze zařízení/systému, ve kterém se předmětný způsob
provádí.
Ačkoliv je možné tyto způsoby v zásadě použít
s jakýmkoliv druhem elektrochemického článku majícího
s odstupem proti sobě se nacházející pracovní a referenční elektrodu, zejména tyto způsoby používají elektrochemický testovací proužek. Elektrochemické testovací proužky používané v těchto provedeních předmětného vynálezu sestávají ze dvou proti sobě se nacházejících kovových elektrod oddělených tenkou distanční vrstvou, přičemž tyto součásti vymezují reakční oblast či zónu tvořící elektrochemický článek.
V určitých provedeních těchto elektrochemických testovacích proužků jsou pracovní a referenční elektroda vytvořeny celkově ve formě podlouhlých obdélníkových proužků. Délka elektrod je zpravidla asi 1,9 až 4,5 cm, obvykle asi 2,0 až 2,8 cm. Šířka elektrod je asi 0,07 až 0,76 cm, obvykle asi 0,24 až 0,60 cm. Pracovní a referenční elektroda zpravidla mají tloušťku asi 10 až 100 nm, obvykle asi 10 až 20 nm. Obr. 1 představuje rozložené znázornění elektrochemického testovacího proužku podle vynálezu.
Pracovní a referenční elektroda se dále vyznačují tím, že alespoň povrch elektrody, který je přivrácen reakční oblasti elektrochemického článku v proužku, je z kovu, přičemž kovy které přicházejí v úvahou zahrnují paladium, zlato, platinu, stříbro, iridium, uhlík (vodivý uhlíkový inkoust), dopovaný oxid cínu, nerezovou ocel a podobně. Zejména je jako kov použito zlato nebo paladium. Ačkoliv v zásadě může být celá elektroda vytvořena z kovu, obvykle je každá z elektrod vytvořena z inertního nosíčového materiálu, na jehož povrchu se nachází tenká vrstva kovové složky elektrody. V těchto obvyklejších provedeních je tloušťka inertního podložního materiálu zpravidla asi 25 až
-7 500 μπι, obvykle 50 až 400 μπι, např. asi 127 až 178 μπι, zatímco tloušťka vrstvy kovu, např. naprašované vrstvy kovu, je zpravidla asi 10 až 100 nm, obvykle asi 10 až 40 nm. Pro elektrodu může být použit jakýkoliv inertní podložní materiál, zpravidla pevný materiál schopný poskytovat strukturní oporu elektrodě a na druhé straně elektrochemickému testovacímu proužku jako celku. Vhodné materiály, které mohou být použity jako podložní materiály, zahrnují plasty, např. PET, PETG, polyimidy, polykarbonáty, polystyreny, silikony, keramiku, sklo a podobně.
Znakem elektrochemických testovacích proužků použitých při tomto provedeni způsobu je to, že vzájemně přivrácené pracovní a referenční elektrody, jak je popsáno výše, jsou oddáleny jen s malým odstupem, takže . vzdálenost mezi pracovní a referenční elektrodou v reakční zóně či oblasti elektrochemického testovacího článku je mimořádně malá. Minimální odstup pracovní a referenční elektrody v předmětných testovacích proužcích je výsledkem přítomnosti tenké distanční vrstvy umístěné či sevřené mezi pracovni a referenční elektrodou. Tloušťka této distanční vrstvy může být 50 až 750 pm, zpravidla menší nebo rovná 500 μπι, obvykle 100 až 175 μπι, např. 102 až 153 μπι. Distanční vrstva je tvarována pro vytvoření reakční zóny či oblasti s alespoň vstupním otvorem do reakční zóny a obvykle také výstupním otvorem z reakční zóny. Distanční vrstva může mít kruhovou reakční oblast s postranními vstupními a výstupními otvory či průduchy, nebo reakční oblast jiného tvaru, např. čtvercového, trojúhelníkového, obdélníkového, nepravidelného tvaru atd. Distanční vrstva může být vytvořena z jakéhokoliv vhodného materiálu, přičemž vhodné materiály zahrnují PET, PETG, polyimidy, polykarbonáty a podobně, přičemž povrchy distanční vrstvy mohou být upraveny tak, že jsou adhezívní vůči příslušné elektrodě a udržují tak strukturu
-8elektrochemického testovacího proužku. Předmětem zájmu je zejména použití raženého oboustranně adhezivního proužku jako distanční vrstvy.
Elektrochemické testovací proužky použité v těchto provedeních vynálezu zahrnují reakční zónu či oblast vymezenou pracovní elektrodou, referenční elektrodou a distanční vrstvou, kteréžto prvky jsou popsány výše. Konkrétně, pracovní a referenční elektroda vymezují strop a dno reakční oblasti, zatímco distanční vrstva vymezuje stěny reakční oblasti. Objem reakční oblasti je zpravidla v rozmezí 0,1 až 10 μΐ, obvykle asi 0,2 až 5,0 μΐ, nejobvykleji asi 0,3 až 1,6 μΐ. Jak bylo uvedeno výše, reakční oblast zpravila zahrnuje alespoň vstupní otvor, a zejména zahrnuje také výstupní otvor. Průřez vstupního a výstupního otvoru může být různý, pokud je dostatečně velký pro zajištění efektivního vstupu nebo výstupu tekutiny z reakční oblasti, zpravidla je v rozmezí asi 9xl0'4 až 5xl0-3 cm2, obvykle asi l,3xl0-3 až 2,5x1CT3 cm2.
V četných provedeních se v reakční oblasti nachází reakční systém, který v průběhu testu reaguje se složkami ve vzorku tekutiny. Například v provedení, při kterém se předmětný způsob používá ke zjišťování hodnot koagulace, např. pro stanovení PT vzorku, obsahuje reakční oblast reakční systém, který zahrnuje alespoň redox dvojici, a s výhodou také činidlo katalyzující koagulaci.
Redox dvojice reakční směsi, je-li přítomna, je tvořena jedním nebo více dvojicemi redox činidel. V oboru je známo množství různých dvojic redox činidel, například ferikyanid, fenazínethosulfát, fenazinmethosulfát, fenylendiamin, 1-methoxy-fenazinmethosulfát, 2, 6-dimethyl-l,4-benzochinon, 2,5-dichlor-l,4-benzochinon, deriváty ferocenu, bipyridylkomplexy osmia, komplexy ruthenia a podobně.
• 0 * · · ·
• 0 • 0 ·· * 0 ·· · ·
-9V četných provedeních jsou zvláště vhodná redox činidla ferikyanid a podobná.
V četných provedeních reakčni směs také zahrnuje činidlo katalyzující koagulaci. Činidlem katalyzujicím koagulaci se rozumí jedna nebo více složek či reakčních činidel, které se účastní reakce nebo reaguji se složkami nacházejícími se ve vzorku tekutiny, např. úplné krve, pro započetí procesu srážení vzorku krve. Činidlo katalyzující koagulaci pro testy PT zpravidla obsahuje tromboplastin, který může být buď izolován z přírodního zdroje, např. jako vodný extrakt acetonem vysušené mozkové tkáně, nebo získán synteticky jako rekombinant thromboplastinu (r-DNA thromboplastin), který obecně zahrnuje čištěný rekombinant tkáňového proteinového faktoru a čištěnou umělou lipidickou složku. Typické činidlo katalyzující koagulaci představuje tromboplastin XS s vápníkem, který se prodává pod obchodním názvem INNOVIN® od firmy Dade International, Miami, US.
Další činidla, která mohou být přítomna v reakčni oblasti zahrnují pufrovací činidla, např. citrakonáty, citráty, maláty, maleáty, fosfáty, pufry „Good a podobně. Další činidla, která mohou být přítomna, zahrnují: dvojmocné kationty jako například chlorid vápenatý a chlorid hořečnatý, povrchově aktivní činidla jako například Triton, Macol, Tetronic, Silwet, Zonyl a Pluronic, stabilizační činidla jako například albumin, sacharóza, trehalóza, manitol a laktóza.
Reakčni systém, je-li přítomen, je zpravidla přítomen v suché formě. Množství jednotlivých složek může být různé, přičemž množství oxidované složky redox dvojice je asi 5 až 1000 mM, obvykle asi 90 až 900 mM; množství redukované složky redox dvojice je zpravidla asi 1 až 20 mM, obvykle asi 5 až 15 mM; množství pufru je zpravidla asi 0 až 300 mM, obvykle asi 50 až 100 mM ; a množství činidla katalyzujícího «·· Β
-10• · · ·· i • · * 4 ·· ·· koagulaci je zpravidla asi 0, 005 až 50 mg/cm2, obvykle asi 0,05 až 5 mg/cm2. Celková hmotnost suchého reakčního činidla nacházejícího se v reakční oblasti či zóně v těchto provedeních je zpravidla asi 4 až 700 ng/cm2, obvykle asi 8 až 350 ng/cm2.
Typický testovací proužek pro použití při předmětných způsobech je zobrazen v rozloženém znázornění na obr. 1.
Následně po zavedení vzorku do elektrochemického článku se na článek vloží konstantní elektrický potenciál dostatečný pro vyvolání proudu ustáleného stavu mezí pracovní a referenční elektrodou článku. Konkrétněji, mezi pracovní referenční elektrodu se vloží konstantní elektrický potenciál pro vyvolání proudu ustáleného stavu mezi oběma elektrodami. Velikost vloženého elektrického potenciálu je zpravidla asi 0 až -0,6 V, obvykle asi -0,2 až -0,4 V. V četných provedeních, kde elektrochemický článek zahrnuje redox dvojici, jak je popsáno výše, vede vložení konstantního elektrického potenciálu k proudu ustáleného stavu, popsaného následujícím vzorcem:
iss=n2FABCo/L, n je počet převáděných elektronů;
F je Faradayova konstanta, tj. 9, 6485xl04 C/mol;
A je oblast pracovní elektrody;
D je difuzní koeficient článku, který lze stanovit z Fickova prvního zákona, tj . J (x, t) =-DdCo|x,tl/dx, kde J je tok, x je poloha vzhledem k elektrodě, a t je čas;
Co je koncentrace redox dvojice, např. koncentrace ferokyanidu, a
L je vzdálenost mezi elektrodami, např. tloušťka distanční vrstvy.
* * ·
-11 • 440 · • 4 4 0 0
0 00
Celková doba potřebná pro získání požadovaného proudu ustáleného stavu, jak je popsáno výše, je v některých provedeních poměrně krátká. V těchto provedeních je celková doba potřebná pro dosažení proudu ustáleného stavu, tj. doba od vstupu vzorku do článku do ustavení ustáleného stavu, kratší než asi 15 sekund, obvykle kratší než asi 10 sekund, zejména asi 4 až 15 sekund.
Obr. 2 představuje graf závislosti proudu na čase pro typická data získaná zavedením krve na proužek a monitorováním proudu.
- Dalším krokem předmětného způsobu je stanovení změny proudu ustáleného stavu článku a uvedení této změny do vztahu se změnou viskozity vzorku. Zejména je změnou, která je měřena, pokles proudu ustáleného stavu. Velikost tohoto poklesu proudu ustáleného stavu naměřená v tomto kroku je alespoň asi 2 %, obvykle alespoň asi 10 %, přičemž velikost tohoto poklesu je v mnoha provedeních asi 2 až 90 %. V jiných provedeních je předmětem zájmu rychlost změny mezi dvěma hodnotami ustáleného stavu, před a po koagulaci, a uvedení této změny rychlosti do vztahu s přítomností koagulace.
Stanovení výše uvedeného poklesu proudu ustáleného stavu se pak uvede do vztahu s nárůstem viskozity vzorku tekutiny v elektrochemickém článku. Poměrně malý nárůst viskozity vede k měřitelnému poklesu proudu ustáleného stavu a může být tedy měřen předmětnými způsoby, přičemž velikost nárůstu viskozity může být v některých provedeních menší než 0,5 cps nebo méně.
V četných provedeních, při kterých se v elektrochemickém článku jako vzorek nachází úplná krev a reakční směs zahrnuje činidlo katalyzující koagulaci, nárůst viskozity se uvede souvislosti se začátkem koagulace ♦ φ • · • * · * *· ·« krevního vzorku, tj. s výskytem koagulace nebo srážením krve v krevním vzorku.
V některých provedeních se testování nárůstu viskozity a s ním spojené stanovení začátku koagulace krevního vzorku používá pro zjištění PT krevního vzorku. V těchto provedeních se zjišťuje doba od začátku zavádění vzorku do reakční oblasti či zóny a/nebo ustavení proudu ustáleného stavu, a nárůst viskozity/začátek koagulace, a z tohoto časového úseku se zjišťuje PT krevního vzorku. Doba ve které vzorek vstupuje do elektrochemického článku může být zjištěna jakýmkoliv vhodným postupem, přičemž konkrétní použitý postup může záviset, alespoň částečně, na povaze měřícího zařízení použitého s elektrochemickým článkem. V některých provedeních může být doba, kdy je vzorek zaveden přímo do reakčního článku, manuálně zaznamenána. Alternativně může měřící přístroj automaticky zjišťovat zavedení vzorku do elektrochemického článku, např. zjišťováním počátečního poklesu napětí potřebného pro dosažení konstantního proudu mezi pracovní a referenční elektrodou článku (viz US patentovou přihlášku číslo 9/333793, podanou dne 15.6.1999, která se zde odkazem zahrnuje). Mohou být použity také další způsoby zjišťování přítomnosti vzorku v článku.
Výše uvedené výpočtové kroky předmětného způsobu, např. uvedení doby od zavedení vzorku do začátku koagulace do souvislosti s PT krevního vzorku mohou být realizovány manuálně nebo pomocí použití automatických operačních prostředků, přičemž zejména je vhodné použití automatických operačních prostředků, jak je popsáno v souvislosti s dále popsanými zařízeními.
Výše popsaný postup je možno provádět při pokojové teplotě nebo při zvýšené teplotě. Zpravidla se výše uvedený postup provádí při teplotě asi 20 až 40 °C, např, asi 37 °C.
• « • 0 • 0
000 0
0 0 0 0 0 0 0 0 0 · 0 0 0
0 0 0 0 0 0 1 • 0 00 00 00
Výše popsané způsoby nacházejí použití ve všech aplikacích, kde je požadováno stanovení změny viskozity ve vzorku tekutiny. Protože jsou tyto způsoby vhodné pro použití při stanovení PT krevního vzorku, nacházejí použití ve všech aplikacích, kde je požadováno stanovení PT, např. v aplikacích popsaných výše v části Dosavadní stav techniky.
Zařízení
Vynález poskytuje také měřící přístroje pro použití při provádění způsobu podle vynálezu. Tyto přístroje jsou zpravidla měřící přístroje pro stanovení změny viskozity vzorku tekutiny, zejména měřící přístroje pro stanovení PT krevního vzorku. Tyto měřící přístroje zpravidla zahrnují:
(a) prostředky pro vložení elektrického potenciálu na elektrochemický článek, do kterého byl zaveden vzorek; (b) prostředky pro měření proudu v článku, včetně proudu ustáleného stavu v článku; (c) prostředky pro stanovení změny proudu ustáleného stavu, např. poklesu proudu ustáleného stavu v článku; a (d) prostředky pro uvedení změny proudu ustáleného stavu do vztahu se změnou viskozity vzorku, např. prostředky pro uvedení poklesu proudu ustáleného stavu v článku do vztahu s nárůstem viskozity tekutiny v článku.
Prostředky pro vložení elektrického potenciálu na elektrochemický článek, prostředky pro měření proudu ustáleného stavu v článku a prostředky pro měření změny proudu ustáleného stavu v článku mohou být jakékoliv vhodné prostředky, například popsané v přihlášce WO 97/18465 a patentu US 5 942 102, které se odkazem zahrnuji. Viz také patenty 6 066 504, US 6 060 323, US 6 046 051, které se odkazem zahrnují. Prostředky pro uvedení změny proudu ustáleného stavu do vztahu se změnou viskozity jsou zpravidla operační prostředky v měřícím přístroji, které • » * · • « ··*· · · « V • · · * · · * · ·
- 14jsou schopné uvést do vztahu naměřenou 2měnu proudu ustáleného stavu se změnou viskozity vzorku tekutiny. Zejména tyto prostředky představují prostředky pro uvedení změny proudu/viskozíty do vztahu se začátkem koagulace, zejména prostředky pro stanovení PT krevního vzorku. Viz např. patent US 6 066 504, který se odkazem zahrnuje.
Soupravy
Vynález poskytuje také soupravy pro provádění způsobů podle vynálezu. Soupravy podle vynálezu alespoň zahrnují výše popsaný reakční testovací proužek.. Předmětné soupravy dále mohou zahrnovat prostředky pro- získání fyziologického vzorku. Například je-li fyziologickým vzorkem krev, předmětná souprava může dále zahrnovat prostředky pro získání krevního vzorku, například lancetu pro píchnutí do prstu, prostředky pro ovládání lancety a podobně. Tato souprava dále může obsahovat prostředky pro kalibrací nástrojů, např. kontrolní roztok Či standard, např. koagulační kontrolní roztok, který má známou hodnotu PT. V některých provedeních souprava také obsahuje automatický přístroj, jak je popsáno výše, pro zjištění množství produktu vytvořeného na proužku následně po zavedení vzorku, a uvedení zjištěného množství produktu do vztahu s množstvím analyzované složky ve vzorku. Souprava zahrnuje také návod pro použití prvků této soupravy pro stanovení obsahu analyzované složky ve fyziologickém vzorku. Tento návod může být přítomen v jednom nebo více baleních, vložené etiketě, nádobce nacházející se v soupravě a podobně.
Následující příklady ilustrují vynález aniž by jej omezovaly.
• φ φφφ φφφ • φ Φφφ φφφφ φ • φ φφφφ φφφφ φφ» φ φφ ·· φφφ»
-15Experimentální postup
I. Příprava elektrochemického testovacího proužku
Elektrochemický testovací proužek sestávající ze dvou metalizovaných konfiguraci byl elektrod připraven uspořádaných následovně.
v sendvičové Horní vrstvu proužku tvořil mylar naprašovaný paladiem sestávaj ící testovacího proužku tvořil proužek z mylaru, naprašovaný zlatém. Střední vrstva byla oboustranně lepivá s vyseknutým otvorem vymezujícím reakční zónu či oblast. Vyseknutý otvor byl vytvořen jako kruh se dvěma sousedícími pravoúhlými vstupními a výstupními kanály. Spodní vrstvu testovacího naprašovaný paladiem. Na povrch byl tryskou nanesen indikátor z citrakonátového pufru, ferikyanidu, ferokyanidu a relipidizovaný rekombinant tkáňového faktoru. Množství indikátoru naneseného na povrch naprašovaný paladiem bylo 597 ng/cm2. Množství citrakonátového pufru bylo 120 ng/cm2, ferikyanidu bylo 460 ng/cm2, množství ferokyanidu bylo 8 ng/cm2, a množství rekombinantu tkáňového faktoru bylo 9 ng/cm2. Rozložený pohled na testovací proužek je znázorněn na obr. 1.
II. Stanovení PT
Výše popsaný proužek se používá k stanovení PT krevního vzorku následovně. 1,5 μΐ krevního vzorku se zavede do reakční oblasti či zóny testovacího proužku a zaznamená se čas zavedení vzorku. Mezi pracovní a referenční elektrodu se vloží konstantní potenciál -0,3 V, a monitoruje se výsledný proud mezi oběma elektrodami. Nejprve je zjištěn proud ustáleného stavu, načež následuje pokles proudu ustáleného stavu. Stanoví se časový úsek od počátečního zavedení vzorku do poklesu proudu ustáleného stavu, a pak se uvede do vztahu s PT krevního vzorku. Obr. 2 představuje graf závislosti • 9 9 ♦ · 9*9 • · 9 9 · 9 · 9 * · • · 9 * * · 9 t 9 9 ··· 9 99 9« 99 99
-16proudu na čase pro data získaná zavedením krve na proužek a monitorováním proudu v závislosti na čase.
Výše uvedené výsledky a diskuse ukazují, že předložený vynález poskytuje jednoduchý a účinný prostředek pro stanovení PT krevního vzorku. Výhody tohoto způsobu proti jiným než elektrochemickým způsobům zjišťování koagulace zahrnují použití levných materiálů a možnost použití různých kontrolních vzorků, včetně kontrolního vzorku plazmy. Další výhody vynálezu zahrnují možnost použití malých objemů vzorku, a skutečnost, že elektrochemická měření prováděná předmětným způsobem poskytují snadno interpretovatelný signál, který konverguje k hodnotě ustáleného stavu. Další výhodou je možnost použití levných elektrochemických měřicích přístrojů, což poskytuje značné úspor. Předložený vynález tím představuje důležitý příspěvek ke stavu techniky.
Všechny v této přihlášce citované publikace a patenty se zahrnují odkazem, a to platí jako by byly všechny specificky a jednotlivě označeny jako zahrnuté odkazem. Všechny publikace jsou citovány pro jejich obsah před datem podání této přihlášky a nijak nekolidují s prioritou této přihlášky vynálezu.
Ačkoliv vynález byl popsán za účelem jasnosti a srozumitelnosti podrobně za pomoci výkresů příkladů, je zřejmé, že odborník může na základě myšlenky tohoto vynálezu realizovat určité změny a modifikace bez opuštění rozsahu patentových nároků.
I V .)tVY<x ? Ί
0 0*0 0 0 0 0 0 0 • 0 0000 0000 000 0 00 00 0« 00

Claims (12)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Způsob stanovení změn viskozity vzorku tekutiny, který zahrnuje (a) zavedení vzorku do elektrochemického článku majícího s odstupem proti sobě se nacházející pracovní a referenční elektrodu;
    (b) vložení elektrického potenciálu na tento reakční článek pro dosažení proudu ustáleného stavu mezi s odstupem proti sobě se nacházejícími elektrodami;
    (c) stanovení změny proudu ustáleného stavu pro stanovení změny viskozity vzorku tekutiny.
  2. 2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že změnou proudu ustáleného stavu je pokles proudu ustáleného stavu.
  3. 3. Způsob podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že změnou viskozity je nárůst viskozity.
  4. 4. Způsob podle nároku 1, 2 nebo 3, vyznačující se tím, že vzorkem tekutiny je fyziologický vzorek.
  5. 5. Způsob podle nároku 4, vyznačující se tím, že fyziologickým vzorkem je krev.
  6. 6. Způsob podle nároku 5, vyznačující se tím, že dále zahrnuje stanovení protrombinové doby (PT) krve.
  7. 7. Způsob podle některého z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že zahrnuje použití elektrochemického testovacího proužku podle některého z nároků
  8. 8 až 10.
    ·0· • 0 · 0 · · · • 000 0 * · 0 · • · » · · · · * 0 * 00 00 ·0 ··
    -188. Elektrochemický testovací proužek obsahující elektrochemický článek obsahující (a) s odstupem proti sobě se nacházející pracovní a referenční elektrodu; a (b) reakční směs zahrnující (i) redox dvojici; a (ii) činidlo katalyzující koagulaci.
  9. 9. Testovací proužek podle nároku 8, vyznačující se tím, že činidlo katalyzující koagulaci zahrnuje tromboplastín.
  10. 10. Testovací proužek podle nároku 9, vyznačující se tím, že redox dvojice zahrnuje ferikyanid a ferokyanid.
  11. 11. Měřicí přístroj pro stanovení změn viskozity vzorku tekutiny, který obsahuje (a) prostředky pro vložení elektrického potenciálu na elektrochemický článek tvořený s odstupem proti sobě se nacházející pracovní a referenční elektrodou a obsahující vzorek tekutiny;
    (b) prostředky pro měření proudu mezi s odstupem proti sobě se nacházejícími elektrodami;
    (c) prostředky pro stanovení změny měřeného proudu; a (d) prostředky pro uvedení změny měřeného proudu do souvislosti se změnou viskozity vzorku tekutiny.
  12. 12. Souprava pro použití při stanovení začátku koagulace krevního vzorku, která zahrnuje (a) alespoň jeden elektrochemický testovací proužek podle některého z nároků 8 až 10; a (b) kalibrační prostředek a/nebo prostředek pro získání vzorku.
CZ20022733A 2000-12-13 2001-12-06 Elektrochemický koagulační test a zařízení pro jeho provádění CZ20022733A3 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US09/736,788 US6620310B1 (en) 2000-12-13 2000-12-13 Electrochemical coagulation assay and device

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ20022733A3 true CZ20022733A3 (cs) 2003-06-18

Family

ID=24961301

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20022733A CZ20022733A3 (cs) 2000-12-13 2001-12-06 Elektrochemický koagulační test a zařízení pro jeho provádění

Country Status (14)

Country Link
US (2) US6620310B1 (cs)
EP (1) EP1402255A2 (cs)
JP (1) JP2004515784A (cs)
KR (1) KR20020086524A (cs)
CN (1) CN1429340A (cs)
AR (1) AR031803A1 (cs)
AU (2) AU3952602A (cs)
CA (1) CA2399811A1 (cs)
CZ (1) CZ20022733A3 (cs)
IL (1) IL151157A0 (cs)
MX (1) MXPA02007833A (cs)
PL (1) PL363112A1 (cs)
RU (1) RU2002121247A (cs)
WO (1) WO2002048707A2 (cs)

Families Citing this family (108)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6391005B1 (en) 1998-03-30 2002-05-21 Agilent Technologies, Inc. Apparatus and method for penetration with shaft having a sensor for sensing penetration depth
US8641644B2 (en) 2000-11-21 2014-02-04 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Blood testing apparatus having a rotatable cartridge with multiple lancing elements and testing means
US7144495B2 (en) * 2000-12-13 2006-12-05 Lifescan, Inc. Electrochemical test strip with an integrated micro-needle and associated methods
US6620310B1 (en) * 2000-12-13 2003-09-16 Lifescan, Inc. Electrochemical coagulation assay and device
ES2336081T3 (es) 2001-06-12 2010-04-08 Pelikan Technologies Inc. Dispositivo de puncion de auto-optimizacion con medios de adaptacion a variaciones temporales en las propiedades cutaneas.
US7041068B2 (en) 2001-06-12 2006-05-09 Pelikan Technologies, Inc. Sampling module device and method
US7981056B2 (en) 2002-04-19 2011-07-19 Pelikan Technologies, Inc. Methods and apparatus for lancet actuation
AU2002348683A1 (en) 2001-06-12 2002-12-23 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for lancet launching device integrated onto a blood-sampling cartridge
US8337419B2 (en) 2002-04-19 2012-12-25 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
ATE485766T1 (de) 2001-06-12 2010-11-15 Pelikan Technologies Inc Elektrisches betätigungselement für eine lanzette
US9226699B2 (en) 2002-04-19 2016-01-05 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Body fluid sampling module with a continuous compression tissue interface surface
US9427532B2 (en) 2001-06-12 2016-08-30 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
US9795747B2 (en) 2010-06-02 2017-10-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Methods and apparatus for lancet actuation
US7166208B2 (en) * 2004-03-03 2007-01-23 Stephen Eliot Zweig Apoenzyme reactivation electrochemical detection method and assay
US8118991B2 (en) * 2001-09-04 2012-02-21 Stephen Eliot Zweig Apoenzyme reactivation electrochemical detection method and assay
US6872358B2 (en) 2002-01-16 2005-03-29 Lifescan, Inc. Test strip dispenser
US20030186446A1 (en) 2002-04-02 2003-10-02 Jerry Pugh Test strip containers and methods of using the same
US7297122B2 (en) 2002-04-19 2007-11-20 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8702624B2 (en) 2006-09-29 2014-04-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Analyte measurement device with a single shot actuator
US8360992B2 (en) 2002-04-19 2013-01-29 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US8221334B2 (en) 2002-04-19 2012-07-17 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7226461B2 (en) 2002-04-19 2007-06-05 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for a multi-use body fluid sampling device with sterility barrier release
US9314194B2 (en) 2002-04-19 2016-04-19 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
US8784335B2 (en) 2002-04-19 2014-07-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Body fluid sampling device with a capacitive sensor
US7976476B2 (en) 2002-04-19 2011-07-12 Pelikan Technologies, Inc. Device and method for variable speed lancet
US7491178B2 (en) 2002-04-19 2009-02-17 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US9795334B2 (en) 2002-04-19 2017-10-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7674232B2 (en) 2002-04-19 2010-03-09 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8372016B2 (en) 2002-04-19 2013-02-12 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing
US7229458B2 (en) 2002-04-19 2007-06-12 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7331931B2 (en) 2002-04-19 2008-02-19 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7175642B2 (en) 2002-04-19 2007-02-13 Pelikan Technologies, Inc. Methods and apparatus for lancet actuation
US8267870B2 (en) 2002-04-19 2012-09-18 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for body fluid sampling with hybrid actuation
US9248267B2 (en) 2002-04-19 2016-02-02 Sanofi-Aventis Deustchland Gmbh Tissue penetration device
US7232451B2 (en) 2002-04-19 2007-06-19 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7901362B2 (en) 2002-04-19 2011-03-08 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7892183B2 (en) 2002-04-19 2011-02-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing
US7909778B2 (en) 2002-04-19 2011-03-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7547287B2 (en) 2002-04-19 2009-06-16 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8579831B2 (en) 2002-04-19 2013-11-12 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US6780645B2 (en) 2002-08-21 2004-08-24 Lifescan, Inc. Diagnostic kit with a memory storing test strip calibration codes and related methods
JP2005538383A (ja) * 2002-09-10 2005-12-15 プラコア・インコーポレーテッド 血小板機能を監視する方法および装置
US7291256B2 (en) 2002-09-12 2007-11-06 Lifescan, Inc. Mediator stabilized reagent compositions and methods for their use in electrochemical analyte detection assays
US20050049522A1 (en) * 2002-10-30 2005-03-03 Allen John J Method of lancing skin for the extraction of blood
US8574895B2 (en) 2002-12-30 2013-11-05 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus using optical techniques to measure analyte levels
AU2003900285A0 (en) * 2003-01-20 2003-02-06 Universal Biosensors Pty Limited Electrochemical detection method
AU2004206032B2 (en) * 2003-01-20 2008-09-25 Universal Biosensors Pty Limited Electrochemical detection method
US7473264B2 (en) * 2003-03-28 2009-01-06 Lifescan, Inc. Integrated lance and strip for analyte measurement
US20040193072A1 (en) * 2003-03-28 2004-09-30 Allen John J. Method of analyte measurement using integrated lance and strip
US20040193202A1 (en) * 2003-03-28 2004-09-30 Allen John J. Integrated lance and strip for analyte measurement
EP1628567B1 (en) 2003-05-30 2010-08-04 Pelikan Technologies Inc. Method and apparatus for fluid injection
EP1633235B1 (en) 2003-06-06 2014-05-21 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Apparatus for body fluid sampling and analyte sensing
WO2006001797A1 (en) 2004-06-14 2006-01-05 Pelikan Technologies, Inc. Low pain penetrating
TR201810169T4 (tr) * 2003-06-20 2018-08-27 Hoffmann La Roche Dar, homojen belirteç şeritlerinin üretilmesi için yöntem ve belirteç.
US8058077B2 (en) 2003-06-20 2011-11-15 Roche Diagnostics Operations, Inc. Method for coding information on a biosensor test strip
US7452457B2 (en) 2003-06-20 2008-11-18 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for analyte measurement using dose sufficiency electrodes
US8679853B2 (en) 2003-06-20 2014-03-25 Roche Diagnostics Operations, Inc. Biosensor with laser-sealed capillary space and method of making
US7597793B2 (en) 2003-06-20 2009-10-06 Roche Operations Ltd. System and method for analyte measurement employing maximum dosing time delay
US7604721B2 (en) 2003-06-20 2009-10-20 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for coding information on a biosensor test strip
US7220034B2 (en) * 2003-07-11 2007-05-22 Rudolph Technologies, Inc. Fiber optic darkfield ring light
EP1671096A4 (en) 2003-09-29 2009-09-16 Pelikan Technologies Inc METHOD AND APPARATUS FOR PROVIDING IMPROVED SAMPLE CAPTURING DEVICE
US9351680B2 (en) 2003-10-14 2016-05-31 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for a variable user interface
JP4839219B2 (ja) 2003-10-24 2011-12-21 バイエル・ヘルスケア・エルエルシー 酵素的電気化学的バイオセンサ
EP1706026B1 (en) 2003-12-31 2017-03-01 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Method and apparatus for improving fluidic flow and sample capture
US7822454B1 (en) 2005-01-03 2010-10-26 Pelikan Technologies, Inc. Fluid sampling device with improved analyte detecting member configuration
US20050187525A1 (en) * 2004-02-19 2005-08-25 Hilgers Michael E. Devices and methods for extracting bodily fluid
US7422905B2 (en) 2004-02-27 2008-09-09 Medtronic, Inc. Blood coagulation test cartridge, system, and method
US7439069B2 (en) 2004-02-27 2008-10-21 Nippoldt Douglas D Blood coagulation test cartridge, system, and method
US7399637B2 (en) 2004-04-19 2008-07-15 Medtronic, Inc. Blood coagulation test cartridge, system, and method
WO2006011062A2 (en) 2004-05-20 2006-02-02 Albatros Technologies Gmbh & Co. Kg Printable hydrogel for biosensors
WO2005120365A1 (en) 2004-06-03 2005-12-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for a fluid sampling device
US9775553B2 (en) 2004-06-03 2017-10-03 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for a fluid sampling device
US7556723B2 (en) 2004-06-18 2009-07-07 Roche Diagnostics Operations, Inc. Electrode design for biosensor
US7569126B2 (en) 2004-06-18 2009-08-04 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for quality assurance of a biosensor test strip
US20050284773A1 (en) 2004-06-29 2005-12-29 Allen John J Method of preventing reuse in an analyte measuring system
US20050284757A1 (en) * 2004-06-29 2005-12-29 Allen John J Analyte measuring system which prevents the reuse of a test strip
US20060002817A1 (en) 2004-06-30 2006-01-05 Sebastian Bohm Flow modulation devices
US20060000709A1 (en) 2004-06-30 2006-01-05 Sebastian Bohm Methods for modulation of flow in a flow pathway
US20060000710A1 (en) 2004-06-30 2006-01-05 Klaus Peter Weidenhaupt Fluid handling methods
US8652831B2 (en) 2004-12-30 2014-02-18 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for analyte measurement test time
EP1875232A2 (en) * 2005-04-25 2008-01-09 PlaCor, Inc. Methods and devices for monitoring platelet function
US7837941B2 (en) 2006-04-07 2010-11-23 Agamatrix, Inc. Method and apparatus for monitoring alteration of flow characteristics in a liquid sample
US8038859B2 (en) * 2006-04-28 2011-10-18 Hmd Biomedical Inc. Electrochemical sensor and method for analyzing liquid sample
BRPI0714393A2 (pt) * 2006-07-17 2013-03-26 Universal Biosensors Pty Ltd detecÇço eletroquimica da mobilidade das partÍculas magnÉticas
KR100829932B1 (ko) 2006-08-14 2008-05-16 주식회사 나베 혈액의 혈전형성율 측정장치 및 방법
EP1909096A1 (en) * 2006-10-04 2008-04-09 Infopia Co., Ltd. Biosensor
US7655120B2 (en) 2006-10-11 2010-02-02 Infopia Co., Ltd. Biosensor
CN101162213B (zh) * 2006-10-13 2012-03-07 因福皮亚有限公司 生物传感器
US20100099130A1 (en) * 2006-10-25 2010-04-22 Placor Inc. Methods and devices for monitoring platelet function
US20080297169A1 (en) * 2007-05-31 2008-12-04 Greenquist Alfred C Particle Fraction Determination of A Sample
EP2040073A1 (en) 2007-09-20 2009-03-25 Iline Microsystems, S.L. Microfluidic device and method for fluid clotting time determination
TWI516601B (zh) * 2007-10-26 2016-01-11 環球生物醫療感測器私人有限公司 電化學檢測之裝置及方法
WO2009126900A1 (en) 2008-04-11 2009-10-15 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for analyte detecting device
US9375169B2 (en) 2009-01-30 2016-06-28 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Cam drive for managing disposable penetrating member actions with a single motor and motor and control system
CN101832995B (zh) * 2009-03-13 2013-04-17 林秋慧 生物检测试片及其制造方法
US8844725B2 (en) * 2010-01-20 2014-09-30 Roche Diagnostics Operations, Inc. Test strip container with strip retainer and methods of manufacturing and utilization thereof
US8965476B2 (en) 2010-04-16 2015-02-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
US8394343B2 (en) 2010-04-27 2013-03-12 Roche Diagnostics Operations, Inc. Integrated test strip container with retaining insert
US20110278321A1 (en) 2010-05-11 2011-11-17 Roche Diagnostics Operations, Inc. Hermetically sealed test strip container
US8349612B2 (en) 2010-11-15 2013-01-08 Roche Diagnostics Operations, Inc. Guided structured testing kit
US9291612B2 (en) 2012-07-16 2016-03-22 Micropoint Bioscience, Inc. Determining blood coagulation characteristics using residual accumulative conductive energy
AU2012389272B2 (en) * 2012-09-07 2018-02-22 Cilag Gmbh International Electrochemical sensors and a method for their manufacture
US20150140671A1 (en) * 2013-11-18 2015-05-21 Johnson Electric S.A. Method and system for assembling a microfluidic sensor
CN108398470B (zh) * 2018-04-13 2024-01-30 广州万孚生物技术股份有限公司 血液活化凝血时间测定生物传感器及其制作方法
CN108802135B (zh) * 2018-07-13 2020-12-22 复旦大学 以有机半导体为光敏材料的液体粘度传感器及其制备方法
CN109211729A (zh) * 2018-10-29 2019-01-15 杨忠思 一种用于精准医疗检测的血液凝滞状态检测装置及方法
CN111504854B (zh) * 2020-04-13 2021-12-31 中国矿业大学 一种牛顿流体粘度的温差型测量装置及测量方法
CN111735970B (zh) * 2020-07-23 2020-12-01 南京岚煜生物科技有限公司 一种凝血分析系统进行凝血分析的方法

Family Cites Families (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1299363A (en) * 1968-09-27 1972-12-13 Amiram Ur Monitoring of chemical, bio-chemical and biological reactions, particularly blood-clotting
US5164598A (en) 1985-08-05 1992-11-17 Biotrack Capillary flow device
US4849340A (en) * 1987-04-03 1989-07-18 Cardiovascular Diagnostics, Inc. Reaction system element and method for performing prothrombin time assay
FR2664981B1 (fr) * 1990-07-20 1994-04-29 Serbio Dispositif de detection du changement de viscosite d'un electrolyte liquide par effet de depolarisation.
US5344754A (en) 1993-01-13 1994-09-06 Avocet Medical, Inc. Assay timed by electrical resistance change and test strip
DE69433776T2 (de) 1993-08-31 2005-05-25 Roche Diagnostics Corp., Indianapolis Reagenz und verfahren für seine anwendung
US5447440A (en) 1993-10-28 1995-09-05 I-Stat Corporation Apparatus for assaying viscosity changes in fluid samples and method of conducting same
US5437999A (en) * 1994-02-22 1995-08-01 Boehringer Mannheim Corporation Electrochemical sensor
DE19515392C2 (de) 1995-04-26 1997-07-17 Prominent Dosiertechnik Gmbh Elektrochemische Meßzelle
AUPN661995A0 (en) 1995-11-16 1995-12-07 Memtec America Corporation Electrochemical cell 2
DE69809391T2 (de) * 1997-02-06 2003-07-10 Therasense, Inc. Kleinvolumiger sensor zur in-vitro bestimmung
US6046051A (en) 1997-06-27 2000-04-04 Hemosense, Inc. Method and device for measuring blood coagulation or lysis by viscosity changes
US5916522A (en) 1997-08-07 1999-06-29 Careside, Inc. Electrochemical analytical cartridge
AU754536B2 (en) * 1998-03-19 2002-11-21 Orgenics Biosensors Ltd. Device for the determination of blood clotting by capacitance or resistance
US6084660A (en) 1998-07-20 2000-07-04 Lifescan, Inc. Initiation of an analytical measurement in blood
US6261519B1 (en) * 1998-07-20 2001-07-17 Lifescan, Inc. Medical diagnostic device with enough-sample indicator
US6521182B1 (en) 1998-07-20 2003-02-18 Lifescan, Inc. Fluidic device for medical diagnostics
EP2042610A1 (fr) * 1999-02-23 2009-04-01 Asulab S.A. Système électrochimique pour la détermination d'un temps de coagulation du sang
US6046660A (en) * 1999-04-07 2000-04-04 Gruner; Klaus A. Latching magnetic relay assembly with a linear motor
US6379324B1 (en) * 1999-06-09 2002-04-30 The Procter & Gamble Company Intracutaneous microneedle array apparatus
US6193873B1 (en) * 1999-06-15 2001-02-27 Lifescan, Inc. Sample detection to initiate timing of an electrochemical assay
US6612111B1 (en) * 2000-03-27 2003-09-02 Lifescan, Inc. Method and device for sampling and analyzing interstitial fluid and whole blood samples
US6620310B1 (en) * 2000-12-13 2003-09-16 Lifescan, Inc. Electrochemical coagulation assay and device
DE10134650B4 (de) * 2001-07-20 2009-12-03 Roche Diagnostics Gmbh System zur Entnahme kleiner Körperflüssigkeitsmengen
US20030028087A1 (en) * 2001-08-01 2003-02-06 Yuzhakov Vadim Vladimirovich Devices for analyte concentration determination and methods of using the same
US20030028125A1 (en) * 2001-08-06 2003-02-06 Yuzhakov Vadim V. Physiological sample collection devices and methods of using the same
US7060192B2 (en) * 2002-05-09 2006-06-13 Lifescan, Inc. Methods of fabricating physiological sample collection devices
US20030212344A1 (en) * 2002-05-09 2003-11-13 Vadim Yuzhakov Physiological sample collection devices and methods of using the same
US20030143113A2 (en) * 2002-05-09 2003-07-31 Lifescan, Inc. Physiological sample collection devices and methods of using the same

Also Published As

Publication number Publication date
CN1429340A (zh) 2003-07-09
MXPA02007833A (es) 2004-09-10
AR031803A1 (es) 2003-10-01
KR20020086524A (ko) 2002-11-18
AU3952602A (en) 2002-06-24
WO2002048707A2 (en) 2002-06-20
EP1402255A2 (en) 2004-03-31
US20040011672A1 (en) 2004-01-22
IL151157A0 (en) 2003-04-10
US6620310B1 (en) 2003-09-16
WO2002048707A3 (en) 2004-01-08
RU2002121247A (ru) 2004-01-27
PL363112A1 (en) 2004-11-15
JP2004515784A (ja) 2004-05-27
AU2002239526B2 (en) 2007-04-05
CA2399811A1 (en) 2002-06-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ20022733A3 (cs) Elektrochemický koagulační test a zařízení pro jeho provádění
US7144495B2 (en) Electrochemical test strip with an integrated micro-needle and associated methods
KR101854883B1 (ko) 전기화학적 검출용의 장치 및 방법
US6066504A (en) Coagulation or lysis assays using an electroactive species
AU778966B2 (en) Electrochemical test strip for use in analyte determination
JP5395669B2 (ja) 血液試料中の第ｘａ因子インヒビターの電気化学測定のための方法および装置
JP2004516481A (ja) 一体の乾燥剤を備えている電気化学的試験片カード
CZ20021298A3 (cs) Elektrochemické způsoby, soustavy a měřící přístroje pro určování koncentrací analytů korigovaných podle obsahu hematokritu
JP2004515784A5 (cs)
TW201319568A (zh) 電化學血液檢測試片及其診斷系統
EP1151268A1 (en) Method and device for measuring blood coagulation or lysis by viscosity changes
HK1061276A (en) Electrochemical test strip with an integrated micro-needle and associated methods
WO2009073861A1 (en) Methods and devices for the neutralization of heparin in a sample
HK1146839B (en) Apparatus and method for electrochemical detection