CZ20031035A3 - Nárazový aplikátor opatřený množinou mikročepelek - Google Patents

Description

Vynález se týká zařízení a způsobu nárazové aplikace penetrujícího prvku na stratům corneum, konkrétněji se vynález týká použití aplikátorového zařízení zajišťujícího náraz k reprodukovátelné penetraci stratům corneum penetrujícím prvkem, jako je například mikrovýčnělkové pole pro transport nebo odběr látky.

Dosavadní stav techniky

Zájem o perkutánní nebo transdermální transport peptidů a proteinů do lidského těla roste s tím, jak se zvyšuje dostupnost velkého počtu lékařsky užitečných peptidů a proteinů ve velkých množstvích a v čisté formě. Transdermální transport peptidů a proteinů má stále významné problémy. V mnoha případech je stupeň transportu nebo tok polypeptidů přes kůži /nedostatečný v·důsledku jejich, . velikosti a molekulové váhy. Navíc jsou polypeptidy a proteiny snadno degradovány během a po penetraci kůží a po dosažení cílových buněk. Podobně je také příliš nízký pasivní transdermální tok mnoha nízkomolekulových sloučenin, aby mohly být terapeuticky aktivní.

Jeden způsob zvýšení transdermálního transportu látek spoléhá na předléčení kůže nebo spolu-transport s látkou zvyšující propustnost. Je-li substance zvyšující propustnost aplikována na tělní povrch, kterým je látka transportována, zvyšuje tato substance transdermální tok látky zvýšením selektivity propustnosti a/nebo propustnosti tělního povrchu a/nebo snížením degradace látky.

Další způsob zvyšování toku látky zahrnuje aplikaci elektrického proudu přes tělní povrch, čemuž se říká • · · · • · · · · ·

• · · · ···· · ··· elektrotransport''. Ělektrotransport” označuje obecně průchod prospěšné látky, například léku nebo jeho prekurzoru, přes tělní povrch, jako jsou například kůže, slizhice, nehty, a podobně. Transport látky je indukován nebo zvýšen aplikací elektrického potenciálu, což vede k aplikaci elektrického proudu, který dopravuje nebo zvyšuje transport látky. Elektrotransport obecně zvyšuje transport látky a snižuje degradaci polypeptidu během transdermálního transportu.

Bylo učiněno také mnoho . pokusů mechanicky penetrovat nebo narušit kůži, aby došlo ke zvýšení transdermálního toku. Viz například patenty US Patent č. 5879326, autoři Godshall et al., 3814097, autoři Ganderton et al., 5279356, autoři Gross et al., 5250023, autoři Lee et al., 3964482, autoři Gerstel et al., znovuvydání 25637, autoři Kravitz et al., a PCT publikace č. WO 96/37155, WO 96/37256, WO 96/17648, WO 97/03718, WO98/11937, WO 98/00193, WO97/48440, WO97/48441, WO9748442, WO 98/00193, WO 99/64580, WO 98/28037, WO 98/29298 a WO 98/29365. Tato zařízení používají probodávací prvky různých tvarů a velikostí k probodnutí zevní vrstvy kůže (tj. stratům corneum). Penetrující prvky uvedené v těchto odkazech obecně přesahují kolmo z tenkého, plochého prvku, jako jsou například podložka nebo fólie. Penetrující prvky jsou u některých zařízení extrémně malé, některé mají rozměry (tj. délku a šířku mikročepelky) pouze 25-400 um a tloušťku mikročepelek pouze okolo 5-50 um. Další penetrující prvky jsou duté jehly mající průměr zhruba 10 um nebo méně a délku zhruba 50-100 um. Tyto malé prvky probodávající/nařezávající stratům corneum jsou zamýšleny, aby vytvořily odpovídající malé mikroštěrbiny/mikrořezy ve stratům corneum ke zvýšení transdermálního transportu látky. V mnoha případech mají mikroštěrbiny/mikrořezy ve stratům corneum délku menší než 150 um a šířku, která je významně menší než její délka.

····

Zařízení penetrující kůži jsou používána k penetraci zevní vrstvy kůže, například stratům corneum, pomocí celé řady mikrovýčnělků ke vzniku drah, kterými může být látka, jako je například lék, aplikována, například dopravována^ nebo může být látka, jako je například tělní analyt, odebírána. Perforovaná kůže poskytuje zlepšený tok pro trvalý transport látky nebo odběr kůží.

Jsou-li použita mikrovýčnělková pole ke zlepšení transportu nebo odběru vzorku látek přes kůži, je žádoucí konzistentní, úplná a opakovatelná penetrace kůže. Manuální aplikace destičky obsahující mikrovýčnělky vyčnívající ze strany, která je v kontaktu s kůží, často vede k významným odchylkám v hloubce vpichu přes délku a šířku destičky. Manuální aplikace navíc vede k velkým odchylkám v hloubce vpichu mezi aplikacemi kvůli způsobu, kterým uživatel aplikuje pole. Proto by bylo žádoucí moci aplikovat mikrovýčnělkové pole na stratům corneum pomocí automatického zařízení, které zajišťuje konzistentním a opakovatelným způsobem probodnutí nejen po délce a šířce mikrovýčnělkového pole, ale také každou další aplikací mikrovýčnělkového pole.

Některá známá pružinová zařízení pro transport lancet pro odběr tělních tekutin (například krve} jsou popsané ve WO 99/26539 a WO 97/42886. Avšak tato zařízení je obtížné použít, protože vyžadují před aplikací natažení aplikátorového zařízení dvěma rukama. Známé pružinové aplikátory s lancetami vyžadují obzvláště natažení dvou částí zařízení pro natažení aplikátoru, nebo vyžadují, aby jedna část zařízení pro natažení byla zkroucena s ohledem k další části zařízení. Mnoho pacientů užívajících tato zařízení nemá ani sílu ani zručnost k natažení těchto známých aplikátořových zařízení.

• ·

Proto by bylo žádoucí poskytnout pružinový aplikátor pro prvek penetrující kůži, který je natažen jednou rukou uživatele, a který vyžaduje minimální sílu pro natažení.

Popis vynálezu

Předkládaný vynález se týká způsobu a zařízení pro nárazovou aplikaci prvku penetrujícího stratům corneum. Penetrující prvek může být mikrovýčnělkové pole, které je používáno ke zlepšení transportu látky přes kůži. Aplikátor obsahuje natahovací mechanismus, který umožňuje natažení jednou rukou. Natahovací mechanismus vyžaduje minimální sílu a zručnost protože natahovací síla může být aplikována paží uživatele.

Ve shodě s jedním aspektem předkládaného vynálezu zahrnuje zařízení pro aplikaci penetrujícího prvku nárazem na stratům corneum tělo zařízení pro aplikaci penetrujícího prvku na stratům corneum, píst upevněný v těle zařízení pro aplikaci penetrujícího prvku nárazem na stratům corneum a tělo zařízení zajišťující pístu nárazovou sílu a natahovací mechanismus pro natažení a uzamčení pístu v natažené pozici stlačením těla zařízení a pístu dohromady za použití stlačující síly, která může být snadno vyvinuta jednou rukou.

Ve shodě s dalším aspektem předkládaného vynálezu zahrnuje zařízení pro aplikaci mikročepelkového pole nárazem proti stratům corneum tělo zařízení, píst upevněný v těle zařízení, kde píst má povrch pro aplikaci mikročepelkového pole, nárazovou pružinu účinkující mezi tělem zařízení a pístem pro vyvinutí nárazu mikročepelkového pole na stratům corneum, víčko pohyblivě upevněné na tělo zařízení a víčko, natahovací mechanismus pro natažení a uzamčení pístu v natažené pozici stlačením těla zařízení a pístu dohromady jednou rukou, a uvolnění pístu z natažené pozice, aby došlo k nárazu • · ·· · 4

C ·· · 4 · 444 •J 4444 4444 ·4 4 44 4« mikročepelkového pole na stratům corneum, je-li pružina stlačena.

Ve shodě s dalším aspektem předkládaného vynálezu zahrnuje způsob natažení zařízení pro náraz penetrujícího prvku proti stratům corneum kroky posunu pístu do natažené pozice s ohledem na tělo zařízení stlačením pístu a těla zařízení dohromady jednou rukou, a uzamčení pístu v natažené pozici jednou rukou.

Ve shodě s dalším aspektem předkládaného vynálezu zahrnuje způsob aplikace nárazu penetrujícího prvku proti stratům corneum poskytnutí zařízení mající tělo zařízení, píst a nárazovou pružinu; natažení zařízení za použití pouze jedné ruky posunem pístu do natažené pozice s ohledem na tělo zařízení, a uzamčení pístu v natažené pozici jednou rukou; upevnění penetrujícího prvku na píst; a uvolnění pístu, aby došlo k aplikaci nárazu penetrujícího prvku proti stratům corneum.

Stručný popis obrázků

Vynález bude nyní popsán detailněji s odkazem na přednostní formy vynálezu ilustrované v doprovodných obrázcích, v kterých shodné prvky nesou stejné vztahové značky, a kde:

Obrázek 1 je bočním průřezovým pohledem na aplikátorové zařízení v iniciální konfiguraci před natažením;

Obrázek 2 . je bočním průřezovým pohledem na aplikátorové zařízení z Obrázku 1 v natažené pozici s prvkem zadržujícím políčko připevněným k aplikátoru;

·· 9999

99 9 ···· 99 9 99 • 9 9 9 9 9 9 • 99999 999

9 9 9 9 9 9 g 9999 9999 99 9 ««

Obrázek 3 je bočním průřezovým pohledem na aplikátorové zařízení z Obrázku 1 s prvkem zadržujícím políčko, poté, co byl uvolněn píst, aby bylo aplikováno políčko;

Obrázek 4 je schematickým perspektivním pohledem na aplikátorového zařízení z Obr. 1;

Obrázek 5 je perspektivním pohledem na alternativní formu vynálezu aplikátorového zařízeni;

Obrázek 6 je bočním průřezovým pohledem na aplikátorové zařízení řízené tlakem; a

Obrázek 7 je perspektivním pohledem na část jednoho příkladu mikrovýčnělkového pole;

Aplikátorové zařízení, které je předmětem předkládaného vynálezu je používáno pro opakovatelnou aplikaci nárazu pole mikrovýčnělků na stratům corneum ve spojení s transdermální terapeutickou látkou (například lékem), transportem nebo transdermálním odběrem tělního analytu (například glukózy). Ačkoli aplikátorové zařízení 10 je popsáno pro použití s určitým typem mikrovýčnělkového pole, mělo by být rozuměno, že aplikátorové zařízení může být také použito pacienty nemajícími ani sílu a ani manuální zručnost natáhnout další typy pružinových aplikátořových zařízení. Aplikátorové zařízení může být nataženo a uvolněno jednou rukou, což poskytuje určité výhody, například to umožňuje pacientovi aplikovat mikrovýčnělkové pole transportující lék pro lokální léčbu na místo na vlastní paži pacienta.

Vrátíme-li se nyní k Obrázkům, ilustruje Obrázek 1 aplikátorové zařízení 10 zahrnující tělo zařízení 12 a píst 14 pohybující se v těle zařízení. Na těle zařízení 12 je *· ···· ··· · ······♦··· / *· ··♦ ···· ' ········ «* _{φ φ β} poskytnuto víčko 16 pro aktivaci aplikátoru pro uskutečnění nárazu na stratům corneum mikrovýčnělkovým prvkem (neuvedeno na Obrázku 1) . Nárazová pružina 20 je umístěna okolo sloupku 22 pístu 14 a směřuje píst směrem dolů s ohledem na tělo zařízení 12. Píst 14 má menší povrch 18, který je významně planární, mírně konvexní nebo je konfigurován k tělnímu povrchu (tj. specifickému místu kůže). Spodní povrch 18 pístu 14 způsobuje, že mikrovýčnělkové pole nebo transdermální destička obsahující mikrovýčnělkové pole, naráží a probodává stratům corneum.

Obrázek 1 ukazuje píst 14 v nenatažené pozici, zatímco Obrázek 2 ilustruje píst v natažené pozici. Je-li aplikátorové zařízení 10 nataženo, je píst 14 stlačen do těla zařízení 12 a uzamčen na místě zámkovým mechanismem. Zámkový mechanismus zahrnuje západku 26 na sloupku 22 pružnou ručičku 28 na těle zařízení 12 mající odpovídající petlici 30.

Jak se pohybuje píst 14 směrem k tělu zařízení 12 stlačujíce nárazovou pružinu 20, ohýbá západka 26 ručičku 28 a zapadává přes odpovídající petlici 30 pružného sloupku 28. Natahovací krok může být proveden jedním stlačovacím pohybem, který natahuje i uzamyká píst 14 v natažené pozici. Tento natahovací krok může být snadno proveden pouze jednou rukou stlačením aplikátorového zařízení 10 mezi rukou uživatele a dalším povrchem (například deskou stolu).

Obrázek 2 ilustruje aplikátorové zařízení 10 s pístem 14 v natažené konfiguraci. Jak je uvedeno na Obrázku 2, se zařízením v natažené pozici jsou západka 26 i petlice 30 na pístu 14 a tělo zařízení 12 uvolnitelně spojeny, což zabraňuje pístu v pohybu těla zařízení směrem dolů.

9999 ·· ···· • 9 99

Obrázek 2 také ilustruje zadržovací kroužek 34 upevněný na těle zařízení 12. Zadržovací kroužek 34 má anulární tvar s prvním koncem 40, který je konfigurován, aby pasoval k tělu zařízení 12. Druhý konec 42 zadržovacího kroužku 34 představuje povrch kontaktující stratům corneum. Destička 44 je zavěšena v zadržovacím kroužku 21· Ačkoli způsob, kterým je destička 44 upevněna v zadržovacím kroužku 34 a se může lišit (například destička' 44 může být umístěna přilehle k druhému konci 42 zadržovacího kroužku 34), je preferováno upevnit destičku 44 umístěnou v určité vzdálenosti od obou konců 40 a 42 (jak je uvedeno na Obr. 1), aby se vyloučil nechtěný kontakt destičkových mikrovýčnělků s dalšími předměty (například prsty uživatele).

Podle jednoho příkladu je destička 44 připevněna křehkými díly destičkového materiálu k anulárnímu kroužku destičkového materiálu, který je adherován k zadržovacímu kroužku 34. Destička 44 je oddělena od zadržovacího kroužku 34 stlačující silou pístu 14. Destička může být alternativně uvolnitelně připevněna k pístu 14 nebo umístěn na kůži pod píst.

Aplikátorové zařízení 10 může být použito s destičkou 44, která obecně obsahuje mikrovýčnělkové pole, rezervoár látky a podpěru. Aplikátorové zařízení 10 však může být použito s mikrovýčnělkovým polem bez rezervoáru látky. V tomto případě je mikrovýčnělkové pole použito k předléčení, které je následováno aplikací látky s odděleným zařízením pro transdermální transport látky nebo pro odběr vzorku. Mikrovýčnělkové pole může alternativně mít inkorporovánu látku ve formě potažení na mikrovýčnělcích, například pro intradermální transport vakcíny. . Aplikační zařízení 10 může být také použito pro aplikaci nárazu prvků mikroprobodávajích stratům corneum, například prvků popsaných v Godshall et al.,

0000 0000

0000

0

0

US Patent 5879326 a Zuck WO 99/29364, jejichž tímto zde začleněno jako reference.

začlenění je

Navíc ke schopnosti natáhnout zařízení 10 pouze jednou rukou, je zařízení 10 také navrženo k činnosti (tj. ke způsobení uvolnění pružinou nataženého pístu 14 a způsobení nárazu destičky 44 na kůži) za použití pouze jedné .ruky. Aktivace aplikátorového zařízení 10 uvolněním zámkového mechanismu je provedeno silou směřující dolů aplikovanou na víčko aplikátoru 16, zatímco druhý konec 42 aplikátorového zařízení je držen proti kůži. Víčko 16 je nakloněno nahoru stlačující pružinou 24, která je umístěna mezi tělem zařízení 12 a víčkem. Víčko 16 obsahuje hrot 46 přesahující směrem dolů od víčka. Je-li víčko 16 stlačeno směrem dolů proti náklonu stlačené pružiny 24, dostává se hrot 46 do kontaktu s rampou 48 pružné ručičky 28 pohybujíce pružnou ručičkou zevně a uvolněním petlice 30 pružné ručičky ze západky 26. Toto uvolňuje píst 14 a pohybuje se směrem dolů a píst naráží na stratům corneum destičkou 44..

Obrázek 3 ilustruje aplikátorové zařízení 10 poté, co bylo zařízení uvolněno a destička narazila proti stratům corneum. Stlačující pružina 24 je vybrána tak, že musí být dosaženo předem určené stlačující síly před uvolněním zařízení. Stlačující síla způsobuje natažení stratům corneum druhým koncem 42 zadržujícího kroužku 34, takže kůže je pod optimálním napětím v čase, kdy destička 44 dopadá na kůži. Stlačující síla aplikovaná stlačující pružinou 24 je přednostně vybrána, aby způsobila aplikaci napětí na kůži druhým koncem ' 42 v rozmezí zhruba 0,01 až 10 megapaskalů (MPa), přednostněji zhruba 0,05 až 2 MPa. Rovnováha mezi stlačující pružinou 24 a nárazovou pružinou 20 umožňuje natažení pístu 14 stlačením víčka 16 bez toho, aby ručička 46 způsobila uvolnění zámkového mechanismu. Nárazová pružina 20 je vybrána k dosažení předem určeného nárazu, který je vhodný ·· ·«··

• · ···· pro konkrétní destičku k zajištění požadované penetrace. Výběr nárazu a stlačujících pružin je popsán dále v přihlášce US Provisional Patent Application Seriál No. 60/240307 zaregistrované současně s touto přihláškou, kterážto přihláška je tímto zde začleněna v celém svém rozsahu.

Zadržovací kroužek 34 je připevněn k tělu zařízení 12 po natažení pístu 14. Zadržovací kroužek 34 je připevněn zapadnutím spoje vyžadujícím k zapadnutí méně síly, než je potřeba k uvolnění pístu. Zadržovací kroužek 34 může být také připevněn bajonetovým spojovacím dílem, nebo posunem na spojovací díl, který umožňuje zadržovacímu kroužku 34 posunout se na tělo zařízení 12 ve směru normálním k ose aplikátoru.

Obrázek 4 také ilustruje volitelné rotační zámkové uspořádání, které umožňuje, aby bylo víčko 16 rotováno do uzamčené pozice, v které není aktivace aplikátoru možná, protože hrot 46 není sestaven s pružnou ručičkou 28. Indikace uzamčené a odemknuté pozice je zajištěna skrz okénko 60 ve víčku. Když je víčko 16 v pozicích jiných než je neuzamčená pozice, není hrot 46 v uspořádání a rampou 48 na pružné ručičce a aplikátor tedy nemůže být uvolněn. Zatímco tento volitelný zámkový rys zabraňuje nechtěné aktivaci aplikátorového zařízení 10, vyžaduje relativní rotační pohyb těla 12 a víčka 16 obecně použití obou rukou, což je v některých případech méně žádoucí.

Obrázky 5 a 6 ilustrují alternativní formu aplikátoru 80 mající různý tvar a poněkud odlišné zámkové uspořádání, které také umožňuje požadovaný výsledek jednoduchého natažení aplikátoru jednou rukou. Podle této formy vynálezu uchopí uživatel vnější válec 81, který funguje jako držadlo pro zařízení. Píst 82 posunovatelně pasuje k válci 81. Nárazová pružina 83 uvedená na Obrázku 6 při stlačení naklání píst 82 od vrcholu nebo od kožního distálního konce válce 81.

·· ·» .. *»«» >.

• · ♦ · * ♦ ♦ 9 · * · · · * ·«·

	11	• ·	• 9 • 9	• 9 9« * 9* ·
Poskytnut je	uvolnitelný zachycovací	mechanismus	θι	(neuveden
v detailu na	Obrázku 6), kde' stlačení knoflíku	85	způsobuje

retrakci západky 86, čímž je umožněno stlačené pružině 83 posunout píst 82 směrem dolů (tj. ve směru směrem ke kůži). Klouzavě je v kontaktu s kožním proximálním koncem válce 81 střední kryt 87 mající indikátorový zářez 96. Ke krytu 87 je našroubován spodní kryt 88, který má obecně prstencový tvar. Zadržovací část 93, jejíž funkce je popsána detailně v přihlášce US Provisional Patent Application sériové číslo 60/240379 zaregistrované současně s touto přihláškou, a která je zde začleněna jako reference, je našroubována na kožní proximální konec válce 81. V zadržovací části 93 je nárazová hlava 94, která je připevněna k pístu 82. Nárazová hlava 94 je přizpůsobena, aby držela na kožním proximálním povrchu destičku mající celou řadu mikrovýčnělků (destička není uvedena na Obrázku 6). Stlačující pružina 95 uvedená na Obrázku 6 je umístěna mezi válcem 81 a středním pláštěm 87. Stlačující pružina 95 stlačuje, když uživatel uchopuje válec 81, umísťuje hranu 89 proti místu kůže, které má být probodnuto a stlačuje zařízení 80 proti kůži. Jakmile je pružina 95 stlačena, dojde k vyrovnání zářezu 96 se spodní hranou proužku 97. V tomto uspořádání je stlačující pružina v předem určené kompresi, která poskytuje nezbytnou stlačující sílu a natažení kůže v místě hrany 89. Jakmile je zářez 96 vyrovnán se spodní hranou proužku 97, operátor jednoduše stlačí knoflík 85, který uvolní západku 86, která obratem uvolní píst 82 a hlavu 94, což vede hlavu 94 k nárazu mikrovýčnělkového prvku proti kůži pacienta.

Aplikátorová zařízení 10, 80 podle předkládaného vynálezu byla popsána s ohledem na svislou orientaci, v které je destička 44 aplikována z pístové strany zařízení, která je ilustrovaná na spodním/kožním proximálním konci zařízení na obrázcích. Mělo by být rozuměno, že aplikátorová zařízení mohou být použita i

»· «··· • * · · • · · · » · · • · · v jiných orientacích (tj. stranou dolů nebo hlavou dolů), pokud je zařízení správně orientováno proti místu kůže, které má být probodnuto.

Obrázek 7 ilustruje jednu formu prvku penetrujícího stratům corneum pro použití s předkládaným vynálezem. Obrázek 7 ukazuje celou řadu mikrovýčnělků ve formě mikročepelek 90. Mikročepelky 90 přesahují významně 90° úhel od kovové fólie 92 mající otvory 94. Fólie 92 může být začleněna do destičky transport nebo odběr látky, které obsahuje rezervoár látky a adhezívní materiál pro připevnění destičky ke stratům corneum. Příklady políček pro transport a odběr látky se začleněným mikrovýčnělkovým polem jsou uvedeny ve W097/48440, WO 97/48441, WO 97/48442. Mikrovýčnělkové pole z Obrázku 7 bez rezervoáru může být také aplikováno samotné jako forma předléčení kůže.

Termín mikrovýčnělek, jak je zde použit, se týká velmi malých elementů určených k probodnutí kůže majících typicky délku menší než 500 um a přednostně méně než 250 um, které pronikají skrz stratům corneum do epidermální vrstvy, nebo epidermální a dermální vrstvy ležících níže. Mikrovýčnělky by však neměly proniknout příliš daleko do dermální vrstvy, aby nezpůsobily krvácení. Aby pronikly skrz stratům corneum, mají mikrovýčnělky přednostně délku alespoň 10 um, přednostněji alespoň 50 um. Mikrovýčnělky obecně penetrují kůži do hloubky ne více než zhruba 500 um a přednostně méně než zhruba 400 um. Mikrovýčnělky mohou být tvořeny různými tvary, jako jsou například jehly, duté jehly, čepelky, jehličky, sídla a jejich kombinace.

Termín mikrovýčnělkové pole, jak je zde použit, se týká celé řady mikrovýčnělků uspořádaných do pole pro probodnutí stratům corneum. Mikrovýčnělkové pole může být tvořeno nařezáním celé ·· ·· ·· ···· ·· ···· • ♦ · · ·· · · · · řady čepelek z tenké kovové fólie a složením každé z čepelek mimo rovinu fólie za vzniku konfigurace uvedené na Obrázku 7. Mikrovýčnšlkové pole může být také tvořeno dalšími známými způsoby, jako je například připojení mnoha proužků majících mikrovýčnělky podél hrany každého proužku. Mikrovýčnělkové pole může zahrnovat duté jehly, které injikují tekutý přípravek.

Příklady mikrovýčnělkových polí jsou popsány v patentech US Patent č. 5879326, autoři Godshall et al., 3814097, autoři Ganderton et al., 5279544, autoři Gross et al., 5250023, autoři Lee et al., 3964482, autoři Gerstel et al., znovuvydání 25637, autoři Kravitz et al., a PCT publikace č. WO 96/37155, WO 96/37256, WO 96/17648, WO 97/03718, WO 98/11937, WO 98/00193, WO 97/48440, WO 97/48441, WO 97/48442, WO 98/00193, WO 99/64580, WO 98/28037, WO 98/29298 a WO 98/29365, kteréžto všechny publikace jsou tímto začleněny jako reference v celé své úplnosti.

Zařízení, které je předmětem předkládaného vynálezu, může být použito ve spojení s transportem látky, odběrem vzorku látky, nebo obojím. Zařízení, které je předmětem předkládaného vynálezu, je obzvláště používáno ve spojení s transdermálním transportem látky, transdermálním odběrem vzorku látky (například glukózy), nebo obojím. Příklady látek, které mohou být transportovány, zahrnují léky a vakcíny. Příkladem tělního analytu, jehož vzorek může být odebírán, je glukóza. Transdermální transportní zařízení pro použití s předkládaným vynálezem zahrnují, ale nejsou omezeny na pasivní zařízení, osmotická zařízení, zařízení řízená tlakem a elektrotransportní zařízení. Transdermální zařízení pro odběr vzorku pro použití s předkládaným vynálezem zahrnují, ale nejsou omezena na, pasivní zařízení, zařízení řízená negativním tlakem, osmotická zařízení, a reverzní

...........

elektrotransportní zařízení. Transdermální zařízení, která je předmětem předkládaného vynálezu, mohou být použita v kombinaci s dalšími způsoby zvyšování toku látek, jako je například použití látek zvyšujících propustnost kůže.

Zařízeni, které je předmětem předkládaného vynálezu, muže být použito s mikrovýčnělkovým polem začleněným do destičky pro transdermální transport nebo odběr vzorku mající adhezívní část pro připevnění destičky na destička pro transport nebo alternativně dvěmi separátními polem používaným pro předléčení transport nebo odběr vzorku.

kuzi. Mikrovýcnělkové pole a odběr vzorku mohou být elementy s mikrovýčnělkovým před aplikací destičky pro

Zatímco vynález byl popsán detailně s odkazem na jeho přednostní formy, bude osobě znalé oboru zřejmé, že mohou být učiněny různé změny a modifikace, a mohou být použity ekvivalenty vynálezu bez odchýlení od předkládaného vynálezu.

Seznam vztahových značek aplikátorové zařízení 12 tělo zařízení 14 píst 16 víčko 18 povrch nárazová pružina 22 sloupek pístu 24 stlačující pružina 26 západka 28 ručička 30 petlice zadržovací kroužek první konec druhý konec destička hrot rampa okénko aplikátorové zařízení válec píst nárazová pružina zachycovací mechanismus knoflík západka střední kryt spodní kryt hrana mikročepelka fólie zadržovací část otvor nárazová hlava • · · ·· · ·· · · • · · · · · • · · · • · · · · · ·· · stlačující pružina zářez proužek

PVeW • * · · ···· ·· ···· • · · · · · · • · · · · · ·

-= .1.. .· · · · ···· 17 ···· ···· ·· · ·· ··

Claims (22)

1. PATENTOVÉ NÁROKY

   1. Zařízení umožňující náraz penetrujícího prvku proti stratům corneum zahrnující:

   tělo mající první konec a druhý konec;

   řečený první konec přizpůsobený k přijetí penetrujícího prvku;

   píst klouzavě umístěný v řečeném těle pro způsobení nárazu penetrujícího prvku proti stratům corneum;

   nárazovou pružinu přizpůsobenou k poskytnutí nárazové síly pístu a vyklonění řečeného pístu mimo řečený první konec řečeného těla; kde řečená nárazová pružina získává energii, když je řečený píst dále posunován v řečeném těle;

   západkový mechanismus, kde řečený západkový mechanismus uvolnitelně spojuje řečený píst s řečeným tělem poté, co byl řečený píst dostatečně posunut v řečeném těle; a uvolňovací mechanismus pro rozpojení řečeného západkového mechanismu, kde řečená .nárazová pružina naráží řečený píst proti penetrujícímu prvku tlačíce penetrující prvek do řečeného stratům corneum.
2. 2. Zařízení podle patentového nároku 1, kde řečené tělo a píst jsou přizpůsobeny, aby byly uvolnitelně spojeny při použití jedné ruky.
3. 3. Zařízení podle patentového nároku 1, kde řečený západkový mechanismus zahrnuje mezispojující západkové prvky na těle a pístu.
4. 4. Zařízení podle patentového nároku 3 dále obsahující pružnou ručičku na řečeném těle a zarážku na řečeném pístu, kde řečená pružná ručička a řečená zarážka obsahují řečené mezispojující západkové prvky.
5. 5. Zařízení podle patentového nároku 1, kde řečený uvolňující mechanismus je přizpůsoben k uvolnění řečeného pístu po vyvinutí síly na řečený uvolňovací mechanismus.

   ···· · ···
6. 6. Zařízení podle patentového nároku 5, kde řečený západkový mechanismus a řečený mechanismus uvolňující řečený píst jsou přizpůsobeny, aby umožnily činnost každého mechanismu jednou rukou.
7. 7. Zařízení podle patentového nároku 5 dále obsahující víčko pohyblivě připevněné na řečené tělo pro aktivaci uvolňovacího mechanismu, když se řečené víčko posune na řečené tělo.
8. 8. Zařízení podle patentového nároku, 7 dále obsahující stlačující pružinu umístěnou mezi tělo víčko pro zabránění aktivace uvolňovacího mechanismu až do dodání dostatečné energie stlačující pružině, takže řečená stlačující pružina vyvíjí předem určenou stlačující sílu.
9. 9. Zařízení podle patentového nároku 7 dále obsahující zámkový mechanismus pro zabránění posunu řečeného víčka relativně k řečenému tělu, čímž je zabráněno aktivaci uvolňovacího mechanismu.
10. 10. Zařízení podle patentového nároku 9 dále obsahující indikátor pro indikaci, je-li řečené víčko v řečené uzamčené pozici.
11. 11. Zařízení podle patentového nároku 1, kde řečený západkový mechanismus automaticky uzamyká řečený píst v natažené pozici s ohledem na řečené tělo, byl-li řečený píst dostatečně posunut v řečeném těle.
12. 12. Zařízení podle patentového nároku 1, kde řečený píst obsahuje aplikační povrch mající tvar a velikost, které zajišťují účinnou nárazovou aplikaci specifické destičky.
13. 13. Zařízení podle patentového nároku 12, kde řečený aplikační povrch má tvar vybraný ze skupiny obsahující konvexní tvar, významně planární tvar a tvar konfigurovaný, aby došlo ke spojení s předem určeným povrchem těla.
14. 14. Zařízení umožňující náraz mikročepelkového pole proti stratům corneum zahrnující:

    tělo zařízení;

    • a ·· tt • · a a · a • a a a a a a a a a a a a •aaa aaaa ·· píst upevněný v těle zařízení, kde píst má povrch pro aplikaci mikročepelkového pole;

    nárazovou pružinu účinkující mezi tělem zařízení a pístem a umožňující náraz mikročepelek na stratům corneum; víčko posunovatelně připevněné na těle zařízení; stlačující pružinu účinkující mezi tělem zařízení a víčkem; západkový mechanismus pro uzamčení pístu v natažené pozici pomocí jedné ruky společným stlačením těla zařízení a pístu; a uvolnění pístu z natažené pozice, aby došlo k nárazu mikročepelkové pole na stratům corneum, když je stlačující pružina komprimována.
15. 15. Zařízení podle patentového nároku 14, kde uvolnění pístu zahrnuje uvolnění ručičky.
16. 16. Zařízení podle patentového nároku 15, kde západkový mechanismus zahrnuje pružnou ručičku a zarážku.
17. 17. Zařízení podle patentového nároku 14, kde stlačující pružina odolává aktivaci uvolnění pístu až do dosažení předem určené stlačující síly.
18. 18. Způsob natažení zařízení pro aplikaci nárazu penetrujícího prvku proti stratům corneum, kde způsob zahrnuje:

    posun pístu do natažené pozice s ohledem na tělo zařízení stlačením pístu a těla zařízení; a uzamčení pístu v natažené pozici řečeným stlačením, čímž může být zařízení nataženo a uzamčeno za použití pouze jedné ruky,
19. 19. Způsob podle patentového nároku 18, kde je píst natažen posunem pístu podél osy zařízení a píst je aktivován stlačením aktivačního víčka podél osy zařízení.
20. 20. Způsob podle patentového nároku 18, kde je píst uzamčen v natažené pozici automaticky.
21. 21. Způsob podle patentového nároku 18, kde je píst uzamčen v natažené pozici manuálně.

    • ® · · · ·· <

    • · · · · · • · · · · · • · · · · · » • · · · · · ·
22. 22. Způsob aplikace nárazu penetrujícího prvku proti stratům corneum, kde způsob zahrnuje:

    poskytnutí zařízení k aplikaci nárazu, kde zařízení má tělo, píst a nárazovou pružinu;

    uzamčení nárazového zařízení za použití pouze jedné ruky společným posunutím pístu a těla zařízení do natažené pozice a uzamčením pístu v natažené pozici;

    poskytnutí penetrujícího prvku;

    upevnění řečeného penetrujícího prvku na řečený píst; a uvolnění řečeného pístu, aby došlo k nárazu penetrujícího prvku proti stratům corneum.