CZ20031116A3 - Nové deriváty kyanoaryl (nebo kyanoheteroaryl)-karbonyl-piperazinyl-pyrimidinů, jejich příprava a aplikace jako léků - Google Patents

Nové deriváty kyanoaryl (nebo kyanoheteroaryl)-karbonyl-piperazinyl-pyrimidinů, jejich příprava a aplikace jako léků Download PDF

Info

Publication number
CZ20031116A3
CZ20031116A3 CZ20031116A CZ20031116A CZ20031116A3 CZ 20031116 A3 CZ20031116 A3 CZ 20031116A3 CZ 20031116 A CZ20031116 A CZ 20031116A CZ 20031116 A CZ20031116 A CZ 20031116A CZ 20031116 A3 CZ20031116 A3 CZ 20031116A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
cyano
piperazinyl
radical
formula
pyridylcarbonyl
Prior art date
Application number
CZ20031116A
Other languages
English (en)
Inventor
Jordi Corbera-Arjona
David Vańó-Domenech
Maria Neus Mesquida-Estevez
Jordi Frigola-Constansa
Original Assignee
Laboratorios Del Dr. Esteve, S. A.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Laboratorios Del Dr. Esteve, S. A. filed Critical Laboratorios Del Dr. Esteve, S. A.
Publication of CZ20031116A3 publication Critical patent/CZ20031116A3/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/14—Antitussive agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P23/00—Anaesthetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (13)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    l. Deriváty kyanoaryl (nebo kyanoheteroarylj-karbonyl-piperazinylpyrimidinu o obecném vzorci (I) //
    O r2 ve kterém Ri představuje radikál OR3, kde R3 představuje radikál odvozený od nasyceného uhlovodíku s lineárním nebo rozvětveným řetězcem s l až 4 atomy uhlíku, a R2 představuje fenylový radikál substituovaný alespoň jedním radikálem kyano (-C=N) nebo heteroaromatickou skupinou s 5 až 6 členy substituovanou alespoň jedním radikálem kyano (-C=N); a jejich fyziologicky přijatelné soli.
  2. 2. Sloučenina o obecném vzorci (I) podle nároku l vybraná z následujících:
    [1] 2-[4-(2-kyanobenzoyl)-l-piperazinyl]-4-methoxypyrimidin, [2] hydrochlorid 2-[4-(2-kyanobenzoyl)-l-piperazinyl]-4-methoxypyrimidinu, [3] 2-[4-(2-kyanobenzoyl)-l-piperazinyl]-4-ethoxypyrimidin, [4] hydrochlorid 2-[4-(2-kyanobenzoyl)-l-piperazinyl]-4-ethoxypyrimidinu,
    .................. .
    L~J ~~L · v. J — ~ - j- ~ j - j- · K r j j- j--------------, [6] hydrochlorid 2-[4-(2-kyanobenzoyl)-1-piperazinyl]-4-propoxypyrimidinu, [7] 4-butoxy-2-[4-(2-kyanobenzoyl)-l-piperazinyl]pyrimidin, [8] hydrochlorid 4-butoxy-2-[4-(2-kyanobenzoyl)-l-piperazinyl]pyrimidinu, [9] 2-[4-(3-kyano-2-thienylkarbonyl)-l-piperazinyl]-4-methoxypyrimidin, [10] hydrochlorid 2-[4-(3-kyano-2-thienylkarbonyl)-l-piperazinyl]-4methoxypyrimidinu, [11] 2-[4-(3-kyano-2-thienylkarbonyl)-l-piperazinyl]-4-ethoxypyrimidin,
    • 49 • «r 4··4 * · 44 • 4 444 4 4 ·· 4 • • • 9 e β* e e '9 4 4 4 • · • • • 4 4 4 • 4 • 44 · · 44 9 • · • 4
    [12] hydrochlorid 2-[4-(3-kyano-2-thienylkarbonyl)-l-piperazinyl]-4ethoxypyrimidinu, [13] 2-[4-(3-kyano-2-thienylkarbonyl)-l-piperazinyl]-4-propoxypyrimidin, [14] hydrochlorid 2-[4-(3-kyano-2-thienylkarbonyl)-l-piperazinyl]-4propoxypyrimidinu, [15] 2-[4-(3-kyano-2-pyridylkarbonyl)-l-piperazinyl]-4-ethoxypyrimidin, [16] monohydrochlorid 2-[4-(3-kyano-2-pyridylkarbonyl)-l-piperazinyl]-4ethoxypyrimidinu, [17] 2-[4-(3-kyano-2-pyridylkarbonyl)-l-piperazinyl]-4-propoxypyrimidin, [18] monohydrochlorid 2-[4-(3-kyano-2-pyridylkarbonyl)-l-piperazinyl]-4propoxypyrimidinu, [19] 2-[4-(2-kyano-2-pyridylkarbonyl)-l-piperazinyl]-4-ethoxypyrimidin, [20] monohydrochlorid 2-[4-(2-kyano-2-pyridylkarbonyl)-l-piperazinyl]-4ethoxypyrimidinu, [21] 2-[4-(4-kyanobenzoyl)-l-piperazinyl]-4-ethoxypyrimidin, [22] hydrochlorid 2-[4-(4-kyanobenzoyl)-l-piperazinyl]-4-ethoxypyrimidinu, [23] 2-(4-(3-kyano-2-furylkarbonyl)-l-piperazinyl]-4-methoxypyrimidin, [24] hydrochlorid 2-[4-(3-kyano-2-furylkarbonyl)-l-piperazinyl]-4methoxypyrimidinu, [25] 2-[4-(2-kyano-3-pyridylkarbonyl)-l-piperazinyl]-4-methoxypyrimidin, [26] monohydrochlorid 2-[4-(2-kyano-3-pyridylkarbonyl)-l-piperazinyl]-4methoxypyrimidinu, [27] 2-[4-(2-kyano-3-pyridylkarbonyl)-l-piperazinyl]-4-propoxypyrimidin, [28] monohydrochlorid 2-[4-(2-kyano-3-pyridylkarbonyl)-l -piperazinyl]-4propoxypyrimidinu, [29] 4-butoxy-2-[4-(2-kyano-3-pyridylkarbonyl)-l-piperazinyl]pyrimidin, [30] monohydrochlorid 4-butoxy-2-[4-(2-kyano-3-pyridylkarbonyl)-lpiperazinyl]pyrimidinu, [31] 2-[4-(3-kyano-2-pyridylkarbonyl)-l-piperazinyl]-4-methoxypyrimidin, [32] monohydrochlorid 2-[4-(3-kyano-2-pyridylkarbonyl)-l -piperazinyl]-4methoxypyrimi dinu, [33] 4-butoxy-2-[4-(3-kyano-2-pyridylkarbonyl)-l-piperazinyl]pyrimidin, [34] monohydrochlorid 4-butoxy-2-[4-(3-kyano-2-pyridylkarbonyl)-lpiperazinyl]pyrimidinu,
    • 4. • 4 4 · 4· ···· • · · • • • • • · · • · • • • • • © e • · • • • • · • · ·· 44 • ·· • ·
    [35] 4-butoxy-2-[4-(3-kyano-2-thienylkarbonyl)-l-piperazinyl]pyrimidin, [36] 4-butoxy-2-[4-(4-kyano-3-pyridylkarbonyl)-l-piperazinyl]pyrimidin, [37] 4-butoxy-2-[4-(3-kyano-4-pyridyikarbonyi)-i-piperazinyi]pyrimidin, [38] monohydrochlorid 4-butoxy-2-[4-(3-kyano-4-pyridylkarbonyl)-lpiperazinyl]pyrimidinu.
  3. 3. Způsob přípravy sloučeniny o obecném vzorci (I) podle nároku 1, vyznačující se tím, že zahrnuje reakci aminu o obecném vzorci (II) ve kterém Ri představuje radikál OR3, kde R3 představuje radikál odvozený od nasyceného uhlovodíku s lineárním nebo rozvětveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, s karboxylovou kyselinou o obecném vzorci (III)
    R2CO2H (III) ve kterém R2 představuje fenylový radikál substituovaný alespoň- jedním radikálem kyano (-ON) nebo heteroaromatickou skupinou s 5 až 6 členy substituovanou alespoň jedním radikálem kyano (-C^N) nebo se solí této __________________kyseliny.________________________________________________________________________________________.._________________________________
  4. 4“ Způsob přípravy sloučeniny o obecném vzorci-(I) poďic náruku“i“ vyznačující se tím, že .který zahrnuje reakci aminu o obecném vzorci (II).
    (Π)
    • • 9 · 9« • • «·*· • 99 • • »··· 9 • 9 • • • • 9 • 9 • e • • • • • 9 9 • · · • 9 ·· * • · • 9
    ve kterém Ri představuje radikál OR3, kde R3 představuje radikál odvozený od nasyceného uhlovodíku s lineárním nebo rozvětveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, s derivátem karboxylové kyseliny o obecném vzorci (IV)
    R2COX (IV) ve kterém R2 představuje fenylový radikál substituovaný alespoň jedním radikálem kyano (-C=N) nebo heteroaromatickou skupinou s 5 až 6 členy substituovanou alespoň jedním radikálem kyano (-C=N) a X je atom halogenu, azidová skupina (-N3), 1-imidazolyl, skupina O-CO-R4, ve které R4 představuje alkylový radikál s 1 až 6 atomy uhlíku nebo arylový radikál, libovolně substituovaný jedním nebo více atomy halogenu nebo skupina OR5, ve které R5 představuje aromatickou skupinu s jedním nebo dvěma cykly, substituovanou jedním nebo více atomy halogenu nebo radikály nitro nebo Nsukcinimid.
  5. 5. Způsob přípravy sloučeniny o obecném vzorci (I), ve kterém R2 představuje fenylový radikál substituovaný alespoň jedním radikálem kyano (ON), podle nároku 1, vyznačující se tím, že zahrnuje reakci aminu o obecném vzorci (II) ve kterém Ri představuje radikál OR3, kde R3 představuje radikál odvozený . od nasyceného uhlovodíku s lineárním nebo rozvětveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, s 3-bromftalidem za vzniku aldehydu, který reaguje s hydroxylaminem nebo solí hydroxylaminu za vzniku oximu, který (i) reagujesdehydratačním činidlem v přítomnosti Cu(II) iontů nebo ýii) se____ acyluje acetanhydridem nebo trifluoracetanhydridem a zpracovává organickou nebo anorganickou bází.
    • '0 0 0 • 0 0 ;'0 • • *» · 0 00 000 0 0 0 • 0 0 0- * e e !0 0 0 0 • 0 0 0 • 0 '0 0 0 0 ,0 0 0 00 0 0 0 00 0 0
  6. 6. Způsob přípravy sloučeniny o obecném vzorci (I), ve kterém R2 představuje fenylový radikál substituovaný alespoň jedním radikálem kyano (-C=N) nebo pyridylový radikál substituovaný alespoň jedním radikálem kyano (-C=N), podle nároku 1, vyznačující se tím, že zahrnuje reakci aminu o obecném vzorci (II) ve kterém Ri představuje radikál OR3, kde R3 představuje radikál odvozený od nasyceného uhlovodíku s lineárním nebo rozvětveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, s anhydridem kyseliny fialové, kyselinou fialovou, anhydridem kyseliny 2,3-pyridindikarboxylové nebo kyselinou 2,3-pyridindokarboxylovou za vzniku kyseliny, která reaguje s činidlem aktivujícím karbonylovou skupinu a poté s amoniakem za vzniku amidu, který reaguje s dehydratačním činidlem.
  7. 7. Způsob přípravy sloučeniny o obecném vzorci (I), ve kterém R2 představuje fenylový radikál substituovaný alespoň jedním radikálem kyano (C=N) nebo pyridylový radikál substituovaný alespoň jedním radikálem kyano (-ON), podle nároku 1, vyznačující se tím, že zahrnuje reakci aminu o
    ------ —obecném vzorci (II) - - ...... ...........
    ' V / N\ <\ /ΛΆ ZNH (H) \_N \-/ ve kterém Rj představuje radikál OR3, kde R3 představuje radikál odvozený od nasyceného uhlovodíku s lineárním nebo rozvětveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, s monomethylftalátem nebo kyselinou 2methoxykarbonylnikotinovou, po které následuje hydrolýza vytvořeného • 44 44 4·«4 44 ··«· (4 4 4 · 4 · 4 4 4 4
    4« 4 4 '4 ·β '4 4 4 β
    ΛΊ. 444444 4444
    44 4 4 4 '4 4 4 4 4 4 4 esteru za vzniku kyseliny, která reaguje s činidlem aktivujícím karbonylovou skupinu a poté s amoniakem za vzniku amidu, který reaguje s dehydratačním činidlem.
  8. 8. Způsob přípravy sloučeniny o obecném vzorci (I), ve kterém R2 představuje kyanothienylový nebo kyanofurylový radikál, podle nároku 1, vyznačující se tím, že zahrnuje reakci aminu o obecném vzorci (II) (H) ve kterém Rj představuje radikál OR3, kde R3 představuje radikál odvozený od nasyceného uhlovodíku s lineárním nebo rozvětveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, s 1,1 '-karbonyldiimidazolem a následnou reakci vzniklého produktu s derivátem 3-kyanothiofenu nebo 3-kyanofuranu metalovaného lithiem.
  9. 9. Způsob přípravy sloučeniny o obecném vzorci (I) podle nároku 1, vyznačující se tím, ze zahrnuje reakci derivátu chlorpyrimidinu o obecném vzorci (XVIII) s derivátem piperazinu o obecném vzorci (XIX) (XVIII) (XIX) ve kterých Ri představuje radikál OR3, kde R3 představuje radikál odvozený _____________od masy ceného uhlovodíku s 1in e á r η í m n e b o r o zvětveným ře tě z c e m s 1 až 4-----------------atomy uhlíku a R2 představuje fenylový radikál substituovaný alespoň jedním radikálem kyano (-C=N) nebo heteroaromatickou skupinou s 5 až 6 členy substituovanou alespoň jedním radikálem kyano (-C=N).
    • 9 4« 44#« 44 4449 4 * • 4 · 4 « 9 4 • · • • 4 4 4 9 9 • e 4 4 9 » • 9 9 4 • · 44 44 9 44 • 4
  10. 10. Způsob přípravy fyziologicky přijatelných solí sloučenin o obecném vzorci (I) podle nároku 1, vyznačující se tím, že zahrnuje reakci sloučeniny o obecném vzorci (I) s anorganickou nebo organickou kyselinou ve vhodném rozpouštědle.
  11. 11. Farmaceutická směs vyznačující se tím, že obsahuje kromě farmaceuticky přijatelného základu alespoň jednu sloučeninu o obecném vzorci (I) nebo jednu z jejích fyziologicky přijatelných solí podle kteréhokoliv z nároků 1 nebo 2.
  12. 12. Použití sloučeniny o obecném vzorci (I) nebo jejích farmaceuticky přijatelných solí podle kteréhokoliv z nároků 1 nebo 2 k přípravě léku, který účinkuje na centrální nervový systém savců včetně člověka.
  13. 13. Použití sloučeniny o obecném vzorci (I) nebo jejích farmaceuticky přijatelných solí podle kteréhokoliv z nároků 1 nebo 2 k přípravě léku, který má účinky sedativní, antikonvulzivní, analgetické, svalově relaxační, anxiolytické, antipsychotické, antidepresivní, účinkuje proti cerebrální ischemii, migréně, kašli, poruchám spánku, neurodegenerativním chorobám, kognitivním poruchám a Alzheimerově chorobě, účinkuje jako hypnotikum a celkové anestetikum u savců, včetně člověka........ -........ ·
CZ20031116A 2000-10-20 2001-10-10 Nové deriváty kyanoaryl (nebo kyanoheteroaryl)-karbonyl-piperazinyl-pyrimidinů, jejich příprava a aplikace jako léků CZ20031116A3 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ES200002532A ES2167276B1 (es) 2000-10-20 2000-10-20 Nuevos derivados de cianoaril (o cianoheteroaril)-carbonil-piperazinil-pirimidinas, su preparacion y su aplicacion como medicamentos.

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ20031116A3 true CZ20031116A3 (cs) 2003-10-15

Family

ID=8495344

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20031116A CZ20031116A3 (cs) 2000-10-20 2001-10-10 Nové deriváty kyanoaryl (nebo kyanoheteroaryl)-karbonyl-piperazinyl-pyrimidinů, jejich příprava a aplikace jako léků

Country Status (24)

Country Link
US (1) US7300937B2 (cs)
EP (1) EP1327630B1 (cs)
JP (1) JP2004511550A (cs)
KR (1) KR20030037687A (cs)
CN (1) CN1221536C (cs)
AR (1) AR030885A1 (cs)
AT (1) ATE380795T1 (cs)
AU (2) AU9387701A (cs)
BR (1) BR0114999A (cs)
CA (1) CA2426097A1 (cs)
CZ (1) CZ20031116A3 (cs)
DE (1) DE60131873T2 (cs)
ES (2) ES2167276B1 (cs)
HU (1) HUP0302901A3 (cs)
IL (1) IL155259A0 (cs)
MX (1) MXPA03003348A (cs)
NO (1) NO20031771L (cs)
NZ (1) NZ525246A (cs)
PL (1) PL361033A1 (cs)
PT (1) PT1327630E (cs)
RU (1) RU2259358C2 (cs)
TW (1) TWI220144B (cs)
WO (1) WO2002032880A1 (cs)
ZA (1) ZA200302452B (cs)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MXPA04008797A (es) * 2002-03-13 2004-11-26 Janssen Pharmaceutica Nv Inhibidores de histona desacetilasa.
CN103360343B (zh) * 2012-03-30 2017-04-19 凯惠药业(上海)有限公司 一种哌嗪酰胺类化合物的制备方法

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2535718A1 (fr) 1982-11-09 1984-05-11 Sanofi Sa (piperazinyl-1)-2 pyrimidines, leurs sels, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques en contenant
US4547505A (en) * 1983-03-25 1985-10-15 Degussa Aktiengesellschaft N-Phenyl-N-'-cycloalkylalkanoylpiperazine useful as analgetics and process for its production
US4668687A (en) * 1984-07-23 1987-05-26 Bristol-Myers Company Psychogeriatric 1-(2-pyrimidinyl)piperazinyl derivatives of 1-pyrrolidin-2-ones
FR2642759B1 (fr) * 1989-02-09 1991-05-17 Laboratorios Esteve Sa Derives de pyrimidyl-piperazinyl-alkyl azoles avec activite anxiolytique et/ou tranquillisante
FR2654621B1 (fr) 1989-11-22 1994-09-23 Esteve Labor Dr Inhibition du syndrome d'abstinence.
FR2672052B1 (fr) * 1991-01-28 1995-05-24 Esteve Labor Dr Derives d'aryl (ou heteroaryl)-piperazinyl-alkyl-azoles, leur preparation et leur application en tant que medicaments.
JPH04202185A (ja) * 1990-11-30 1992-07-22 Terumo Corp ピペラジン誘導体及びこれを含有する医薬製剤
FR2701260B1 (fr) * 1993-02-05 1995-05-05 Esteve Labor Dr Dérivés de 2-[4-(4-azolylbutyl)-1-pipérazinyl]-5-hydroxypyrimidine, leur préparation et leur application en tant que médicaments.
ES2125206B1 (es) * 1997-07-21 1999-11-16 Esteve Labor Dr Derivados de acil-piperazinil-pirimidinas, su preparacion y su aplicacion como medicamentos.

Also Published As

Publication number Publication date
EP1327630B1 (en) 2007-12-12
AR030885A1 (es) 2003-09-03
PT1327630E (pt) 2008-03-05
ATE380795T1 (de) 2007-12-15
JP2004511550A (ja) 2004-04-15
CA2426097A1 (en) 2003-04-16
ES2167276B1 (es) 2003-04-01
ES2296806T3 (es) 2008-05-01
TWI220144B (en) 2004-08-11
ES2167276A1 (es) 2002-05-01
KR20030037687A (ko) 2003-05-14
IL155259A0 (en) 2003-11-23
WO2002032880A1 (es) 2002-04-25
BR0114999A (pt) 2004-02-03
US7300937B2 (en) 2007-11-27
NO20031771L (no) 2003-06-06
NO20031771D0 (no) 2003-04-16
AU2001293877B2 (en) 2007-01-04
HK1060358A1 (en) 2004-08-06
HUP0302901A3 (en) 2004-04-28
US20040048872A1 (en) 2004-03-11
RU2259358C2 (ru) 2005-08-27
PL361033A1 (en) 2004-09-20
EP1327630A1 (en) 2003-07-16
NZ525246A (en) 2004-11-26
CN1221536C (zh) 2005-10-05
DE60131873D1 (de) 2008-01-24
CN1469866A (zh) 2004-01-21
ZA200302452B (en) 2004-03-29
AU9387701A (en) 2002-04-29
HUP0302901A2 (hu) 2004-03-01
MXPA03003348A (es) 2003-06-19
DE60131873T2 (de) 2008-12-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2529468C2 (ru) Производные 1, 2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида
SK73898A3 (en) Metalloproteinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing them and their pharmaceutical uses, and methods and intermediates useful for their preparation
IE902329A1 (en) Heteroarylamino- and heteroaryloxypyridinamines and related¹compounds, a process for their preparation and their use as¹dermatological agents
CN115210233B (zh) 作为组蛋白脱乙酰酶6抑制剂的1,3,4-噁二唑衍生物化合物以及包含其的药物组合物
KR20120118480A (ko) 단백질 탈아세틸화 효소 억제제로서 리버스 아미드 화합물 및 그의 사용방법
CN102459233A (zh) 二取代的酞嗪hedgehog途径拮抗剂
NZ539787A (en) 2-pyridone derivatives as inhibitors of neutrophile elastase
NZ556773A (en) Quinazoline derivatives for inhibiting cancer cell growth and method for the preparation thereof
CN101616667A (zh) 可用作激酶抑制剂的杂环酰胺化合物
MX2010011948A (es) Antagonistas de la trayectoria hedgehog de ftalazina disustituida.
KR20060121838A (ko) 아다만탄 및 아자바이사이클로-옥탄 및 노난 유도체, 이의제조 방법 및 ｄｐｐ－ⅳ 억제제로서 이의 용도
EA039144B1 (ru) Новые гетероариламидные производные как селективные ингибиторы гистондеацетилаз 1 и/или 2 (hdac1-2)
US5574042A (en) Imidazo [1,2-a] pyridines and their pharmaceutical use
KR20200101330A (ko) Ehmt2 저해제로서의 아민-치환된 헤테로사이클릭 화합물, 이의 염, 및 이들의 합성 방법
CN114685382B (zh) 具有HDACs抑制活性的喹唑啉-4-胺衍生物及其制备方法与用途
JP3076786B2 (ja) 治療に有用なキノリンおよびキナゾリン化合物
TW202132308A (zh) 作為５－羥基色胺受體７之調節劑之新穎官能化內酯及其使用方法
JP2003206230A (ja) シアノヘテロ環誘導体又はその塩
DE102004046623A1 (de) Neue Pyrimidin-Derivate und ihre Verwendung
JP2003231633A (ja) 医薬組成物
CZ20031116A3 (cs) Nové deriváty kyanoaryl (nebo kyanoheteroaryl)-karbonyl-piperazinyl-pyrimidinů, jejich příprava a aplikace jako léků
US20170174633A1 (en) Pyrazole compounds selective for neurotensin 2 receptor
KR20210141930A (ko) 염증성 질환의 치료를 위한 아미노산 유도체
CN117362277A (zh) 含咪唑啉酮结构的苯甲酰胺类化合物及其制备方法和应用
CN106496132B (zh) N-(4-取代苯基)-2-取代乙酰胺类化合物及其作为sirt2蛋白抑制剂的用途