CZ2002673A3 - Lékové formy pro orální podávání - Google Patents

Lékové formy pro orální podávání Download PDF

Info

Publication number
CZ2002673A3
CZ2002673A3 CZ2002673A CZ2002673A CZ2002673A3 CZ 2002673 A3 CZ2002673 A3 CZ 2002673A3 CZ 2002673 A CZ2002673 A CZ 2002673A CZ 2002673 A CZ2002673 A CZ 2002673A CZ 2002673 A3 CZ2002673 A3 CZ 2002673A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
forms according
dosage forms
preparations
salt
coating
Prior art date
Application number
CZ2002673A
Other languages
English (en)
Inventor
Johannes Bartholomäus
Iris Ziegler
Original Assignee
Grünenthal GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE19940740A external-priority patent/DE19940740A1/de
Priority claimed from DE19940944A external-priority patent/DE19940944B4/de
Priority claimed from DE10023699A external-priority patent/DE10023699A1/de
Application filed by Grünenthal GmbH filed Critical Grünenthal GmbH
Publication of CZ2002673A3 publication Critical patent/CZ2002673A3/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
    • C07D275/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D275/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with hetero atoms directly attached to the ring sulfur atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/205—Amine addition salts of organic acids; Inner quaternary ammonium salts, e.g. betaine, carnitine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/428—Thiazoles condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A61K9/2081—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets with microcapsules or coated microparticles according to A61K9/50
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
    • A61K9/2846—Poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5015—Organic compounds, e.g. fats, sugars
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
    • A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
    • A61K9/5047—Cellulose ethers containing no ester groups, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/14—Antitussive agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/54—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C217/74—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with rings other than six-membered aromatic rings being part of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C307/00—Amides of sulfuric acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfate groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C307/02—Monoamides of sulfuric acids or esters thereof, e.g. sulfamic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D291/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen, oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D291/02—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen, oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D291/06—Six-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A61K9/0058—Chewing gums
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Fertilizers (AREA)

Description

Lékové formy pro orální podávání
Oblast techniky
Předložený vynález se týká lékových forem pro orální podávání s řízeným celkovým uvolňováním účinné látky, přičemž táž účinná látka je přítomna ve formě alespoň dvou různých solí, které jsou v lékové formě v pevném skupenství a vykazují rozdílné uvolňování této účinné látky in vitro.
Dosavadní stav techniky
Podávání účinné látky ve formě přípravků, z nichž se tato účinná látka řízené uvolňuje, je výhodné pro mnohé terapie. Prostřednictvím řízeného uvolňování účinné látky s poměrně krátkým poločasem působení prodlužuje jejich přítomnost v organismu. Kromě toho je tím možno nastavit rovnoměrnější krevní obraz a tím popř. zamezit vedlejším 'x. účinkům a zlepšit dodržení předepsaného dávkování u pacientů.
Řízeného uvolňování účinné látky z lékových forem pro orální podávání obvykle může být dosaženo jen prostřednictvím poměrně náročného postupu přípravy, jako například potahováním lékové formy pro orální podávání, obsahující účinnou látku, zpožďujícím potahovým filmem nebo zabudováním do zpožďující matrice. Jestliže je požadováno rozdílné uvolňování dílčích množství účinné látky pro řízení celkového profilu uvolňování, zapracovává se jedna a tatáž účinná látka nebo jedna a tatáž sůl účinné látky zvlášť do rozdílných přípravků, které se pak, například jako zpožděná a nezpožděná forma, sjednocují do jedné lékové formy.
• » • ·· ·
· • · · i
. O • · · · · '« · · · · ·· ····
Podstata vynálezu
Úkolem vynálezu je poskytnout lékovou formu účinné látky pro orální podávání, ze které je tato účinná látka řízené uvolňována, aniž by pro nastavení celkového profilu uvolňování účinné látky byly nutné náročné zvláštní kroky přípravy.
Podle vynálezu je tento úkol řešen poskytnutím lékových forem pro orální podávání s řízeným celkovým uvolňováním účinné látky, ve kterých táž účinná látka je přítomna ve formě alespoň dvou různých solí, které jsou v lékové formě přítomny v pevném skupenství a vykazují rozdílné uvolňování této účinné látky in vitro.
Podle výhodného provedení předloženého vynálezu vykazují všechny různé soli účinné látky v jedné lékové formě vzájemně různou rozpustnost ve vodě, která podle všech pravidel vede k různé rychlosti uvolňování účinné látky.
S výhodou se rozpustnost ve vodě všech různých solí účinné látky použitých v jedné lékové formě podle vynálezu vzájemně liší vždy alespoň o faktor 2.
Celkový profil uvolňování příslušné účinné látky je u lékových forem pro orální podávání podle vynálezu nastavitelný prostřednictvím volby solí účinné látky jakož i jejich množstevních poměrů ve společné lékové formě v požadované formě. To umožňuje nastavení plazmového obrazu vyhovujícího terapii pro účinnou látku, např. nastavení co možná nejkonstantnějšího plazmového obrazu po delší dobu, pulzující uvolňování s časově posunutými špičkami plazmového obrazu účinné látky, nebo nastavení plazmového obrazu účinné látky s podporou denního rytmu v organismu.
Účinnou látkou ve smyslu předloženého vynálezu je každá látka, která v lidském nebo zvířecím organismu má vliv na ·· t « ·
• ·· · biologické, biochemické, chemické, fyzikální nebo fyziologické procesy nebo struktury, a může reakcí s kyselinou nebo zásadou tvořit při 25 °C pevnou sůl. Sůl se může tvořit také reakcí s další účinnou látkou mající odpovídající kyselou nebo zásaditou skupinu.
S výhodou je účinná látka tvořící sůl zvolena ze skupiny farmaceuticky účinných látek, vitamínů, živin, minerálních látek nebo diagnostických látek, zvláště výhodně ze skupiny farmaceuticky účinných látek tvořících sůl.
Jestliže je účinnou látkou farmaceuticky účinná látka tvořící sůl, zahrnuj ící antiastmatiká, antialergika, antiinfektiva, antihypertensiva, může být analgetika, s výhodou zvolena ze skupiny anthelmintika, antiarytmika, antidepresiva, antidiabetika, antidota, antitusika, antibiotika, antiemetika, antihistaminika, antihypertonika, antikoagulanty, antirevmatika, antipyretika, anxiolytika, přípravky pro hubnutí, přípravky proti acidóze, přípravky proti závrati, antihemorhagika, antifibrinolytika, hemostatika, antihypotonika, antihypotonika, antiflogistika, expektoranty, antiepileptika, proti arterioskleróze, přípravky pro betrareceptorů, přípravky pro blokování inhibitory cholagoga, antihypoglemika, antimykotika, přípravky blokování kanálů kortikoidy vápníku, systému renin-angiotensin, broncholytika, léčiva pro žlučové cesty, cholinergika, (interní), přípravky podporující prokrvení, odvykací přípravky, geriatrika, přípravky proti dně, proti chřipce, proti nemocím z nachlazení, gynekologické přípravky, hepatika, hypnotika, hormony, jako např. hormony hypofýzy, hormony hypothalamu, regulační peptidy nebo jejich inhibitory, analeptika, imunomodulátory, antihypoxemika, látky působící na srdce, antianemika, antidementiva (nootropní látky), přípravky vyvolávající chuť, koronární přípravky, laxativa, chemoterapeutika, diuretika, enzymy, .·· * · ·· · · · · © · ·· *·*· ·♦ · · · · 9 ··· · · · © · © _ 4 - ♦····· ©«·»© «©·· * · «© «· ·· ···· fungistatika, přípravky pro snížení tuků, neurální léčiva, žaludeční-střevní přípravky, přípravky proti migréně, přípravky pro uvolnění neurotropní osteoporóze,
Parkinsonově přípravky, regulátory chorobě, poruchám, psychofarmaka, štítnou žlázu, pohlavní spazmolytika, inhibitory výměny vápníka, přípravky proti svalů, neuropatické přípravky, neuroleptika, přípravky proti přípravky proti extrapyramidovým roboranty, tonika, léčiva pro hormony nebo jejich inhibitory, agregace thrombocytů, přípravky proti tuberkulóze, urologické přípravky, cévní léčiva, antineoplastické přípravky nebo ochranné prostředky, sedativa, vazodilatátory, virostatika nebo
Zvláště výhodně farmaceuticky účinná látka zvolena ze skupiny analgetik, antiinfektiv nebo neuroleptik, tvořících sůl.
cytostatika. tvořící sůl
Jako analgetika tvořící sůl se použijí s výhodou opiáty, sloučeniny s opiátovým účinkem nebo nesteroidní analgetika.
S výhodou jsou opiáty nebo sloučeniny s opiátovým účinkem, tvořící sůl, brifentanil, carfentanil, fentatienil, lofentanil, ocfentanil, trefentanil, kodein, dextropropoxyfen, dihydrokodein, difenoxylát, meptazinol, nalbufin, pethidin (meperidin), tilidin, tramadol, viminol, butorfanol, dextromoramid, dezocin, diacetylmorfin (heroin), hydrocodon, hydromorfon, ketobemidon, levomethadon, levomethadyl, levorfanol, morfin, nalorfin, oxycodon, pentazocin, piritramid, alfentanil, buprenorfin, etorfin, fentanyl, remifentanil nebo sufentanil. Zvláště výhodně se použije tramadol nebo morfin.
Jako neuroleptikum tvořící sůl se s výhodou použije promethazin.
Jako soli účinné látky mohou být v lékových formách pro β · · » · · · · 9 9 9 9 • · · 9 9 9 9 · 9 9
999 999 99 i _ 5 - to»···· ···»· ···· 99 *· ·· ·· ···· orální podávání podle vynálezu přítomny fyziologicky snášenlivé soli účinné látky. Jako druhá složka soli použité účinné látky může být použita také další účinná látka.
S výhodou jsou tyto soli zvoleny ze skupiny chlorid, bromid, sulfát, sulfonát, fosfát, tartrát, teoclát, embonát, formiát, acetát, propionát, benzoát, oxalát, sukcinát, citrát, diclofenakát, naproxenát, salicylát, glutamát, fumarát, acetylsalicylát, aspartát, glutarát, stearát, butyrát, malonát, laktát, mesylát, sacharinát, cyklamát nebo acesulfamát, zvláště výhodně ze skupiny chlorid, sulfát, sacharinát, teoclát, embonát, diclofenakát, naproxenát nebo salicylát.
S výhodou mohou být v lékových formách pro orální podávání podle vynálezu vedle sebe přítomny jako soli jedné a téže účinné látky tramadolhydrochlorid, tramadolsacharinát a tramadoldiclofenakát, nebo morfinhydrochlorid, morfinsacharinát a morfinsulfát. Zvláště výhodně mohou být v lékových formách pro orální podávání podle vynálezu vedle sebe přítomny jako soli jedné a téže účinné látky tramadolhydrochlorid a tramadolsacharinát, nebo tramadolhydrochlorid a tramadoldiclofenakát.
Rovněž výhodně může být jako sůl účinné látky přítomna sůl alkalického kovu, sůl kovu alkalických zemin, amoniová sůl, sůl železa nebo hliníku, zvláště výhodně sůl alkalického kovu, nejvýhodněji sodná nebo draselná sůl účinné látky.
Řízené celkové uvolňování účinné látky z lékových forem pro orální podávání podle vynálezu může být navíc modifikováno také tím, že alespoň jedna ze solí účinné látky, s výhodou více nebo všechny soli účinné látky, je v lékové formě přítomna ve zpožděné formě. Rovněž s výhodou může být také léková forma pro orální podávání opatřena
9 • · * • *
-6• · 4 · · • ·· 4
4 4 » 4
4 4 4
4444 44 » t ·
4444 zpožďující úpravou při společném zapracování všech solí účinných látek do lékové formy podle vynálezu.
Podle výhodného provedení předloženého vynálezu se zpožďující úprava provádí prostřednictvím zpožďujícího potahu a/nebo prostřednictvím zabudování do zpožďující matrice.
Zpožďující potah je s výhodou na bázi ve vodě nerozpustných, popř. modifikovaných přírodních nebo syntetických polymerů popř. v kombinaci s obvyklým změkčovadlem, nebo na bázi přírodního, polosyntetického nebo syntetického vosku nebo tuku nebo mastného alkoholu nebo směsi alespoň dvou výše uvedených složek.
Jako ve vodě nerozpustné polymery se pro výrobu zpožďujícího potahu použijí s výhodou póly(meth)akryláty, zvláště výhodně póly (Ci_4) -alkyl (meth) akryláty, poly(Ci_4)dialkylamino-(C1-4)-alkyl (meth) akryláty a/nebo jejich kopolymery, s výhodou kopolymery ethylakrylát/ methylmethakrylát s molárním poměrem 2:1 (Eudragit NE30D®), kopolymery ethylakrylát/methylmethakrylát/trimethylamoniumethylmethakrylátchlorid s molárním poměrem monomerů 1:2:0,1 (Eudragit RS®), kopolymery ethylakrylát/ methylmethakrylát/trímethylamoniumethylmethakrylátchlorid s molárním poměrem monomerů 1:2:0,2 (Eudragit RL®) nebo směs alespoň dvou výše uvedených kopolymerů. Tyto potahové materiály jsou na trhu dostupné jako hmotnostně 30% vodné latexové disperze, tzn. jako Eudragit RS30®, Eudragit NE30D® nebo Eudragit RL30D®, a jako takové se také s výhodou použijí jako potahový materiál.
Rovněž s výhodou se jako ve vodě nerozpustné polymery pro výrobu zpožďujícího povlaku celkových lékových forem podle vynálezu nebo jednotlivých účinných látek použijí polyvinylacetáty, popř. v kombinaci s dalšími pomocnými
-7*fl · * ··· · 99 · · • 99 9 9 9 9*99
999 999 9 9 «
9 9 9 9 9 · » · · · flfl·· · · ·· 9 * ‘» · ···· látkami. Jsou na trhu dostupné jako vodná disperze obsahující 27 % hmotn. polyvinylacetátu, 2,5 % hmotn. povidonu a 0,3 % hmotn. laurylsulfátu sodného (Kollicoat SR 30D®).
na bázi ve vodě alkylcelulózy, např. acetátu
Zpožďující potahy mohou být také nerozpustných derivátů celulózy, zejména např. ethylcelulózy, nebo esterů celulózy, celulózy. Potahy z ethylcelulózy jsou s výhodou naneseny z vodné pseudolatexové disperze. Vodné pseudolatexové disperze ethylcelulózy jsou na trhu vedeny jako hmotnostně 30% disperze (Aquacoat®) nebo jako hmotnostně 25% disperze (Surelease®) .
Jako přírodní, polosyntetické nebo syntetické vosky, tuky nebo mastné alkoholy může zpožďující potah obsahovat s výhodou karnaubský vosk, včelí vosk, glycerinmonostearát, glycerinmonobehenát (Compritol ATO888®) , glycerinditripalmitostearát (Precirol ATO5®) , mikrokrystalický vosk, cetylalkohol, cetylstearylalkohol nebo směs alespoň dvou těchto složek.
Jestliže je zpožďující potah na bázi ve vodě nerozpustných, popřípadě modifikovaných přírodních a/nebo syntetických polymerů, může potahovací disperze nebo roztok, vedle příslušného polymeru, obsahovat obvyklé odborníkovi známé fyziologicky snášenlivé změkčovadlo, aby byla snížena potřebná minimální teplota pro povlékání nebo modifikovány vlastnosti potahového filmu.
Vhodná změkčovadla jsou například lipofilní diestery z alifatické nebo aromatické dikarboxylové kyseliny s 6 až 40 atomy C a alifatického alkoholu s 1 až 8 atomy C, např. dibutylftalát, diethylftalát, dibutylsebakát nebo diethylsebakát, hydrofilní nebo lipofilní estery kyseliny citrónové, např. triethylcitrát, tributylcitrát,
-8·· ft· «· ft··· ft· ·· • ftftft » · · · ft · ♦ • ftft ftftft ftft ft ··· · ftft ftft ftft ·· ftftftft acetyltributylcitrát nebo acetyltriethylcitrát, polyethylenglykoly, propylenglykol, estery gylcerinu jako např. triacetin, Myvacet® (acetylované mono- a diglyceridy C23H44O5 až C25H47O7) , triglyceridy se střední délkou řetězce (Miglyol®) , kyselina olejová nebo směsi alespoň dvou uvedených změkčovadel. S výhodou se použije pro vodné disperze Eudragit RS® a popřípadě Eudragit RL® jako změkčovadlo triethylcitrát.
Zpožďující potah s výhodou obsahuje změkčovadlo/ změkčovadla v množství 5 až 50 % hmotn., zvláště výhodně 10 až 40 % hmotn. a nejvýhodněji 10 až 30 % hmotn., vztaženo na množství použitého polymeru (polymerů). V jednotlivých případech, například v případě acetátu celulózy, mohou být použita i vyšší množství změkčovadel, s výhodou až 110 % hmotn.
Dále může zpožďující potah obsahovat další odborníkovi známé pomocné látky, jako například kluzné prostředky, s výhodou talek nebo glycerinmonostearát, barevné pigmenty, s výhodou oxidy železa nebo oxid titaničitý, např. Tween 80®, nebo pomocné látky pro úpravu vlastností filmu, jako například ve vodě rozpustné pórotvorné látky, například laktózu, polyethylenglykol 1000 (PEG 1000) nebo sacharózu.
Lékové formy pro orální podávání podle vynálezu mohou také obsahovat alespoň jednu sůl účinné látky, s výhodou až všechny soli účinné látky, ve zpožďující matrici, s výhodou rovnoměrně rozděleně. Jako matricové materiály mohou být s výhodou použity fyziologicky snášenlivé hydrofilní materiály, které jsou odborníkovi známy. S výhodou jsou zpožďující matrice na bázi etherů celulózy, esterů celulózy a/nebo akrylových pryskyřic, zvláště výhodně na bázi ethylcelulózy, hydroxypropylmethylcelulózy, hydroxypropylcelulózy, hydroxymethylcelulózy, kyseliny póly(meth)akrylové a/nebo jejich solí, amidů nebo esterů.
* • 0 *· 0 · «♦ 9 ·« · »000 0 · · 0 0 · 9
00 0 0 9 · · 0 «00090 0 0 « 0 0
0000 «0 ·· 4« ·· 0090
Rovněž výhodné jako matricové materiály jsou fyziologicky snášenlivé hydrofobní materiály, které jsou odborníkovi známy. Zvláště výhodně jsou matrice na bázi hydrofobních polymerů, vosků, tuků, mastných kyselin s dlouhým řetězcem, mastných alkoholů nebo odpovídajících esterů nebo etherů nebo jejich směsí, zvláště výhodně na bázi mono- nebo diglyceridů Ci2-C3o-mastných kyselin a/nebo Ci2-C3o-mastných alkoholů a/nebo vosků nebo jejich směsí.
Je také možné použít jako zpožďující matricový materiál směsi výše uvedených hydrofilních a hydrofobních materiálů.
Jestliže lékové formy pro orální podávání podle vynálezu obsahují soli účinné látky, jejichž kyselinová složka je slabší kyselina než kyselina solná vyskytující se v žaludku lidského nebo zvířecího organismu, měla by mít ochranný potah, s výhodou odolný proti žaludeční šťávě. Prostřednictvím tohoto ochranného potahu je možno dosáhnout toho, že účinná látka ze solí účinné látky přítomných v lékové formě pro orální podávání podle vynálezu je maximálně zpožděna nebo se v žaludku vůbec neuvolňuje. Potahy odolné proti žaludečním šťávám způsobují, že lékové formy pro orální podávání podle vynálezu projdou žaludečním traktem nerozpuštěné a účinná látka se dostane k uvolňování teprve ve střevním traktu. S výhodou se potah odolný proti žaludečním šťávám rozpouští při pH mezi 5 až 7,5. Požadovaný celkový profil uvolňování může odborník testovat a v souladu s tím nastavit prostřednictvím jednoduchých předběžných pokusů ín vitro za pomoci známých měřicích metod pro stanovení uvolňování účinné látky.
Potah odolný proti žaludečním šťávám sestává s výhodou z kopolymerů kyselina methakrylová/ methylmethakrylát s molárním poměrem monomerů 1:1 (Eudragit L®), kyselina methakrylová/methylmethakrylát s molárním poměrem monomerů 1:2 (Eudragit S®), kyselina methakrylová/ethylakrylát
- 10««·· 9 9
9 9 9
9 9
9 ·
9 9
9999 s molárním poměrem monomerů 1:1 (Eudragit L30D-55®), kyselina methakrylová/methylakrylát/ methylmethakrylát s molárním poměrem monomerů 7:3:1 (Eudragit FS®) , šelaku, acetátsukcinátu hydroxypropyl-methylcelulózy, acetátftalátu celulózy nebo směsi alespoň dvou těchto složek, které mohou být použity popř. také v kombinaci s póly(meth)akryláty, s výhodou v kombinaci s Eudragitem NE30D® a/nebo Eudragitem RL® a/nebo Eudragitem RS®.
Potahová disperze nebo roztok, ze které je nanesen potah odolný proti žaludečním šťávám, může vedle příslušného polymeru obsahovat některé z výše uvedených změkčovadel. Kromě toho mohou být jako ochranný potah proti žaludeční kyselině použity také výše uvedené zpožďující potahové materiály v různých, odborníkovi známých tloušťkách.
Zpožďující a/nebo ochranné potahy lékových forem pro orální podávání podle vynálezu mohou být naneseny obvyklými, odborníkovi známými způsoby vhodnými pro příslušný potah, jako např. postřikováním roztoky, disperzemi nebo suspenzemi, nanášením taveniny nebo prášku. Roztoky, disperze nebo suspenze mohou být použity ve formě vodných nebo organických roztoků nebo disperzí. Přitom se s výhodou použijí vodné disperze. Jako organická rozpouštědla mohou být použity alkoholy, například ethanol nebo izopropanol, ketony, jako např. aceton, estery, například ethylacetát, chlorované uhlovodíky, jako např. dichlormethan, přičemž zvláště výhodně se použijí alkoholy a ketony. Je také možno použít směsi alespoň dvou výše uvedených rozpouštědel.
Tyto způsoby jsou známy ze stavu techniky, např. H.Sucker, Georg Thieme Verlag, 1991, str. 347 a další. Na ty se tímto odkazuje a je třeba je pokládat za součást popisu.
Podle výhodného provedení předloženého vynálezu jsou lékové formy pro orální podávání podle vynálezu ve formě • ·· 9
- 11 • fc 9 fc 9 9 • ·» fcfc* • fcfc · fc · · *··· «fc «· «· «» 9999 tablet, žvýkacích tablet, žvýkacích gum, dražé nebo prášku, popř. naplněného do kapslí, zvláště výhodně ve formě tablet.
Podle dalšího výhodného provedení předloženého vynálezu jsou lékové formy pro orální podávání podle vynálezu v multipartikulární formě, s výhodou ve formě míkrotablet, mikrokapslí, granulátu, krystalů účinné látky nebo pelet, zvláště výhodně ve formě mikrotablet, granulátu nebo pelet, popř. naplněných do kapslí nebo slisovaných do tablet.
Jestliže jsou lékové formy pro orální podávání podle vynálezu ve formě granulátů nebo pelet, mohou mít s výhodou velikost v rozmezí 0,1 až 3 mm, zvláště výhodně v rozmezí 0,5 až 2 mm.
Jestliže jsou lékové formy pro orální podávání podle vynálezu ve formě mikrotablet, mohou mít s výhodou průměr v rozmezí 0,5 až 5 mm, zvláště výhodně v rozmezí 1 až 3 mm a nejvýhodněji v rozmezí 1 až 2 mm.
Jestliže jsou lékové formy podle vynálezu ve formě krystalů účinné látky, prášku, mikropelet nebo mikrokapslí, mohou mít s výhodou průměr v rozmezí 10 pm až 1 mm, zvláště výhodně v rozmezí 15 pm až 0,5 mm a nej výhodněj i v rozmezí 30 pm až 200 pm.
Lékové formy pro orální podávání podle vynálezu kromě toho mohou obsahovat, vždy podle formy provedení, jako další složky obvyklé, odborníkovi známé pomocné látky.
Jestliže jsou lékové formy pro orální podávání podle vynálezu ve formě tablet nebo mikrotablet, mohou jako další pomocné látky obsahovat s výhodou mikrokrystalickou celulózu, ether celulózy, laktózu, škroby a deriváty škrobů, alkoholické cukry, hydrogenfosforečnan vápenatý a obvyklá, odborníkovi známá pojivá, prostředky pro úpravu tečení, kluzné prostředky a popřípadě rozpojovací prostředky.
♦ 4 4 4
4
4 44
-12- >··· · * 4 444« 4 44 444 44 4 4444 44 44 4· «· 4444
Jestliže jsou lékové formy pro orální podávání podle
vynálezu ve formě pelet, granulátů nebo mikropelet, mohou
jako další pomocné látky obsahovat s výhodou
mikrokrystalickou celolózu, ether celulózy, laktózu, škroby a deriváty škrobů, alkoholické cukry, hydrogenfosforečnan vápenatý, mastné alkoholy, estery gylcerinu nebo estery mastných kyselin.
Jestliže jsou lékové formy podle vynálezu ve formě mikrokapslí nebo prášku, mohu obsahovat vždy podle druhu postupu použitého k jejich výrobě obvyklé, odborníkovi známé pomocné látky.
Pro výrobu lékových forem pro orální podávání podle vynálezu se soli účinné látky a popř. další pomocné látky mísí, s výhodou homogenně, s výhodou ve vysokootáčkovém mísiči nebo v rotačně vířivé vrstvě. Následně se provádí příprava přípravku pomocí různých odborníkovi známých metod a popř. nanášení ochranného potahu, s výhodou odolného proti žaludečním šťávám, z výše uvedených potahových materiálů pomocí výše uvedených metod.
Jestliže jsou lékové formy podle vynálezu ve formě tablet, smísí se, s výhodou homogenně, různé pevné soli účinné látky, granulací za vlhka, suchou granulací nebo granulací taveniny se zpracují na granulát a slisují se do tablet, nebo se vyrábí prostřednictvím přímého tabletování solí účinné látky, popř. s dalšími pomocnými látkami. Kromě toho mohou být tablety vyrobeny s výhodou prostřednictvím slisování popř. potažených pelet, krystalů účinné látky, prášku nebo mikrokapslí.
Lékové formy pro orální podávání podle vynálezu ve formě pelet mohou být vyrobeny s výhodou smísením solí účinné látky, vytlačováním a sférizací, nastavovanou peletizací nebo přímou peletizací pomocí vysokootáčkového • 4
- 13 4 ♦ · • 4 * ·· • 444 mísiče, nebo v rotačně vířivé vrstvě. Zvláště výhodná je výroba pelet vytlačováním vlhkých hmot a následnou sférizací. Výroba mikrokapslí se provádí obvyklými způsoby zapouzdřování, jako například rozprašovacím sušením, rozprašovacím ztužováním nebo koacervací.
Jestliže jsou lékové formy podle vynálezu v mikropartikulární formě, nanášejí se zpožďující povlaky s výhodou tak, že se mikropartikulární forma obsahující soli účinné látky po vyrobení potahuje pomocí postupu ve vířivé vrstvě příslušnými polymery a popř. dalšími pomocnými a/nebo organického média, s výhodou potah se zároveň při obvyklé teplotě suší, aniž by se potah následně temperoval. Sušení potahu v případě póly(meth)akrylátu se s výhodou provádí při teplotě vstupujícího vzduchu v rozmezí 30 až 50 °C, zvláště výhodně v rozmezí 35 až 45 °C.
látkami z vodného z vodného média, a
V případě potahů na bázi celulózy, jako např. ethylcelulózy nebo acetátu celulózy, se sušení provádí s výhodou v rozmezí 50 až 80 °C, zvláště výhodně v rozmezí až 65 °C.
Voskové potahy mohou být naneseny prostřednictvím nanášení taveniny ve vířivé vrstvě a při teplotách nižších než je teplota tavení ochlazeny pro úplné ztuhnutí. Nanášení voskových potahů se může nanášet prostřednictvím postřikování těmito roztoky v organických rozpouštědlech.
Množství účinné látky, které je třeba podávat pacientovi, se mění např. v závislosti na použité účinné látce, na hmotnosti pacienta, na indikaci a na stupni bolesti resp. závažnosti onemocnění.
S výhodou je podávané množství účinné látky a její celkové uvolňování ze solí účinné látky nastaveno tak, aby bylo nutno podávat lékové formy pro orální podávání podle φφφφ • φ
- 14♦ ♦ φφ · · • ΦΦΦ φφ φ φ φφφ φφφ φφ · φφφφφφ φφφφ φ φ φφ φφφφ φφφ •ΦΦΦ φφ φ· φφ φφ φφφφ vynálezu nanejvýš dvakrát, zvláště výhodně jen jednou denně.
Lékové formy podle vynálezu mají tu výhodu, že účinná látka se podle požadovaného celkového profilu uvolňování, např. pulzačně nebo vícefázové v průběhu určitého časového úseku, může uvolňovat řízené, aniž by byly nutné náročné zvláštní kroky přípravy účinné látky.
To umožňuje zmenšit dobu a tím také náklady na výrobu lékových forem pro orální podávání podle vynálezu.
Rozpustnost solí účinné látky byla určována následovně:
Z každé soli účinné látky bylo při 25 °C přidáno do deionizované vody takové množství (např. v případě tramadolsacharinátu asi 1 g na 10 ml deionizované vody), aby vznikl roztok nasycený při této teplotě, který byl nasycený i po 20 hodinách míchání při 25 °C. K tomu potřebné množství každé soli účinné látky může být popř. stanoveno předběžnými pokusy. Po odsazení nerozpuštěné soli účinné látky byl čirý roztok odpipetován a po dobu 5 minut odstřeďován při alespoň 3000 otáčkách za minutu. Část takto získaného čirého roztoku byla převedena do nádobky na vzorek pro HPLC, a koncentrace soli účinné látky byla stanovena proti příslušnému standardu.
Profil uvolňování lékových forem pro orální podávání podle vynálezu byl stanovován následovně:
Lékové formy podle vynálezu byly testovány v aparátu s košíčkem Pharm.Eur. při teplotě uvolňujícího média 37 ±
0,5 °C a rychlosti otáčení 50 otáček za minutu 2 hodiny dlouho v 600 ml umělé žaludeční šťávy bez enzymů při pH 1,2. Následně byla léková forma tetována dalších osm hodin v 900 ml umělé střevní šťávy bez enzymů při pH 7,2. Uvolněná množství účinné látky vždy v určitém okamžiku byla stanovena prostřednictvím HPLC. Znázorněné hodnoty a křivky ·· ·· 4· 4 4·· •♦44 4 · 9 444* ···♦♦· 49 9
- IS - 499449 4 4 4 4 4 * 94 4444 444
9444 44 44 44 44 4444 představují střední hodnoty vždy ze 3 vzorků.
Příklady provedeni vynálezu
Dále bude vynález objasněn za pomoci příkladů. Toto objasnění je pouze příkladné a neomezuje obecnou vynálezeckou myšlenku.
Příklad 1:
Výroba pelet:
g tramadolhydrochloridu, 280 g [le-(m-methoxyfenyl)-2e-dímethylaminomethyl-cyklohexan-l (a) -ol]-[2- (2', 6'-dichloranilino)-fenylacetát] (tramadoldiclofenakátu) a 330 g mikrokrystalické celulózy (Avicel PH 101®, FMC) bylo 10 minut homogenně mícháno v mísiči Kenwood Chef a následně granulováno s dostatečným množstvím demineralizované vody pro získání granulátu vhodného pro vytlačování a sférizaci. Vlhký granulát byl vytlačován extruderem NICA E 140 s průtlačnicí 1,0x2,0 mm a vlhký extrudát byl sférizován pomocí zařízení NICA Spheronizer typ S450. Pelety byly následně sušeny 24 hodin v sušárně při 50 °C. Výtěžek pelet s velikostí částic 800 až 1250 pm po vytřídění na sítech byl >90 %.
Nanášení potahu:
500 g těchto pelet (800-1250 pm) pak bylo ve vířivé vrstvě (zařízení Huttlin HKC05) potaženo vodnou disperzí následujícího složení při teplotě přiváděného vzduchu 40 °C až do zvýšení hmotnosti 7,6 % hmotn. (vztaženo na výchozí hmotnost pelet).
·«
- 16♦ · ·· ► · · · ft* ··· · • ft · · 4 • · · <
• · · · · ft · · · » · · · ·· 4
Vodná disperze pro 500 g pelet:
Polymethakrylmethakrylát (30% vodná disperze, Eudragit L30D®
Rohm)
100,0 g
Tríethylcitrát 6,0 g
Glycerinmonostearát 1,8 g
Demineralizovaná voda_82,2 g
Celkem: 190,0 g
Rozpustnost [le-(m-methoxyfenyl)-2e-dimethylaminomethylcyklohexan-1 (a) -ol]-[2- (2', β'-dichlor-anilino) -fenylacetát] byla stanovena výše uvedenou metodou až asi 0,3 mg/ml, rozpustnost tramadolhydrochloridu až >300 mg/ml.
Vždy 710 mg pelet opatřených potahem bylo na zapouzdřovacím stroji Zanasi E6 naplněno do tvrdých želatinových kapslí velikosti 0EL.
Profil uvolňování byl stanoven výše uvedeným způsobem v aparátu s košíčkem a je uveden v následující tabulce 1 a na obr. 1 (v % celkové dávky, počítáno jako tramadolhydrochlorid). Odchylně od výše uvedených podmínek byly potažené pelety testovány po dobu 18 hodin v umělé střevní šťávě bez enzymů při pH 7,2.
4 ·· · 4 4 4
- 17 Tabulka 1:
Doba (min) Uvolněný tramadol (počítáno jako tramadolhydrochlorid)
0 0
120 50
150 76
240 106
360 129
420 138
600 157
720 168
840 179
960 188
1080 195
1200 198
710 mg pelet opatřených potahem odolným proti žaludečním šťávám obsahovalo 50 mg tramadolhydrochloridu a 280 mg [le-(m-methoxyfenyl)-2e-dimethylaminomethylcyklohexan-1 (a) —ol]—[2 — (2', 6'-dichloranilino) fenylacetát], což odpovídá množství účinné látky celkem 200 mg tramadolhydrochloridu.
Příklad 2:
Výroba pelet:
g tramadolhydrochloridu, 280 g [le-(m-methoxyfenyl)-2e-dimethylaminomethyl-cyklohexan-l (a) -ol]-[2- (2', 6'-dichloranilino)-fenylacetát], 120 g laktózy monohydrátu, 90 g mikrokrystalické celulózy (Avicel PH 101®, FMC) a 90 g koloidní mikrokrystalické celulózy (Avicel RC 591®, FMC) bylo 10 minut homogenně mícháno v mísiči Kenwood Chef a následně granulováno s dostatečným množstvím *· ·· ···*
- 189 9
9 9 9 9
99 9
9 9 9 9
9 9 9
9999 99 99 ·«
9 9 9 9 * 9 9 9
9 9 9 9
9 9 9
99 9999 demineralizované vody pro získání granulátu vhodného pro vytlačování a sférizací. Vlhký granulát byl vytlačován extruderem NICA E 140 s průtlačnicí 1,0x2,0 mm a vlhký extrudát byl sférizován pomocí zařízení NICA Spheronizer typ S450. Pelety byly následně sušeny 24 hodin v sušárně při 50 °C. Výtěžek pelet s velikostí částic 800 až 1250 μιη po vytřídění na sítech byl >90 %.
Nanášení potahu:
500 g těchto pelet (800-1250 μη) pak bylo ve vířivé vrstvě (zařízení Huttlin HKC05) potaženo vodnou disperzí následujícího složení při teplotě přiváděného vzduchu 60 °C až do zvýšeni hmotnosti 2,4 % hmotn. (vztaženo na výchozí hmotnost pelet).
Vodná disperze pro 500 g pelet
Ethylcelulóza (Aquacoat® ECD30, FMC)
Dibutylsebakát
Tween 80®
Protipěnivá emulze (Fluka) Demineralizovaná voda
Celkem:
34,0 g 2,0 g 0,01 g 0,01 g 64,0 g 100,02 g
Profil uvolňování byl stanoven výše uvedeným způsobem v aparátu s košíčkem a je uveden v následující tabulce 2 a na obr. 2 (v % celkové dávky, počítáno jako tramadolhydrochlorid). Odchylně od výše uvedených podmínek byly potažené pelety testovány po dobu 10 hodin v umělé střevní šťávě bez enzymů při pH 7,2.
Tabulka 2:
·· 44 444· 4» ·· ···· 44 · 4*44 • 44 4 4 4 ·4 4 «44 4 444 4 4 • · 4 4444 444 •444 44 44 44 44 44*4
Doba (min) Uvolněný tramadol (počítáno jako tramadolhydrochlorid)
0 0
30 25
120 28
240 56
480 79
600 85
720 98
323 mg potažených pelet obsahovalo 25 mg tramadolhydrochloridu a 140 mg [le-(m-methoxyfenyl)-2e-dimethylaminomethyl-cyklohexan-l(a)-ol]-[2-(2', 6'-dichloranilino) fenylacetát], což odpovídá množství účinné látky celkem 100 mg tramadolhydrochloridu.
Nanesený potah ethylcelulózy nezpůsobuje žádné zpoždění uvolňování soli účinné látky, ale má pouze ten účinek, že 2-(2', 6'-dichloranilino) fenylacetátový iont není ze soli vytěsňován působením žaludeční kyseliny. Z velmi dobře rozpustného tramadolhydrochloridu se účinná látka tramadol velmi rychle uvolňuje, z podstatně obtížněji rozpustné soli [le-(m-methoxyfenyl)-2e-dimethylaminomethyl-cyklohexan-l(a)-ol]-[2-(2', 6'-dichloranilino) fenylacetát] se tramadol uvolňuje zpožděně v průběhu 10 hodin.
Příklad 3:
Výroba pelet:
g tramadolhydrochloridu, 188 g [le-(m-methoxyfenyl)-2e-dimethylaminomethyl-cyklohexan-l (a) -ol]-[2- (2', 6'-dichloranilino)-fenylacetát], 84 g laktózy monohydrátu a 332 g •9 I»·» » Β
-20• * Β» • « · · ·» ♦ Β »
Β Β ♦ ··«· BB •r* ·· • · Β Β • 9 't>
• 99 Β • Β Β »Β 9Β99 mikrokrystalické celulózy (Avicel PH 101®, FMC) bylo 10 minut homogenně mícháno v mísiči Kenwood Chef a následně granulováno s dostatečným množstvím demineralizované vody pro získání granulátu vhodného pro vytlačování a sférizaci. Vlhký granulát byl vytlačován extruderem NICA E 140 s průtlačnicí 1,0x2,0 mm a vlhký extrudát byl sférizován pomocí zařízení NICA Spheronizer typ S450. Pelety byly následně sušeny 24 hodin v sušárně při 50 °C. Výtěžek pelet s velikostí částic 800 až 1000 qm po vytřídění na sítech byl >90 %.
Nanášení potahu:
500 g těchto pelet (800-1000 μιη) pak bylo ve vířivé vrstvě (zařízení Huttlin HKC05) potaženo vodnou disperzí následujícího složení při teplotě přiváděného vzduchu 40 °C až do zvýšení hmotnosti 5,3 % hmotn. (vztaženo na výchozí hmotnost pelet).
Vodná disperze pro 500 g pelet:
Vodný roztok šelaku (ASL 125, obsah pevné látky 20 %) 125,0 g
Triethylcitrát 1,25 g
Demineralizovaná voda_48,75 g
Celkem: 175,0 g
Profil uvolňování byl stanoven výše uvedeným způsobem v aparátu s košíčkem a je uveden v následující tabulce 3 a na obr. 3 (v % celkové dávky, počítáno jako tramadolhydrochlorid).
• · • * • · · « 0 0
-21 Tabulka 3:
Doba (min) Uvolněný tramadol (počítáno jako tramadolhydrochlorid)
0 0
120 0
130 12
150 25
240 40
360 48
420 51
600 59
219 mg pelet opatřených potahem odolným proti žaludečním šťávám obsahovalo 10 mg tramadolhydrochloridu a 94 mg [le-(m-methoxyfenyl)-2e-dimethylaminomethyl-cyklohexan-1 (a) -ol]-[2- (2', 6'-dichloranilino) fenylacetát], což odpovídá množství účinné látky celkem 60 mg tramadolhydrochloridu.
Potah odolný proti žaludečním šťávám má ten účinek, že při testování v umělé žaludeční šťávě nedochází k žádnému uvolňování účinné látky tramadolu. Při testování v umělé střevní šťávě se účinná látka tramadol uvolňuje z tramadolhydrochloridu velmi rychle, ze soli [le-(m-methoxyfenyl)-2e-dimethylaminomethyl-cyklohexan-l(a)-ol]-[2-(2', 6' -dichloranilino)fenylacetát] se uvolňuje zpožděně v průběhu 8 hodin.
Příklad 4:
Výroba pelet:
g tramadolhydrochloridu, 254 g tramadolsacharinátu (rozpustnost ve vodě stanovená výše uvedeným způsobem asi 20 mg/1), 284 g mikrokrystalícké celulózy (Avicel PH 101®, FMC) • «I • · · ·
-22bylo 10 minut homogenně mícháno v mísiči Kenwood Chef a následně granulováno s dostatečným množstvím demineralizované vody pro získání granulátu vhodného pro vytlačování a sférizaci. Vlhký granulát byl vytlačován extruderem NICA E 140 s průtlačnicí 1,0x2,0 mm a vlhký extrudát byl sférizován pomocí zařízení NICA Spheronízer typ S450. Pelety byly následně sušeny 24 hodin v sušárně při 50 °C. Výtěžek pelet s velikostí částic 800 až 1250 pm po vytřídění na sítech byl >90 %.
Nanášení potahu:
500 g těchto pelet (800-1250 pm) pak bylo ve vířivé vrstvě (zařízení Huttlin HKC05) potaženo vodnou disperzí následujícího složení při teplotě přiváděného vzduchu 40 °C až do zvýšení hmotnosti 15 % hmotn. (vztaženo na výchozí hmotnost pelet).
Vodná disperze pro 500 g pelet:
kopolymer ethylakrylát/methylmethakrylát/ trimethylamoniumethylmethakrylátchlorid s molárním poměrem monomerů 1:2:0,1 (30% vodná disperze,Eudragit RS30D®, Rohm) 156 g kopolymer ethylakrylát/methylmethakrylát/ trimethylamoniumethylmethakrylátchlorid s molárním poměrem monomerů 1:2:0,2 (30% vodná disperze,Eudragit RL30D®, Rohm) 44 g
Triethylcitrát 12 g
Glycerinmonostearát 3 g
Demineralizovaná voda_160,0 g
Celkem: 375,0 g
Profil uvolňování byl stanoven výše uvedeným způsobem v aparátu s košíčkem a je uveden v následující tabulce 4 a na obr. 4 (v % celkové dávky, počítáno jako tramadolhydrochlorid).
• » · · · ·
-23 Tabulka 4:
Doba (min) Uvolněný tramadol (počítáno jako tramadolhydrochlorid)
0 0
30 6
60 15
120 36
180 47
240 58
360 81
480 95
600 99
327 mg pelet opatřených potahem odolným proti žaludečním šťávám obsahovalo 15 mg tramadolhydrochloridu a 127 mg tramadolsacharinátu, což odpovídá množství účinné látky celkem 100 mg tramadolhydrochloridu.
Příklad 5:
Výroba pelet:
g tramadolhydrochloridu, 526 g tramadolsacharinátu a 384 g mikrokrystalické celulózy (Avicel PH 101®, FMC) bylo 10 minut homogenně mícháno v mísiči Kenwood Chef a následně granulováno s dostatečným množstvím demineralizované vody pro získání granulátu vhodného pro vytlačování a sférizaci. Vlhký granulát byl vytlačován extruderem NICA E 140 s průtlačnicí 1,0x2,0 mm a vlhký extrudát byl sférizován pomocí zařízení NICA Spheronizer typ S450. Pelety byly následně sušeny 24 hodin v sušárně při 50 °C. Výtěžek pelet s velikostí částic 800 až 1250 pm po vytřídění na sítech byl o, o · >90
φ φ
-24•· φφφ·
Nanášení potahu:
500 g těchto pelet (800-1250 μηι) pak bylo ve vířivé vrstvě (zařízení Huttlin HKC05) potaženo vodnou disperzí následujícího složení při teplotě přiváděného vzduchu 40 °C až do zvýšení hmotnosti 14,4 % hmotn. (vztaženo na výchozí hmotnost pelet).
Vodná disperze pro 500 g pelet:
kopolymer ethylakrylát/methylmethakrylát/ trimethylamoniumethylmethakrylátchlorid s molárním poměrem monomerů 1:2:0,1 (30% vodná disperze,Eudragit RS30D®, Rohm) 177 g
Polyethylenglykol 6000 (BASF)
Triethylcitrát
Glycerinmonostearát
5,3 g 10,6 g 3 g
Demineralizovaná voda_164,1 g
Celkem:
360 g
Profil uvolňování byl stanoven výše uvedeným způsobem v aparátu s košíčkem a je uveden v následující tabulce 5 a na obr. 5 (v % celkové dávky, počítáno jako tramadolhydrochlorid).
• · • » · 4
-25 Tabulka 5:
Doba (min) Uvolněný tramadol (počítáno jako tramadolhydrochlorid)
0 0
30 18
60 39
120 54'
240 72
360 85
480 98
600 112
720 126
840 140
960 155
1080 168
1200 182
549 mg pelet opatřených potahem obsahovalo 25 mg tramadolhydrochloridu a 263 mg tramadolsacharinátu, což odpovídá množství účinné látky celkem 200 mg tramadolhydrochloridu.
Příklad 6:
Výroba tablet:
g promethazinhydrochloridu, 39 g prometzhazinteoklátu, 120 g mikrokrystalické celulózy, 75 g methylhydroxypropylcelulózy (50 mPa.s, Metolose 60SH), 2,5 g jemně disperzního oxidu křemičitého a 2,5 g stearátu hořečnatého bylo během 10 minut homogenně smíseno v pádovém mísiči (Bohle, LM40) . Tato směs byla na excentrovém lisu Korsch EKO lisována razníkem na kruhové vypouklé tablety s průměrem 9 mm.
-26• ί 9· • » · 0 0 00
0 0 • · ·
0 0 0 · » «
t ·
0 0 ♦ · ♦ * » » » »
0» • · ·
0 0 0 0 0
Profil uvolňování byl stanoven výše uvedenou metodou. Odchylně od výše uvedených podmínek byly potažené pelety tesovány v lopatkovém míchacím zařízení Pharm.Eur.

Claims (33)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY • · • 9 99 99 • 9)
    9 99 9
    - <£Ύ,ί
    1. Lékové formy pro orální podávání s řízeným uvolňováním účinné látky, vyznačující se tím, že táž účinná látka je přítomna ve formě alespoň dvou různých solí, které které jsou v lékové formě přítomny v pevném skupenství a vykazují rozdílné uvolňování této účinné látky in vitro.
  2. 2. Lékové formy podle nároku 1, vyznačující se tím, že různé soli účinné látky mají různou rozpustnost ve vodě.
  3. 3. Lékové formy podle nároku 2, vyznačující se tím, že rozpustnost ve vodě všech různých solí účinné látky se vzájemně liší vždy alespoň o faktor 2.
  4. 4. Lékové formy podle některého z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že účinná látka je zvolena ze skupiny farmaceuticky účinných látek, vitamínů, minerálních látek, živin nebo diagnostických látek, tvořících sůl, s výhodou ze skupiny farmaceuticky účinných látek tvořících sůl.
  5. 5. Lékové formy podle nároku 4, vyznačující se tím, že farmaceuticky účinná látka tvořící sůl je zvolena ze skupiny zahrnující analgetika, anthelmintika, antiarytmika, antiastmatika, antidepresiva, antitusika, antihistaminika, antihypotonika, antidiabetika, antidota, antibiotika, antiemetíka, antihypertonika, antikoagulanty, antialergika, antiinfektiva, antihypertensiva, antirevmatika, antipyretika, anxiolytika, přípravky pro hubnutí, přípravky proti acidóze, přípravky proti závrati, antihemorhagika, antifibrinolytika, hemostatika, antihypoglemika, antihypotonika, antimykotika, • v t · · 9 · 9 • · * 9
    -289 9 9 9 9
    19 9 9 ► · · · · « antiflogistika, expektoranty, antiepileptika, proti arterioskleróze, přípravky pro betrareceptorů, přípravky pro blokování inhibitory systému renin-angiotensin, cholagoga, léčiva pro žlučové cesty, kortikoidy kanálů přípravky blokování vápníku, broncholytika, cholinergika, (interní), přípravky podporující prokrvení, odvykací přípravky, geriatrika, přípravky proti dně, proti chřipce, proti nemocím z nachlazení, gynekologické přípravky, hepatika, hypnotika, hormony hypofýzy, hormony inhibitory, analeptika, (nootropní hypothalamu, regulační peptidy nebo jejich imunomodulátory, látky působící na srdce, antihypoxemika, antianemika, antidementiva látky), přípravky vyvolávající chuť, koronární přípravky, laxatíva, chemoterapeutika, diuretika, enzymy, fungistatika, hormony, přípravky pro snížení tuků, neurální léčiva, žaludeční-střevní přípravky, přípravky proti migréně, přípravky minerálních látek, přípravky pro uvolnění svalů, neuropatické přípravky, neurotropní přípravky, neuroleptika, přípravky proti osteoporóze, regulátory výměny vápníku, přípravky proti Parkinsonově chorobě, přípravky proti extrapyramidovým poruchám, psychofarmaka, roboranty, tonika, léčiva pro štítnou žlázu, pohlavní hormony nebo jejich inhibitory, spazmolytika, inhibitory agregace thrombocytů, přípravky proti tuberkulóze, urologické přípravky, cévní léčiva, antineoplastické přípravky nebo ochranné prostředky, přípravky pro uvolnění svalů, psychofarmaka, sedativa, spazmolytika, vazodilatátory, virostatika nebo cytostatika, s výhodou ze skupiny analgetika, antiinfektiva nebo neuroleptika.
  6. 6. Lékové formy podle nároku 5, vyznačující se tím, že analgetika tvořící sůl jsou zvolena ze skupiny zahrnující opiáty, sloučeniny s opiátovým účinkem nebo nesteroidní analgetika.
    « · • ·· ·
    -29« · · · «t.
  7. 7 .
    Lékové formy podle nároku 6, vyznačující se tím, že analgetika tvořící sůl brifentanil, carfentanil, trefentanil, ocfentanil, dihydrokodein, (meperidin), jsou zvolena ze skupiny fentatienil, lofentanil, kodein, dextropropoxyfen, difenoxylát, meptazinol, nalbufin, pethidin tilidin, tramadol, viminol, butorfanol, dextromoramid, dezocin, diacetylmorfin (heroin), hydrocodon, hydromorfon, ketobemidon, levomethadon, levomethadyl, levorfanol, morfin, nalorfin, oxycodon, pentazocín, piritramid, alfentanil, buprenorfin, etorfin, fentanyl, remifentanil nebo sufentanil, s . výhodou tramadol nebo morfin.
  8. 8. Lékové formy podle nároku 5, vyznačující se tím, že neuroleptikum tvořící sůl je promethazin.
  9. 9. Lékové formy podle některého z nároků 1 až 8, vyznačující se tím, že soli účinné látky jsou zvoleny ze skupiny chlorid, bromid, sulfát, sulfonát, fosfát, tartrát, teoclát, embonát, formiát, acetát, propionát, benzoát, oxalát, sukcinát, citrát, diclofenakát, naproxenát, salicylát, acetylsalícylát, glutamát, fumarát, aspartát, glutarát, stearát, butyrát, malonát, laktát, mesylát, sacharínát, cyklamát nebo acesulfamát, s výhodou ze skupiny chlorid, sulfát, sacharínát, teoclát, embonát, diclofenakát, naproxenát nebo salicylát.
  10. 10. Lékové formy podle některého z nároků 1 až 6, vyznačující se tím, že jako sůl účinné látky je přítomna sůl alkalického kovu, sůl kovu alkalických zemin, amoniová sůl, sůl železa nebo hliníku, s výhodou sůl alkalického kovu, zvláště výhodně sodná nebo draselná sůl účinné látky.
  11. 11. Lékové formy podle některého z nároků 1 až 10, vyznačující se tím, že jsou ve formě tablet, žvýkacích fl *
    -30♦ · · « · · » · · · ··· · · · · ·
    9 9 · · « · 9 9 9 9 tablet, žvýkacích gum, dražé nebo prášku, popř. naplněného do kapslí, s výhodou ve formě tablet.
  12. 12. Lékové formy podle některého z nároků 1 až 10, vyznačující se tím, že jsou v multipartikulární formě, s výhodou ve formě mikrotablet, mikrokapslí, granulátu, krystalů účinné látky nebo pelet, zvláště výhodně ve formě mikrotablet, granulátu nebo pelet, popř. naplněných do kapslí nebo slisovaných do tablet.
  13. 13. Lékové formy podle nároku 12, vyznačující se tím, že granuláty nebo pelety mají velikost v rozmezí 0,1 až 3 mm, s výhodou v rozmezí 0,5 až 2 mm.
  14. 14. Lékové formy podle nároku 12, vyznačující se tím, že mikrotablety mají průměr 0,5 až 5 mm, s výhodou 1 až 3 mm, zvláště výhodně 1 až 2 mm.
  15. 15. Lékové formy podle nároku 12, vyznačující se tím, že krystaly účinné látky, práškové částice, mikropelety nebo mikrokapsle mají průměr 10 pm až 1 mm, s výhodou 15 μπι až 0,5 mm, zvláště výhodně 30 μπι až 200 μπι.
  16. 16. Lékové formy podle některého z nároků 1 až 15, vyznačující se tím, že alespoň jedna ze solí účinné látky je přítomna ve zpožděné formě.
  17. 17. Lékové formy podle nároku 16, vyznačující se tím, že všechny soli účinné látky jsou přítomny ve zpožděné formě.
  18. 18. Lékové formy podle některého z nároků 1 až 17, vyznačující se tím, že léková forma má zpožďující úpravu.
  19. 19. Lékové formy podle některého z nároků 16 až 18, * 9
    -31 je provedena prostřednictvím ♦ ·· • » · • · · • · · · · « vyznačující se tím, že zpožďující prostřednictvím zpožďujícího potahu zabudování do zpožďující matrice.
    úprava a/nebo
  20. 20. Lékové formy podle nároku 19, vyznačující se tím, že zpožďující potah je na bázi ve vodě nerozpustných, popř. modifikovaných přírodních nebo syntetických polymerů popř. v kombinaci s obvyklým změkčovadlem, nebo na bázi přírodního, polosyntetického nebo syntetického vosku nebo tuku nebo mastného alkoholu nebo směsi alespoň dvou výše uvedených složek.
  21. 21. Lékové formy podle nároku 20, vyznačující se tím, že jako ve vodě nerozpustné polymery jsou jako potahový materiál přítomny póly (meth) akryláty, s výhodou poly(Ci_4)-alkyl (meth) akryláty, póly (Cx-4) -dialkylamino- (Cx_4) -alkyl(meth)akryláty a/nebo jejich kopolymery, s výhodou kopolymery ethylakrylát/methylmethakrylát s molárním poměrem 2:1 (Eudragit NE30D®), kopolymery ethylakrylát/ methylmethakrylát/trimethylamoniumethyl-methakrylátchlorid s molárním poměrem monomerů 1:2:0,1 (Eudragit RS®) , kopolymery ethylakrylát/methylmethakrylát/trimethylamoniumethylmethakrylátchlorid s molárním poměrem monomerů 1:2:0,2 (Eudragit RL®) nebo směs alespoň dvou výše uvedených kopolymerů.
  22. 22. Lékové formy podle nároku 20, vyznačující se tím, že jako ve vodě nerozpustné polymery jsou jako potahový materiál přítomny deriváty celulózy, s výhodou alkylcelulózy, zvláště výhodně ethylcelulózy, nebo estery celulózy, s výhodou acetát celulózy.
  23. 23. Lékové formy podle nároku 21 nebo 22, vyznačující se tím, že polymery jsou naneseny z vodného média, s výhodou z vodné latexové nebo pseudolatexové disperze.
    -32• ··
  24. 24. Lékové formy podle nároku 19, vyznačující se tím, že jako potahový polymer je použita směs polyvinylacetátu a polyvinylpyrolidonu, s výhodou ve formě vodné pseudolatexové disperze.
  25. 25. Lékové formy podle nároku 20, vyznačující se tím, že jako vosk obsahuje jako potahový materiál karnaubský vosk, včelí vosk, glycerinmonostearát, glycerinmonobehenát (Compritol ATO888®) , glycerinditripalmitostearát (Precirol ATO5®) , mikrokrystalický vosk, nebo směs alespoň dvou těchto složek.
  26. 26. Lékové formy podle některého z nároků 21 až 23, vyznačující se tím, že polymery jsou použity v kombinaci s obvyklými změkčovadly.
  27. 27. Lékové formy podle nároku 26, vyznačující se tím, že jako jsou použity lipofilní diestery z alifatické nebo aromatické dikarboxylové kyseliny s 6 až 40 atomy C a alifatického alkoholu s 1 až 8 atomy C, s výhodou dibutylftalát, diethylftalát, dibutylsebakát nebo hydrofilní nebo lipofilní estery kyseliny výhodou triethylcitrát, tributylcitrát, acetyltributylcitrát nebo acetyltriethylcitrát, polyethylenglykoly, propylenglykol, estery glycerinu, s výhodou triacetin, acetylované mono- a diglyceridy, triglyceridy se střední délkou řetězce, kyselina olejová nebo směsi alespoň dvou uvedených změkčovadel.
    diethylsebakát, citrónové, s
  28. 28. Lékové formy podle nároku 26 nebo 27, vyznačující se tím, že obsahují změkčovadlo v množství 5 až 50 % hmotn., s výhodou 10 až 40 % hmotn., zvláště výhodně 10 až 30 % hmotn., vztaženo na množství použitého polymeru.
  29. 29. Lékové formy podle některého z nároků 19 až 28, • · ·♦ » · · « ft ftft ft · vyznačující se tím, že matrice je na bázi hydrof ilního matricového materiálu, s výhodou hydrofilního polymeru, zvláště výhodně etherů celulózy, esterů celulózy a/nebo akrylových pryskyřic, zvláště výhodně na bázi ethylcelulózy, hydroxypropylmethylcelulózy, hydroxypropyl-celulózy, hydroxymethylcelulózy, kyseliny póly(meth)akrylové a/nebo jejich solí, amidů nebo esterů.
  30. 30. Lékové formy podle některého z nároků 19 až 29, vyznačující se tím, že matrice je na bázi hydrof obního matricového materiálu, s výhodou hydrofobních polymerů, vosků, tuků, mastných kyselin s dlouhým řetězcem, mastných alkoholů nebo odpovídajících esterů nebo etherů nebo jejich směsí, zvláště výhodně na bázi mono- nebo diglyceridů Ci2-C3o-mastných kyselin a/nebo Ci2-C30-mastných alkoholů a/nebo vosků nebo jejich směsí.
  31. 31. Lékové formy podle některého z nároků 1 až 31, vyznačující se tím, že má ochranný potah, s výhodou odolný proti žaludeční šťávě.
  32. 32. Lékové formy podle nároku 31, vyznačující se tím, že potah odolný proti žaludečním šťávám sestává s výhodou z kopolymerů kyselina methakrylová/ methylmethakrylát s molárnim poměrem monomerů 1:1 (Eudragit L®) , kyselina methakrylová/methylmethakrylát s molárnim poměrem monomerů 1:2 (Eudragit S®) , kyselina methakrylová/ethylakrylát s molárnim poměrem monomerů 1:1 (Eudragit L30D-55®), kyselina methakrylová/methylakrylát/ methylmethakrylát s molárnim poměrem monomerů 7:3:1 (Eudragit FS®) , šelaku, acetátsukcinátu hydroxypropyl-methylcelulózy, acetátftalátu celulózy nebo směsi alespoň dvou těchto složek, popř. také v kombinaci s póly(meth)akryláty, s výhodou v kombinaci s Eudragitem NE30D® a/nebo Eudragitem RL® a/nebo Eudragitem RS®.
    -34Β Β * Β • Β Β
    Β ΒΒ
    Β Β
    Β Β • •ΒΒ ΒΒ • · • ΒΒ ·
  33. 33. Lékové formy podle některého z nároků 1 až 32, vyrobitelné míšením alespoň dvou různých solí téže účinné látky, z nich popř. alespoň jedna sůl je přítomna v retardované formě, a které vykazují rozdílné uvolňování této účinné látky in vitro, zpracováním směsi a potažením ochranným potahem, který je zpožďující a/nebo odolný proti žaludečním šťávám.
CZ2002673A 1999-08-31 2000-08-29 Lékové formy pro orální podávání CZ2002673A3 (cs)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19940740A DE19940740A1 (de) 1999-08-31 1999-08-31 Pharmazeutische Salze
DE19940944A DE19940944B4 (de) 1999-08-31 1999-08-31 Retardierte, orale, pharmazeutische Darreichungsformen
DE10023699A DE10023699A1 (de) 1999-08-31 2000-05-16 Retardierte Darreichungsform enthaltend Tramadolsaccharinat

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ2002673A3 true CZ2002673A3 (cs) 2002-06-12

Family

ID=27213855

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ2002671A CZ2002671A3 (cs) 1999-08-31 2000-08-03 Léková forma se zpoľděným účinkem obsahující tramadolsacharinát
CZ2002673A CZ2002673A3 (cs) 1999-08-31 2000-08-29 Lékové formy pro orální podávání

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ2002671A CZ2002671A3 (cs) 1999-08-31 2000-08-03 Léková forma se zpoľděným účinkem obsahující tramadolsacharinát

Country Status (21)

Country Link
US (2) US7572463B2 (cs)
EP (2) EP1207866B1 (cs)
JP (2) JP2003508430A (cs)
CN (2) CN1202815C (cs)
AT (1) ATE279186T1 (cs)
AU (2) AU781058B2 (cs)
BR (2) BR0013825A (cs)
CA (2) CA2388560A1 (cs)
CZ (2) CZ2002671A3 (cs)
ES (1) ES2226886T3 (cs)
HK (1) HK1047230B (cs)
HU (2) HUP0203623A2 (cs)
IL (2) IL148411A0 (cs)
MX (2) MXPA02002193A (cs)
NO (2) NO20020939L (cs)
NZ (2) NZ517559A (cs)
PL (2) PL354264A1 (cs)
PT (1) PT1207866E (cs)
SK (2) SK2762002A3 (cs)
UY (2) UY26321A1 (cs)
WO (2) WO2001015683A1 (cs)

Families Citing this family (102)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU711276B2 (en) * 1996-04-26 1999-10-07 Jurgen Bauer Filter device
AU781058B2 (en) * 1999-08-31 2005-05-05 Grunenthal Gmbh Delayed-action form of administration containing tramadol saccharinate
DE19940740A1 (de) * 1999-08-31 2001-03-01 Gruenenthal Gmbh Pharmazeutische Salze
WO2001064202A2 (en) * 2000-03-01 2001-09-07 Euro-Celtique S.A. Tramadol for the treatment of functional gastrointestinal disorders
DE10013029A1 (de) * 2000-03-17 2001-09-20 Roehm Gmbh Mehrschichtige Arzneiform für die Colonfreigabe
DE10108122A1 (de) * 2001-02-21 2002-10-02 Gruenenthal Gmbh Arzneimittel auf Basis von Tramadol
US20050176790A1 (en) 2001-02-28 2005-08-11 Johannes Bartholomaus Pharmaceutical salts
DE10109763A1 (de) * 2001-02-28 2002-09-05 Gruenenthal Gmbh Pharmazeutische Salze
DE10141650C1 (de) 2001-08-24 2002-11-28 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales Therapeutisches System mit Fentanyl bzw. verwandten Substanzen
US8101209B2 (en) 2001-10-09 2012-01-24 Flamel Technologies Microparticulate oral galenical form for the delayed and controlled release of pharmaceutical active principles
CA2476201C (en) * 2002-02-21 2009-09-01 Biovail Laboratories Incorporated Modified release formulations of at least one form of tramadol
US8128957B1 (en) 2002-02-21 2012-03-06 Valeant International (Barbados) Srl Modified release compositions of at least one form of tramadol
US20050182056A9 (en) * 2002-02-21 2005-08-18 Seth Pawan Modified release formulations of at least one form of tramadol
US20030175342A1 (en) * 2002-03-14 2003-09-18 Karl Kolter Coated pharmaceutical single-unit delayed-release forms, based on polyvinyl acetate
DE10211289A1 (de) * 2002-03-14 2003-09-25 Basf Ag Kombination von Polyvinylacetat von wasserunlöslichen, säureunlöslichen oder alkaliunlöslichen Polymeren zur Hestellung von Filmüberzügen mit sehr kontrollierter Freisetzung und hoher Stabilität
KR20050005437A (ko) * 2002-04-09 2005-01-13 플라멜 테크놀로지스 아목시실린의 변형 방출을 위한 마이크로캡슐 수성 현탁액형태의 경구 제약학적 제제
CA2480826C (fr) * 2002-04-09 2012-02-07 Flamel Technologies Formulation pharmaceutique orale sous forme de suspension aqueuse de microcapsules permettant la liberation modifiee de principe(s) actif(s)
US7776314B2 (en) 2002-06-17 2010-08-17 Grunenthal Gmbh Abuse-proofed dosage system
CA2489295A1 (en) * 2002-06-27 2004-01-08 Cilag Ag Spherical pellet containing a water-soluble active ingredient
SE0202353D0 (sv) * 2002-08-01 2002-08-01 Astrazeneca Ab New film coating
CA2499994C (en) * 2002-09-23 2012-07-10 Verion, Inc. Abuse-resistant pharmaceutical compositions
US8487002B2 (en) 2002-10-25 2013-07-16 Paladin Labs Inc. Controlled-release compositions
TWI319713B (en) 2002-10-25 2010-01-21 Sustained-release tramadol formulations with 24-hour efficacy
HRP20150037T4 (hr) 2003-04-08 2022-09-02 Progenics Pharmaceuticals, Inc. Farmaceutske formulacije koje sadrže metilnaltrekson
US8734843B2 (en) * 2003-06-27 2014-05-27 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Medicament sustained-release particles and method for preparing the same
US20040265372A1 (en) * 2003-06-27 2004-12-30 David Wynn Soft tablet containing high molecular weight cellulosics
US20040265373A1 (en) * 2003-06-27 2004-12-30 David Wynn Soft tablet containing high molecular weight cellulosics
DE102004020220A1 (de) * 2004-04-22 2005-11-10 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten, festen Darreichungsform
DE102004032051A1 (de) 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten, festen Darreichungsform
US20070048228A1 (en) 2003-08-06 2007-03-01 Elisabeth Arkenau-Maric Abuse-proofed dosage form
US8075872B2 (en) 2003-08-06 2011-12-13 Gruenenthal Gmbh Abuse-proofed dosage form
DE10361596A1 (de) * 2003-12-24 2005-09-29 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform
DE102005005446A1 (de) 2005-02-04 2006-08-10 Grünenthal GmbH Bruchfeste Darreichungsformen mit retardierter Freisetzung
DE10336400A1 (de) 2003-08-06 2005-03-24 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte Darreichungsform
US20060172006A1 (en) * 2003-10-10 2006-08-03 Vincent Lenaerts Sustained-release tramadol formulations with 24-hour clinical efficacy
GB0403098D0 (en) 2004-02-12 2004-03-17 Euro Celtique Sa Extrusion
TWI350762B (en) 2004-02-12 2011-10-21 Euro Celtique Sa Particulates
DE102004032049A1 (de) 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte, orale Darreichungsform
DE102005005449A1 (de) 2005-02-04 2006-08-10 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform
US9149439B2 (en) * 2005-03-21 2015-10-06 Sandoz Ag Multi-particulate, modified-release composition
AR057325A1 (es) 2005-05-25 2007-11-28 Progenics Pharm Inc Sintesis de (s)-n-metilnaltrexona, composiciones farmaceuticas y usos
AR057035A1 (es) 2005-05-25 2007-11-14 Progenics Pharm Inc SíNTESIS DE (R)-N-METILNALTREXONA, COMPOSICIONES FARMACÉUTICAS Y USOS
DE102005024614A1 (de) * 2005-05-25 2006-11-30 Röhm Gmbh Verwendung von Polymermischungen zur Herstellung von überzogenen Arzneiformen sowie Arzneiform mit polymerem Mischüberzug
CN101534808A (zh) 2005-06-27 2009-09-16 拜维尔实验室国际有限公司 丁氨苯丙酮盐的改良释放配制品
US8221792B2 (en) 2005-07-07 2012-07-17 Farnam Companies, Inc. Sustained release pharmaceutical compositions for highly water soluble drugs
US8394812B2 (en) 2005-08-24 2013-03-12 Penwest Pharmaceuticals Co. Sustained release formulations of nalbuphine
HUE053838T2 (hu) * 2005-08-24 2021-07-28 Endo Pharmaceuticals Inc Nyújtott felszabadulású nabulfin-készítmények
DK1940467T3 (da) 2005-09-09 2017-02-13 Paladin Labs Inc Lægemiddelsammensætning med langvarig frigivelse
CN101252932B (zh) 2005-09-09 2012-10-03 安吉利尼莱博法姆有限责任公司 用于一天给药一次的曲唑酮组合物
EP2289497A1 (en) * 2005-11-10 2011-03-02 Circ Pharma Research and Development Limited Once-daily administration of central nervous system drugs
FR2894143B1 (fr) * 2005-12-01 2008-05-02 Pierre Fabre Medicament Sa Composition a liberation prolongee de l'actif, son procede de preparation et son utilisation.
US20070184115A1 (en) * 2005-12-30 2007-08-09 Biovail Laboratories International S.R.L. Modified release formulations of tramadol and uses thereof
US20070190141A1 (en) * 2006-02-16 2007-08-16 Aaron Dely Extended release opiate composition
TWI489984B (zh) 2006-08-04 2015-07-01 Wyeth Corp 用於非經腸道傳輸化合物之配方及其用途
SA07280459B1 (ar) 2006-08-25 2011-07-20 بيورديو فارما إل. بي. أشكال جرعة صيدلانية للتناول عن طريق الفم مقاومة للعبث تشتمل على مسكن شبه أفيوني
DE102007011485A1 (de) * 2007-03-07 2008-09-11 Grünenthal GmbH Darreichungsform mit erschwertem Missbrauch
SI2565195T1 (sl) 2007-03-29 2015-09-30 Wyeth Llc Periferalni opioidni receptorji in antagonisti in njih uporaba
MX2009010550A (es) 2007-03-29 2009-12-14 Progenics Pharm Inc Formas de cristal de bromuro de (r)-n-metilnaltrexona y uso de las mismas.
CL2008000905A1 (es) 2007-03-29 2008-08-22 Progenics Pharm Inc Compuestos derivados de morfina, antagonistas del receptor opioide periferico; metodo de preparacion; composicion farmaceutica; y uso para reducir los efectos de la actividad opioide endogena.
EP2022778A1 (en) * 2007-08-07 2009-02-11 Laboratorios del Dr. Esteve S.A. A crystalline form of (R,R)-tramadol-(S)-naproxene salt
CZ300468B6 (cs) * 2007-09-20 2009-05-27 Zentiva, A. S Léková forma obsahující tramadol s kontrolovaným uvolnováním po dobu 24 hodin a zpusob její prípravy
KR101616246B1 (ko) 2008-01-25 2016-05-02 그뤼넨탈 게엠베하 약제학적 투여형
US20090246276A1 (en) * 2008-01-28 2009-10-01 Graham Jackson Pharmaceutical Compositions
EP2240489A1 (en) 2008-02-06 2010-10-20 Progenics Pharmaceuticals, Inc. Preparation and use of (r),(r)-2,2'-bis-methylnaltrexone
JP4864024B2 (ja) * 2008-02-15 2012-01-25 エスエス製薬株式会社 時限放出製剤
KR101094231B1 (ko) * 2008-02-18 2011-12-14 하나제약 주식회사 서방성 고형 제제 및 그의 제조방법
EP2262367A4 (en) * 2008-03-08 2011-04-20 Theraquest Biosciences Inc PHARMACEUTICAL ORAL COMPOSITIONS OF BUPRENORPHINE AND METHOD FOR THEIR USE
AU2009243681B2 (en) 2008-05-09 2013-12-19 Grunenthal Gmbh Process for the preparation of an intermediate powder formulation and a final solid dosage form under usage of a spray congealing step
CA2729582C (en) 2008-07-01 2017-09-19 University Of Chicago Particles containing an opioid receptor antagonist and methods of use
CA2676881C (en) 2008-09-30 2017-04-25 Wyeth Peripheral opioid receptor antagonists and uses thereof
WO2010078486A2 (en) 2008-12-31 2010-07-08 Upsher-Smith Laboratories, Inc. Opioid-containing oral pharmaceutical compositions and methods
TWI473628B (zh) 2009-07-22 2015-02-21 用於對氧化敏感之類鴉片藥劑之抗破壞劑型
WO2011009602A1 (en) 2009-07-22 2011-01-27 Grünenthal GmbH Hot-melt extruded controlled release dosage form
CA2773521C (en) 2009-09-17 2017-01-24 Upsher-Smith Laboratories, Inc. A sustained-release product comprising a combination of a non-opioid amine and a non-steroidal anti-inflammatory drug
CA2804147A1 (en) * 2010-06-30 2012-01-05 Upsher-Smith Laboratories, Inc. Sustained release composition comprising an amine as active agent and a salt of a cyclic organic acid
CA2808219C (en) 2010-09-02 2019-05-14 Gruenenthal Gmbh Tamper resistant dosage form comprising inorganic salt
WO2012028318A1 (en) 2010-09-02 2012-03-08 Grünenthal GmbH Tamper resistant dosage form comprising an anionic polymer
ES2648129T3 (es) 2011-07-29 2017-12-28 Grünenthal GmbH Pastilla a prueba de manipulación que proporciona una liberación inmediata de un medicamento
AU2012289764B2 (en) 2011-07-29 2017-03-02 Grünenthal GmbH Tamper-resistant tablet providing immediate drug release
US20130225697A1 (en) 2012-02-28 2013-08-29 Grunenthal Gmbh Tamper-resistant dosage form comprising pharmacologically active compound and anionic polymer
PL2838512T3 (pl) 2012-04-18 2018-12-31 Grünenthal GmbH Farmaceutyczna postać dawkowania odporna na niewłaściwe użycie i odporna na uderzeniowe uwalnianie dawki
US10064945B2 (en) 2012-05-11 2018-09-04 Gruenenthal Gmbh Thermoformed, tamper-resistant pharmaceutical dosage form containing zinc
BR112015000320B1 (pt) 2012-07-12 2023-03-07 SpecGx LLC Composições farmacêuticas dissuasivas de abuso e seu processo de preparação
JP6466417B2 (ja) 2013-05-29 2019-02-06 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング 二峰性放出プロファイルを有する改変防止（ｔａｍｐｅｒ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔ）剤形
AU2014273227B2 (en) 2013-05-29 2019-08-15 Grunenthal Gmbh Tamper-resistant dosage form containing one or more particles
JP6449871B2 (ja) 2013-07-12 2019-01-09 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング エチレン−酢酸ビニルポリマーを含有する改変防止剤形
CA3042642A1 (en) 2013-08-12 2015-02-19 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Extruded immediate release abuse deterrent pill
EP2837391B1 (en) * 2013-08-12 2017-05-10 Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. Hypromellose acetate succinate for use as hot-melt extrusion carrier, hot-melt extrusion composition, and method for producing hot-melt extrudate
EP3073994A1 (en) 2013-11-26 2016-10-05 Grünenthal GmbH Preparation of a powdery pharmaceutical composition by means of cryo-milling
US10172797B2 (en) 2013-12-17 2019-01-08 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Extruded extended release abuse deterrent pill
US9492444B2 (en) 2013-12-17 2016-11-15 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Extruded extended release abuse deterrent pill
CN103877057A (zh) * 2014-03-25 2014-06-25 王媛媛 一种盐酸美沙酮缓释片
EP3142646A1 (en) 2014-05-12 2017-03-22 Grünenthal GmbH Tamper resistant immediate release capsule formulation comprising tapentadol
EA201692388A1 (ru) 2014-05-26 2017-05-31 Грюненталь Гмбх Лекарственная форма в виде множества частиц, защищенная от вызываемого этанолом сброса дозы
CA2955229C (en) 2014-07-17 2020-03-10 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Immediate release abuse deterrent liquid fill dosage form
WO2016064873A1 (en) 2014-10-20 2016-04-28 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Extended release abuse deterrent liquid fill dosage form
MA40990A (fr) * 2014-11-19 2017-09-26 Biogen Ma Inc Formulations de matrice pharmaceutique comprenant du fumarate de diméthyle
BR112017021475A2 (pt) 2015-04-24 2018-07-10 Gruenenthal Gmbh forma de dosagem resistente à adulteração (tamper) com liberação imediata e resistência contra extração de solvente
WO2017042325A1 (en) 2015-09-10 2017-03-16 Grünenthal GmbH Protecting oral overdose with abuse deterrent immediate release formulations
AU2018360383A1 (en) 2017-11-02 2020-05-21 Natureceuticals Sdn. Bhd. Extract of orthosiphon stamineus, formulations, and uses thereof
JP7378279B2 (ja) * 2019-11-18 2023-11-13 日本化薬株式会社 ニロチニブを有効成分とする医薬錠剤及びその製造方法
US12303604B1 (en) 2024-10-16 2025-05-20 Currax Pharmaceuticals Llc Pharmaceutical formulations comprising naltrexone and/or bupropion

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4362730A (en) * 1980-08-25 1982-12-07 Heinrich Mack Nachf. Chem-Pharm. Fabrik Vincamine saccharinate and a pharmaceutical composition containing it dissolved therein
DE3206725A1 (de) * 1981-05-13 1982-12-02 Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt Schwer loesliche salze von aminoglykosidantibiotika
FR2576213B1 (fr) * 1985-01-21 1989-02-24 Cortial Nouveau procede d'obtention de formes pharmaceutiques a liberation prolongee
JP3079531B2 (ja) * 1988-12-27 2000-08-21 ポーラ化成工業株式会社 水中油型多相エマルション及びその製造法
NO900427L (no) * 1989-01-31 1990-08-01 Int Pharma Agentur Erosjonsregulert frigjoeringssystem for aktive stoffer og en fremgangsmaate for deres fremstilling.
US5478577A (en) * 1993-11-23 1995-12-26 Euroceltique, S.A. Method of treating pain by administering 24 hour oral opioid formulations exhibiting rapid rate of initial rise of plasma drug level
US5609884A (en) * 1992-08-31 1997-03-11 G. D. Searle & Co. Controlled release naproxen sodium plus naproxen combination tablet
NZ260408A (en) * 1993-05-10 1996-05-28 Euro Celtique Sa Controlled release preparation comprising tramadol
DE4329794C2 (de) * 1993-09-03 1997-09-18 Gruenenthal Gmbh Tramadolsalz enthaltende Arzneimittel mit verzögerter Wirkstofffreisetzung
DE19530575A1 (de) * 1995-08-19 1997-02-20 Gruenenthal Gmbh Schnell zerfallende Arzneiform von Tramadol oder einem Tramadolsalz
US5811126A (en) * 1995-10-02 1998-09-22 Euro-Celtique, S.A. Controlled release matrix for pharmaceuticals
DE69730902T2 (de) * 1996-05-07 2006-02-23 Pfizer Inc. Verfahren zur Selektion eines Salzes zur Herstellung eines Inklusionskomplexes
DE19630035A1 (de) * 1996-07-25 1998-01-29 Asta Medica Ag Tramadol Multiple Unit Formulierungen
CA2262595C (en) * 1996-08-15 2005-10-18 Losan Pharma Gmbh Easy to swallow oral medicament composition
CA2270975C (en) * 1997-07-02 2003-04-01 Euro-Celtique, S.A. Stabilized sustained release tramadol formulations
US20010055613A1 (en) * 1998-10-21 2001-12-27 Beth A. Burnside Oral pulsed dose drug delivery system
DE19901686A1 (de) * 1999-01-18 2000-07-20 Gruenenthal Gmbh Retardierte Tramadolzubereitungen mit einem lagerstabilen Freisetzungsprofil und Verfahren zu deren Herstellung
DE19901692C2 (de) * 1999-01-18 2002-06-20 Gruenenthal Gmbh Verfahren zur Herstellung von Pellets mit einem Gehalt von bis zu 90 Gew.% eines pharmazeutischen Wirkstoffes
DE19927688A1 (de) * 1999-06-17 2000-12-21 Gruenenthal Gmbh Mehrschichttablette zur Verabreichung einer fixen Kombination von Tramadol und Diclofenac
AU781058B2 (en) * 1999-08-31 2005-05-05 Grunenthal Gmbh Delayed-action form of administration containing tramadol saccharinate

Also Published As

Publication number Publication date
CN1384740A (zh) 2002-12-11
SK2762002A3 (en) 2002-07-02
IL148411A0 (en) 2002-09-12
HUP0203204A3 (en) 2004-06-28
US20020176888A1 (en) 2002-11-28
UY26318A1 (es) 2000-10-31
JP2003508430A (ja) 2003-03-04
US7572463B2 (en) 2009-08-11
HUP0203204A2 (hu) 2003-01-28
WO2001015667A1 (de) 2001-03-08
NO20020975D0 (no) 2002-02-27
HK1047230A1 (en) 2003-02-14
AU6279800A (en) 2001-03-26
NO20020939L (no) 2002-04-22
PL354362A1 (en) 2004-01-12
CN1202815C (zh) 2005-05-25
MXPA02002193A (es) 2002-09-30
SK2372002A3 (en) 2002-08-06
NZ517559A (en) 2004-08-27
AU7511600A (en) 2001-03-26
NZ517683A (en) 2003-08-29
CZ2002671A3 (cs) 2002-06-12
WO2001015683A1 (de) 2001-03-08
IL148422A0 (en) 2002-09-12
ATE279186T1 (de) 2004-10-15
MXPA02002189A (es) 2002-09-30
AU782943B2 (en) 2005-09-08
CA2391832A1 (en) 2001-03-08
EP1207866B1 (de) 2004-10-13
CA2391832C (en) 2010-08-10
PT1207866E (pt) 2005-02-28
UY26321A1 (es) 2000-10-31
NO20020975L (no) 2002-02-27
BR0013825A (pt) 2002-07-23
CN1384735A (zh) 2002-12-11
HUP0203623A2 (hu) 2003-02-28
JP2003511351A (ja) 2003-03-25
HK1047230B (zh) 2005-05-13
NO20020939D0 (no) 2002-02-26
PL354264A1 (en) 2003-12-29
BR0013826A (pt) 2002-07-30
US20030035835A1 (en) 2003-02-20
CA2388560A1 (en) 2001-03-08
EP1207866A1 (de) 2002-05-29
ES2226886T3 (es) 2005-04-01
US6576260B2 (en) 2003-06-10
AU781058B2 (en) 2005-05-05
EP1207858A1 (de) 2002-05-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ2002673A3 (cs) Lékové formy pro orální podávání
KR0140492B1 (ko) 방출억제성 오피오이드 제형
AU760006B2 (en) Method for making granules with masked taste and instant release of the active particle
AU781707B2 (en) Oral pharmaceutical forms of administration with a delayed action
EP1940361B1 (en) Pharmaceutical dosage forms having immediate release and/or controlled release properties
US20060204587A1 (en) Use of film coating as taste-masking coating of oral dosage forms
PL218187B1 (pl) Sole farmaceutyczne, środek leczniczy i zastosowanie tych soli
JP2004521910A (ja) トラマドール系薬剤
HUP0201687A2 (en) Oral administration form for administering a fixed tramadol and diclofenac combination
RU2292877C2 (ru) Лекарственная ретард-форма, содержащая сахаринат трамадола