CZ2002647A3 - Způsob výroby fluorchinolonkarboxylových kyselin - Google Patents
Způsob výroby fluorchinolonkarboxylových kyselin Download PDFInfo
- Publication number
- CZ2002647A3 CZ2002647A3 CZ2002647A CZ2002647A CZ2002647A3 CZ 2002647 A3 CZ2002647 A3 CZ 2002647A3 CZ 2002647 A CZ2002647 A CZ 2002647A CZ 2002647 A CZ2002647 A CZ 2002647A CZ 2002647 A3 CZ2002647 A3 CZ 2002647A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- acid
- alkyl
- group
- carbon atoms
- cyclopropyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
- C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
- C07D215/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3 with oxygen atoms in position 4
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Způsob výroby fluorchinolonkarboxylových kyselin
Oblast techniky
Vynález se týká výhodného způsobu výroby fluorchinolonkarboxylových kyselin kyselým zmýdelněním odpovídajících esterů fluorchinolonkarboxylových kyselin.
Dosavadní stav techniky
Fluorchinolonkarboxylové kyseliny jsou důležité meziprodukty pro výrobu známých farmaceuticky úcinnych sloučenin ze třídy chinolonů.
Je známé (viz EP-A-169 993), že se může ester kyseliny cyklopropy1-6-fluor-1,4-dihydr o-4-oxo-chinolinkarboxylové za kyselých nebo basických podmínek zmýdelnit na odpovídající chinolonkarboxylovou kyselinu (loc. cit. str. 10, ř. 4 až 7). Konkrétněji je popsáno pouze zmýdelnění 94 g ethylesteru kyseliny 1-cyklopropyl-6,7,8-trifluor-1,4-dihydroxy-4-oxo-3-chinolinkarboxylové za přídavku vody, ledové kyseliny octové a 70 ml = 128,8 g koncentrované kyseliny sirové (což odpovídá pro mol esteru fluorchinolonkarboxylové kyseliny asi 420 g kyseliny sírové), přičemž se reakční směs zahřívá po dobu 1,5 hodiny pod zpětným chladičem, potom se získaná suspense vlije na led, vytvořená sraženina se odsaje, promyje a usuší (loc. cit. str. 28, poslední odst.). Výtěžek při tom činí 96 % teorie.
Nevýhodné je při tomto způsobu velké množství kyselí
- 2 ny sírové, které je zapotřebí, velká množství odpadních vod a s tím spojené problémy se zneškodňováním, které jsou dané použitím velkého množství kyseliny sírové (která potom odpadá jako zředěná kyseJUna) a ledu a tím, že isolovaný produkt je třeba několikrát promývat, aby se odstranily zbytky kyseliny sírové.
Podstata vynálezu
Nyní byl nalezen způsob výroby fluorchinolonkarboxylových kyselin zmýdelněním odpovídajících alkylesterů s 1 až 4 uhlíkovými atomy za přídavku vody, kyseliny octové a kyseliny sírové, jehož podstata spočívá v tom, ze se použije, vztaženo na 1 mol alkylesterů fluorchinolonkarboxylové kyseliny s 1 až 4 uhlíkovými atomy v alkylu, méně než 30 g kyseliny sírové, reakční směs se zahřívá po dobu 0,5 až 8 hodin k varu pod zpětným chladičem, potom se směs z kyseliny octové, alkylacetátu s 1 až 4 uhlíkovými atomy v alkylu, alkylalkoholu s 1 až 4 uhlíkovými atomy a popřípadě vody oddestiluje a nakonec se vyrobená fluorchinolonkarboxylová kyselina isoluje.
Jako používané alkylestery fluorchinolonkarboxylové kyseliny s 1 až 4 uhlíkovými atomy v alkylu přicházejí například v úvahu sloučeniny obecného vzorce I
(I), ve kterém rI značí alkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy, značí vodíkový atom, alkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy, alkoxyskupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy, atom halogenu, nitroskupinu nebo kyanoskupinu,
R2 a r4 značí atom halogenu,
R2 značí vodíkový atom, alkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy, atom halogenu nebo nitroskupinu a značí alkylovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy, cyklopropylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, které mohou být popřípadě substituované atomem halogenu.
přičemž R2 a Y mohou také společně značit s uhlíkovým atomem na dusíkový atom vázaný můstek -CH2-CH2-O- nebo
-CH(CH3)-CH2-O- a přičemž alespoň jeden ze zbytků R2 až značí atom fluoru.
Z výhodně použitých alkylesterů fluorchinolonkarboxylových kyselin s 1 až 4 uhlíkovými atomy v alkylu obecného vzorce I je možno získat odpovídající fluorchinolonkarboxylové kyseliny obecného vzorce II ve kterém maj í zbytky až R^ a Y u vzorce I uvedený výz nam.
Výhodně ve vzorcích I a II pý značí vodíkový atom, methylovou skupinu, methoxyskupinu, atom fluoru nebo chloru, nitroskupinu nebo kyanoskupinu, značí atom fluoru nebo chloru,
R4 značí atom fluoru,
R5 značí vodíkový atom, methylovou skupinu, atom fluoru nebo chloru nebo nitroskupinu a
Y značí methylovou, ethylovou, isopropylovou, cyklopropylovou, fluorcyklopropylovou, 4-fluorfenylovou nebo 2,4-difluorfenylovou skupinu
Výhodně značí R1 ve vzorci I methylovou nebo ethylovou skupinu.
Při způsobu podle předloženého vynálezu se může použít kyselina octová a kyselina sírová ve vodu obsahuj ící nebo bezvodé formě. Popisované údaje o množství se vztahují na 100% kyselinu octovou a 100% kyselinu sírovou. Když se použije vodu obsahující kyselina octová a/nebo vodu obsahující kyselina sírová, musí se použít méně vody v souladu s jejich obsahem vody. Kyselina octová se výhodně používá ve formě ledové kyseliny octové a kyselina sírová výhodně ve formě 96% až 100% kyseliny sírové.
Vztaženo na 1 mol alkylesteru fluorchinolonkarboxylové kyseliny s 1 až 4 uhlíkovými atomy v alkylu se může při způsobu podle předloženého vynálezu použít například 20 az 250 ml vody, 200 až 2000 ml kyseliny octové a 2 až 25 g kyseliny sírové. Výhodně činí tato množství 100 až 200 ml vody, 300 až 1000 ml kyseliny octové a 3 až 15 g kyseliny sírové.
Přídavek vody, kyseliny octové a kyseliny sírové se provádí výhodně tak, že se předloží alkylester fluorchinolonkarboxylové kyseliny s 1 až 4 uhlíkovými atomy v alkylu, voda a kyselina octová a potom se přidá kyselina sírová.
Výhodně se reakční směs zahřívá k varu pod zpětným chladičem po dobu 1 až 5 hodin.
Po ukončení zahřívání k varu pod zpětným chladičem se z reakční směsi oddestiluje kyselina octová, alkylacetát s 1 až 4 uhlíkovými atomy v alkylu, alkylalkohol s 1 až 4 uhlíkovými atomy a voda. Destilace se muže například provádět tak dlouho, až se dosáhne teploty ve vařáku v rozmezí 107 °C až 113 °C . Výhodně se destilace provádí tak dlouho, až je teplota ve vařáku v rozmezí 108 °C až 110 °C . Tyto teploty jsou vztahovány na normální tlak. Když se pracuje za jiného tlaku, tak jsou tyto teploty odpovídajícím způsobem nižší nebo vyšší.
až 4 komponenty, oddestilovávající při destilaci, destilují obvykle ve formě azeotropů, jejichž složení se může během destilace měnit.
Zahřívání reakční směsi pod zpětným chladičem a ná sledující destilace je možno provádět za sníženého Tlaku, atmosférického tlaku nebo za zvýšeného tlaku. Například jsou možné tlaky v rozmezí 0,05 až 0,3 MPa. Výhodně se pracuje při obou krocích způsobu při atmosférickém tlaku.
Isolace vyrobené fluorchinolonkarboxylové kyseliny ze směsi, získané po destilaci, se provádí například tak, že se tato směs zředí vodou a vzniklá sraženina se odsaje, promyje se vodou a usuší. Je výhodné v tomto případě isolovaný produkt promýt vícekrát, aby se získal dostatečně prostý přilnuté kyseliny sírové.
Výhodně se provádí isolace vyrobené fluorchinolonkarboxylové kyseliny tak, že se ve směsi, získané po destilaci, upraví hodnota pH přídavkem base na 2 až 5 , výhodně 3 až 4 . Tohoto se může dosáhnout například přídavkem odpovídajícího množství hydroxidu sodného nebo octanu sodného. Výhodně se zde použije 1% až 20% vodný roztok octanu sodného. Hodnota pH , optimální pro isolaci určité fluorchinolonkarboxyové kyseliny, se může zjistit jednoduchou titrací. Vez me se potom hodnota pH , získaná z titrace, která je jednak pokud možno vysoká, na druhé straně však nevede k vysrážení odpovídající fluorchinolonkarboxylové kyseliny. Po nastavení hodnoty pH se může směs například ochladit na teplotu 0 °C až 35 °C a potom vzniklou sraženinu odfiltrovat, promýt vodou a usušit. Sušení se výhodně provádí při zvýšené teplotě a za sníženého tlaku. Získá se potom zpravidla již při jednorázovém promytí dostatečně čistý produkt.
Pomocí způsobu podle předloženého vynálezu se získají fluorchinolonkarboxylové kyseliny všeobecně ve výtěžku 98 % teorie a vyšším.
- 7 Způsobem podle předloženého vynálezu se mohou získat obzvláště následující fluorchinolonkarboxylové kyseliny :
Kyselina l-cyklopropyl-6,7,8-trifluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolinkarboxylová, kyselina l-cyklopropyl-6,7-difluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolinkarboxylová, kyselina l-cyklopropyl-6,7-difluor-8-kyano-l,4-dihydro-4-oxo-3-chinolinkarboxylová, kyselina 1-(2-fluor)cyklopropyl-6,7-difluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolinkarboxylová, kyselina l-cyklopropyl-8-chlor-6,7-difluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolinkarboxylová a kyselina l-ethyl-6,7,8-trifluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolinkarboxylová.
Způsob podle předloženého vynálezu má výhodu v tom, že se při něm používá ve srovnání se stavem techniky podstatně méně kyseliny sírové (pouze asi 1 až 10 % dosud používaného množství) a proto je podstatně nižší množství odpadající zředěné kyseliny. Když se použije také výhodná, pH-kontrolovaná metoda isolace vyrobených fluorchinolonkarboxylových kyselin, tak se mohou vyloučit promývací procesy a může se realisovat další snížení množství odpadních vod. Konečně je výtěžek požadovaného produktu vyšší než dosud.
Výhody, dosahované podle předloženého vynálezu, jsou velmi překvapivé, neboť když se ve srovnání se stavem techniky redukuje pouze množství kyseliny sírové, destilace nejde provést, nebo se množství kyseliny sírové redukuje a pouze krátce se zahřívá k varu pod zpětným chladičem, potom neproběhne zmýdelnění úplně kvantitativně, ale pouze neúplně, což vede ke snížení výtěžku a znečištění produktu (viz srovnávací příklady).
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Předloží se 300 g ethylesteru l-cyklopropyl-6,7,8-trifluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolinkarboxylové, 106,8 g vody a 426 g kyseliny octové a přidá se 3,8 g kyseliny sírové . Směs se zahřívá po dobu 3 hodin k varu pod zpětným chladičem. Potom se oddestiluje 310 ml destilátu až do dosažení teploty ve vařáku 109 °C , načež se směs ochladí na teplotu 80 °C a přikape se 157,5 g 4,8% roztoku octanu sodného. Hodnota pH je potom v rozmezí 3 až 4 . Směs se potom ochladí na teplotu 20 θϋ a pevná látka se odsaje. Tato pevná látka se promyje 200 ml vody a suší se ve vakuu při teplotě 50 °C . Získá se takto 270,3 g 1-cyklopropyl-6,7,8-trifluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolinkarboxylové kyseliny, což odpovídá výtěžku 99 % teorie.
Příklad 2
Předloží se 1500 g ethylesteru l-cyklopropyl-6,7-difluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolinkarboxylové, 128,4 g vody a 4500 g kyseliny octové a přidá se 53 g kyseliny sírové. Směs se zahřívá po dobu 4 hodin k varu pod zpětným chladičem. Potom se oddestiluje 2020 ml destilátu az do dosažení teploty ve vařáku 109 °C , načež se směs ochladí na teplotu 80 °C a přikape se 2204 g 4% roztoku octanu sodného. Hodnota pH je potom v rozmezí 3 až 4 . Směs se potom ochladí na teplotu 20 °C a pevná látka se odsaje. Tato pevná látka se promyje 2000 ml vody a suší se ve vakuu při teplotě 50 C .
Získá se takto 1329 g l-cyklopropyl-6,7-difluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolinkarboxylové kyseliny, což odpovídá výtěžku 98 % teorie.
Příklad A (srovnávací)
Předloží se 300 g ethylesteru l-cyklopropyl-6,7,8-trifluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolinkarboxylové, 106,8 g vody a 426 g kyseliny octové a přidá se 3,8 g kyseliny sírové. Směs se zahřeje k varu pod zpětným chladičem a ihned se oddestiluje 310 ml destilátu, načež se směs ochladí na teplotu 80 °C a přikape se 157,5 g 4,8% roztoku octanu sodného. Směs se potom ochladí na teplotu 20 °C a pevná látka se odsaje. Tato pevná látka se promyje 200 ml vody a suší se ve vakuu při teplotě 50 °C . Pevná látka sestává z ethylesteru 1-cyklopropyl- 6,7,8-trifluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolínkarboxylové kyseliny (8 %) a l-cyklopropyl-6,7,8-trifluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolinkarboxylové kyseliny (92 %) .
Tento srovnávací příklad ukazuje, že použití malého množství kyseliny sírové a pouze krátké zahřátí k varu pod zpětným chladičem dává horší výsledky, než podle stavu techniky.
Příklad B (srovnávací)
Předloží se 300 g ethylesteru l-cyklopropyl-6,7,8-trifluor-1,4-díhydro-4-oxo-3-chinolinkarboxylové, 106,8 g vody a 426 g kyseliny octové a přidá se 3,8 g kyseliny sírové. Směs se zahřívá po dobu 1,5 hodiny k varu pod zpětným chladičem, ochladí se na teplotu 80 °C a přikape se 157,5 g 4,8% roztoku octanu sodného. Směs se potom ochladí na tep- 10 lotu 20 °C a pevná látka se odsaje. Tato pevná látka se promyje 200 ml vody a suší se ve vakuu při teplotě 50 °C . Pevná látka sestává ze směsi ethylesteru 1-cyklopropyl-6,7,8-trifluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolinkarboxylové kyseliny (11 %) a l-cyklopropyl-6,7,8-trifluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolinkarboxylové kyseliny (89 %) .
Tento srovnávací příklad ukazuje, že použití malého množství kyseliny sírové bez destilace, prováděné podle předloženého vynálezu, dává horší výsledky, než podle stavu techniky.
Claims (10)
1. Způsob výroby fluorchinolonkarboxylových kyselin zmýdelněním odpovídajících alkylesterů s 1 až 4 uhlíkovými atomy v alkylu za přídavku vody, kyseliny octové a kyseliny sírové, vyznačující se tím, že se použije, vztaženo na 1 mol alkylesterů fluorchinolonkarboxylové kyseliny s 1 až 4 uhlíkovými atomy v alkylu, méně než 30 g kyseliny sírové, reakční směs se zahřívá po dobu 0,5 až 8 hodin k varu pod zpětným chladičem, potom se směs z kyseliny octové, alkylacetátu s 1 až 4 uhlíkovými atomy v alkylu, alkylalkoholu s 1 až 4 uhlíkovými atomy a popřípadě vody oddestiluje a nakonec se vyrobená fluorchinolonkarboxylová kyselina isoluj e.
2. Způsob podle nároku 1 , vyznačující se t i m , že se použij i alkylestery fluorchinolonkarboxylové kyseliny s 1 až 4 uhlíkovými atomy v alkylu obecného vzorce I
R5 O
RkJk^l^cooR1 jí jí jí ω,
RS^jp^N^ R2 Y ve kterém
R1 značí alkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy, značí vodíkový atom, alkylovou skupinu s 1 až 4 uhlí kovými atomy, alkoxyskupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy, atom halogenu, nitroskupinu nebo kyanoskupinu, a r4 značí atom halogenu, značí vodíkový atom, alkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy, atom halogenu nebo nitroskupinu a značí alkylovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy, cyklopropylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, které mohou být popřípadě substituované atomem halogenu.
přičemž R2 a Y mohou také společně značit s uhlíkovým atomem na dusíkový atom vázaný můstek -CH2-CH2-O- nebo
-CH(CH3)-CH2-O- a přičemž alespoň jeden ze zbytků R2 až značí atom fluoru a vyrobí se fluorchinolonkarboxylové kyseliny obecného vzorce II
COOH
OD, ve kterém mají zbytky R2 až R5 a Y u vzorce I uvedený výz nam .
3. Způsob podle nároku 2 vyznačující se tím, že ve vzorcích I a II,
- 13 ve kterých
R2 značí vodíkový atom, methylovou skupinu, methoxyskupinu, atom fluoru nebo chloru, nitroskupinu nebo kyanoskupinu, značí atom fluoru nebo chloru, značí atom fluoru,
R5 značí vodíkový atom, methylovou skupinu, atom fluoru nebo chloru nebo nitroskupinu a
Y značí methylovou, ethylovou, isopropylovou, cyklopropylovou, fluorcyklopropylovou, 4-fluorfenylovou nebo 2,4-difluorfenylovou skupinu a ve vzorci I značí methylovou nebo ethylovou skupinu.
4. Způsob podle nároků 1 až 3 , vyznačující se tím, že se vyrobí kyselina l-cyklopropyl-6,7,8-trifluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolinkarboxylová, kyselina 1-cyklopropyl-6,7-difluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolinkarboxylová, kyselina l-cyklopropyl-6,7-difluor-8-kyano-l,4-dihydro-4-oxo-3-chinolinkarboxylová, kyselina 1-(2-fluor)cyklopropyl-6,7-difluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolinkarboxylová, kyselina 1-cyklopropyl-8-chlor-6,7-difluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolinkarboxylová a kyselina 1-ethyl- 6,7,8-trifluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chino
- 14 linkarboxylová.
5. Způsob podle nároků 1 až 4 , vyznačující se t i m , ze se vztaženo na 1 mol alkylesteru fluorchinolonkarboxylové kyseliny s 1 až 4 uhlíkovými atomy v alkylu použije 20 až 250 ml vody, 200 až 2000 ml kyseliny octové a 2 až 25 g kyseliny sírové, přičemž se množství kyseliny octové vztahuje na 100% kyselinu octovou a množství kyseliny sírové na 100% kyselinu sírovou.
6. Způsob podle nároků 1 až 5 , vyznačující se tím, že se kyselina octová používá ve formě ledové kyseliny octové a kyselina sírová ve formě 96% až 100% kyseliny sírové.
7. Způsob podle nároků 1 až 6 , vyznačující se tím, že se destilace provádí tak dlouho, až se při normálním tlaku dosáhne teploty ve vařáku v rozmezí 107 °C až 113 °C .
8. Způsob podle nároků 1 až 7 , vyznačující se tím, že se pro isolaci vyrobené fluorchinolonkarboxylové kyseliny upraví hodnota pH přídavkem base v rozmezí 2 až 5 .
9. Způsob podle nároku 8 , vyznačující se tím, že se pro úpravu pH použije 1% až 20% vodný roztok octanu sodného.
10. Způsob podle nároku 8 a 9 , vyznačující se tím, že se po úpravě pH směs ochladí na teplotu v rozmezí 0 °C až 35 °C , získaná sraženina se odfiltruje, promyje se vodou a usuší.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10108750A DE10108750A1 (de) | 2001-02-23 | 2001-02-23 | Verbessertes Verfahren zur Herstellung von Fluorchinoloncarbonsäuren |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2002647A3 true CZ2002647A3 (cs) | 2003-01-15 |
Family
ID=7675246
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2002647A CZ2002647A3 (cs) | 2001-02-23 | 2002-02-21 | Způsob výroby fluorchinolonkarboxylových kyselin |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6590101B2 (cs) |
| EP (1) | EP1236718B1 (cs) |
| JP (1) | JP4380963B2 (cs) |
| KR (1) | KR20020069152A (cs) |
| CN (1) | CN1235881C (cs) |
| AT (1) | ATE273282T1 (cs) |
| CA (1) | CA2372381A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ2002647A3 (cs) |
| DE (2) | DE10108750A1 (cs) |
| ES (1) | ES2223974T3 (cs) |
| HU (1) | HUP0200692A3 (cs) |
| IL (1) | IL148264A0 (cs) |
| MX (1) | MXPA02001943A (cs) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100519158B1 (ko) * | 2002-12-21 | 2005-10-06 | 주식회사유한양행 | 퀴놀론 카르복실레이트 유도체의 제조방법 |
| ES2956316T3 (es) * | 2018-04-25 | 2023-12-19 | Elanco Animal Health Gmbh | Proceso para la hidrólisis de ésteres carboxílicos de quinolona |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS604820B2 (ja) * | 1979-02-26 | 1985-02-06 | 大塚製薬株式会社 | キノリンカルボン酸誘導体 |
| SE440354B (sv) * | 1981-02-19 | 1985-07-29 | Kyorin Seiyaku Kk | Kinolinkarboxylsyraderivat |
| JPS6058936A (ja) * | 1983-09-12 | 1985-04-05 | Kao Corp | 脂肪酸低級アルコ−ルエステルから脂肪酸を製造する方法 |
| DE3420798A1 (de) * | 1984-06-04 | 1985-12-05 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 7-(3-aryl-l-piperazinyl)- sowie 7-(3-cyclohexyl-l-piperazinyl)-3-chinoloncarbonsaeuren |
| DE3441788A1 (de) * | 1984-11-15 | 1986-05-15 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Alkyl-1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
| DE3711193A1 (de) * | 1987-04-02 | 1988-10-13 | Bayer Ag | 5-substituierte chinolon- und naphthyridoncarbonsaeure-derivate |
| US5869661A (en) * | 1991-07-16 | 1999-02-09 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Method of producing a quinolonecarboxylic acid derivative |
| DE4301246A1 (de) * | 1993-01-19 | 1994-07-21 | Bayer Ag | Chinolon- und Naphthyridoncarbonsäurederivate |
| DE4339134A1 (de) * | 1993-11-16 | 1995-05-18 | Bayer Ag | 1-(2-Fluorcyclopropyl)-chinolon- und -naphthyridoncarbonsäure-Derivate |
-
2001
- 2001-02-23 DE DE10108750A patent/DE10108750A1/de not_active Withdrawn
-
2002
- 2002-02-11 AT AT02002071T patent/ATE273282T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-02-11 ES ES02002071T patent/ES2223974T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-02-11 DE DE50200770T patent/DE50200770D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-02-11 EP EP02002071A patent/EP1236718B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-02-18 JP JP2002040170A patent/JP4380963B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-02-19 US US10/078,608 patent/US6590101B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-02-20 CA CA002372381A patent/CA2372381A1/en not_active Abandoned
- 2002-02-20 IL IL14826402A patent/IL148264A0/xx unknown
- 2002-02-21 CZ CZ2002647A patent/CZ2002647A3/cs unknown
- 2002-02-22 CN CNB021051259A patent/CN1235881C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-02-22 MX MXPA02001943A patent/MXPA02001943A/es not_active Application Discontinuation
- 2002-02-22 HU HU0200692A patent/HUP0200692A3/hu unknown
- 2002-02-22 KR KR1020020009461A patent/KR20020069152A/ko not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1371904A (zh) | 2002-10-02 |
| KR20020069152A (ko) | 2002-08-29 |
| HU0200692D0 (en) | 2002-04-29 |
| DE50200770D1 (de) | 2004-09-16 |
| HUP0200692A3 (en) | 2003-04-28 |
| EP1236718A1 (de) | 2002-09-04 |
| MXPA02001943A (es) | 2002-11-07 |
| CA2372381A1 (en) | 2002-08-23 |
| JP4380963B2 (ja) | 2009-12-09 |
| HUP0200692A2 (hu) | 2002-11-28 |
| DE10108750A1 (de) | 2002-09-05 |
| JP2002255940A (ja) | 2002-09-11 |
| US20020120138A1 (en) | 2002-08-29 |
| IL148264A0 (en) | 2002-09-12 |
| CN1235881C (zh) | 2006-01-11 |
| US6590101B2 (en) | 2003-07-08 |
| ATE273282T1 (de) | 2004-08-15 |
| ES2223974T3 (es) | 2005-03-01 |
| EP1236718B1 (de) | 2004-08-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100979216B1 (ko) | 퀴놀린 유도체의 제조 방법 | |
| CN101959840A (zh) | 制备2-烷氧基亚甲基-4,4-二氟-3-氧丁酸烷基酯的方法 | |
| HUT58056A (en) | Process for producing quinolonecarboxylic acid derivatives | |
| HU204258B (en) | Process for producing intermediates for producing quinoline derivatives of antibacterial activity | |
| CN104114548B (zh) | (5-氟-2-甲基-3-喹啉-2-基甲基-吲哚-1-基)-乙酸酯的制备方法 | |
| KR870001944B1 (ko) | 퀴놀린 카르복실산 유도체의 제조방법 | |
| JP6027529B2 (ja) | 新規方法 | |
| CN101481350B (zh) | 诺氟沙星的合成工艺 | |
| KR20090119828A (ko) | 4,4´-(1-메틸-1,2-에탄디일)-비스-(2,6-피페라진디온)의 신규 제조 방법 | |
| EP0973769B1 (en) | Process for preparing eprosartan | |
| JP4380963B2 (ja) | フルオロキノロンカルボン酸の改良された製造方法 | |
| KR0172962B1 (ko) | 퀴놀린카르복실산의 제조 방법 | |
| TW201900601A (zh) | １－胺基環丙烷羧酸非水合物之製造方法 | |
| KR102727204B1 (ko) | 퀴놀론카르복실 에스테르의 가수분해 방법 | |
| JP2957273B2 (ja) | ７―クロル―キノリン―８―カルボン酸の精製方法 | |
| RU2794892C2 (ru) | Способ гидролиза эфиров хинолонкарбоновых кислот | |
| JPH11292873A (ja) | キノロンカルボン酸誘導体の製造方法およびその中間体 | |
| JP3635032B2 (ja) | ２−ジメチルアミノ−１−フェニル−３−シクロヘキセン−１−カルボン酸エチルエステル溶液中の３−ジメチルアミノ−２−フェニルプロピオン酸エチルエステル含分の低下法 | |
| RU2049783C1 (ru) | Способ получения производных хинолинкарбоновых кислот или их фармацевтически приемлемых солей | |
| JP2010189293A (ja) | １，４―ジヒドロピリジン誘導体の製造法 | |
| MXPA99007536A (en) | Process for preparing eprosartan | |
| CS269327B1 (cs) | Na jádře brómovaná kyeellny 3-(4-amlnofenyl) propanová a způsob jejich přípravy |