CZ20022867A3 - Endoparasiticidní prostředek, způsob jeho výroby a jeho pouľití - Google Patents
Endoparasiticidní prostředek, způsob jeho výroby a jeho pouľití Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20022867A3 CZ20022867A3 CZ20022867A CZ20022867A CZ20022867A3 CZ 20022867 A3 CZ20022867 A3 CZ 20022867A3 CZ 20022867 A CZ20022867 A CZ 20022867A CZ 20022867 A CZ20022867 A CZ 20022867A CZ 20022867 A3 CZ20022867 A3 CZ 20022867A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- spp
- carbon atoms
- alkyl
- group
- chme
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- 108010002156 Depsipeptides Proteins 0.000 claims abstract description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 37
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 16
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 11
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 8
- UYAAVKFHBMJOJZ-UHFFFAOYSA-N diimidazo[1,3-b:1',3'-e]pyrazine-5,10-dione Chemical compound O=C1C2=CN=CN2C(=O)C2=CN=CN12 UYAAVKFHBMJOJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 244000079386 endoparasite Species 0.000 claims description 8
- 229940116423 propylene glycol diacetate Drugs 0.000 claims description 8
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 7
- RNVYQYLELCKWAN-UHFFFAOYSA-N solketal Chemical compound CC1(C)OCC(CO)O1 RNVYQYLELCKWAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 abstract description 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 3
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 103
- -1 benzylcarbonyl radicals Chemical class 0.000 description 91
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 56
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 22
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 17
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 16
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 14
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 11
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 10
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 10
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 10
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 10
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 9
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 9
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 9
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 9
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 8
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 8
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 description 7
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 7
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 7
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 7
- 125000003229 2-methylhexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 6
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 6
- 125000005041 acyloxyalkyl group Chemical group 0.000 description 6
- 125000004687 alkyl sulfinyl alkyl group Chemical group 0.000 description 6
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 6
- 125000004210 cyclohexylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 6
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 6
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 6
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 6
- 125000004491 isohexyl group Chemical group C(CCC(C)C)* 0.000 description 6
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 6
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 6
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 6
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 description 5
- 125000004688 alkyl sulfonyl alkyl group Chemical group 0.000 description 5
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 5
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 5
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 description 4
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 4
- 125000000278 alkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000006350 alkyl thio alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 4
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 4
- 125000005127 aryl alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 4
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N benzyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 4
- 125000004181 carboxyalkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 4
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 4
- 125000004851 cyclopentylmethyl group Chemical group C1(CCCC1)C* 0.000 description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 4
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 4
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000005358 mercaptoalkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 150000003254 radicals Chemical group 0.000 description 4
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 4
- 125000004066 1-hydroxyethyl group Chemical group [H]OC([H])([*])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- JQCSUVJDBHJKNG-UHFFFAOYSA-N 1-methoxy-ethyl Chemical group C[CH]OC JQCSUVJDBHJKNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000005078 alkoxycarbonylalkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 3
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 3
- 125000004369 butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 3
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- 125000006622 cycloheptylmethyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000004985 dialkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 3
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 3
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 3
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 3
- 125000000286 phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 description 3
- OHRURASPPZQGQM-GCCNXGTGSA-N romidepsin Chemical compound O1C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)C(=C/C)/NC(=O)[C@H]2CSSCC\C=C\[C@@H]1CC(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N2 OHRURASPPZQGQM-GCCNXGTGSA-N 0.000 description 3
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 241000244023 Anisakis Species 0.000 description 2
- 241000272517 Anseriformes Species 0.000 description 2
- 241000204727 Ascaridia Species 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 241000257303 Hymenoptera Species 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005160 aryl oxy alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229960002903 benzyl benzoate Drugs 0.000 description 2
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005242 carbamoyl alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 125000004705 ethylthio group Chemical group C(C)S* 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 description 2
- 125000004372 methylthioethyl group Chemical group [H]C([H])([H])SC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000003548 sec-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- FSVJFNAIGNNGKK-UHFFFAOYSA-N 2-[cyclohexyl(oxo)methyl]-3,6,7,11b-tetrahydro-1H-pyrazino[2,1-a]isoquinolin-4-one Chemical compound C1C(C2=CC=CC=C2CC2)N2C(=O)CN1C(=O)C1CCCCC1 FSVJFNAIGNNGKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNQAXDPWMQIKEE-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-2-methylhexanoic acid Chemical compound CCCCC(C)(O)C(O)=O HNQAXDPWMQIKEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZSNMRSAGSSBNP-UHFFFAOYSA-N 22,23-dihydroavermectin B1a Natural products C1CC(C)C(C(C)CC)OC21OC(CC=C(C)C(OC1OC(C)C(OC3OC(C)C(O)C(OC)C3)C(OC)C1)C(C)C=CC=C1C3(C(C(=O)O4)C=C(C)C(O)C3OC1)O)CC4C2 AZSNMRSAGSSBNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCAHUFWKIQLBNB-UHFFFAOYSA-N 3-(3-methoxypropoxy)propan-1-ol Chemical compound COCCCOCCCO QCAHUFWKIQLBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VTDOEFXTVHCAAM-UHFFFAOYSA-N 4-methylpent-3-ene-1,2,3-triol Chemical compound CC(C)=C(O)C(O)CO VTDOEFXTVHCAAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SPBDXSGPUHCETR-JFUDTMANSA-N 8883yp2r6d Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)C[C@H](O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O[C@@H]([C@@H](C)CC4)C(C)C)O3)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C/C=C/[C@@H]2C)/C)O[C@H]1C.C1C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@@]21O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]1O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C1)[C@@H](C)\C=C\C=C/1[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\1)O)C[C@H]4C2 SPBDXSGPUHCETR-JFUDTMANSA-N 0.000 description 1
- 241001617415 Aelurostrongylus Species 0.000 description 1
- 241001547413 Amidostomum Species 0.000 description 1
- 241001147672 Ancylostoma caninum Species 0.000 description 1
- 241000243791 Angiostrongylus Species 0.000 description 1
- 241001626718 Anoplocephala Species 0.000 description 1
- 241000244186 Ascaris Species 0.000 description 1
- 241000760149 Aspiculuris Species 0.000 description 1
- 241001448292 Austrobilharzia Species 0.000 description 1
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 1
- 241000999616 Avitellina Species 0.000 description 1
- 241001284802 Bertiella <tapeworm> Species 0.000 description 1
- 241000255789 Bombyx mori Species 0.000 description 1
- 241001323427 Bothridium Species 0.000 description 1
- 241001262976 Brachylaima Species 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000244036 Brugia Species 0.000 description 1
- 241000931178 Bunostomum Species 0.000 description 1
- 241000282832 Camelidae Species 0.000 description 1
- 241000253350 Capillaria Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 241000614965 Catatropis Species 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 241000700112 Chinchilla Species 0.000 description 1
- 241001327942 Clonorchis Species 0.000 description 1
- 241000085576 Collyriclum Species 0.000 description 1
- 241001126268 Cooperia Species 0.000 description 1
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 1
- 241000938605 Crocodylia Species 0.000 description 1
- 241001133296 Cyathostoma Species 0.000 description 1
- 241000217886 Cyclocoelum Species 0.000 description 1
- 241000244152 Cyclophyllidea Species 0.000 description 1
- 241001235115 Cylicostephanus Species 0.000 description 1
- 241001513864 Cystocaulus Species 0.000 description 1
- 241001262815 Dactylogyrus Species 0.000 description 1
- 241000283014 Dama Species 0.000 description 1
- 241000577452 Dicrocoelium Species 0.000 description 1
- 241001147667 Dictyocaulus Species 0.000 description 1
- 241001389925 Digenea <Rhodophyta> Species 0.000 description 1
- 241001222688 Diorchis Species 0.000 description 1
- 241001137876 Diphyllobothrium Species 0.000 description 1
- 241001626447 Diplopylidium Species 0.000 description 1
- 241000935794 Dipylidium Species 0.000 description 1
- 241000243990 Dirofilaria Species 0.000 description 1
- 235000003550 Dracunculus Nutrition 0.000 description 1
- 241000316827 Dracunculus <angiosperm> Species 0.000 description 1
- 241001271717 Echinochasmus Species 0.000 description 1
- 241000990156 Echinoparyphium Species 0.000 description 1
- 241001126301 Echinostoma Species 0.000 description 1
- 241001439622 Elaphostrongylus Species 0.000 description 1
- 241000578375 Enoplida Species 0.000 description 1
- 241000498256 Enterobius Species 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 241000283074 Equus asinus Species 0.000 description 1
- 241000144295 Eurytrema Species 0.000 description 1
- 241001126309 Fasciolopsis Species 0.000 description 1
- HMCCXLBXIJMERM-UHFFFAOYSA-N Febantel Chemical compound C1=C(NC(NC(=O)OC)=NC(=O)OC)C(NC(=O)COC)=CC(SC=2C=CC=CC=2)=C1 HMCCXLBXIJMERM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001652048 Fischoederius Species 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 241001448191 Gigantobilharzia Species 0.000 description 1
- 241000284013 Gigantocotyle Species 0.000 description 1
- 241000866662 Gigantorhynchida Species 0.000 description 1
- 241000880292 Gnathostoma Species 0.000 description 1
- 241001167431 Gongylonema Species 0.000 description 1
- 241001636403 Gyalocephalus Species 0.000 description 1
- 241001523601 Gyrodactylus Species 0.000 description 1
- 241000315566 Habronema Species 0.000 description 1
- 241000243976 Haemonchus Species 0.000 description 1
- 241000920462 Heterakis Species 0.000 description 1
- 241001491880 Heterophyes Species 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- 241001464082 Hydatigera Species 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000404582 Hymenolepis <angiosperm> Species 0.000 description 1
- 241000223816 Hypoderaeum Species 0.000 description 1
- 241001626440 Joyeuxiella Species 0.000 description 1
- 241000990101 Leucochloridium Species 0.000 description 1
- 241000360065 Ligula Species 0.000 description 1
- 241000244011 Litomosoides Species 0.000 description 1
- 241000866639 Macracanthorhynchus Species 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241001523499 Marshallagia Species 0.000 description 1
- 241000520690 Mesocestoides Species 0.000 description 1
- 241000556230 Metastrongylus Species 0.000 description 1
- 241001549582 Metorchis Species 0.000 description 1
- 241000274183 Micromeria Species 0.000 description 1
- 241001137878 Moniezia Species 0.000 description 1
- 241000700601 Moniliformis Species 0.000 description 1
- 241001524040 Monogenea Species 0.000 description 1
- 241000986227 Muellerius Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 241001501625 Nanophyetus Species 0.000 description 1
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 description 1
- 241000772415 Neovison vison Species 0.000 description 1
- 241000216953 Notocotylus Species 0.000 description 1
- 241000520254 Oesophagodontus Species 0.000 description 1
- 241000863910 Ollulanus Species 0.000 description 1
- 241000243981 Onchocerca Species 0.000 description 1
- 241000242716 Opisthorchis Species 0.000 description 1
- 241001448188 Ornithobilharzia Species 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 241001221709 Oxyurida Species 0.000 description 1
- 241000904715 Oxyuris Species 0.000 description 1
- 241000648839 Parabronema Species 0.000 description 1
- 241000545637 Parafilaroides Species 0.000 description 1
- 241001480233 Paragonimus Species 0.000 description 1
- 241001234663 Paranoplocephala Species 0.000 description 1
- 241001344126 Parelaphostrongylus Species 0.000 description 1
- 241000069686 Passalurus Species 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 241000286209 Phasianidae Species 0.000 description 1
- 241001277123 Physaloptera Species 0.000 description 1
- 241001657532 Plagiorchis Species 0.000 description 1
- 241000331522 Polystoma Species 0.000 description 1
- 241000578525 Posthodiplostomum Species 0.000 description 1
- 241000522483 Poteriostomum Species 0.000 description 1
- 241000282330 Procyon lotor Species 0.000 description 1
- 241000753253 Prosthenorchis Species 0.000 description 1
- 241000408369 Prosthogonimus Species 0.000 description 1
- 241001617421 Protostrongylus Species 0.000 description 1
- 241001222576 Raillietina Species 0.000 description 1
- 241000283011 Rangifer Species 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 241001222586 Schistocephalus Species 0.000 description 1
- 241000242678 Schistosoma Species 0.000 description 1
- 235000005775 Setaria Nutrition 0.000 description 1
- 241000232088 Setaria <nematode> Species 0.000 description 1
- 241000203992 Spirometra Species 0.000 description 1
- 241000244042 Spirurida Species 0.000 description 1
- 241000243788 Strongylida Species 0.000 description 1
- 241000244174 Strongyloides Species 0.000 description 1
- 241000271567 Struthioniformes Species 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 241001220316 Syngamus Species 0.000 description 1
- 241000975704 Syphacia Species 0.000 description 1
- 241000244155 Taenia Species 0.000 description 1
- 241001477954 Thelazia Species 0.000 description 1
- 241000999614 Thysaniezia Species 0.000 description 1
- 241000607216 Toxascaris Species 0.000 description 1
- 241000244031 Toxocara Species 0.000 description 1
- 241000244030 Toxocara canis Species 0.000 description 1
- 241000244020 Toxocara cati Species 0.000 description 1
- 241000242541 Trematoda Species 0.000 description 1
- 241000869417 Trematodes Species 0.000 description 1
- 241000243774 Trichinella Species 0.000 description 1
- 241001448053 Trichobilharzia Species 0.000 description 1
- 241000243797 Trichostrongylus Species 0.000 description 1
- 241001489151 Trichuris Species 0.000 description 1
- 241000530048 Triodontophorus Species 0.000 description 1
- 241001116191 Troglotrema Species 0.000 description 1
- 241000404851 Typhlocoelum Species 0.000 description 1
- 241000571986 Uncinaria Species 0.000 description 1
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 1
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical compound [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940063655 aluminum stearate Drugs 0.000 description 1
- 244000000054 animal parasite Species 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012216 bentonite Nutrition 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 125000005587 carbonate group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 125000004966 cyanoalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940075557 diethylene glycol monoethyl ether Drugs 0.000 description 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 229960005282 febantel Drugs 0.000 description 1
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229960002418 ivermectin Drugs 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 150000002734 metacrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- SOWBFZRMHSNYGE-UHFFFAOYSA-N oxamic acid Chemical compound NC(=O)C(O)=O SOWBFZRMHSNYGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000014837 parasitic helminthiasis infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 229960002957 praziquantel Drugs 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- YSAUAVHXTIETRK-AATRIKPKSA-N pyrantel Chemical compound CN1CCCN=C1\C=C\C1=CC=CS1 YSAUAVHXTIETRK-AATRIKPKSA-N 0.000 description 1
- 229960005134 pyrantel Drugs 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 238000013271 transdermal drug delivery Methods 0.000 description 1
- 210000002268 wool Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/15—Depsipeptides; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
- A61K9/0017—Non-human animal skin, e.g. pour-on, spot-on
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/10—Anthelmintics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Oblast techniky
Vynález se týká transdermálně aplikovatelného prostředku, obsahujícího cyklické depsipeptidy, způsobu jejich výroby a jejich použití pro potírání endoparasitů.
Dosavadní stav techniky
Cyklický depsipeptid PF1022 a jeho účinek proti endoparasitům je známý z EP-A-382 173 .
Další cyklické depsipeptidy a jejich endoparasiticidní účinky jsou předměty německých patentových přihlášek DE-A 4 317 432.9, DE-A-4 317 457.4 a DE-A-4 317 458.2 .
V patentovém spise US 3 004 894 jsou popsány prostředky, obsahující antibiotické účinné látky pro injekční aplikaci. Tyto prostředky se tedy zásadně odlišují od prostředků podle předloženého vynálezu.
Urychlovače pro transdermální penetraci jsou popsány v patentové přihlášce EP-A-0 268 460. Tyto látky nejsou ale vhodné jako rozpouštědla pro depsipeptidy a mohou být proto považovány nejvýše za tensidickou přísadu pro transdermální prostředek.
Výše účinku a/nebo doba účinku výše uvedených známých • · · · · · * · ·
4 4 · • 4 ·· • · · ·· ·« · · 4 4 prostředků je však, obzvláště proti určitým organismů a/nebo při nízkých aplikačních koncentracích, ne ve všech oblastech aplikací zcela uspokojivá.
Kvůli nej různějším požadavkům na moderní léčiva, například co se týká výše účinku, doby účinku, spektra účinku, aplikačního spektra, toxicity, kombinace účinných látek, kombinace s formulačními pomocnými činidly a kvůli možného výskytu resistence, se nemůže vývoj nového léčiva nikdy považovat za ukončený a existuje neustále vysoká potřeba nových prostředků, které by přinášely alespoň v dílčích aspektech výhody ve srovnání se známými prostředky.
Aby byla držitelům zvířat umožněna pokud možno jednoduchá aplikace endoparasiticidních účinných látek, je k tomu výhodné dát k disposici transdermálně aplikovatelný prostředek.
Jak je z literatury známé, jsou molekuly s molekulovou hmotností vyšší než 1000 u nej horší při topické aplikace přes kůži. Obzvláště špatně penetrují peptidy nebo proteiny s vyššími molekulovými hmotnostmi (Cevc a kol., Exp. Opin. Invest Drugs 1997 6, 12; Pharmazeutische Technologie, Bauer, Frómming, Fůhrer, 1993, str. 364, Thieme Verlag; Gurny, Teubner, Dermal and Transdermal Drug Delivery, 1993, str. 131, Vissenschaftliche Verlagsgesellschaft). Penetrace je však u endoparasiticidních účinných látek předpokladem, neboť má dojít k účinku proti endoparasitům v žaludečním- střevním traktu.
Podstata vynálezu
Předmětem předloženého vynálezu jsou topikálně a transdermálně aplikovatelné endoparasiticidní prostředky, které obsahují cyklické depsipeptidy, sestávající z aminokyselin a hydroxykarboxylových kyselin jako stavebnívh prvkůa mají 6 až 30 atomů kruhu nebo řetězce.
Nyní bylo překvapivě zjištěno, že výše uváděné depsipeptidy, s molekulovou hmotností vyšší než 1000 u, když se aplikují ve formě prostředků podle předloženého vynálezu topícky, vykazují u zvířat, jako jsou například psi a kočky, úplnou farmaceutickou účinnost.
Dále je překvapivé, že depsipeptidy v prostředcích podle předloženého vynálezu vykazují dlouhodobou stabilitu, zatímco ve známých topických přípravcích (jaké jsou například popsané v EP-A-0 682 869) k velmi rychlému odbourávání.
Kromě toho vykazují prostředky podle předloženého vynálezu na rozdíl od známých prostředků úplnou biologickou účinnost.
Předmětem předloženého vynálezu jsou :
1. Prostředky obsahující cyklické depsipeptidy samotné nebo ve směsi s jinými účinnými látkami, jejichž podstata spočívá v tom, že obsahují rozpouštědlo nebo směs rozpouštědel a tyto prostředky jsou vhodné pro topickou aplikaci u zvířat.
2. Prostředky podle bodu 1 , jejichž podstata spočívá v tom, že obsahují 1,2-isopropylidenglycerol.
·· · »* ·♦ ·· •9 · · · · * » 9 9
9 9 9 9 9 9 9 9
9 9 9 9 9 9 9 9 9 •9 99 999 99 99 9999
3. Prostředky podle bodu 1 , jejichž podstata spočívá v tom, že obsahují 1,2-isopropylidenglycerol, jakož i benzylalkohol a/nebo propylenglykoldiacetát.
4. Prostředky podle bodu 1 , jejichž podstata spočívá v tom, že obsahují benzylalkohol a propylenglykoldiacetát .
Předmětem předloženého vynálezu je dále způsob výroby topikálně aplikovatelných endoparasiticidních prostředků, které obsahují cyklické depsipeptidy, sestávající z aminokyselin a hydroxykarboxylových kyselin jako stavebních prvků a obsahují 6 až 30 atomů kruhu nebo řetězce.
Výhodné cyklické depsipeptidy jsou depsipeptidy s 18 až 24 atomy kruhu, obzvláště se 24 atomy kruhu.
K depsipeptidům s 18 atomy kruhu se počítají sloučeniny obecného vzorce I
ve kterém ♦ ♦·· ·· · «· ·· ·« • · · · · · · · · · • · · * » * · · ·
r!, a R^ značí nezávisle na sobě vodíkový atom, přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s až 8 uhlíkovými atomy, hydroxyalkylovou skupinu, alkanoyloxyalkylovou skupinu, alkoxyalkylovou skupinu, aryloxyalkylovou skupinu, merkaptoalkylovou skupinu, alkylthioalkylovou skupinu, alkylsulfinylalkylovou skupinu, alkylsulfinylalkylovou skupinu, alkylsulfonylalkylovou skupinu, karboxyalkylovou skupinu, alkoxykarbonylalkylovou skupinu, arylalkoxykarbonylalkylovou skupinu, karbamoylalkylovou skupinu, aminoalkylovou skupinu, alkylaminoalkylovou skupinu, dialkylaminoalkylovou skupinu, guanidinoalkylovou skupinu, guanidinoalkylovou skupinu, která může být popřípadě substituovaná jedním nebo dvěma benzylkarbonylovými zbytky nebo jedním, dvěma, třemi nebo čtyřmi alkylovými zbytky, alkoxykarbonylaminoalkylovou skupinu, 9-fluorenylmethoxykarbonyl(Fmoc)aminoalkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, jakož i popřípadě substituovanou arylalkylovou skupinu, přičemž jako substituenty je možno uvést atom halogenu, hydroxyskupinu, alkylovou skupinu a alkoxyskupinu a
R , R^ a R° nezávisle na sobě značí vodíový atom, přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s až 8 uhlíkovými atomy, hydroxyalkylovou skupinu, merkaptoalkylovou skupinu, alkanoyloxyalkylovou skupinu, alkoxyalkylovou skupinu, aryloxyalkylovou skupinu, alkylthioalkylovou skupinu, alkylsulfinylalkylovou skupinu, alkylsulfonylalkylovou skupinu, karboxyalkylovou skupinu, alkoxykarbonylalkylovou skupinu, arylalkoxykarbonylalkylovou skupinu, arylalkoxykarbonylalkylovou skupinu, karbamoylalkylovou skupinu, aminoalkylovou skupinu, alkylaminoalkylovou skupinu, díal-
9 kylaminoalkylovou skupinu, alkoxykarbonylaminoalkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, cykloalkylalkylovou skupinu a popřípadě substituovanou arylovou nebo arylalkylovou skupinu, přičemž jako substituenty je možno uvést atom halogenu, hydroxyskupinu, alkylovou skupinu a alkoxyskupinu, přičemž Me značí methylovou skupinu, jakož i jejich optické isomery a racemáty.
Výhodné j sou sloučeniny obecného vzorce I
ve kterém
Ί 2 S
R , R a R značí nezávisle na sobe přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s 1 až 8 uhlíkovými atomy, obzvláště methylovou, ethylovou, propylovou, isopropylovou, butylovou, isobutylovou, sek.-butylovou, terč.-butylovou, pentylovou, isopentylovou, sek.-pentylovou, hexylovou, isohexylovou, sek.-hexylovou, heptylovou, isoheptylovou, sek.-heptylovou, terč.heptylovou, oktylovou, isooktylovou a sek.-oktylovou
• ♦ ·
9 9
9 9
9999 skupinu, hydroxyalkylovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy, obzvláště hydroxymethylovou a l-hydroxyethylovou skupinu, alkanoyloxyalkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy v alkanoylu a s 1 až 6 uhlíkovými atomy v alkylu, obzvláště acetoxymethylovou a l-acetoxyethylovou skupinu, alkoxyalkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy v alkoxylu a s 1 až 6 uhlíkovými atomy v alkylu, obzvláště methoxymethylovou a l-methoxyethylovou skupinu, arylalkoxyalkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy v alkoxylu a s 1 až 6 uhlíkovými atomy v alkylu, obzvláště benzyloxymethylovou a 1 benzyloxyethylovou skupinu, merkaptoalkylovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy, obzvláště merkaptomethylovou skupinu, alkylthioalkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy v alkylthioskupině a s 1 až 6 uhlíkovými atomy v alkylu, obzvláště methylthioethylovou skupinu, alkylsulfinylalkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy v alkylsulfinylu a s 1 až 6 uhlíkovými atomy v alkylu, obzvláště methylsilfinylethylovou skupinu, alkylsulfonylalkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy v alkylsulfonylu a s 1 až 6 uhlíkovými atomy v alkylu, obzvláště methylsulfonylethylovou skupinu, karboxyalkylovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy v alkylu, obzvláště karboxymethylovou a karboxyethylovou skupinu, alkoxykarbonylalkylovou s 1 až 4 uhlíkovými atomy v alkoxylu a s 1 až 6 uhlíkovými atomy v alkylu, obzvláště methoxykarbonylmethylovou a ethoxykarbonylethylovou skupinu, arylalkoxykarbonylalkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy v alkoxylu a s 1 až 6 uhlíkovými atomy v alkylu, obzvláště benzyloxykarbonylmethylovou skupinu, karbamoylalkylovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy v alkylu, obzvláště karbamoylmethylovou a karbamoylethylovou sku-
| AAAA | A · | A A A | AA | A A |
| • | • A | A A A A | A A | • |
| • | • A | A A A | A · | A |
| A A | A * | • A A | A A | A |
| • A | • A | A A A A A | A« | AAAA |
pinu, aminoalkylovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy, obzvláště aminopropylovou a aminobutylovou skupinu, alkylaminoalkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy v prvním alkylu a s 1 až 6 uhlíkovými atomy ve druhém alkylu, obzvláště methylaminopropylovou a methylaminobutylovou skupinu, dialkylaminoalkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy v prvních alkylech a s 1 až 6 uhlíkovými atomy ve druhém alkylu, obzvláště dimethylaminopropylovou a dimethylaminobutylovou skupinu, guanidoalkylovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy v alkylu, obzvláště guanidopropylovou skupinu, alkoxykarbonylaminoalkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy v alkoxylu asi až 6 uhlíkovými atomy v alkylu, obzvláště terč.-butoxykarbonylaminopropylovou a terčbutoxykarbonylaminobutylovou skupinu, 9-fluorenyl-methoxykarbonyl(Fmoc)aminoalkylovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy v alkylu, obzvláště 9-fluorenyl-methoxykarbonyl(Fmoc)aminopropylovou a 9-fluorenylmethoxykarbonyl(Fmoc)aminobutylovou skupinu, alkenylovou skupinu se 2 až 8 uhlíkovými atomy, obzvláště vinylovou, allylovou a butenylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu se 3 až 7 uhlíkovými atomy, obzvláště cyklopentylovou, cyklohexylovou a cykloheptylovou skupinu, cykloalkylalkylovou skupinu se 3 až 7 uhlíkovými atomy v cykloalkylu a s 1 až 4 uhlíkovými atomy v alkylu, obzvláště cyklopentylmethylovou, cyklohexylmethylovou a cykloheptylmethylovou skupinu, fenylalkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy v alkylu, obzvláště fenylmethylovou skupinu, která může být popřípadě substituovaná zbytky ze skupiny zahrnující atom halogenu, obzvláště fluoru, chloru, bromu nebo jodu, hydroxyskupinu, alkoxyskupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy, obzvláště methoxyskupinu nebo ethoxyskupinu a alkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy, obzvláště methylovou skupinu a t a značí nezávisle na sobě přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s 1 až 8 uhlíkovými atomy, obzvláště methylovou, ethylovou, propylovou, isopropylovou, butylovou, isobutylovou, sek.-butylovou, terč.-butylovou, pentylovou, isopentylovou, sek.-pentylovou, hexylovou, isohexylovou, sek.-hexylovou, heptylovou, isoheptylovou, sek.-heptylovou, terč.heptylovou, oktylovou, isooktylovou a sek.-oktylovou skupinu, hydroxyalkylovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy, obzvláště hydroxymethylovou a 1-hydroxyethylovou skupinu, alkanoyloxyalkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy v alkanoylu a s 1 až 6 uhlíkovými atomy v alkylu, obzvláště acetoxymethylovou a l-acetoxyethylovou skupinu, alkoxyalkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy v alkoxylu a s 1 až 6 uhlíkovými atomy v alkylu, obzvláště methoxymethylovou a 1-methoxyethylovou skupinu, arylalkoxyalkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy v alkoxylu a s 1 až 6 uhlíkovými atomy v alkylu, obzvláště benzyloxymethylovou a l-benzyloxyethylovou skupinu, merkaptoalkylovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy, obzvláště merkaptomethylovou skupinu, alkylthioalkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy v alkylthioskupině asi až 6 uhlíkovými atomy v alkylu, obzvláště methylthioethylovou skupinu, alkylsulfinylalkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy v alkylsulfinylu a s 1 až 6 uhlíkovými atomy v alkylu, obzvláště methylsilfinylethylovou skupinu, alkylsulfonylalkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy v alkylsulfonylu a s 1 až 6 uhlíkovými atomy v alkylu, obzvláště methylsulfonylethylovou
skupinu, karboxyalkylovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy v alkylu, obzvláště karboxymethylovou a karboxyethylovou skupinu, alkoxykarbonylalkylovou s 1 až 4 uhlíkovými atomy v alkoxylu a s 1 až 6 uhlíkovými atomy v alkylu, obzvláště methoxykarbonylmethylovou a ethoxykarbonylethylovou skupinu, arylalkoxykarbonylalkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy v alkoxylu a s 1 až 6 uhlíkovými atomy v alkylu, obzvláště benzyloxykarbonylmethylovou skupinu, karbamoylaikylovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy v alkylu, obzvláště karbamoylmethylovou a karbamoylethylovou skupinu, aminoalkylovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy, obzvláště aminopropylovou a aminobutylovou skupinu, alkylaminoalkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy v prvním alkylu a s 1 až 6 uhlíkovými atomy ve druhém alkylu, obzvláště methylaminopropylovou a methylaminobutylovou skupinu, dialkylaminoalkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy v prvních alkylech a s 1 až 6 uhlíkovými atomy ve druhém alkylu, obzvláště dimethylaminopropylovou a dimethylaminobutylovou skupinu, alkenylovou skupinu se 2 až 8 uhlíkovými atomy, obzvláště vinylovou, allylovou a butenylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu se 3 až 7 uhlíkovými atomy, obzvláště cyklopentylovou, cyklohexylovou a cykloheptylovou skupinu, cykloalkylalkylovou skupinu se 3 až 7 uhlíkovými atomy v cykloalkylu asi až 4 uhlíkovými atomy v alkylu, obzvláště cyklopentylmethylovou, cyklohexylmethylovou a cykloheptylmethylovou skupinu, fenylovou skupinu, fenylalkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy v alkylu, obzvláště fenylmethylovou skupinu, která může být popřípadě substituovaná zbytky ze skupiny zahrnující atom halogenu, obzvláště fluoru, chloru, bromu nebo jodu, hydroxyskupinu,
| ··«· • • | 9 9 | 99 9 • | 9 | 99 | • • | ·· « 9 | ||
| 0 0 9 9 9 | 9 9 | 9 9 | ||||||
| • · | 9 | • | 9 9 | 9 | 9 | • | • | |
| • 9 | 9 · | 99 9 | 9 · | • * | 0 0 0 0 |
alkoxyskupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy, obzvláště methoxyskupinu nebo ethoxyskupinu a alkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy, obzvláště methylovou skupinu, přičemž Me značí methylovou skupinu, jakož i jejich optické isomery a racemáty.
Obzvláště výhodné jsou sloučeniny obecného vzorce I , ve kterém
-1 o c
R , R a R značí nezávisle na sobě přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s 1 až 8 uhlíkovými atomy, obzvláště methylovou, ethylovou, propylovou, isopropylovou, butylovou, isobutylovou, sek.-butylovou, terč.-butylovou, pentylovou, isopentylovou, sek.-pentylovou, hexylovou, isohexylovou, sek.-hexylovou, heptylovou, isoheptylovou, sek.-heptylovou, terč.heptylovou, oktylovou, isooktylovou a sek.-oktylovou skupinu, hydroxyalkylovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy, obzvláště hydroxymethylovou a l-hydroxyethylovou skupinu, alkanoyloxyalkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy v alkanoylu a s 1 až 6 uhlíkovými atomy v alkylu, obzvláště acetoxymethylovou a l-acetoxyethylovou skupinu, alkoxyalkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy v alkoxylu a s 1 až 6 uhlíkovými atomy v alkylu, obzvláště methoxymethylovou a 1-methoxyethylovou skupinu, arylalkoxyalkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy v alkoxylu a s 1 až 6 uhlíkovými atomy v alkylu, obzvláště benzyloxymethylovou a 1-benzyloxyethylovou skupinu, alkoxykarbonylaminoalkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy v alkoxylu
| 99 99 | 99 | 9 ·» | 99 | ||||
| 9 | 9 | • | • · · | * | 9 | • | • |
| 9 | 9 | • | 9 9 | 9 | 9 | • | • |
| 9 9 | 9 | • | • · | 9 | • | • | • |
| 99 | 9 · | ··· 9· | • » | 999 9 |
a s 1 až 6 uhlíkovými atomy v alkylu, obzvláště terč.-butoxykarbonylaminopropylovou a terč.-butoxykarbonylaminobutylovou skupinu, alkenylovou skupinu se 2 až 8 uhlíkovými atomy, obzvláště vinylovou a allylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu se 3 až 7 uhlíkovými atomy, obzvláště cyklopentylovou, cyklohexylovou a cykloheptylovou skupinu, cykloalkylalkylovou skupinu se 3 až 7 uhlíkovými atomy v cykloalkylu a s 1 až 4 uhlíkovými atomy v alkylu, obzvláště cyklopentylmethylovou, cyklohexylmethylovou a cykloheptylmethylovou skupinu, fenylalkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy v alkylu, obzvláště fenylmethylovou skupinu, která může být popřípadě substituovaná jedním nebo více stejnými nebo různými výše uvedenými zbytky a
R^, R4 a R^ značí nezávisle na sobě přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s 1 až 8 uhlíkovými atomy, obzvláště methylovou, ethylovou, propylovou, isopropylovou, butylovou, isobutylovou, sek.-butylovou, terč.-butylovou, pentylovou, isopentylovou, sek.-pentylovou, hexylovou, isohexylovou, sek,-hexylovou, heptylovou, isoheptylovou, sek.-heptylovou, terč.heptylovou, oktylovou, isooktylovou a sek.-oktylovou skupinu, hydroxyalkylovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy, obzvláště hydroxymethylovou skupinu, arylalkoxyalkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy v alkoxylu a s 1 až 6 uhlíkovými atomy v alkylu, obzvláště benzyloxymethylovou a l-benzyloxyethylovou skupinu, karboxyalkylovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy v alkylu, obzvláště karboxymethylovou a karboxyethylovou skupinu, alkoxykarbonylalkylovou s 1 až 4 uhlíkovými atomy v alkoxylu a s 1 až 6 uhlíkovými atomy v alkylu, obzvláště methoxykarbonylmethylovou a etho13
| • * *9 9 | 4 | ·>» 9 | • 94 • 4 * 4 | ·· 4 | • | 4 4 4 |
| « | 9 | 9 | 9 9 9 | 9 | 4 | 9 |
| • 4 | 9 | 9 | 9 9 9 | 4 | • | 9 |
| « 4 | 9 9 | ♦ 94 »9 | 94 | 99 9 9 |
xykarbonylethylovou skupinu, arylalkoxykarbonylalkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy v alkoxylu a s 1 až 6 uhlíkovými atomy v alkylu, obzvláště benzyloxykarbonylmethylovou skupinu, alkylaminoalkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy v prvním alkylu asi až 6 uhlíkovými atomy ve druhém alkylu, obzvláště methylaminopropylovou a methylaminobutylovou skupinu, díalkylaminoalkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy v prvních alkylech a s 1 až 6 uhlíkovými atomy ve druhém alkylu, obzvláště dimethylaminopropylovou a dimethylaminobutylovou skupinu, alkenylovou skupinu se 2 až 8 uhlíkovými atomy, obzvláště vinylovou, allylovou a butenylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu se 3 až 7 uhlíkovými atomy, obzvláště cyklopentylovou, cyklohexylovou a cykloheptylovou skupinu, cykloalkylalkylovou skupinu se 3 až 7 uhlíkovými atomy v cykloalkylu a s 1 až 4 uhlíkovými atomy v alkylu, obzvláště cyklopentylmethylovou, cyklohexylmethylovou a cykloheptylmethylovou skupinu, fenylovou skupinu, fenylalkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy v alkylu, obzvláště fenylmethylovou skupinu, která může být popřípadě substituovaná jedním nebo více stejnými nebo různými výše uvedenými zbytky, přičemž Me značí methylovou skupinu, jakož i jejich optické isomery a racemáty.
Zcela obzvláště výhodné jsou sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém
-i -3
Rx, R a R značí nezávisle na sobě přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s 1 až 8 uhlíkovými ato• · · φ * ·
my, obzvláště methylovou, ethylovou, propylovou, isopropylovou, butylovou, isobutylovou, sek.-butylovou, terč.-butylovou, pentylovou, isopentylovou, sek.-pentylovou, hexylovou, isohexylovou, sek.-hexylovou, heptylovou, isoheptylovou, sek.-heptylovou, terc.heptylovou, oktylovou, isooktylovou a sek.-oktylovou skupinu, alkenylovou skupinu se 2 až 8 uhlíkovými atomy, obzvláště allylovou skupinu, cykloalkylalkylovou skupinu se 3 až 7 uhlíkovými atomy v cykloalkylu a s 1 až 4 uhlíkovými atomy v alkylu, obzvláště cyklohexylmethylovou skupinu a fenylalkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy v alkylu, obzvláště fenylmethylovou skupinu a
Λ zf
R , R a RD značí nezávisle na sobě přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s 1 až 8 uhlíkovými atomy, obzvláště methylovou, ethylovou, propylovou, isopropylovou, butylovou, isobutylovou, sek.-butylovou, terč.-butylovou, pentylovou, isopentylovou, sek.-pentylovou, hexylovou, isohexylovou, sek.-hexylovou, heptylovou, isoheptylovou, sek.-heptylovou, terč.heptylovou, oktylovou, isooktylovou a sek.-oktylovou skupinu, alkenylovou skupinu se 2 až 8 uhlíkovými atomy, obzvláště vinylovou a allylovou skupinu, cykloalkylalkylovou skupinu se 3 až 7 uhlíkovými atomy v cykloalkylu a s 1 až 4 uhlíkovými atomy v alkylu, obzvláště cyklohexylmethylovou skupinu, fenylalkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy v alkylu, obzvláště fenylmethylovou skupinu, která může být popřípadě substituovaná jedním nebo více stejnými nebo různými výše uvedenými zbytky, přičemž Me značí methylovou skupinu,
| *·· 4 ·· | » 4 4 | • · 4 4 |
| * 4 4 | • · 4 · | 4 · 4 |
| • 4 4 ii | « · · | • 9 · |
| • 9 4 € | • · 4 «4 | • · 4 · · 4 |
jakož i jejich optické isomery a racemáty.
Ve smyslu předloženého vynálezu se mohou použít všechny sloučeniny obecného vzorce I , které se mohou vyskytovat v opticky aktivních, stereoisomerních formách nebo jako racemické směsi. výhodně se však podle předloženého vynálezu používají opticky aktivní, stereoisomerní formy sloučenin obecného vzorce I .
Jednotlivě je možno uvést následující sloučeniny obecného vzorce I ,
ve kterém maj i zbytky R až R^ následuj ící významy :
*··· ·Φ
| R1 | R2 | R3 | R4 | R5 | R6 |
| -CHMeCHiMe | -Cyclohexyl | -CHMeCHiMe | -Me | -CHMeCHiMe | -Me |
| -CHMeCHiMe | -Cyclohexyl | -CHMeCHiMe | -Me | -CHMeCHiMe | -Cyclohexyl |
| -CHMeCHiMe | -CHrPhe | -CHMeCH2Me | -Me | -CHMeCH,Me | -Me |
| -CHMeCH2Me | -CH2-Phe | -CHMeCHiMe | -Me | -CHMeCHiMe | -CHrPhe |
| -CHMeCHiMe | -(CH2)3-Me | -CHMeCHiMe | -Me | -CHMeCHiMe | -Me |
| -CHMeCHiMe | -(CH2)3-Me | -CHMeCHiMe | -Me | -CHMeCHiMe | -(CH2)3-Me |
| -CHMe2 | -CH2-Phe | -CHMeCH2Me | -Me | -CHMeCH2Me | -Me |
| -CH,-Phe | -CHMe2 | -CH2-Phe | -CHMe, | -CHMeCHiMe | -CHMe, |
| -CH2CHMe2 | -CHrPhe | -CH2CHMe2 | -Me | -CH,CHMe2 | -CHrPhe |
| -(CH2)3-Me | -Me | -CHMeCH2Me | -Me | -CHMeCH2Me | -Me |
| -CHMe2 | -Me | -CHMe, | -Me | -CHMe, | -Me |
| -CH,-Me | -Me | -CHrMe | -Me | -CH,-Me | -Me |
| -(CH2)2-Me | -Me | -(CH,)2-Me | -Me | -(CH2)2-Me | -Me |
| -(CH2)3-Me | -Me | -(CH,)3-Me | -Me | -(CH2)3-Me | -Me. |
| -CHrCH=CH2 | -Me | -CHrCH=CH2 | -Me | -(CH2)-CH=CH2 | -Me |
| -CHMeCH2Me | -Me | -CHMeCHiMe | -Me | -CHMeCH2Me | -CH2-Me |
| -CHMeCH2Me | -Me | -CHMeCHiMe | -Me | -CHMeCH2Me | -(CH2)rMe |
| -CHMeCH2Me | -Me | -CHMeCH2Me | -Me | -CHMeCHiMe | -(CH2)3-Me |
| -CHMeCH2Me | -Me | -CHMeCH2Me | -Me | -CH2Me | -Me |
| -CHMeCH2Me | -Me | -CHMeCH2Me | -Me | -(CHi^-Me | -Me |
| -Cyclohexyl | -Me | -Cyclohexyl | -Me | -Cyclohexyl | -Me |
| -CH2CHMe2 | -Cyclohexyl | -CH,CHMe2 | -Me | -CHiCHMe, | -Cyclohexyl |
| -CH2CHMe2 | -Cyclohexyl | -CH,CHMe2 | -Me | -CHiCHMe, | -Me |
| -CHMeCHiMe | -CHMe2 | -CHMeCHiMe | -CHMe2 | -CHMeCHiMe | -Me |
| -CHrPhe | -Me | -CHrPhe | -Me | -CHi-Phe | -Me |
| -Cyclohexyl | -Me | -Cyclohexyl | -Me | -Cyclohexyl | -Me |
| -CHMe, | -CHMe, | -CHMe | -Me | -CHMe, | -Me |
| -CHMe, | -CHMe, | -CHMe, | -CHMe2 | -CHMe, | -Me |
»#·« ·· « « *« ·« «« • · · » ♦ * · · ·
| R1 | R2 | R3 | R4 | R5 | R6 |
| -CH,-Me | -CHMe, | -CH,Me | -Me | -CH,-Me | -Me |
| -CHrMe | -CHMe, | -CHMe, | -CHMe, | -CH,-Me | -Me |
| -(CH2)rMe | -CHMe, | -(CH,),-Me | -Me | -(CH2)2-Me | -Me |
| -(CH2),-Me | -CHMe, | -(CH,),-Me | -CHMe, | -(CH2)2-Me | -Me |
| -(CH2)3-Me | -CHMe, | -(CH2)3-Me | -Me | -(CH,)3-Me | -Me |
| -(CH,)3-Me | -CHMe, | -(CH2)3-Me | -CHMe, | -(CH,)3-Me | -Me |
| -ch2-ch=ch2 | -CHMe, | -CH,-CH=CH, | -Me | -CH2-CH=CH, | -Me |
| -ch2-ch=ch2 | -CHMe2 | -CH2-CH=CH, | -CHMe, | -ch,-ch=ch2 | -Me |
| -Me | -Me | -CHMeCH,Me | -Me | -CH,-Me | -Me |
| -Me | -Me | -CHMeCH,Me | -Me | -(CH2)3-Me | -Me |
Me = methyl ; Phe = fenyl ; Cyclohexyl = cykiohexyl.
id uvést sloučeninu následujícího vzorce :
Dále je možno jako depsipept PF 1022 , známou z EP-OS 382 173 ,
Kromě známé z toho je možno jako depsipepsidy uvést sloučeniPCT-přihlášky VO 93/19053.
• · « ·
Obzvláště je možno z VO 93/19053 uvést sloučeniny
ve kterém
Z značí N-morfolinylovou skupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu nebo dimethylaminoskupinu.
Z těchto je opět obzvláště výhodný bis-morfolino-derivát, kde Z = N-morfolinylová skupina.
Kromě toho je obecného vzorce možno uvést sloučeniny následujícího
O • · · · · · « · • · ·
• 9 • · · • · · 4 4 4 · · * · · · « ve kterém
R1, R2, R2 a R4 nezávsle na sobě značí vodíkový atom, alkylovou skupinu s 1 až 10 uhlíkovými atomy nebo arylovou skupinu, obzvláště fenylovou skupinu, které jsou popřípadě substituované hydroxyskupinou, alkoxyskupinou s 1 až 10 uhlíkovými atomy nebo halogenem.
Sloučeniny obecného vzorce I jsou známé a mohou se získat pomocí způsobů, popsaných v EP-A-382 173, DE-A-4 317 432, DE-A-4 317 457, DE-A-4 317 458, EP-A-634 408, EP-A-718 293, EP-A-872 481, EP-A-685 469, EP-A-626 375, EP-A-664 297, EP-A-669 343, EP-A-787 141, EP-A-865 498 a EP-A-903 347.
K cyklickým depsipeptidům se 24 atomy kruhu se počítají také sloučeniny obecného vzorce la
(la) ve kterém Rla, R2a, Rlla a R
12a značí nezávisle na sobě alkylovou • « · ♦ skupinu s 1 až 8 uhlíkovými atomy, halogenalkylovou skupinu s 1 až 8 uhlíkovými atomy, cykloalkylovou skupinu se 3 až 6 uhlíkovými atomy, arylalkylovou skupinu a arylovou skupinu,
R^a, R$a, R^a a R^a značí nezávisle na sobě vodíkový atom nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s 1 až 8 uhlíkovými atomy, která popřípadě může být substituovaná hydroxyskupinou, alkoxyskupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy, karboxyskupinou, (-C(=O)OH), karboxamidovou skupinou (-0-C(=0)-NH2), imidazolylovou skupinou, indolylovou skupinou, guanidinoskupinou, merkaptoskupinou nebo alkylthioskupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy a dále značí aryovou nebo arylalkylovou skupinu, které mohou být substituované atomem halogenu, hydroxyskupinou, alkylovou skupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy a alkoxyskupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy a r4&, R^a, R^a a R·1^®· značí nezávisle na sobě vodíkový atom, přímou alkylovou skupinu s 1 až 5 uhlíkovými atomy, alkenylovou skupinu se 2 až 6 uhlíkovými atomy a cykloalkylovou skupinu se 3 až 7 uhlíkovými atomy, které mohou být popřípadě substituované hydroxyskupinou, alkoxyskupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy, karboxyskupinou, karboxamidovou skupinou, imidazolylovou skupinou, indolylovou skupinou, guanidinoskupinou, merkaptoskupinou nebo alkylthioskupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy, jakož i značí arylovou nebo arylalkylovou skupinu, které mohou být substituované atomem halogenu, hydroxyskupinou, alkylovou skupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy a alkoxyskupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy, ·· · · «· • · ·
• · • · * *· ·· • · · · · ♦ 9 « · <
• · · · * · ·· • « ··· · jakož i jejich optické isomery a racemáty.
Výhodně se používají sloučeniny obecného vzorce Ia, ve kterých
R^a, R^a, R^ťa a R^2a značí nezávisle na sobě methylovou, ethylovou, propylovou, isopropylovou, n-butylovou, s-butylovou, t-butyovou nebo fenylovou skupinu, která je popřípadě substituovaná atomem halogenu, alkylovou skupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy, hydroxyskupinou a alkoxyskupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy, jakož i benzylovou nebo fenylethylovou skupinu, které mohou být popřípadě substituované zbytky, uvedenými u fenylové skupiny a
R^a až R^a mají výše uvedený význam.
Obzvláště výhodné jsou sloučeniny obecného vzorce Ia, ve kterém
Rla, p2a R^-la a jjl2a značí nezávisle na sobě methylovou, ethylovou, propylovou, isopropylovou, n-butylovou, s-butylovou nebo ΐ-butylovou skupinu,
R3a, p5a, p7a a p9a značí nezávisle na sobě vodíkový atom, přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu, obzvláště methylovou, ethylovou, propylovou, i-propylovou, n-butylovou, s-butylovou a t-butylovou skupinu, které popřípadě mohou být substituované alkoxyskupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy, obzvláště methoxyskupinou, ethoxyskupinou, imidazolylovou skupinou, indolylovou skupinou nebo alkylthioskupinou, •••4 ··
*» ·* • · ' ·· ·· obzvláště methylthioskupinou nebo ethylthioskupinou, dále fenylovou, benzylovou nebo fenylethylovou skupi, nu, které mohou být popřípadě substituované atomem halogenu, obzvláště chloru a p4a, p6a, p8a a plOa značí nezávisle na sobě vodíkový atom, methylovou, ethylovou, n-propylovou, n-butylovou, vinylovou a cyklohexylovou skupinu, které popřípadě mohou být substituované methoxyskupinou, ethoxyskupinou, imidazolylovou skupinou, indolylovou skupinou, methylthioskupinou a ethylthioskupinou, jakož i isopropylovou skupinu a s-butylovou skupinu a dále popřípadě halogenem substituovanou fenylovou, benzylovou nebo fenylethylovou skupinu.
Sloučeniny obecného vzorce la se mohou rovněž získat způsoby, popsanými v EP-A-382 173, DE-A-4 317 432, DE-A-4 317 457, DE-A-4 318 458, EP-A-634 408, EP-A-718 293,
EP-A-872 481, EP-A-685 469, EP-A-626 375, EP-A-664 297, EP-A-669 343, EP-A-787 141, EP-A-865-498 a EP-A-903 347.
Prostředky podle předloženého vynálezu jsou vhodné při dobré toxicitě pro teplokrevné pro potírání patogenních endoparasitů, kteří se vyskytují u lidí a při chovu a pěstování zvířat, jako jsou chovná zvířata, užitková zvířata, zvířata v zoologických zahradách, laboratorní a pokusná zvířata a zvířata chovaná pro potěšení. Jsou při tom účinné proti všem nebo jednotlivým vývojovým stadiím škůdců, jakož i proti resistentním a normálně citlivým druhům. Potíráním patogenních endoparasitů se mají potlačit onemocnění, případy úmrtí a snížení výkonu (například při produkci masa, mléka, vlny, kůže, vajec, medu a podobně) , takže použitím účinných látek je umožněné hospodárnější a jednodušší • · • · ·
4 0 ♦ ♦» 00 00 • · * 0 « • · · ·» ···· využití zvířat.
K patogenním endoparasitům se počítají Cestody, Trematody, Nematody a Acantocephaly, obzvláště :
Ze třídy Pseudophylidea například :
Diphyllobothrium spp., Spirometra spp., Schistocephalus spp., Ligula spp., Bothridium spp. a Diphlogonoporus spp..
Ze třídy Cyclophyllidea například :
Mesocestoides spp., Anoplocephala spp., Paranoplocephala spp., Moniezia spp., Thysanosomsa spp., Thysaniezia spp., Avitellina spp., Stilesia spp., Cittotaenia spp., Andyra spp., Bertiella spp., Taenía spp., Echinococcus spp., Hydatigera spp., Davainea spp., Raillietina spp.,
Hymenolepis spp., Echinolepis spp., Echinocotyle spp., Diorchis spp., Dipylidium spp., Joyeuxiella spp. a Diplopylidiu spp..
Z podtřídy Monogenea například:
Gyrodactylus spp., Dactylogyrus spp. a Polystoma spp..
Z podtřídy Digenea například:
Diplostomum spp., Posthodiplostomum spp., Schistosoma spp., Trichobilharzia spp., Ornithobilharzia spp., Austrobilharzia spp., Gigantobilharzia spp., Leucochloridium spp.,
Brachylaima spp., Echinostoma spp., Echinoparyphium spp., Echinochasmus spp., Hypoderaeum spp., Fasciola spp., Fasciolides spp., Fasciolopsis spp., Cyclocoelum spp., Typhlocoelum spp., Paramphistomum spp., Calicophoron spp., Cotylophoron spp., Gigantocotyle spp., Fischoederius spp., Gastrothylacus spp., Notocotylus spp., Catatropis spp., Plagiorchis spp., Prosthogonimus spp., Dicrocoelium spp., Eurytrema spp., Troglotrema spp., Paragonimus spp., • · · ·
Collyriclum spp., Nanophyetus spp., Opisthorchis spp., Clonorchis spp., Metorchis spp., Heterophyes spp. a Metagonismus spp..
Ze třídy Enoplida například:
Trichuris spp., Capillaria spp., Trichomosoides spp. a Trichinella spp..
Ze třídy Rhabditia například:
Micronema spp. a Strongyloides spp..
Ze třídy Strongylida například:
Stronylus spp., Triodontophorus spp., Oesophagodontus spp., Trichonema spp., Gyalocephalus spp., Cylindropharynx spp., Poteriostomum spp., Cyclococercus spp., Cylicostephanus spp., Oesophagostomum spp., Chbertia spp., Stephanurus spp., Ancylostoma spp., Uncinaria spp., Bunostomum spp.,
Globocephalus spp., Syngamus spp., Cyathostoma spp.,
Metastrongylus spp., Dictyocaulus spp., Muellerius spp., Protostrongylus spp., Neostrongylus spp., Cystocaulus spp., Pneumostrongylus spp., Spicocaulus spp., elaphostrongylus spp., Parelaphostrongylus spp., Crenosoma spp.,
Paracrenosoma spp., Angiostrongylus spp., Aelurostrongylus spp., Gilaroides spp., Parafilaroides spp., Trichostrongylus spp., Haemonchus spp., Ostartagia spp., Marshallagia spp., Cooperia spp., Nematodirus spp., Hyostrongylus spp., Obeliscoides spp., Amidostomum spp. a Ollulanus spp..
Ze třídy Oxyurida například:
Oxyuris spp., Enterobius spp., Passalurus spp., Syphacia spp., Aspiculuris spp. a Heterakis spp..
Ze třídy Ascaridia například:
• · • 4
4 f • 4 • 4
4
4444
Ascaris spp., Toxascaris SPP·, Toxocara spp., Tarascaris spp., Anisakis spp. a Ascaridia spp..
Ze třídy Spirurida například:
Gnathostoma spp., Physaloptera spp., Thelazia spp.,
Gongylonema spp., Habronema spp., Parabronema spp., Draschia spp. a Dracunculus spp..
Ze třídy Filariida například:
Stephanofilaria spp., Parafilaria spp., Setaria spp., Loa spp., Dirofilaria spp., Litomosoides spp., Brugia spp., Vuchereria spp. a Onchocerca spp. .
Ze třídy Gigantorhynchida například:
Filicollis spp., Moniliformis spp., Macracanthorhynchus spp. a Prosthenorchis spp..
K chovným a užitkovým zvířatům patří savci, jako jsou například krávy, koně, ovce, prasata, kozy, velbloudi, vodní bůvoli, osli, králíci, daňci, sobi a kožešinová zvířata, jako jsou norci, činčily a mývali, dále ptáci, jako jsou například kuřata, husy, krůty, kachny a pštrosi a také plazi a hmyz, například včely a bourec morušový.
K laboratorním a pokusným zvířatům patří myši, krysy, morčata, křečci, psi a kočky.
Ke zvířatům, chovaným pro potěšení, patří psí a kočky.
Aplikace účinných látek se může provádět jak profylakticky, tak také terapeuticky.
Jako rozpouštědla přicházejí v úvahu všechna organická ·»·· tt • · · 4 • 4 4 • · · · * 4 4 · ·· ·· · ♦♦ ·♦ *4 • · 4 4 •44 9 • · 9 4 4 • 4 4 4 ·♦ ·· 944 4 rozpouštědla, jako je například ethylalkohol, diethylenglykolmonoethylether, dipropylenglykolmonomethylether, benzylbenzoát, butylester kyseliny mléčné, 1,2-isopropylidenglycerol, benzylalkohol a propylenglykoldiacetát, výhodně benzylbenzoát, butylester kyseliny mléčné, 1,2-isopropylidenglycerol, benzylalkohol a propylenglykoldiacetát, obzvláště výhodně 1,2-isopropylidenglycerol, benzylalkohol a propylenglykoldiacetát, jednotlivě nebo jako směsi.
Prostředky podle předloženého vynálezu obsahují rozpouštědla nebo směsi rozpouštědel v množství 95 % hmotnostních až 50 % hmotnostních, výhodně 95 % hmotnostních až 70 % hmotnostních a obzvláště výhodně 95 % hmotnostních až 80 % hmotnostních.
Výhodné jsou prostředky podle předloženého vynálezu, které obsahují alespoň 60 % hmotnostních, vztaženo na celkovou hmotnost hotového prostředku, obzvláště alespoň 65 % hmotnostních, 1,2-isopropylidenglycerolu. Obzvláště výhodně obsahují tyto prostředky jako další rozpouštědlo benzylalkohol v podílu až 40 % hmotnostních, výhodně 10 až 30 % hmotnostních. Při tom se podíly rozpouštědla volí samozřejmě tak, aby doplnily s účinnou látkou a popřípadě použitými pomocnými látkami 100 % hmotnostních.
Může být výhodné přidávat do prostředků podle předloženého vynálezu další, ve veterinární medicíně obvyklé, pomocné látky, jako jsou například zahušťovadla. Jako příklady zahušťovadel je možno uvést anorganická zahušťovadla, jako jsou bentonity, koloidní kyselina křemičitá a stearát hlinitý a organická zahušůovadla, jako jsou deriváty celulosy, obzvláště hydroxypropylcelulosa, polyvinylalkoholy a jejich kopolymery, akryláty a methakryláty.
·· 9 9 • * ··· ·· «9 • 9 » · 9 ··
Dále se mohou jako pomocné prostředky použít konservační činidla. Jako příklady je možno uvést butylhydroxyanisol (BHA), butylhydroxytoluen (BHT) a kyselinu askorbovou.
Účinné látky se mohou v prostředcích podle předloženého vynálezu vyskytovat také ve směsi se synergisty nebo s jinými účinnými látkami, které působí proti endoparasitům. Takovéto účinné látky jsou například L-2,3,5,6-tetrahydro-6-fenyl-imidazothiazol, benzimidazokarbamáty, jako je febantel a dále pyrantel, praziquantel a ivermectin.
Přípravky vhodné pro použití obsahují účinné látky v koncentraci v rozmezí 0,0001 až 25 % hmotnostních, výhodně 0,1 až 20 % hmotnostních.
Prostředky se vyrábějí míšením komponent v odpovídajícím množství ve vhodných přístrojích.
Všeobecně se ukázalo jako výhodné aplikovat k dosažení účinných výsledků množství směsi podle předloženého vynálezu asi 1 až 100 mg účinné látky za den na 1 kg tělesné hmotnosti. Výhodné je dávkování 1 až 10 mg účinné látky na 1 kg tělesné hmotnosti.
Následující příklady slouží k objasnění vynálezu, bez toho, že by jej omezovaly.
···· ··
··
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1 hmotnostních dílů depsipeptidu se za míchání rozpustí v 66,5 hmotnostních dílech isopropylídenglycerolu a 28,5 hmotnostních dílech benzylalkoholu. Vznikne takto bezbarvý čirý roztok.
Příklad 2 hmotnostních dílů depsipeptidu se za míchání rozpustí v 66,5 hmotnostních dílech propylenglykoldiacetátu a 28,5 hmotnostních dílech benzylalkoholu. Vznikne takto bezbarvý čirý roztok.
Příklad 3
K roztoku z příkladu 1 se dodatečně přidají 2 hmotnostní díly hydroxypropylcelulosy.
Příklad 4
Roztoky z příkladu 1 nebo 2 se v dávce 5 mg depsipeptidu na 1 kg tělesné hmotnosti dají na hřbetní srst parasity infikovaného zvířete. Po dvou až čtyřech dnech jsou zvířata prostá parasitů. Výsledky jsou uvedené v následující tabulce.
»444 4· * · 1 • · 4 · * 4 · ·
4· ·
>4 4«44 ►
Tabulka
| Zvíře | Parasit | Účinek | Počet ošetřených zvířat | Počet zvířat zbavených parasitů |
| 2 psi | Toxocara canis | 3/3 | 2 | 2 |
| 2 kočky | Toxocara cati | 3/3 | 2 | 2 |
| 2 psi | Ancylostoma caninum | 3/3 | 2 | 2 |
Příklad 5
Roztok z příkladu 3 se v dávce 5 mg účinné látky na 1 kg tělesné hmotnosti nanese na hřbet krav, infikovaných Cooperia oncophara. Redukce infekce červy činí 99 %.
•Β·· ΒΒ
Claims (6)
- PATENTOVÉ NÁROKY • · · ·· »· • · • · • ·1. Prostředky obsahující cyklické depsipeptidy samotné nebo ve směsi s jinými účinnými látkami, vyznačující se tím, že obsahují rozpouštědlo nebo směs rozpouštědel a tyto prostředky jsou vhodné pro topickou aplikaci u zvířat.
- 2. Prostředky podle nároku 1 , vyznačující se tím, že obsahuj í1.2- isopropylidenglycerol.
- 3. Prostředky podle nároku 1 , vyznačující se tím, že obsahuj í1.2- isopropylidenglycerol a benzylalkohol a/nebo propylenglykoldiacetát.
- 4. Prostředky podle nároku 1 , vyznačující se tím, že obsahují benzylalkohol a propylenglykoldiacetát.
- 5. Způsob výroby prostředků podle nároků 1 až 4 , vyznačující se tím, že se účinné látky smísí s rozpouštědly a popřípadě dalšími pomocnými látkami.
- 6. Použití prostředků podle nároků 1 až 4 pro hubení endoparasitů.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10008128A DE10008128A1 (de) | 2000-02-22 | 2000-02-22 | Endoparasitizide Mittel |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20022867A3 true CZ20022867A3 (cs) | 2003-01-15 |
| CZ300242B6 CZ300242B6 (cs) | 2009-03-25 |
Family
ID=7631886
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20022867A CZ300242B6 (cs) | 2000-02-22 | 2001-02-09 | Endoparasiticidní prostredky, zpusob jejich výroby a jejich použití |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20030125244A1 (cs) |
| EP (1) | EP1259250B1 (cs) |
| JP (2) | JP5596249B2 (cs) |
| KR (1) | KR100755414B1 (cs) |
| CN (1) | CN1309415C (cs) |
| AR (2) | AR028218A1 (cs) |
| AT (1) | ATE343394T1 (cs) |
| AU (2) | AU4060501A (cs) |
| BR (1) | BR0108562B1 (cs) |
| CA (1) | CA2400610C (cs) |
| CZ (1) | CZ300242B6 (cs) |
| DE (2) | DE10008128A1 (cs) |
| DK (1) | DK1259250T3 (cs) |
| ES (1) | ES2274871T3 (cs) |
| HK (1) | HK1054326B (cs) |
| HU (1) | HUP0204554A3 (cs) |
| IL (2) | IL150988A0 (cs) |
| MX (1) | MXPA02008210A (cs) |
| NO (1) | NO328949B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ520856A (cs) |
| PL (1) | PL203999B1 (cs) |
| PT (1) | PT1259250E (cs) |
| RU (1) | RU2292905C2 (cs) |
| WO (1) | WO2001062268A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA200205982B (cs) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10104362A1 (de) * | 2001-02-01 | 2002-08-08 | Bayer Ag | Kristallmodifikation eines cyclischen Depsipeptids mit besserer Wirksamkeit |
| EP1561820B1 (en) * | 2002-11-12 | 2008-12-31 | The Kitasato Institute | Anthelmintic substance fki-1033 and process for producing the same |
| DE10358525A1 (de) * | 2003-12-13 | 2005-07-07 | Bayer Healthcare Ag | Endoparasitizide Mittel zur topischen Applikation |
| DE102005011779A1 (de) * | 2005-03-11 | 2006-09-14 | Bayer Healthcare Ag | Endoparasitizide Mittel |
| MX2011002166A (es) | 2008-08-28 | 2011-04-07 | Pfizer | Derivados de dioxa-biciclo[3.2.1]octano-2,3,1-triol. |
| DE102009012423A1 (de) | 2009-03-10 | 2010-09-16 | Bayer Animal Health Gmbh | Zubereitung auf Ölbasis |
| CN107835818B (zh) * | 2015-05-20 | 2022-04-29 | 勃林格殷格翰动物保健美国公司 | 驱虫缩酚酸肽化合物 |
| KR20220003663A (ko) | 2015-12-28 | 2022-01-10 | 뵈링거 잉겔하임 애니멀 헬스 유에스에이 인코포레이티드 | 구충성 뎁시펩티드 화합물 |
| EP3541789A1 (en) | 2016-11-16 | 2019-09-25 | Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. | Anthelmintic depsipeptide compounds |
| TWI861178B (zh) | 2019-08-14 | 2024-11-11 | 法商維多奎諾公司 | 用於控制寄生蟲之組成物 |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3531545A1 (de) * | 1985-09-04 | 1987-03-05 | Goedecke Ag | Arzneimittel mit einem gehalt an calcium-antagonisten und deren verwendung |
| DE3705227A1 (de) * | 1987-02-19 | 1988-09-01 | Bayer Ag | Anthelminthische wirkstoffkombinationen |
| CA2132199C (en) * | 1992-03-17 | 2000-01-18 | Hitoshi Nishiyama | Depsipeptide derivative, production thereof and use thereof |
| DE4317458A1 (de) * | 1992-06-11 | 1993-12-16 | Bayer Ag | Verwendung von cyclischen Depsipeptiden mit 18 Ringatomen zur Bekämpfung von Endoparasiten, neue cyclische Depsipeptide mit 18 Ringatomen und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| DE4309830C1 (de) * | 1993-03-26 | 1994-05-05 | Lohmann Therapie Syst Lts | Wirkstoffpflaster für die Abgabe von Estradiol an die Haut |
| DE4317432A1 (de) * | 1993-05-26 | 1994-12-01 | Bayer Ag | Octacyclodepsipeptide mit endoparasitizider Wirkung |
| DE4317457A1 (de) * | 1993-05-26 | 1994-12-01 | Bayer Ag | Octacyclodepsipeptide mit endoparasitizider Wirkung |
| DE4400464A1 (de) * | 1994-01-11 | 1995-07-13 | Bayer Ag | Endoparasitizide Mittel |
| WO1995021624A1 (en) * | 1994-02-08 | 1995-08-17 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | High-concentration aureobasidin preparation in solution form |
| DE4417742A1 (de) * | 1994-05-20 | 1995-11-23 | Bayer Ag | Nicht-systemische Bekämpfung von Parasiten |
| DE19520275A1 (de) * | 1995-06-02 | 1996-12-05 | Bayer Ag | Endoparasitizide Mittel |
| DE19545044A1 (de) * | 1995-12-02 | 1997-06-05 | Bayer Ag | Endoparasitizide Mittel |
| GB9803448D0 (en) * | 1998-02-18 | 1998-04-15 | Pharma Mar Sa | Pharmaceutical formulation |
| AU739393B2 (en) * | 1998-03-19 | 2001-10-11 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Sulfurpenta fluorophenyl pyrazoles for controlling ectoparasitic infestations |
| FR2776191B1 (fr) * | 1998-03-23 | 2002-05-31 | Theramex | Composition hormonale topique a effet systemique |
| DE19921887A1 (de) * | 1999-05-12 | 2000-11-16 | Bayer Ag | Endoparasitizide Mittel |
-
2000
- 2000-02-22 DE DE10008128A patent/DE10008128A1/de not_active Withdrawn
-
2001
- 2001-02-09 JP JP2001561333A patent/JP5596249B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-09 ES ES01911623T patent/ES2274871T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-09 DK DK01911623T patent/DK1259250T3/da active
- 2001-02-09 WO PCT/EP2001/001392 patent/WO2001062268A1/de not_active Ceased
- 2001-02-09 BR BRPI0108562-0A patent/BR0108562B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-02-09 CN CNB018054005A patent/CN1309415C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-09 KR KR1020027010032A patent/KR100755414B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-09 AT AT01911623T patent/ATE343394T1/de active
- 2001-02-09 CZ CZ20022867A patent/CZ300242B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-02-09 RU RU2002125493/15A patent/RU2292905C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-02-09 MX MXPA02008210A patent/MXPA02008210A/es active IP Right Grant
- 2001-02-09 CA CA2400610A patent/CA2400610C/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-09 HU HU0204554A patent/HUP0204554A3/hu unknown
- 2001-02-09 AU AU4060501A patent/AU4060501A/xx active Pending
- 2001-02-09 HK HK03106540.9A patent/HK1054326B/zh unknown
- 2001-02-09 US US10/204,880 patent/US20030125244A1/en not_active Abandoned
- 2001-02-09 IL IL15098801A patent/IL150988A0/xx unknown
- 2001-02-09 EP EP01911623A patent/EP1259250B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-09 AU AU2001240605A patent/AU2001240605B2/en not_active Expired
- 2001-02-09 NZ NZ520856A patent/NZ520856A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-02-09 PL PL357551A patent/PL203999B1/pl unknown
- 2001-02-09 PT PT01911623T patent/PT1259250E/pt unknown
- 2001-02-09 DE DE50111315T patent/DE50111315D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-20 AR ARP010100751A patent/AR028218A1/es active IP Right Grant
-
2002
- 2002-07-26 ZA ZA200205982A patent/ZA200205982B/xx unknown
- 2002-07-30 IL IL150988A patent/IL150988A/en active IP Right Grant
- 2002-08-21 NO NO20023976A patent/NO328949B1/no not_active IP Right Cessation
-
2012
- 2012-01-16 JP JP2012006256A patent/JP2012107024A/ja active Pending
- 2012-04-11 AR ARP120101244A patent/AR085989A2/es unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101272139B1 (ko) | 국소 적용용 체내기생충 구제제 | |
| AU2001279664B2 (en) | Endoparasiticidal agents for voluntary oral ingestion by animals | |
| NO342645B1 (no) | Sammensetninger, fremgangsmåte for fremstilling derav, og anvendelse derav for å kontrollere endoparasitter | |
| AU2001240605B2 (en) | Endoparasiticidal agents | |
| JP2011526262A (ja) | アミジン誘導体と環状デプシペプチドの組合せ | |
| HUP0102476A2 (hu) | Szubsztituált ciklooktadepszipeptidek |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20210209 |